HK1095091B

HK1095091B - Use of antagonist anti-cd40 antibodies for treatment of autoimmune and inflammatory diseases and organ transplant rejection

Info

Publication number: HK1095091B
Application number: HK07102192.5A
Authority: HK
Inventors: Li Long; Mohammad Luqman; Asha Yabannavar; Isabel Zaror
Original assignee: Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc.
Priority date: 2003-11-04
Filing date: 2004-11-04
Publication date: 2011-01-28

Claims

Anticorps monoclonal anti-CD40 humain qui est capable de se lier spécifiquement à un antigène CD40 humain exprimé à la surface d'une cellule exprimant le CD40 humain, ledit anticorps monoclonal étant dépourvu d'activité agoniste significative lorsqu'il est lié à l'antigène CD40 exprimé à la surface de ladite cellule, en vue d'une utilisation dans une méthode de traitement d'un sujet humain pour une maladie inflammatoire ou une maladie auto-immune, la méthode comprenant l'administration au dit sujet d'une quantité efficace de l'anticorps monoclonal anti-CD40 humain, ledit anticorps monoclonal anti-CD40 humain étant choisi dans le groupe constitué par :
a) un anticorps monoclonal qui se lie à un épitope capable de lier l'anticorps monoclonal CHIR-5.9 pouvant être obtenu à partir de la lignée cellulaire d'hybridome déposée auprès de l'ATCC sous le No. de dépôt de brevet PTA-5542 ou l'anticorps monoclonal CHIR-12.12 pouvant être obtenu à partir de la lignée cellulaire d'hybridome déposée auprès de l'ATCC sous le No. de dépôt de brevet PTA-5543 ;

b) un anticorps monoclonal qui se lie à un épitope comprenant les résidus 82 à 87 de la séquence du CD40 humain représentée par SÉQ ID NO : 10 ou SÉQ ID NO : 12 ;

c) un anticorps monoclonal qui se lie à un épitope comprenant les résidus 82 à 89 de la séquence du CD40 humain représentée par SÉQ ID NO : 10 ou SÉQ ID NO : 12 ;

d) un anticorps monoclonal qui entre en compétition avec l'anticorps monoclonal CHIR-5.9 pouvant être obtenu à partir de la lignée cellulaire d'hybridome déposée auprès de l'ATCC sous le No. de dépôt de brevet PTA-5542 ou l'anticorps monoclonal CHIR-12.12 pouvant être obtenu à partir de la lignée cellulaire d'hybridome déposée auprès de l'ATCC sous le No. de dépôt de brevet PTA-5543 dans un test de liaison compétitive ; et

e) un anticorps monoclonal qui est un fragment de liaison de l'antigène d'un anticorps monoclonal selon l'un quelconque des éléments a) à d) précédents, où ledit fragment conserve la capacité de se lier spécifiquement au dit antigène CD40 humain.
Utilisation d'une quantité efficace d'un anticorps monoclonal anti-CD40 humain qui est capable de se lier spécifiquement à un antigène CD40 humain exprimé à la surface d'une cellule exprimant le CD40 humain, dans la fabrication d'un médicament destiné au traitement d'un sujet humain pour une maladie inflammatoire ou une maladie auto-immune, ledit anticorps monoclonal étant dépourvu d'activité agoniste significative lorsqu'il est lié à l'antigène CD40 exprimé à la surface de ladite cellule, ledit anticorps monoclonal anti-CD40 humain étant choisi dans le groupe constitué par :
a) un anticorps monoclonal qui se lie à un épitope capable de lier l'anticorps monoclonal CHIR-5.9 pouvant être obtenu à partir de la lignée cellulaire d'hybridome déposée auprès de l'ATCC sous le No. de dépôt de brevet PTA-5542 ou l'anticorps monoclonal CHIR-12.12 pouvant être obtenu à partir de la lignée cellulaire d'hybridome déposée auprès de l'ATCC sous le No. de dépôt de brevet PTA-5543 ;

b) un anticorps monoclonal qui se lie à un épitope comprenant les résidus 82 à 87 de la séquence du CD40 humain représentée par SÉQ ID NO : 10 ou SÉQ ID NO : 12 ;

c) un anticorps monoclonal qui se lie à un épitope comprenant les résidus 82 à 89 de la séquence du CD40 humain représentée par SÉQ ID NO : 10 ou SÉQ ID NO : 12 ;

