HK1002030B - 酰氨基噻唑的杂环衍生物、其制备和含有其的药物组合物 - Google Patents
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1. 2-Acylamino-thiazole der Formel
in der
R1 H; C1-C4-Alkyl; Phenyl-(C1-C3)-alkyl; Aminoalkyl -Z1-NR4R2R5 worin Z1 C2-C4-Alkylen und R4 und R5 unabhängig voneinander H oder C1-C4-Alkyl oder gemeinsam mit N einen gesättigten Heterocyclus bilden und Morpholino, Pyrrolidinyl, Piperidino, Piperazinyl oder 4-(C1-C3)-Alkyl-piperazinyl darstellen; Carboxyalkyl -Z2-COOR6, worin Z2 C1-C4-Alkylen und R6 H oder C1-C6-Alkyl; C2-C5-Cyanoalkyl; Carabamoylalkyl -Z3-CONR7R8, worin Z3 C1-C4-Alkylen und R7 und R8 unabhängig voneinander H oder C1-C4-Alkyl oder zusammen mit N einen Heterocyclus NR4R5; C2-C6-Hydroxyalkyl oder C2-C10-Alkoxyalkyl;
R2 H oder C1-C4-Alkyl;
R3 C5-C8-Cycloalkyl, das gegebenenfalls durch ein oder mehrere C1-C4-Alkyl substituiert ist; eine aromatische Gruppe, wie eine Phenylgruppe, die gegebenenfalls einen oder mehrere Substituenten ausgewählt aus Halogen, (C1-C6)-Alkyl, (C1-C3)-Alkoxy und (C1-C3)-Thioalkoxy, Nitro- oder Trifluormethyl tragen kann, oder einen Heterocyclus, der mindestens ein Heteroatom ausgewählt aus O, S und N aufweist und R3 dann Furyl, Thienyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Pyridyl, Pirazinyl, Oxazolyl und Thiazolyl, die gegebenenfalls durch (C1-C3)-Alkyl oder Halogen substituiert sind, darstellt,
oder R2 und R3 gemeinsam die Gruppedie über das Kohlenstoffatom des Phenylrestes in der 4-Stellung des Thiazolylrests gebunden ist und in der q 1 bis 4, Xp gegebenenfalls vorhandene Substituenten ausgewählt aus Halogen, (C1-C3)-Alkyl, (C1-C3)-Alkoxy, Nitro- und Trifluormethyl, und np 0 bis 3 darstellen und
Z einen Heterocyclus, der ein oder mehrere Heteroatome ausgewählt aus O, S und N aufweist, der mit einem aromatischen Rest kondensiert ist, welcher ein Heteroatom aufweisen kann und der durch ein oder mehrere Gruppen ausgewählt aus Halogen, (C1-C3)-Alkyl, (C1-C3)-Alkoxy, Benzyloxy, Nitro, Amino und Triofluormethyl substituiert sein kann,
bedeuten, sowie die Additionssalze der Verbindungen der Formel mit anorganischen oder organischen Säuren und Basen.
2. Verbindungen nach Anspruch 1 der Formel I, worin Z Benzothienyl, Benzofuranyl, Benzoxazolyl, Benzimidazolyl, Benzothiazolyl, Chinolyl, Isochinolyl, Chinoxalinyl, Chinazolinyl, Cinnolinyl und Thieno[2,3-c] oder [3,2-c]pyridyl, Isoindolyl, Isoindolinyl, Indolyl oder Indolinyl darstellt, die gegebenenfalls substituiert sind, wobei die Indolyl- und Indolinyl-Gruppen gegebenenfalls am Stickstoff substituiert sind, durch (C1-C4)-Alkyl, (C2-C6)-Hydroxyalkyl; (C2-C10)-Alkoxyalkyl; Aminoalkyl -Z4-NR10R11, worin Z4 (C1-C4)-Alkylen und R10 und R11 unabhängig voneinander H, (C1-C4)-Alkyl darstellen oder R10 und R11 zusammen mit N einen gesättigten Heterocyclus bilden, wie Morpholino, Pyrrolidinyl, Piperidino, Piperazinyl oder 4-(C1-C3)-Alkyl-piperazinyl; Carboxyalkyl -Z5-COOR12, worin Z5 (C1-C4)-Alkylen und R12 H, Benzyl oder (C1-C6)-Alkyl darstellen; Carbamoylalkyl -Z6-CONR13R14, worin Z6 (C1-C4)-Alkylen und R13 und R14 unabhängig voneinander H, (C1-C6)-Alkyl oder gemeinsam mit N einen gesättigten Heterocyclus, wie NR10R11 darstellen; Acyl -COR15, worin R15 (C1-C4)-Alkyl oder Phenyl darstellt; Alkoxycarbonyl COOR16, worin R16 tert.Butyl oder Benzyl darstellt; und deren Salze.
