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HK1088010A - 1，3-二氨基-2-羥基丙烷前體藥物衍生物 - Google Patents

1，3-二氨基-2-羥基丙烷前體藥物衍生物 Download PDF

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Publication number
HK1088010A
HK1088010A HK06108422.5A HK06108422A HK1088010A HK 1088010 A HK1088010 A HK 1088010A HK 06108422 A HK06108422 A HK 06108422A HK 1088010 A HK1088010 A HK 1088010A
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
amino
methyl
difluorophenyl
propyl
ethylbenzyl
Prior art date
Application number
HK06108422.5A
Other languages
English (en)
Inventor
Y．M．福毕安
J．N．福瑞斯克斯
B．杰顾琴斯卡
Original Assignee
艾伦药物公司
法玛西和厄普约翰有限责任公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 艾伦药物公司, 法玛西和厄普约翰有限责任公司 filed Critical 艾伦药物公司
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Description

1，3-二氨基-2-羟基丙烷前体药物衍生物
相关申请的交叉参考
本申请要求2002年9月6日提交的美国临时申请No.60/408,783的优先权，其在此整体引入作为参考。
技术领域
本发明涉及1，3-二氨基-2-羟基丙烷前体药物衍生物和可用于治疗阿尔茨海默氏病和相关疾病的化合物。更具体而言，本发明涉及这样的化合物，它们能够在体外或体内产生或生成抑制β-分泌酶的化合物，该酶裂解淀粉样前体蛋白产生淀粉样β肽(Aβ)，该肽是见于阿尔茨海默氏病患者脑中的淀粉样斑的重要组分。
背景技术
阿尔茨海默氏病(AD)是一种进行性脑变性疾病，主要与衰老有关。AD的临床表现是以记忆、认知、推理、判断和定向的丧失为特征的。随着疾病的进展，运动、感觉和语言能力也受到影响，直至存在多认知功能的普遍减退。这些认知丧失是逐渐发生的，但是通常在四至十二年范围内引起严重的减退和最终的死亡。
阿尔茨海默氏病是以两种重要的脑病理性观察为特征的：神经原纤维缠结和β淀粉样(或神经炎性)斑，主要由已知为Aβ的肽片段的聚集物构成。AD个体表现特有的脑中(β淀粉样斑)与脑血管中(β淀粉样血管病)β-淀粉样沉积以及神经原纤维缠结。神经原纤维缠结不仅发生在阿尔茨海默氏病中，而且发生在其他诱发痴呆的障碍中。尸体解剖一般在对记忆与认知而言重要的人脑区域发现大量这些损伤。
在没有临床AD的大多数老年人脑中发现这些损伤的数量较少，解剖学分布更有限。淀粉样形成斑和淀粉样血管病也是Trisomy 21(唐氏综合征)、伴有荷兰型(Dutch Type)淀粉样变性的遗传性脑出血(HCHWA-D)和其他神经变性障碍个体的脑所特有的。β-淀粉样是AD的一个定义特征，现被认为是疾病形成的原因前体或因素。Aβ在负责认知活动的脑区域中的沉积是AD形成的重要因素。β-淀粉样斑主要由淀粉样β肽构成(Aβ，有时也称βA4)。Aβ肽是由淀粉样前体蛋白(APP)的蛋白水解作用衍生的，由39-42位氨基酸构成。有若干被称为分泌酶的蛋白酶参与APP的加工。
APP在Aβ肽的N-末端被β-分泌酶裂解，在C-末端被一种或多种γ-分泌酶裂解，这组成了β-淀粉样形成途径，也就是生成Aβ的途径。APP被α-分泌酶裂解产生α-sAPP，它是APP的分泌形式，不会导致β-淀粉样斑的生成。这种备用途径排除Aβ肽的生成。APP的蛋白水解加工片段的说明例如参见美国专利No.5,441,870、5,721,130和5,942,400。
天冬氨酰蛋白酶已被确定是负责APP在β-分泌酶裂解位点加工的酶。有人已经利用不同命名法公开过β-分泌酶，包括BACE、Asp和Memapsin。例如参见Sinha等人，1999，Nature 402：537-554(p501)和PCT申请公报WO00/17369。
有若干证据表明，β-淀粉样肽(Aβ)的进行性脑沉积在AD的发病机理中扮演关键角色，能够早于认知症状达数年或数十年。例如参见Selkoe，1991，Neuron 6：487。Aβ从神经元细胞培养物中的释放和Aβ在正常个体与AD患者脑脊液(CSF)中的存在都已得到证明。例如参见Seubert等人，1992，Nature 359：325-327。
有人已经提出，Aβ肽是作为APP被β-分泌酶加工的结果而蓄积的，因而抑制这种酶的活性是治疗AD所可取的。APP在β-分泌酶裂解位点的体内加工被认为是Aβ产生中的限速步骤，因而是AD治疗的治疗靶。例如参见Sabbagh，M.，等人，1997，Alz.Dis.Rev.3，1-19。
BACE1剔除小鼠不能产生Aβ，并且存在正常的表型。当与过度表达APP的转基因小鼠杂交时，后代显示比对照动物减少了脑提取物中的Aβ数量(Luo等人，2001 Nature Neuroscience 4：231-232)。这一证据进一步支持了这样的提议，抑制β-分泌酶活性和减少脑中Aβ为AD和其他β淀粉样障碍的治疗提供了治疗方法。
目前，尚没有有效的治疗可终止、防止或逆转阿尔茨海默氏病的进展。因此，迫切需要能够延缓阿尔茨海默氏病进展和/或首先预防之的药物试剂。
治疗和预防以淀粉样β沉积物或斑为特征的疾病、例如AD，需要有效的β-分泌酶抑制剂化合物、抑制β-分泌酶-介导的APP裂解的化合物、有效的Aβ产生抑制剂化合物和/或有效减少淀粉样沉积物或斑的化合物。
发明内容
本发明涵盖如下所示式(AA)、(I)和(X)化合物、含有这些化合物的药物组合物和采用这类化合物或组合物治疗阿尔茨海默氏病的方法，更具体为能够抑制β-分泌酶的化合物，所述酶裂解淀粉样前体蛋白产生A-β肽，所述肽是见于阿尔茨海默氏病患者脑中的淀粉样斑的重要组分。
一方面，本发明提供式AA化合物：
及其药学上可接受的盐，其中
RN和RN′之一是氢，
另一个是-C(＝O)-(CRR’)0-6R100、-C(＝O)-(CRR’)1-6-O-R’100、-C(＝O)-(CRR’)1-6-S-R’100、-C(＝O)-(CRR’)1-6-C(＝O)-R100、-C(＝O)-(CRR’)1-6-SO2-R100、-C(＝O)-(CRR’)1-6-NR100-R’100或者
其中
R4选自：H；NH2；-NH-(CH2)n6-R4-1；-NHR8；-NR50C(O)R5；C1-C4烷基-NHC(O)R5；-(CH2)0-4R8；-O-C1-C4烷酰基；OH；C6-C10芳氧基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、C1-C4烷基、-CO2H、-C(O)-C1-C4烷氧基或C1-C4烷氧基；C1-C6烷氧基；芳基C1-C4烷氧基；-NR50CO2R51；-C1-C4烷基-NR50CO2R51；-C≡N；-CF3；-CF2-CF3；-C≡CH；-CH2-CH＝CH2；-(CH2)1-4-R4-1；-(CH2)1-4-NH-R4-1；-O-(CH2)n6-R4-1；-S-(CH2)n6-R4-1；-(CH2)0-4-NHC(O)-(CH2)0-6-R52；-(CH2)0-4-R53-(CH2)0-4-R54；
其中
n6是0、1、2或3；
n7是0、1、2或3；
R4-1选自-SO2-(C1-C8烷基)、-SO-(C1-C8烷基)、-S-(C1-C8烷基)、-S-CO-(C1-C6烷基)、-SO2-NR4-2R4-3、-CO-C1-C2烷基、-CO-NR4-3R4-4；
R4-2和R4-3独立地是H、C1-C3烷基或C3-C6环烷基；
R4-4是烷基、芳基烷基、烷酰基或芳基烷酰基；
R4-6是-H或C1-C6烷基；
R5选自：C3-C7环烷基；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、-NR6R7、C1-C4烷氧基、C5-C6杂环烷基、C5-C6杂芳基、C6-C10芳基、C3-C7环烷基C1-C4烷基、-S-C1-C4烷基、-SO2-C1-C4烷基、-CO2H、-CONR6R7、-CO2-C1-C4烷基、C6-C10芳氧基；
杂芳基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C1-C4卤代烷基或OH；杂环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素或C2-C4烷酰基；芳基，非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地是卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷基；和-NR6R7，其中
R6和R7独立地选自H、C1-C6烷基、C2-C6烷酰基、苯基、-SO2-C1-C4烷基、苯基C1-C4烷基；
R8选自-SO2-杂芳基、-SO2-芳基、-SO2-杂环烷基、-SO2-C1-C10烷基、-C(O)NHR9、杂环烷基、-S-C1-C6烷基、-S-C2-C4烷酰基，其中
R9是芳基C1-C4烷基、C1-C6烷基或H；
R50是H或C1-C6烷基；
R51选自：芳基C1-C4烷基；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、氰基、杂芳基、-NR6R7、-C(O)NR6R7、C3-C7环烷基或-C1-C4烷氧基；杂环烷基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C2-C4烷酰基、芳基C1-C4烷基和-SO2-C1-C4烷基；烯基；炔基；杂芳基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；杂芳基烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；芳基；杂环烷基；C3-C8环烷基；和环烷基烷基，其中该芳基、杂环烷基、C3-C8环烷基和环烷基烷基非必要地被1、2、3、4或5个基团取代，该取代基团独立地是卤素、CN、NO2、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烷酰基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6硫代烷氧基、C1-C6硫代烷氧基C1-C6烷基或C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基；
R52是杂环烷基、杂芳基、芳基、环烷基、-S(O)0-2-C1-C6烷基、CO2H、-C(O)NH2、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)(烷基)、-CO2-烷基、-NHS(O)0-2-C1-C6烷基、-N(烷基)S(O)0-2-C1-C6烷基、-S(O)0-2-杂芳基、-S(O)0-2-芳基、-NH(芳基烷基)、-N(烷基)(芳基烷基)、硫代烷氧基或烷氧基，它们各自非必要地被1、2、3、4或5个基团取代，该取代基团独立地是烷基、烷氧基、硫代烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、烷酰基、NO2、CN、烷氧羰基或氨基羰基；
R53是连接键、-O-、-C(O)-、-NH-、-N(烷基)-、-NH-S(O)0-2-、-N(烷基)-S(O)0-2-、-S(O)0-2-NH-、-S(O)0-2-N(烷基)-、-NH-C(S)-或-N(烷基)-C(S)-；
R54是杂芳基、芳基、芳基烷基、杂环烷基、CO2H、-CO2-烷基、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)(烷基)、-C(O)NH2、C1-C8烷基、OH、芳氧基、烷氧基、芳基烷氧基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)或-C1-C6烷基-CO2-C1-C6烷基，它们各自非必要地被1、2、3、4或5个基团取代，该取代基团独立地是烷基、烷氧基、CO2H、-CO2-烷基、硫代烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷酰基、NO2、CN、烷氧羰基或氨基羰基；
X选自：-C1-C6亚烷基，非必要地被1、2或3个甲基取代；和-NR4-6-，或者
R4和R4-6结合构成-(CH2)n10-，其中
n10是1、2、3或4；
Z选自连接键、SO2、SO、S和C(O)；
Y选自：H；C1-C4卤代烷基；C5-C6杂环烷基；C6-C10芳基；OH；-N(Y1)(Y2)；C1-C10烷基，非必要地被1至3个取代基取代，该取代基团可以是相同或不同的，选自卤素、羟基、烷氧基、硫代烷氧基和卤代烷氧基；C3-C8环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自C1-C3烷基和卤素；烷氧基；芳基，非必要地被卤素、烷基、烷氧基、CN或NO2取代；芳基烷基，非必要地被卤素、烷基、烷氧基、CN或NO2取代；其中
Y1和Y2是相同或不同的，是H；C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个取代基取代，该取代基选自卤素、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和OH；
C2-C6烯基；C2-C6烷酰基；苯基；-SO2-C1-C4烷基；苯基C1-C4烷基；或C3-C8环烷基C1-C4烷基，或者
Y1、Y2和它们所连接的氮构成一个选自哌嗪基、哌啶基、吗啉基和吡咯烷基的环，其中每一环非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基或卤素；
R1是-(CH2)1-2-S(O)0-2-(C1-C6烷基)，或者
C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、OH、＝O、-SH、-C≡N、-CF3、-C1-C3烷氧基、氨基、单或二烷基氨基、-N(R)C(O)R′-、-OC(＝O)-氨基和-OC(＝O)-单或二烷基氨基，或者
C2-C6烯基或C2-C6炔基，它们各自非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基和单或二烷基氨基，或者
芳基、杂芳基、杂环基、-C1-C6烷基-芳基、-C1-C6烷基-杂芳基或-C1-C6烷基-杂环基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-NR105R′105、-CO2R、-N(R)COR′或-N(R)SO2R′，-C(＝O)-(C1-C4)烷基、-SO2-氨基、-SO2-单或二烷基氨基、-C(＝O)-氨基、-C(＝O)-单或二烷基氨基、-SO2-(C1-C4)烷基，或者
-C1-C6烷氧基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素，或者
C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、-C1-C6烷基和单或二烷基氨基，或者
C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、单或二烷基氨基和-C1-C3烷基，或者
C2-C10烯基或C2-C10炔基，它们各自非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、C1-C6烷基和单或二烷基氨基；且
杂环基非必要地进一步被氧代取代；
R和R′独立地是氢或C1-C10烷基；
R2选自：H；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个取代基取代，该取代基独立地选自C1-C3烷基、卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b，其中R1-a和R1-b是-H或C1-C6烷基；-(CH2)0-4-芳基；-(CH2)0-4-杂芳基；C2-C6烯基；C2-C6炔基；-CONRN-2RN-3；-SO2NRN-2RN-3；-CO2H；和-CO2-(C1-C4烷基)；
R3选自：H；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个取代基取代，该取代基独立地选自C1-C3烷基、卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b；-(CH2)0-4-芳基；-(CH2)0-4-杂芳基；C2-C6烯基；C2-C6炔基；-CO-NRN-2RN-3；-SO2-NRN-2RN-3；-CO2H；和-CO-O-(C1-C4烷基)，或者
R2、R3和它们所连接的碳构成三至七个碳原子的碳环，其中一个碳原子非必要地被选自-O-、-S-、-SO2-或-NRN-2-的基团代替；
RC选自：C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自R205、-OC＝ONR235R240、-S(＝O)0-2(C1-C6烷基)、-SH、-NR235C＝ONR235R240、-C＝ONR235R240和-S(＝O)2NR235R240；-(CH2)0-3-(C3-C8)环烷基，其中该环烷基非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自R205、-CO2H和-CO2-(C1-C4烷基)；-(CR245R250)0-4-芳基；-(CR245R250)0-4-杂芳基；-(CR245R250)0-4-杂环烷基；-(CR245R250)0-4-芳基-杂芳基；-(CR245R250)0-4-芳基-杂环烷基；-(CR245R250)0-4-芳基-芳基；-(CR245R250)0-4-杂芳基-芳基；-(CR245R250)0-4-杂芳基-杂环烷基；-(CR245R250)0-4-杂芳基-杂芳基；-(CR245R250)0-4-杂环烷基-杂芳基；-(CR245R250)0-4-杂环烷基-杂环烷基；-(CR245R250)0-4-杂环烷基-芳基；-[C(R255)(R260)]1-3-CO-N-(R255)2；-CH(芳基)2；-CH(杂芳基)2；-CH(杂环烷基)2；-CH(芳基)(杂芳基)；与芳基、杂芳基或杂环烷基稠合的环戊基、环己基或环庚基环，其中该环戊基、环己基或环庚基的一个碳非必要地被NH、NR215、O或S(＝O)0-2代替，且其中该环戊基、环己基或环庚基可以非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是R205或＝O；-CO-NR235R240；-SO2-(C1-C4烷基)；C2-C10烯基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；C2-C10炔基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；-(CH2)0-1-CH((CH2)0-6-OH)-(CH2)0-1-芳基；-(CH2)0-1-CHRC-6-(CH2)0-1-杂芳基；-CH(-芳基或-杂芳基)-CO-O(C1-C4烷基)；-CH(-CH2-OH)-CH(OH)-苯基-NO2；(C1-C6烷基)-O-(C1-C6烷基)-OH；-CH2-NH-CH2-CH(-O-CH2-CH3)2；-H；和-(CH2)0-6-C(＝NR235)(NR235R240)，其中
每一芳基非必要地被1、2或3个R200取代；
每一杂芳基非必要地被1、2、3或4个R200取代；
每一杂环烷基非必要地被1、2、3或4个R210取代；
R200在每次出现时独立地选自：C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；OH；-NO2；卤素；-CO2H；C≡N；-(CH2)0-4-CO-NR220R225；-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)；-(CH2)0-4-CO-(C2-C12烯基)；-(CH2)0-4-CO-(C2-C12炔基)；-(CH2)0-4-CO-(C3-C7环烷基)；-(CH2)0-4-CO-芳基；-(CH2)0-4-CO-杂芳基；-(CH2)0-4-CO-杂环烷基；-(CH2)0-4-CO2R215；-(CH2)0-4-SO2-NR220R225；-(CH2)0-4-SO-(C1-C8烷基)；-(CH2)0-4-SO2-(C1-C12烷基)；-(CH2)0-4-SO2-(C3-C7环烷基)；-(CH2)0-4-N(H或R215)-CO2R215；-(CH2)0-4-N(H或R215)-CO-N(R215)2；-(CH2)0-4-N-CS-N(R215)2；-(CH2)0-4-N(-H或R215)-CO-R220；-(CH2)0-4-NR220R225；-(CH2)0-4-O-CO-(C1-C6烷基)；-(CH2)0-4-O-P(O)-(OR240)2；-(CH2)0-4-O-CO-N(R215)2；-(CH2)0-4-O-CS-N(R215)2；-(CH2)0-4-O-(R215)2；-(CH2)0-4-O-(R215)2-COOH；-(CH2)0-4-S-(R215)2；-(CH2)0-4-O-(非必要地被1、2、3或5个-F取代的C1-C6烷基)；C3-C7环烷基；C2-C6烯基，非必要地被1或2个R205基团取代；C2-C6炔基，非必要地被1或2个R205基团取代；-(CH2)0-4-N(H或R215)-SO2-R220；和-(CH2)0-4-C3-C7环烷基；
其中每一芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R205、R210或者被1、2或3个独立为R205或R210的基团取代的C1-C6烷基；
其中每一杂环烷基在每次出现时非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R210；
其中每一杂芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R205、R210或者被1、2或3个独立为R205或R210的基团取代的C1-C6烷基；
R205在每次出现时独立地选自C1-C6烷基、卤素、-OH、-O-苯基、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C6烷氧基、NH2、NH(C1-C6烷基)和N-(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；
R210在每次出现时独立地选自：C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；C2-C6烯基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；C2-C6炔基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；卤素；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；-NR220R225；OH；C≡N；C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；-CO-(C1-C4烷基)；-SO2-NR235R240；-CO-NR235R240；-SO2-(C1-C4烷基)；和＝O；其中
R215在每次出现时独立地选自C1-C6烷基、-(CH2)0-2-(芳基)、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、-(CH2)0-2-(杂芳基)、-(CH2)0-2-(杂环烷基)，其中芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R205或R210；其中杂环烷基在每次出现时非必要地被1、2或3个R210取代；其中每一杂芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个R210取代；
R220和R225在每次出现时独立地选自-H、-C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、氨基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、-C3-C7环烷基、-(C1-C2烷基)-(C3-C7环烷基)、-(C1-C6烷基)-O-(C1-C3烷基)、-C2-C6烯基、-C2-C6炔基、具有一条双键和一条三键的-C1-C6烷基链、-芳基、-杂芳基和-杂环烷基，其中该芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个R270基团取代；其中
R270在每次出现时独立地是R205；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；C2-C6烯基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；C2-C6炔基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；卤素；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；NR235R240；OH；C≡N；C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；-CO-(C1-C4烷基)；-SO2-NR235R240；-CO-NR235R240；-SO2-(C1-C4烷基)；和＝O，其中杂环烷基在每次出现时非必要地被1、2或3个R205基团取代；其中每一杂芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个R205基团取代；
R235和R240在每次出现时独立地是H或C1-C6烷基；
R245和R250在每次出现时独立地选自H、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、-(CH2)0-4-C3-C7环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、芳基C1-C4烷基、杂芳基C1-C4烷基和苯基，或者
R245和R250与它们所连接的碳一起构成3、4、5、6或7个碳原子的碳环，非必要地其中一个碳原子被杂原子代替，该杂原子选自-O-、-S-、-SO2-和-NR220-；
R255和R260在每次出现时独立地选自：H；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；C2-C6烯基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；C2-C6炔基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；-(CH2)1-2-S(O)0-2-(C1-C6烷基)；-(CH2)0-4-C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；-(C1-C4烷基)-芳基；-(C1-C4烷基)-杂芳基；-(C1-C4烷基)-杂环烷基；-芳基；-杂芳基；-杂环烷基；-(CH2)1-4-R265-(CH2)0-4-芳基；-(CH2)1-4-R265-(CH2)0-4-杂芳基；和-(CH2)1-4-R265-(CH2)0-4-杂环烷基，
其中
R265在每次出现时独立地是-O-、-S-或-N(C1-C6烷基)-；
每一芳基或苯基非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R205、R210或者被1、2或3个独立为R205或R210的基团取代的C1-C6烷基；
每一杂芳基非必要地被1、2、3或4个R200取代；
每一杂环烷基非必要地被1、2、3或4个R210取代；
R100和R′100独立地代表芳基、杂芳基、杂环基、-芳基-W-芳基、-芳基-W-杂芳基、-芳基-W-杂环基、-杂芳基-W-芳基、杂芳基-W-杂芳基、-杂芳基-W-杂环基、-杂环基-W-芳基、-杂环基-W-杂芳基、-杂环基-W-杂环基、-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-芳基、-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-杂环基或-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-杂芳基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自-OR、-NO2、C1-C6烷基、卤素、-C≡N、-OCF3、-CF3、-(CH2)0-4-O-P(＝O)(OR)(OR′)、-(CH2)0-4-CO-NR105R′105、-(CH2)0-4-O-(CH2)0-4-CONR102R102′、-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)、-(CH2)0-4-CO-(C2-C12烯基)、-(CH2)0-4-CO-(C2-C12炔基)、-(CH2)0-4-CO-(CH2)0-4-(C3-C7环烷基)、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130、-(CH2)0-4-CO-R110、-(CH2)0-4-CO-R120、-(CH2)0-4-CO-R130、-(CH2)0-4-CO-R140、-(CH2)0-4-CO-O-R150、-(CH2)0-4-SO2-NR105R′105、-(CH2)0-4-SO-(C1-C8烷基)、-(CH2)0-4-SO2-(C1-C12烷基)、-(CH2)0-4-SO2-(CH2)0-4-(C3-C7环烷基)、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-O-R150、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-R105、-(CH2)0-4-NR105R′105、-(CH2)0-4-R140、-(CH2)0-4-O-CO-(C1-C6烷基)、-(CH2)0-4-O-P(O)-(O-R110)2、-(CH2)0-4-O-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-(R150)、-(CH2)0-4-O-R150′-COOH、-(CH2)0-4-S-(R150)、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-C3-C7环烷基、(C2-C10)烯基和(C2-C10)炔基，或者
R100是C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个R115基团取代，或者
R100是-(C1-C6烷基)-O-(C1-C6烷基)或-(C1-C6烷基)-S-(C1-C6烷基)，它们各自非必要地被1、2或3个R115基团取代，或者
R100是C3-C8环烷基，非必要地被1、2或3个R115基团取代；
W是-(CH2)0-4-、-O-、-S(O)0-2-、-N(R135)-、-CR(OH)-或-C(O)-；
R102和R102′独立地是氢，或者C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、芳基或-R110；
R105和R′105独立地代表-H、-R110-R120、C3-C7环烷基、-(C1-C2烷基)-(C3-C7环烷基)、-(C1-C6烷基)-O-(C1-C3烷基)、C2-C6烯基、C2-C6炔基或者具有一条双键和一条三键的C1-C6烷基链，或者
C1-C6烷基，非必要地被-OH或-NH2取代，或者
C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素，或者
R105和R′105与它们所连接的原子一起构成3至7元碳环，其中一个原子非必要地是选自-O-、-S(O)0-2-、-N(R135)-的杂原子，该环非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自R140基团；
R115在每次出现时独立地是卤素、-OH、-CO2R102、-C1-C6硫代烷氧基、-CO2-苯基、-NR105R′135、-SO2-(C1-C8烷基)、-C(＝O)R180、R180、-CONR105R′105、-SO2NR105R′105、-NH-CO-(C1-C6烷基)、-NH-C(＝O)-OH、-NH-C(＝O)-OR、-NH-C(＝O)-O-苯基、-O-C(＝O)-(C1-C6烷基)、-O-C(＝O)-氨基、-O-C(＝O)-单或二烷基氨基、-O-C(＝O)-苯基、-O-(C1-C6烷基)-CO2H、-NH-SO2-(C1-C6烷基)、C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基；
R135是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、-(CH2)0-2-(芳基)、-(CH2)0-2-(杂芳基)或-(CH2)0-2-(杂环基)；
R140是杂环基，非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基和＝O；
R145是C1-C6烷基或CF3；
R150是氢、C3-C7环烷基、-(C1-C2烷基)-(C3-C7环烷基)、C2-C6烯基、C2-C6炔基、具有一条双键和一条三键的C1-C6烷基、-R110、-R120或者
C1-C6烷基，非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自-OH、-NH2、C1-C3烷氧基、R110和卤素；
R150′是C3-C7环烷基、-(C1-C3烷基)-(C3-C7环烷基)、C2-C6烯基、C2-C6炔基、具有一条双键和一条三键的C1-C6烷基、-R110、-R120或者
C1-C6烷基，非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自-OH、-NH2、C1-C3烷氧基、R110和卤素；
R155是C3-C7环烷基、-(C1-C2烷基)-(C3-C7环烷基)、C2-C6烯基、C2-C6炔基、具有一条双键和一条三键的C1-C6烷基、-R110、-R120或者
C1-C6烷基，非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自-OH、-NH2、C1-C3烷氧基和卤素；
R180选自吗啉基、硫吗啉基、哌嗪基、哌啶基、高吗啉基、高硫吗啉基、高硫吗啉基S-氧化物、高硫吗啉基S，S-二氧化物、吡咯啉基和吡咯烷基，它们各自非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C6烷基)氨基(C1-C6)烷基和＝O；
R110是芳基，非必要地被1或2个R125基团取代；
