[go: up one dir, main page]

HK1090291B - Compounds effecting glucokinase - Google Patents

Compounds effecting glucokinase Download PDF

Info

Publication number
HK1090291B
HK1090291B HK06110988.7A HK06110988A HK1090291B HK 1090291 B HK1090291 B HK 1090291B HK 06110988 A HK06110988 A HK 06110988A HK 1090291 B HK1090291 B HK 1090291B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
alkyl
formula
group
compound
heterocyclyl
Prior art date
Application number
HK06110988.7A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1090291A1 (en
Inventor
Craig Johnstone
Roger James
Darren Mckerrecher
Scott Boyd
Peter Caulkett
Roney Hargreaves
Cliford David Jones
Suzanne Bowker
Michael Howard Block
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from SE0102764A external-priority patent/SE0102764D0/xx
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of HK1090291A1 publication Critical patent/HK1090291A1/en
Publication of HK1090291B publication Critical patent/HK1090291B/en

Links

Claims (12)

  1. Verwendung einer Verbindung der Formel (I) oder eines Salzes, Solvats oder in-vivohydrolysierbaren Esters davon zur Herstellung eines Arzneimittels für die Behandlung oder Vorbeugung einer von GLK vermittelten Krankheit bzw. eines von GLK vermittelten Leidens: worin:
    m 0, 1 oder 2 bedeutet;
    n 0, 1, 2, 3 oder 4 bedeutet;
    und n + m > 0;
    R1 jeweils unabhängig aus der folgenden Reihe stammt: OH, -(CH2)1-4OH, -CH3-aFa, -(CH2)1-4CH3-aFa -OCH3-aFa, Halogen, C1-6Alkyl, C2-6Alkenyl, C2-6Alkinyl, NH2, -NH-C1-4Alkyl, -N-Di-(C1-4alkyl), CN, Formyl, Phenyl oder Heterocyclyl, das gegebenenfalls durch C1-6Alkyl substituiert ist;
    R2 jeweils die Gruppe Y-X- bedeutet, worin X jeweils einen Linker bedeutet, der unabhängig aus der folgenden Reihe stammt:
    -O-Z-, -O-Z-O-Z-, -C(O)O-Z-, -OC(O)-Z-, -S-Z-, -SO-Z-, -SO2-Z-, -N(R6)-Z-, -N (R6) SO2-Z-, -SO2N(R6)-Z-, -(CH2)1-4-, -CH=CH-Z-, -C=C-Z-, -N(R6)CO-Z-, -CON(R6)-Z-, -C(O)N(R6)S(O)2-Z-, -S(O)ZN(R6)C(O)-Z-, -C(O)-Z-, -Z-, -C(O)-Z-O-Z-, -N(R6)-C(O)-Z-O-Z-, -O-Z-N(R6)-Z-, -O-C(O)-Z-O-Z- oder eine direkte Bindung;
    Z jeweils unabhängig eine direkte Bindung, C2-6Alkenylen oder eine Gruppe der Formel -(CH2)p-C(R6a)2-(CH2)q- bedeutet;
    Y jeweils unabhängig aus der folgenden Reihe stammt: Aryl-Z1-, Heterocyclyl-Z1-, C3-7Cycloalkyl-Z1-, C1-6Alkyl, C2-6Alkenyl, C2-6Alkinyl, -(CH2)1-4CH3-aFa oder -CH(OH)CH3-aFa; worin Y jeweils unabhängig gegebenenfalls durch bis zu 3 R9-Gruppen substituiert ist;
