HK1015371B

HK1015371B - 2-(3h)-oxazolone derivatives and their use as cox-2 inhibitors

Info

Publication number: HK1015371B
Application number: HK99100521.0A
Authority: HK
Inventors: Puig Duran Carles; Pujol Noguera Ferran; Fernandez Forner Dolors
Original assignee: Almirall-Prodesfarma, S.A.
Priority date: 1996-03-21
Filing date: 1997-03-19
Publication date: 2001-07-13

Claims

Composé 2-(3H)-oxazolone de formule (I) : dans laquelle :
R¹ représente un groupe alkyle ou -NR⁴R⁵, dans lequel R⁴ et R⁵ représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ou benzyle ;

R² représente un groupe naphtyle tétrahydronaphtyle, phényle non substitué ou phényle substitué par 1 à 3 atomes d'halogène ou par des groupes alkyles, hydroxy, alcoxy ou trifluorométhyles ; et

R³ représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle.
Composé selon la revendication 1, dans lequel R² représente un groupe 2-naphtyle, un groupe phényle ou un groupe phényle substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène ou des groupes alkyles, alcoxy ou trifluorométhyles.
Composé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel les groupes ou les parties alkyles contiennent de 1 à 6 atomes de carbone.
Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel R¹ représente un groupe méthyle ou un groupe amino.
Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel R³ représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle.
Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel R³ représente un atome d'hydrogène.
Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel R² représente un groupe phényle substitué par 1 ou 2 atomes d'halogène ou des groupes méthyles.
Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel R² représente un groupe phényle substitué par un seul substituant en position 3 ou 4.
Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel R² représente un groupe phényle substitué par deux atomes d'halogène en positions 2 et 4 ou 3 et 4.
Composé selon la revendication 1, qui est choisi parmi-oxazolone ;
3-(4-fluorophényl)-4-(4-méthylsulfonylphényl)-2-(3H)

la 3-(2-fluorophényl)-4-(4-aminosulfonylphényl)-2-(3H)-oxazolone ;

la 3-(3,4-dichlorophényl)-4-(4-aminosulfonylphényl)-2-(3H)-oxazolone ; et

la 3-(2,4-difluorophényl)-4-(4-aminosulfonylphényl)-2-(3H)-oxazolone.
Procédé de préparation d'un composé de formule (I) tel que défini selon l'une quelconque des revendications précédentes, qui comprend les étapes consistant :
a) lorsque R¹ représente un groupe alkyle ou -NR⁴R⁵ dans lequel R⁴ et R⁵ ne représentent pas un atome d'hydrogène, à faire réagir un carbamate de formule (V) : dans lequel R² et R³ sont tels que définis à la revendication 1 et R^1a représente un groupe alkyle ou -NR^4aR^5a dans lequel R^4a et R^5a représentent chacun indépendamment un groupe alkyle ou benzyle, avec de l'acide acétique anhydre ;

b) lorsque R¹ représente un groupe alkyle, à faire réagir un dérivé mercapto de formule (VIII) dans lequel R² et R³ sont tels que définis à la revendication 1 et R^1b représente un groupe alkyle, avec un agent oxydant ;

c) lorsque R¹ représente un groupe -NR⁴R⁵ dans lequel R⁴ et R⁵ sont tels que définis à la revendication 1, à faire réagir un dérivé chlorosulfonyle de formule (IX) : dans lequel R² et R³ sont tels que définis à la revendication 1, avec une amine de formule (XII) : R⁴-NH-R⁵ (XII) dans laquelle R⁴ et R⁵ sont tels que définis ci-dessus ; ou

d) lorsque R¹ représente un groupe -NR⁴R⁵ dans lequel R⁴ et R⁵ représentent un atome d'hydrogène, à débenzyler le composé correspondant de formule (IX) : dans lequel R², R³, R⁴ et R⁵ sont tels que définis à la revendication 1, à la condition qu'au moins un parmi R⁴ et R⁵ représente un groupe benzyle.
Composition pharmaceutique qui comprend, comme ingrédient actif, au moins un composé de formule (I) tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 et un véhicule ou un diluant pharmaceutiquement acceptable.
Composé de formule (I), tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 destiné à être utilisé dans une méthode de traitement de l'organisme humain ou animal par thérapie.
Composé de formule (I), tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, destiné à être utilisé dans une méthode de traitement de la douleur, de la fièvre ou d'inflammation, pour inhiber une contraction du muscle lisse induite par un prostanoïde ou pour la prévention d'un cancer colorectal.
Utilisation d'un composé de formule (I), tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 dans la fabrication d'un médicament pour le traitement de la douleur, de la fièvre ou d'inflammation, pour inhiber une contraction du muscle lisse induite par un prostanoïde ou pour la prévention d'un cancer colorectal.