R125在每次出现时独立地是卤素、氨基、单或二烷基氨基、-OH、-C≡N、-SO2-NH2、-SO2-NH-C1-C6烷基、-SO2-N(C1-C6烷基)2、-SO2-(C1-C4烷基)、-CO-NH2、-CO-NH-C1-C6烷基或-CO-N(C1-C6烷基)2，或者
C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，它们各自非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自C1-C3烷基、卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基和单与二烷基氨基，或者
C1-C6烷氧基，非必要地被1、2或3个卤素取代；
R120是杂芳基，它非必要地被1或2个R125基团取代；
R130是杂环基，非必要地被1或2个R125基团取代。
本发明也提供式I化合物：
及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3和RC是如式(AA)所定义的，且
RN是-C(＝O)-(CRR′)0-6R100、-C(＝O)-(CRR′)1-6-O-R′100、-C(＝O)-(CRR′)1-6-S-R′100、-C(＝O)-(CRR′)1-6-C(＝O)-R100、-C(＝O)-(CRR′)1-6-SO2-R100、-C(＝O)-(CRR′)1-6-NR100-R′100，或者
RN是
其中
R4选自：H；NH2；-NH-(CH2)n6-R4-1；-NHR8；-NR50C(O)R5；C1-C4烷基-NHC(O)R5；-(CH2)0-4R8；-O-C1-C4烷酰基；OH；C6-C10芳氧基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、C1-C4烷基、-CO2H、-C(O)-C1-C4烷氧基或C1-C4烷氧基；C1-C6烷氧基；芳基C1-C4烷氧基；-NR50CO2R51；-C1-C4烷基-NR50CO2R51；-C≡N；-CF3；-CF2-CF3；-C≡CH；-CH2-CH＝CH2；-(CH2)1-4-R4-1；-(CH2)1-4-NH-R4-1；-O-(CH2)n6-R4-1；-S-(CH2)n6-R4-1；-(CH2)0-4-NHC(O)-(CH2)0-6-R52；-(CH2)0-4-R53-(CH2)0-4-R54；
其中
n6是0、1、2或3；
n7是0、1、2或3；
R4-1选自-SO2-(C1-C8烷基)、-SO-(C1-C8烷基)、-S-(C1-C8烷基)、-S-CO-(C1-C6烷基)、-SO2-NR4-2R4-3、-CO-C1-C2烷基、-CO-NR4-3R4-4；
R4-2和R4-3独立地是H、C1-C3烷基或C3-C6环烷基；
R4-4是烷基、芳基烷基、烷酰基或芳基烷酰基；
R4-6是-H或C1-C6烷基；
R5选自：C3-C7环烷基；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、-NR6R7、C1-C4烷氧基、C5-C6杂环烷基、C5-C6杂芳基、C6-C10芳基、C3-C7环烷基C1-C4烷基、-S-C1-C4烷基、-SO2-C1-C4烷基、-CO2H、-CONR6R7、-CO2-C1-C4烷基、C6-C10芳氧基；杂芳基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C1-C4卤代烷基或OH；杂环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素或C2-C4烷酰基；芳基，非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地是卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷基；和-NR6R7，其中
R6和R7独立地选自H、C1-C6烷基、C2-C6烷酰基、苯基、-SO2-C1-C4烷基、苯基C1-C4烷基；
R8选自-SO2-杂芳基、-SO2-芳基、-SO2-杂环烷基、-SO2-C1-C10烷基、-C(O)NHR9、杂环烷基、-S-C1-C6烷基、-S-C2-C4烷酰基，其中
R9是芳基C1-C4烷基、C1-C6烷基或H；
R50是H或C1-C6烷基；
R51选自：芳基C1-C4烷基；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、氰基、杂芳基、-NR6R7、-C(O)NR6R7、C3-C7环烷基或-C1-C4烷氧基；杂环烷基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C2-C4烷酰基、芳基C1-C4烷基和-SO2-C1-C4烷基；烯基；炔基；杂芳基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；杂芳基烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；芳基；杂环烷基；C3-C8环烷基；和环烷基烷基，其中该芳基、杂环烷基、C3-C8环烷基和环烷基烷基非必要地被1、2、3、4或5个基团取代，该取代基团独立地是卤素、CN、NO2、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烷酰基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6硫代烷氧基、C1-C6硫代烷氧基C1-C6烷基或C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基；
R52是杂环烷基、杂芳基、芳基、环烷基、-S(O)0-2-C1-C6烷基、CO2H、-C(O)NH2、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)(烷基)、-CO2-烷基、-NHS(O)0-2-C1-C6烷基、-N(烷基)S(O)0-2-C1-C6烷基、-S(O)0-2-杂芳基、-S(O)0-2-芳基、-NH(芳基烷基)、-N(烷基)(芳基烷基)、硫代烷氧基或烷氧基，它们各自非必要地被1、2、3、4或5个基团取代，该取代基团独立地是烷基、烷氧基、硫代烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、烷酰基、NO2、CN、烷氧羰基或氨基羰基；
R53是连接键、-O-、-C(O)-、-NH-、-N(烷基)-、-NH-S(O)0-2-、-N(烷基)-S(O)0-2-、-S(O)0-2-NH-、-S(O)0-2-N(烷基)-、-NH-C(S)-或-N(烷基)-C(S)-；
R54是杂芳基、芳基、芳基烷基、杂环烷基、CO2H、-CO2-烷基、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)(烷基)、-C(O)NH2、C1-C8烷基、OH、芳氧基、烷氧基、芳基烷氧基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)或-C1-C6烷基-CO2-C1-C6烷基，它们各自非必要地被1、2、3、4或5个基团取代，该取代基团独立地是烷基、烷氧基、CO2H、-CO2-烷基、硫代烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷酰基、NO2、CN、烷氧羰基或氨基羰基；
X选自：-C1-C6亚烷基，非必要地被1、2或3个甲基取代；和-NR4-6-，或者
R4和R4-6结合构成-(CH2)n10-，其中
n10是1、2、3或4；
Z选自连接键、SO2、SO、S和C(O)；
Y选自：H；C1-C4卤代烷基；C5-C6杂环烷基；C6-C10芳基；OH；-N(Y1)(Y2)；C1-C10烷基，非必要地被1至3个取代基取代，该取代基团可以是相同或不同的，选自卤素、羟基、烷氧基、硫代烷氧基和卤代烷氧基；C3-C8环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自C1-C3烷基和卤素；烷氧基；芳基，非必要地被卤素、烷基、烷氧基、CN或NO2取代；芳基烷基，非必要地被卤素、烷基、烷氧基、CN或NO2取代；其中
Y1和Y2是相同或不同的，是H；C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个取代基取代，该取代基选自卤素、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和OH；C2-C6烯基；C2-C6烷酰基；苯基；-SO2-C1-C4烷基；苯基C1-C4烷基；或C3-C8环烷基C1-C4烷基，或者
Y1、Y2和它们所连接的氮构成一个选自哌嗪基、哌啶基、吗啉基和吡咯烷基的环，其中每一环非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基或卤素；
R100和R′100独立地代表芳基、杂芳基、杂环基、-芳基-W-芳基、-芳基-W-杂芳基、-芳基-W-杂环基、-杂芳基-W-芳基、杂芳基-W-杂芳基、-杂芳基-W-杂环基、-杂环基-W-芳基、-杂环基-W-杂芳基、-杂环基-W-杂环基、-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-芳基、-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-杂环基或-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-杂芳基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自-OR、-NO2、C1-C6烷基、卤素、-C≡N、-OCF3、-CF3、-(CH2)0-4-O-P(＝O)(OR)(OR′)、-(CH2)0-4-CO-NR105R′105、-(CH2)0-4-O-(CH2)0-4-CONR102R102′、-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)、-(CH2)0-4-CO-(C2-C12烯基)、-(CH2)0-4-CO-(C2-C12炔基)、-(CH2)0-4-CO-(CH2)0-4-(C3-C7环烷基)、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130、-(CH2)0-4-CO-R110、-(CH2)0-4-CO-R120、-(CH2)0-4-CO-R130、-(CH2)0-4-CO-R140、-(CH2)0-4-CO-O-R150、-(CH2)0-4-SO2-NR105R′105、-(CH2)0-4-SO-(C1-C8烷基)、-(CH2)0-4-SO2-(C1-C12烷基)、-(CH2)0-4-SO2-(CH2)0-4-(C3-C7环烷基)、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-O-R150、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-R105、-(CH2)0-4-NR105R′105、-(CH2)0-4-R140、-(CH2)0-4-O-CO-(C1-C6烷基)、-(CH2)0-4-O-P(O)-(O-R110)2、-(CH2)0-4-O-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-(R150)、-(CH2)0-4-O-R150′-COOH、-(CH2)0-4-S-(R150)、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-C3-C7环烷基、(C2-C10)烯基和(C2-C10)炔基，或者
R100是C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个R115基团取代，或者
R100是-(C1-C6烷基)-O-(C1-C6烷基)或-(C1-C6烷基)-S-(C1-C6烷基)，它们各自非必要地被1、2或3个R115基团取代，或者
R100是C3-C8环烷基，非必要地被1、2或3个R115基团取代；
W是-(CH2)0-4-、-O-、-S(O)0-2-、-N(R135)-、-CR(OH)-或-C(O)-；
R102和R102′独立地是氢，或者C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、芳基或-R110；
R105和R′105独立地代表-H、-R110、-R120、C3-C7环烷基、-(C1-C2烷基)-(C3-C7环烷基)、-(C1-C6烷基)-O-(C1-C3烷基)、C2-C6烯基、C2-C6炔基或者具有一条双键和一条三键的C1-C6烷基链，或者
C1-C6烷基，非必要地被-OH或-NH2取代，或者
C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素，或者
R105和R′105与它们所连接的原子一起构成3至7元碳环，其中一个原子非必要地是选自-O-、-S(O)0-2-、-N(R135)-的杂原子，该环非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自R140基团；
R115在每次出现时独立地是卤素、-OH、-CO2R102、-C1-C6硫代烷氧基、-CO2-苯基、-NR105R′135、-SO2-(C1-C8烷基)、-C(＝O)R180、R180、-CONR105R′105、-SO2NR105R′105、-NH-CO-(C1-C6烷基)、-NH-C(＝O)-OH、-NH-C(＝O)-OR、-NH-C(＝O)-O-苯基、-O-C(＝O)-(C1-C6烷基)、-O-C(＝O)-氨基、-O-C(＝O)-单或二烷基氨基、-O-C(＝O)-苯基、-O-(C1-C6烷基)-CO2H、-NH-SO2-(C1-C6烷基)、C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基；
R135是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、-(CH2)0-2-(芳基)、-(CH2)0-2-(杂芳基)或-(CH2)0-2-(杂环基)；
R140是杂环基，非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基和＝O；
R145是C1-C6烷基或CF3；
R150是氢、C3-C7环烷基、-(C1-C2烷基)-(C3-C7环烷基)、C2-C6烯基、C2-C6炔基、具有一条双键和一条三键的C1-C6烷基、-R110、-R120或者
C1-C6烷基，非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自-OH、-NH2、C1-C3烷氧基、R110和卤素；
R150′是C3-C7环烷基、-(C1-C3烷基)-(C3-C7环烷基)、C2-C6烯基、C2-C6炔基、具有一条双键和一条三键的C1-C6烷基、-R110、-R120或者
C1-C6烷基，非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自-OH、-NH2、C1-C3烷氧基、R110和卤素；
R155是C3-C7环烷基、-(C1-C2烷基)-(C3-C7环烷基)、C2-C6烯基、C2-C6炔基、具有一条双键和一条三键的C1-C6烷基、-R110、-R120或者
C1-C6烷基，非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自-OH、-NH2、C1-C3烷氧基和卤素；
R180选自吗啉基、硫吗啉基、哌嗪基、哌啶基、高吗啉基、高硫吗啉基、高硫吗啉基S-氧化物、高硫吗啉基S，S-二氧化物、吡咯啉基和吡咯烷基，它们各自非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C6烷基)氨基(C1-C6)烷基和＝O；
R110是芳基，非必要地被1或2个R125基团取代；
R125在每次出现时独立地是卤素、氨基、单或二烷基氨基、-OH、-C≡N、-SO2-NH2、-SO2-NH-C1-C6烷基、-SO2-N(C1-C6烷基)2、-SO2-(C1-C4烷基)、-CO-NH2、-CO-NH-C1-C6烷基或-CO-N(C1-C6烷基)2，或者
C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，它们各自非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自C1-C3烷基、卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基和单与二烷基氨基，或者
C1-C6烷氧基，非必要地被1、2或3个卤素取代；
R120是杂芳基，它非必要地被1或2个R125基团取代；
R130是杂环基，非必要地被1或2个R125基团取代。
本发明也提供式X化合物：
及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、RN和RC是如式(I)所定义的。
本发明也提供从式(AA)、(I)或(X)化合物生成式(Y)化合物的方法：
其中R1、R2、R3、RN和RC是如式(I)所定义的。从式(AA)、(I)或(X)化合物生成式(Y)化合物可以发生在体内或体外。式Y化合物可用于治疗和/或预防阿尔茨海默氏病。
本发明也提供转化式AA、I或X化合物为式Y化合物的过程。式Y化合物的转化和/或生成包括使式I和/或X化合物与水性介质接触。转化可以发生在体外或体内。
本发明也提供治疗或预防阿尔茨海默氏病、轻度认知损害、唐氏综合征、伴有荷兰型淀粉样变性的遗传性脑出血、脑淀粉样血管病、其他退变性痴呆、混和型血管与退变起因的痴呆、与帕金森氏病有关的痴呆、与进行性核上性麻痹有关的痴呆、与皮质基底退变有关的痴呆、扩散路易小体型(Lewy bodytype)阿尔茨海默氏病的方法，包括对需要的患者进行治疗有效量的式AA、I或X化合物或盐的给药。
优选地，该患者是人。
更优选地，该疾病是阿尔茨海默氏病。
更优选地，该疾病是痴呆。
本发明也提供药物组合物，包含式AA、I或X化合物或盐和至少一种药学上可接受的载体、溶剂、助剂或稀释剂。
本发明也提供根据式AA、I或X的化合物或盐在药品生产中的应用。
本发明也提供式(AA)、式(I)或式(X)化合物或盐用于治疗或预防阿尔茨海默氏病、轻度认知损害、唐氏综合征、伴有荷兰型淀粉样变性的遗传性脑出血、脑淀粉样血管病、其他退变性痴呆、混和型血管与退变起因的痴呆、与帕金森氏病有关的痴呆、与进行性核上性麻痹有关的痴呆、与皮质基底退变有关的痴呆或者扩散路易小体型阿尔茨海默氏病的用途。
本发明也提供用于抑制β-分泌酶-介导的淀粉样前体蛋白(APP)裂解的化合物、药物组合物、药盒和方法。更确切而言，本发明的化合物、组合物和方法有效地抑制A-β肽的产生和治疗或预防任何与病理形式A-β肽有关的人或动物疾病或病症。
本发明也提供制备本发明化合物的方法和用在这些方法中的中间体。
本发明的化合物、组合物和方法可用于治疗患有阿尔茨海默氏病(AD)的人，帮助预防或者延缓AD的发生，治疗轻度认知损害(MCI)患者，预防或者延缓可能经历从MCI进展为AD患者AD的发生，治疗唐氏综合征，治疗伴有荷兰型淀粉样变性的遗传性脑出血，治疗脑β-淀粉样血管病和预防其潜在后果，例如单一与复发性脑叶出血，治疗其他退变性痴呆，包括混和型血管与退变起因的痴呆，治疗与帕金森氏病有关的痴呆、与进行性核上性麻痹有关的痴呆、与皮质基底退变有关的痴呆和扩散路易小体型AD，和治疗伴有震颤麻痹的额颞型痴呆(FTDP)。
式Y化合物具备β-分泌酶抑制活性。本发明化合物的抑制活性是容易证明的，例如利用一种或多种本文所述或本领域已知的测定法。
除非特定结构式的取代基就该结构式而言被明确地定义，它们被理解为具有关于该特定结构式所参照的在先结构式所述的定义。
具体实施方式
如上所述，本发明提供式(AA)、(I)和(X)化合物，它们可用于治疗和预防阿尔茨海默氏病。这些化合物可以被视为式Y活性化合物的前体药物，因为它们在体内和体外都生成该活性化合物。
当与水接触时，式AA、I和X化合物经历RN基团的酰基迁移，如反应方案1所述。与式(I)化合物有关的迁移在本文被称为“N-酰基迁移”。与式(X)化合物有关的迁移在本文被称为“O-酰基迁移”。
反应方案1所述迁移可以发生在体外或体内，并且发生在化合物与水性介质接触时，包括水本身。水性介质可以是中性、酸性或碱性的。优选的是，该介质的pH为约2至约10，更优选约3至约7。迁移所需要的水量不是关键。催化量的水性介质将足以导致迁移。水性缓冲溶液以及胃液是令人满意的发生迁移的介质。
式AA、式I和/或式X化合物的重排产物是式(Y)化合物。化合物(Y)中的取代基R1、R2、R3、RN和RC是如上式(I)化合物所定义的。
反应方案1
优选的式AA化合物包括式AA-1表示的那些，也就是这样的式AA化合物，其中
R1是芳基、杂芳基、杂环基、-C1-C6烷基-芳基、-C1-C6烷基-杂芳基或-C1-C6烷基-杂环基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-NO2、-NR105R′105、-CO2R、-N(R)COR′或-N(R)SO2R′，-C(＝O)-(C1-C4)烷基、-SO2-氨基、-SO2-单或二烷基氨基、-C(＝O)-氨基、-C(＝O)-单或二烷基氨基、-SO2-(C1-C4)烷基，或者
-C1-C6烷氧基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素，或者
C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、-C1-C6烷基和单或二烷基氨基，或者
C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、单或二烷基氨基和-C1-C3烷基，或者
C2-C10烯基或C2-C10炔基，它们各自非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、C1-C6烷基和单或二烷基氨基；且该杂环基非必要地进一步被氧代取代。
优选的式AA-1化合物也包括这些，其中
R1是-C1-C6烷基-芳基、-C1-C6烷基-杂芳基或-C1-C6烷基-杂环基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-NO2、-NR105R′105、-CO2R、-N(R)COR′或-N(R)SO2R′，-C(＝O)-(C1-C4)烷基、-SO2-氨基、-SO2-单或二烷基氨基、-C(＝O)-氨基、-C(＝O)-单或二烷基氨基、-SO2-(C1-C4)烷基，或者
-C1-C6烷氧基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素，或者
C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、-C1-C6烷基和单或二烷基氨基，或者
C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、单或二烷基氨基和-C1-C3烷基，或者
C2-C10烯基或C2-C10炔基，它们各自非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、C1-C6烷基和单或二烷基氨基；且该杂环基非必要地进一步被氧代取代。
优选的式AA-1化合物进一步包括这些，其中
R1是-(CH2)-芳基、-(CH2)-杂芳基或-(CH2)-杂环基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-NO2、-NR105R′105、-CO2R、-N(R)COR′、-N(R)SO2R′、-C(＝O)-(C1-C4)烷基、-SO2-氨基、-SO2-单或二烷基氨基、-C(＝O)-氨基、-C(＝O)-单或二烷基氨基、-SO2-(C1-C4)烷基，或者
C1-C6烷氧基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素，或者
C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、-C1-C6烷基和单或二烷基氨基，或者
C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、单或二烷基氨基和-C1-C3烷基，或者
C2-C10烯基或C2-C10炔基，它们各自非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、C1-C6烷基和单或二烷基氨基；且该杂环基非必要地进一步被氧代取代。
优选的式AA-1化合物也包括这些，其中
R1是-CH2-苯基或-CH2-吡啶基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、C1-C4烷氧基、羟基、-NO2，和
C1-C4烷基，非必要地被1、2或3个取代基取代，该取代基独立地选自卤素、OH、SH、NH2、NH(C1-C6烷基)、N-(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、C≡N、CF3。
优选的式AA-1化合物进一步包括这些，其中
R1是-CH2-苯基或-CH2-吡啶基，其中该苯基或吡啶基环各自非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、羟基、-CF3和-NO2。
优选的式AA-1化合物包括这些，其中
R1是-CH2-苯基，其中该苯基环非必要地被2个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、羟基和-NO2。
优选的式AA-1化合物也包括这些，其中R1是苄基或3，5-二氟苄基。
优选的式AA和AA-1化合物包括式AA-2表示的那些，也就是这样的式AA或AA-1化合物，其中
R2和R3独立地选自H或C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个取代基取代，该取代基选自C1-C3烷基、卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b。
优选的式AA-2化合物包括这些，其中
RC选自：C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自R205、-OC＝ONR235R240、-S(＝O)n-2(C1-C6烷基)、-SH、-NR235C＝ONR235R240、-C＝ONR235R240和-S(＝O)2NR235R240；-(CH2)0-3-(C3-C8)环烷基，其中该环烷基非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自R205、-CO2H和-CO2-(C1-C4烷基)；-(CR245R250)0-4-芳基；-(CR245R250)0-4-杂芳基；-(CR245R250)0-4-杂环烷基；-[C(R255)(R260)]1-3-CO-N-(R255)2；-CH(芳基)2；-CH(杂芳基)2；-CH(杂环烷基)2；-CH(芳基)(杂芳基)；-CO-NR235R240；-(CH2)0-1-CH((CH2)0-6-OH)-(CH2)0-1-芳基；-(CH2)0-1-CHRC-6-(CH2)0-1-杂芳基；-CH(-芳基或-杂芳基)-CO-O(C1-C4烷基)；-CH(-CH2-OH)-CH(OH)-苯基-NO2；(C1-C6烷基)-O-(C1-C6烷基)-OH；-CH2-NH-CH2-CH(-O-CH2-CH3)2；-H；和-(CH2)0-6-C(＝NR235)(NR235R240)，其中
每一芳基非必要地被1、2或3个R200取代；
每一杂芳基非必要地被1、2、3或4个R200取代；
每一杂环烷基非必要地被1、2、3或4个R210取代；
R200在每次出现时独立地选自：C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；OH；-NO2；卤素；-CO2H；C≡N；-(CH2)0-4-CO-NR220R225；-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)；-(CH2)0-4-CO2R215；和-(CH2)0-4-O-(非必要地被1、2、3或5个-F取代的C1-C6烷基)；
其中每一芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R205、R210或者被1、2或3个独立为R205或R210的基团取代的C1-C6烷基；
其中每一杂环烷基在每次出现时非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R210；
其中每一杂芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R205、R210或者被1、2或3个独立为R205或R210的基团取代的C1-C6烷基；
R205在每次出现时独立地选自C1-C6烷基、卤素、-OH、-O-苯基、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C6烷氧基、NH2、NH(C1-C6烷基)和N-(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；
R210在每次出现时独立地选自：C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；卤素；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；-NR220R225；OH；C≡N；C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；-CO-(C1-C4烷基)；-SO2-NR235R240；-CO-NR235R240；-SO2-(C1-C4烷基)；和＝O；其中
R215在每次出现时独立地选自C1-C6烷基、-(CH2)0-2-(芳基)、C3-C7环烷基、-(CH2)0-2-(杂芳基)、-(CH2)0-2-(杂环烷基)，其中芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R205或R210；其中杂环烷基在每次出现时非必要地被1、2或3个R210取代；其中每一杂芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个R210取代；
R220和R225在每次出现时独立地选自-H、-C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、氨基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、-C3-C7环烷基、-(C1-C6烷基)-O-(C1-C3烷基)、-芳基、-杂芳基和-杂环烷基，其中该芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个R270基团取代，每一杂芳基非必要地被1、2、3或4个R200基团取代，每一杂环烷基非必要地被1、2、3或4个R210基团取代；其中
R270在每次出现时独立地是R205；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；卤素；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；NR235R240；OH；C≡N；-CO-(C1-C4烷基)；和＝O，其中杂环烷基在每次出现时非必要地被1、2或3个R205基团取代；其中每一杂芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个R205基团取代；
R235和R240在每次出现时独立地是H或C1-C6烷基；
R245和R250在每次出现时独立地选自H、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基，或者
R245和R250与它们所连接的碳一起构成3、4、5、6或7个碳原子的碳环，其中该碳环非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是OH、甲基、Cl、F、OCH3、CF3、NO2或CN；
R255和R260在每次出现时独立地选自：H；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；-(CH2)0-4-C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；-(C1-C4烷基)-芳基；-(C1-C4烷基)-杂芳基；-(C1-C4烷基)-杂环烷基；-芳基；-杂芳基；-杂环烷基；-(CH2)1-4-R265-(CH2)0-4-芳基；-(CH2)1-4-R265-(CH2)0-4-杂芳基；和-(CH2)1-4-R265-(CH2)0-4-杂环烷基，其中
R265在每次出现时独立地是-O-、-S-或-N(C1-C6烷基)-；
每一芳基或苯基非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R205、R210或者被1、2或3个独立为R205或R210的基团取代的C1-C6烷基。
优选的式AA-2化合物包括这些，其中
RC是-(CR245R250)0-4-芳基或-(CR245R250)0-4-杂芳基，其中芳基和杂芳基非必要地被1、2或3个R200基团取代。
优选的式AA-2化合物也包括这样的化合物，其中
RC是-(CR245R250)-芳基或-(CR245R250)-杂芳基，其中芳基和杂芳基非必要地被1、2或3个R200基团取代。
优选的式AA-2化合物也包括这样的化合物，其中
RC是-(CH2)-芳基或-(CH2)-杂芳基，其中每一芳基和杂芳基非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团选自OH、-NO2、卤素、-CO2H、C≡N、-(CH2)0-4-CO-NR220R225、-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)和-(CH2)0-4-SO2-NR220R225。
优选的式AA-2化合物也包括这样的化合物，其中
RC是-(CH2)-芳基，其中芳基非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团选自OH、-NO2、卤素、-CO2H和C≡N。
优选的式AA-2化合物也包括这样的化合物，其中
RC是-(CH2)-苯基，其中苯基非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团选自OH、-NO2、卤素、-CO2H和C≡N。
优选的式AA-2化合物也包括这样的化合物，其中RC是苄基。
其他优选的式AA、AA-1和AA-2化合物包括式AA-3化合物，也就是式AA、AA-1或AA-2表示的那些，其中RN和RN′之一是氢，另一个是：
其中
R4是NH2、-NH-(CH2)n6-R4-1、-NHR8、-NR50C(O)R5或-NR50CO2R51，
其中
n6是0、1、2或3；
n7是0、1、2或3；
R4-1选自-SO2-(C1-C8烷基)、-SO-(C1-C8烷基)、-S-(C1-C8烷基)、-S-CO-(C1-C6烷基)、-SO2-NR4-2R4-3、-CO-C1-C2烷基、-CO-NR4-3R4-4；
R4-2和R4-3独立地是H、C1-C3烷基或C3-C6环烷基；
R4-4是烷基、苯基烷基、C2-C4烷酰基或苯基烷酰基；
