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HK1024699A1 - Acridine derivatives - Google Patents

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HK1024699A1
HK1024699A1 HK00104098A HK00104098A HK1024699A1 HK 1024699 A1 HK1024699 A1 HK 1024699A1 HK 00104098 A HK00104098 A HK 00104098A HK 00104098 A HK00104098 A HK 00104098A HK 1024699 A1 HK1024699 A1 HK 1024699A1
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HK
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methyl
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phenyl
alkyl
dimethyl
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HK00104098A
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Katharina Putz Claudia
Werner Alfred Strassburger Wolfgang
Zimmer Oswald
Gunter Englberger Werner
Original Assignee
Grunenthal Gmbh
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Publication date
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    • C07D219/00—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07D219/06—Oxygen atoms
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Claims (10)

  1. Dérivés d'acridine de formule générale I, dans laquelle
    R1   signifie A quand
    R2   signifie H, OR12, ou R2 et R3 forment ensemble une double liaison ;
    R3   signifie H, ou R3 et R2 forment ensemble une double liaison ;
    R4   signifie CH2NR14R15 ;
    R5   signifie H, un groupe alkyle en C1-6 ;
    R6   signifie H, un groupe alkyle en C1-6 ;
    R7   signifie H ;
    R8   signifie H ;
    ou
    R3   signifie A quand
    R1   signifie H, ou R1 et R4 forment ensemble une double liaison ;
    R2   signifie H ;
    R4   signifie H, OR12, ou R4 et R1 forment ensemble une double liaison, ou R4 et R5 forment ensemble une double liaison ;
    R5   signifie H, ou R5 et R4 forment ensemble une double liaison ;
    R6   signifie CH2NR14R15 ;
    R7   signifie H ;
    R8   signifie H ;
    ou
    R5   signifie A quand
    R1   signifie H ;
    R2   signifie H ;
    R3   signifie H, ou R3 et R6 forment ensemble une double liaison ;
    R4   signifie H ;
    R6   signifie H, OR12, ou R6 et R3 forment ensemble une double liaison, ou R6 et R7 forment ensemble une double liaison ;
    R7   signifie H, ou R7 et R6 forment ensemble une double liaison ;
    R8   signifie CH2NR14R15 ;
    et
    A   signifie
    R9, R10   sont identiques ou différents l'un de l'autre et signifient H, OH, un groupe alkoxy en C1-6, Cl, F, CF3, CN, COOH, CONR17R18, COOR16 ;
    R11   signifie H, OH, un groupe alkoxy en C1-6, O-cycloalkyle en C3-7 ; O-aryle, le groupe "aryle" signifiant un groupe phényle ou naphtyle non substitué ou mono- ou polysubstitué par un groupe OH, F, Cl, CF3, alkyle en C1-6, alkoxy en C1-6, cycloalkyle en C3-7, alkylène en C2-6, hétérocyclyle ou phényle ; O-hétérocyclyle, le groupe "hétérocyclyle" signifiant des composés hétérocycliques à 5 ou 6 chaînons, saturés ou insaturés, éventuellement pourvus d'un système aryle condensé, qui contiennent un ou deux hétéroatomes choisis dans l'ensemble constitué de l'azote, de l'oxygène et/ou du soufre ;
    R12   signifie H, un groupe alkyle en C1-6 ; aryle, le groupe "aryle" signifiant un groupe phényle ou naphtyle non substitué ou mono- ou polysubstitué par un groupe OH, F, Cl, CF3, alkyle en C1-6, alkoxy en C1-6, cycloalkyle en C3-7, alkylène en C2-6, hétérocyclyle ou phényle ; COR13 ;
    R13   signifie un groupe alkyle en C1-6 ; aryle, le groupe "aryle" signifiant un groupe phényle ou naphtyle non substitué ou mono- ou polysubstitué par un groupe OH, F, Cl, CF3, alkyle en C1-6, alkoxy en C1-6, cycloalkyle en C3-7, alkylène en C2-6, hétérocyclyle ou phényle ;
    R14, R15   sont identiques ou différents l'un de l'autre et signifient un groupe alkyle en C1-6 ; aryle, le groupe "aryle" signifiant un groupe phényle ou naphtyle non substitué ou mono- ou polysubstitué par un groupe OH, F, Cl, CF3, alkyle en C1-6, alkoxy en C1-6, cycloalkyle en C3-7, alkylène en C2-6, hétérocyclyle ou phényle ; cycloalkyle en C3-7 ;
    R16   signifie un groupe alkyle en C1-6 ; aryle, le groupe "aryle" signifiant un groupe phényle ou naphtyle non substitué ou mono- ou polysubstitué par un groupe OH, F, Cl, CF3, alkyle en C1-6, alkoxy en C1-6, cycloalkyle en C3-7, alkylène en C2-6, hétérocyclyle ou phényle ;
    R17, R18   sont identiques ou différents l'un de l'autre et signifient un groupe alkyle en C1-6 ; aryle, le groupe "aryle" signifiant un groupe phényle ou naphtyle non substitué ou mono- ou polysubstitué par un groupe OH, F, Cl, CF3, alkyle en C1-6, alkoxy en C1-6, cycloalkyle en C3-7, alkylène en C2-6, hétérocyclyle ou phényle ; et
    X = N quand Y = C, ou X = C quand Y = N, ou des sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci.
  2. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que R14 et R15, identiques ou différents l'un de l'autre, signifient un groupe alkyle en C1-6.
  3. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que R11 signifie OH ou un groupe alkoxy en C1-6.
  4. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que R1 signifie A, R11 signifie OH ou un groupe alkoxy en C1-6, R14 et R15 signifient, indépendamment l'un de l'autre, un groupe alkyle en C1-6.
