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HK1020261B - Use of cyclooxygenase-2 inhibitors for the treatment and prevention of tumours, tumour-related disorders and cachexia - Google Patents

Use of cyclooxygenase-2 inhibitors for the treatment and prevention of tumours, tumour-related disorders and cachexia Download PDF

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Publication number
HK1020261B
HK1020261B HK99105400.5A HK99105400A HK1020261B HK 1020261 B HK1020261 B HK 1020261B HK 99105400 A HK99105400 A HK 99105400A HK 1020261 B HK1020261 B HK 1020261B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
group
groups
substituents
methyl
pyrrole
Prior art date
Application number
HK99105400.5A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1020261A1 (en
Inventor
Shinichi Kurakata
Masaharu Hanai
Saori Kanai
Tomio Kimura
Original Assignee
Daiichi Sankyo Company, Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Daiichi Sankyo Company, Limited filed Critical Daiichi Sankyo Company, Limited
Publication of HK1020261A1 publication Critical patent/HK1020261A1/en
Publication of HK1020261B publication Critical patent/HK1020261B/en

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Claims (54)

  1. Verwendung einer Verbindung mit der Formel (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X), (XI), (XII), (XIII) oder (XIV): wobei:
    R ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder eine niedere Alkylgruppe darstellt, wie weiter unten defmiert;
    R1 eine weiter unten definierte niedere Alkylgruppe, eine Aminogruppe oder eine Gruppe mit der Formel -NHRa darstellt (wobei Ra eine in vivo eliminierbare Gruppe repräsentiert);
    R2 eine Phenylgruppe oder eine durch mindestens einen der weiter unten definierten Substituenten α oder Substituenten β substituierte Phenylgruppe darstellt;
    R3 ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine weiter unten definierte niedere Alkylgruppe oder eine weiter unten definierte, durch mindestens einen der Substituenten α substituierte moderne Alkylgruppe darstellt;
    R4 ein Wasserstoffatom, eine weiter unten definierte niedere Alkylgruppe, eine weiter unten definierte, durch mindestens einen der Substituenten α substituierte niedere Alkylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine weiter unten definierte Arylgruppe oder eine weiter unten definierte Aralkylgruppe darstellt;
    wobei die Arylgruppe eine carbocyclische aromatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen in einem oder mehreren aromatischen Ringen oder eine derartige, an eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen fusionierte Gruppe ist, und wobei die Gruppe nichtsubstituiert oder durch mindestens einen der Substituenten α oder Substituenten β substituiert ist;
    wobei die Aralkylgruppe eine weiter unten definierte niedere Alkylgruppe ist, die durch eine oder mehrere der oben definierten Arylgruppen substituiert ist;
    tBu eine t-Butylgruppe darstellt;
    Et eine Ethylgruppe darstellt; und
    Ph eine Phenylgruppe darstellt;
    wobei die Substituenten α unter Hydroxygruppen, Halogenatomen, weiter unten definierten niederen Alkoxygruppen und weiter unten definierten niederen Alkylthiogruppen ausgewählt sind; und
    die Substituenten β unter weiter unten definierten niederen Alkylgruppen, Allzanoyloxygruppen, Mercaptogruppen, Alkanoylthiogruppen, weiter unten definierten niederen Alkylsulfinylgruppen, weiter unten definierten, durch mindestens einen der Substituenten α substituierten niederen Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen, weiter unten definierten Halogenalkoxygruppen und weiter unten definierten niederen Alkylendioxygruppen ausgewählt sind;
    die niedere Alkylgruppe eine gerad- oder verzweigtkettige Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist;
    die niedere Alkoxygruppe eine gerad- oder verzweigtkettige Alkoxygruppe mit bis 6 Kohlenstoffatomen ist;
    die niedere Alkylthiogruppe eine gerad- oder verzweigtkettige Alkylthiogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist;
    die niedere Alkylsulfinylgruppe eine gerad- oder verzweigtkettige Alkylsulfinylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist;
    die niedere Halogenalkoxygruppe eine oben definierte, mit mindestens einem Halogenatom substituierte niedere Alkoxygruppe ist;
    die niedere Alkylendiozygruppe eine gerad- oder verzweigtkettige Alkylendioxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatoomen ist;
    oder eines pharmazeutisch akzeptierbaren Salzes davon
    für die Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Verhütung von Kachexie bei einem Säugetier.