R5是环丙基；环丁基；环戊基；或环己基；其中每一环烷基非必要地被1或2个基团取代，该取代基团是C1-C6烷基，更优选C1-C2烷基，C1-C6烷氧基，更优选C1-C2烷氧基，CF3，OH，NH2，NH(C1-C6烷基)，N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)，卤素，CN或NO2；或者该环烷基被1或2个基团取代，该取代基团独立地是CF3、Cl、F、甲基、乙基或氰基；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、-NR6R7、C1-C4烷氧基、C5-C6杂环烷基、C5-C6杂芳基、苯基、C3-C7环烷基、-S-C1-C4烷基、-SO2-C1-C4烷基、-CO2H、-CONR6R7、-CO2-C1-C4烷基、或苯氧基；杂芳基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C1-C4卤代烷基或OH；杂环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素或C2-C4烷酰基；苯基，非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地是卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷基；和-NR6R7，其中
R6和R7独立地选自H、C1-C6烷基、C2-C6烷酰基、苯基、-SO2-C1-C4烷基和苯基C1-C4烷基；
R8选自：-SO2-杂芳基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基或卤素；-SO2-芳基；-SO2-杂环烷基；-C(O)NHR9；杂环烷基；-S-C2-C4烷酰基，其中
R9是苯基C1-C4烷基、C1-C6烷基或H；
R50是H或C1-C6烷基；
R51选自：苯基C1-C4烷基；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、氰基、-NR6R7、-C(O)NR6R7、C3-C7或-C1-C4烷氧基；杂环烷基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C2-C4烷酰基、苯基C1-C4烷基和-SO2-C1-C4烷基；杂环烷基烷基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C2-C4烷酰基、苯基C1-C4烷基和-SO2-C1-C4烷基；烯基；炔基；杂芳基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；杂芳基烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；苯基；C3-C8环烷基；和环烷基烷基，其中该苯基、C3-C8环烷基和环烷基烷基非必要地被1、2、3、4或5个基团取代，该取代基团独立地是卤素、CN、NO2、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烷酰基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6硫代烷氧基、C1-C6硫代烷氧基C1-C6烷基或C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基。优选的式AA-3化合物包括这样的化合物，其中RN和RN′之一是氢，另一个是
其中
X是C1-C4亚烷基，非必要地被1、2或3个甲基取代；或-NR4-6-，或者
R4和R4-6结合构成-(CH2)n10-，其中
n10是1、2、3或4；
Z选自连接键、SO2、SO、S和C(O)；
Y选自H；C1-C4卤代烷基；C5-C6杂环烷基，含有至少一个N、O或S；苯基；OH；-N(Y1)(Y2)；C1-C10烷基，非必要地被1至3个取代基取代，该取代基团可以是相同或不同的，选自卤素、羟基、烷氧基、硫代烷氧基和卤代烷氧基；C3-C8环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自C1-C3烷基和卤素；烷氧基；苯基，非必要地被卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN或NO2取代；苯基C1-C4烷基，非必要地被卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN或NO2取代；其中
Y1和Y2是相同或不同的，是H；C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个取代基取代，该取代基选自卤素、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和OH；
C2-C6烯基；C2-C6烷酰基；苯基；-SO2-C1-C4烷基；苯基C1-C4烷基；和C3-C8环烷基C1-C4烷基；或者
-N(Y1)(Y2)构成一个选自哌嗪基、哌啶基、吗啉基和吡咯烷基的环，其中每一环非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基或卤素。
优选的式AA-3化合物包括这样的化合物，其中
X是C1-C4亚烷基，非必要地被1、2或3个甲基取代；
Z选自SO2、SO、S和C(O)；
Y选自H；C1-C4卤代烷基；C5-C6杂环烷基，含有至少一个N、O或S；苯基；OH；-N(Y1)(Y2)；C1-C10烷基，非必要地被1至3个取代基取代，该取代基团可以是相同或不同的，选自卤素、羟基、烷氧基、硫代烷氧基和卤代烷氧基；C3-C8环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自C1-C3烷基和卤素；烷氧基；苯基，非必要地被卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN或NO2取代；苯基C1-C4烷基，非必要地被卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN或NO2取代；其中
Y1和Y2是相同或不同的，是H；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个取代基取代，该取代基选自卤素、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和OH；C2-C6烯基；C2-C6烷酰基；苯基；-SO2-C1-C4烷基；苯基C1-C4烷基；或C3-C8环烷基C1-C4烷基，或者
-N(Y1)(Y2)构成一个选自哌嗪基、哌啶基、吗啉基和吡咯烷基的环，其中每一环非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基或卤素。
优选的式AA-3化合物包括这样的化合物，其中RN和RN′之一是氢，另一个是：
其中
R4是NH2、-NH-(CH2)n6-R4-1、-NHR8、-NR50C(O)R5或-NR50CO2R51，其中
n6是0、1、2或3；
n7是0、1、2或3；
R4-1选自-SO2-(C1-C8烷基)、-SO-(C1-C8烷基)、-S-(C1-C8烷基)、-S-CO-(C1-C6烷基)、-SO2-NR4-2R4-3、-CO-C1-C2烷基、-CO-NR4-3R4-4；
R4-2和R4-3独立地是H、C1-C3烷基或C3-C6环烷基；
R4-4是烷基、苯基烷基、C2-C4烷酰基或苯基烷酰基；
R5是环丙基；环丁基；环戊基；或环己基；其中每一环烷基非必要地被1或2个基团取代，该取代基团是C1-C6烷基，更优选C1-C2烷基，C1-C6烷氧基，更优选C1-C2烷氧基，CF3，OH，NH2，NH(C1-C6烷基)，N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)，卤素，CN或NO2；或者该环烷基被1或2个基团取代，该取代基团独立地是CF3、Cl、F、甲基、乙基或氰基；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、-NR6R7、C1-C4烷氧基、C5-C6杂环烷基、C5-C6杂芳基、苯基、C3-C7环烷基、-S-C1-C4烷基、-SO2-C1-C4烷基、-CO2H、-CONR6R7、-CO2-C1-C4烷基、或苯氧基；杂芳基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C1-C4卤代烷基或OH；杂环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素或C2-C4烷酰基；苯基，非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地是卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷基；和-NR6R7，其中
R6和R7独立地选自H、C1-C6烷基、C2-C6烷酰基、苯基、-SO2-C1-C4烷基和苯基C1-C4烷基；
R8选自：-SO2-杂芳基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基或卤素；-SO2-芳基；-SO2-杂环烷基；-C(O)NHR9；杂环烷基；-S-C2-C4烷酰基，其中
R9是苯基C1-C4烷基、C1-C6烷基或H；
R50是H或C1-C6烷基；且
R51选自：苯基C1-C4烷基；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、氰基、-NR6R7、-C(O)NR6R7、C3-C7或-C1-C4烷氧基；杂环烷基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C2-C4烷酰基、苯基C1-C4烷基和-SO2-C1-C4烷基；杂环烷基烷基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C2-C4烷酰基、苯基C1-C4烷基和-SO2-C1-C4烷基；烯基；炔基；杂芳基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；杂芳基烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；苯基；C3-C8环烷基；和环烷基烷基，其中该苯基、C3-C8环烷基和环烷基烷基非必要地被1、2、3、4或5个基团取代，该取代基团独立地是卤素、CN、NO2、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烷酰基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6硫代烷氧基、C1-C6硫代烷氧基C1-C6烷基或C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基；和Y是C1-C10烷基，非必要地被1至3个取代基取代，该取代基团可以是相同或不同的，选自卤素、羟基、烷氧基、硫代烷氧基和卤代烷氧基。
优选的式AA-3化合物进一步包括这样的化合物，其中
RC是C1-C8烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自R205、-OC＝ONR235R240、-S(＝O)0-2(C1-C6烷基)、-SH、-C＝ONR235R240和-S(＝O)2NR235R240；-(CH2)0-3-(C3-C8)环烷基，其中该环烷基非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自R205、-CO2H和-CO2-(C1-C4烷基)；-(CR245R250)0-4-苯基；-(CR245R250)0-4-杂芳基；-(CR245R250)0-4-杂环烷基；-(CH2)0-1-CH((CH2)0-4-OH)-(CH2)0-1-苯基；-(CH2)0-1-CHRC-6-(CH2)0-1-杂芳基；-CH(-CH2-OH)-CH(OH)-苯基-NO2；(C1-C6烷基)-O-(C1-C6烷基)-OH；或-(CH2)0-6-C(＝NR235)(NR235R240)，其中
每一芳基非必要地被1、2或3个R200取代；
每一杂芳基非必要地被1、2、3或4个R200取代；
每一杂环烷基非必要地被1、2、3或4个R210取代；
R200在每次出现时独立地是C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；OH；-NO2；卤素；-CO2H；C≡N；-(CH2)0-4-CO-NR220R225；-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)；-(CH2)0-4-CO2R215；或-(CH2)0-4-O-(非必要地被1、2、3或5个-F取代的C1-C6烷基)；
R205在每次出现时独立地是C1-C6烷基、卤素、-OH、-O-苯基、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C6烷氧基、NH2、NH(C1-C6烷基)或N-(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；
R210在每次出现时独立地是C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；卤素；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；-NR220R225；OH；C≡N；C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；-CO-(C1-C4烷基)；-SO2-NR235R240；-CO-NR235R240；-SO2-(C1-C4烷基)；和＝O；
R215在每次出现时独立地是C1-C6烷基、-(CH2)0-2-(苯基)、C3-C7环烷基、-(CH2)0-2-(杂芳基)、-(CH2)0-2-(杂环烷基)，其中苯基在每次出现时非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R205或R210；其中杂环烷基在每次出现时非必要地被1、2或3个R210取代；其中每一杂芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个R210取代；
R220和R225在每次出现时独立地是-H、-C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、-C3-C7环烷基和-(C1-C6烷基)-O-(C1-C3烷基)；
R235和R240在每次出现时独立地是H或C1-C6烷基；
R245和R250在每次出现时独立地选自H、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基，或者
R245和R250与它们所连接的碳一起构成3、4、5、6或7个碳原子的碳环。
优选的式AA-3化合物包括这样的化合物，其中
R1是苄基，它非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、C1-C4烷氧基、羟基和C1-C4烷基，非必要地被1、2或3个取代基卤素、OH、SH、NH2、NH(C1-C6烷基)、N-(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、C≡N、CF3取代；
R2和R3独立地选自H或C1-C4烷基，非必要地被1个取代基取代，该取代基选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、NH2、NH(C1-C6烷基)和NH(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；
RC是C1-C8烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自R205、-SH、-C＝ONR235R240和-S(＝O)2NR235R240；-(CH2)0-3-(C3-C8)环烷基，其中该环烷基非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自R205、-CO2H和-CO2-(C1-C4烷基)；-(CR245R250)0-4-苯基，非必要地被1、2或3个R200取代；-(CR245R250)0-3-吡啶基；-(CR245R250)0-3-哒嗪基；-(CR245R250)0-3-嘧啶基；-(CR245R250)0-3-吡嗪基；-(CR245R250)0-3-呋喃基；-(CR245R250)0-3-吲哚基；-(CR245R250)0-3-噻吩基；-(CR245R250)0-3-吡咯基；-(CR245R250)0-3-吡唑基；-(CR245R250)0-3-苯并噁唑基；-(CR245R250)0-3-咪唑基，每一上述杂芳基非必要地被1、2、3或4个R200取代；-(CR245R250)0-3-咪唑烷基；-(CR245R250)0-3-四氢呋喃基；-(CR245R250)0-3-四氢吡喃基；-(CR245R250)0-3-哌嗪基；-(CR245R250)0-3-吡咯烷基；-(CR245R250)0-3-哌啶基；-(CR245R250)0-3-吲哚基，每一上述杂环烷基非必要地被1、2、3或4个R210取代；-(CH2)0-1-CH((CH2)0-4-OH)-(CH2)0-1-苯基；-(CH2)0-1-CH(C1-C4羟基烷基)-(CH2)0-1-吡啶基；
R200在每次出现时独立地是C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；OH；-NO2；卤素；-CO2H；C≡N；-(CH2)0-4-CO-NR220R225；-(CH2)0-4-CO-(C1-C8烷基)；-(CH2)0-4-CO2R215；和-(CH2)0-4-O-(非必要地被1、2、3或5个-F取代的C1-C6烷基)；
R205在每次出现时独立地是C1-C6烷基、卤素、-OH、-O-苯基、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C6烷氧基、NH2、NH(C1-C6烷基)和N-(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；
R210在每次出现时独立地是C1-C6烷基，非必要地被1或2个R205基团取代；卤素；C1-C4烷氧基；C1-C4卤代烷氧基；-NR220R225；OH；C≡N；C3-C7环烷基，非必要地被1或2个R205基团取代；-CO-(C1-C4烷基)；-SO2-NR235R240；-CO-NR235R240；-SO2-(C1-C4烷基)；和＝O；
R215在每次出现时独立地是C1-C6烷基、-(CH2)0-2-(苯基)、C3-C6环烷基、-(CH2)0-2-(吡啶基)、-(CH2)0-2-(吡咯基)、-(CH2)0-2-(咪唑基)、-(CH2)0-2-(嘧啶基)、-(CH2)0-2-(吡咯烷基)、-(CH2)0-2-(咪唑烷基)、-(CH2)0-2-(哌嗪基)、-(CH2)0-2-(哌啶基)和-(CH2)0-2-(吗啉基)，其中苯基在每次出现时非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是R205或R210；其中每一杂环烷基在每次出现时非必要地被1或2个R210取代；其中每一杂芳基在每次出现时非必要地被1或2个R210取代；
R220和R225在每次出现时独立地是-H、-C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、-C3-C6环烷基和-(C1-C4烷基)-O-(C1-C2烷基)；
R235和R240在每次出现时独立地是H或C1-C6烷基；
R245和R250在每次出现时独立地是H、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基，或者
R245和R250与它们所连接的碳一起构成3、4、5或6个碳原子的碳环。
其他优选的式AA-3化合物包括这样的化合物，其中
X是-C1-C3亚烷基，非必要地被1或2个甲基取代；
Z是SO2、SO、S和C(O)；
Y是C1-C4卤代烷基；OH；-N(Y1)(Y2)；C1-C10烷基，非必要地被1或2个取代基取代，该取代基可以是相同或不同的，选自卤素、羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4硫代烷氧基和C1-C4卤代烷氧基；C1-C4烷氧基；苯基，非必要地被卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN或NO2取代；和苄基，非必要地被卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN或NO2取代；其中
Y1和Y2是相同或不同的，是H；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个取代基取代，该取代基选自卤素、C1-C2烷氧基、C3-C6环烷基和OH；
C2-C6烷酰基；苯基；-SO2-C1-C4烷基；苄基；和C3-C6环烷基C1-C2烷基，或者
-N(Y1)(Y2)构成一个选自哌嗪基、哌啶基、吗啉基和吡咯烷基的环，其中每一环非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基或卤素。
优选的式AA-3化合物也包括式AA-4表示的那些，也就是这样的式AA-3化合物，其中
X是-C1-C3亚烷基，非必要地被1个甲基取代；
Z是SO2、SO、S或C(O)；
Y是OH；-N(Y1)(Y2)；苯基；苄基；或C1-C10烷基，非必要地被1或2个取代基取代，该取代基可以是相同或不同的，选自卤素、羟基、甲氧基、乙氧基、硫代甲氧基、硫代乙氧基和CF3；其中
Y1和Y2是相同或不同的，是H；C1-C4烷基，非必要地被1或2个取代基取代，该取代基选自卤素、甲氧基、乙氧基、环丙基和OH，或者
-N(Y1)(Y2)构成一个选自哌嗪基、哌啶基、吗啉基和吡咯烷基的环，其中每一环非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素；
R1是苄基，它非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、羟甲基、单卤甲基、二卤甲基、三卤甲基、-CH2CF3、甲氧基甲基、卤素、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基和OH；
R2和R3独立地是H或C1-C4烷基；
RC是C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团R205取代；环丙基；环丙基甲基；环戊基；环戊基甲基；环己基；环己基甲基；-(CR245R250)0-3-苯基，非必要地被1或2个R200取代；-(CR245R250)0-3-吡啶基，非必要地被1或2个R200取代；-(CR245R250)0-3-哌嗪基；-(CR245R250)0-3-吡咯烷基；-(CR245R250)0-3-哌啶基，每一上述杂环烷基非必要地被1或2个R210取代；
R200在每次出现时独立地选自C1-C4烷基，非必要地被1或2个R205基团取代；OH；和卤素；
R205在每次出现时独立地选自C1-C4烷基、卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3和C1-C4烷氧基；
R210在每次出现时独立地选自C1-C4烷基，非必要地被1或2个R205基团取代；卤素；C1-C4烷氧基；OCF3；NH2；NH(C1-C6烷基)；N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；OH；和-CO-(C1-C4烷基)；
R245和R250在每次出现时独立地选自H、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基，或者
R245和R250与它们所连接的碳一起构成3、5或6个碳原子的碳环。
优选的式AA、AA-1和AA-2化合物包括式AA-5化合物，也就是式AA、AA-1或AA-2表示的那些，其中
RN和RN′之一是氢，另一个是-C(＝O)-(CRR′)0-6R100；且
R100代表芳基、杂芳基或杂环基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自-OR、-NO2、C1-C6烷基、卤素、-C≡N、-OCF3、-CF3、-(CH2)0-4-O-P(＝O)(OR)(OR′)、-(CH2)0-4-CO-NR105R′105、-(CH2)0-4-O-(CH2)0-4-CONR102R102′、-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)、-(CH2)0-4-CO-(C2-C12烯基)、-(CH2)0-4-CO-(C2-C12炔基)、-(CH2)0-4-CO-(CH2)0-4-(C3-C7环烷基)、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130、-(CH2)0-4-CO-R110、-(CH2)0-4-CO-R120、-(CH2)0-4-CO-R130、-(CH2)0-4-CO-R140、-(CH2)0-4-CO-O-R150、-(CH2)0-4-SO2-NR105R′105、-(CH2)0-4-SO-(C1-C8烷基)、-(CH2)0-4-SO2-(C1-C12烷基)、-(CH2)0-4-SO2-(CH2)0-4-(C3-C7环烷基)、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-O-R150、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-R105、-(CH2)0-4-NR105R′105、-(CH2)0-4-R140、-(CH2)0-4-O-CO-(C1-C6烷基)、-(CH2)0-4-O-P(O)-(O-R110)2、-(CH2)0-4-O-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-(R150)、-(CH2)0-4-O-R150′-COOH、-(CH2)0-4-S-(R150)、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-C3-C7环烷基、(C2-C10)烯基或(C2-C10)炔基。
优选的式AA-5化合物包括这样的化合物，其中
RN和RN′之一是氢，另一个是-C(＝O)-R100；且
R100代表芳基或杂芳基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自-OR、-NO2、C1-C6烷基、卤素、-C≡N、-OCF3、-CF3、-(CH2)0-4-O-P(＝O)(OR)(OR′)、-(CH2)0-4-CO-NR105R′105、-(CH2)0-4-O-(CH2)0-4-CONR102R102′、-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)、-(CH2)0-4-CO-(C2-C12烯基)、-(CH2)0-4-CO-(C2-C12炔基)、-(CH2)0-4-CO-(CH2)0-4-(C3-C7环烷基)、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130、-(CH2)0-4-CO-R110、-(CH2)0-4-CO-R120、-(CH2)0-4-CO-R130、-(CH2)0-4-CO-R140、-(CH2)0-4-CO-O-R150、-(CH2)0-4-SO2-NR105R′105、-(CH2)0-4-SO-(C1-C8烷基)、-(CH2)0-4-SO2-(C1-C12烷基)、-(CH2)0-4-SO2-(CH2)0-4-(C3-C7环烷基)、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-O-R150、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-R105、-(CH2)0-4-NR105R′105、-(CH2)0-4-R140、-(CH2)0-4-O-CO-(C1-C6烷基)、-(CH2)0-4-O-P(O)-(O-R110)2、-(CH2)0-4-O-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-(R150)、  -(CH2)0-4-O-R150′-COOH、-(CH2)0-4-S-(R150)、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-C3-C7环烷基、(C2-C10)烯基或(C2-C10)炔基。
优选的式AA-5化合物也包括这样的化合物，其中
RN和RN′之一是氢，另一个是-C(＝O)-芳基或-C(＝O)-杂芳基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自-OR、-NO2、C1-C6烷基、卤素、-C≡N、-OCF3、-CF3、-(CH2)0-4-CO-NR105R′105、-(CH2)0-4-O-(CH2)0-4-CONR102R102′、-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)、-(CH2)0-4-CO-(C2-C12烯基)、-(CH2)0-4-CO-(C2-C12炔基)、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130、-(CH2)0-4-CO-R110、-(CH2)0-4-CO-R120、-(CH2)0-4-CO-R130、-(CH2)0-4-CO-R140、-(CH2)0-4-CO-O-R150、-(CH2)0-4-SO2-NR105R′105、-(CH2)0-4-SO-(C1-C8烷基)、-(CH2)0-4-SO2-(C1-C12烷基)、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-O-R150、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-R105、-(CH2)0-4-NR105R′105、-(CH2)0-4-R140、-(CH2)0-4-O-CO-(C1-C6烷基)、-(CH2)0-4-O-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-(R150)、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-C3-C7环烷基、(C2-C10)烯基或(C2-C10)炔基。
其他优选的式AA-5化合物包括这样的化合物，其中
RN和RN′之一是氢，另一个是-C(＝O)-芳基或-C(＝O)-杂芳基，其中每个基团的环部分非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地选自C1-C6烷基、卤素、-(CH2)0-4-CO-NR105R′105、-(CH2)0-4-O-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-SO2-N R105R′105、C3-C7环烷基、(C2-C10)烯基、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130或(C2-C110)炔基。
其他优选的式AA-5化合物包括这样的化合物，其中
RN和RN′之一是氢，另一个是-C(＝O)-苯基，其中该苯基环非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地选自C1-C6烷基、卤素、-(CH2)0-4-CO-NR105R′105、-(CH2)0-4-O-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-SO2-NR105R′105、C3-C7环烷基、(C2-C10)烯基、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130或(C2-C10)炔基。
其他优选的式AA-5化合物也包括这样的化合物，其中
RN和RN′之一是氢，另一个是：
其中sub是氢或者是C1-C6烷基、卤素、-(CH2)0-4-CO-NR105R′105、-(CH2)0-4-O-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-SO2-NR105R′105、C3-C7环烷基、-(C2-C10)烯基、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130或(C2-C10)炔基。
式AA化合物的优选立体化学如下：
优选的式I化合物包括式I-1表示的那些，也就是这样的式I化合物，其中
R1是芳基、杂芳基、杂环基、-C1-C6烷基-芳基、-C1-C6烷基-杂芳基或-C1-C6烷基-杂环基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-NO2、-NR105R′105、-CO2R、-N(R)COR′、或-N(R)SO2R′、-C(＝O)-(C1-C4)烷基、-SO2-氨基、-SO2-单或二烷基氨基、-C(＝O)-氨基、-C(＝O)-单或二烷基氨基、-SO2-(C1-C4)烷基，或者
C1-C6烷氧基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素，或者
C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、-C1-C6烷基和单或二烷基氨基，或者
C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、单或二烷基氨基和-C1-C3烷基，或者
C2-C10烯基或C2-C10炔基，它们各自非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、C1-C6烷基和单或二烷基氨基；且该杂环基非必要地进一步被氧代取代。
优选的式I-1化合物也包括这些，其中
R1是-C1-C6烷基-芳基、-C1-C6烷基-杂芳基或-C1-C6烷基-杂环基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-NO2、-NR105R′105、-CO2R、-N(R)COR′、或-N(R)SO2R′、-C(＝O)-(C1-C4)烷基、-SO2-氨基、-SO2-单或二烷基氨基、-C(＝O)-氨基、-C(＝O)-单或二烷基氨基、-SO2-(C1-C4)烷基，或者
C1-C6烷氧基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素，或者
C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、-C1-C6烷基和单或二烷基氨基，或者
C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、单或二烷基氨基和-C1-C3烷基，或者
C2-C10烯基或C2-C10炔基，它们各自非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、C1-C6烷基和单或二烷基氨基；且该杂环基非必要地进一步被氧代取代。
