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HK1008183B - Protein kinase c inhibitors - Google Patents

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Publication number
HK1008183B
HK1008183B HK98109161.7A HK98109161A HK1008183B HK 1008183 B HK1008183 B HK 1008183B HK 98109161 A HK98109161 A HK 98109161A HK 1008183 B HK1008183 B HK 1008183B
Authority
HK
Hong Kong
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solvate
pharmaceutically acceptable
hydrogen
acceptable salt
compound according
Prior art date
Application number
HK98109161.7A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1008183A1 (en
Inventor
Francis Heath Heath William Jr
Hampton Mcdonald John Iii
Paal Michael
Ruther Gerd
Schotten Theo
Stenzel Wolfgang
Original Assignee
Eli Lilly And Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/324,948 external-priority patent/US5545636A/en
Application filed by Eli Lilly And Company filed Critical Eli Lilly And Company
Priority claimed from PCT/US1994/014313 external-priority patent/WO1995017182A1/en
Priority to HK05101570.1A priority Critical patent/HK1071289B/en
Publication of HK1008183A1 publication Critical patent/HK1008183A1/en
Publication of HK1008183B publication Critical patent/HK1008183B/en

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Claims (27)

  1. Verbindung der Formel worin R1 steht für R1' für Wasserstoff, C1-C4 Alkyl, Aminoalkyl, Monoaminoalkyl oder Dialkylaminoalkyl steht, R2 und R2' unabhängig für Wasserstoff, Alkyl, Alkoxyalkyl, Hydroxyalkyl, C1-C3 Alkylthio, S(O)C1-C3 Alkyl oder CF3 stehen, R3 für Wasserstoff oder CH3CO- steht, R4, R4', R5, R5', R6, R6', R7 und R7' unabhängig für Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Hydroxy, Alkoxy, -COO(C1-C3 Alkyl), CF3, Nitro, Amino, Acetylamino, Monoalkylamino, Dialkylamino, Alkylthio oder S(O)C1-C3 Alkyl stehen, R12 für Wasserstoff, Alkyl, Halogenalkyl, Cycloalkyl, Acetyl, Aryl, -CH(Aryl)2, Amino, Monoalkylamino, Dialkylamino, Guanidino, -C(=N(Alkoxycarbonyl))NH(alkoxycarbonyl), Amidino, Hydroxy, Carboxy, Alkoxycarbonyl oder Heterocyclyl steht, p und q unabhängig für 1, 2, 3 oder 4 stehen, s für 0, 1, 2 oder 3 steht, t für 1 oder 2 steht, u für 0 steht, oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz oder Solvat hiervon.
  2. Verbindung nach Anspruch 1, worin R1 steht für oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz oder Solvat hiervon.
  3. Verbindung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, worin R1 steht für oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz oder Solvat hiervon.
  4. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, worin R4, R4', R5, R5', R6, R6', R7 und R7' unabhängig für Wasserstoff oder Halogen stehen oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz oder Solvat hiervon.
  5. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, worin R4, R4', R5, R5', R6, R6', R7 und R7' für Wasserstoff stehen oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz oder Solvat hiervon.
  6. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, worin R12 für Wasserstoff, Alkyl, Halogenalkyl, Cycloalkyl, Acetyl, Aryl, Amino, Monoalkylamino, Dialkylamino, -C(=N(Alkoxycarboxyl))NH(alkoxycarboxyl), Amidino, Alkoxycarboxyl oder Heterocyclyl steht oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz oder Solvat hiervon.
  7. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, worin R12 für eine Heterocyclylgruppe steht, die ausgewählt ist aus Imidazolyl, Imidazolinyl, Thiazolinyl, Pyridyl, Indolyl, Furyl und Pyrimidinyl oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz oder Solvat hiervon.
  8. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, worin R1' für C1-C4 Alkyl, Aminoalkyl, Monoalkylaminoalkyl oder Dialkylaminoalkyl steht oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz oder Solvat hiervon.
  9. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, worin R1' für C1-C4 Alkyl steht oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz oder Solvat hiervon.
  10. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, worin R2 und R2' für Wasserstoff stehen oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz oder Solvat hiervon.
  11. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, worin S für 0 öder 1 steht oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz oder Solvat hiervon.