  2. Verwendung nach Anspruch 1, wobei die aktive Verbindung eine Verbindung mit der Formel (I) oder (II) ist.
  3. Verwendung nach Anspruch 2, wobei R ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom oder eine Methylgruppe darstellt.
  4. Verwendung nach Anspruch 3, wobei R ein Wasserstoffatom darstellt.
  5. Verwendung nach einem der Ansprüche 2 bis 4, wobei R1 eine Methylgruppe, eine Aminogruppe oder eine Acetylaminogruppe darstellt.
  6. Verwendung nach Anspruch 5, wobei R1 eine Aminogruppe oder eine Acetylaminogruppe darstellt.
  7. Verwendung nach einem der Ansprüche 2 bis 6, wobei R2 eine Phenylgruppe oder eine mit mindestens einem der Substituenten α1 oder der Substituenten β1 substituierte Phenylgruppe darstellt; die Substituenten α1 unter Halogenatomen, niederen Alkylgruppen und niederen Alkylthiogruppen ausgewählt sind; und die Substituenten β1 unter niederen Alkylgruppen, Mercaptogruppen, Alkanoylthiogruppen, mit mindestens einem der Substituenten α1 substituierten niederen Alkylgruppe, niederen Halogenalkoxygruppen und niederen Alkylendioxygruppen ausgewählt sind,
  8. Verwendung nach Anspruch 7, wobei R2 eine Phenylgruppe oder eine mit mindestens einem der Substituenten α1 und der Substituenten β2 substituierte Phenylgruppe darstellt, die Substituenten α1 unter Halogenatomen, niederen Alkoxygruppen und niederen Alkylthiogruppen ausgewählt sind, die Substituenten β2 unter niederen Alkylgruppen, Mercaptogruppen, Alkanoylthiogruppen, mit einem Halogenatom substituierten niederen Alkylgruppen, niederen Halogenalkoxygruppen und niederen Alkylendioxygruppen ausgewählt sind.
  9. Verwendung nach einem der Ansprüche 2 bis 8, wobei R3 ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine niedere Alkylgruppe oder eine mit mindestens einem der Substituenten α1 substituierte niedere Alkylgruppe darstellt; die Substituenten α1 unter Halogenatomen, niederen Alkoxygruppen und niederen Alkylthiogruppen ausgewählt sind.
  10. Verwendung nach Anspruch 9, wobei R3 ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine niedere Alkylgruppe oder eine mit einem Halogenatom substituierte niedere Alkylgruppe darstellt.
  11. Verwendung nach einem der Ansprüche 2 bis 10, wobei R4 ein Wasserstoffatom, eine niedere Alkylgruppe, eine mit mindestens einem der Substituenten α1 substituierte niedere Alkylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine Arylgruppe, eine mit mindestens einem der Substituenten α1 oder der Substituenten β3 substituierte Arylgruppe, eine Aralkylgruppe oder eine mit mindestens einem der Substituent α1 oder der Substituenten β3 substituierte Aralkylgruppe darstellt; die Substituenten α1 unter Halogenatomen, niederen Alkoxygruppen und niederen Alkylthiogruppen ausgewählt sind; und die Substituenten β3 unter niederen Alkylgruppen, mit mindestens einem der Substituenten α substituierten niederen Alkylgruppen und Cycloalkylgruppen ausgewählt sind.
  12. Verwendung nach Anspruch in, wobei R4 ein Wasserstoffatom, eine niedere Alkylgruppe, eine mit mindestens einem der Substituenten α2 substituierte niedere Alkylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine Arylgruppe, eine mit mindestens einem der Substituenten α1 oder der Substituenten β4 substituierte Arylgruppe, eine Aralkylgruppe oder eine mit mindestens einem der Substituenten α2 oder der Substituenten β4 substituierte Aralkylgruppe darstellt; die Substituenten α2 unter Hydroxylgruppen, Halogenatomen und niederen Alkoxygruppe ausgewählt sind; und die Substituenten β4 unter niederen Alkylgruppen, mit einem Halogenatom substituierten niederen Alkylgruppen und Cycloalkylgruppen ausgewählt sind.
