[go: up one dir, main page]

HK1020571B - Novel carboxy substituted cyclic carboxamide derivatives - Google Patents

Novel carboxy substituted cyclic carboxamide derivatives Download PDF

Info

Publication number
HK1020571B
HK1020571B HK99105551.2A HK99105551A HK1020571B HK 1020571 B HK1020571 B HK 1020571B HK 99105551 A HK99105551 A HK 99105551A HK 1020571 B HK1020571 B HK 1020571B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
pyrrolidine
ethyl
carboxamido
phenyl
dichlorophenyl
Prior art date
Application number
HK99105551.2A
Other languages
German (de)
English (en)
Chinese (zh)
Other versions
HK1020571A1 (en
Inventor
T‧P‧伯克豪德
G‧D‧梅纳德
E‧M‧库德拉茨
Original Assignee
阿温蒂斯药物公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/971,891 external-priority patent/US5977139A/en
Application filed by 阿温蒂斯药物公司 filed Critical 阿温蒂斯药物公司
Priority claimed from PCT/US1997/021586 external-priority patent/WO1998027085A1/fr
Publication of HK1020571A1 publication Critical patent/HK1020571A1/en
Publication of HK1020571B publication Critical patent/HK1020571B/en

Links

Claims (14)

  1. Composé de formule dans laquelle
    G1 est CH2 ou C (O) ;
    G2 est CH2 ou C (O) ;
    m vaut 2 ou 3 ;
    n vaut 0 ou 1 ;
    R1 est constitué de 1 à 3 substituants, chacun indépendamment choisi dans l'ensemble constitué par l'hydrogène, les halogènes, -CF3 et les radicaux alkyle en C1 à C6 et alcoxy en C1 à C6 ;
    R2 est constitué de 1 à 3 substituants, chacun indépendamment choisi dans l'ensemble constitué par l'hydrogène, les halogènes et les radicaux cyano, -CF3, alkyle en C1 à C6 et alcoxy et C1 à C6 ;
    R3 est l'hydrogène ou un radical choisi dans l'ensemble constitué par    où
    R4 est choisi dans l'ensemble constitué par l'hydrogène et les radicaux alkyle en C1 à C4 et -CF3 ;
    Ar1 est un radical choisi dans l'ensemble constitué par    où
    R8 est constitué de 1 à 3 substituants, chacun indépendamment choisi dans l'ensemble constitué par l'hydrogène, les halogènes et les radicaux -CF3, alkyle en C1 à C6 et alcoxy en C1 à C6 ;
    R9 est constitué de 1 à 2 substituants, chacun indépendamment choisi dans l'ensemble constitué par l'hydrogène, les halogènes et les radicaux alkyle en C1 à C6 et alcoxy en C1 à C6 ;
    A est un radical choisi dans l'ensemble constitué par
    où
    p vaut 1, 2, 3 ou 4 ;
    X est -O-, -S(O)k- ou -CH2-,
    où k vaut 0, 1 ou 2 ;
    R10 est l'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6 ou un radical choisi dans l'ensemble constitué par    où
    q vaut 2 ou 3 ;
    R5 est un radical alkyle en C1 à C4 ou -(CH2)2OH ;
    R6 est un radical alkyle en C1 à C4, -(CH2)2OH, ou - (CH2)2N(CH3)2,
    R5, est un radical alkyle en C1 à C4 ;
    R6, est un radical alkyle en C1 à C4 ;
    R7 est un radical alkyle en C1 à C6 ;
    du moment que, lorsque G1 est -C(O)-, alors G2 est-CH2- ;
    du moment en outre que, lorsque G2 est -C(O)-, alors G1 est -CH2- ;
    et les stéréo-isomères et les sels acceptables en pharmacie d'un tel composé.
  2. Composé selon la revendication 1, dans lequel n vaut 0.
  3. Composé selon la revendication 2, dans lequel m vaut 2.
  4. Composé selon la revendication 3, dans lequel G1 est -CH2- et G2 est -C(O)-.
  5. Composé selon la revendication 4, dans lequel A est le radical    où p vaut 1 et R10 est choisi dans l'ensemble constitué par l'hydrogène et les radicaux alkyle en C1 à C6.
  6. Composé selon la revendication 5, dans lequel R10 est l'hydrogène.
  7. Composé selon la revendication 5, dans lequel R10 est le radical éthyle.
  8. Composé selon la revendication 1, qui est choisi parmi l'un des suivants :
    (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((R) - ou (S)-2-carboxypyrrolidin-1-yl)carboxamido)pipéradin-1-yl)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((R)- ou (S)-2-carbométhoxypyrrolidin-l-yl)carboxamido)pipéridin-1-yl)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-(pyrid-3-yl)-4-((4-carboéthoxyméthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridin-1-yl)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-(pyrid-3-yl) -4-((4-carboxyméthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridin-1-yl)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((4-carboéthoxyméthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridin-1-yl)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((4-carboxyméthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridiin-1-yl)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    (R)- ou (S)-1-(2-méthoxy-5-(1H-tétrazol-1-yl)benzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((4-carboéthoxyméthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridin-1-yl)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    (R)- ou (S)-1-(2-méthoxy-5-(1H-tétrazol-l-yl)benzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((4-carboxyméthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridin-1-yl) éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((4-carboéthoxypipéridin-1-yl)carboxamido)pipéridin-1-yl)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((4-carboxypipéridin-1-yl)carboxamido)pipéridin-1-yl)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    sel d'acide oxalique et de (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((4-carboéthoxypipéridin-1-yl)carboxamido)pipéridine)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    sel d'acide oxalique et de (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((4-carboéthoxyméthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridine)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    sel d'acide maléique et de (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((4-carboéthoxyméthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridine)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    sel d'acide fumarique et de (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((4-carboéthoxyméthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridine)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    