  12. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, worin R12 für Wasserstoff steht oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz oder Solvat hiervon.
  13. Verbindung nach Anspruch 1, die die folgende Formel aufweist worin R1 steht für R2 für Wasserstoff steht, R1' für Methyl steht, R2' für Wasserstoff steht, R12' für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Isopropyl, CH2CF3, CH2CF2CF3, Benzyl, C(O)CH3, t-Butoxycarbonyl, CH2CO2CH2CH3, CH2CH2CH2N(CH3)2, C(=N-t-Butoxycarbonyl)NH-t-butoxycarbonyl, C(=NH)NH2, Cyclopropylmethylen, 2-Pyridin oder CH2-2-Pyridin steht, oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz oder Solvat hiervon.
  14. 3-[1-(1-Methylpiperidin-4-yl)-1H-indol-3-yl]-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrrol-2,5-dion oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz oder Solvat hiervon.
  15. 3-[1-(1-Pyridin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl)indol-3-yl]-4-(1-methylindol-3-yl)-1H-pyrrol-2,5-dion oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz oder Solvat hiervon.
  16. Verbindung nach Anspruch 1 der Formel worin R1 steht für R2 für Wasserstoff steht, R1' für Wasserstoff steht, R2' für Wasserstoff steht, R12' für Wasserstoff, Methyl oder t-Butoxycarbonyl steht, oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz oder Solvat hiervon.
  17. Verbindung nach Anspruch 1 der Formel worin R1 für Methyl steht, R1' steht für oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz oder Solvat hiervon.
  18. Verbindung nach Anspruch 1 der Formel worin R1 für Methyl steht, R1' steht für oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz oder Solvat hiervon.
  19. Verbindung nach Anspruch 1 der Formel worin R1 für Methyl steht R1' steht für oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz oder Solvat hiervon.
  20. Verbindung nach Anspruch 13 der Formel worin R1 steht für R2 für Wasserstoff steht, R1' für Methyl steht, R2' für Wasserstoff steht, R12' für Wasserstoff steht, oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz oder Solvat hiervon.
  21. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 20, die das Hydrochloridsalz ist.
  22. Verbindung, Salz oder Solvat nach einem der Ansprüche 1 bis 21 zur Verwendung als Pharmazeutikum.
  23. Pharmazeutische Formulierung, die als Wirkstoff eine Verbindung, ein Salz oder Solvat nach einem der Ansprüche 1 bis 21 zusammen mit einem oder mehreren pharmazeutisch annehmbaren Trägern, Hilfsstoffen oder Verdünnungsmitteln enthält.
  24. Verwendung einer Verbindung, eines Salzes oder Solvats nach einem der Ansprüche 1 bis 21 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Diabetes mellitus und dessen Komplikationen.
  25. Verwendung einer Verbindung, eines Salzes oder eines Solvats nach einem der Ansprüche 1 bis 21 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Krebs.
  26. Verwendung nach Anspruch 25, worin die Behandlung von Krebs die Verabreichung der Verbindung, des Salzes oder Solvats zusammen mit einem weiteren chemotherapeutischen Mittel umfasst.
  27. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 21, gekennzeichnet durch Hydrolyse und Dehydrierung eines Hydroxypyrrolinons der Formel worin R1 steht für R12 für Wasserstoff, Alkyl, Halogenalkyl, Cycloalkyl, Acetyl, Aryl, -CH(Aryl)2, Amino, Monoalkylamino, Dialkylamino, Guanidino, -C(=N(Alkoxycarbonyl))NH(alkoxycarbonyl), Amidino, Hydroxy, Carboxy, Alkoxycarbonyl oder Heterocyclyl steht, p und q unabhängig für 1, 2, 3 oder 4 stehen, s für 0, 1, 2 oder 3 steht, t für 1 oder 2 steht und u für 0 steht.
HK98109161.7A 1993-12-23 1994-12-14 Protein kinase c inhibitors HK1008183B (en)

Priority Applications (1)

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HK05101570.1A HK1071289B (en) 1993-12-23 1998-07-14 Protein kinase c inhibitors

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Application Number Priority Date Filing Date Title
US17374193A 1993-12-23 1993-12-23
US08/173.741 1993-12-23
US08/324,948 US5545636A (en) 1993-12-23 1994-10-18 Protein kinase C inhibitors
US08/324,948 1994-10-18
PCT/US1994/014313 WO1995017182A1 (en) 1993-12-23 1994-12-14 Protein kinase c inhibitors

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HK1008183A1 HK1008183A1 (en) 1999-05-07
HK1008183B true HK1008183B (en) 2005-12-30

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