HK1094321B - Paste formulations comprising silica - Google Patents

Claims (11)

1. Formulation pâteuse pharmaceutique ou vétérinaire, comprenant :

   (a) une quantité efficace d'un agent thérapeutique choisi parmi un 8a-azalide, l'azithromycine, ou l'érythromycine,

   (b) de la silice fumée ;

   (c) un modificateur de viscosité choisi parmi le PEG 200, le PEG 300, le PEG 400, le PEG 600, la monoéthanolamine, la triéthanolamine, le glycérol, le propylène glycol, le polyoxylène sorbitane monoléate et les poloxamères ;

   (d) un excipient ;

   (e) éventuellement, un agent absorbant choisi parmi le carbonate de magnésium, le carbonate de calcium, l'amidon et la cellulose et ses dérivés ; et

   (f) éventuellement, un stabilisateur, un tensio-actif, un conservateur ou un colorant choisi parmi le dioxyde de titane, une teinture et une laque ;

   dans laquelle le 8a-azalide est de formule 1 dans laquelle R¹ est un hydrogène ; un hydroxy ; un alcoxy en C_1-4 ; un formyle ; un alkylcarbonyle en C_1-10, un alcoxycarbonyle en C_1-10, un aryloxycarbonyle, un aralcoxycarbonyle en C_1-10, un alkylsulfonyle ou un arylsulfonyle en C_1-10 dans lequel ledit groupe alkyle ou groupe aryle en C_1-10 est non substitué ou substitué par des groupes 1-3 halo (F, Cl, Br), hydroxy, amino, acylamino en C_1-5 ou alkyle en C_1-4 ; ou un alkyle en C_1-10 non substitué ou substitué, un alcényle en C_2-10 ou un alcynyle en C₂-₁₀ dans lequel lesdits substituants sont indépendamment 1-3 groupes parmi

   (a) aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué par 1-3 halo (F, Cl, Br, I), un alkyle en C_1-4, un alcoxy en C_1-3, un amino, un alkylamino en C_1-4, un di(alkyle en C_1-4) amino ou hydroxy,

   (b) hétérocyclyle éventuellement substitué par un hydroxy, un amino, un alkylamino en C_1-4, un di(alkyle en C_1-4)amino, un alkylcarbonyloxy en C_1-4, ou un alkylcarbonylamino en C_1-4,

   (c) halo (F, Cl, Br ou I),

   (d) hydroxy éventuellement acylé par un groupe dans laquelle R^a est un hydrogène, un alkyle en C_1-6, un aryle, un hétéroaryle, un aralkyle ou un hétéroaralkyle, et R^b est un alkyle en C_1-6 ou aryle,

   (e) un alcoxy en C_1-10

   (f) un aryloxy ou hétéroaryloxy éventuellement substitué par un groupe halo 1-3, hydroxy, amino ou alkyle en C_1-4;

   (g) amino ou alkylamino en C_1-10 éventuellement acylé par un groupe ou R^bSO_2, dans lequel R^a et R^b sont comme définis ci-dessus,

   (g) di(alkyle en C_1-10) amino,

   (h) arylamino, hétéroarylamino, aralkylamino ou hétéroarylalkylamino dans lesquels ledit groupe aryle ou hétéroaryle est éventuellement substitué par des groupes 1-3 halo, hydroxy, amino ou alkyle en C_1-4 ;

   (i) mercapto,

   (j) alkylthio en C_1-10, alkylsulfinyle ou alkylsulfonyle, arylthio, arylsulfinyle ou arylsulfonyle dans lesquels ledit groupe aryle est éventuellement substitué par des groupes 1-3 halo, hydroxy, amino ou alkyle en C_1-4,

   (k) formyle,

   (l) alkylcarbonyle en C_1-10,

   (m) arylcarbonyle, hétéroarylcarbonyle, aralkylcarbonyle ou hétéroarylalkylcarbonyle dans lesquels ledit groupe aryle ou hétéroaryle est éventuellement substitué par des groupes 1-3 halo, hydroxy, amino ou alkyle en C_1-4 ;

   (n) carboxy ;

   (o) alcoxycarbonyle en C_1-10 ;

   (p) aryloxycarbonyle, hétéroaryloxycarbonyle, aralcoxycarbonyle ou hétéroarylalcoxycarbonyle dans lesquels ledit groupe aryle ou hétéroaryle est éventuellement substitué par des groupes 1-3 halo, hydroxy, amino ou alkyle en C_1-4 ;

   (q) carbamoyle ou sulfamoyle dans lequel l'atome N est éventuellement substitué par 1-2 groupes alkyle en C_1-6 ou par une chaîne d'alcylène en C_4-6 ;

   (r) cyano

   (s) isonitrile,

   (t) nitro,

   (u) azido,

   (v) iminométhyle éventuellement substitué sur l'azote ou le carbone avec un alkyle en C_1-10,