  13. Verwendung nach Anspruch 2, wobei die aktive Verbindung eine der folgenden ist:
    3-Methyl-2-(4-methylphenyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    4-Methyl-2-(4-methylphenyl-1-(4-sulfalnoylphenyl)pyrrol,
    1-(4-Fluorphenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    1-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-sulfalnoylphenyl)pyrrol,
    5-Fluor-1-(4-fluorphenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(4-Methoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    1-(4-Methoxyphenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    4-Ethyl-2-(4-methoxyphenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(4-Chlorphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    4-Methyl-2-(4-methylthiophenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(4-Ethoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(4-Methoxy-3-methylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(3-Fluor-4-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    4-Methyl-2-phenyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(3,4-Dimethylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(3 -Chlor-4-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    4-Methyl-1-(4-methylthiophenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    5-Chlor-1-(4-methoxyphenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    1-(3,4-Dimethylphenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    5-Chlor-1-(4-ethoxyphenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    5-Chlor-1-(4-methylthiophenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    1-(4-Ethylthiophenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(3,5-Dimethylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    1-(4-Mercaptophenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    1-(4-Acetylthiophenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    1-(4-Acetylaminosulfonylphenyl)-4-methyl-2-(4-methoxyphenyl)pyrrol oder
    1-(4-Acetylaminosulfonylphenyl)-4-methyl-2-(3,4-dimethylphenyl)pyrrol,
    oder ein pharmazeutisch akzeptierbares Salz davon.
  14. Verwendung nach Anspruch 2; wobei die aktive Verbindung eine der folgenden ist:
    2-(4-(Chlorphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(4-Ethyoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(3,4-Dimethylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    4-Methyl-1-(4-methylthiophenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol, oder
    1-(4-Acetylaminosulfonylphenyl)-4-methyl-2-(3,4-dimethylphenyl)pyrrol,
    oder ein pharmazeutisch akzeptierbares Salz davon.
  15. Verwendung nach Anspruch 1, wobei die aktive Verbindung eine Verbindung mit den Formeln (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) oder (XI) ist.
  16. Verwendung nach Anspruch 15, wobei die aktive Verbindung 3-(3,4-Difluorphenyl)-4-(4-methansulfonylphenyl)-5H-furan-2-on oder ein pharmazeutisch akzeptierbares Salz davon ist.
  17. Verwendung nach Anspruch 15, wobei die aktive Verbindung 4-(5-p-Tolyl-3-trifluormethyl-1H-pyrazol-1-yl)benzolsulfonamid oder ein pharmazeutisch akzeptierbares Salz davon ist.
  18. Verwendung nach Anspruch 15, wobei die aktive Verbindung N-[6-(2,4-Difluorphenylthio)-1-oxoindan-5-yl]methansulfonamid oder ein pharmazeutisch akzeptierbares Salz davon ist.
  19. Verwendung nach Anspruch 15, wobei die aktive Verbindung 4-Hydroxy-2-methyl-N-(5-methylthiazol-2-yl)-2H-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxid oder ein pharmazeutisch akzeptierbares Salz davon ist.
  20. Verwendung nach Anspruch 15, wobei die aktive Verbindung N-(4-Nitro-2-phenoxyphenyl)methansulfonamid oder ein pharmazeutisch akzeptierbares Salz davon ist.
  21. Verwendung nach Anspruch 15, wobei die aktive Verbindung 4-(4-Cyclohexyl-2-methyloxazol-5-yl)-2-fluorbenzolsulfonanid oder ein pharmazeutisch akzeptierbares Salz davon ist.
  22. Verwendung nach Anspruch 15, wobei die aktive Verbindung N-(3-Formylamino-4-oxo-6-phenoxy-4H-1-benzopyran-7-yl)methansulfonamid oder ein pharmazeutisch akzeptierbares Salz davon ist.
  23. Verwendung nach Anspruch 15, wobei die aktive Verbindung (E)-2-Ethyl-5-(3,5-di-t-butyl-4-hydroxy)benzyliden-1,2-isothiazolidin-1,1-dioxid oder ein pharmazeutisch akzeptierbares Salz davon ist.
  24. Verwendung nach Anspruch 15, wobei die aktive Verbindung 1-(4-Methansulfonylphenyl)-2-(4-fluorphenyl)cyclopenten oder ein pharmazeutisch akzeptierbares Salz davon ist.
  25. Verwendung nach Anspruch 1, wobei die aktive Verbindung eine Verbindung mit der Formel (XII), (XIII) oder (XIV) ist.
  26. Verwendung nach Anspruch 25, wobei die aktive Verbindung 3-Phenyl-4-(4-methansulfonylphenyl)-5H-Furan-2-on oder ein pharmazeutisch akzeptierbares Salz davon ist.