sel d'acide citrique et de (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((4-carboéthoxyméthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridine)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    sel d'acide méthanesulfonique et de (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((4-carboéthoxyméthylpipéra.zin-1-yl)carboxamido)pipéridine)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    sel d'acide 2-hydroxyéthanesulfonique et de (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((4-carboéthoxyméthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridine)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    sel d'acide bromhydrique et de (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((4-carboéthoxyméthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridine)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    sel d'acide tartrique et de (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl) -3-(2-(4-phényl-4-((4-carboéthoxyméthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridine)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    sel d'acide éthanesulfonique et de (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((4-carboéthoxyméthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridine)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    sel d'acide (1R)-(-)-10-camphosulfonique et de (R)-ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((4-carboéthoxyméthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridine)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((4-carboéthoxyméthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridin-1-yl)éthyl)-3-(3,4-difluorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    sel d'acide chlorhydrique et de (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((4-carboéthoxyméthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridin-1-yl)éthyl)-3-(3,4-difluorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((4-carboxyméthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridin-1-yl)éthyl)-3-(3,4-difluorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    (R) - ou (S) - (R)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((2-carboéthoxymorpholin-4-yl)carboxamido)pipéridin-1-yl)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    sel d'acide fumarique et de (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((2-carboéthoxymorpholin-4-yl)carboxamido)pipéridin-l-yl)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((2-carboxymorpholin-4-yl)carboxamido)pipéridin-l-yl)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((carboéthoxyéthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridin-1-yl)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    sel d'acide fumarique et de (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((carboéthoxyéthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridin-1-yl)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    sel d'acide chlorhydrique et de (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((carboéthoxyéthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridin-1-yl)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((carboxyéthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridine)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    sel d'acide chlorhydrique et de (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((carboxyéthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridine)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((carboéthoxypropylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridin-1-yl)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    sel d'acide fumarique et de (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((carboéthoxypropylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridin-l-yl)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    sel d'acide chlorhydrique et de (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((carboéthoxypropylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridin-1-yl)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((carboxypropylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridine)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    sel d'acide chlorhydrique et de (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((carboxypropylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridine)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((carbo(éthoxycarbonyloxyméthoxy)méthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridin-1-yl)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    sel d'acide fumarique et de (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((carbo(éthoxycarbonyloxyméthoxy)méthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridin-1-yl)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((carbo(t-butylcarbonyloxyméthoxy)méthylpipérazin-l-yl)carboxamido)pipéridine)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    sel d'acide fumarique et de (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl) -3-(2-(4-phényl-4-((carbo(t-butylcarbonyloxyméthoxy)méthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridine)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((carbo(N,N-diéthylcarboxamidométhoxy)méthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridine)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    sel d'acide fumarique et de (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((carbo(N,N-diéthylcarboxamidométhoxy)méthylpipérazin-l-yl)carboxamido)pipéridine)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((carbo(méthylcarbonyloxyméthoxy)méthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridine)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    sel d'acide fumarique et de (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((carbo(méthylcarbonyloxyméthoxy)méthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridine)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((carbo(propylcarbonyloxyméthoxy)méthylpipérazin-1-yl.) carboxamido) pipéridine) éthyl) -3- (3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    sel d'acide fumarique et de (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((carbo(propylcarbonyloxyméthoxy)méthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridine)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((carbo(N,N-di(2-hydroxyéthyl)carboxamidométhoxy)méthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridin-1-yl)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    sel d'acide fumarique et de (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((carbo(N,N-di(2-hydroxyéthyl)carboxamidométhoxy)méthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridin-1-yl)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((carbo (N-méthyl-N-(2-diméthylaminoéthyl))carboxamidométhoxy)méthylpipérazin-l-yl)carboxamido)pipéridin-1-yl)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    sel d'acide fumarique et de (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((carbo(N-méthyl-N-(2-diméthylaminoéthyl))carboxamidométhoxy)méthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridin-1-yl)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges,
    (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((carbo(5-méthyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)méthoxy)méthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridin-1-yl)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges, et
    sel d'acide fumarique et de (R)- ou (S)-1-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)-3-(2-(4-phényl-4-((carbo(5-méthyl-2-oxo-1, 3-dioxol-4-yl)méthoxy)méthylpipérazin-1-yl)carboxamido)pipéridin-1-yl)éthyl)-3-(3,4-dichlorophényl)pyrrolidine ou un de leurs mélanges.
  9. Composition pharmaceutique comprenant un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 et un véhicule acceptable en pharmacie.
  10. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, éventuellement en combinaison avec un véhicule acceptable en pharmacie, pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée au traitement de l'asthme.
  11. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, éventuellement en combinaison avec un véhicule acceptable en pharmacie, pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée au traitement de la toux.
  12. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, éventuellement en combinaison avec un véhicule acceptable en pharmacie, pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée au traitement de la bronchite.
  13. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, destiné à être utilisé en tant que médicament.
  14. Procédé pour préparer un composé de formule :    dans laquelle
    G1 est CH2 ou C(O) ;
    G2 est CH2 ou C(O) ;
    m vaut 2 ou 3 ;
    n vaut 0 ou 1 ;
    R1 est constitué de 1 à 3 substituants, chacun indépendamment choisi dans l'ensemble constitué par l'hydrogène, les halogènes, -CF3 et les radicaux alkyle en C1 à C6 et alcoxy en C1 à C6 ;
    R2 est constitué de 1 à 3 substituants, chacun indépendamment choisi dans l'ensemble constitué par l'hydrogène, les halogènes et les radicaux cyano, -CF3, alkyle en C1 à C6 et alcoxy en C1 à C6 ;
    R3 est l'hydrogène ou un radical choisi dans l'ensemble constitué par    où
    R4 est choisi dans l'ensemble constitué par l'hydrogène et les radicaux alkyle en C1 à C4 et -CF3 ;
    Ar1 est un radical choisi dans l'ensemble constitué par    où
    R8 est constitué de 1 à 3 substituants, chacun indépendamment choisi dans l'ensemble constitué par l'hydrogène, les halogènes et les radicaux -CF3, alkyle en C1 à C6 et alcoxy en C1 à C6 ;
    R9 est constitué de 1 à 2 substituants, chacun indépendamment choisi dans l'ensemble constitué par l'hydrogène, les halogènes et les radicaux alkyle en C1 à C6 et alcoxy en C1 à C6 ;
    A est un radical choisi dans l'ensemble constitué par    où
    p vaut 1, 2, 3 ou 4 ;
    X est -O-, -S(O)k- ou -CH2-,
    où k vaut 0, 1 ou 2 ;
    R10 est l'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6 ou un radical choisi dans l'ensemble constitué par    où
    q vaut 2 ou 3 ;
    R5 est un radical alkyle en C1 à C4 ou -(CH2)2OH ;
    R6 est un radical alkyle en C1 à C4, -(CH2)2OH, ou - (CH2) 2N (CH3)2,
    R5. est un radical alkyle en C1 à C4 ;
    R6, est un radical alkyle en C1 à C4 ;
    R7 est un radical alkyle en C1 à C6 ;
    du moment que, lorsque G1 est -C(O)-, alors G2 est-CH2- ;
    du moment en outre que, lorsque G2 est -C(O)-, alors G1 est -CH2- ;
       et les stéréo-isomères et les sels acceptables en pharmacie d'un tel composé, comprenant la réaction d'un composé de formule :    dans laquelle m, n, G1, G2, R1, R2 et R3 sont tels que décrits ci-dessus et L1 est un groupe partant choisi dans l'ensemble constitué par les radicaux chloro, bromo, iodo, mésylate et tosylate, avec un composé de formule    dans laquelle Ar1 est tel que décrit ci-dessus et A' est A tel que souhaité dans le produit final de formule (1), conduit après déprotection à A tel que souhaité dans le produit final de formule (1), ou conduit après amidation à A tel que souhaité dans le produit final de formule (1), éventuellement une déprotection ou une amidation, et éventuellement la formation d'un sel acceptable en pharmacie.
HK99105551.2A 1996-12-19 1997-11-21 Novel carboxy substituted cyclic carboxamide derivatives HK1020571B (en)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US79415796A 1996-12-19 1996-12-19
US08/794,157 1996-12-19
US08/971,891 1997-11-17
US08/971,891 US5977139A (en) 1996-12-15 1997-11-17 Carboxysubstituted cyclic carboxamide derivatives
PCT/US1997/021586 WO1998027085A1 (fr) 1996-12-19 1997-11-21 Nouveaux derives carboxamides cycliques substitues par carboxy