   (w) oxo ou

   (x) thiono ;

   dans lesquels ladite chaîne alkyle, si elle dépasse deux atomes de carbone en longueur, peut être éventuellement interrompue par des groupes 1-2 oxa, thia ou aza (-NR dans lesquels R est un hydrogène ou alkyle en C_1-3). R¹⁰ est un hydrogène ou R¹ et R¹⁰ sont ensemble un alcylène en C_1-C₃ éventuellement substitué par un groupe oxo ; R¹ et R⁴ sont ensemble un alcylène C₁-C₃ éventuellement substitué par un groupe oxo ; R² et R³ sont un hydrogène, un alkyl, en C₁-C₁₀, un aryl R² et R³ sont ensemble un oxo et thiono ; R⁴ et R⁵ sont indépendamment un hydrogène et un alkylcarbonyle ; R⁴ et R⁵ sont ensemble un carbonyle ; R⁶ et R⁷ sont tous deux un hydrogène ou l'un de R⁶ et R⁷ est un hydrogène et l'autre est un hydroxy, un dérivé acyloxy pris dans le groupe constitué de formyloxy, d'alkylcarbonyloxy en C_1-10, un arylcarbonyloxy en C₁-C₁₀ et un aralkylcarbonyloxy en C_1-10 ou -NHR¹² dans lequel R¹² est un hydrogène, un arylsulfonyle ou un hétéroarylsulfonyle éventuellement substitué par des groupes 1-3 halo ou alkyle en C_1-3, un alkylsulfonyle ou où X est une liaison de connexion, O ou NH, A est une liaison de connexion ou un alcylène en C₁-C₃ R¹³ est un hydrogène, un alkyle en C₁-C₁₀, un aryle, un aralkyle, un hétéroaryle, un hétérocyclyle, ou un cycloalkyle en C₃-C₇, dont l'un quelconque des groupes R¹³ autre que l'hydrogène peut être substitué par un ou plusieurs des groupes parmi un halogène, hydroxyle, alcoxy en C₁-C₃, cyano, isonitrilo, nitro, amino, mono- ou di-alkylamino (C₁-C₃), mercapto, alkylthio en C₁-C₃, alkylsulfinyle en C₁-C₃, arylthio, arylsulfinyle, sulfamoyle, arylsulfonyle, carboxy, carbamoyle, alkylcarbonyle en C₁-C₃ ou alcoxycarbonyle en C₁-C₃; R⁶ et R⁷ sont ensemble un oxo, un hydroxyimino, alcoxyimino, aralcoxyimino ou aminoimino ; R⁸ est un méthyle, aralcoxycarbonyle et arylsulfonyle ; R⁹ est un hydrogène, formyle, alkylcarbonyle en C_1-10, alcoxycarbonyle en C_1-10 et arylalcoxycarbonyle ; m et n sont indépendamment des nombres entiers de zéro ou un ; et ledit complexe métallique est pris dans le groupe constitué de cuivre, zinc, cobalt, nickel et cadmium ou un sel, ester ou complexe métallique pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
2. Pâte selon la revendication 1, dans laquelle l'agent thérapeutique est l'azithromycine.
3. Pâte selon la revendication 1 dans laquelle l'agent thérapeutique est l'érythromycine.
4. Pâte selon la revendication 1, dans laquelle le 8a-azalide est choisi à partir d'un composé de formule I dans laquelle Des est la désosomine et Clad est la cladinose et un composé de formule II
5. Formulation pâteuse selon la revendication 1, basée sur le poids total de la composition, comprenant :

   (a) environ 0,01 à environ 50% de l'agent thérapeutique ;

   (b) environ 0,02 à environ 20% de silice fumée ;

   (c) environ 0,01 à environ 20% d'un modificateur de viscosité ;

   (d) 0% à environ 30% d'un agent absorbant ;

   (e) 0% à environ 20% d'un colorant ; et

   (f) Q.S un excipient
6. Formulation pâteuse selon la revendication 1, dans laquelle la formulation est destinée à une administration par voie orale.
7. Formulation pâteuse selon la revendication 1, dans laquelle la formulation est destinée à une administration par voie topique, dermique ou transdermique.
8. Formulation pâteuse selon la revendication 1, qui comprend un antioxydant et l'antioxydant est choisi dans le groupe constitué d'alpha-tocophérol, d'acide ascorbique, de palmitate d'ascorbyle, d'acide fumarique, d'acide malique, d'ascorbate de sodium, de métobisulfate de sodium, de n-propyl gallate, de BHA, de BHT et de monothioglycérol.
9. Formulation pâteuse selon la revendication 1 qui comprend un agent conservateur et l'agent conservateur est choisi dans le groupe constitué de parabènes, de chlorure de benzalkonium, de chlorure de benzéthonium, d'acide benzoïque, d'alcool de benzyle, de bronopol, de cétrimide, de chlorhexidine, de chlorobutanol, de chlorocrésol, de crésol, d'imidurée, de phénol, de phénoxyéthanol, d'alcool phényléthylique, d'acétate phénylmercurique, de borate phénylmercurique, de nitrate phénylmercurique, de sorbate de potassium, de benzoate de sodium, de propionate de sodium, d'acide sorbique et de thimérosal.
10. Formulation pâteuse selon la revendication 1, dans laquelle l'excipient est choisi dans le groupe constitué de triacétine, de mono-, di- ou triglycérides à chaîne courte à moyenne, de glycérine, d'eau, de propylène glycol, de N-méthyl pyrrolidinone, de glycérol formal, de polyéthylène glycol, de copolymères tri-blocs polyéthylène glycol-polypropylène glycol-polyéthylène glycol, d'huile végétale, d'huile de sésame, d'huile de soja, d'huile de maïs, d'huile minérale, d'huile d'arachide, d'huile de ricin, d'huile de coton, de transcutol, d'alcool benzylique, de N,N-diméthylformamide et de diméthylsulfoxyde.
11. Utilisation d'une pâte selon la revendication 1, dans la préparation d'un médicament pour traiter une infection bactérienne sur un hôte en ayant besoin.