  27. Verwendung nach Anspruch 25, wobei die aktive Verbindung 2-(3,5-Difluorphenyl)-3-(4-methansulfonylphenyl)-2-cyclopenten-1-on oder ein pharmazeutisch akzeptierbares Salz davon ist.
  28. Verwendung nach Anspruch 25, wobei die aktive Verbindung 4-[5-Methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)benzolsulfonamide oder ein pharmazeutisch akzeptierbares Salz davon ist.
  29. Verwendung einer Verbindung mit der Formel (II): wobei
    R ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder eine niedere Alkylgruppe darstellt, wie weiter unten definiert;
    R1 eine weiter unten definierte niedere Alkylgruppe, eine Aminogruppe oder eine Gruppe mit der Formel -NHRa darstellt (wobei Ra eine in vivo eliminierbare Gruppe repräsentiert);
    R2 eine Phenylgruppe oder eine durch mindestens einen der weiter unten definierten Substituenten α oder Substituenten β substituierte Phenylgruppe darstellt;
    R3 ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine weiter unten definierte niedere Alkylgruppe oder eine weiter unten definierte, durch mindestens einen der Substituenten α substituierte niedere Alkylgruppe darstellt;
    R4 ein Wasserstoffatom, eine weiter unten definierte niedere Alkylgruppe, eine weiter unten definierte, durch mindestens einen der Substituenten α substituierte niedere Alkylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine weiter unten definierte Arylgruppe oder eine weiter unten definierte Aralkylgruppe darstellt;
    wobei die Arylgruppe eine carbocyclische aromatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen in einem oder mehreren aromatischen Ringen oder eine derartige, an eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen fusionierte Gruppe ist, und wobei die Gruppe nichtsubstituiert oder durch mindestens einen der Substituenten α oder Substituenten β substituiert ist;
    wobei die Aralkylgruppe eine weiter unten definierte niedere Alkylgruppe ist, die durch eine oder mehrere der oben definierten Arylgruppen substituiert ist;
    wobei die Substituenten α unter Hydroxylgruppen, Halogenatomen, weiter unten definierten niederen Alkoxygruppe und weiter unten definierten niederen Alkylthiogruppen ausgewählt send, und
    die Substituenten β unter weiter unten definierten niederen Alkylgruppen, Alkanoyloxygruppen, Mercaptogruppen, Alkanoylthiogruppen, niederen Alkylsulfinylgruppen, weiter unten definierten, durch mindestens einen der Substituenten α substituierten niederen Alkylgruppen, Cyaoalkylgruppen, weiter unten definierten niederen Halogenalkoxygruppen und weiter unten definierten niederen Alkylendioxygruppen ausgewählt sind;
    die niedere Alkylgruppe eine gerad- oder verzweigtkettige Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist;
    die niedere Alkoxygruppe eine gerad- oder verzweigtkettige Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist;
    die niedere Alkylthiogruppe eine gerad- oder verzweigtkettige Alkylthiogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist;
    die niedere Alkylsulfinylgruppe eine gerad- oder verzweigtkettige Alkylsulfinylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist;
    die niedere Halogenalkoxygruppe eine oben definierte, mit mindestens einem Halogenatom substituierte niedere Alkoxygruppe ist;
    die niedere Alkylendioxygruppe eine gerad- oder verzweigtkettige Alkylendioxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist;
    oder eines pharmazeutisch akzeptierbaren Salzes davon
    für die Herstellung eines Medikaments zur Hemmung von Tumorwachstum bei einem Säugetier, wobei der Tumor empfindlich gegen durch den COX-2-Inhibitor induzierte Zellwachstumshemmugsaktivität ist.
  30. Verwendung nach Anspruch 29, wobei R ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom oder eine Methylgruppe darstellt.
  31. Verwendung nach Anspruch 30, wobei R ein Wasserstoffatom darstellt.
  32. Verwendung nach einem der Ansprüche 29 bis 31, wobei R1 eine Methylgruppe, eine Aminogruppe oder eine Acetylaminogruppe darstellt.
