HK1094321B - Paste formulations comprising silica - Google Patents

Claims (11)

1. Pharmazeutische oder veterinärmedizinische Pastenformulierung, umfassend:

   (a) eine wirksame Menge eines therapeutischen Mittels, ausgewählt aus einem 8a-Azalid, Azithromycin oder Erythromycin;

   (b) Quarzstaub;

   (c) einen Viskositätsmodifikator, ausgewählt aus PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 600, Monoethanolamin, Triethanolamin, Glycerin, Propylenglycol, Polyoxylensorbitanmonooleat und Poloxameren;

   (d) einen Träger;

   (e) gegebenenfalls ein Absorbens, ausgewählt aus Magnesiumcarbonat, Calciumcarbonat, Stärke und Cellulose und ihren Derivaten; und

   (f) gegebenenfalls einen Stabilisator, ein grenzflächenaktives Mittel, Konservierungsmittel oder ein Färbemittel, ausgewählt aus Titandioxid, Farbstoff und Pigmentfarbe, wobei das 8a-Azalid eines der Formel I ist wobei R¹ Wasserstoff; Hydroxy; C_1-4-Alkoxy; Formyl, C_1-10-Alkylcarbonyl, C_1-10-Alkoxycarbonyl, Aryloxycarbonyl, C_1-10-Aralkoxycarbonyl, C_1-10-Alkylsulfonyl oder Arylsulfonyl, wobei der C_1-10-Alkylrest oder Arylrest unsubstituiert oder mit 1 bis 3 Halogenatomen (F, Cl, Br), Hydroxy, Amino, C_1-5-Acylamino oder C_1-4-Alkylresten substituiert ist; oder unsubstituiertes oder substituiertes C_1-10-Alkyl, C_2-10-Alkenyl oder C_3-10-Alkinyl ist, wobei die Substituenten unabhängig 1 bis 3 von

   (a) Aryl oder Heteroaryl, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Halogenatomen (F, Cl, Br, I), C_1-4-Alkyl, C_1-3-Alkoxy, Amino, C_1-4-Alkylamino, Di-(C_1-4-alkyl)amino oder Hydroxy,

   (b) Heterocyclyl, gegebenenfalls substituiert mit Hydroxy, Amino, C_1-4-Alkylamino, Di-(C_1-4-alkyl)amino, C_1-4-Alkylcarbonyloxy oder C_1-4-Alkylcarbonylamino,

   (c) Halogen (F, Cl, Br oder I),

   (d) Hydroxy, gegebenenfalls acyliert mit einem Rest wobei R^a Wasserstoff, C_1-6-Alkyl, Aryl, Heteroaryl, Aralkyl oder Heteroaralkyl ist und R^b C_1-6-Alkyl oder Aryl ist,

   (e) C_1-10-Alkoxy,

   (f) Aryloxy oder Heteroaryloxy, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Halogenatomen, Hydroxy, Amino oder C_1-4-Alkylresten,

   (g) Amino oder C_1-10-Alkylamino, gegebenenfalls acyliert mit einem Rest oder R^bSO₂, wobei R^a und R^b wie vorstehend definiert sind,

   (g) Di-(C₁-₁₀-alkyl)amino,

   (h) Arylamino, Heteroarylamino, Aralkylamino oder Heteroarylalkylamino, wobei der Aryl- oder Heteroarylrest gegebenenfalls mit 1 bis 3 Halogenatomen, Hydroxy, Amino oder C_1-4-Alkylresten substituiert ist,

   (i) Mercapto,

   (j) C_1-10-Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl, Arylthio, Arylsulfinyl oder Arylsulfonyl, wobei der Arylrest gegebenenfalls mit 1 bis 3 Halogenatomen, Hydroxy, Amino oder C_1-4-Alkylresten substituiert ist,

   (k) Formyl,

   (l) C_1-10-Alkylcarbonyl,

   (m) Arylcarbonyl, Heteroarylcarbonyl, Aralkylcarbonyl oder Heteroarylalkylcarbonyl, wobei der Aryl- oder Heteroarylrest gegebenenfalls mit 1 bis 3 Halogenatomen, Hydroxy, Amino oder C_1-4-Alkylresten substituiert ist,

   (n) Carboxy,

   (o) C_1-10-Alkoxycarbonyl;

   (p) Aryloxycarbonyl, Heteroaryloxycarbonyl, Aralkoxycarbonyl oder Heteroarylalkoxycarbonyl, wobei der Aryl- oder Heteroarylrest gegebenenfalls mit 1 bis 3 Halogenatomen, Hydroxy, Amino oder C_1-4-Alkylresten substituiert ist,

   (q) Carbamoyl oder Sulfamoyl, wobei das N-Atom gegebenenfalls mit 1 bis 2 C_1-6-Alkylresten oder mit einer C_4-6-Alkylenkette substituiert ist,

   (r) Cyano,

   (s) Isonitrilo,

   (t) Nitro,

   (u) Azido,

   (v) Iminomethyl, gegebenenfalls an einem Stickstoff- oder Kohlenstoffatom mit C_1-10-Alkyl substituiert,