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK1020571A1 HK1020571A1 (en) 2000-05-12
HK1020571B true HK1020571B (en) 2002-05-17

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0946545B1 (fr) Nouveaux derives carboxamides cycliques substitues par carboxy
US5861417A (en) Heterocyclic substituted pyrrolidine amide derivatives
EP0946548B1 (fr) Nouveaux amides derives de la pyrrolidine, a substituant heterocyclique
US5977139A (en) Carboxysubstituted cyclic carboxamide derivatives
AU743487B2 (en) Carboxy substituted carboxamide derivatives as tachykinin receptor antagonists
US6316445B1 (en) Carboxy substituted acylic carboxamide derivatives
HK1020571B (en) Novel carboxy substituted cyclic carboxamide derivatives
CA2329075C (fr) Derives carboxamides a substitution carboxy utilises comme antagonistes du recepteur de la tachykinine
HUP9903702A2 (hu) Új karboxi-szubsztituált ciklikus karboxamidszármazékok
CZ223999A3 (cs) Karboxy-substituované cyklické karboxamidové deriváty, farmaceutické prostředky obsahující tyto sloučeniny a použití těchto sloučenin
MXPA99005744A (en) Novel heterocyclic substituted pyrrolidine amide derivatives
MXPA99005750A (en) Novel carboxy substituted cyclic carboxamide derivatives