3. Verbindungen nach Anspruch 2 der Formel I, worin R2 H, R1 H, (C1-C4)-Alkyl oder -Z1-NR4R5, worin Z1, R4 und R5 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, und Z eine gegebenenfalls am Stickstoffatom substituierte Indolylgruppe, wie es in Anspruch 2 angegeben ist, und R3 eine mindestens orthosubstituierte Phenylgruppe bedeuten.
4. N-[4-(2,4,6-Trimethyl-phenyl)-thiazol-2-yl]-indol-2-carboxamid und dessen am Indol-Stickstoff durch CH3, CH2COOH, CH2COOCH3, (CH2)2 N(CH3)2 substituierten Verbindungen sowie deren pharmazeutisch annehmbare Salze.
5. N-[4-(2,4,6-Trimethoxy-phenyl)-thiazol-2-yl]-indol-2-carboxamid und dessen am Indol-Stickstoff durch CH3, CH2COOH, CH2COOCH3 oder (CH2)2 N(CH3)2 substituierten Verbindungen sowie deren pharmazeutisch annehmbare Salze.
6. N-[4-(2,6-Dimethyl-phenyl)-thiazol-2-yl]-indol-2-carboxamid und dessen am Indot-Stickstoff durch CH2COOH und CH2COOCH3 substituierten Verbindungen sowie deren pharmazeutisch annehmbare Salze.
7. N-[4-(2,6-Dimethoxy-phenyl)-thiazol-2-yl]-indol-2-carboxamid und dessen am Indol-Stickstoff durch CH2COOH und CH2COOCH3 substituierten Verbindungen sowie deren pharmazeutisch annehmbare Salze.
8. N-[4(2,6-Dichlor-phenyl)-thiazol-2-yl]-indol-2-carboxamid und die am Stickstoff durch CH2COOH und (CH2)2 N(CH3)2 substituierten Verbindungen und deren pharmazeutisch annehmbare Salze.
9. N-[4-(2-Methyl-phenyl)-thiazol-2-yl]-indol-2-carboxamid, N-[4-(2-Methoxy-phenyl)-thiazol-2-yl]-indol-2-car- boxamid, N-[4-(2-Chlor-phenyl)-thiazol-2-yl]-indol-2-carboxamid und deren am Stickstoff durch CH2COOH substituierten Verbindungen sowie deren pharmazeutisch annehmbare Salze.
10. N-[4-(4-Methyl-phenyl)-thiazol-2-yl]-indol-2-carboxamid und N-[4-(4-Methoxy-phenyl)-thiazol-2-yl]-indol-2-carboxamid und deren pharmazeutisch annehmbare Salze.
11. N-[4-(2,4,6-Trimethoxy-phenyl)-thiazol-2-yl]-benzofuran-2-carboxamid und dessen pharmazeutisch annehmbare Salze.
12. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß man auf ein Aminothiazol der Formel
in der R1' R2 und R3 die bezüglich der Formel angegebenen Bedeutungen besitzen, eine aktivierte Form einer Säure der Formel Z'COOH, worin Z' die für Z bezüglich der Formel angegebenen Bedeutungen besitzt oder ein Derivat von Z, worin die empfindlichen Gruppen gegebenenfalls geschützt sind, bedeutet, einwirken läßt und gegebenenfalls eine Reaktion zur Abspaltung der Schutzgruppen durchführt.
13. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 10 der Formel I, worin Z einen Indolylkern bedeutet, der am Stickstoff nicht substituiert ist und gegebenenfalls am Phenylrest substituiert ist, dadurch gekennzeichnet, daß man die entsprechende Verbindung der Formel I, in der Z den Indolinylkern bedeutet, durch Acylieren des Aminothiazols mit einer aktivierten Form der Säure der Formel
in der Q eine Schutzgruppe und X1 jeweils Halogen, (C1-C3)-Alkyl, (C1-C3)-Alkoxy, NO2 oder CF3 und ni 0 bis 3 bedeuten, herstellt und dann die erhaltene Verbindung dehydriert, so daß man nach dem Abspalten der Schutzgruppe des Stickstoffs das entsprechende Indolylderivat erhält.
14. Verfahren nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß Q eine Gruppe der Formel COO(t-C4H9) darstellt und die Dehydrierung durch Einwirkung von 2,3,5,6-Tetrachlor-1,4-benzochinon, 2,3-Dichlor-5,6-di-cyano-1,4-benzochinon oder Cyclohexen in Gegenwart von Pd bei einer Temperatur oberhalb 100°C in einem inerten Lösungsmittel bewirkt wird.
15. Pharmazeutische Zubereitung, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens eine Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 11 in Kombination mit mindestens einem Trägermaterial umfaßt.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8916122 | 1989-12-06 | ||
| FR8916122A FR2655344B1 (fr) | 1989-12-06 | 1989-12-06 | Derives heterocycliques d'acylaminothiazoles, leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| FR9005669A FR2661677B1 (fr) | 1990-05-04 | 1990-05-04 | Derives heterocycliques d'acylaminothiazoles, leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| FR9005669 | 1990-05-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HK1002030A1 HK1002030A1 (en) | 1998-07-24 |
| HK1002030B true HK1002030B (zh) | 1998-07-24 |
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