HK1008781B - Benzothiazolone derivatives - Google Patents

Claims (23)

1. Composé de formule I, y compris les isomères optiques de celui-ci,    dans laquelle

   X représente -SO₂NH- ou -NHSO₂-,

   p, q et r représentent indépendamment 2 ou 3,

   Y représente un thiényle facultativement substitué par un alkyle en C₁-C₆ ou un halogène, ou un phénylthio- ou un phényle facultativement substitué par un alkyle en C₁-C₆ ou un halogène, et

   chaque R représente indépendamment H ou un alkyle en C₁-C₆,

      et les sels de celui-ci acceptables sur le plan pharmaceutique.
2. Composé suivant la revendication 1, dans lequel q est 2.
3. Composé suivant la revendication 1, dans lequel r est 2.
4. Composé suivant la revendication 1, dans lequel Y est un phényle substitué par un méthyle.
5. Composé suivant la revendication 1, dans lequel Y est un phényle substitué par un substituant halogène sélectionné parmi un substituant chloro ou fluoro.
6. Composé suivant la revendication 1, dans lequel X est SO₂NH, p est 3 et q et r sont chacun 2.
7. Composé suivant la revendication 1, dans lequel X est NHSO₂, p, q et r sont tous 2.
8. Composé suivant l'une quelconque des revendications précédentes, sous la forme d'un sel acceptable sur le plan pharmaceutique sélectionné parmi les sels chlorhydrate, citrate, D,L-lactate, hémisulfate, hémitartrate, D-gluconate, méthanesulfonate, p-toluènesulfonate, hémifumarate, benzoate, xinafoate, hémisuccinate, 3-hydroxy-2-naphtoate, hémiembonate, hémimaléate, D-camphorsulfonate, 10-undécanoate, mandélate, naphtalène-1-sulfonate, naphtalène-2-sulfonate, 4-méthoxybenzoate, 4-chlorobenzoate, 5-méthylsalicylate, saccharinate, monométhylsubérate, hémisubérate et diphénylacétate.
9. Composé suivant la revendication 1, sélectionné parmi

   du 3- [2-(4-hydroxy-2-oxo-3H-1,3-benzothiazol-7-yl)éthylamino]-N-[2-(2-phényléthoxy)éthyl]propanesulfonamide;

   du N-[2-[2-(4-hydroxy-2-oxo-3H-1,3-benzothiazol-7-yl)éthylamino]éthyl]-2-(2-phényléthoxy) éthanesulfonamide;

   du 3-[2-(4-hydroxy-2-oxo-3H-1,3-benzothiazol-7-yl)éthylamino]-N-[2-[2-(5-méthyl-2-thiényl)éthoxy]éthyl]propanesulfonamide;

   du N- [2- [2- (4-fluorophényl)éthoxy]éthyl]-3-[2-(4-hydroxy-2-oxo-3H-1,3-benzothiazol-7-yl)éthylamino]propanesulfonamide ;

   du N-[2-[2-(4-chlorophényl)éthoxy]éthyl]-3-[2-(4-hydroxy-2-oxo-3H-1,3-benzothiazol-7-yl)éthylamino]propanesulfonamide ;

   du 3-[2-(4-hydroxy-2-oxo-3H-1,3-benzothiazol-7-yl)éthylamino]-N- [2- [2- (4-méthylphényl)éthoxy]éthyl]propanesulfonamide;

   du (R,S)-3-[2-(4-hydroxy-2-oxo-3H-1,3-benzothiazol-7-yl)éthylamino]-N-[2-(2-phényl-1-propoxy)éthyl]propanesulfonamide;

   du 3-[2-(4-hydroxy-2-oxo-3H-1,3-benzothiazol-7-yl)éthylamino]-N-[2-[2-(2-méthylphényl)éthoxy]éthyl]propanesulfonamide, et

   du 3-[2-(4-hydroxy-2-oxo-3H-1,3-benzothiazol-7-yl)éthylamino]-N-[2-(2-phénylthioéthoxy)éthyl]propanesulfonamide.
10. Composé suivant la revendication 9, sous la forme du sel chlorhydrate.
11. Procédé pour la production d'un composé suivant l'une quelconque des revendications 1-10, comprenant l'alkylation réductrice sélective d'un composé de formule II,    avec un composé de formule III,    dans laquelle p, q, r, R, X et Y sont comme définis à la revendication 1, en présence d'un agent réducteur.
12. Procédé pour préparer un composé suivant l'une quelconque des revendications 1-10, comprenant la réduction sélective d'un composé de formule IV    dans laquelle p, q, r, R, X et Y sont comme définis à la revendication 1 ci-dessus.
13. Procédé pour préparer un composé suivant l'une quelconque des revendications 1-10, comprenant l'alkylation du composé de formule II comme défini à la revendication 11, ou d'un sel de celui-ci, avec un agent d'alkylation de formule VI    dans laquelle p, q, r, R, X et Y sont comme définis à la revendication 1 et L représente un bon groupement partant sélectionné parmi un chlorure, un bromure, un iodure et du méthanesulfonyloxy.
14. Procédé pour préparer un composé suivant l'une quelconque des revendications 1-10, comprenant la réduction sélective d'un composé de formule VII,    dans laquelle p, q, r, R, X et Y sont comme définis à la revendication 1.
15. Composés de formule IV,    dans laquelle p, q, r, R, X et Y sont comme définis à la revendication 1.
16. Composés de formule VII,    dans laquelle p, q, r, R, X et Y sont comme définis à la revendication 1.
17. Composés de formule III,    dans laquelle p, q, r, R, X et Y sont comme définis à la revendication 1.
18. Composés de formule V    dans laquelle p, q, r, R, X et Y sont comme définis à la revendication 1.
19. Composé de formule I, comme défini à la revendication 1, ou un sel de celui-ci acceptable sur le plan pharmaceutique, pour une utilisation en thérapie.
20. Utilisation d'un composé de formule I, comme défini à la revendication 1, ou d'un sel de celui-ci acceptable sur le plan pharmaceutique, dans la fabrication d'un médicament pour le traitement de troubles ventilatoires obstructifs, en particulier pour le traitement de l'asthme ou de la bronchite chronique.
21. Composition pharmaceutique comprenant un composé de formule I, comme défini à la revendication 1, ou un sel de celui-ci acceptable sur le plan pharmaceutique, dispersé dans un pulseur comprenant facultativement des excipients, des lubrifiants ou des agents stabilisants.
22. Composition pharmaceutique comprenant un composé de formule I, ou un sel de celui-ci acceptable sur le plan pharmaceutique, sous la forme d'une suspension ou solution aqueuse nébulisée avec facultativement un ajustement de pH et/ou de tonicité.
23. Composition pharmaceutique comprenant un composé de formule I, ou un sel de celui-ci acceptable sur le plan pharmaceutique, sous la forme d'une poudre sèche pour l'inhalation comprenant facultativement un vecteur acceptable sur le plan pharmaceutique.