HK1099751B

HK1099751B - Triazolone derivatives as mmp inhibitors for the treatment of asthma and copd

Info

Publication number: HK1099751B
Application number: HK07105624.6A
Authority: HK
Inventors: Anders Eriksson; Matti Lepistö
Original assignee: Astrazeneca Ab
Priority date: 2004-03-30
Filing date: 2005-03-29
Publication date: 2009-05-08

Claims

Composé de formule (I) ou un sel ou solvate pharmaceutiquement acceptable de celui-ci dans laquelle R¹ et R² représentent indépendamment H ou alkyle en C1 à 6 ; ledit alkyle étant éventuellement encore substitué par un cycle aryle ou un cycle hétérocyclique aromatique contenant de 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi O, S et N ; ledit cycle aromatique étant éventuellement encore substitué par halogène, CF₃, alkyle en C1 à 4 ou alcoxy en C1 à 4 ; chaque R³ et chaque R⁴ représentent indépendamment H ou alkyle en C1 à 6 ; ledit alkyle étant éventuellement encore substitué par OH, alcoxy en C1 à 4, alkylthio en C1 à 4, amino, N-alkylamino ou N,N-dialkylamino ; ou R³ et R⁴ sont liés ensemble de manière à former un cycle à 3 à 7 chaînons ; ledit cycle comportant éventuellement un hétéroatome choisi parmi O, S(O)_q et N ; m représente un entier 1, 2 ou 3 ; X représente un groupement S(O), S(O)₂ ou C(=O) ; R⁵ représente H ou alkyle en C1 à 6 ; ledit alkyle étant éventuellement encore substitué par halogène, OH ou alcoxy en C1 à 6 ; Y représente une liaison directe ; ou Y et R⁵ sont liés ensemble de sorte que le groupement -NR⁵Y- représente ensemble un cycle azacyclique saturé ou partiellement insaturé à 4 à 7 chaînons ; ledit cycle azacyclique comportant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi O, S(O)_n et N ; ledit cycle azacyclique étant éventuellement condensé sur benzo ; ledit cycle azacyclique étant éventuellement substitué par alkyle en C1 à 6, alcoxy en C1 à 6 ou OH ; L représente une liaison directe ; ou L représente O, S(O)_p, C(O), NR⁶, C(O)NR⁶, NR⁶C(O), alcynyle en C2 à 6, alcényle en C2 à 6, alkyle en C1 à 6, hétéroalkyle en C1 à 6 ou hétéroalcynyle en C3 à 6 ; ledit groupement alkyle, alcényle ou alcynyle étant éventuellement encore substitué par halogène, OH ou alcoxy en C1 à 6 ; n, p et q représentent indépendamment un entier 0, 1 ou 2 ; G¹ représente un groupement monocyclique, bicyclique, tricyclique ou tétracyclique comprenant des structures à un, deux, trois ou quatre cycles dont chacune a jusqu'à 7 atomes du cycle ; chaque structure cyclique étant choisie indépendamment parmi cycloalkyle ; cycloalcényle ; hétérocycloalkyle ; hétérocycloalkyle insaturé ; aryle ; ou un cycle hétérocyclique aromatique contenant de 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi 0, S et N ; chaque structure cyclique étant éventuellement indépendamment substituée par un ou plusieurs substituants choisis indépendamment parmi halogène, hydroxy, CHO, alkyle en C1 à 6, alcoxy en C1 à 6, halogénoalcoxy en C1 à 6, amino, N-alkylamino, N,N-dialkylamino, alkylsulfonamino, alcanoylamino en C2 à 6, cyano, nitro, thiol, alkylthio, alkylsulfonyle, alkylaminosulfonyle, alcanoyle en C2 à 6, aminocarbonyle, N-alkylaminocarbonyle, N,N-aminocarbonyle ; où tout radical alkyle dans un substituant quelconque peut lui-même être éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements choisis parmi halogène, hydroxy, alcoxy en C1 à 6, halogénoalcoxy en C1 à 6, amino, N-alkylamino, N,N-dialkylamino, N-alkylsulfonamino, N-alcanoylamino en C2 à 6, cyano, nitro, thiol, alkylthio, alkylsulfonyle, N-alkylaminosulfonyle, CHO, alcanoyle en C2 à 6, aminocarbonyle, N-alkylaminocarbonyle, N,N-dialkylaminocarbonyle et carbamate ; et où tout radical alkyle est un radical alkyle en C1 à 6 ; et lorsque G¹ est un groupement bicyclique, tricyclique ou tétracyclique, chaque structure cyclique est jointe indépendamment à la structure cyclique suivante par une liaison directe, par -O- , par alkyle en C1-6, par halogénoalkyle en C1-6, par hétéroalkyle en C1-6, par alcényle en C2-6, par alcynyle en C2-6, par sulfone, par CO, par NR⁷CO, par CONR⁷, par NR⁷, par S, ou par C(OH), ou chaque structure cyclique est condensée sur la structure cyclique suivante ; R⁶ et R⁷ représentent indépendamment H ou alkyle en C1 à 6 ; et lorsque le groupement -NR⁵Y- représente un cycle azacyclique et L représente une liaison directe, le groupement G¹ peut également être spiro-condensé sur le cycle azacyclique.
Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que X représente S(O)₂.
Composé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que R¹ et R² représentent chacun hydrogène.
Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que R³ et R⁴ représentent chacun hydrogène.
Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que R⁵ représente hydrogène ou alkyle en C1 à 6 et Y représente une liaison directe.
Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le groupement -NR⁵Y-représente ensemble un cycle azacyclique saturé ou partiellement insaturé à cinq ou six chaînons, ledit cycle azacyclique comportant éventuellement un autre hétéroatome choisi parmi O, S(O)_n et N.
Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que L représente une liaison directe, O, alcynyle en C2 à 6, alkyle en C1 à 6, hétéroalkyle en C1 à 6 ou hétéroalcynyle en C3 à 6.
Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que G¹ représente une structure de cycle monocyclique ou bicyclique éventuellement substituée.
Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est choisi dans le groupe constitué de :
5-[({4-[(5-chloropyridin-2-yl)oxy]pipéridin-1-yl}sulfonyl)méthyl]-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one ;