优选的式I-1化合物进一步包括这些，其中
R1是-(CH2)-芳基、-(CH2)-杂芳基或-(CH2)-杂环基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-NO2、-NR105R′105、-CO2R、-N(R)COR′、或-N(R)SO2R′、-C(＝O)-(C1-C4)烷基、-SO2-氨基、-SO2-单或二烷基氨基、-C(＝O)-氨基、-C(＝O)-单或二烷基氨基、-SO2-(C1-C4)烷基，或者
C1-C6烷氧基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素，或者
C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、-C1-C6烷基和单或二烷基氨基，或者
C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、单或二烷基氨基和-C1-C3烷基，或者
C2-C10烯基或C2-C10炔基，它们各自非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、C1-C6烷基和单或二烷基氨基；且该杂环基非必要地进一步被氧代取代。
优选的式I-1化合物也包括这些，其中
R1是-CH2-苯基或-CH2-吡啶基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、C1-C4烷氧基、羟基、-NO2，和
C1-C4烷基，非必要地被1、2或3个取代基取代，该取代基独立地选自卤素、OH、SH、NH2、NH(C1-C6烷基)、N-(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、C≡N、CF3。
优选的式I-1化合物进一步包括这些，其中
R1是-CH2-苯基或-CH2-吡啶基，其中该苯基或吡啶基环各自非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、羟基、-CF3和-NO2。
优选的式I-1化合物包括这些，其中
R1是-CH2-苯基，其中该苯基环非必要地被2个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、羟基和-NO2。
优选的式I-1化合物也包括这些，其中R1是苄基或3，5-二氟苄基。
优选的式I和I-1化合物包括式I-2表示的那些，也就是这样的式I或I-1化合物，其中
R2和R3独立地选自H或C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个取代基取代，该取代基选自C1-C3烷基、卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b。
优选的式I-2化合物包括这些，其中
RC选自：C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自R205、-OC＝ONR235R240、-S(＝O)0-2(C1-C6烷基)、-SH、-NR235C＝ONR235R240、-C＝ONR235R240和-S(＝O)2NR235R240；-(CH2)0-3-(C3-C8)环烷基，其中该环烷基非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自R205、-CO2H和-CO2-(C1-C4烷基)；-(CR245R250)0-4-芳基；-(CR245R250)0-4-杂芳基；-(CR245R250)0-4-杂环烷基；-[C(R255)(R260)]1-3-CO-N-(R255)2；-CH(芳基)2；-CH(杂芳基)2；-CH(杂环烷基)2；-CH(芳基)(杂芳基)；-CO-NR235R240；-(CH2)0-1-CH((CH2)0-6-OH)-(CH2)0-1-芳基；-(CH2)0-1-CHRC-6-(CH2)0-1-杂芳基；-CH(-芳基或-杂芳基)-CO-O(C1-C4烷基)；-CH(-CH2-OH)-CH(OH)-苯基-NO2；(C1-C6烷基)-O-(C1-C6烷基)-OH；-CH2-NH-CH2-CH(-O-CH2-CH3)2；-H；和-(CH2)0-6-C(＝NR235)(NR235R240)，其中
每一芳基非必要地被1、2或3个R200取代；
每一杂芳基非必要地被1、2、3或4个R200取代；
每一杂环烷基非必要地被1、2、3或4个R210取代；
R200在每次出现时独立地选自：C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；OH；-NO2；卤素；-CO2H；C≡N；-(CH2)0-4-CO-NR220R225；-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)；-(CH2)0-4-CO2R215；和-(CH2)0-4-O-(非必要地被1、2、3或5个-F取代的C1-C6烷基)；
其中每一芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R205、R210或者被1、2或3个独立为R205或R210的基团取代的C1-C6烷基；
其中每一杂环烷基在每次出现时非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R210；
其中每一杂芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R205、R210或者被1、2或3个独立为R205或R210的基团取代的C1-C6烷基；
R205在每次出现时独立地选自C1-C6烷基、卤素、-OH、-O-苯基、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C6烷氧基、NH2、NH(C1-C6烷基)和N-(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；
R210在每次出现时独立地选自：C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；卤素；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；-NR220R225；OH；C≡N；C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；-CO-(C1-C4烷基)；-SO2-NR235R240；-CO-NR235R240；-SO2-(C1-C4烷基)；和＝O；
R215在每次出现时独立地选自C1-C6烷基、-(CH2)0-2-(芳基)、C3-C7环烷基、和-(CH2)0-2-(杂芳基)、-(CH2)0-2-(杂环烷基)，其中芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R205或R210；其中杂环烷基在每次出现时非必要地被1、2或3个R210取代；其中每一杂芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个R210取代；
R220和R225在每次出现时独立地选自-H、-C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、氨基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、-C3-C7环烷基、-(C1-C6烷基)-O-(C1-C3烷基)、-芳基、-杂芳基和-杂环烷基，其中该芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个R270基团取代，每一杂芳基非必要地被1、2、3或4个R200取代，每一杂环烷基非必要地被1、2、3或4个R210取代，其中
R270在每次出现时独立地是R205；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；卤素；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；NR235R240；OH；C≡N；-CO-(C1-C4烷基)；和＝O，其中杂环烷基在每次出现时非必要地被1、2或3个R205基团取代；其中每一杂芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个R205基团取代；
R235和R240在每次出现时独立地是H或C1-C6烷基；
R245和R250在每次出现时独立地选自H、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基，或者
R245和R250与它们所连接的碳一起构成3、4、5、6或7个碳原子的碳环，其中该碳环非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是OH、甲基、Cl、F、OCH3、CF3、NO2或CN；
R255和R260在每次出现时独立地选自：H；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；-(CH2)0-4-C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；-(C1-C4烷基)-芳基；-(C1-C4烷基)-杂芳基；-(C1-C4烷基)-杂环烷基；-芳基；-杂芳基；-杂环烷基；-(CH2)1-4-R265-(CH2)0-4-芳基；-(CH2)1-4-R265-(CH2)0-4-杂芳基；和-(CH2)1-4-R265-(CH2)0-4-杂环烷基，其中
R265在每次出现时独立地是-O-、-S-或-N(C1-C6烷基)-；
每一芳基或苯基非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R205、R210或者被1、2或3个独立为R205或R210的基团取代的C1-C6烷基。
优选的式I-2化合物包括这些，其中
RC是-(CR245R250)0-4-芳基或-(CR245R250)0-4-杂芳基，其中芳基和杂芳基非必要地被1、2或3个R200基团取代。
优选的式I-2化合物也包括这样的化合物，其中
RC是-(CR245R250)-芳基或-(CR245R250)-杂芳基，其中每一芳基和杂芳基非必要地被1、2或3个R200基团取代。
优选的式I-2化合物也包括这样的化合物，其中
RC是-(CH2)-芳基或-(CH2)-杂芳基，其中每一芳基和杂芳基非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团选自OH、-NO2、卤素、-CO2H、C≡N、-(CH2)0-4-CO-NR220R225、-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)和-(CH2)0-4-SO2-NR220R225。
优选的式I-2化合物也包括这样的化合物，其中
RC是-(CH2)-芳基，其中芳基非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团选自OH、-NO2、卤素、-CO2H和C≡N。
优选的式I-2化合物也包括这样的化合物，其中
RC是-(CH2)-苯基，其中苯基非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团选自OH、-NO2、卤素、-CO2H和C≡N。
优选的式I-2化合物也包括这样的化合物，其中RC是苄基。
其他优选的式I、I-1和I-2化合物包括式I-3化合物，也就是式I、I-1或I-2表示的那些，其中
RN是：
其中
R4是NH2、-NH-(CH2)n6-R4-1、-NHR8、-NR50C(O)R5或-NR50CO2R51；
其中
n6是0、1、2或3；
n7是0、1、2或3；
R4-1选自-SO2-(C1-C8烷基)、-SO-(C1-C8烷基)、-S-(C1-C8烷基)、-S-CO-(C1-C6烷基)、-SO2-NR4-2R4-3、-CO-C1-C2烷基、-CO-NR4-3R4-4；
R4-2和R4-3独立地是H、C1-C3烷基或C3-C6环烷基；
R4-4是烷基、苯基烷基、C2-C4烷酰基或苯基烷酰基；
R5是环丙基；环丁基；环戊基；或环己基；其中每一环烷基非必要地被1或2个基团取代，该取代基团是C1-C6烷基，更优选C1-C2烷基，C1-C6烷氧基，更优选C1-C2烷氧基，CF3，OH，NH2，NH(C1-C6烷基)，N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)，卤素，CN或NO2；或者该环烷基被1或2个基团取代，该取代基团独立地是CF3、Cl、F、甲基、乙基或氰基；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、-NR6R7、C1-C4烷氧基、C5-C6杂环烷基、C5-C6杂芳基、苯基、C3-C7环烷基、-S-C1-C4烷基、-SO2-C1-C4烷基、-CO2H、-CONR6R7、-CO2-C1-C4烷基或苯氧基；杂芳基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C1-C4卤代烷基或OH；杂环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素或C2-C4烷酰基；苯基，非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地是卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷基；和-NR6R7，其中
R6和R7独立地选自H、C1-C6烷基、C2-C6烷酰基、苯基、-SO2-C1-C4烷基和苯基C1-C4烷基；
R8选自：-SO2-杂芳基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基或卤素；-SO2-芳基；-SO2-杂环烷基；-C(O)NHR9；杂环烷基；-S-C2-C4烷酰基，其中
R9是苯基C1-C4烷基、C1-C6烷基或H；
R50是H或C1-C6烷基；
R51选自：苯基C1-C4烷基；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、氰基、-NR6R7、-C(O)NR6R7、C3-C7或-C1-C4烷氧基；杂环烷基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C2-C4烷酰基、苯基C1-C4烷基和-SO2-C1-C4烷基；杂环烷基烷基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C2-C4烷酰基、苯基C1-C4烷基和-SO2-C1-C4烷基；烯基；炔基；杂芳基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；杂芳基烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；苯基；C3-C8环烷基；和环烷基烷基，其中该苯基、C3-C8环烷基和环烷基烷基非必要地被1、2、3、4或5个基团取代，该取代基团独立地是卤素、CN、NO2、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烷酰基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6硫代烷氧基、C1-C6硫代烷氧基C1-C6烷基或C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基。优选的式I-3化合物包括这样的化合物，其中
RN是
其中
X是C1-C4亚烷基，非必要地被1、2或3个甲基取代；或-NR4-6-，或者
R4和R4-6结合构成-(CH2)n10-，其中
n10是1、2、3或4；
Z选自连接键、SO2、SO、S和C(O)；
Y选自H；C1-C4卤代烷基；C5-C6杂环烷基，含有至少一个N、O或S；苯基；OH；-N(Y1)(Y2)；C1-C10烷基，非必要地被1至3个取代基取代，该取代基团可以是相同或不同的，选自卤素、羟基、烷氧基、硫代烷氧基和卤代烷氧基；C3-C8环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自C1-C3烷基和卤素；烷氧基；苯基，非必要地被卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN或NO2取代；苯基C1-C4烷基，非必要地被卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN或NO2取代；其中
Y1和Y2是相同或不同的，是H；C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个取代基取代，该取代基选自卤素、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和OH；C2-C6烯基；C2-C6烷酰基；苯基；-SO2-C1-C4烷基；苯基C1-C4烷基；和C3-C8环烷基C1-C4烷基，或者
-N(Y1)(Y2)构成一个选自哌嗪基、哌啶基、吗啉基和吡咯烷基的环，其中每一环非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基或卤素。
优选的式I-3化合物包括这样的化合物，其中
X是C1-C4亚烷基，非必要地被1、2或3个甲基取代；
Z选自SO2、SO、S和C(O)；
Y选自H；C1-C4卤代烷基；C5-C6杂环烷基，含有至少一个N、O或S；苯基；OH；-N(Y1)(Y2)；C1-C10烷基，非必要地被1至3个取代基取代，该取代基团可以是相同或不同的，选自卤素、羟基、烷氧基、硫代烷氧基和卤代烷氧基；C3-C8环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自C1-C3烷基和卤素；烷氧基；苯基，非必要地被卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN或NO2取代；苯基C1-C4烷基，非必要地被卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN或NO2取代；其中
Y1和Y2是相同或不同的，是H；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个取代基取代，该取代基选自卤素、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和OH；C2-C6烯基；C2-C6烷酰基；苯基；-SO2-C1-C4烷基；苯基C1-C4烷基；或C3-C8环烷基C1-C4烷基，或者
-N(Y1)(Y2)构成一个选自哌嗪基、哌啶基、吗啉基和吡咯烷基的环，其中每一环非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基或卤素。
优选的式I-3化合物包括这样的化合物，其中RN是：
其中
R4是NH2、-NH-(CH2)n6-R4-1、-NHR8、-NR50C(O)R5或-NR50CO2R51，其中
n6是0、1、2或3；
n7是0、1、2或3；
R4-1选自-SO2-(C1-C8烷基)、-SO-(C1-C8烷基)、-S-(C1-C8烷基)、-S-CO-(C1-C6烷基)、-SO2-NR4-2R4-3、-CO-C1-C2烷基、-CO-NR4-3R4-4；
R4-2和R4-3独立地是H、C1-C3烷基或C3-C6环烷基；
R4-4是烷基、苯基烷基、C2-C4烷酰基或苯基烷酰基；
R5是环丙基；环丁基；环戊基；或环己基；其中每一环烷基非必要地被1或2个基团取代，该取代基团是C1-C6烷基，更优选C1-C2烷基，C1-C6烷氧基，更优选C1-C2烷氧基，CF3，OH，NH2，NH(C1-C6烷基)，N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)，卤素，CN或NO2；或者该环烷基被1或2个基团取代，该取代基团独立地是CF3、Cl、F、甲基、乙基或氰基；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、-NR6R7、C1-C4烷氧基、C5-C6杂环烷基、C5-C6杂芳基、苯基、C3-C7环烷基、-S-C1-C4烷基、-SO2-C1-C4烷基、-CO2H、-CONR6R7、-CO2-C1-C4烷基或苯氧基；杂芳基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C1-C4卤代烷基或OH；杂环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素或C2-C4烷酰基；苯基，非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地是卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷基；和-NR6R7，其中
R6和R7独立地选自H、C1-C6烷基、C2-C6烷酰基、苯基、-SO2-C1-C4烷基和苯基C1-C4烷基；
R8选自：-SO2-杂芳基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基或卤素；-SO2-芳基；-SO2-杂环烷基；-C(O)NHR9；杂环烷基；-S-C2-C4烷酰基，其中
R9是苯基C1-C4烷基、C1-C6烷基或H；
R50是H或C1-C6烷基；且
R51选自：苯基C1-C4烷基；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、氰基、-NR6R7、-C(O)NR6R7、C3-C7或-C1-C4烷氧基；杂环烷基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C2-C4烷酰基、苯基C1-C4烷基和-SO2-C1-C4烷基；杂环烷基烷基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C2-C4烷酰基、苯基C1-C4烷基和-SO2-C1-C4烷基；烯基；炔基；杂芳基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；杂芳基烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；苯基；C3-C8环烷基；和环烷基烷基，其中该苯基、C3-C8环烷基和环烷基烷基非必要地被1、2、3、4或5个基团取代，该取代基团独立地是卤素、CN、NO2、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烷酰基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6硫代烷氧基、C1-C6硫代烷氧基C1-C6烷基或C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基；
Y是C1-C10烷基，非必要地被1至3个取代基取代，该取代基团可以是相同或不同的，选自卤素、羟基、烷氧基、硫代烷氧基和卤代烷氧基。
优选的式I-3化合物进一步包括这样的化合物，其中
RC是C1-C8烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自R205、-OC＝ONR235R240、-S(＝O)0-2(C1-C6烷基)、-SH、-C＝ONR235R240和-S(＝O)2NR235R240；-(CH2)0-3-(C3-C8)环烷基，其中该环烷基非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自R205、-CO2H和-CO2-(C1-C4烷基)；-(CR245R250)0-4-苯基；-(CR245R250)0-4-杂芳基；-(CR245R250)0-4-杂环烷基；-(CH2)0-1-CH((CH2)0-4-OH)-(CH2)0-1-苯基；-(CH2)0-1-CHRC-6-(CH2)0-1-杂芳基；-CH(-CH2-OH)-CH(OH)-苯基-NO2；(C1-C6烷基)-O-(C1-C6烷基)-OH；或-(CH2)0-6-C(＝NR235)(NR235R240)，其中
每一芳基非必要地被1、2或3个R200取代；
每一杂芳基非必要地被1、2、3或4个R200取代；
每一杂环烷基非必要地被1、2、3或4个R210取代；
R200在每次出现时独立地是C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；OH；-NO2；卤素；-CO2H；C≡N；-(CH2)0-4-CO-NR220R225；-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)；-(CH2)0-4-CO2R215；或-(CH2)0-4-O-(非必要地被1、2、3或5个-F取代的C1-C6烷基)；
R205在每次出现时独立地是C1-C6烷基、卤素、-OH、-O-苯基、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C6烷氧基、NH2、NH(C1-C6烷基)或N-(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；
R210在每次出现时独立地是C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；卤素；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；-NR220R225；OH；C≡N；C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；-CO-(C1-C4烷基)；-SO2-NR235R240；-CO-NR235R240；-SO2-(C1-C4烷基)；和＝O；
R215在每次出现时独立地是C1-C6烷基、-(CH2)0-2-(苯基)、C3-C7环烷基、-(CH2)0-2-(杂芳基)、-(CH2)0-2-(杂环烷基)，其中苯基在每次出现时非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R205或R210；其中杂环烷基在每次出现时非必要地被1、2或3个R210取代；其中每一杂芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个R210取代；
R220和R225在每次出现时独立地是-H、-C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、-C3-C7环烷基和-(C1-C6烷基)-O-(C1-C3烷基)；
R235和R240在每次出现时独立地是H或C1-C6烷基；
R245和R250在每次出现时独立地选自H、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基，或者
R245和R250与它们所连接的碳一起构成3、4、5、6或7个碳原子的碳环。
优选的式I-3化合物包括这样的化合物，其中
R1是苄基，它非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、C1-C4烷氧基、羟基和C1-C4烷基，非必要地被1、2或3个取代基卤素、OH、SH、NH2、NH(C1-C6烷基)、N-(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、C≡N、CF3取代；
R2和R3独立地选自H或C1-C4烷基，非必要地被1个取代基取代，该取代基选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、NH2、NH(C1-C6烷基)和NH(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；
RC是C1-C8烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自R205、-SH、-C＝ONR235R240和-S(＝O)2NR235R240；-(CH2)0-3-(C3-8)环烷基，其中该环烷基非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自R205、-CO2H和-CO2-(C1-C4烷基)；-(CR245R250)0-4-苯基，非必要地被1、2或3个R200取代；-(CR245R250)0-3-吡啶基；-(CR245R250)0-3-哒嗪基；-(CR245R250)0-3-嘧啶基；-(CR245R250)0-3-吡嗪基；-(CR245R250)0-3-呋喃基；-(CR245R250)0-3-吲哚基；-(CR245R250)0-3-噻吩基；-(CR245R250)0-3-吡咯基；-(CR245R250)0-3-吡唑基；-(CR245R250)0-3-苯并噁唑基；-(CR245R250)0-3-咪唑基，每一上述杂芳基非必要地被1、2、3或4个R200取代；-(CR245R250)0-3-咪唑烷基；-(CR245R250)0-3-四氢呋喃基；-(CR245R250)0-3-四氢吡喃基；-(CR245R250)0-3-哌嗪基；-(CR245R250)0-3-吡咯烷基；-(CR245R250)0-3-哌啶基；-(CR245R250)0-3-吲哚基，每一上述杂环烷基非必要地被1、2、3或4个R210取代；-(CH2)0-1-CH((CH2)0-4-OH)-(CH2)0-1-苯基；-(CH2)0-1-CH(C1-C4羟基烷基)-(CH2)0-1-吡啶基；
R200在每次出现时独立地是C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；OH；-NO2；卤素；-CO2H；C≡N；-(CH2)0-4-CO-NR220R225；-(CH2)0-4-CO-(C1-C8烷基)；-(CH2)0-4-CO2R215；和-(CH2)0-4-O-(非必要地被1、2、3或5个-F取代的C1-C6烷基)；
R205在每次出现时独立地是C1-C6烷基、卤素、-OH、-O-苯基、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C6烷氧基、NH2、NH(C1-C6烷基)和N-(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；
R210在每次出现时独立地是C1-C6烷基，非必要地被1或2个R205基团取代；卤素；C1-C4烷氧基；C1-C4卤代烷氧基；-NR220R225；OH；C≡N；C3-C7环烷基，非必要地被1或2个R205基团取代；-CO-(C1-C4烷基)；-SO2-NR235R240；-CO-NR235R240；-SO2-(C1-C4烷基)；和＝O；
R215在每次出现时独立地是C1-C6烷基、-(CH2)0-2-(苯基)、C3-C6环烷基、-(CH2)0-2-(吡啶基)、-(CH2)0-2-(吡咯基)、-(CH2)0-2-(咪唑基)、-(CH2)0-2-(嘧啶基)、-(CH2)0-2-(吡咯烷基)、-(CH2)0-2-(咪唑烷基)、-(CH2)0-2-(哌嗪基)、-(CH2)0-2-(哌啶基)和-(CH2)0-2-(吗啉基)，其中苯基在每次出现时非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是R205或R210；其中每一杂环烷基在每次出现时非必要地被1或2个R210取代；其中每一杂芳基在每次出现时非必要地被1或2个R210取代；
R220和R225在每次出现时独立地是-H、-C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、-C3-C6环烷基和-(C1-C4烷基)-O-(C1-C2烷基)；
R235和R240在每次出现时独立地是H或C1-C6烷基；
R245和R250在每次出现时独立地是H、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基，或者
R245和R250与它们所连接的碳一起构成3、4、5或6个碳原子的碳环。
其他优选的式I-3化合物包括这样的化合物，其中
X是-C1-C3亚烷基，非必要地被1或2个甲基取代；
Z是SO2、SO、S和C(O)；
Y是C1-C4卤代烷基；OH；-N(Y1)(Y2)；C1-C10烷基，非必要地被1或2个取代基取代，该取代基可以是相同或不同的，选自卤素、羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4硫代烷氧基和C1-C4卤代烷氧基；C1-C4烷氧基；苯基，非必要地被卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN或NO2取代；和苄基，非必要地被卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN或NO2取代；其中
Y1和Y2是相同或不同的，是H；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个取代基取代，该取代基选自卤素、C1-C2烷氧基、C3-C6环烷基和OH；C2-C6烷酰基；苯基；-SO2-C1-C4烷基；苄基；和C3-C6环烷基C1-C2烷基，或者
-N(Y1)(Y2)构成一个选自哌嗪基、哌啶基、吗啉基和吡咯烷基的环，其中每一环非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基或卤素。
优选的式I-3化合物也包括式I-4表示的那些，也就是这样的式I-3化合物，其中
X是-C1-C3亚烷基，非必要地被1个甲基取代；
Z是SO2、SO、S和C(O)；
Y是OH；-N(Y1)(Y2)；苯基；苄基；或C1-C10烷基，非必要地被1或2个取代基取代，该取代基可以是相同或不同的，选自卤素、羟基、甲氧基、乙氧基、硫代甲氧基、硫代乙氧基和CF3；其中
Y1和Y2是相同或不同的，是H；C1-C4烷基，非必要地被1或2个取代基取代，该取代基选自卤素、甲氧基、乙氧基、环丙基和OH，或者
-N(Y1)(Y2)构成一个选自哌嗪基、哌啶基、吗啉基和吡咯烷基的环，其中每一环非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素；
R1是苄基，它非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、羟甲基、单卤甲基、二卤甲基、三卤甲基、-CH2CF3、甲氧基甲基、卤素、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基和OH；
R2和R3独立地选自H或C1-C4烷基；
RC是C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团R205取代；环丙基；环丙基甲基；环戊基；环戊基甲基；环己基；环己基甲基；-(CR245R250)0-3-苯基，非必要地被1或2个R200取代；-(CR245R250)0-3-吡啶基，非必要地被1或2个R200取代；-(CR245R250)0-3-哌嗪基；-(CR245R250)0-3-吡咯烷基；-(CR245R250)0-3-哌啶基，每一上述杂环烷基非必要地被1或2个R210取代；
R200在每次出现时独立地选自C1-C4烷基，非必要地被1或2个R205基团取代；OH；和卤素；