d) un anticorps monoclonal qui entre en compétition avec l'anticorps monoclonal CHIR-5.9 pouvant être obtenu à partir de la lignée cellulaire d'hybridome déposée auprès de l'ATCC sous le No. de dépôt de brevet PTA-5542 ou l'anticorps monoclonal CHIR-12.12 pouvant être obtenu à partir de la lignée cellulaire d'hybridome déposée auprès de l'ATCC sous le No. de dépôt de brevet PTA-5543 dans un test de liaison compétitive ; et

e) un anticorps monoclonal qui est un fragment de liaison de l'antigène d'un anticorps monoclonal selon l'un quelconque des éléments a) à d) précédents, où ledit fragment conserve la capacité de se lier spécifiquement au dit antigène CD40 humain.
Anticorps monoclonal selon la revendication 1 ou utilisation selon la revendication 2, où ladite maladie inflammatoire ou maladie auto-immune est choisie dans le groupe constitué par le lupus érythémateux disséminé (LED), le lupus discoïde, la néphrite lupique, la sarcoïdose, l'arthrite juvénile, la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite psoriasique, le syndrome de Reiter, la spondylarthrite ankylosante, l'arthrite goutteuse, le rejet d'une transplantation d'organe ou de tissu, la maladie du greffon contre l'hôte, la sclérose en plaques, le syndrome hyper-IgE, la polyartérite noueuse, la cirrhose biliaire primaire, la maladie inflammatoire de l'intestin, la maladie de Crohn, la maladie coeliaque (entéropathie sensible au gluten), l'hépatite auto-immune, l'anémie pernicieuse, l'anémie hémolytique auto-immune, le psoriasis, la sclérodermie, la myasthénie grave, le purpura thrombocyto-pénique auto-immun, la thyroïdite auto-immune, la maladie de Grave, la thyroïdite de Hashimoto, la maladie des complexes immuns, le syndrome de la fatigue chronique par dysfonctionnement du système immunitaire, la polymyosite et la dermatomyosite, la cryoglobulinémie, la thrombolyse, la cardiomyopathie, le pemphigus vulgaire, la fibrose pulmonaire interstitielle, la sarcoïdose, le diabète de type I et de type II, l'hypersensibilité retardée de type 1, 2, 3 et 4, l'allergie ou les troubles allergiques, l'asthme, le syndrome de Churg-Strauss (granulomatose allergique), la dermite atopique, la dermite allergique et de contact irritante, l'urticaire, l'allergie médiée par les IgE, l'athérosclérose, la vasculite, les myopathies idiopathiques inflammatoires, la maladie hémolytique, la maladie d'Alzheimer et la polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique.
Anticorps monoclonal anti-CD40 humain qui est capable de se lier spécifiquement à un antigène CD40 humain exprimé à la surface d'une cellule exprimant le CD40 humain, ledit anticorps monoclonal étant dépourvu d'activité agoniste significative lorsqu'il est lié à l'antigène CD40 exprimé à la surface de ladite cellule, en vue d'une utilisation dans une méthode de traitement d'un sujet humain pour un rejet de transplantation, la méthode comprenant l'administration au dit sujet d'une quantité efficace de l'anticorps monoclonal anti-CD40 humain, ledit anticorps monoclonal anti-CD40 humain étant choisi dans le groupe constitué par :
a) un anticorps monoclonal qui se lie à un épitope capable de lier l'anticorps monoclonal CHIR-5.9 pouvant être obtenu à partir de la lignée cellulaire d'hybridome déposée auprès de l'ATCC sous le No. de dépôt de brevet PTA-5542 ou l'anticorps monoclonal CHIR-12.12 pouvant être obtenu à partir de la lignée cellulaire d'hybridome déposée auprès de l'ATCC sous le No. de dépôt de brevet PTA-5543 ;

b) un anticorps monoclonal qui se lie à un épitope comprenant les résidus 82 à 87 de la séquence du CD40 humain représentée par SÉQ ID NO : 10 ou SÉQ ID NO : 12 ;

c) un anticorps monoclonal qui se lie à un épitope comprenant les résidus 82 à 89 de la séquence du CD40 humain représentée par SÉQ ID NO : 10 ou SÉQ ID NO : 12 ;

d) un anticorps monoclonal qui entre en compétition avec l'anticorps monoclonal CHIR-5.9 pouvant être obtenu à partir de la lignée cellulaire d'hybridome déposée auprès de l'ATCC sous le No. de dépôt de brevet PTA-5542 ou l'anticorps monoclonal CHIR-12.12 pouvant être obtenu à partir de la lignée cellulaire d'hybridome déposée auprès de l'ATCC sous le No. de dépôt de brevet PTA-5543 dans un test de liaison compétitive ; et