5-[2-({4-[(5-chloropyridin-2-yl)oxy]pipéridin-1-yl}sulfonyl)éthyl]-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one ;

5-[3-({4-[(5-chloropyridin-2-yl)oxy]pipéridin-1-yl}sulfonyl)propyl]-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one ;

5-({[4-(4-chlorophényl)pipérazin-1-yl]sulfonyl}méthyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one ;

5-({[4-[(2-méthoxypyrimidin-5-yl)éthynyl]-3,6-dihydropyridin-1(2H)yl]sulfonyl}méthyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one ;

5-({[4-{[2-(trifluorométhyl)pyrimidin-5-yl]éthynyl}-3,6-dihydropyridin-1(2H)yl]sulfonyl}méthyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one ;

5-({[4-[(2-cyclopropylpyrimidin-5-yl)éthynyl]-3,6-dihydropyridin-1(2H)yl]sulfonyl}méthyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one ;

5-({[4-(4-chlorophényl)pipéridin-1-yl]sulfonyl}méthyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one ;

N-benzyl-1-(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)méthanesulfonamide ;

1-(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-N-(2-phényléthyl)méthanesulfonamide ;

5-(2-{[4-(4-chlorophényl)pipéridin-1-yl]sulfonyl}éthyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one ;

5-(2-{[4-(4-chlorophényl)pipérazin-1-yl]sulfonyl}éthyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one ;

5-(3-{[4-(4-chlorophényl)pipéridin-1-yl]sulfonyl}propyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one ;

5-(3-{[4-(4-chlorophényl)pipérazin-1-yl]sulfonyl}propyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one ;
et des sels et solvates pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci.
Procédé de préparation d'un composé de formule (I) ou d'un sel ou solvate pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, tel que défini dans la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend :
la réaction d'un composé de formule (II) dans laquelle R¹, R², R³, R⁴, X et m sont tels que définis dans la revendication 1 et L¹ représente un groupement partant, avec un composé de formule (III)
dans laquelle G¹, L, Y et R⁵ sont tels que définis dans la revendication 1 ; et ensuite éventuellement la formation d'un sel ou solvate pharmaceutiquement acceptable.
Composition pharmaceutique comprenant un composé de formule (I) ou un sel ou solvate pharmaceutiquement acceptable de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 en association avec un adjuvant, un diluant ou un support pharmaceutiquement acceptable.
Procédé de préparation d'une composition pharmaceutique selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'il comprend le mélange d'un composé de formule (I) ou d'un sel ou solvate pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 9, avec un adjuvant, un diluant ou un support pharmaceutiquement acceptable.
Composé de formule (I) ou un sel ou solvate pharmaceutiquement acceptable de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, destiné à être utilisé en thérapie.
Utilisation d'un composé de formule (I) ou d'un sel ou solvate pharmaceutiquement acceptable de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 dans la fabrication d' un médicament destiné à être utilisé dans le traitement d'une maladie obstructive des voies aériennes.
Utilisation selon la revendication 14, caractérisée en ce que la maladie obstructive des voies aériennes est l'asthme ou la bronchopneumopathie chronique obstructive.