Procédé de production d'un dérivé de quinoléine, représenté par la formule (I) ci-après :
dans laquelle
>A représente un groupe >N-(CH2)n-, >C=, >C=CH(CH2)n- ou >CH(CH2)n, où n est un entier de 0 à 7 ;
Y représente un groupe >C = O ou >CHOH ;
R1 est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée, ou cyclique, ayant de 1 à 8 atomes de carbone, un groupe alkoxy en C1-8 ou un groupe alkythio en C1-8 ;
R
2 est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène,
un groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée , ou cyclique, ayant de 1 à 8 atomes de carbone,
un groupe hydroxy,
un groupe alkoxy en C1-8,
un groupe phényle pouvant porter un substituant méthyle ou méthoxy,
un groupe phénoxy,
un groupe alcanoyloxy en C2-6, ou
un groupe amino, qui peut avoir un substituant choisi dans l'ensemble constitué par alkyle à chaîne droite ou ramifiée, ou cyclique, ayant de 1 à 8 atomes de carbone,
benzyle,
alcanoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone,
alkoxycarbonyle ayant de 2 à 6 atomes de carbone ; et
un groupe choisi parmi l'un quelconque des groupes suivants : (1-benzylpipéridine-4-yl)méthyle,
2-(1-benzylpipéridine-4-yl)éthyle,
3-(1-benzylpipéridine-4-yl)propyle et
4-(1-benzylpipéridine-4-yl)butyle,
R3 est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alkyle en C1-8 à chaîne droite ou ramifiée, ou cyclique, ou un groupe alkoxy en C1-8, et
m est un entier de 1 à 3 ;
ou l'un de ses sels,
ledit procédé étant l'un des procédés (a) à (f) ci-après :
(a) un procédé dans lequel un ester d'halogéno-β-céto acide (3) est mis à réagir avec de l'éthylène glycol pour obtenir un ester d'un acide halogéno-β,β-éthylènedioxyalcanoïque (4), qui est hydrolysé en acide halogéno-β,β-éthylènedioxyalcanoïque (5), qui est ensuite mis à réagir avec le composé (6) pour produire un composé amide (7), lequel est converti en un dérivé amide cyclique (8) par réaction avec une base ; le composé (8) est ensuite déprotégé en le composé (9), qui est ensuite mis à réagir avec un o-aminobenzonitrile substitué (10) pour produire le composé (IIa), qui est cyclisé pour donner le dérivé de quinoléine (Ia) selon les schémas réactionnels suivants : où X est un atome d'halogène, R4 est un groupe alkyle inférieur, R1, R3, m et n sont les mêmes que ceux définis ci-dessus ;
(b) un procédé dans lequel un dérivé de quinoléine (11) est mis à réagir avec un composé HR5, qui est un dérivé réactif d'un formiate d'alkyle, pour produire le composé (12), suivi de la réaction du composé (12) avec un composé aldéhyde (13) pour donner le composé (Ib), qui est réduit en le composé (Ic) ; les composés (Id) et (Ie) sont obtenus par hydrolyse des composés respectivement (Ib) et (Ic) ; le composé (Ie) est obtenu par réduction du composé (Id), et on obtient un composé hydroxy (If) par réduction du composé (Ie) selon les schémas réactionnels suivants : où R5 est un groupe protecteur d'un groupe amino, 1 désigne un entier de 0 à 6, et R1, R3, m et n ont les mêmes significations que celles définies ci-dessus ;
(c) un procédé dans lequel une β-cétolactone (14) est mise à réagir avec un o-aminobenzonitrile substitué (10) pour produire un composé énamine (15), qui est ensuite cyclisé pour donner un composé aminoquinoléine (16), lequel est ensuite mis à réagir avec le composé (6) pour produire le composé (Ia), qui est mis à réagir avec un dérivé réactif d'un acide gras (R6-OH) pour donner le composé (Ig) selon les schémas réactionnels suivants :
où R6 est un groupe alcanoyle ayant de 1 à 6 atome de carbone et R1, R3, m et n ont les mêmes significations que celles qui sont définies ci-dessus ;
(d) un procédé dans lequel une β-cétolactone (14) est mise à réagir avec un dérivé d'acide anthranilique (17) pour produire un composé énamine (18), qui est ensuite cyclisé pour donner un composé quinoléinol (19), qui est mis à réagir avec le composé (6) pour obtenir le dérivé de quinoléine (Ih), qui est halogéné par utilisation d'oxychlorure de phosphore, de dichlorure de triphénylphosphine, de dibromure de triphénylphophine ou de pentachlorure de phosphore pour donner le composé (Ii), ou alkylé en le composé (Ij), par réaction du composé (Ii) avec un alcoolate (MOR8) ; les composés (Ii) et (Ij) sont convertis en le composé (Ik) par réaction avec une amine (NHR9) selon les schémas réactionnels suivants : où R7 est un atome d'halogène ou un groupe alkyle, R8 est un groupe alkyle en C1-8 ou un groupe phényle, R9 est un groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée, ou cyclique, ayant de 1 à 8 atomes de carbone, un groupe benzyle pouvant avoir un substituant, ou un groupe choisi parmi l'un quelconque des groupes (1-benzylpipéridine-4-yl)méthyle, 2-(1-benzylpipéridine-4-yl)éthyle, 3-(1-benzylpipéridine-4-yl)propyle, et 4-(1-benzylpipéridine-4-yl)butyle, M est un métal alcalin, X est un atome de chlore ou de brome, et R1, R3, m et n ont les mêmes significations que celles données ci-dessus ;
(e) un procédé dans lequel un composé quinoléine (20) est mis à réagir avec le composé (6) pour produire le dérivé de quinoléine (II) selon le schéma réactionnel suivant :
où R10 est un atome d'halogène, un groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée, ou cyclique, ayant de 1 à 8 atomes de carbone, ou un groupe phényle, qui peut porter un substitant méthyle ou méthoxy, et R1, R3, m et n ont les mêmes significations que celles données ci-dessus ;
(f) un procédé dans lequel un composé carbonylé (21) est mis à réagir avec le composé (12) pour donner le composé(Im) ; puis les composés (In), (Ic) et (Ie) sont préparés de la même manière que dans le procédé (b), selon les schémas réactionnels suivants : où R1, R3, R5, et m ont les mêmes significations que celles définies ci-dessus.