e) un anticorps monoclonal qui est un fragment de liaison de l'antigène d'un anticorps monoclonal selon l'un quelconque des éléments a) à d) précédents, où ledit fragment conserve la capacité de se lier spécifiquement au dit antigène CD40 humain.
Utilisation d'une quantité efficace d'un anticorps monoclonal anti-CD30 humain qui est capable de se lier spécifiquement à un antigène CD40 humain exprimé à la surface d'une cellule exprimant le CD40 humain, dans la fabrication d'un médicament destiné au traitement d'un sujet humain pour le rejet d'une transplantation, ledit anticorps monoclonal étant dépourvu d'activité agoniste significative lorsqu'il est lié à l'antigène CD40 exprimé sur la surface de ladite cellule, ledit anticorps monoclonal anti-CD40 humain étant choisi dans le groupe constitué par :
a) un anticorps monoclonal qui se lie à un épitope capable de lier l'anticorps monoclonal CHIR-5.9 pouvant être obtenu à partir de la lignée cellulaire d'hybridome déposée auprès de l'ATCC sous le No. de dépôt de brevet PTA-5542 ou l'anticorps monoclonal CHIR-12.12 pouvant être obtenu à partir de la lignée cellulaire d'hybridome déposée auprès de l'ATCC sous le No. de dépôt de brevet PTA-5543 ;

b) un anticorps monoclonal qui se lie à un épitope comprenant les résidus 82 à 87 de la séquence du CD40 humain représentée par SÉQ ID NO : 10 ou SÉQ ID NO : 12 ;

c) un anticorps monoclonal qui se lie à un épitope comprenant les résidus 82 à 89 de la séquence du CD40 humain représentée par SÉQ ID NO : 10 ou SÉQ ID NO : 12 ;

d) un anticorps monoclonal qui entre en compétition avec l'anticorps monoclonal CHIR-5.9 pouvant être obtenu à partir de la lignée cellulaire d'hybridome déposée auprès de l'ATCC sous le No. de dépôt de brevet PTA-5542 ou l'anticorps monoclonal CHIR-12.12 pouvant être obtenu à partir de la lignée cellulaire d'hybridome déposée auprès de l'ATCC sous le No. de dépôt de brevet PTA-5543 dans un test de liaison compétitive ; et

e) un anticorps monoclonal qui est un fragment de liaison de l'antigène d'un anticorps monoclonal selon l'un quelconque des éléments a) à d) précédents, où ledit fragment conserve la capacité de se lier spécifiquement au dit antigène CD40 humain.
Anticorps monoclonal selon la revendication 4 ou utilisation selon la revendication 5, où ledit traitement comprend en outre l'administration d'un agent immunosuppresseur dans un excipient pharmaceutiquement acceptable.
Anticorps monoclonal ou utilisation selon la revendication 6, où l'agent immunosuppresseur est choisi dans le groupe constitué par la cyclosporine, FK506, la rapamycine, les corticostéroïdes, CTLA4-Ig et un anticorps anti-facteur de stimulation des lymphocytes B.
Anticorps monoclonal anti-CD40 humain qui est capable de se lier spécifiquement à un antigène CD40 humain exprimé à la surface d'une cellule exprimant le CD40 humain, ledit anticorps monoclonal étant dépourvu d'activité agoniste significative lorsqu'il est lié à l'antigène CD40 exprimé à la surface de ladite cellule, en vue d'une utilisation dans une méthode de traitement d'un sujet humain pour la polyarthrite rhumatoïde, la méthode comprenant l'administration au dit sujet d'une quantité efficace de l'anticorps monoclonal anti-CD40 humain, ledit anticorps monoclonal anti-CD40 humain étant choisi dans le groupe constitué par :
a) un anticorps monoclonal qui se lie à un épitope capable de lier l'anticorps monoclonal CHIR-5.9 pouvant être obtenu à partir de la lignée cellulaire d'hybridome déposée auprès de l'ATCC sous le No. de dépôt de brevet PTA-5542 ou l'anticorps monoclonal CHIR-12.12 pouvant être obtenu à partir de la lignée cellulaire d'hybridome déposée auprès de l'ATCC sous le No. de dépôt de brevet PTA-5543 ;

