HK1020535B - Treatment of arthritis disorders, rheumatoid arthritis and manifestations associated with rheumatoid disorders - Google Patents

Claims (19)

1. Utilisation d'un inhibiteur de cholinestérase pharmaceutiquement acceptable ou d'un promédicament de celui-ci, dans laquelle l'inhibiteur de cholinestérase est la galantamine ou un dérivé de galantamine de formule générale I dans laquelle la ligne interrompue représente une double liaison facultativement présente entre le carbone 3 et 4, chaque R₁ est indépendamment choisi parmi l'hydrogène, un groupe hydroxyle, alkyle à chaîne linéaire ou ramifiée, hydroxyalkyle, carboxyalkyl amino, alkylamino, acyle, cyano, sulfhydryle, alcoxy en C₁ à C₆, alkylthio, aryloxy, arylthio, aryloxy substitué par R₃, arylthio substitué par R₃, aralcoxy, un groupe aliphatique ou aryl carbamyle facultativement substitué par R₃, aralkylthio, aralcoxy substitué par R₃, aralkylthio substitué par R₃, aryloxyméthyle, aryloxyméthyle substitué par R₃, alcanoyloxy, alcanoyloxy substitué par hydroxy, benzoyloxy, benzoyloxy substitué par R₃, aryloxycarbonyle et aryloxycarbonyle substitué par R₃,    R₂ est choisi parmi l'hydrogène, un groupe alkyle, alcényle ou alcaryle en C₁ à C₆ à chaîne linéaire ou ramifiée, facultativement substitué par un atome d'halogène ou un groupe cycloalkyle, hydroxy, alcoxy, nitro, amino, aminoalkyle, acylamino, hétéroaryle, hétéroaryl-alkyle, aryle, arylalkyle, cyano, amyle, aroyle, cycloalkylméthyle, allyle, phényle, phényle substitué par R₃, alkylphényle, alkylphényle substitué par R₂, hétérocyclyle choisi parmi α- ou β-furyle, α- ou β-thiényle ou thényle, pyridyle, pyrazinyle et pyrimidyle, alkyl-hétérocyclyle ou hétérocyclyle substitué par R', où R' est alkyle ou alcoxy,    chaque R₃ est indépendamment choisi parmi l'hydrogène, un groupe hydroxyle, sulfhydryle, alkyle, hydroxyalkyle, aryle, aralkyle, alcoxy, mercaptoalkyle, aryloxy, thiaryloxy, alcaryloxy, mercaptoalcaryle, nitro, amino, N-alkylamino, N-arylamino, N-alcarylamino, fluoro, chloro, bromo, iodo et trifluorométhyle,    chaque R₄ est indépendamment choisi parmi l'hydrogène, un groupe halogéno, trifluorométhyle ou alkyle en C₁ à C₄,    chaque R₅ est indépendamment choisi parmi l'hydrogène ou un groupe hydroxyméthyle,    R₆ est de l'hydrogène ou un groupe alkyle en C₁ à C₆, ou lorsque R₁ est un groupe hydroxyle, R₆ peut être une fraction de formule I dans laquelle R₆ est de l'hydrogène et R₁ est une liaison; ou    R₁ et R₆ peuvent conjointement former une sermicarbazone,    X est de l'oxygène ou NR₃,    Y est de l'azote ou du phosphore,    d'un dérivé méthylènedioxy de celui-ci, ou d'un sel d'addition avec un acide pharmaceutiquement acceptable de celui-ci,    pour la fabrication d'un médicament pour le traitement ou la prophylaxie d'une affection arthritique.
2. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle l'affection arthritique est associée avec une maladie rhumatoïde.
3. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle l'affection arthritique est la polyarthrite rhumatoïde.
4. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle l'affection arthritique est l'ostéoarthrite.
