HK1015371B - 2-(3h)-oxazolone derivatives and their use as cox-2 inhibitors - Google Patents

Claims (15)

1. 2-(3H)-Oxazolonverbindung der Formel (I): worin:

   R¹ eine Alkyl- oder -NR⁴R⁵-Gruppe bedeutet, worin R⁴ und R⁵ je unabhängig Wasserstoff oder eine Alkyl- oder Benzylgruppe bedeuten;

   R² eine Naphthyl-, Tetrahydronaphthyl-, unsubstituierte Phenyl- oder eine Phenylgruppe, substituiert mit 1 bis 3 Halogenatomen oder Alkyl-, Hydroxyl-, Alkoxy- oder Trifluormethylgruppen, bedeutet; und

   R³ Wasserstoff oder eine Alkylgruppe bedeutet.
2. Verbindung nach Anspruch 1, worin R² eine 2-Naphthylgruppe, Phenylgruppe oder eine Phenylgruppe, substituiert mit 1 oder 2 Halogenatomen oder Alkyl-, Alkoxy- oder Trifluormethylgruppen, bedeutet.
3. Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, worin die Alkylgruppen oder -Gruppierungen 1 bis 6 Kohlenstoffatome enthalten.
4. Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, worin R¹ eine Methylgruppe oder eine Aminogruppe bedeutet.
5. Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, worin R³ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet.
6. Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, worin R³ ein Wasserstoffatom bedeutet.
7. Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, worin R² eine Phenylgruppe, substituiert mit 1 oder 2 Halogenatomen oder Methylgruppen, bedeutet.
8. Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, worin R² eine Phenylgruppe, substituiert mit einem einzelnen Substituenten an der 3- oder 4-Stellung, bedeutet.
9. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, worin R² eine Phenylgruppe, substituiert durch zwei Halogenatome in den Stellungen 2 und 4 oder 3 und 4, bedeutet.
10. Verbindung nach Anspruch 1, nämlich:

    3-(4-Fluorphenyl)-4-(4-methylsulfonylphenyl)-2-(3H)-oxazolon;

    3-(2-Fluorphenyl)-4-(4-aminosulfonylphenyl)-2-(3H)-oxazolon;

    3-(3,4-Dichlorphenyl)-4-(4-aminosulfonylphenyl)-2-(3H)-oxazolon; und

    3-(2,4-Difluorphenyl)-4-(4-aminosulfonylphenyl)-2-(3H)-oxazolon.
11. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (I) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, umfassend:

    a) wenn R¹ eine Alkyl- oder -NR⁴R⁵-Gruppe, in der R⁴ und R⁵ eine andere Bedeutung als Wasserstoff besitzen, bedeutet, die Umsetzung eines Carbamats der Formel (V): worin R² und R³ die in Anspruch 1 gegebenen Definitionen besitzen und R^1a eine Alkyl- oder -NR^4aR^5a-Gruppe, worin R^4a und R^5a je unabhängig eine Alkyl- oder Benzylgruppe bedeuten, bedeutet, mit wasserfreier Essigsäure;

    b) wenn R¹ eine Alkylgruppe bedeutet, die Umsetzung eines Mercaptoderivats der Formel (VIII): worin R² und R³ die in Anspruch 1 gegebene Bedeutung besitzen und R^1b eine Alkylgruppe bedeutet, mit einem Oxidationsmittel;

    c) wenn R¹ eine -NR⁴R⁵-Gruppe bedeutet, worin R⁴ und R⁵ die in Anspruch 1 gegebene Bedeutung besitzen, die Umsetzung eines Chlorsulfonylderivats der Formel (XI): worin R² und R³ die in Anspruch 1 gegebene Bedeutung besitzen, mit einem Amin der Formel (XII):         R⁴-NH-R⁵     (XII) worin R⁴ und R⁵ die oben gegebenen Bedeutungen besitzen; oder

    d) wenn R¹ eine -NR⁴R⁵-Gruppe bedeutet, worin R⁴ und R⁵ Wasserstoff bedeuten, die Entbenzylierung der entsprechenden Verbindung der Formel (IX): worin R², R³, R⁴ und R⁵ die in Anspruch 1 gegebene Bedeutung besitzen, mit der Maßgabe, dass mindestens einer von R⁴ und R⁵ eine Benzylgruppe bedeutet.
12. Pharmazeutische Zubereitung, umfassend als aktiven Bestandteil mindestens eine Verbindung der Formel (I), wie in einem der Ansprüche 1 bis 10 definiert, und einen pharmazeutisch annehmbaren Träger oder ein Verdünnungsmittel.
13. Verbindung der Formel (I), wie in einem der Ansprüche 1 bis 10 definiert, für die Verwendung bei einem Verfahren zur Behandlung des Menschen- oder Tierkörpers durch Therapie.
14. Verbindung der Formel (I), wie in einem der Ansprüche 1 bis 10 definiert, für die Verwendung bei der Behandlung von Schmerz, Fieber oder Entzündung, zur Inhibierung der Prostanoid-induzierten glatten Muskelkontraktion oder für die Prophylaxe von colorektalem Krebs.
15. Verwendung einer Verbindung der Formel (I), wie in einem der Ansprüche 1 bis 10 definiert, zur Herstellung eines Arzneimittels für die Behandlung von Schmerz, Fieber oder Entzündung, zur Inhibierung der Prostanoid-induzierten glatten Muskelkontraktion oder für die Prophylaxe von colorektalem Krebs.