R205在每次出现时独立地选自C1-C4烷基、卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3和C1-C4烷氧基；
R210在每次出现时独立地选自C1-C4烷基，非必要地被1或2个R205基团取代；卤素；C1-C4烷氧基；OCF3；NH2；NH(C1-C6烷基)；N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；OH；和-CO-(C1-C4烷基)；
R245和R250在每次出现时独立地选自H、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基，或者
R245和R250与它们所连接的碳一起构成3、5或6个碳原子的碳环。
优选的式I、I-1和I-2化合物包括式I-5化合物，也就是式I、I-1或I-2表示的那些，其中
RN是-C(＝O)-(CRR′)0-6R100；
R100代表芳基、杂芳基或杂环基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自-OR、-NO2、C1-C6烷基、卤素、-C≡N、-OCF3、-CF3、-(CH2)0-4-O-P(＝O)(OR)(OR′)、-(CH2)0-4-CO-NR105R′105、-(CH2)0-4-O-(CH2)0-4-CONR102R102′、-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)、-(CH2)0-4-CO-(C2-C12烯基)、-(CH2)0-4-CO-(C2-C12炔基)、-(CH2)0-4-CO-(CH2)0-4-(C3-C7环烷基)、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130、-(CH2)0-4-CO-R110、-(CH2)0-4-CO-R120、-(CH2)0-4-CO-R130、-(CH2)0-4-CO-R140、-(CH2)0-4-CO-O-R150、-(CH2)0-4-SO2-NR105R′105、-(CH2)0-4-SO-(C1-C8烷基)、-(CH2)0-4-SO2-(C1-C12烷基)、-(CH2)0-4-SO2-(CH2)0-4-(C3-C7环烷基)、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-O-R150、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-R105、-(CH2)0-4-NR105R′105、-(CH2)0-4-R140、-(CH2)0-4-O-CO-(C1-C6烷基)、-(CH2)0-4-O-P(O)-(O-R110)2、-(CH2)0-4-O-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-(R150)、-(CH2)0-4-O-R150′-COOH、-(CH2)0-4-S-(R150)、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-C3-C7环烷基、(C2-C10)烯基或(C2-C10)炔基。
优选的式I-5化合物包括这样的化合物，其中
RN是-C(＝O)-R100；
R100代表芳基或杂芳基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自-OR、-NO2、C1-C6烷基、卤素、-C≡N、-OCF3、-CF3、-(CH2)0-4-O-P(＝O)(OR)(OR′)、-(CH2)0-4-CO-NR105R′105、-(CH2)0-4-O-(CH2)0-4-CONR102R102′、-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)、-(CH2)0-4-CO-(C2-C12烯基)、-(CH2)0-4-CO-(C2-C12炔基)、-(CH2)0-4-CO-(CH2)0-4-(C3-C7环烷基)、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130、-(CH2)0-4-CO-R110、-(CH2)0-4-CO-R120、-(CH2)0-4-CO-R130、-(CH2)0-4-CO-R140、-(CH2)0-4-CO-O-R150、-(CH2)0-4-SO2-NR105R′105、-(CH2)0-4-SO-(C1-C8烷基)、-(CH2)0-4-SO2-(C1-C12烷基)、-(CH2)0-4-SO2-(CH2)0-4-(C3-C7环烷基)、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-O-R150、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-R105、-(CH2)0-4-NR105R′105、-(CH2)0-4-R140、-(CH2)0-4-O-CO-(C1-C6烷基)、-(CH2)0-4-O-P(O)-(O-R110)2、-(CH2)0-4-O-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-(R150)、-(CH2)0-4-O-R150′-COOH、-(CH2)0-4-S-(R150)、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-C3-C7环烷基、(C2-C10)烯基或(C2-C10)炔基。
优选的式I-5化合物也包括这样的化合物，其中
RN是-C(＝O)-芳基或-C(＝O)-杂芳基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自-OR、-NO2、C1-C6烷基、卤素、-C≡N、-OCF3、-CF3、-(CH2)0-4-CO-NR105R′105、-(CH2)0-4-O-(CH2)0-4-CONR102R102、-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)、-(CH2)0-4-CO-(C2-C12烯基)、-(CH2)0-4-CO-(C2-C12炔基)、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130、-(CH2)0-4-CO-R110、-(CH2)0-4-CO-R120、-(CH2)0-4-CO-R130、-(CH2)0-4-CO-R140、-(CH2)0-4-CO-O-R150、-(CH2)0-4-SO2-NR105R′105、-(CH2)0-4-SO-(C1-C8烷基)、-(CH2)0-4-SO2-(C1-C12烷基)、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-O-R150、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-R105、-(CH2)0-4-NR105R′105、-(CH2)0-4-R140、-(CH2)0-4-O-CO-(C1-C6烷基)、-(CH2)0-4-O-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-(R150)、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-C3-C7环烷基、(C2-C10)烯基或(C2-C10)炔基。
其他优选的式I-5化合物包括这样的化合物，其中
RN是-C(＝O)-芳基或-C(＝O)-杂芳基，其中每个基团的环部分非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地选自C1-C6烷基、卤素、-(CH2)0-4-CO-NR105R′105、-(CH2)0-4-O-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-SO2-NR105R′105、C3-C7环烷基、(C2-C10)烯基、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130或(C2-C10)炔基。
其他优选的式I-5化合物也包括这样的化合物，其中RN是：
其中sub是氢或者是C1-C6烷基、卤素、-(CH2)0-4-CO-NR105R′105、-(CH2)0-4-O-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-SO2-NR105R′105、C3-C7环烷基、(C2-C10)烯基、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130或(C2-C10)炔基。
式I化合物的优选立体化学如下：
优选的式X化合物包括式X-1表示的那些，也就是这样的式X化合物，其中
R1是芳基、杂芳基、杂环基、-C1-C6烷基-芳基、-C1-C6烷基-杂芳基或-C1-C6烷基-杂环基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-NO2、-NR105R′105、-CO2R、-N(R)COR′、或-N(R)SO2R′、-C(＝O)-(C1-C4)烷基、-SO2-氨基、-SO2-单或二烷基氨基、-C(＝O)-氨基、-C(＝O)-单或二烷基氨基、-SO2-(C1-C4)烷基，或者
C1-C6烷氧基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素，或者
C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、-C1-C6烷基和单或二烷基氨基，或者
C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、单或二烷基氨基和-C1-C3烷基，或者
C2-C10烯基或C2-C10炔基，它们各自非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、C1-C6烷基和单或二烷基氨基；且该杂环基非必要地进一步被氧代取代。
优选的式X-1化合物也包括这些，其中
R1是-C1-C6烷基-芳基、-C1-C6烷基-杂芳基或-C1-C6烷基-杂环基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-NO2、-NR105R′105、-CO2R、-N(R)COR′、或-N(R)SO2R′、-C(＝O)-(C1-C4)烷基、-SO2-氨基、-SO2-单或二烷基氨基、-C(＝O)-氨基、-C(＝O)-单或二烷基氨基、-SO2-(C1-C4)烷基，或者
C1-C6烷氧基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素，或者
C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、-C1-C6烷基和单或二烷基氨基，或者
C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、单或二烷基氨基和-C1-C3烷基，或者
C2-C10烯基或C2-C10炔基，它们各自非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、C1-C6烷基和单或二烷基氨基；且该杂环基非必要地进一步被氧代取代。
优选的式X-1化合物进一步包括这些，其中
R1是-(CH2)-芳基、-(CH2)-杂芳基或-(CH2)-杂环基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-NO2、-NR105R′105、-CO2R、-N(R)COR′、或-N(R)SO2R′、-C(＝O)-(C1-C4)烷基、-SO2-氨基、-SO2-单或二烷基氨基、-C(＝O)-氨基、-C(＝O)-单或二烷基氨基、-SO2-(C1-C4)烷基，或者
C1-C6烷氧基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素，或者
C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、-C1-C6烷基和单或二烷基氨基，或者
C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、单或二烷基氨基和-C1-C3烷基，或者
C2-C10烯基或C2-C10炔基，它们各自非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、C1-C6烷基和单或二烷基氨基；且该杂环基非必要地进一步被氧代取代。
优选的式X-1化合物也包括这些，其中
R1是-CH2-苯基或-CH2-吡啶基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、C1-C4烷氧基、羟基、-NO2，和
C1-C4烷基，非必要地被1、2或3个取代基取代，该取代基独立地选自卤素、OH、SH、NH2、NH(C1-C6烷基)、N-(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、C≡N、CF3。
优选的式X-1化合物进一步包括这些，其中
R1是-CH2-苯基或-CH2-吡啶基，其中该苯基或吡啶基环各自非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、羟基、-CF3和-NO2。
优选的式X-1化合物包括这些，其中
R1是-CH2-苯基，其中该苯基环非必要地被2个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、羟基和-NO2。
优选的式X-1化合物也包括这些，其中R1是苄基或3，5-二氟苄基。
优选的式X和X-1化合物包括式X-2表示的那些，也就是这样的式X或X-1化合物，其中
R2和R3独立地选自H或C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个取代基取代，该取代基选自C1-C3烷基、卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b。
优选的式X-2化合物包括这些，其中
RC选自：C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自R205、-OC＝ONR235R240、-S(＝O)0-2(C1-C6烷基)、-SH、-NR235C＝ONR235R240、-C＝ONR235R240和-S(＝O)2NR235R240；-(CH2)0-3-(C3-C8)环烷基，其中该环烷基非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自R205、-CO2H和-CO2-(C1-C4烷基)；-(CR245R250)0-4-芳基；-(CR245R250)0-4-杂芳基；-(CR245R250)0-4-杂环烷基；-[C(R255)(R260)]1-3-CO-N-(R255)2；-CH(芳基)2；-CH(杂芳基)2；-CH(杂环烷基)2；-CH(芳基)(杂芳基)；-CO-NR235R240；-(CH2)0-1-CH((CH2)0-6-OH)-(CH2)0-1-芳基；-(CH2)0-1-CHRC-6-(CH2)0-1-杂芳基；-CH(-芳基或-杂芳基)-CO-O(C1-C4烷基)；-CH(-CH2-OH)-CH(OH)-苯基-NO2；(C1-C6烷基)-O-(C1-C6烷基)-OH；-CH2-NH-CH2-CH(-O-CH2-CH3)2；-H；和-(CH2)0-6-C(＝NR235)(NR235R240)，其中
每一芳基非必要地被1、2或3个R200取代；
每一杂芳基非必要地被1、2、3或4个R200取代；
每一杂环烷基非必要地被1、2、3或4个R210取代；
R200在每次出现时独立地选自：C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；OH；-NO2；卤素；-CO2H；C≡N；-(CH2)0-4-CO-NR220R225；-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)；-(CH2)0-4-CO2R215；和-(CH2)0-4-O-(非必要地被1、2、3或5个-F取代的C1-C6烷基)；
其中每一芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R205、R210或者被1、2或3个独立为R205或R210的基团取代的C1-C6烷基；
其中每一杂环烷基在每次出现时非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R210；
其中每一杂芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R205、R210或者被1、2或3个独立为R205或R210的基团取代的C1-C6烷基；
R205在每次出现时独立地选自C1-C6烷基、卤素、-OH、-O-苯基、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C6烷氧基、NH2、NH(C1-C6烷基)和N-(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；
R210在每次出现时独立地选自：C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；卤素；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；-NR220R225；OH；C≡N；C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；-CO-(C1-C4烷基)；-SO2-NR235R240；-CO-NR235R240；-SO2-(C1-C4烷基)；和＝O；
R215在每次出现时独立地选自C1-C6烷基、-(CH2)0-2-(芳基)、C3-C7环烷基、和-(CH2)0-2-(杂芳基)、-(CH2)0-2-(杂环烷基)，其中芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R205或R210；其中杂环烷基在每次出现时非必要地被1、2或3个R210取代；其中每一杂芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个R210取代；
R220和R225在每次出现时独立地选自-H、-C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、氨基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、-C3-C7环烷基、-(C1-C6烷基)-O-(C1-C3烷基)、-芳基、-杂芳基和-杂环烷基，其中该芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个R270基团取代，每一杂芳基非必要地被1、2、3或4个R200取代，每一杂环烷基非必要地被1、2、3或4个R210取代，其中
R270在每次出现时独立地是R205；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；卤素；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；NR235R240；OH；C≡N；-CO-(C1-C4烷基)；和＝O，其中杂环烷基在每次出现时非必要地被1、2或3个R205基团取代；其中每一杂芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个R205基团取代；
R235和R240在每次出现时独立地是H或C1-C6烷基；
R245和R250在每次出现时独立地选自H、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基，或者
R245和R250与它们所连接的碳一起构成3、4、5、6或7个碳原子的碳环，其中该碳环非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是OH、甲基、Cl、F、OCH3、CF3、NO2或CN；
R255和R260在每次出现时独立地选自：H；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；-(CH2)0-4-C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；-(C1-C4烷基)-芳基；-(C1-C4烷基)-杂芳基；-(C1-C4烷基)-杂环烷基；-芳基；-杂芳基；-杂环烷基；-(CH2)1-4-R265-(CH2)0-4-芳基；-(CH2)1-4-R265-(CH2)0-4-杂芳基；和-(CH2)1-4-R265-(CH2)0-4-杂环烷基，其中
R265在每次出现时独立地是-O-、-S-或-N(C1-C6烷基)-；
每一芳基或苯基非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R205、R210或者被1、2或3个独立为R205或R210的基团取代的C1-C6烷基。
优选的式X-2化合物包括这些，其中
RC是-(CR245R250)0-4-芳基或-(CR245R250)0-4-杂芳基，其中芳基和杂芳基非必要地被1、2或3个R200基团取代。
优选的式X-2化合物也包括这样的化合物，其中
RC是-(CR245R250)-芳基或-(CR245R250)-杂芳基，其中每一芳基和杂芳基非必要地被1、2或3个R200基团取代。
优选的式X-2化合物也包括这样的化合物，其中
RC是-(CH2)-芳基或-(CH2)-杂芳基，其中每一芳基和杂芳基非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团选自OH、-NO2、卤素、-CO2H、C≡N、-(CH2)0-4-CO-NR220R225、-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)和-(CH2)0-4-SO2-NR220R225。
优选的式X-2化合物也包括这样的化合物，其中
RC是-(CH2)-芳基，其中芳基非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团选自OH、-NO2、卤素、-CO2H和C≡N。
优选的式X-2化合物也包括这样的化合物，其中
RC是-(CH2)-苯基，其中苯基非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团选自OH、-NO2、卤素、-CO2H和C≡N。
优选的式X-2化合物也包括这样的化合物，其中RC是苄基。
其他优选的式X、X-1和X-2化合物包括式X-3化合物，也就是式X、X-1或X-2表示的那些，其中
RN是：
其中
R4是NH2、-NH-(CH2)n6-R4-1、-NHR8、-NR50C(O)R5或-NR50CO2R51；
其中
n6是0、1、2或3；
n7是0、1、2或3；
R4-1选自-SO2-(C1-C8烷基)、-SO-(C1-C8烷基)、-S-(C1-C8烷基)、-S-CO-(C1-C6烷基)、-SO2-NR4-2R4-3、-CO-C1-C2烷基、-CO-NR4-3R4-4；
R4-2和R4-3独立地是H、C1-C3烷基或C3-C6环烷基；
R4-4是烷基、苯基烷基、C2-C4烷酰基或苯基烷酰基；
R5是环丙基；环丁基；环戊基；或环己基；其中每一环烷基非必要地被1或2个基团取代，该取代基团是C1-C6烷基，更优选C1-C2烷基，C1-C6烷氧基，更优选C1-C2烷氧基，CF3，OH，NH2，NH(C1-C6烷基)，N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)，卤素，CN或NO2；或者该环烷基被1或2个基团取代，该取代基团独立地是CF3、Cl、F、甲基、乙基或氰基；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、-NR6R7、C1-C4烷氧基、C5-C6杂环烷基、C5-C6杂芳基、苯基、C3-C7环烷基、-S-C1-C4烷基、-SO2-C1-C4烷基、-CO2H、-CONR6R7、-CO2-C1-C4烷基或苯氧基；杂芳基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C1-C4卤代烷基或OH；杂环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素或C2-C4烷酰基；苯基，非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地是卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷基；和-NR6R7，其中
R6和R7独立地选自H、C1-C6烷基、C2-C6烷酰基、苯基、-SO2-C1-C4烷基和苯基C1-C4烷基；
R8选自：-SO2-杂芳基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基或卤素；-SO2-芳基；-SO2-杂环烷基；-C(O)NHR9；杂环烷基；-S-C2-C4烷酰基，其中
R9是苯基C1-C4烷基、C1-C6烷基或H；
R50是H或C1-C6烷基；
R51选自：苯基C1-C4烷基；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、氰基、-NR6R7、-C(O)NR6R7、C3-C7或-C1-C4烷氧基；杂环烷基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C2-C4烷酰基、苯基C1-C4烷基和-SO2-C1-C4烷基；杂环烷基烷基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C2-C4烷酰基、苯基C1-C4烷基和-SO2-C1-C4烷基；烯基；炔基；杂芳基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；杂芳基烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；苯基；C3-C8环烷基；和环烷基烷基，其中该苯基、C3-C8环烷基和环烷基烷基非必要地被1、2、3、4或5个基团取代，该取代基团独立地是卤素、CN、NO2、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烷酰基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6硫代烷氧基、C1-C6硫代烷氧基C1-C6烷基或C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基。
优选的式X-3化合物包括这样的化合物，其中
RN是
其中
X是C1-C4亚烷基，非必要地被1、2或3个甲基取代；或-NR4-6-，或者
R4和R4-6结合构成-(CH2)n10-，其中
n10是1、2、3或4；
Z选自连接键、SO2、SO、S和C(O)；
Y选自H；C1-C4卤代烷基；C5-C6杂环烷基，含有至少一个N、O或S；苯基；OH；-N(Y1)(Y2)；C1-C10烷基，非必要地被1至3个取代基取代，该取代基团可以是相同或不同的，选自卤素、羟基、烷氧基、硫代烷氧基和卤代烷氧基；C3-C8环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自C1-C3烷基和卤素；烷氧基；苯基，非必要地被卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN或NO2取代；苯基C1-C4烷基，非必要地被卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN或NO2取代；其中
Y1和Y2是相同或不同的，是H；C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个取代基取代，该取代基选自卤素、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和OH；C2-C6烯基；C2-C6烷酰基；苯基；-SO2-C1-C4烷基；苯基C1-C4烷基；和C3-C8环烷基C1-C4烷基，或者
-N(Y1)(Y2)构成一个选自哌嗪基、哌啶基、吗啉基和吡咯烷基的环，其中每一环非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基或卤素。
优选的式X-3化合物包括这样的化合物，其中
X是C1-C4亚烷基，非必要地被1、2或3个甲基取代；
Z选自SO2、SO、S和C(O)；
Y选自H；C1-C4卤代烷基；C5-C6杂环烷基，含有至少一个N、O或S；苯基；OH；-N(Y1)(Y2)；C1-C10烷基，非必要地被1至3个取代基取代，该取代基团可以是相同或不同的，选自卤素、羟基、烷氧基、硫代烷氧基和卤代烷氧基；C3-C8环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自C1-C3烷基和卤素；烷氧基；苯基，非必要地被卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN或NO2取代；苯基C1-C4烷基，非必要地被卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN或NO2取代；其中
Y1和Y2是相同或不同的，是H；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个取代基取代，该取代基选自卤素、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和OH；C2-C6烯基；C2-C6烷酰基；苯基；-SO2-C1-C4烷基；苯基C1-C4烷基；或C3-C8环烷基C1-C4烷基，或者
-N(Y1)(Y2)构成一个选自哌嗪基、哌啶基、吗啉基和吡咯烷基的环，其中每一环非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基或卤素。
优选的式X-3化合物包括这样的化合物，其中RN是：
其中
R4是NH2、-NH-(CH2)n6-R4-1、-NHR8、-NR50C(O)R5或-NR50CO2R51，其中
n6是0、1、2或3；
n7是0、1、2或3；
R4-1选自-SO2-(C1-C8烷基)、-SO-(C1-C8烷基)、-S-(C1-C8烷基)、-S-CO-(C1-C6烷基)、-SO2-NR4-2R4-3、-CO-C1-C2烷基、-CO-NR4-3R4-4；
R4-2和R4-3独立地是H、C1-C3烷基或C3-C6环烷基；
R4-4是烷基、苯基烷基、C2-C4烷酰基或苯基烷酰基；
R5是环丙基；环丁基；环戊基；或环己基；其中每一环烷基非必要地被1或2个基团取代，该取代基团是C1-C6烷基，更优选C1-C2烷基，C1-C6烷氧基，更优选C1-C2烷氧基，CF3，OH，NH2，NH(C1-C6烷基)，N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)，卤素，CN或NO2；或者该环烷基被1或2个基团取代，该取代基团独立地是CF3、Cl、F、甲基、乙基或氰基；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、-NR6R7、C1-C4烷氧基、C5-C6杂环烷基、C5-C6杂芳基、苯基、C3-C7环烷基、-S-C1-C4烷基、-SO2-C1-C4烷基、-CO2H、-CONR6R7、-CO2-C1-C4烷基或苯氧基；杂芳基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C1-C4卤代烷基或OH；杂环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素或C2-C4烷酰基；苯基，非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地是卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷基；和-NR6R7，其中
R6和R7独立地选自H、C1-C6烷基、C2-C6烷酰基、苯基、-SO2-C1-C4烷基和苯基C1-C4烷基；
R8选自：-SO2-杂芳基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基或卤素；-SO2-芳基；-SO2-杂环烷基；-C(O)NHR9；杂环烷基；-S-C2-C4烷酰基，其中
R9是苯基C1-C4烷基、C1-C6烷基或H；
R50是H或C1-C6烷基；且
R51选自：苯基C1-C4烷基；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、氰基、-NR6R7、-C(O)NR6R7、C3-C7或-C1-C4烷氧基；杂环烷基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C2-C4烷酰基、苯基C1-C4烷基和-SO2-C1-C4烷基；杂环烷基烷基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C2-C4烷酰基、苯基C1-C4烷基和-SO2-C1-C4烷基；烯基；炔基；杂芳基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；杂芳基烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；苯基；C3-C8环烷基；和环烷基烷基，其中该苯基、C3-C8环烷基和环烷基烷基非必要地被1、2、3、4或5个基团取代，该取代基团独立地是卤素、CN、NO2、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烷酰基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6硫代烷氧基、C1-C6硫代烷氧基C1-C6烷基或C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基；
Y是C1-C10烷基，非必要地被1至3个取代基取代，该取代基团可以是相同或不同的，选自卤素、羟基、烷氧基、硫代烷氧基和卤代烷氧基。
优选的式X-3化合物进一步包括这样的化合物，其中
RC是C1-C8烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自R205、-OC＝ONR235R240、-S(＝O)0-2(C1-C6烷基)、-SH、-C＝ONR235R240和-S(＝O)2NR235R240；-(CH2)0-3-(C3-C8)环烷基，其中该环烷基非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自R205、-CO2H和-CO2-(C1-C4烷基)；-(CR245R250)0-4-苯基；-(CR245R250)0-4-杂芳基；-(CR245R250)0-4-杂环烷基；-(CH2)0-1-CH((CH2)0-4-OH)-(CH2)0-1-苯基；-(CH2)0-1-CHRC-6-(CH2)0-1-杂芳基；-CH(-CH2-OH)-CH(OH)-苯基-NO2；(C1-C6烷基)-O-(C1-C6烷基)-OH；或-(CH2)0-6-C(＝NR235)(NR235R240)，其中