5. Utilisation selon la revendication 2, dans laquelle la maladie rhumatoïde est choisie dans le groupe constitué par l'arthrite juvénile, le lupus érythémateux systémique, le syndrome de Sjögren, la sclérodermie systémique, la polymyosite, la dermatomyosite, la spondylarthrite ankylosante, le syndrome Reiter, la polyarthrite psoriasique, la polychondrite chronique, la panniculite récidivante, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, le déficit en complément héréditaire, les maladies du collagène vasculaires, le syndrome de Felty, les manifestations rhumatologiques associées avec une endocardite ou myocardite bactérienne et virale, l'anémie d'une affection chronique.
6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1-5, dans laquelle l'inhibiteur de cholinestérase est actif substantiellement sélectivement aux sites des récepteurs nicotiniques.
7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1-6, dans laquelle l'inhibiteur de cholinestérase a une sélectivité pour l'acétylcholinestérase au moins 10 fois supérieure à celle pour la butyrylcholinestérase.
8. Utilisation selon la revendication 7, dans laquelle l'inhibiteur de cholinestérase a une sélectivité pour l'acétylcholinestérase au moins 20 fois supérieure à celle pour la butyrylcholinestérase.
9. Utilisation selon la revendication 8, dans laquelle l'inhibiteur de cholinestérase a une sélectivité pour l'acétylcholinestérase au moins 40 fois supérieure à celle pour la butyrylcholinestérase.
10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l'inhibiteur de cholinestérase est apte à passer la barrière hémato-encéphalique chez l'humain.
11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle la galantamine ou le dérivé de galantamine a la formule générale II dans laquelle R¹ et R², qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe acyle, comme un groupe alcanoyle inférieur, par exemple un groupe acétyle ou un groupe alkyle à chaîne linéaire ou ramifié, par exemple méthyle, éthyle, propyle ou isopropyle;    R² est un groupe alkyle, alcényle ou alcaryle à chaîne linéaire ou ramifiée, qui est facultativement substitué par un atome d'halogène ou un groupe cycloalkyle, hydroxy, alcoxy, nitro, amino, aminoalkyle, acylamino, hétéroaryle, hétéroarylalkyle, aroyle, aroylalkyle ou cyano; et    R⁴ représente un atome d'hydrogène ou d'halogène attaché à au moins l'un des carbones du noyau du squelette tétracyclique;    ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, comme un bromhydrate, chlorhydrate, méthylsulfate ou methiodide.
12. Utilisation selon la revendication 11, dans laquelle le sel de galantamine est le bromhydrate de galantamine.
13. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1-12, dans laquelle l'inhibiteur de cholinestérase est administré sous la forme d'une composition pharmaceutique qui est un comprimé, une capsule, une capsule à libération prolongée comprenant des microcapsules de l'ingrédient actif, une solution ou suspension, un dispositif pour l'application transdermique, ou un suppositoire ou implant.
14. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1-13, dans laquelle l'inhibiteur de cholinestérase est administré par voie parentérale à une posologie qui est équipotente avec 0,1 à 1000 mg de bromhydrate de galantamine par jour, comme 1 à 500 mg de bromhydrate de galantamine.
15. Utilisation selon la revendication 14, dans laquelle l'inhibiteur de cholinestérase est administré à une posologie qui est équipotente avec 5 à 300 mg de bromhydrate de galantamine par jour, comme 7,5 à 100 mg par jour.
16. Utilisation selon la revendication 15, dans laquelle l'inhibiteur de cholinestérase est administré en une posologie qui est équipotente avec 10 à 60, en particulier 10 à 30 mg de bromhydrate de galantamine par jour.
17. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1-13, dans laquelle l'inhibiteur de cholinestérase est administré par voie orale en une posologie qui est équipotente avec 1 à 1000 mg de bromhydrate de galantamine par jour, comme 2,5 à 500 mg par jour.
18. Utilisation selon la revendication 17, dans laquelle l'inhibiteur de cholinestérase est administré à une posologie qui est équipotente avec 5 à 300 mg, comme 5 à 100 mg de bromhydrate de galantamine par jour.
19. Utilisation selon la revendication 18, dans laquelle l'inhibiteur de cholinestérase est administré à une posologie qui est équipotente avec 5 à 60 mg, comme 7,5 à 30 mg de bromhydrate de galantamine par jour.