HK1020535B - Treatment of arthritis disorders, rheumatoid arthritis and manifestations associated with rheumatoid disorders - Google Patents

Claims (19)

1. Verwendung eines pharmazeutisch zulässigen Cholinesterase-Inhibitors oder einer Vorstufe eines Medikaments dafür, worin der Cholinesterase-Inhibitor Galantamin oder ein Galantamin-Derivat der allgemeinen Formel I ist: worin die unterbrochene Linie eine wahlweise vorhandene Doppelbindung zwischen Kohlenstoff-3 und Kohlenstoff-4 darstellt, jedes R₁ ist unabhängig ausgewählt aus: Wasserstoff, Hydroxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Hydroxyalkyl, Carboxyalkylamino, Alkylamino, Acyl, Cyano, Sulfhydryl, C_1-6-Alkoxy, Alkylthio, Aryloxy, Arylthio, R₃-substituiert-Aryloxy, R₃-substituiert-Arylthio, Aralkoxy, eine wahlweise R₃-substituierte aliphatische oder Arylcarbamyl-Gruppe, Aralkylthio, R₃-substituiertes Aralkoxy, R₃-substituiertes Aralkylthio, Aryloxymethyl, R₃-substituiertes Aryloxymethyl, Alkanoyloxy, Hydroxy-substituiertes Alkanoyloxy, Benzoyloxy, R₃-substituiertes Benzoyloxy, Aryloxycarbonyl und R₃-substituiertes Aryloxycarbonyl;    R₂ ist ausgewählt aus: Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes C_1-6-Alkyl, eine Alkenyl- oder Alkaryl-Gruppe, wahlweise substituiert durch ein Halogenatom oder ein Cycloalkyl, Hydroxy, Alkoxy, Nitro, Amino, Aminoalkyl, Acylamino, Heteroaryl, Heteroarylalkyl, Aryl, Arylalkyl, Cyano, Amyl, Aroyl, Cycloalkylmethyl, Allyl, Phenyl, R₃ substituiertes Phenyl, Alkylphenyl, R₂ substituiertes Alkylphenyl, Heterocyclyl, ausgewählt aus α- oder β-Furyl, α- oder β-Thienyl oder Thenyl, Pyridyl, Pyrazinyl und Pyrimidyl, Alkyl-Heterocyclyl oder R' substituiertes Heterocyclyl, worin R' Alkyl oder Alkoxy ist;    jedes R₃ ist unabhängig ausgewählt aus: Wasserstoff, Hydroxyl, Sulfhydryl, Alkyl, Hydroxyalkyl, Aryl, Aralkyl, Alkoxy, Mercaptoalkyl, Aryloxy, Thioaryloxy, Alkaryloxy, Mercaptoalkaryl, Nitro, Amino, N-Alkylamino, N-Arylamino, N-Alkarylamino, Fluoro, Chloro, Bromo, Iodo und Trifluormethyl;    jedes R₄ ist unabhängig ausgewählt aus Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl oder C_1-4-Alkyl;    jedes R₅ ist unabhängig ausgewählt aus Wasserstoff oder Hydroxymethyl;    R₆ ist Wasserstoff oder C_1-6-Alkyl oder, wenn R₁ Hydroxyl ist, kann R₆ ein Teil von Formel I sein, worin R₆ Wasserstoff ist und R₁ eine verknüpfende Bindung; oder    R₁ und R₆ können gemeinsam Semicarbazon bilden;    X ist Sauerstoff oder NR₃;    Y ist Stickstoff oder Phosphor;    ein Methylendioxy-Derivat davon oder ein pharmazeutisch zulässiges Säure-Additionssalz davon;    und zwar für die Herstellung eines Medikaments für die Behandlung oder Prophylaxe arthritischer Erkrankung.
2. Verwendung nach Anspruch 1, wobei die arthritische Erkrankung von einer rheumatoiden Erkrankung begleitet ist.
3. Verwendung nach Anspruch 2, wobei die arthritische Erkrankung Rheumatoide Arthritis ist.
4. Verwendung nach Anspruch 1, wobei die arthritische Erkrankung Osteoarthritis ist.
5. Verwendung nach Anspruch 2, wobei die rheumatoide Erkrankung ausgewählt ist aus der Gruppe, aufweisend Juvenile Arthritis, systemische Lupus Erythematosis, Sjögren's Syndrom, progressive systemische Sclerosis, Polymyositis, Dermatomyositis, Spondylitis ankylosis, Reiter's Syndrom, Arthritis psoriatica, rezidivierende Polychondritis, rezidivierende Panniculitis, Crohn's-Syndrom, ulcerative Colitis, hereditäre Komplement-Bindungsreaktionen, kollagen-vaskuläre Erkrankungen, Felty's-Syndrom, rheumatologische Manifestationen in Begleitung von bakterieller und viraler Endocarditis oder Myocarditis, Anämie chronischer Erkrankung.
6. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei der Cholinesterase-Inhibitor weitgehend selektiv an nukleären-Rezeptorstellen wirksam ist.
7. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei der Cholinesterase-Inhibitor mindestens über eine zehnfache Selektivität für Acetylcholinesterase gegenüber der Butyrylcholinesterase verfügt.
8. Verwendung nach Anspruch 7, wobei der Cholinesterase-Inhibitor mindestens eine zwanzigfache Selektivität für Acetylcholinesterase gegenüber Butyrylcholinesterase verfügt.
9. Verwendung nach Anspruch 8, wobei der Cholinesterase-Inhibitor mindestens über eine vierzigfache Selektivität für Acetylcholinesterase gegenüber Butyrylcholinesterase verfügt.
10. Verwendung nach einem der vorgenannten Ansprüche, wobei der Cholinesterase-Inhibitor in der Lage ist, die Blut-Him-Schranke in Menschen zu passieren.
11. Verwendung nach einem der vorgenannten Ansprüche, wobei das Galantamin oder Galantamin-Derivat die allgemeine Formel II hat: worin R¹ und R², die gleich oder verschieden sein können, jedes ein Wasserstoffatom darstellt oder eine Acyl-Gruppe, wie beispielsweise eine niedere Alkanoyl-Gruppe, z.B. eine Acetyl-Gruppe, oder eine geradkettige oder verzweigte Alkyl-Gruppe, z.B. Methyl, Ethyl, Propyl oder Isopropyl;    R² ist eine geradkettige oder verzweigte Alkyl-, Alkenyl- oder Alkaryl-Gruppe, die wahlweise substituiert ist durch ein Wasserstoffatom oder eine Cycloalkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Nitro-, Amino-, Aminoalkyl-, Acylamino-, Heteroaryl-, Heteroarylalkyl-, Aroyl-, Aroylalkyl- oder Cyano-Gruppe; und    R⁴ stellt ein Wasserstoff- oder Halogenatom dar, das sich an mindestens einem der Ring-Kohlenstoffe des tetracyclischen Grundgerüsts befindet;    oder ein pharmazeutisch zulässiges Salz davon, wie beispielsweise Hydrobromid, Hydrochlorid, Methylsulfat oder Methiodid.
12. Verwendung nach Anspruch 11, wobei das Galantamin-Salz Galantamin-Hydrobromid ist.
13. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, wobei der Cholinesterase-Inhibitor in Form einer pharmazeutischen Zusammensetzung verabreicht wird, die eine Tablette ist, eine Kapsel, eine Kapsel mit verzögerter Freisetzung, aufweisend Mikrokapseln des Wirkstoffes, eine Lösung oder eine Suspension, ein Mittel zur transdermalen Anwendung oder ein Suppositorium oder Implantat.
14. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, wobei der Cholinesterase-Inhibitor parenteral mit einer Dosierung verabreicht wird, die gleichwirksam mit 0,1 bis 1.000 mg Galantamin-Hydrobromid pro Tag ist, wie beispielsweise 1 bis 500 mg Galantamin-Hydrobromid.
15. Verwendung nach Anspruch 14, wobei der Cholinesterase-Inhibitor in einer Dosierung verabreicht wird, die gleichwirksam mit 5 bis 300 mg Galantamin-Hydrobromid pro Tag ist, wie beispielsweise 7,5 bis 100 mg pro Tag.
16. Verwendung nach Anspruch 15, wobei der Cholinesterase-Inhibitor in einer Dosierung verabreicht wird, die gleichwirksam mit 10 bis 60 und speziell 10 bis 30 mg Galantamin-Hydrobromid pro Tag ist.
17. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, wobei der Cholinesterase-Inhibitor oral in einer Dosierung verabreicht wird, die gleichwirksam mit 1 bis 1.000 mg Galantamin-Hydrobromid pro Tag ist, wie beispielsweise 2,5 bis 500 mg pro Tag.
18. Verwendung nach Anspruch 17, wobei der Cholinesterase-Inhibitor in einer Dosierung verabreicht wird, die gleichwirksam mit 5 bis 300 mg ist, wie beispielsweise 5 bis 100 mg Galantamin-Hydrobromid pro Tag.
19. Verwendung nach Anspruch 18, wobei der Cholinesterase-Inhibitor in einer Dosierung verabreicht wird, die gleichwirksam mit 5 bis 60 mg ist, wie beispielsweise 7,5 bis 30 mg Galantamin-Hydrobromid pro Tag ist.