每一芳基非必要地被1、2或3个R200取代；
每一杂芳基非必要地被1、2、3或4个R200取代；
每一杂环烷基非必要地被1、2、3或4个R210取代；
R200在每次出现时独立地是C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；OH；-NO2；卤素；-CO2H；C≡N；-(CH2)0-4-CO-NR220R225；-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)；-(CH2)0-4-CO2R215；或-(CH2)0-4-O-(非必要地被1、2、3或5个-F取代的C1-C6烷基)；
R205在每次出现时独立地是C1-C6烷基、卤素、-OH、-O-苯基、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C6烷氧基、NH2、NH(C1-C6烷基)或N-(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；
R210在每次出现时独立地是C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；卤素；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；-NR220R225；OH；C≡N；C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；-CO-(C1-C4烷基)；-SO2-NR235R240；-CO-NR235R240；-SO2-(C1-C4烷基)；和＝O；
R215在每次出现时独立地是C1-C6烷基、-(CH2)0-2-(苯基)、C3-C7环烷基、-(CH2)0-2-(杂芳基)、-(CH2)0-2-(杂环烷基)，其中苯基在每次出现时非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R205或R210；其中杂环烷基在每次出现时非必要地被1、2或3个R210取代；其中每一杂芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个R210取代；
R220和R225在每次出现时独立地是-H、-C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、-C3-C7环烷基和-(C1-C6烷基)-O-(C1-C3烷基)；
R235和R240在每次出现时独立地是H或C1-C6烷基；
R245和R250在每次出现时独立地选自H、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基，或者
R245和R250与它们所连接的碳一起构成3、4、5、6或7个碳原子的碳环。
优选的式X-3化合物包括这样的化合物，其中
R1是苄基，它非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、C1-C4烷氧基、羟基和C1-C4烷基，非必要地被1、2或3个取代基卤素、OH、SH、NH2、NH(C1-C6烷基)、N-(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、C≡N、CF3取代；
R2和R3独立地选自H或C1-C4烷基，非必要地被1个取代基取代，该取代基选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、NH2、NH(C1-C6烷基)和NH(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；
RC是C1-C8烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自R205、-SH、-C＝ONR235R240和-S(＝O)2NR235R240；-(CH2)0-3-(C3-C8)环烷基，其中该环烷基非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自R205、-CO2H和-CO2-(C1-C4烷基)；-(CR245R250)0-4-苯基，非必要地被1、2或3个R200取代；-(CR245R250)0-3-吡啶基；-(CR245R250)0-3-哒嗪基；-(CR245R250)0-3-嘧啶基；-(CR245R250)0-3-吡嗪基；-(CR245R250)0-3-呋喃基；-(CR245R250)0-3-吲哚基；-(CR245R250)0-3-噻吩基；-(CR245R250)0-3-吡咯基；-(CR245R250)0-3-吡唑基；-(CR245R250)0-3-苯并噁唑基；-(CR245R250)0-3-咪唑基，每一上述杂芳基非必要地被1、2、3或4个R200取代；-(CR245R250)0-3-咪唑烷基；-(CR245R250)0-3-四氢呋喃基；-(CR245R250)0-3-四氢吡喃基；-(CR245R250)0-3-哌嗪基；-(CR245R250)0-3-吡咯烷基；-(CR245R250)0-3-哌啶基；-(CR245R250)0-3-吲哚基，每一上述杂环烷基非必要地被1、2、3或4个R210取代；-(CH2)0-1-CH((CH2)0-4-OH)-(CH2)0-1-苯基；-(CH2)0-1-CH(C1-C4羟基烷基)-(CH2)0-1-吡啶基；
R200在每次出现时独立地是C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；OH；-NO2；卤素；-CO2H；C≡N；-(CH2)0-4-CO-NR220R225；-(CH2)0-4-CO-(C1-C8烷基)；-(CH2)0-4-CO2R215；和-(CH2)0-4-O-(非必要地被1、2、3或5个-F取代的C1-C6烷基)；
R205在每次出现时独立地是C1-C6烷基、卤素、-OH、-O-苯基、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C6烷氧基、NH2、NH(C1-C6烷基)和N-(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；
R210在每次出现时独立地是C1-C6烷基，非必要地被1或2个R205基团取代；卤素；C1-C4烷氧基；C1-C4卤代烷氧基；-NR220R225；OH；C≡N；C3-C7环烷基，非必要地被1或2个R205基团取代；-CO-(C1-C4烷基)；-SO2-NR235R240；-CO-NR235R240；-SO2-(C1-C4烷基)；和＝O；
R215在每次出现时独立地是C1-C6烷基、-(CH2)0-2-(苯基)、C3-C6环烷基、-(CH2)0-2-(吡啶基)、-(CH2)0-2-(吡咯基)、-(CH2)0-2-(咪唑基)、-(CH2)0-2-(嘧啶基)、-(CH2)0-2-(吡咯烷基)、-(CH2)0-2-(咪唑烷基)、-(CH2)0-2-(哌嗪基)、-(CH2)0-2-(哌啶基)和-(CH2)0-2-(吗啉基)，其中苯基在每次出现时非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是R205或R210；其中每一杂环烷基在每次出现时非必要地被1或2个R210取代；其中每一杂芳基在每次出现时非必要地被1或2个R210取代；
R220和R225在每次出现时独立地是-H、-C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、-C3-C6环烷基和-(C1-C4烷基)-O-(C1-C2烷基)；
R235和R240在每次出现时独立地是H或C1-C6烷基；
R245和R250在每次出现时独立地是H、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基，或者
R245和R250与它们所连接的碳一起构成3、4、5或6个碳原子的碳环。
其他优选的式X-3化合物包括这样的化合物，其中
X是-C1-C3亚烷基，非必要地被1或2个甲基取代；
Z是SO2、SO、S和C(O)；
Y是C1-C4卤代烷基；OH；-N(Y1)(Y2)；C1-C10烷基，非必要地被1或2个取代基取代，该取代基可以是相同或不同的，选自卤素、羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4硫代烷氧基和C1-C4卤代烷氧基；C1-C4烷氧基；苯基，非必要地被卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN或NO2取代；和苄基，非必要地被卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN或NO2取代；其中
Y1和Y2是相同或不同的，是H；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个取代基取代，该取代基选自卤素、C1-C2烷氧基、C3-C6环烷基和OH；C2-C6烷酰基；苯基；-SO2-C1-C4烷基；苄基；和C3-C6环烷基C1-C2烷基，或者
-N(Y1)(Y2)构成一个选自哌嗪基、哌啶基、吗啉基和吡咯烷基的环，其中每一环非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基或卤素。
优选的式X-3化合物也包括式X-4表示的那些，也就是这样的式X-3化合物，其中
X是-C1-C3亚烷基，非必要地被1个甲基取代；
Z是SO2、SO、S和C(O)；
Y是OH；-N(Y1)(Y2)；苯基；苄基；或C1-C10烷基，非必要地被1或2个取代基取代，该取代基可以是相同或不同的，选自卤素、羟基、甲氧基、乙氧基、硫代甲氧基、硫代乙氧基和CF3；其中
Y1和Y2是相同或不同的，是H；C1-C4烷基，非必要地被1或2个取代基取代，该取代基选自卤素、甲氧基、乙氧基、环丙基和OH，或者
-N(Y1)(Y2)构成一个选自哌嗪基、哌啶基、吗啉基和吡咯烷基的环，其中每一环非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素；
R1是苄基，它非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、羟甲基、单卤甲基、二卤甲基、三卤甲基、-CH2CF3、甲氧基甲基、卤素、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基和OH；
R2和R3独立地选自H或C1-C4烷基；
RC是C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团R205取代；环丙基；环丙基甲基；环戊基；环戊基甲基；环己基；环己基甲基；-(CR245R250)0-3-苯基，非必要地被1或2个R200取代；-(CR245R250)0-3-吡啶基，非必要地被1或2个R200取代；-(CR245R250)0-3-哌嗪基；-(CR245R250)0-3-吡咯烷基；-(CR245R250)0-3-哌啶基，每一上述杂环烷基非必要地被1或2个R210取代；
R200在每次出现时独立地选自C1-C4烷基，非必要地被1或2个R205基团取代；OH；和卤素；
R205在每次出现时独立地选自C1-C4烷基、卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3和C1-C4烷氧基；
R210在每次出现时独立地选自C1-C4烷基，非必要地被1或2个R205基团取代；卤素；C1-C4烷氧基；OCF3；NH2；NH(C1-C6烷基)；N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；OH；和-CO-(C1-C4烷基)；
R245和R250在每次出现时独立地选自H、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基，或者
R245和R250与它们所连接的碳一起构成3、5或6个碳原子的碳环。
优选的式X、X-1和X-2化合物包括式X-5化合物，也就是式X、X-1或X-2表示的那些，其中
RN是-C(＝O)-(CRR′)0-6R100；
R100代表芳基、杂芳基或杂环基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自-OR、-NO2、C1-C6烷基、卤素、-C≡N、-OCF3、-CF3、-(CH2)0-4-O-P(＝O)(OR)(OR′)、-(CH2)0-4-CO-NR105R′105、-(CH2)0-4-O-(CH2)0-4-CONR102R102′、-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)、-(CH2)0-4-CO-(C2-C12烯基)、-(CH2)0-4-CO-(C2-C12炔基)、-(CH2)0-4-CO-(CH2)0-4-(C3-C7环烷基)、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130、-(CH2)0-4-CO-R110、-(CH2)0-4-CO-R120、-(CH2)0-4-CO-R130、-(CH2)0-4-CO-R140、-(CH2)0-4-CO-O-R150、-(CH2)0-4-SO2-NR105R′105、-(CH2)0-4-SO-(C1-C8烷基)、-(CH2)0-4-SO2-(C1-C12烷基)、-(CH2)0-4-SO2-(CH2)0-4-(C3-C7环烷基)、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-O-R150、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-R105、-(CH2)0-4-NR105R′105、-(CH2)0-4-R140、-(CH2)0-4-O-CO-(C1-C6烷基)、-(CH2)0-4-O-P(O)-CO-R110)2、-(CH2)0-4-O-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-(R150)、-(CH2)0-4-O-R150′-COOH、-(CH2)0-4-S-(R150)、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-C3-C7环烷基、(C2-C10)烯基或(C2-C10)炔基。
优选的式X-5化合物包括这样的化合物，其中
RN是-C(＝O)-R100；
R100代表芳基或杂芳基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自-OR、-NO2、C1-C6烷基、卤素、-C≡N、-OCF3、-CF3、-(CH2)0-4-O-P(＝O)(OR)(OR′)、-(CH2)0-4-CO-NR105R′105、-(CH2)0-4-O-(CH2)0-4-CONR102R102′、-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)、-(CH2)0-4-CO-(C2-C12烯基)、-(CH2)0-4-CO-(C2-C12炔基)、-(CH2)0-4-CO-(CH2)0-4-(C3-C7环烷基)、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130、-(CH2)0-4-CO-R110、-(CH2)0-4-CO-R120、-(CH2)0-4-CO-R130、-(CH2)0-4-CO-R140、-(CH2)0-4-CO-O-R150、-(CH2)0-4-SO2-NR105R′105、-(CH2)0-4-SO-(C1-C8烷基)、-(CH2)0-4-SO2-(C1-C12烷基)、-(CH2)0-4-SO2-(CH2)0-4-(C3-C7环烷基)、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-O-R150、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-R105、-(CH2)0-4-NR105R′105、-(CH2)0-4-R140、-(CH2)0-4-O-CO-(C1-C6烷基)、-(CH2)0-4-O-P(O)-(O-R110)2、-(CH2)0-4-O-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-(R150)、-(CH2)0-4-O-R150′-COOH、-(CH2)0-4-S-(R150)、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-C3-C7环烷基、(C2-C10)烯基或(C2-C10)炔基。
优选的式X-5化合物也包括这样的化合物，其中
RN是-C(＝O)-芳基或-C(＝O)-杂芳基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自-OR、-NO2、C1-C6烷基、卤素、-C≡N、-OCF3、-CF3、-(CH2)0-4-CO-NR105R′105、-(CH2)0-4-O-(CH2)0-4-CONR102R102′、-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)、-(CH2)0-4-CO-(C2-C12烯基)、-(CH2)0-4-CO-(C2-C12炔基)、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130、-(CH2)0-4-CO-R110、-(CH2)0-4-CO-R120、-(CH2)0-4-CO-R130、-(CH2)0-4-CO-R140、-(CH2)0-4-CO-O-R150、-(CH2)0-4-SO2-NR105R′105、-(CH2)0-4-SO-(C1-C8烷基)、-(CH2)0-4-SO2-(C1-C12烷基)、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-O-R150、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-R105、-(CH2)0-4-NR105R′105、-(CH2)0-4-R140、-(CH2)0-4-O-CO-(C1-C6烷基)、-(CH2)0-4-O-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-(R150)、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-C3-C7环烷基、(C2-C10)烯基或(C2-C10)炔基。
其他优选的式X-5化合物包括这样的化合物，其中
RN是-C(＝O)-芳基或-C(＝O)-杂芳基，其中每个基团的环部分非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地选自C1-C6烷基、卤素、-(CH2)0-4-CO-NR105R′105、-(CH2)0-4-O-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-SO2-NR105R′105、C3-C7环烷基、(C2-C10)烯基、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130或(C2-C10)炔基。
其他优选的式X-5化合物也包括这样的化合物，其中RN是：
其中sub是氢或者是C1-C6烷基、卤素、-(CH2)0-4-CO-NR105R′105、-(CH2)0-4-O-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-SO2-NR105R′105、C3-C7环烷基、(C2-C10)烯基、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130或(C2-C10)炔基。
式X化合物的优选立体化学如下：
另一方面，本发明提供式(IA)中间体：
其中R1、R2、R3、RN和RC是如上关于式I所定义的，PROT是如下所定义的胺保护基团。
另一方面，本发明提供式(XA)中间体：
其中R1、R2、R3、RN和RC是如上关于式I所定义的，PROT是如下所定义的胺保护基团。
本发明也提供从式(AA)、式(I)或式(X)化合物生成式(Y)化合物的方法，它们可用于治疗和/或预防阿尔茨海默氏病。从式(AA)、(I)或(X)化合物生成式(Y)化合物可以发生在体内或体外。
本发明也提供使式AA、I或X化合物与水性介质接触而将式AA、I或X化合物转化为式Y化合物的方法。转化可以发生在体外或体内。
本发明也提供下列方法：治疗患有选自阿尔茨海默氏病的疾病或病症的患者或者预防患者患上该疾病或病症，帮助预防或者延缓阿尔茨海默氏病的发生，治疗轻度认知损害(MCI)的患者和预防或者延缓将会从MCI进展为AD的患者阿尔茨海默氏病的发生，治疗唐氏综合征，治疗伴有荷兰型淀粉样变性的遗传性脑出血患者，治疗脑淀粉样血管病和预防其潜在后果，也就是单一与复发性脑叶出血，治疗其他退变性痴呆，包括混和型血管与退变起因的痴呆、与帕金森氏病有关的痴呆、与进行性核上性麻痹有关的痴呆、与皮质基底退变有关的痴呆或者扩散路易小体型阿尔茨海默氏病，该患者需要这样的治疗，其包括进行治疗有效量的式(AA)、(I)或(X)化合物或其药学上可接受的盐的给药。
在一种实施方式中，这种治疗方法可以用于阿尔茨海默氏病。
在一种实施方式中，这种治疗方法可以用于帮助预防或者延缓阿尔茨海默氏病的发生。
在一种实施方式中，这种治疗方法可以用于轻度认知损害。
在一种实施方式中，这种治疗方法可以用于唐氏综合征。
在一种实施方式中，这种治疗方法可以用于伴有荷兰型淀粉样变性的遗传性脑出血。
在一种实施方式中，这种治疗方法可以用于脑淀粉样血管病。
在一种实施方式中，这种治疗方法可以用于退变性痴呆。
在一种实施方式中，这种治疗方法可以用于扩散路易小体型阿尔茨海默氏病。
在一种实施方式中，这种治疗方法可以治疗现有的疾病。
在一种实施方式中，这种治疗方法可以预防疾病的形成。
在一种实施方式中，这种治疗方法可以采用下列治疗有效量：就口服给药而言，为约0.1mg/天至约1,000mg/天；就肠胃外、舌下、鼻内、鞘内给药而言，为约0.5至约100mg/天；就贮存给药和植入物而言，为约0.5mg/天至约50mg/天；就局部给药而言，为约0.5mg/天至约200mg/天；就直肠给药而言，为约0.5mg至约500mg。
在一种实施方式中，这种治疗方法可以采用下列治疗有效量：就口服给药而言，为约1mg/天至约100mg/天；就肠胃外给药而言，为约5至约50mg每天。
在一种实施方式中，这种治疗方法可以采用下列治疗有效量：就口服给药而言，为约5mg/天至约50mg/天。
本发明也包括药物组合物，该组合物包括式(AA)、(I)或(X)化合物或其药学上可接受的盐。
本发明也包括式(AA)、(I)或(X)化合物或其药学上可接受的盐在药品生产中的应用。
本发明也包括下列方法：抑制β-分泌酶活性；抑制淀粉样前体蛋白(APP)在反应混合物中的裂解，裂解位点在根据APP-695氨基酸同位型编号的Met596与Asp597之间，或者在其同位型或突变体的相应位点；抑制淀粉样β肽(Aβ)在细胞中的产生；抑制β-淀粉样斑在动物中的产生；治疗或预防以脑中β-淀粉样沉积物为特征的疾病。这些方法各自包括进行治疗有效量的式(AA)、(I)或(X)化合物或其药学上可接受的盐的给药。
本发明也包括抑制β-分泌酶活性的方法，包括在生成有效抑制量的式(Y)化合物或其药学上可接受的盐的条件下，使所述β-分泌酶暴露于式(AA)、(I)或(X)化合物。
在一种实施方式中，这种方法采用这样一种化合物，它在小于50微摩尔的浓度下抑制50％的酶活性。
在一种实施方式中，这种方法采用这样一种化合物，它在10微摩尔或更小的浓度下抑制50％的酶活性。
在一种实施方式中，这种方法采用这样一种化合物，它在1微摩尔或更小的浓度下抑制50％的酶活性。
在一种实施方式中，这种方法采用这样一种化合物，它在10纳摩尔或更小的浓度下抑制50％的酶活性。
在一种实施方式中，这种方法包括在体外使所述β-分泌酶暴露于所述化合物。
在一种实施方式中，这种方法包括在细胞中使所述β-分泌酶暴露于所述化合物。
在一种实施方式中，这种方法包括在动物细胞中使所述β-分泌酶暴露于所述化合物。
在一种实施方式中，这种方法包括在人体中使所述β-分泌酶暴露于所述化合物。
本发明也包括抑制淀粉样前体蛋白(APP)在反应混合物中的裂解的方法，裂解位点在根据APP-695氨基酸同位型编号的Met596与Asp597之间，或者在其同位型或突变体的相应位点，包括使所述反应混合物暴露于有效抑制量的式(AA)、(I)或(X)化合物或其药学上可接受的盐。
在一种实施方式中，这种方法采用下列裂解位点：在根据APP-751同位型编号的Met652与Asp653之间；在根据APP-770同位型编号的Met671与Asp672之间；在APP-695瑞典突变的Leu596与Asp597之间；在APP-751瑞典突变的Leu652与Asp653之间；或者在APP-770瑞典突变的Leu671与Asp672之间。
在一种实施方式中，这种方法在体外暴露所述反应混合物。
在一种实施方式中，这种方法在细胞中暴露所述反应混合物。
在一种实施方式中，这种方法在动物细胞中暴露所述反应混合物。
在一种实施方式中，这种方法在人体细胞中暴露所述反应混合物。
本发明也包括抑制淀粉样β肽(Aβ)在细胞中的产生的方法，包括在生成有效抑制量的式(Y)化合物或其药学上可接受的盐的条件下对所述细胞施用式(AA)、(I)或(X)化合物。
在一种实施方式中，这种方法包括对动物给药。
在一种实施方式中，这种方法包括对人给药。
本发明也包括抑制β-淀粉样斑在动物中的产生的方法，包括在生成有效抑制量的式(Y)化合物或其药学上可接受的盐的条件下对所述动物施用式(AA)、(I)或(X)化合物。
在一种实施方式中，这种方法包括对人给药。
本发明也包括治疗或预防以脑中β-淀粉样沉积物为特征的疾病的方法，包括在生成有效抑制量的式(Y)化合物或其药学上可接受的盐的条件下对患者施用有效治疗量的式(AA)、(I)或(X)化合物。
在一种实施方式中，这种方法生成这样一种式(Y)化合物，它在小于50微摩尔的浓度下抑制50％的酶活性。
在一种实施方式中，这种方法生成这样一种式(Y)化合物，它在10微摩尔或更小的浓度下抑制50％的酶活性。
在一种实施方式中，这种方法生成这样一种式(Y)化合物，它在1微摩尔或更小的浓度下抑制50％的酶活性。
在一种实施方式中，这种方法生成这样一种式(Y)化合物，它在10纳摩尔或更小的浓度下抑制50％的酶活性。
在一种实施方式中，这种方法采用化合物的治疗量在约0.1至约1500mg/天的范围内。
在一种实施方式中，这种方法采用化合物的治疗量在约15至约1000mg/天的范围内。
在一种实施方式中，这种方法采用化合物的治疗量在约1至约100mg/天的范围内。
在一种实施方式中，这种方法采用化合物的治疗量在约5至约50mg/天的范围内。
在一种实施方式中，这种方法可以用于阿尔茨海默氏病。
在一种实施方式中，这种方法可以用于轻度认知损害、唐氏综合征或者伴有荷兰型淀粉样变性的遗传性脑出血。
本发明也包括组分药盒，其包括能够被组配的组成部分，其中至少一个组成部分包括包封在容器中的式AA、I或X化合物。
在一种实施方式中，这种组分药盒包括冻干的化合物，并且至少一个另外的组成部分包括稀释剂。
本发明也提供容器药盒，其包括大量容器，每一容器包括一个或多个单元剂量的式(AA)、(I)或(X)化合物或其药学上可接受的盐。
在一种实施方式中，这种容器药盒包括每一适合于口服递送的容器，并包括片剂、凝胶剂或胶囊剂。
在一种实施方式中，这种容器药盒包括每一适合于肠胃外递送的容器，并包括贮存产品、注射器、安瓿或小瓶。
在一种实施方式中，这种容器药盒包括每一适合于局部递送的容器，并包括贴剂、药垫、软膏剂或霜剂。
本发明也提供试剂药盒，包括式(AA)、(I)或(X)化合物或其药学上可接受的盐；和一种或多种治疗剂，其选自抗氧化剂、抗炎剂、γ分泌酶抑制剂、神经营养剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂、他汀类(statin)、Aβ肽和抗Aβ抗体。
本发明也包括组合物，其包括式(AA)、(I)或(X)化合物或其药学上可接受的盐；和惰性稀释剂或可食用载体。
在一种实施方式中，这种组合物包括油类载体。
本发明也包括组合物，其包括式(AA)、(I)或(X)化合物或其药学上可接受的盐；和粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂或助流剂(gildant)。
本发明也包括组合物，其包括式(AA)、(I)或(X)化合物或其药学上可接受的盐；其存在于霜剂、软膏剂或贴剂中。
本发明提供能够用于生成式(Y)化合物的式(AA)、式(I)和式(X)化合物，式(Y)化合物可用于治疗和预防阿尔茨海默氏病。本领域技术人员仅仅基于化合物化学结构的知识，即可制备本发明的化合物。本发明化合物的制备化学是本领域技术人员已知的。事实上，存在一种以上制备本发明化合物的方法。制备方法的具体实例可以在本领域中找到。例如参见J.Org.Chem.1998，63，4898-4906；J.Org.Chem.1997，62，9348-9353；J.Org.Chem.1996，61，5528-5531；J.Med.Chem.1993，36，320-330；J.Am.Chem.Soc.1999，121，1145-1155和其中引用的参考文献。也参见美国专利No.6,150,530、5,892,052、5,696,270与5,362,912和其中引用的参考文献，它们在此引入作为参考。
各种可以用于制备本发明化合物的方法的实例如下所述。
制备式I和X化合物的一般方法如反应方案A所述。化学原理是简单直接的，概括起来包括下列步骤：将氨基酸(A)原料N-保护，生成对应的受保护氨基酸(II)，使受保护氨基酸(II)与重氮甲烷反应，随后是加入碳原子的操作，生成对应的受保护化合物(III)，受保护卤化物还原为对应的醇(IV)，生成对应的环氧化物(V)，用C-末端胺RC-NH2(VI)打开环氧化物(V)，生成对应的受保护醇(VII)。
式(I)化合物可以这样制备，使受保护醇(VII)与酰胺生成剂例如(RN-)2O或RN-X或RN-OH(IX)反应，生成醇(IA)。然后除去醇(IA)的氮保护基团，生成对应的式(I)化合物。
式(X)化合物可以这样制备，进一步将醇(VII)N-保护，生成双保护的醇(XB)。使双保护的醇(XB)与酰胺生成剂例如(RN-)2O或RN-X或RN-OH(IX)反应，生成化合物(XA)。然后除去化合物(XA)的氮保护基团，生成对应的式(X)化合物。
本领域技术人员将领会到，这些都是有机化学中的已知反应。知晓本发明化合物(AA)、(I)和(X)的化学结构的本领域技术人员将能够利用已知方法从已知原料制备它们，无需任何额外的信息。下面的解释因此不是必要的，但是对需要制备本发明化合物的本领域技术人员而言是有帮助的。
从中间体(VII)能够容易地制备式(AA)、(I)和(X)化合物，它的骨架可以被视为羟乙胺部分-NH-CH(R)-CH(OH)-。这类骨架可以利用文献中公开过的和本领域技术人员已知的方法加以制备。例如，J.Med.Chem.，36，288-291(1993)、Tetrahedron Letters，28，5569-5572(1987)、J.Med.Chem.，38，581-584(1995)、Tetrahedron Letters，38，619-620(1997)和WO 02/02506都公开了制备羟乙胺型化合物和/或其中间体的过程。
反应方案A阐述在本发明中用于制备适当取代的胺I和X的一般方法。本发明化合物是从对应的氨基酸(A)开始制备的。氨基酸(A)是本领域技术人员已知的，或者可以容易地利用本领域技术人员已知的方法加以制备。本发明化合物具有至少两个手性中心，这产生两组非对映体，它们各自就至少四种立体异构体的整体而言是外消旋的。尽管生物活性终产物来自全部立体异构体，不过(S，R)构型是优选的。这些手性中心的第一个(携带R1的碳)来源于氨基酸原料(A)。优选的是从商业来源获得或者生成所需的对映体，而非生成对映体不纯的混合物，然后不得不分离出所需的对映体。因而，优选的是该过程开始于对映体纯的(S)-氨基酸(A)，其构型与所需X产物相同。
在反应方案A中，描述了利用游离胺(A)的保护作用生成(S)-受保护氨基酸(II)。氨基保护基团是本领域技术人员已知的，正如下面所讨论的。例如参见″Protecting Groups in Organic Synthesis″，John Wiley and sons，New York，N.Y.，1981，Chapter 7；″Protecting Groups in Organic Chemistry″，Plenum Press，New York，N.Y.，1973，Chapter 2。氨基保护基团的功能是在随后的(S)-氨基酸(A)的反应期间保护游离氨基官能度(-NH2)，以免由于氨基以与随后反应需要游离相矛盾的方式反应和被官能化或者该游离氨基干扰反应而使该反应不能进行。当不再需要氨基保护基团时，利用本领域技术人员已知的方法除去之。根据定义，氨基保护基团必须容易为本领域技术人员已知的方法所除去，这是本领域技术人员已知的。适合的氨基保护基团在下面有讨论。
(S)-受保护氨基酸(II)由两种不同的方法转化为对应的(S)-受保护化合物(III)，这依赖于R2和R3的性质。
R2和R3可以是相同或不同的。优选的是，R2和R3都是-H。如果R2和R3不相同，那么向该分子加入另外的手性或立体中心。为了生成其中R2和R3都是-H的式(III)化合物，使(S)-受保护氨基酸(II)与重氮甲烷反应，这是本领域技术人员已知的，随后与式H-X1化合物反应，生成(S)-受保护化合物(III)。X1包括-Cl、-Br、-I、-O-甲苯磺酸酯、-O-甲磺酸酯、-O-碘苯磺酸酯(nosylate)和-O-溴苯磺酸酯。优选的是，-X1是-Br或-Cl。适合的反应条件包括在惰性溶剂中进行反应，例如但不限于乙醚、四氢呋喃等。从(S)-受保护氨基酸(II)到(S)-受保护化合物(III)的反应进行10分钟至1天，温度从约-78℃至约20-25℃。优选的是反应进行1-4小时，温度为-30℃至-10℃。该方法加入一个亚甲基。
作为替代选择，式(III)(S)-受保护化合物可以这样制备，首先按照本领域既定的方法，将(S)-受保护氨基酸(II)转化为对应的甲基或乙基酯，随后用式X1-C(R2)(R3)-X1试剂和金属强碱处理。碱起到影响卤素-金属置换的作用，其中经历置换的-X1是卤素，其选自氯、溴或碘。向酯衍生物的亲核加成直接得到(S)-受保护化合物(III)。适合的碱包括但不限于烷基锂，包括例如仲丁基锂、正丁基锂和叔丁基锂。反应优选地是在低温下进行的，例如-78℃。适合的反应条件包括在惰性溶剂中进行反应，例如但不限于乙醚、四氢呋喃等。若R2和R3都是氢，那么X1-C(R2)(R3)-X1的实例包括二溴甲烷、二碘甲烷、氯碘甲烷、溴碘甲烷和溴氯甲烷。本领域技术人员知晓进行该反应所需的优选条件。此外，如果R2和/或R3不是-H，那么-C(R2)(R3)-X1向(S)-受保护氨基酸(II)的酯的加成生成(S)-受保护化合物(III)，另外的手性中心将被结合在产物中，条件是R2和R3不相同。