   (w) Oxo, oder

   (x) Thiono sind;

   wobei die Alkylkette, wenn sie mehr als zwei Kohlenstoffatome in der Länge aufweist, gegebenenfalls durch 1 bis 2 Oxa-, Thia- oder Aza-(-NR-, wobei R Wasserstoff oder C_1-3-Alkyl ist)-Reste unterbrochen sein kann, R¹⁰ Wasserstoff ist, oder R¹ und R¹⁰ zusammen C₁-C₃-Alkylen, gegebenenfalls substituiert mit einem Oxorest, sind; R¹ und R⁴ zusammen C₁-C₃-Alkylen, gegebenenfalls substituiert mit einem Oxorest, sind; R² und R³ Wasserstoff, C_1-10-Alkyl, Aryl sind; R² und R³ zusammen Oxo und Thiono sind; R⁴ und R⁵ unabhängig Wasserstoff und Alkylcarbonyl sind; R⁴ und R⁵ zusammen Carbonyl sind; R⁶ und R⁷ beide Wasserstoff sind oder eines von R⁶ und R⁷ Wasserstoff ist und das andere Hydroxy, ein Acyloxyderivat aus Formyloxy, C_1-10-Alkylcarbonyloxy, Arylcarbonyloxy und Aralkylcarbonyloxy ist, oder -NHR¹², wobei R¹² Wasserstoff, Arylsulfonyl oder Heteroarylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Halogenatomen oder C_1-3-Alkylresten, Alkylsulfonyl oder wobei X eine verknüpfende Bindung, O oder NH ist, A eine verknüpfende Bindung oder C₁-C₃-Alkylen ist, R¹³ Wasserstoff, C₁-C₁₀-Alkyl, Aryl, Aralkyl, Heteroaryl, Heterocyclyl oder C₃-C₇-Cycloalkyl ist, wobei die Reste R¹³, die von Wasserstoff verschieden sind, jeweils mit einem oder mehreren Halogenatomen, Hydroxyl, C₁-C₃-Alkoxy, Cyano, Isonitrilo, Nitro, Amino, Mono- oder Di-(C₁-C₃)-alkylamino, Mercapto, C₁-C₃-Alkylthio, C₁-C₃-Alkylsulfinyl, C₁-C₃-Alkylsulfonyl, Arylthio, Arylsulfinyl, Sulfamoyl, Arylsulfonyl, Carboxy, Carbamoyl, C₁-C₃-Alkylcarbonyl oder C₁-C₃-Alkoxycarbonyl substituiert sein können; R⁶ und R⁷ zusammen Oxo, Hydroxyimino, Alkoxyimino, Aralkoxyimino oder Aminoimino sind; R⁸ Methyl, Aralkoxycarbonyl und Arylsulfonyl ist; R⁹ Wasserstoff, Formyl, C_1-10-Alkylcarbonyl, C_1-10-Alkoxycarbonyl und Arylalkoxycarbonyl ist; m und n unabhängig ganze Zahlen von null oder eins sind; und der Metallkomplex ausgewählt ist aus Kupfer, Zink, Kobalt, Nickel und Cadmium; oder ein pharmazeutisch verträgliches/verträglicher Salz, Ester oder Metallkomplex davon.
2. Paste gemäß Anspruch 1, wobei das therapeutische Mittel Azithromycin ist.
3. Paste gemäß Anspruch 1, wobei das therapeutische Mittel Erythromycin ist.
4. Paste gemäß Anspruch 1, wobei das 8a-Azalid ausgewählt ist aus einer Verbindung der Formel I wobei Des Desosomin und Clad Cladinose ist, und einer Verbindung der Formel II
5. Pastenformulierung nach Anspruch 1, welche, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung:

   (a) etwa 0,01 bis etwa 50% des therapeutischen Mittels;

   (b) etwa 0,02 bis etwa 20% Quarzstaub;

   (c) etwa 0,01 bis etwa 20% eines Viskositätsmodifikators;

   (d) 0% bis etwa 30% eines Absorbens;

   (e) 0% bis etwa 20% eines Färbemittels; und

   (f) q.s. einen Träger,

   umfasst.
6. Pastenformulierung gemäß Anspruch 1, wobei die Formulierung zur oralen Verabreichung bestimmt ist.
7. Pastenformulierung gemäß Anspruch 1, wobei die Formulierung zur topischen, dermalen oder transdermalen Verabreichung bestimmt ist.
8. Pastenformulierung gemäß Anspruch 1, welche ein Antioxidationsmittel umfasst und wobei das Antioxidationsmittel ausgewählt ist aus α-Tocopherol, Ascorbinsäure, Ascorbylpalmitat, Fumarsäure, Maleinsäure, Natriumascorbat, Natriummetabisulfat, n-Propylgallat, BHA, BHT und Monothioglycerin.
9. Pastenformulierung gemäß Anspruch 1, welche ein Konservierungsmittel umfasst und wobei das Konservierungsmittel ausgewählt ist aus Parabenen, Benzalkoniumchlorid, Benzethoniumchlorid, Benzoesäure, Benzylalkohol, Bronopol, Cetrimid, Chlorhexidin, Chlorbutanol, Chlorcresol, Cresol, Imidharnstoff, Phenol, Phenoxyethanol, Phenylethylalkohol, Phenylquecksilberacetat, Phenylquecksilberborat, Phenylquecksilbemitrat, Kaliumsorbat, Natriumbenzoat, Natriumpropionat, Sorbinsäure und Thimerosal.
10. Pastenformulierung gemäß Anspruch 1, wobei der Träger ausgewählt ist aus Triacetin, Mono-, Di- oder Triglyceriden mit kurzer bis mittlerer Kettenlänge, Glycerin, Wasser, Propylenglycol, N-Methylpyrrolidinon, Glycerinformal, Polyethylenglycol, Polyethylenglycol-Polypropylenglycol-Polyethylenglycol-Triblockcopolymeren, Pflanzenöl, Sesamöl, Sojaöl, Maisöl, Mineralöl, Erdnussöl, Rizinusöl, Baumwollöl, Transkutol, Benzylalkohol, N,N-Dimethylformamid und Dimethylsulfoxid.
11. Verwendung einer Paste gemäß Anspruch 1 bei der Herstellung eines Medikaments zur Behandlung einer bakteriellen Infektion in einem Wirt, der diese benötigt.