  33. Verwendung nach Anspruch 32, wobei R1 eine Aminogruppe oder eine Acetylaminogruppe darstellt.
  34. Verwendung nach einem der Ansprüche 29 bis 33, wobei R2 eine Phenylgruppe oder eine mit mindestens einem der Substituenten α1 oder der Substituenten β1 substituierte Phenylgruppe darstellt; die Substituenten α1 unter Halogenatomen, niederen Alkoxygruppen und niederen Alkylthiogruppen ausgewählt sind; und die Substituenten β1 unter niederen Alkylgruppen, Mercaptogruppen, Alkanoylthiogruppen, mit mindestens einem der Substituenten α1 substituierten niederen Alkylgruppen, niederen Halogenalkoxygruppen und niederen Alkylendioxygruppen ausgewählt sind.
  35. Verwendung nach Anspruch 34, wobei R2 eine Phenylgruppe oder eine mit mindestens einem der Substituenten α1 oder der Substituenten β2 substituierte Phenylgruppe darstellt; die Substituenten α1 unter Halogenatomen, niederen Alkoxygruppen und niederen Alkylthiogruppen ausgewählt sind; die Substituenten β2 unter niederen Alkylgruppen, Mercaptogruppen, Alkanoylthiogruppen, mit einem Halogen substituierten niederen Alkylgruppen, niederen Halogenalkoxygruppen und niederen Alkylendioxygruppen ausgewählt sind.
  36. Verwendung nach einem der Ansprüche 29 bis 35, wobei R3 ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine niedere Alkylgruppe oder eine mit mindestens einem der Substituenten α1 substituierte niedere Alkylgruppe darstellt; die Substituenten α1 unter Halogenatomen, niederen Alkoxygruppen und niederen Alkylthiogruppen ausgewählt sind.
  37. Verwendung nach Anspruch 36, wobei R3 ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine niedere Alkylgruppe oder eine mit einem Halogenatom substituierte niedere Alkylgruppe darstellt.
  38. Verwendung nach einem der Ansprüche 29 bis 37, wobei R4 ein Wasserstoffatom, eine niedere Alkylgruppe, eine mit mindestens einem der Substituenten α substituierte niedere Alkylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine Arylgruppe, eine mit mindestens einem der Substituenten α1 oder der Substituenten β3 substituierte Arylgruppe, eine Aralkylgruppe oder eine mit mindestens einem der Substituenten α1 oder der Substituenten β3 substituierte Aralkylgruppe darstellt; die Substituenten α1 unter Halogenatomen, niederen Alkoxygruppen und niederen Alkylthiogruppen ausgewählt sind; und die Substituenten β3 unter niederen Alkylgruppen, mit mindestens einem der Substituenten α substituierten niederen Alkylgruppen und Cycloalkyloxygruppen ausgewählt sind.
  39. Verwendung nach Anspruch 38, wobei R4 ein Wasserstoffatom, eine niedere Alkylgruppe, eine mit mindestens einem der Substituenten α2 substituierte niedere Alkylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine Arylgruppe, eine mit mindestens einem der Substituenten α2 oder der Substituenten β4 substituierte Arylgruppe darstellt:
    die Substituenten α2 unter Hydroxylgruppen, Halogenatomen und niederen Alkoxygruppen ausgewählt sind; und
    die Substituenten β4 unter niederen Alkylgruppen, mit einem Halogen substituierten niederen Alkylgruppen und Cycloalkyloxygruppen ausgewählt sind.
  40. Verwendung nach Anspruch 29, wobei die aktive Verbindung eine der folgenden ist:
    3-Methyl-2-(4-methylphenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol;
    4-Methyl-2-(4-methylphenyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(4-Methoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    4-Ethyl-2-(4-methoxyphenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(4-Chlorphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    4-Methyl-2-(4-methylthiophenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(4-Ethoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(4-Methoxy-3-methylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(3-Fluor-4-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    4-Methyl-2-phenyl-1-(4-sulfalmoylphenyl)pyrrol,
    2-(3,4-Dimethylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(3-Chlor-4-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(3,5-Dimethylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    1-(4-Acetylaminosulfonylphenyl)-4-methyl-2-(4-methoxyphenyl)pyrrol oder 1-(4-Acetylaminosulfonylphenyl)-4-methyl-2-(3,4-dimethylphenyl)pyrrol, oder ein pharmazeutisch akzeptierbares Salz davon.
  41. Verwendung nach Anspruch 29, wobei die aktive Verbindung eine der folgenden ist:
    2-(4-(Chlorphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(4-Ethoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(3,4-Dimethylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    1-(4-Acetylaminosulfonylphenyl)-4-methyl-2-(3,4-dimethylphenyl)pyrrol,
    oder ein pharmazeutisch akzeptierbares Salz davon.