然后借助本领域技术人员已知关于酮还原为对应仲醇的手段还原(S)-受保护化合物(III)，得到对应的醇(IV)。还原(S)-受保护化合物(III)为对应醇(IV)的手段和反应条件包括例如硼氢化钠、硼氢化锂、硼烷、二异丁基氢化铝和氢化铝锂。硼氢化钠是优选的还原剂。反应进行1小时至3天，温度从-78℃至高温直至所用溶剂的回流点。优选的是在-78℃与0℃之间进行反应。如果使用硼烷，可以采用其配合物，例如硼烷-甲基硫配合物、硼烷-哌啶配合物或硼烷-四氢呋喃配合物。所需还原剂与反应条件的优选组合是本领域技术人员已知的，例如参见Larock，R.C.，Comprehensive Organic Transformations，VCHPublishers，1989。(S)-受保护化合物(III)向对应醇(IV)的还原生成第二手性中心(如果R2和R3不相同，则为第三手性中心)。(S)-受保护化合物(III)的还原在第二中心生成对映体的混合物(S，R/S)-醇(IV)。然后借助本领域技术人员已知的手段分离这种对映体混合物，例如选择性低温重结晶或色谱分离，例如HPLC，采用商业上可得到的手性柱。用在反应方案A其余过程中的对映体是(S，S)-醇(IV)，因为这种对映体将得到所需的(S，R)-被取代的化合物I或X。
借助本领域技术人员已知的手段将(S，S)-醇(IV)转化为对应的环氧化物(V)。在生成环氧化物(V)时保持了(S)-(IV)中心的立体化学。优选的手段是与碱反应，例如但不限于从氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂等生成的氢氧根离子。反应条件包括C1-C6醇溶剂的使用；乙醇是优选的。也可以采用常用的助溶剂，例如乙酸乙酯。反应温度从-45℃直至所用醇的回流温度；优选的温度范围在-20℃与40℃之间。
制备其中R1是3，5-二氟苄基的环氧化物(V)的替代和优选方法如反应方案D所述。该方法的第一步是用氨基保护基团保护(S)-氨基酸(A)的游离氨基，正如前面所讨论的保护基团，生成(S)-受保护氨基酸(II)。
在替代方法中，以若干方式之一将(S)-受保护氨基酸(A)转化为对应的(S)-受保护酯(XVII)。一种方法包括氢氧化锂的使用。利用氢氧化锂，将(S)-受保护氨基酸(A)与氢氧化锂混合，冷却至-20℃至约10℃。下面加入甲基化剂，选自硫酸二甲酯、甲基碘和三氟甲磺酸甲酯(methyl triflate)。更优选的是，甲基化剂是硫酸二甲酯。随后加热至约20℃至约50℃。
作为替代选择，使(S)-受保护氨基酸(A)与弱碱接触，例如碳酸氢盐或者优选的碳酸盐。随后加入甲基化剂。加热不是必要的，但是可以用于促进反应。碳酸盐法是本领域技术人员已知的。就其中Z1不是甲基的(S)-受保护酯(XVII)而言，知晓化学结构的本领域技术人员将知道如何从已知原料制备所需化合物。在一种已知的方法中，使(S)-受保护氨基酸(A)与活化剂例如DCC接触，随后加入适当的醇Z1-OH。当Z1是C1-C4烷基(非必要被取代的)、-CH2-CH＝CH2或苯基(非必要被取代的)时，这种方法是可行的。
反应方案E阐述酯(II)的替代制备方法。在反应方案E的方法中，使本领域技术人员已知的醛(XX)与磷化合物(XXI)反应，其中X3是良好的离去基团，生成烯烃(XXII)。磷化合物(XXI)是本领域技术人员已知的。优选的是，X3是C1-C3烷基；更优选的是，X3是C1烷基。将醛(XX)和磷酸酯(XXI)合并在有机溶剂中，然后冷却至约0℃。加入碱，例如DBU或TMG，使反应混合物各成分温热至20-25℃，搅拌直至反应完全。一旦反应完全，优选的是分离E-与Z-烯烃异构体(XXII)。分离是利用本领域技术人员已知的方法进行的，例如硅胶色谱。接着，用适合的氢化催化剂氢化烯烃(XXII)，得到所需的酯(II)。一些氢化反应将得到外消旋的酯(II)。酯(II)的所需立体化学是(S)-，因此优选的是使用Z-烯烃(XXII)和氢化催化剂。优选的是，氢化催化剂是式[Rh(二烯)L]+X-化合物，
其中Rh是铑；
其中二烯是环辛二烯和降冰片二烯；
其中L是DIPMAP、MeDuPhos、EtDuPhos、Binaphane、f-Binaphane、Me-KetalPhos、Me-f-KetalPhos、BINAP、DIOP、BPPFA、BPPM、CHIRAPHOS、PROPHOS、NORPHOS、CYCLOPHOS、BDPP、DEGPHOS、PNNP；且其中X-是ClO4 -、BF4 -、CF3-SO3 -、Cl-、Br-、PF6 -和SbF6 -。优选的是，氢化催化剂是DIPMAP或EtDuPhos。适合的溶剂包括极性溶剂，例如醇，优选C1-C5醇，和THF，更优选甲醇、乙醇、异丙醇和THF。手性氢化是在约-20℃至约回流的温度范围内进行的。优选的是，反应是在约0℃至约室温(25℃)的温度范围内进行的。手性氢化是在约一大气压至约100psig的压力下进行的；更优选的是，手性氢化是在约10psig至约40psig的压力下进行的。
然后以两种不同的方式之一，通过与略微过量的式CH2ClX2化合物反应，其中X2是-Br和-I，将(S)-受保护酯(II)转化为对应的(S)-受保护酮(III)。在一种方法中，没有使用外源性亲核试剂。该方法要求(1)三当量或更多强碱的存在，其pKb大于约30，随后(2)加入酸。另一种过程要求(1)约2至约2.5当量强碱的存在，其pKb大于约30，(2)使步骤(1)混合物与约1至约1.5当量外源性亲核试剂接触，和(3)加入酸。适合的强碱是pKb大于约30的那些。优选的是，强碱选自LDA、LiHMDS和KHMDS；更优选的是，强碱是LDA。适合的酸是pKa小于约10的那些。优选的是，酸选自乙酸、硫酸、盐酸、柠檬酸、磷酸和苯甲酸；更优选的是，酸是乙酸。该方法所优选的溶剂是THF。反应可以在约-80℃至约-50℃的温度范围内进行；优选的是在约-75℃至约-65℃的温度范围内进行反应。适合的亲核试剂包括烷基锂、芳基锂、烷基-格利雅试剂和芳基-格利雅试剂。优选的是，亲核试剂选自苯基锂、正丁基锂、甲基溴化镁、甲基氯化镁、苯基溴化镁、苯基氯化镁；更优选的是，亲核试剂是正丁基锂。
然后借助本领域技术人员已知关于酮还原为对应仲醇的手段将(S)-受保护酮(III)还原为对应的(S)-醇(IV)。还原(S)-受保护化合物(III)为对应醇(IV)的手段和反应条件包括例如硼氢化钠、硼氢化锂、硼烷、二异丁基氢化铝、硼氢化锌和氢化铝锂。硼氢化钠是优选的还原剂。还原作用进行约1小时至约3天，温度从约-78℃至高温，直至所用溶剂的回流点。优选的是在约-78℃与约0℃之间进行反应。如果使用硼烷，可以采用其配合物，例如硼烷-甲基硫配合物、硼烷-哌啶配合物或硼烷-四氢呋喃配合物。还原剂与反应条件的优选组合是本领域技术人员已知的，例如参见Larock，R.C.，Comprehensive OrganicTransformations，VCH Publishers，1989。(S)-受保护化合物(III)向对应醇(IV)的还原生成第二手性中心。(S)-受保护化合物(III)的还原在第二中心生成非对映体的混合物(S，R/S)-醇(IV)。然后借助本领域技术人员已知的手段分离这种非对映体混合物，例如选择性低温重结晶或色谱分离，最优选重结晶或者采用商业上可得到的手性柱。用在反应方案A其余过程中的非对映体是(S，S)-醇(IV)，因为这种立体化学将得到所需的环氧化物(V)。
借助本领域技术人员已知的手段将醇(IV)转化为对应的环氧化物(V)。在生成环氧化物(V)时保持了(S)-(IV)中心的立体化学。优选的手段是与碱反应，例如但不限于从氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂等生成的氢氧根离子。反应条件包括C1-C6醇溶剂的使用；乙醇是优选的。也可以采用常用的助溶剂，例如乙酸乙酯。反应温度从-45℃直至所用醇的回流温度；优选的温度范围在-20℃与40℃之间。
然后借助本领域技术人员已知的手段使环氧化物(V)与适当被取代的C-末端胺RC-NH2(VI)反应，这打开环氧化物，生成所需的对应的对映体纯的(S，R)-受保护醇(VII)。本发明的取代的C-末端胺RC-NH2(VI)是商业上可得到的或者是本领域技术人员已知的，并且可以容易地从已知化合物制备。优选的是，当RC是苯基时，它在3-位或3，5-位被取代。
适合于打开环氧化物(V)的反应条件包括在广泛的常用惰性溶剂中进行反应。C1-C6醇溶剂是优选的，异丙醇是最优选的。反应温度可以从20-25℃直至所用醇的回流温度。进行该反应所优选的温度范围在50℃直至所用醇的回流温度之间。当取代的C-末端胺(VI)是环己基二羧酸-1-氨基-3，5-顺式-二甲基酯时，它优选地是如下制备的。在高压瓶中，向二甲基-5-间苯二甲酸酯的乙酸与甲醇溶液加入含有铑的氧化铝。将瓶子用55psi氢饱和，振荡一周时间。然后将混合物通过一厚层C盐饼过滤，用甲醇冲洗三次，在减压下除去溶剂(加热)，得到浓缩物。将浓缩物用乙醚研制，再次过滤，得到所需的C-末端胺(VI)。当取代的C-末端胺(VI)是1-氨基-3，5-顺式-二甲氧基环己烷时，优选地遵循上述一般工艺并作非关键性改变，但是开始于3，5-二甲氧基苯胺。
当取代的C-末端胺(VI)是氨甲基时，其中甲基上的取代基是芳基，例如NH2-CH2-芳基，它不是商业上可得到的，优选地是如下制备的。适合的原料是(适当被取代的)芳烷基化合物。第一步是烷基取代基经由本领域技术人员已知的方法的溴化作用，例如参见R.C.Larock，Comprehensive OrganicTransformations，VCH Publishers，1989，p.313。接着，使烷基卤与叠氮化物反应，生成芳基-(烷基)-叠氮化物。最后，叠氮化物被氢/催化剂还原为对应的胺，得到式NH2-CH2-RC-芳基的C-末端胺(VI)。
反应方案B公开了从(S)-受保护化合物(III)生成对映体纯的(S，R)-受保护醇(VII)的替代方法。在替代方法中，首先利用上述优选条件使(S)-受保护化合物(III)与适当被取代的C-末端胺RC-NH2(VI)反应，生成对应的(S)-受保护酮(XI)，然后利用上述优选条件还原，生成对应的(S，R)-受保护醇(VII)。
反应方案C公开了生成对映体纯的(S，R)-受保护醇(VII)的另一种替代方法，但是这次从环氧化物(V)开始。在反应方案C的方法中，使环氧化物(V)与叠氮化物反应，生成对应的对映体纯的(S，R)-受保护叠氮化物(XII)。进行叠氮化物介导的环氧化物打开的条件是本领域技术人员已知的，例如参见J.March，Advanced Organic Chemistry，3rd Edition，John Wiley & Sons Publishers，1985，p.380。接着，利用本领域技术人员已知的方法将(S，R)-受保护叠氮化物(XII)还原为对应的受保护胺(XIII)。在叔丁氧羰基N-保护基团的存在下还原(S，R)-受保护叠氮化物(XII)所优选的还原条件包括催化氢化，其条件是本领域技术人员已知的。利用除叔丁氧羰基以外的保护基团用于避免N-脱保护的其他还原条件是本领域技术人员已知的，例如参见R.C.Larock，ComprehensiveOrganic Transformations，VCH Publishers，1989，p.409。最后，通过与式RC-X3化合物的氮烷基化作用，将(S，R)-胺(XIII)转化为对应的受保护醇(VII)，其中X3是适当的离去基团，例如但不限于-Cl、-Br、-I、-O-甲磺酸酯、-O-甲苯磺酸酯、-O-三氟甲磺酸酯等。X3也可以是醛；相应地经由已知还原性胺化作用与(XIII)偶联，得到受保护(S，R)-醇(VII)。
在式(I)化合物的生成中，借助本领域技术人员已知的手段，使受保护醇(VII)与适当被取代的酰胺生成剂(IX)反应，例如酸酐、酰卤或酸，分别为式(RN)2O、RNX或RNOH(IX)，生成对应的(S，R)-被取代的胺(IA)。醇(VII)与酰胺生成剂(IX)反应生成对应化合物(IA)的氮酰化条件是本领域技术人员已知的，例如可以参见R.C.Larock，Comprehensive Organic Transformations，VCHPublishers，1989，p.981，979和972。借助本领域技术人员已知关于胺保护基团除去的手段将(S，R)-受保护胺(IA)脱保护，得到对应的化合物(I)。适合于胺保护基团除去的手段依赖于保护基团的性质。知晓具体保护基团性质的本领域技术人员知道何种试剂是其除去所优选的。例如，优选的是这样除去优选的保护基团BOC，将(S，R)-受保护胺(IA)溶于三氟乙酸/二氯甲烷(1/1)混合物。当完成时，在减压下除去溶剂，得到对应的(S，R)-胺(I)(为对应的盐，也就是三氟乙酸盐)，无需进一步纯化即可使用。不过，如果需要的话，(S，R)-胺(I)可以借助本领域技术人员已知的手段进一步纯化，例如重结晶。进而，如果需要非盐形式，也可以借助本领域技术人员已知的手段得到，例如将盐用温和的碱性条件处理，制备游离胺。另外的BOC脱保护条件和其他保护基团的脱保护条件可以参见T.W.Green and P.G.M.Wuts，″Protective Groups inOrganic Chemistry″，John Wiley and Sons，1991，p.309。化学上适合的盐包括三氟乙酸盐，和无机酸的阴离子，例如氯化物、硫酸盐、磷酸盐；优选的是三氟乙酸盐。
在式(X)化合物的生成中，如上所述进一步保护醇(VII)，生成双保护的化合物(XB)。然后使化合物(XB)与适当被取代的酰胺生成剂(IX)反应，生成化合物(XA)，如上关于化合物(IA)所述。(XA)转化成化合物(X)的脱保护作用是如上关于化合物(IA)向化合物(I)转化所述进行的。
胺的保护作用是在适当的时候利用本领域技术人员已知的方法进行的。氨基保护基团是本领域技术人员已知的。例如参见″Protecting Groups inOrganic Synthesis″，John Wiley and sons，New York，N.Y.，1981，Chapter 7；″Protecting Groups in Organic Chemistry″，Plenum Press，New York，N.Y.，1973，Chapter 2。当不再需要氨基保护基团时，利用本领域技术人员已知的方法除去之。根据定义，氨基保护基团必须是容易除去的。有多种适合的方法是本领域技术人员已知的；另见T.W.Green and P.G.M.Wuts，″Protective Groupsin Organic Chemistry，John Wiley and Sons，1991。适合的氨基保护基团包括叔丁氧基羰基、苄氧基羰基、甲酰基、三苯甲基、苯二酰亚氨基、三氯乙酰基、氯乙酰基、溴乙酰基、碘乙酰基、4-苯基苄氧基羰基、2-甲基苄氧基羰基、4-乙氧基苄氧基羰基、4-氟苄氧基羰基、4-氯苄氧基羰基、3-氯苄氧基羰基、2-氯苄氧基羰基、2，4-二氯苄氧基羰基、4-溴苄氧基羰基、3-溴苄氧基羰基、4-硝基苄氧基羰基、4-氰基苄氧基羰基、2-(4-联苯基)异丙氧基羰基、1，1-二苯基乙-1-基氧基羰基、1，1-二苯基丙-1-基氧基羰基、2-苯基丙-2-基氧基羰基、2-(对-甲苯基)丙-2-基氧基-羰基、环戊烷氧基羰基、1-甲基环戊烷氧基羰基、环己烷氧基羰基、1-甲基-环己烷氧基羰基、2-甲基环己烷氧基羰基、2-(4-甲苯基磺酰基)乙氧基羰基、2-(甲基磺酰基)-乙氧基羰基、2-(三苯膦基)乙氧基羰基、芴基甲氧基羰基、2-(三甲代甲硅烷基)乙氧基-羰基、烯丙氧基羰基、1-(三甲代甲硅烷基甲基)丙-1-烯氧基羰基、5-苯并异噁唑基甲氧基羰基、4-乙酰氧基苄氧基羰基、2，2，2-三氯乙氧基羰基、2-乙炔基-2-丙氧基羰基、环丙基甲氧基羰基、4-(癸氧基)苄氧基羰基、异冰片氧基羰基、1-哌啶氧基羰基、9-芴基甲基碳酸酯、-CH-CH＝CH2和苯基-C(＝N-)-H。
优选的是，保护基团是叔丁氧基羰基(BOC)和/或苄氧基羰基(CBZ)，更优选的是，保护基团是叔丁氧基羰基。本领域技术人员将确认适合的引入叔丁氧基羰基或苄氧基羰基保护基团的方法，并且可以另外查阅T.W.Green and P.G.M.Wuts，″Protective Groups in Organic Chemistry″，John Wiley and Sons，1991供指导。
本发明化合物可以含有几何或旋光异构体以及互变体。因而，本发明包括所有互变体和纯几何异构体，例如E与Z几何异构体，以及其混合物。进而，本发明包括纯对映体和非对映体以及其混合物，包括外消旋混合物。单独的几何异构体、对映体或非对映体可以利用本领域技术人员已知的方法加以制备或分离，包括但不限于手性色谱；利用手性拆分剂制备非对映体、分离非对映体和转化非对映体为对映体。
具有指定立体化学的本发明化合物可以包括与其他对映体、非对映体、几何异构体或互变体的混合物，包括外消旋混合物。在优选的方面，具有(S，R，R)、(S，S，S)或(S，R，S)立体化学的本发明化合物在这些混合物中的含量典型地超过50％。优选地，具有指定立体化学的本发明化合物在这些混合物中的含量超过80％。更优选地，具有指定立体化学的本发明化合物在这些混合物中的含量超过90％。进而更优选地，具有指定立体化学的本发明化合物在这些混合物中的含量超过99％。
本发明包括式(AA)、(I)和(X)化合物的药学上可接受的盐。药学上可接受的盐优选于对应的式(AA)、(I)或(X)胺，因为它们生成更高水溶性、稳定性和/或结晶性的化合物。药学上可接受的盐是任何保留母体化合物的活性、并且不会赋予被给药者和被给药背景任何有害或不良影响的盐。药学上可接受的盐包括无机和有机酸的盐。优选的药学上可接受的盐包括下列酸的盐：乙酸、天冬氨酸、苯磺酸、苯甲酸、重碳酸、重硫酸、重酒石酸、丁酸、乙二胺四乙酸钙、樟脑磺酸、碳酸、氯苯甲酸、柠檬酸、乙二胺四乙酸、edisylic酸、estolic酸、esyl酸、esylic酸、甲酸、富马酸、gluceptic酸、葡糖酸、谷氨酸、羟乙基对氨基苯胂酸、hexamic酸、己基间苯二酸、hydrabamic酸、氢溴酸、氢氯酸、氢碘酸、羟萘甲酸、羟乙磺酸、乳酸、乳糖酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、扁桃酸、甲磺酸、甲基硝酸、甲基硫酸、粘酸、粘康酸、napsylic酸、硝酸、草酸、对-硝基甲磺酸、扑酸、泛酸、磷酸、一氢磷酸、二氢磷酸、邻苯二甲酸、聚半乳糖醛酸、丙酸、水杨酸、硬脂酸、琥珀酸、氨基磺酸、对氨基苯磺酸、磺酸、硫酸、鞣酸、酒石酸、teoclic酸和甲苯磺酸。关于其他可接受的盐，参见Int.J.Pharm.，33，201-217(1986)和J.Pharm.Sci.，66(1)，1，(1977)。
本发明提供抑制β-分泌酶活性和Aβ肽产生的化合物、组合物、药盒和方法。抑制β-分泌酶活性可以终止或者减少Aβ从APP中的产生，减少或者消除β-淀粉样沉积物在脑中的生成。
本发明的方法
本发明的化合物及其药学上可接受的盐可用于治疗患有下述病症的人或动物，该病症以β-淀粉样肽的病理形式为特征，例如β-淀粉样斑，还可用于帮助预防或者延缓这样一种病症的发生。
本文所用的术语“治疗”意味着本发明化合物可以用于患有至少暂被诊断为疾病的人。本发明化合物将延缓或者推迟疾病的进展，由此延长个体的寿命。
术语“预防”意味着本发明化合物在对患者给药时是有效的，该患者在给药时尚未被诊断可能患有该疾病，但是在通常情况下预测将发展为该疾病或者患该病的危险性增加。本发明化合物将推迟疾病症状的发展，延缓疾病的发生，或者完全防止个体发展为该疾病。预防也包括本发明化合物对由于年龄、家族史、基因或染色体异常和/或由于疾病的一种或多种生物学标记的存在而被认为易患疾病的个体给药，该标记例如脑组织或体液中已知的APP基因突变或APP裂解产物。
在治疗或预防上述疾病时，本发明化合物是按治疗有效量给药的。治疗有效量将因所用特定化合物和给药途径而异，这是本领域技术人员已知的。
在治疗表现有任意被诊断的上述病症的患者时，医师可以立即施用本发明化合物，并且可以根据需要无期限地继续给药。在治疗未被诊断为患有阿尔茨海默氏病、但是确定面临将患阿尔茨海默氏病实质性危险的患者时，医师应当优选在患者第一次经历早期前阿尔茨海默氏症状时开始治疗，例如与衰老有关的记忆或认知问题。另外，有一些患者可能通过检测到基因标记(例如APOE4)或者其他阿尔茨海默氏病前兆性生物指示物，而被确定为面临发展为阿尔茨海默氏病的危险。在这些情形中，即使患者没有该疾病的症状，本发明化合物的给药也可以开始于症状出现之前，并且治疗可以无期限地持续，以防止或者延缓疾病的发生。
剂型和剂量
本发明化合物可以通过口服、肠胃外(IV，IM，depo-IM，SQ和depo SQ)、舌下、鼻内(吸入)、鞘内、局部或直肠给药。本领域技术人员已知的剂型适合于本发明化合物的递送。
提供含有治疗有效量的本发明化合物的组合物。化合物优选地配制成适合的药物制剂，例如口服给药用片剂、胶囊剂或酏剂或者肠胃外给药用溶液或混悬液。典型地，利用本领域公知的技术和工艺将上述化合物配制成药物组合物。
按照可接受的药学实践，将约1至500mg本发明化合物或化合物混合物或者生理学上可接受的盐或酯与生理学上可接受的媒介、载体、赋形剂、粘合剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂等复合成所谓的单元剂型。活性物质在这些组合物或制剂中的量使得得到在所示范围内的适合剂量。组合物优选地配制成单元剂型，每剂含有约2至约100mg，更优选约10至约30mg活性成分。术语“单元剂型”表示物理上离散的单元，适合作为单元剂量用于人类受治疗者和其他哺乳动物，每一单元含有预定量的活性成分，经过计算可产生所需的治疗效果，以及适合的药物赋形剂。
为了制备组合物，将一种或多种本发明化合物与适合的药学上可接受的载体混合。一旦混合或者加入该化合物，所得混合物可以是溶液、混悬液、乳液等。脂质体混悬液也可以适合作为药学上可接受的载体。它们可以按照本领域技术人员已知的方法加以制备。所得混合物的形式依赖于多种因素，包括所计划的给药方式和化合物在所选择的载体或媒介中的溶解度。有效的浓度足以减轻或者改善所治疗疾病、障碍或病症的至少一种症状，并可以凭经验确定。
适合于本文所提供的化合物给药的药物载体或媒介包括本领域技术人员已知的任意适合于特定给药方式的载体。另外，活性成分也可以与其他不会损害所需作用的活性成分或者补充所需作用或具有另一作用的成分相混合。该化合物可以被配制成组合物中的唯一药学活性成分或者可以与其他活性成分组合。
若化合物表现溶解度不足，可以采用增溶的方法。这类方法是已知的，包括但不限于使用助溶剂，例如二甲基亚砜(DMSO)，使用表面活性剂，例如Tween_，和溶解在含水碳酸氢钠中。该化合物的衍生物，例如盐或前体药物，也可以用于配制有效的药物组合物。
该化合物的浓度就给药后递送一定量而言是有效的，该量减轻或者改善该化合物用于治疗的障碍的至少一种症状。典型地，组合物配制成单一剂量给药。
本发明化合物可以与保护它们不会从机体中迅速消除的载体一起配制，例如定时释放配制剂或包衣。这类载体包括控释配制剂，例如但不限于微囊包封的递送系统。活性化合物包括在药学上可接受的载体中，含量足以对所治疗的患者发挥治疗上有效的效果，不存在不良的副作用。治疗有效浓度可以通过在对于所治疗障碍的已知的体外和体内模型系统中测试该化合物凭经验确定。
本发明的化合物和组合物可以封装在多剂或单剂容器中。所封装的化合物和组合物可以在药盒中提供，包括例如能够组配供使用的组成部分。例如，化合物抑制剂的冻干形式和适合的稀释剂可以提供为分离的组分，在使用前组合在一起。药盒可以包括化合物抑制剂和用于共同给药的第二治疗剂。抑制剂和第二治疗剂可以提供为分离的组成部分。药盒可以包括大量容器，每一容器容纳一个或多个单元剂量的本发明化合物。容器优选地适应于所需给药方式，包括但不限于口服给药用片剂、凝胶胶囊剂、缓释胶囊剂等；肠胃外给药用贮存产品、预填充注射器、安瓿、小瓶等；和局部给药用贴剂、药垫、霜剂等。
活性化合物在药物组合物中的浓度将依赖于该活性化合物的吸收、失活与排泄速率、剂量安排和给药量以及本领域技术人员已知的其他因素。
活性成分可以一次给药，或者可以分为若干更小的剂量，按一定时间间隔给药。可以理解的是，精确的剂量的治疗持续时间是所治疗疾病的函数，可以利用已知的测试方案凭经验确定或者从体内或体外试验数据通过外推确定。需要注意的是，浓度和剂量值也可以因所要减轻的病症的严重性而异。进一步可以理解的是，就任何特定的受治疗者而言，具体的剂量服法应当根据个体需要和实施或监控组合物给药的人员的专业判断随时间加以调整，本文所述浓度范围仅供示例，不意欲限制所要求保护的组合物的范围或实施。
如果需要口服给药，应当在这样一种组合物中提供化合物，它保护化合物免受胃酸环境的影响。例如，组合物可以配制在肠溶衣中，在胃中保持它的完整性，在肠中释放该活性化合物。该组合物可以与抗酸剂或其他这类成分联合配制。
口服组合物一般将包括惰性稀释剂或可食用载体，并且可以压制成片剂或者封装在明胶胶囊中。出于口服治疗性给药的目的，一种或多种活性化合物可以与赋形剂结合，以片剂、胶囊剂或锭剂的形式使用。可以包括药学上可相容的粘合剂和辅助材料作为组合物的一部分。
片剂、丸剂、胶囊剂、锭剂等可以含有任意下列成分或相似性质的化合物：粘合剂，例如但不限于黄蓍胶、阿拉伯胶、玉米淀粉或明胶；赋形剂，例如微晶纤维素、淀粉或乳糖；崩解剂，例如但不限于藻酸和玉米淀粉；润滑剂，例如但不限于硬脂酸镁；助流剂，例如但不限于胶体二氧化硅；甜味剂，例如蔗糖或糖精；和矫味剂，例如薄荷、水杨酸甲酯或水果调味料。
当剂量单元形式是胶囊剂时，除了上述类型材料以外，它还可以含有液体载体，例如脂肪油。另外，剂量单元形式可以含有各种其他材料，它们改变剂量单元的物理形状，例如糖衣和其他肠溶衣。该化合物也可以作为酏剂、混悬液、糖浆剂、纸囊剂(wafer)、香口胶等的组分而给药。除了活性化合物以外，糖浆剂还可以含有蔗糖作为甜味剂，和某些防腐剂、染剂、着色剂和矫味剂。
活性成分也可以与其他不会损害所需作用的活性成分或者补充所需作用的成分相混合。
用于肠胃外、真皮内、皮下或局部用药的溶液或混悬液可以包括任意下列组分：无菌稀释剂，例如注射用水、盐水溶液、不挥发油、天然存在的植物油例如芝麻油、椰子油、花生油、棉籽油等，或合成的脂肪类媒介，例如油酸乙酯等，聚乙二醇、甘油、丙二醇或其他合成溶剂；抗微生物剂，例如苄醇和对羟基苯甲酸甲酯；抗氧化剂，例如抗坏血酸和亚硫酸氢钠；螯合剂，例如乙二胺四乙酸(EDTA)；缓冲剂，例如乙酸盐、柠檬酸盐和磷酸盐；和调节张性的试剂，例如氯化钠和葡萄糖。肠胃外制剂可以封装在安瓿、一次性注射器或多剂量小瓶中，其由玻璃、塑料或其他适合的材料制成。根据需要可以结合有缓冲剂、防腐剂、抗氧化剂等。
若静脉内给药，适合的载体包括生理盐水、磷酸盐缓冲盐水(PBS)和含有增稠与增溶剂例如葡萄糖、聚乙二醇、聚丙二醇和其混合物的溶液。包括组织-靶向脂质体的脂质体混悬液也可以适合作为药学上可接受的载体。它们可以按照已知方法制备，例如美国专利No.4,522,811所述。
该活性化合物可以与保护该化合物不会从机体中迅速消除的载体一起配制，例如定时释放配制剂或包衣。这类载体包括控释配制剂，例如但不限于植入物和微囊包封的递送系统，和生物可降解的、生物可相容的聚合物，例如胶原、乙烯乙酸乙烯酯、聚酐、聚乙醇酸、聚原酸酯、聚乳酸等。这类配制剂的制备方法是本领域技术人员已知的。
本发明化合物可以通过口服、肠胃外(IV，IM，depo-IM，SQ和depo SQ)、舌下、鼻内(吸入)、鞘内、局部或直肠给药。本领域技术人员已知的剂型适合于本发明化合物的递送。
本发明化合物可以肠内或肠胃外给药。当口服给药时，本发明化合物可以以口服给药用的常规剂型进行给药，这是本领域技术人员所公知的。这些剂型包括常规固体单元剂型片剂和胶囊剂，以及液体剂型，例如溶液、混悬液和酏剂。当使用固体剂型时，优选的是，它们是缓释类型的，以便本发明化合物仅需每天给药一次或两次。
口服剂型每天对患者给药1、2、3或4次。优选的是，本发明化合物每天给药三次或更少，更优选一次或两次。因此，优选的是，本发明化合物以口服剂型给药。优选的是，无论使用何种口服剂型，它被设计成保护本发明化合物免受胃酸环境的影响。肠溶衣片是本领域技术人员所公知的。另外，填充有小球的胶囊剂也是本领域技术人员所公知的，每一小球都有包衣以保护免受胃酸影响。
当口服给药时，在治疗上有效抑制β-分泌酶活性、抑制Aβ产生、抑制Aβ沉积或者治疗或预防AD的给药量为约0.1mg/天至约1,000mg/天。优选的是，口服剂量为约1mg/天至约100mg/天。更优选的是，口服剂量为约5mg/天至约50mg/天。可以理解的是，尽管患者可能开始于一剂，不过该剂量可以根据患者病症的改变随时间而变化。
本发明化合物也可以有利地以纳米晶体分散配制剂递送。这类配制剂的制备例如描述在美国专利No.5,145,684中。HIV蛋白酶抑制剂的纳米结晶分散体和它们的使用方法描述在美国专利No.6,045,829中。纳米结晶配制剂典型地为药物化合物提供更大的生物利用度。
本发明化合物可以肠胃外给药，例如通过IV、IM、depo-IM、SC或depo-SC。当肠胃外给药时，应当递送约0.5至约100mg/天、优选约5至约50mg每天的治疗有效量。当使用贮存配制剂进行每月一次或每两周一次注射时，剂量应当为约0.5mg/天至约50mg/天，或者每月剂量为约15mg至约1,500mg。在部分程度上由于阿尔茨海默氏病患者的健忘，优选的是肠胃外剂型是一种depo配制剂。
本发明化合物可以舌下给药。当舌下给药时，本发明化合物应当被每天施用一至四次，剂量如上关于IM给药所述。
本发明化合物可以鼻内给药。当以这种途径施用时，适当的剂型是鼻用喷雾剂或干粉，这是本领域技术人员已知的。本发明化合物的鼻内给药剂量是如上关于IM给药所述的。
本发明化合物可以鞘内给药。当以这种途径施用时，适当的剂型可以是本领域技术人员已知的肠胃外剂型。本发明化合物的鞘内给药剂量是如上关于IM给药所述的。
本发明化合物可以局部给药。当以这种途径施用时，适当的剂型是霜剂、软膏剂或贴剂。鉴于本发明化合物的给药量，贴剂是优选的。当局部给药时，剂量为约0.5mg/天至约200mg/天。由于贴剂所能递送的量是有限的，可以使用两个或多个贴剂。贴剂的数量和大小并不重要，重要的是递送治疗有效量的本发明化合物，这是本领域技术人员已知的。本发明化合物可以借助栓剂通过直肠给药，这是本领域技术人员已知的。当以栓剂给药时，治疗有效量为约0.5mg至约500mg。
本发明化合物可以借助植入物给药，这是本领域技术人员已知的。当以植入物施用本发明化合物时，治疗有效量是如上关于贮存给药所述的。
在给定特定的本发明化合物和所需的剂型的前提下，本领域技术人员将知晓如何制备和施用适当的剂型。
按照与上述相同的方式、借助相同的给药途径、利用相同的药物剂型和相同的服药安排，本发明化合物用于预防疾病或治疗MCI(轻度认知损害)患者，预防或延缓将会从MCI进展为AD的患者的阿尔茨海默氏病的发生，治疗或预防唐氏综合征，治疗伴有荷兰型淀粉样变性的遗传性脑出血患者，治疗脑淀粉样血管病和预防其潜在后果，也就是单一与复发性脑叶出血，治疗其他退变性痴呆，包括混和型血管与退变起因的痴呆、与帕金森氏病有关的痴呆、与进行性核上性麻痹有关的痴呆、与皮质基底退变有关的痴呆和扩散路易小体型阿尔茨海默氏病。
本发明化合物可以彼此或者与其他用于治疗或预防上列病症的治疗剂或方法联合使用。这类试剂或方法包括：乙酰胆碱酯酶抑制剂，例如他克林(tacrine)(四氢氨基吖啶，市售有COGNEX_)、盐酸多奈佩齐(donepezilhydrochloride)(市售有Aricept_)和rivastigmine(市售有Exelono_)；γ-分泌酶抑制剂；抗炎剂，例如环加氧酶II抑制剂；抗氧化剂，例如维生素E和银杏内酯；免疫学方法，例如用Aβ肽致免疫或者抗Aβ肽抗体给药；他汀类；直接或间接的亲神经剂，例如Cerebrolysin_、AIT-082(Emilieu，2000，Arch.Neurol.57：454)和未来的其他亲神经剂。
另外，式(AA)、(I)或(X)化合物也可以与P-糖蛋白(P-gp)抑制剂一起使用。P-gp抑制剂和这类化合物的用途是本领域技术人员已知的。例如参见CancerResearch，53，4595-4602(1993)，Clin.Cancer Res.，2，7-12(1996)，CancerResearch，56，4171-4179(1996)，国际公报WO 99/64001和WO 01/10387。重要的是P-gp抑制剂的血液水平是这样的，它发挥抑制P-gp降低式(A)化合物的脑血液水平的作用。为此，P-gp抑制剂和式(A)化合物可以同时、借助相同或不同的给药途径或者在不同时间给药。重要的不是给药的时间，而是产生P-gp抑制剂的有效血液水平。
适合的P-gp抑制剂包括环孢菌素A、维拉帕米、他莫昔芬、奎尼丁、维生素E-TGPS、ritonavir、乙酸甲地孕酮、孕酮、雷帕霉素、10，11-亚甲基二苯并环庚烷、吩噻嗪、吖啶衍生物，例如GF120918、FK506、VX-710、LY335979、PSC-833、GF-102,918和其他类固醇。需要理解的是将会发现另外具有相同功能并因此实现相同结果的试剂；这类化合物也被视为有效的。
P-gp抑制剂可以通过口服、肠胃外(IV，IM，IM-depo，SQ，SQ-depo)、局部、舌下、直肠、鼻内、鞘内和植入给药。
P-gp抑制剂的治疗有效量为约0.1至约300mg/kg/天，优选约0.1至约150mg/kg每天。可以理解的是尽管患者可能开始于一个剂量，不过该剂量可以随着时间因患者病症变化而改变。
当口服给药时，P-gp抑制剂可以以常规口服给药剂型进行给药，这是本领域技术人员已知的。这些剂型包括普通固体单元剂型片剂和胶囊剂，以及液体剂型，例如溶液、混悬液和酏剂。当使用固体剂型时，优选的是，它们是缓释类型的，以便P-gp抑制剂仅需每天给药一次或两次。每天对患者施用口服剂型一至四次。优选的是，每天施用P-gp抑制剂三次或以下，更优选每天一次或两次。因此，优选的是，施用P-gp抑制剂的固体剂型，进一步优选的是，固体剂型是缓释形式，允许每天服药一次或两次。优选的是，无论使用何种剂型，都被设计成保护P-gp抑制剂免受胃酸环境的影响。肠溶衣片是本领域技术人员所公知的。另外，填充有小球的胶囊剂也是本领域技术人员所公知的，每一小球都有包衣以保护免受胃酸影响。
另外，P-gp抑制剂可以肠胃外给药。当肠胃外给药时，它们可以通过IV，IM，depo-IM，SQ或depo-SQ给药。
P-gp抑制剂可以舌下给药。当舌下给药时，P-gp抑制剂应当每天施用一至四次，剂量与IM给药相同。
P-gp抑制剂可以鼻内给药。当以这种途径施用时，适当的剂型是鼻用喷雾剂或干粉，这是本领域技术人员已知的。P-gp抑制剂的鼻内给药剂量与IM给药相同。
P-gp抑制剂可以鞘内给药。当以这种途径施用时，适当的剂型可以是本领域技术人员已知的肠胃外剂型。
P-gp抑制剂可以被局部给药。当以这种途径施用时，适当的剂型是霜剂、软膏剂或贴剂。鉴于P-gp抑制剂的给药量，贴剂是优选的。不过，贴剂所能递送的量是有限的。因此，可能需要两个或多个贴剂。贴剂的数量和大小并不重要，重要的是递送治疗有效量的P-gp抑制剂，这是本领域技术人员已知的。
P-gp抑制剂可以借助栓剂被直肠给药，这是本领域技术人员已知的。
P-gp抑制剂可以借助植入物给药，这是本领域技术人员已知的。
关于P-gp抑制剂的给药途径和给药剂型都没有什么新颖之处。在给定特定的P-gp抑制剂和所需的剂型的前提下，本领域技术人员将知晓如何制备适当的P-gp抑制剂剂型。
对本领域技术人员而言应当显而易见的是，精确的给药剂量和频率将依赖于所给药的特定本发明化合物、所治疗的特定病症、所治疗病症的严重性、特定患者的年龄、体重与全身身体条件和个体可能采取的其他药物治疗，这是本领域技术人员公知的。
APP裂解的抑制
本发明化合物抑制根据APP695同工型或其突变体编号的Met595与Asp596之间或者不同同工型、例如APP751或APP770或其突变体的相应位点(有时称之为“β-分泌酶位点”)的APP裂解。不希望受特定理论所局限，β-分泌酶活性的抑制被认为抑制β淀粉样肽(Aβ)的产生。抑制活性在多种抑制测定法中得到证明，其中在通常足以导致在β-分泌酶裂解位点裂解的条件下，在抑制性化合物的存在下分析在β-分泌酶存在下的APP底物裂解。与未处理或无活性对照相比而言，β-分泌酶裂解位点处的APP裂解的减少是与抑制活性相关的。能够用于证明本发明化合物抑制剂功效的测定系统是已知的。代表性测定系统例如描述在美国专利No.5,942,400、5,744,346以及下列实施例中。
使用天然、突变和/或合成的APP底物、天然、突变和/或合成的酶和供试化合物，β-分泌酶的酶活性和Aβ的产生可以在体外或体内加以分析。分析可能包括表达天生、突变和/或合成的APP和酶的原代或次生细胞，表达天生APP和酶的动物模型，或者可能利用表达底物和酶的转基因动物模型。酶活性的检测可以是一种或多种裂解产物的分析，例如免疫测定法、荧光或比色测定法、HPLC或其他检测手段。抑制性化合物被确定为是与对照相比具有减少所产生的β-分泌酶裂解产物量的能力的那些，在对照组中反应系统中的β-分泌酶介导的裂解是在没有抑制性化合物的存在下进行观察和测量的。