    R4 jeweils unabhängig aus der folgenden Reihe stammt: Halogen, -CH3-aFa, CN, NH2, C1-6Alkyl, -OC1-6Alkyl, -COOH, -C (O) OC1-6Alkyl, OH oder Phenyl, das gegebenenfalls durch C1-6Alkyl oder -C(O) OC1-6Alkyl substituiert ist; oder R5-X1, wobei X1 unabhängig wie für X oben definiert ist und R5 aus der folgenden Reihe stammt: Wasserstoff, C1-6Alkyl, -CH3-aFa, Phenyl, Naphthyl, Heterocyclyl oder C3-7Cycloalkyl; und R5 gegebenenfalls durch einen oder mehrere Substituenten, die unabhängig aus der folgenden Reihe stammen: Halogen, C1-6Alkyl, -OC1-6Alkyl, -CH3-aFa, CN, OH, NH2, COOH oder -C (O) OC1-6Alkyl substituiert ist, Z1 jeweils unabhängig eine direkte Bindung, C2-6Alkenylen oder eine Gruppe der Formel -(CH2)p-C(R6a)2-(CH2)q- bedeutet;
    R3 aus der Reihe Phenyl oder Heterocyclyl stammt, und R3 gegebenenfalls durch eine oder mehrere R7-Gruppen substituiert ist;
    R6 unabhängig aus der Reihe Wasserstoff, C1-6Alkyl oder -C2-4Alkyl-O-C1-4alkyl stammt;
    R6a unabhängig aus der Reihe Wasserstoff, Halogen, C1-6Alkyl oder -C2-4Alkyl-O-C1-4alkyl stammt;
    R7 stammt unabhängig aus der Reihe: C1-6Alkyl, C2-6Alkenyl, C2-6Alkinyl, (CH2)0-3Aryl, (CH2)0-3Heterocyclyl, (CH2)0-3C3-7Cycloalkyl, OH, C1-6Alkyl-OH, Halogen, C1-6Alkylhalogen, OC1-6Alkyl, (CH2)0-3S(O)0-2R8, SH, SO3H, Thioxo, NH2, CN, (CH2)0-3NHSO2R8, (CH2) 0-3COOH, (CH2)0-3-O-(CH2)0-3R8, (CH2)0-3C(O)(CH2)0-3R8, (CH2)0-3C(O)OR8, (CH2)0-3C(0)NH2, (CH2)0-3C(O)NH(CH2)0-3R8, (CH2)0-3NH(CH2)0-3R8, (CH2)0-3NHC(O)(CH2)0-3R8; (CH2)0-3C(O)NHSO2R8 und (CH2)0-3SO2NHC(O)-R8, worin eine Alkylkette, ein Cycloalkylring oder ein Heterocyclylring innerhalb von R7 gegebenenfalls durch einen oder mehrere Substituenten substituiert ist, die unabhängig aus der folgenden Reihe stammen: C1-4Alkyl, OH, Halogen, CN, NH2, N-C1-4Alkylamino, N,N-Di-C1-4alkylamino und OC1-4Alkyl;
    R8 aus der Reihe Wasserstoff, C1-6Alkyl, Aryl, Heterocyclyl, C3-7Cycloalkyl, OH, C1-6Alkyl-OH, COOH, C(O)OC1-6alkyl, N(R6) C1-6Alkyl, OC1-6alkyl, C0-6AlkylOC (O) C1-6alkyl, C (OH) (C1-6Alkyl) C1-6alkyl stammt; worin eine Alkylkette oder ein Aryl-, Heterocyclyl- oder Cycloalkylring innerhalb von R8 gegebenenfalls durch einen oder mehrere Substituenten substituiert ist, die unabhängig aus der folgenden Reihe stammen: C1-4Alkyl, OH, Halogen, CN, NH2, -NH-C1-4Alkyl, -N-Di-(C1-4alkyl) und OC1-4Alkyl;
    a jeweils unabhängig 1, 2 oder 3 bedeutet;
    p eine ganze Zahl zwischen 0 und 3 bedeutet;
    q eine ganze Zahl zwischen 0 und 3 bedeutet;
    und p + q < 4;
    mit der Maßgabe, daß:
    (i) wenn R3 2-Pyridyl bedeutet und X nicht -Z-, -C(O)-Z-O-Z-, -N((R6)-C(O)-Z-O-Z- oder -O-Z-N(R6)-Z- bedeutet, dann R3 nicht durch eine R7-Gruppe aus der Reihe COOH oder C (O) OC1-6Alkyl einfach in 5-Stellung substituiert sein kann; und weiterhin mit der Maßgabe, daß, wenn R3 2-Pyridyl bedeutet, X Z oder -C(O)-Z-O-Z-bedeutet und Z eine direkte Bindung, -(CH2)1-4, -CH=CH-Z- oder -C(O)O-Z- bedeutet, dann R3 nicht durch eine R7-Gruppe aus der Reihe COOH oder C (O) OC1-6Alkyl einfach in 5-Stellung substituiert sein kann; und