b) un anticorps monoclonal qui se lie à un épitope comprenant les résidus 82 à 87 de la séquence du CD40 humain représentée par SÉQ ID NO : 10 ou SÉQ ID NO : 12 ;

c) un anticorps monoclonal qui se lie à un épitope comprenant les résidus 82 à 89 de la séquence du CD40 humain représentée par SÉQ ID NO : 10 ou SÉQ ID NO : 12 ;

d) un anticorps monoclonal qui entre en compétition avec l'anticorps monoclonal CHIR-5.9 pouvant être obtenu à partir de la lignée cellulaire d'hybridome déposée auprès de l'ATCC sous le No. de dépôt de brevet PTA-5542 ou l'anticorps monoclonal CHIR-12.12 pouvant être obtenu à partir de la lignée cellulaire d'hybridome déposée auprès de l'ATCC sous le No. de dépôt de brevet PTA-5543 dans un test de liaison compétitive ; et

e) un anticorps monoclonal qui est un fragment de liaison de l'antigène d'un anticorps monoclonal selon l'un quelconque des éléments a) à d) précédents, où ledit fragment conserve la capacité de se lier spécifiquement au dit antigène CD40 humain.
Utilisation d'une quantité efficace d'un anticorps monoclonal anti-CD40 humain qui est capable de se lier spécifiquement à un antigène CD40 humain exprimé à la surface d'une cellule exprimant le CD40 humain, dans la fabrication d'un médicament destiné au traitement d'un sujet humain pour la polyarthrite rhumatoïde, ledit anticorps monoclonal étant dépourvu d'activité agoniste significative lorsqu'il est lié à l'antigène CD40 exprimé sur la surface de ladite cellule, ledit anticorps monoclonal anti-CD40 humain étant choisi dans le groupe constitué par :
a) un anticorps monoclonal qui se lie à un épitope capable de lier l'anticorps monoclonal CHIR-5.9 pouvant être obtenu à partir de la lignée cellulaire d'hybridome déposée auprès de l'ATCC sous le No. de dépôt de brevet PTA-5542 ou l'anticorps monoclonal CHIR-12.12 pouvant être obtenu à partir de la lignée cellulaire d'hybridome déposée auprès de l'ATCC sous le No. de dépôt de brevet PTA-5543 ;

b) un anticorps monoclonal qui se lie à un épitope comprenant les résidus 82 à 87 de la séquence du CD40 humain représentée par SÉQ ID NO : 10 ou SÉQ ID NO : 12 ;

c) un anticorps monoclonal qui se lie à un épitope comprenant les résidus 82 à 89 de la séquence du CD40 humain représentée par SÉQ ID NO : 10 ou SÉQ ID NO : 12 ;

d) un anticorps monoclonal qui entre en compétition avec l'anticorps monoclonal CHIR-5.9 pouvant être obtenu à partir de la lignée cellulaire d'hybridome déposée auprès de l'ATCC sous le No. de dépôt de brevet PTA-5542 ou l'anticorps monoclonal CHIR-12.12 pouvant être obtenu à partir de la lignée cellulaire d'hybridome déposée auprès de l'ATCC sous le No. de dépôt de brevet PTA-5543 dans un test de liaison compétitive ; et

e) un anticorps monoclonal qui est un fragment de liaison de l'antigène d'un anticorps monoclonal selon l'un quelconque des éléments a) à d) précédents, où ledit fragment conserve la capacité de se lier spécifiquement au dit antigène CD40 humain.
Anticorps monoclonal ou utilisation selon la revendication 8 ou utilisation selon la revendication 9, où ledit traitement comprend en outre l'administration d'un agent immunosuppresseur dans un excipient pharmaceutiquement acceptable.
Anticorps monoclonal ou utilisation selon la revendication 10, où l'agent immunosuppresseur est choisi dans le groupe constitué par la cyclosporine, FK506, la rapamycine, les corticostéroïdes, CTLA4-Ig, un anticorps anti-CD20 et un anticorps anti-facteur de stimulation des lymphocytes B.
Anticorps monoclonal ou utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, où ledit anticorps monoclonal est choisi dans le groupe constitué par :
(i) un anticorps monoclonal comprenant un domaine variable de chaîne légère contenant les résidus 44 à 54, 70 à 76 et 109 à 117 de SÉQ ID NO : 2 ou SÉQ ID NO : 6 ;

