HK1008781B - Benzothiazolone derivatives - Google Patents

Claims (23)

1. Verbindungen der Formel I, einschließlich ihrer optischen Isomere, wobei

   X für -SO₂NH- oder -NHSO₂- steht,

   p, q und r jeweils unabhängig voneinander für 2 oder 3 stehen,

   Y für gegebenenfalls durch C₁-C₆-Alkyl oder Halogen substituiertes Thienyl oder für gegebenenfalls durch C₁-C₆-Alkyl oder Halogen substituiertes Phenylthio oder Phenyl steht, und

   R jeweils unabhängig für H oder C_1-6-Alkyl steht,

      und ihre pharmazeutisch unbedenklichen Salze.
2. Verbindungen nach Anspruch 1, wobei q für 2 steht.
3. Verbindungen nach Anspruch 1, wobei r für 2 steht.
4. Verbindungen nach Anspruch 1, wobei Y für durch Methyl substituiertes Phenyl steht.
5. Verbindungen nach Anspruch 1, wobei Y für Phenyl steht, welches durch Halogen ausgewählt aus Chlor- oder Fluorsubstituenten substituiert ist.
6. Verbindungen nach Anspruch 1, wobei X für SO₂NH steht, p für 3 steht und q und r jeweils für 2 stehen.
7. Verbindungen nach Anspruch 1, wobei X für NHSO₂ steht und p, q und r jeweils für 2 stehen.
8. Verbindungen nach einem der vorhergehenden Ansprüche in der Form eines pharmazeutisch unbedenklichen Salzes ausgewählt aus der Gruppe der Hydrochloride, Citrate, D,L-Lactate, Hemisulfate, Hemitatrate, D-Gluconate, Methansulfonate, p-Toluolsulfonate, Hemifumarate, Benzoate, Xinafoate, Hemisuccinate, 3-Hydroxy-2-naphthoate, Hemiembonate, Hemimaleate, D-Camphorsulfonate, 10-Undecanoate, Mandelate, Naphthalin-1-sulfonate, Naphthalin-2-sulfonate, 4-Methoxybenzoate, 4-Chlorbenzoate, 5-Methylsalicylate, Saccharinate, Monomethyl-Suberate, Hemisuberate und Diphenylacetate.
9. Verbindungen nach Anspruch 1, ausgewählt aus

   3-[2-(4-Hydroxy-2-oxo-3H-1,3-benzothiazol-7-yl)ethylamino]-N-[2-(2-phenylethoxy)ethyl]propansulfonsäureamid;

   N-[2-[2-(4-Hydroxy-2-oxo-3H-1,3-benzothiazol-7-yl)ethylamino]ethyl]-2-(2-phenylethoxy)ethansulfonsäureamid;

   3-[2-(4-Hydroxy-2-oxo-3H-1,3-benzothiazol-7-yl)ethylamino]-N-[2-[2-(5-methyl-2-thienyl)ethoxy]ethyl]propansulfonsäureamid;

   N- [2- [2- (4-Fluorphenyl)ethoxy]ethyl]-3-[2-(4-hydroxy-2-oxo-3H-1,3-benzothiazol-7-yl)ethylamino]propansulfonsäureamid;

   N-[2-[2-(4-Chlorphenyl)ethoxy]ethyl]-3-[2-(4-hydroxy-2-oxo-3H-1,3-benzothiazol-7-yl)ethylamino]propansulfonsäureamid;

   3-[2-(4-Hydroxy-2-oxo-3H-1,3-benzothiazol-7-yl)ethylamino]-N-[2-[2-(4-methylphenyl)ethoxy]ethyl]propansulfonsäureamid;

   (R,S)-3-[2-(4-Hydroxy-2-oxo-3H-1,3-benzothiazol-7-yl)ethylamino]-N-[2-[2-(2-phenyl-1-propoxy)ethyl]propansulfonsäureamid;

   3-[2-(4-Hydroxy-2-oxo-3H-1,3-benzothiazol-7-yl)ethylamino]-N-[2-[2-(2-methylphenyl)ethoxy]ethyl]propansulfonsäureamid; und

   3-[2-(4-Hydroxy-2-oxo-3H-1,3-benzothiazol-7-yl)ethylamino]-N-[2-(2-phenylthioethoxy)ethyl]propan-sulfonsäureamid.
10. Verbindungen nach Anspruch 9 in der Form der Hydrochloridsalze.
11. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1-10, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel II mit einer Verbindung der Formel III in welcher p, q, r, R, X und Y wie in Anspruch 1 definiert sind, in Gegenwart eines Reduzierungsmittels selektiv reduktiv alkyliert.
12. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1-10, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel IV in welcher p, q, r, R, X und Y wie oben in Anspruch 1 definiert sind, selektiv reduziert.
13. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1-10, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel II, wie definiert in Anspruch 11, oder eines ihrer Salze mit einem Alkylierungsmittel der Formel VI in welcher p, q, r, R, X und Y wie in Anspruch 1 definiert sind und L eine gute Abgangsgruppe ausgewählt aus Chlorid, Bromid, Iodid und Methansulfonyloxy darstellt, alkyliert.
14. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1-10, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel VII in welcher p, q, r, R, X und Y wie in Anspruch 1 definiert sind, selektiv reduziert.
15. Verbindungen der Formel IV in welcher p, q, r, R, X und Y wie in Anspruch 1 definiert sind.
16. Verbindungen der Formel VII in welcher p, q, r, R, X und Y wie in Anspruch 1 definiert sind.
17. Verbindungen der Formel III in welcher p, q, r, R, X und Y wie in Anspruch 1 definiert sind.
18. Verbindungen der Formel V in welcher p, q, r, R, X und Y wie in Anspruch 1 definiert sind.
19. Eine Verbindung der Formel I nach Anspruch 1, oder eines ihrer pharmazeutisch unbedenklichen Salze, zur Verwendung in der Therapie.
20. Verwendung einer Verbindung der Formel I nach Anspruch 1, oder eines ihrer pharmazeutisch unbedenklichen Salze, zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von obstruktiven Atemwegserkrankungen, insbesondere zur Behandlung von Asthma oder chronischer Bronchitis.
21. Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend eine Verbindung der Formel I nach Anspruch 1, oder eines ihrer pharmazeutisch unbedenklichen Salze, dispergiert in einem Treibmittel, sowie gegebenenfalls Hilfsmittel, Gleitmittel oder Stabilisierungsmittel.
22. Pharmazeutische Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine Verbindung der Formel I, oder eines ihrer pharmazeutisch unbedenklichen Salze, in Form einer aerolisierten wäßrigen Suspension oder Lösung enthält, gegebenenfalls mit einem pH- und/oder Tonusmodifikator.
23. Pharmazeutische Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine Verbindung der Formel I, oder eines ihrer pharmazeutisch unbedenklichen Salze, in Form eines trockenen Pulvers zur Inhalation enthält, gegebenenfalls zusammen mit einem pharmazeutisch unbedenklichen Trägerstoff.