    (ii) wenn m 0 bedeutet und n 2, m 1 und n 1 bedeutet, oder m 2 bedeutet und n 0 bedeutet, dann R1 und/oder R2 nicht folgendes bedeuten: eine Gruppe Phenyl-Z1-X- in den 3- und 5-Stellungen des Phenylrings der Formel (I), wobei die Phenylgruppe des Phenyl-Z1-X-gegebenenfalls durch bis zu 3 R4-Gruppen substituiert ist; oder
    eine Gruppe C1-6Alkyl-X- in 3-Stellung des Phenylrings der Formel (I), wobei die C1-6Alkylgruppe gegebenenfalls durch bis zu 3 Gruppen aus der Reihe R4 substituiert ist und gegebenenfalls eine Doppelbindung enthält, eine Gruppe Phenyl-Z1-X- oder Heterocyclyl-Z1-X- in 5-Stellung des Phenylrings der Formel (I), wobei das Phenyl-Z1-X- oder Heterocyclyl-Z1-X- gegebenenfalls durch bis zu 3 R4-Gruppen substituiert ist.
  2. Pharmazeutische Zusammensetzung, die eine Verbindung der Formel (I) wie in Anspruch 1 definiert oder ein Salz, ein Solvat oder einen in-vivo-hydrolysierbaren Ester davon, sowie ein pharmazeutisch annehmbares Verdünnungsmittel bzw. einen pharmazeutisch annehmbaren Träger enthält, zur Verwendung für die Herstellung eines Arzneimittels für die Behandlung oder Vorbeugung einer von GLK vermittelten Krankheit bzw. eines GLK vermittelten Leidens.
  3. Verwendung nach Anspruch 1, wobei in der Verbindung der Formel (I) R1 jeweils unabhängig aus der Reihe OH, Formyl, CH3-aFa, OCH3-aFa, Halogen, C1-6Alkyl, NH2, CN, (CH2) 1-4OH oder Heterocyclyl, das gegebenenfalls durch C1-6Alkyl substituiert ist, stammt .
  4. Verwendung nach Anspruch 1 oder Anspruch 3, wobei in der Verbindung der Formel (I) R2 jeweils die Gruppe Y-X- bedeutet, X jeweils unabhängig aus der Reihe -Z-,-CH=CH-Z-, -O-Z-, -C(O)-Z-, -C(O)O-Z-, -OC(O)-Z-, -C(O)-Z-O-Z-, -O-C(O)-Z-O-Z, -S-Z-, -SO-Z-, -SO2-Z-, -N(R6)-Z-, -N (R6) CO-Z-, -CON(R6)-Z-, -N(R6)-C(O)-Z-O-Z-, -SO2N(R6)-Z-, -N(R6)SO2-Z- oder -O-Z-N(R6)-Z- stammt, Y jeweils unabhängig aus der Reihe C1-6Alkyl, C2-6Alkenyl, Aryl-Z1-, Heterocyclyl-Z1-, C3-7Cycloalkyl (CH2)0-2, -(CH2)1-4CH3-aFa stammt und Y jeweils unabhängig gegebenenfalls durch R4 substituiert ist.
  5. Verwendung nach Anspruch 1, 3 oder 4, wobei in der Verbindung der Formel (I) R4 jeweils unabhängig aus der folgenden Reihe stammt: Halogen, CH3-aFa, OCH3-aFa, CN, C1-6Alkyl, OC1-6Alkyl, COOH, C(O)OC1-6Alkyl, (CH2)0-3C0OH, O(CH2)0-3COOH, CO-Phenyl, CONH2, CONH-Phenyl, SO2NH2, SO2C1-6Alkyl, OH oder Phenyl, das gegebenenfalls durch eine oder mehrere R5-Gruppen substituiert ist, wobei R5 aus der Reihe Wasserstoff, C1-6Alkyl oder C(O)OC1-6Alkyl stammt.
  6. Verwendung nach Anspruch 1 oder einem der Ansprüche 3 bis 5, wobei in der Verbindung (I) R3 ein stickstoffhaltiges Heterocyclyl, das gegebenenfalls durch eine oder mehrere R7-Gruppen substituiert ist, bedeutet.