(ii) un anticorps monoclonal comprenant un domaine variable de chaîne lourde contenant les résidus 50 à 54, 69 à 84 et 114 à 121 de SÉQ ID NO : 4 ou SÉQ ID NO : 7 ;

(iii) un anticorps monoclonal comprenant un domaine variable de chaîne légère contenant les résidus 46 à 52, 70 à 72 et 111 à 116 de SÉQ ID NO : 2 ou SÉQ ID NO : 6 ; et

(iv) un anticorps monoclonal comprenant un domaine variable de chaîne lourde contenant les résidus 45 à 51, 72 à 74 et 115 à 120 de SÉQ ID NO : 4 ou SÉQ ID NO : 7.
Anticorps monoclonal ou utilisation selon la revendication 12, où ledit anticorps monoclonal comprend une séquence d'acides aminés choisie dans le groupe constitué par :
(i) les résidus 21 à 132 de SÉQ ID NO : 2 ;

(ii) les résidus 21 à 239 de SÉQ ID NO : 2 ;

(iii) SÉQ ID NO : 2 ;

(iv) les résidus 20 à 139 de SÉQ ID NO : 4 ;

(v) les résidus 20 à 469 de SÉQ ID NO : 4 ;

(vi) SÉQ ID NO : 4 ;

(vii) les résidus 20 à 469 de SÉQ ID NO : 5 ;

(viii) SÉQ ID NO : 5 ;

(ix) les résidus 21 à 132 de SÉQ ID NO : 2 et les résidus 20 à 139 de SÉQ ID NO : 4 ;

(x) les résidus 21 à 239 de SÉQ ID NO : 2 et les résidus 20 à 469 de SÉQ ID NO : 4 ;

(xi) les résidus 21 à 239 de SÉQ ID NO : 2 et les résidus 20 à 469 de SÉQ ID NO : 5 ;

(xii) SÉQ ID NO : 2 et SÉQ ID NO : 4 ; et

(xiii) SÉQ ID NO : 2 et SÉQ ID NO : 5.
Anticorps monoclonal ou utilisation selon la revendication 12, où ledit anticorps monoclonal comprend une séquence d'acides aminés choisie dans le groupe constitué par :
(i) les résidus 21 à 132 de SÉQ ID NO : 6 ;

(ii) les résidus 21 à 239 de SÉQ ID NO : 6 ;

(iii) SÉQ ID NO : 6 ;

(iv) les résidus 20 à 144 de SÉQ ID NO : 7 ;

(v) les résidus 20 à 474 de SÉQ ID NO : 7 ;

(vi) SÉQ ID NO : 7 ;

(vii) les résidus 20 à 474 de SÉQ ID NO : 8 ;

(viii) SÉQ ID NO : 8 ;

(ix) les résidus 21 à 132 de SÉQ ID NO : 6 et les résidus 20 à 144 de SÉQ ID NO : 7 ;

(x) les résidus 21 à 239 de SÉQ ID NO : 6 et les résidus 20 à 474 de SÉQ ID NO : 7 ;

(xi) les résidus 21 à 239 de SÉQ ID NO : 6 et les résidus 20 à 474 de SÉQ ID NO : 8 ;

(xii) SÉQ ID NO : 6 et SÉQ ID NO : 7 ; et

(xiii) SÉQ ID NO : 6 et SÉQ ID NO : 8.
Anticorps monoclonal ou utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, où ledit anticorps monoclonal se lie à l'antigène CD40 humain avec une affinité (K_D) d'au moins 10^-6 M.
Anticorps monoclonal ou utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, où ledit anticorps monoclonal se lie à l'antigène CD40 humain avec une affinité (K_D) d'au moins 10^-8 M.
Anticorps monoclonal ou utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, où ledit anticorps est choisi dans le groupe constitué par l'anticorps monoclonal CHIR-5.9 pouvant être obtenu à partir de la lignée cellulaire d'hybridome déposée auprès de l'ATCC sous le No. de dépôt de brevet PTA-5542 et l'anticorps monoclonal CHIR-12.12 pouvant être obtenu à partir de la lignée cellulaire d'hybridome déposée auprès de l'ATCC sous le No. de dépôt de brevet PTA-5543.
Anticorps monoclonal ou utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, où ledit fragment est choisi dans le groupe constitué par un fragment Fab, un fragment F(ab')₂, un fragment Fv, un fragment Fv à chaîne unique.
Anticorps monoclonal ou utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, où ledit anticorps monoclonal est produit dans une lignée cellulaire CHO.