  42. Verwendung einer Verbindung mit der Formel (II): wobei
    R1 eine weiter unten definierte niedere Alkylgruppe, eine Aminogruppe oder eine Gruppe mit der Formel -NHRa darstellt (wobei Ra eine in vivo eliminierbare Gruppe repräsentiert);
    R2 eine Phenylgruppe oder eine durch mindestens einen der Substituenten α oder Substituenten β substituierte Phenylgruppe darstellt, wie weiter unten definiert;
    R3 ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine weiter unten definierte niedere Alkylgruppe oder eine weiter unten definierte, durch mindestens einen der Substituenten α substituierte niedere Alkylgruppe darstellt;
    R4 ein Wasserstoffatom, eine weiter unten definierte niedere Alkylgruppe, eine weiter unten definierte, durch mindestens einen der Substituenten α substituierte niedere Alkylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine weiter unten definierte Arylgruppe oder eine weiter unten definierte Aralkylgruppe darstellt;
    wobei die Arylgruppe eine carbocyclische aromatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen in einem oder mehreren aromatischen Ringen oder eine derartige, an eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen fusionierte Gruppe ist, und wobei die Gruppe nichtsubstituiert oder durch mindestens einen der Substituenten α oder der Substituenten β substituiert ist;
    wobei die Aralkylgruppe eine niedere Alkylgruppe ist, die durch einen oder mehrere der oben definierten Arylgruppen substituiert ist;
    wobei die Substituenten α unter Hydroxygruppen, Halogenatomen, weiter unten definierten niederen Alkylgruppen und weiter unten definierten niederen Alkylthiogruppen ausgewählt sind; und
    die Substituenten β unter weiter unten definierten niederen Alkylgruppen, Alkanoyloxygruppen, Mercaptogruppen, Alkanoylthiogruppen, weiter unten definierten niederen Alkylsulfinylgruppen, durch mindestens einen der Substituenten α substituierten niederen Alkylguppen, Cycloalkylgruppen, weiter unten definierten Halogenalkoxygruppen und weiter unten definierten Alkylendioxygruppen ausgewählt sind;
    die niedere Alkylgruppe eine gerad- oder verzweigtkettige Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist;
    die niedere Alkoxygruppe eine gerad- oder verzweigtkettige Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist;
    die niedere Alkylthiogruppe eine gerad- oder verzweigtkettige Alkylthiogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist;
    die niedere Alkylsulfinylgruppe eine gerad- oder verzweigtkettige Alkylsulfinylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist;
    die niedere Halogenalkoxygruppe eine oben definierte, mit mindestens einem Halogenatom substituierte niedere Alkoxygruppe ist;
    die niedere Alkylendioxygruppe eine gerad- oder verzweigtkettige Alkylendioxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist;
    oder eines pharmazeutisch akzeptierbaren Salzes davon für die Herstellung eines Medikaments zur Hemmung einer Tumormetastasierung bei einem Säugetier, wobei die Tumormetastasierung empfindlich gegen durch den COX-2-Inhihitor induzierte Hemmungsaktivität ist.
  43. Verwendung nach Anspruch 42, wobei R ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom oder eine Methylgruppe darstellt.
  44. Verwendung nach Anspruch 43. wobei R ein Wasserstoffatom darstellt.
  45. Verwendung nach einem der Ansprüche 42 bis 44, wobei R1 eine Methylgruppe, eine Aminogruppe oder eine Acetylaminogruppe darstellt.
  46. Verwendung nach Anspruch 45, wobei R1 eine Aminogruppe oder eine Acetylaminogruppe darstellt.
  47. Verwendung nach einem der Ansprüche 42 bis 46, wobei R2 eine Phenylgruppe oder eine mit mindestens einem der Substituenten α1 oder der Substituenten β1 substituierte Phenylgruppe darstellt; die Substituenten α1 unter Halogenatomen, niederen Alkoxyguppen und niederen Alkylthiogruppen ausgewählt sind; und die Substituenten β1 unter niederen Alkylgruppen, Mercaptogruppen, Alkanoylthiogruppen, mit mindestens einem der Substituenten α1 substituierten niederen Alkylgruppen, niederen Alkoxygruppen und niederen Alkylendioxygruppen ausgewählt sind.