  7. Verwendung nach Anspruch 6, wobei in der Verbindung der Formel (I) R3 aus der Reihe Thiazol, Benzothiazol, Thiadiazol, Pyridin, Pyrazin, Pyridazin, Pyrazol, Imidazol, Pyrimidin, Oxazol und Indol stammt.
  8. Verwendung nach Anspruch 1 oder einem der Ansprüche 3 bis 7, wobei in der Verbindung der Formel (I) R3 unsubstituiert oder durch eine R7-Gruppe substituiert ist.
  9. Verwendung nach Anspruch 1 oder einem der Ansprüche 3 bis 8, wobei in der Verbindung der Formel (I) R7 jeweils unabhängig aus der folgenden Gruppe stammt: OH, CN, NH2, SO3H, Thioxo, Halogen, C1-4Alkyl, C1-4Alkyl-OH, O-C1-4Alkyl, C1-4Alkylhalogen, (CH2)0-1COOH, (CH2)0-1C(O)OR8, (CH2)0-1NH(CH2)0-2R8, (CH2)0-1NHC(O)(CH2)0-2R8, (CH2)0-1C(O)NH(CH2)0-2R8, -(CH2)0-2S(O)0-2R8, -(CH2)0-1N-(H)SO2R8, (CH2)0-1C(O)N(H)S(O)2R8 oder (CH2)0-1Heterocyclyl.
  10. Verwendung nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Arzneimittels für die Kombinationsbehandlung oder Vorbeugung von Diabetes und Fettleibigkeit.
  11. Verbindung der Formel (I) oder Salz, Solvat oder in-vivo-hydrolisierbarer Ester davon, wie in einem der Ansprüche 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 definiert, zur Verwendung für die Behandlung oder Vorbeugung einer von GLK vermittelten Krankheit bzw. eines von GLK vermittelten Leidens, insbesondere Diabetes Typ 2.
  12. Pharmazeutische Zusammensetzung wie in Anspruch 2 definiert, zur Verwendung für die Behandlung oder Vorbeugung einer von GLK vermittelten Krankheit bzw. eines von GLK vermittelten Leidens, insbesondere Diabetes Typ 2.
HK06110988.7A 2001-08-17 2006-10-04 Compounds effecting glucokinase HK1090291B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0102764A SE0102764D0 (sv) 2001-08-17 2001-08-17 Compounds
SE0102764 2001-08-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK1090291A1 HK1090291A1 (en) 2006-12-22
HK1090291B true HK1090291B (en) 2009-01-23

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1669068B1 (de) Glukokinase beeinflussende Verbindungen
AU2002321462A1 (en) Compounds effecting glucokinase
HK1090291B (en) Compounds effecting glucokinase
HK1090292B (en) Compounds effecting glukokinase
HK1090839B (en) Compounds effecting glucokinase
HK1089961B (en) Compounds effecting glucokinase
HK1089961A1 (en) Compounds effecting glucokinase
HK1089966B (en) Compounds effecting glucokinase
HK1076042B (en) Compounds affecting glucokinase
HK1089960B (en) Compound effecting glucokinase
HK1089958B (en) Compounds effecting glucokinase
HK1093429B (en) Compounds effecting glucokinase
HK1079692B (en) Compounds effecting glucokinase
HK1064598B (en) Compounds effecting glucokinase