  5. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que R3 signifie A, R11 signifie OH ou un groupe alkoxy en C1-6, R14 et R15 signifient, indépendamment l'un de l'autre, un groupe alkyle en C1-6.
  6. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que R5 signifie A, R11 signifie OH ou un groupe alkoxy en C1-6, R14 et R15 signifient, indépendamment l'un de l'autre, un groupe alkyle en C1-6.
  7. Composés selon la revendication 1, choisis dans l'ensemble constitué de :
    rac-cis-[3-diméthylaminométhyl-2-(3-méthoxyphényl)]-1,2,3,4-tétrahydro-acridine-2-ol, chlorhydrate ;
    rac-cis-[4-diméthylaminométhyl-3-(3-méthoxyphényl)]-1,2,3,4-tétrahydro-acridine-3-ol, chlorhydrate ;
    [3-diméthylaminométhyl-2-(3-hydroxyphényl)]-3,4-dihydro-acridine-1-ène, chlorhydrate ;
    rac-trans-[3-diméthylaminométhyl-2-(3-méthoxyphényl)]-1,2,3,4-tétrahydro-acridine-2-ol, chlorhydrate ;
    rac-cis-[3-diméthylaminométhyl-2-(3-hydroxyphényl)]-1,2,3,4-tétrahydro-acridine-2-ol, chlorhydrate ;
    [1-(3-méthoxyphényl-)-3,4-dihydro-acridine-2-yl-méthyl]-diméthylamine, chlorhydrate ;
    [3-(3-méthoxyphényl)-1,2-dihydro-acridine-2-yl-méthyl]-diméthylamine, chlorhydrate ;
    [3-diméthylaminométhyl-2-(3-méthoxyphényl)]-3,4-dihydro-acridine-1-ène, chlorhydrate ;
    rac-trans-[1-(3-méthoxyphényl)-1,2,3,4-tétrahydro-acridine-2-yl-méthyl]-diméthylamine, chlorhydrate ;
    rac-cis-[1-(3-méthoxyphényl)-1,2,3,4-tétrahydro-acridine-2-yl-méthyl]-diméthylamine, chlorhydrate ;
    rac-trans-[3-(3-méthoxyphényl)-1,2,3,4-tétrahydro-acridine-2-yl-méthyl]-diméthylamine, chlorhydrate ;
    rac-cis-[3-(3-méthoxyphényl)-1,2,3,4-tétrahydro-acridine-2-yl-méthyl]-diméthylamine, chlorhydrate ;
    [3-(2-diméthylaminométhyl-3,4-dihydro-acridine-1-yl)]-phénol, chlorhydrate ;
    [3-(2-diméthylaminométhyl-1,2-dihydro-acridine-3-yl)]-phénol ;
    rac-trans-[3-(2-diméthylaminométhyl-1,2,3,4-tétrahydroacridine-3-yl)]-phénol ;
    rac-trans-[3-(2-diméthylaminométhyl-1,2,3,4-tétrahydroacridine-1-yl)]-phénol, chlorhydrate ;
    rac-cis-[2-diméthylaminométhyl-1-(3-méthoxyphényl)]-3,3-diméthyl-1,2,3,4-tétrahydro-acridine-1-ol, chlorhydrate ;
    [3-(2-diméthylaminométhyl-3,3-diméthyl-3,4-dihydroacridine-1-yl)]-phénol, chlorhydrate.
  8. Procédé de préparation de dérivés d'acridine de formule générale (I) dans laquelle
    R1 à R10 ont la signification selon la revendication 1, à l'exclusion des dérivés dans lesquels les radicaux ont la signification suivante : R1 signifie A, R2 signifie H, OR12 ou R2 et R3 forment ensemble une double liaison, R3 signifie H et R3 et R2 forment ensemble une double liaison, R4 signifie CH2NR14R15, R5 et R6 signifient un groupe alkyle en C1-6, R7 et R8 signifient H et les radicaux R11, R12, R14 et R15 ont la même signification que dans la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir des dérivés de cyclohexane de formules générales II, III ou IV, dans lesquelles R19, R20 et R21 signifient, indépendamment les uns des autres, H, un groupe alkoxy en C1-6, O-cycloalkyle en C3-7 ; O-aryle, "aryle" signifiant un groupe phényle ou naphtyle non substitué ou mono- ou polysubstitué par un groupe OH, F, Cl, CF3, alkyle en C1-6, alkoxy en C1-6, cycloalkyle en C3-7, alkylène en C2-6, hétérocyclyle ou phényle ; ou O-hétérocyclyle, "hétérocyclyle" signifiant des composés hétérocycliques à 5 ou 6 chaînons, saturés ou insaturés, éventuellement pourvus d'un système aryle condensé, qui contiennent un ou deux hétéroatomes choisis dans l'ensemble constitué de l'azote, de l'oxygène et/ou du soufre ; et R14 et R15 ont la même signification que dans la revendication 1, avec des 2-aminobenzaldéhydes substitués, dans un solvant choisi dans l'ensemble constitué de l'acétate d'éthyle ou d'un alcool d'alkyle en C1-4, en présence d'un acide, et en ce qu'on effectue l'élimination du groupe OH tertiaire et/ou la séparation du groupement éther méthylique dans les produits de cyclisation obtenus par réaction des produits avec un acide pour obtenir des dérivés d'acridine de formule générale I.
  9. Utilisation des dérivés d'acridine de formule générale I selon la revendication 1 en tant que principe actif dans un médicament.
  10. Utilisation selon la revendication 9, caractérisée en ce que le médicament est un analgésique.
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