  48. Verwendung nach Anspruch 47, wobei R2 eine Phenylgruppe oder eine mit mindestens einem der Substituenten α1 oder der Substituenten β2 substituierte Phenylgruppe darstellt; die Substituenten α1 unter Halogenatomen, niederen Alkoxygruppen und niederen Alkylthiogruppen ausgewählt sind, die Substituenten β2 unter niederen Alkylgruppen, Mercaptogruppen, Alkanoylthiogruppen, mit einem Halogenatom substituierten niederen Alkylgruppen, niederen Halogenalkoxygruppen und niederen Alkylendioxygruppen ausgewählt sind.
  49. Verwendung nach einem der Ansprüche 42 bis 48, wobei R3 ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine niedere Alkylgruppe oder eine mit mindestens einem der Substituenten α1 substituierte niedere Alkylgruppe darstellt; und die Substituenten α1 unter Halogenatomen, niederen Alkoxygruppen und niederen Alkylthiogruppen ausgewählt sind.
  50. Verwendung nach Anspruch 49, wobei R3 ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine niedere Alkylgruppe oder eine mit einem Halogenatom substituierte niedere Alkylgruppe darstellt.
  51. Verwendung nach einem der Anspruche 42 bis 50, wobei R4 ein Wasserstoffatom, eine niedere Alkylgruppe, eine mit mindestens einem der Substituenten α substituierte niedere Alkylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine Arylgruppe, eine mit mindestens einem der Substituenten α1 oder der Substituenten β3 substituierte Arylgruppe, eine Aralkylgruppe oder eine mit mindestens einem der Substituenten α1 oder der Substituenten β3 substituierte Aralkylgruppe darstellt; die Substituenten α1 unter Halogenatomen, niederen Alkoxygruppen und niederen Alkylthiogruppen ausgewählt sind; und die Substituenten β3 unter niederen Alkylgruppen, mit mindestens einem der Substituenten α substituierten niederen Alkylgruppen und Cycloalkylgruppen ausgewählt sind.
  52. Verwendung nach Anspruch 51, wobei R4 ein Wasserstoffatom, eine niedere Alkylgruppe, eine mit mindestens einem der Substituenten α2 substituierte niedere Alkylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine Arylgruppe, eine mit mindestens einem der Substituenten α2 oder der Substituenten β4 substituierte Arylgruppe, eine Aralkylgruppe oder eine mit mindestens einem der Substituenten α2 oder der Substituenten β4 substituierte Aralkylgruppe darstellt; die Substituenten α2 unter Hydroxygruppen, Halogenatomen und niederen Alkylgruppen ausgewählt sind; und die Substituenten β4 unter niederen Alkylgruppen, mit einem Halogenatom substituierten niederen Alkylgruppen und Cycloalkyloxygruppen ausgewählt sind; und
  53. Verwendung nach Anspruch 42, wobei die aktive Verbindung eine der folgenden ist:
    3-Methyl-2-(4-methylphenyl-1-(4-sulfamoylphonyl)pyrrol,
    4-Methyl-2-(4-methylphenyl-1-(4-sulfanloylphenyl)pyrrol,
    2-(4-Methoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    4-Ethyl-2-(4-methoxyphenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(4-Chlorphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    4-Methyl-2-(4-methylthiophenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(4-Ethoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(4-Methoxy-3-methylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(3-Fluor-4-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    4-Methyl-2-phenyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(3,4-Dimethylphenyl)-4-methy1-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(3-Chlor-4-metoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(3,5-Dimethylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    1-(4-Acetylaminosulfonylphenyl)-4-methyl-2-(4-methoxyphenyl)pyrrol oder
    1-(4-Acetylaminosulfonylphenyl)-4-methyl-2-(3,4-dimethylphenyl)pyrrol,
    oder ein pharmazeutisch akzeptierbares Salz davon.
  54. Verwendung nach Anspruch 42, wobei die aktive Verbindung eine der folgenden ist:
    2-(4-(Chlorphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(4-Ethyoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    2-(3,4-Dimethylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrol,
    1-(4-Acetylaminosulfonylphenyl)-4-methyl-2-(3,4-dimethylphenyl)pyrrol,
    oder ein pharmazeutisch akzeptierbares Salz davon.
HK99105400.5A 1997-12-24 1999-11-22 Use of cyclooxygenase-2 inhibitors for the treatment and prevention of tumours, tumour-related disorders and cachexia HK1020261B (en)

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