β-分泌酶
有多种形式的β-分泌酶都是已知的，并且可用于酶活性的测定和酶活性的抑制。它们包括天生、重组和合成形式的酶。人β-分泌酶已知有β位点APP裂解酶(BACE)、Asp2和memapsin 2，并且已被表征于例如美国专利No.5,744,346、PCT专利申请公报WO 98/22597、WO 00/03819、WO 01/23533和WO 00/17369以及文献出版物(Hussain等人，1999，Mol.Cell.Neurosci.14：419-427；Vassar等人，1999，Science 286：735-741；Yan等人，1999，Nature 402：533-537；Sinha等人，1999，Nature 40：537-540；and Lin等人，2000，PNAS USA97：1456-1460)。合成形式的酶也已被描述过(WO 98/22597和WO 00/17369)。β-分泌酶可以从人脑组织中提取纯化，也可以在细胞中产生，例如表达重组酶的哺乳动物细胞。
优选的重排化合物在小于50微摩尔的浓度下、优选在10微摩尔或更小、更优选1微摩尔或更小、最优选10纳摩尔或更小的浓度下，有效抑制约50％的β-分泌酶活性。
APP底物
证明β-分泌酶介导的APP裂解抑制的测定法可以采用任何已知形式的APP，包括695氨基酸“正常”同位型，如Kang等人，1987，Nature 325：733-6所述；770氨基酸同位型，如Kitaguchi等人，1981，Nature 331：530-532所述；和变体，例如瑞典突变体(KM670-1NL)(APP-SW)、伦敦突变体(V7176F)和其他。例如参见美国专利No.5,766,846和Hardy，1992，Nature Genet.1：233-234关于已知变体突变的评论。另外有用的底物包括二元氨基酸修饰，例如公开在WO 00/17369中的APP-KK，APP片段，和含有β-分泌酶裂解位点的合成肽，野生型(WT)或突变型，例如SW，例如美国专利No.5,942,400和WO00/03819所述。
APP底物含有APP的β-分泌酶裂解位点(KM-DA或NL-DA)，例如完整的APP肽或变体、APP片段、重组或合成的APP或者融合肽。优选地，融合肽包括与肽融合的β-分泌酶裂解位点，所述肽具有可用于酶测定的部分，例如具有分离和/或检测性质。有用的部分可以是用于抗体结合的抗原表位、标记或其他检测部分、结合底物等。
抗体
APP裂解所特有的产物可以借助免疫测定法加以测量，其使用各种抗体，例如Pirttila等人，1999，Neuro.Lett.249：21-4和美国专利No.5,612,486所述。可用于检测Aβ的抗体包括例如单克隆抗体6E10(Senetek，St.Louis，MO)，它特异性地识别Aβ肽的氨基酸1-16上的表位；分别对人Aβ1-40和1-42具有特异性的抗体162和164(New York State Institute for Basic Research，Staten Island，NY)；和识别β-淀粉样肽接合区也就是残基16与17之间的位点的抗体，如美国专利No.5,593,846所述。如美国专利5,604,102和5,721,130中所述，针对APP的残基591-596的合成肽产生的抗体和针对瑞典突变体的590-596产生的SW192抗体也可用于免疫测定APP及其裂解产物。
测定系统
测定β-分泌酶裂解位点处的APP裂解的测定法是本领域公知的。示范性测定法例如如美国专利No.5,744,346和5,942,400所述和下列实施例所述。
无细胞测定法
能够用于证明本发明化合物抑制活性的示范性测定法例如如WO00/17369、WO 00/03819、美国专利No.5,942,400和5,744,346所述。这类测定法可使用表达β-分泌酶的细胞和具有β-分泌酶裂解位点的APP底物，在无细胞培养物或细胞培养物中进行。
在适合于酶裂解活性的孵育条件下，在β-分泌酶、其片段或者具有β-分泌酶活性并且有效裂解APP的β-分泌酶裂解位点的合成或重组多肽变体的存在下，孵育含有APP的β-分泌酶裂解位点的APP底物，例如完整的APP或变体、APP片段或者含有氨基酸序列KM-DA或NL-DA的重组或合成APP底物。适合的底物非必要地包括可以是融合蛋白或肽的衍生物，它们含有底物肽和可用于促进肽或其β-分泌酶裂解产物的纯化或检测的修饰。有用的修饰包括已知用于抗体结合的抗原表位的插入；标记或可检测部分的连接；结合底物的连接等。
适合于无细胞体外测定法的孵育条件包括例如：大约200纳摩尔至10微摩尔底物、大约10至200皮摩尔酶和大约0.1纳摩尔至10微摩尔抑制剂化合物，在水溶液中，pH大约4-7，温度大约37℃，时间大约10分钟至3小时。这些孵育条件仅供示范，并且可以根据需要、根据特定的测定组分和/或所需测量系统而改变。孵育条件根据特定测定组分的优化应当解释为所用特异性β-分泌酶及其最佳pH、任何另外的可能用在测定法中的酶和/或标记等。这类优化是常规的，将不需要额外的实验方法。
一种有用的测定法采用一种融合肽，它具有与APP-SW的C-末端125位氨基酸融合的麦芽糖结合蛋白(MBP)。MBP部分被抗-MBP捕获抗体捕获在测定底物上。在β-分泌酶的存在下孵育被捕获的融合蛋白，导致底物在β-分泌酶裂解位点处的裂解。裂解活性的分析可以是例如裂解产物的免疫测定法。一种这样的免疫测定法检测暴露在裂解的融合蛋白羧基末端的独特表位，例如使用抗体SW192。这种测定法例如描述在美国专利No.5,942,400中。
细胞测定法
有大量基于细胞的测定法都可以用于分析β-分泌酶活性和/或APP释放Aβ的加工。在有或没有本发明化合物抑制剂的存在下，APP底物与β-分泌酶在细胞内的接触可以用于证明化合物的β-分泌酶抑制活性。优选地，与未受抑制的对照相比而言，在可用抑制性化合物存在下的测定提供至少约30％，最优选至少约50％的酶活性抑制。
在一种实施方式中，使用天然表达β-分泌酶的细胞。作为替代选择，对细胞进行修饰，以表达重组β-分泌酶或合成变体酶，正如上面所讨论的。可以向培养基加入APP底物，并且优选地在细胞中表达。可以使用天然表达APP、APP变体或突变型的细胞，或者被转化以表达APP同工型、APP突变体或变体、重组或合成APP、APP片段或者含有β-分泌酶APP裂解位点的合成APP肽或融合蛋白的细胞，条件是允许所表达的APP与酶接触，并且能够分析酶的裂解活性。
正常情况下加工来自APP的Aβ的人细胞系提供测定本发明化合物抑制活性的有效手段。Aβ和/或其他裂解产物的产生和向培养基中的释放可以借助例如免疫测定法加以测量，例如蛋白质印迹或酶联免疫测定法(EIA)，例如ELISA。
可以在化合物抑制剂的存在下培养表达APP底物和活性β-分泌酶的细胞，以证明与对照相比而言的酶活性抑制。β-分泌酶的活性可以通过分析APP底物的一种或多种裂解产物来测量。例如，抑制β-分泌酶对底物APP的活性将被预期减少特异性β-分泌酶诱导的APP裂解产物例如Aβ的释放。
尽管神经细胞和非神经细胞都加工和释放Aβ，不过内源性β-分泌酶活性的水平较低，经常难以由EIA检测。因此，使用已知具有增强的β-分泌酶活性、增强的APP转化成Aβ的加工和/或增强的Aβ产生的细胞类型是优选的。例如，将细胞用APP的瑞典突变型(APP-SW)、APP-KK或APP-SW-KK转染，提供具有增强的β-分泌酶活性的细胞，其中产生的Aβ的量容易测量。
在这类测定法中，例如，在适合于β-分泌酶在其裂解位点对APP底物发挥活性的条件下，在培养基中培养表达APP和β-分泌酶的细胞。一旦细胞暴露于化合物抑制剂，释放到培养基中的Aβ量和/或APP的CTF99片段在溶胞产物(cell lysate)中的含量与对照相比有所减少。APP的裂解产物可以借助例如与特异性抗体的免疫反应加以分析，正如上面所讨论的。
β-分泌酶活性分析所优选的细胞包括原代人神经元细胞、原代转基因动物神经元细胞(其中转基因是APP)和其他细胞，例如表达APP的稳定293细胞系的那些，例如APP-SW。
体内测定法：动物模型
有各种动物模型可以用于分析β-分泌酶活性和/或APP释放Aβ的加工，如上所述。例如，表达APP底物和β-分泌酶的转基因动物可以用于证明本发明化合物的抑制活性。某些转基因动物模型已被描述于例如美国专利No.5,877,399；5,612,486；5,387,742；5,720,936；5,850,003；5,877,015；和5,811,633以及Ganes等人，1995，Nature 373：523。优选的是这样的动物，它们表现与AD病理生理学有关的特征。本发明化合物抑制剂对本文所述转基因小鼠的给药，提供了证明化合物抑制活性的替代方法。化合物在药学上有效的载体中经由以适当治疗量到达靶组织的给药途径给药也是优选的。
通过测量动物体液例如脑液或组织中的裂解片段，可以在这些动物中分析对β-分泌酶介导的APP在β-分泌酶裂解位点处的裂解和Aβ释放的抑制。分析脑组织的Aβ沉积物或斑是优选的。
一旦在足以允许酶介导的APP裂解和/或Aβ从底物中释放的条件下，在本发明抑制性化合物的存在下使APP底物与β-分泌酶接触，本发明化合物有效减少β-分泌酶介导的β-分泌酶裂解位点处的APP裂解和/或有效减少Aβ的释放量。若这类接触是本发明抑制性化合物对动物模型的给药，例如如上所述，该化合物有效减少Aβ在动物脑组织中的沉积，并减少β淀粉样斑的数量和/或大小。若这类给药是对人类受治疗者的，该化合物有效抑制或者延缓以Aβ量增加为特征的疾病的进展，延缓患者AD的进展，和/或预防面临疾病危险的患者AD的发生或形成。
除非另有定义，本文所用的所有科学技术术语都具有与本发明所属领域技术人员的普遍理解相同的含义。本文提到的所有专利和出版物都在此引入作为参考。
定义
下列定义和解释是关于用在全文中包括说明书和权利要求书的术语的。
应当注意，正如本说明书和权利要求书所用的，单数形式“一”和“该”包括复数形式，另有明确表示除外。因而例如，对含有“一种化合物”的组合物的称谓包括两种或多种化合物的混合物。也应当注意，术语“或者”在使用时一般包括“和/或”，另有明确表示除外。
符号“-”一般代表链中两个原子之间的连接键。因而，CH3-O-CH2-CH(Ri)-CH3代表2-取代的-1-甲氧基丙烷化合物。另外，符号“-”代表取代基与化合物连接的点。因而例如，芳基(C1-C6)烷基-表示在烷基部分与化合物连接的烷基芳基，例如苄基。
若多个取代基被表示为与一种结构连接，需要理解的是取代基可以是相同或不同的。因而例如，“非必要被1、2或3个Rq基团取代的Rm”表示Rm被1、2或3个Rq基团取代，其中Rq基团可以是相同或不同的。
APP即淀粉样前体蛋白，定义为任意APP多肽，包括APP变体、突变体和同工型，例如公开在美国专利No.5,766,846中。
Aβ即淀粉样β肽，定义为任意由β-分泌酶介导的APP裂解所得肽，包括39、40、41、42和43位氨基酸的肽，并且从β-分泌酶裂解位点延伸至氨基酸39、40、41、42或43。
β-分泌酶(BACE1，Asp2，Memapsin 2)是一种天冬氨酰蛋白酶，它介导Aβ氨基-末端处的APP裂解。人β-分泌酶描述在例如WO 00/17369中。
药学上可接受的表示这样的性质和/或物质，它们从药理学/毒理学观点来看是可为患者所接受的，从关于组成、配制、稳定性和患者接受性的物理学/化学观点来看是可为制造业药化人员所接受的。
治疗有效量被定义为这样一种量，它有效减少或削弱所治疗疾病的至少一种症状，或者减少或延缓疾病的一种或多种临床标记或症状的发生。
“烷基”和“C1-C6烷基”在本发明中表示具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、2-戊基、异戊基、新戊基、己基、2-己基、3-己基和3-甲基戊基。可以理解的是在取代基(例如烷基、烷氧基或烯基)的烷基链短于或长于6个碳的情况下，将在第二个“C”中表示，例如C1-C10表示最多10个碳。
“烷氧基”和“C1-C6烷氧基”在本发明中表示具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，通过至少一个二价氧原子连接，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、己氧基和3-甲基戊氧基。
术语“卤素”在本发明中表示氟、溴、氯和碘。
“烯基”和“C2-C6烯基”表示具有2至6个碳原子和1至3条双键的直链或支链烃基，包括例如乙烯基、丙烯基、1-丁-3-烯基、1-戊-3-烯基、1-己-5-烯基等。
“炔基”和“C2-C6炔基”表示具有2至6个碳原子和1或2条三键的直链或支链烃基，包括乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔-2-基等。
本文所用的术语“环烷基”表示具有3至12个碳原子的饱和碳环基团。环烷基可以是单环的，或者多环的稠合系统。这类基团的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。这里的环烷基是未取代的，或者正如所指定的在一个或多个可取代的位置被各种基团取代。例如，这类环烷基可以非必要地被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基或二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基取代。
“芳基”表示具有单一环(例如苯基)、多个环(例如联苯)或多个稠合环的芳族碳环基团，其中至少一个是芳族的(例如1，2，3，4-四氢萘基、萘基)，它非必要地是单-、二-或三-取代的。本发明所优选的芳基是苯基、1-萘基、2-萘基、二氢茚基、茚基、二氢萘基、四氢萘基或6，7，8，9-四氢-5H-苯并[a]环庚烯基。这里的芳基是未取代的，或者正如所指定的在一个或多个可取代的位置被各种基团取代。例如，这类芳基可以非必要地被例如C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、-COOH、-C(＝O)O(C1-C6烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)N(单或二-C1-C6烷基)、-S(C1-C6烷基)、-SO2(C1-C6烷基)、-O-C(＝O)(C1-C6烷基)、-NH-C(＝O)-(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)-C(＝O)-(C1-C6烷基)、-NH-SO2-(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)-SO2-(C1-C6烷基)、-NH-C(＝O)NH2、-NH-C(＝O)N(单或二-C1-C6烷基)、-NH(C1-C6烷基)-C(＝O)-NH2或-NH(C1-C6烷基)-C(＝O)-N(单或二-C1-C6烷基)取代。
“杂芳基”表示一个或多个5-、6-或7-元环的芳族环系，它包括9-11个原子的稠合环系，含有至少一个、至多四个选自氮、氧或硫的杂原子。本发明所优选的杂芳基包括吡啶基、嘧啶基、喹啉基、苯并噻吩基、吲哚基、二氢吲哚基、哒嗪基、吡嗪基、异氮杂茚基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、咪唑基、异噁唑基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、中氮茚基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、噁唑并吡啶基、咪唑并吡啶基、异噻唑基、萘啶基、噌啉基、咔唑基、β-咔啉基、异苯并二氢吡喃基、苯并二氢吡喃基、四氢异喹啉基、异二氢氮杂茚基、异苯并四氢呋喃基、异苯并四氢噻吩基、异苯并噻吩基、苯并噁唑基、吡啶并吡啶基、苯并四氢呋喃基、苯并四氢噻吩基、嘌呤基、苯并间二氧杂环戊烯基、三嗪基、吩噁嗪基、吩噻嗪基、蝶啶基、苯并噻唑基、咪唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、二氢苯并异噁嗪基、苯并异噁嗪基、苯并噁嗪基、二氢苯并异噻嗪基、苯并吡喃基、苯并噻喃基、香豆素基、异香豆素基、苯并吡喃酮基、苯并二氢吡喃酮基、吡啶基-N-氧化物、四氢喹啉基、二氢喹啉基、二氢喹啉酮基、二氢异喹啉酮基、二氢香豆素基、二氢异香豆素基、异吲哚啉酮基、苯并二噁烷基、苯并噁唑啉酮基、吡咯基N-氧化物、嘧啶基N-氧化物、哒嗪基N-氧化物、吡嗪基N-氧化物、喹啉基N-氧化物、吲哚基N-氧化物、二氢吲哚基N-氧化物、异喹啉基N-氧化物、喹唑啉基N-氧化物、喹喔啉基N-氧化物、酞嗪基N-氧化物、咪唑基N-氧化物、异噁唑基N-氧化物、噁唑基N-氧化物、噻唑基N-氧化物、中氮茚基N-氧化物、吲唑基N-氧化物、苯并噻唑基N-氧化物、苯并咪唑基N-氧化物、吡咯基N-氧化物、噁二唑基N-氧化物、噻二唑基N-氧化物、三唑基N-氧化物、四唑基N-氧化物、苯并噻喃基S-氧化物、苯并噻喃基S，S-二氧化物。这里的杂芳基是未取代的，或者正如所指定的在一个或多个可取代的位置被各种基团取代。例如，这类杂芳基可以非必要地被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、-COOH、-C(＝O)O(C1-C6烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)N(单或二-C1-C6烷基)、-S(C1-C6烷基)、-SO2(C1-C6烷基)、-O-C(＝O)(C1-C6烷基)、-NH-C(＝O)-(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)-C(＝O)-(C1-C6烷基)、-NH-SO2-(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)-SO2-(C1-C6烷基)、-NH-C(＝O)NH2、-NH-C(＝O)N(单或二-C1-C6烷基)、-NH(C1-C6烷基)-C(＝O)-NH2或-NH(C1-C6烷基)-C(＝O)-N(单或二-C1-C6烷基)取代。
“杂环”、“杂环烷基”或“杂环基”表示一个或多个3-、4-、5-、6-或7-元环的环系，它包括9-11个原子的稠合环系，含有至少一个、至多四个选自氮、氧或硫的杂原子。本发明所优选的杂环包括吗啉基、硫吗啉基、硫吗啉基S-氧化物、硫吗啉基S，S-二氧化物、哌嗪基、高哌嗪基、吡咯烷基、吡咯啉基、四氢吡喃基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、高哌啶基、高吗啉基、高硫吗啉基、高硫吗啉基S，S-二氧化物、噁唑烷酮基、二氢吡唑基、二氢吡咯基、二氢吡嗪基、二氢吡啶基、二氢嘧啶基、二氢呋喃基、二氢吡喃基、氮杂环庚烷基(azepanyl)、二氮杂环庚烷基、四氢噻吩基S-氧化物、四氢噻吩基S，S-二氧化物和高硫吗啉基S-氧化物。这里的杂环基可以是未取代的，或者正如所指定的在一个或多个可取代的位置被各种基团取代。例如，这类杂环基可以非必要地被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基或＝O取代。
本文提到的所有专利和出版物都引用在此作为参考。
结构是用Name Pro IUPAC命名软件5.09版命名的，可从AdvancedChemical Development，Inc.，90 Adelaide Street West，Toronto，Ontario，M5H3V9，Canada获得。
参照下列实施例可以更好地理解本发明。这些实施例表示本发明具体实施方式，不打算限制本发明的范围。
化学实施例
下列详细实施例描述如何制备本发明的各种化合物和/或进行各种过程，其仅被解释为示例，并非以任何方式限制前述公开内容。本领域技术人员将从这些工艺迅速确定关于反应物和反应条件与技术的适当变化。
制备例1叔丁基(1S)-3-溴-1-(3，5-二氟苄基)-2-氧代丙基氨基甲酸酯(III)
将N-甲基-吗啉(5.83ml，53mmol，1.05eq.)加入到(2S)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-3-(3，5-二氟苯基)丙酸(II，15g，50mmol)的THF(100ml)溶液中，将反应物冷却至-78℃。迅速加入氯甲酸异丁酯(6.87ml，53mmol，1.05eq.)。然后除去冷却浴，将混合物搅拌1小时。用TLC监测反应，以确保反应完全，然后将混合物过滤，用无水THF(50ml)洗涤，在过滤烧瓶中在-20℃保持冷却。
将含有乙醚(200ml)和氢氧化钾水溶液(40％，60ml)的500ml量筒放置在冰-盐浴中。缓慢加入1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(5.6g，106mmol，2.1eq.)，同时搅拌，温度保持在零度以下。混合物变为黄色，冒泡持续10分钟。停止搅拌，无需混合各层，在-20℃下将顶部重氮甲烷醚层用非打磨尖吸移管转移至搅拌着的混合酸酐混合物。用TLC监测反应(乙酸乙酯/己烷，50/50；Rf＝0.69)。1小时后，向混合物通入氮。在减压下除去溶剂(同时加热)，使混合物在乙醚与水之间分配。分离各相，将有机相用碳酸氢盐、盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤，在减压下除去溶剂(同时加热)。将残余物溶于乙醚(100ml)，在-20℃下加入氢溴酸(48％，15ml，135mmol，2.7eq.)，除去冷却浴，将混合物搅拌另外半小时。用TLC监测反应(乙酸乙酯/己烷，50/50；Rf＝0.88)。使混合物在乙醚与水之间分配，用碳酸氢盐、盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤，除去溶剂。使残余物从乙醇中重结晶，得到标题化合物，TLC(乙酸乙酯/己烷，50/50)Rf＝0.88；MS(MH+)＝379.3。
制备例2叔丁基(1S，2S)-3-溴-1-(3，5-二氟苄基)-2-羟基丙基氨基甲酸酯(IV)
在-78℃下，将硼氢化钠(1.32g，34.9mmol，1.1eq.)加入到叔丁基(1S)-3-溴-1-(3，5-二氟苄基)-2-氧代丙基氨基甲酸酯(III，制备例1，12g，31.75mmol)的无水乙醇(500ml)溶液中。将反应混合物搅拌30分钟，用TLC监测(乙酸乙酯/己烷，20/80；Rf＝0.2)。用水(10ml)骤冷混合物，在减压下除去溶剂，同时加热(不超过30℃)至干。使固体在二氯甲烷与水之间分配，用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。在减压下除去溶剂，得到标题化合物，TLC(乙酸乙酯/己烷，20/80)Rf＝0.2；MS(MH+)＝381.2。
制备例3叔丁基(1S)-2-(3，5-二氟苯基)-1-[(2S)-环氧乙烷基]乙基氨基甲酸酯(V)
将叔丁基(1S，2S)-3-溴-1-(3，5-二氟苄基)-2-羟基丙基氨基甲酸酯(IV，制备例2)溶于无水乙醇(150ml)和乙酸乙酯(100ml)，在-20℃下加入氢氧化钾(2.3g，34.9mmol，1.1eq.)的乙醇(85％，5ml)溶液。然后除去冷却浴，将混合物搅拌30分钟。用TLC监测反应(乙酸乙酯/己烷，20/80)。当反应完全时，用二氯甲烷稀释，萃取，用水、盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，在减压下除去溶剂。粗产物经过硅胶快速色谱纯化，得到标题化合物，TLC(乙酸乙酯/己烷，20/80)Rf＝0.3；MS(MH+)＝300.4。
制备例4：叔丁基(1S，2R)-1-(3，5-二氟苄基)-2-羟基-3-[(3-(三氟甲基)苄基)氨基]丙基氨基甲酸酯
将叔丁基(1S)-2-(3，5-二氟苯基)-1-[(2S)-环氧乙烷基]乙基氨基甲酸酯(制备例3，8.5g，28.4mmol)与异丙醇(145ml)混合。向反应烧瓶加入3-(三氟甲基)苄基胺。将反应混合物加热至回流达3小时，HPLC分析表明环氧化物完全消失。在减压下浓缩反应混合物，使残余物在乙酸乙酯与盐酸水溶液之间分配。分离有机相，用盐酸水溶液、碳酸氢盐和盐水洗涤，然后经硫酸钠干燥。在减压下浓缩，从热己烷中重结晶，得到标题化合物，MS(MH+)475。
制备例5：叔丁基(1S，2R)-1-(3，5-二氟苄基)-2-羟基-3-{(叔丁氧基)羰基-3-{(三氟甲基)苄基}氨基}丙基氨基甲酸酯
在0℃下，向叔丁基(1S，2R)-1-(3，5-二氟苄基)-2-羟基-3-[(3-(三氟甲基)苄基)氨基]丙基氨基甲酸酯(制备例4，6.2g，13.1mmol)的THF(70ml)溶液加入焦碳酸二叔丁酯(6.3g，28.9mmol)。将反应混合物在20-25℃下搅拌18小时。将反应混合物用二乙醚稀释，用碳酸氢盐、0.5M柠檬酸和盐水洗涤，然后经硫酸钠干燥，浓缩，得到标题化合物，MS(MNa+)597。
制备例6：3-碘-5-(甲氧基羰基)苯甲酸
向冰冷的、搅拌着的商业上可得到的3-氨基-5-(甲氧基羰基)苯甲酸(5.19g，26.59mmol)的2N盐酸(156ml)溶液加入亚硝酸钠(1.84g，26.67mmol)的水(10.8ml)溶液。然后将该混合物滴加到冰冷的、搅拌着的碘化钾(8.84g，53.25mmol)的水(26.2ml)溶液中。搅拌35分钟后，将反应混合物用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将有机层用5％硫代硫酸钠水溶液和饱和氯化钠洗涤，干燥(硫酸钠)，在减压下浓缩。经过快速柱色谱纯化(二氧化硅，50∶50∶2己烷/乙酸乙酯/乙酸)，得到标题化合物(4.48g，55％收率)，为灰白色固体。ESI-MS(m/z)：305[M+H]+.
制备例7：3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸
向-70℃的噁唑(4.0g，58mmol)的四氢呋喃(100ml)溶液加入正丁基锂(1.6M己烷溶液，40ml，64mmol)。30分钟后，加入氯化锌(1M二乙醚溶液，166ml，166mmol)，使反应混合物温热至0℃达1小时。向该混合物加入3-碘-5-(甲氧基羰基)苯甲酸(制备例6，21.4g，55mmol)和四(三苯膦)钯(0)(2.7g，2.34mmol)。将反应混合物在回流下加热1小时。将反应混合物用乙酸乙酯(300ml)稀释，用水和饱和氯化钠洗涤。将有机层干燥(硫酸钠)，在减压下浓缩。经过硅胶塞(10-33％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到噁唑(17.7g，97％)，为浅黄色固体：1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.73(t，J＝2Hz，1H)，8.24(t，J＝2Hz，1H)，8.11(t，J＝2Hz，1H)，7.77(d，J＝1Hz，1H)，7.28(d，J＝1Hz，1H)，3.97(s，3H)，3.49(m，2H)，3.19(m，2H)，1.71(m，2H)，1.57(m，2H)，1.01(m，3H)，0.76(m，3H)。
向搅拌着的步骤1酯(17.7g，53.6mmol)的四氢呋喃(50ml)、甲醇(25ml)与水(25ml)溶液加入氢氧化锂一水合物(6.92g，165mmol)。将反应混合物在室温下搅拌2小时，然后在减压下浓缩。使残余物在水(100ml)与二乙醚(100ml)之间分配。将水层用盐酸酸化至pH 4-5，用乙酸乙酯萃取(3×200ml)。合并的有机层用饱和氯化钠洗涤，干燥(硫酸钠)，在减压下浓缩至原始体积的一半。过滤收集所得沉淀，用己烷洗涤，得到标题化合物(15.5g，91％)，为灰白色固体：mp 131-133℃；1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.72(s，1H)，8.22(s，1H)，8.10(s，1H)，8.06(d，J＝1Hz，1H)，7.36(d，J＝1Hz，1H)，3.52(m，2H)，3.25(m，2H)，1.76(m，2H)，1.62(m，2H)，1.02(m，3H)，0.76(m，3H)；APCI MS m/z 317[M+H]+。
制备例8：(1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯二盐酸盐
向叔丁基(1S，2R)-1-(3，5-二氟苄基)-2-羟基-3-{(叔丁氧基)羰基-3-{(三氟甲基)苄基}氨基}丙基氨基甲酸酯(制备例5，594mg，1.0mmol)的DMF(2ml)溶液加入3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸(制备例7，316mg，1.0mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(210mg，1.1mmol)和4-(二甲基氨基)吡啶(146mg，1.2mmol)。～36小时后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用碳酸氢盐(2X)和盐水(4X)洗涤，然后经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩。浓缩物经过硅胶快速色谱纯化，用乙酸乙酯/己烷的梯度溶剂洗脱(20/80至50/50)，得到(1R，2S)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-1-({(叔丁氧基羰基)[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯，MS(MNa+)895。
将(1R，2S)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-1-({(叔丁氧基羰基)[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯(482mg，0.55mmol)溶于盐酸/二噁烷(4N，3ml)，在20-25℃下搅拌1小时。然后在减压下除去溶剂，得到标题化合物，MS(MH+)673。
制备例9：N～1～-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-(1，3-噁唑-2-基)-N～3～，N～3～-二丙基-N～1～-[3-(三氟甲基)苄基]-间苯二酰胺盐酸盐
向叔丁基(1S，2R)-1-(3，5-二氟苄基)-2-羟基-3-[(3-(三氟甲基)苄基)氨基]丙基氨基甲酸酯(制备例4，393mg，0.83mmol)的DMF(2ml)溶液加入3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸(制备例7，262mg，0.83mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(175mg，0.91mmol)和4-(二甲基氨基)吡啶(122mg，1.0mmol)。～18小时后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用碳酸氢盐(2X)和盐水(4X)洗涤，然后经硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩。浓缩物经过硅胶快速色谱纯化，用乙酸乙酯/己烷的梯度溶剂洗脱(50/50至70/30)，得到叔丁基(1S，2R)-1-(3，5-二氟苄基)-3-{[3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酰基][3-(三氟甲基)苄基]氨基}-2-羟基丙基氨基甲酸酯，MS(MH+)773。
将叔丁基(1S，2R)-1-(3，5-二氟苄基)-3-{[3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酰基][3-(三氟甲基)苄基]氨基}-2-羟基丙基氨基甲酸酯(226mg，0.29mmol)溶于盐酸/二噁烷(4N，2ml)，在20-25℃下搅拌20分钟。然后在减压下除去溶剂，粗产物经过反相HPLC纯化，用含0.5％三氟乙酸的乙腈/水的梯度溶剂洗脱。通过HCl的甲醇溶液(1.25M，5ml)处理，将所得三氟乙酸盐转化为盐酸盐。在减压下浓缩，得到标题化合物，MS(MH+)673。
基本上按照本文所述反应方案、表、实施例和制备例所述工艺制备下列化合物。
  76   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙炔基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯
  78   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[环己基(甲基)氨基]羰基}-5-甲基苯甲酸酯
  80   (1R，2S)-2-氨基-1-({[3-(环丙基氨基)苄基]氨基}甲基)-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-乙炔基苯甲酸酯
  82   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(3-噻吩基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  84   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯
  86   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(哌嗪-1-基磺酰基)苯甲酸酯二盐酸盐
  88   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-碘苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  90   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-仲丁基苄基)氨基]甲基}-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  92   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(3-甲基异噁唑-4-基)苯甲酸酯盐酸盐
  94   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-异丁基异噁唑-5-基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯
  96   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯
  98   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-[(二丙基氨基)羰基]-6-甲基异烟酸酯
  100   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[(环丙基甲基)(丙基)氨基]羰基}-5-甲基苯甲酸酯
  102   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯
  104   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙炔基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯
  106   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(氨基磺酰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  108   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-[({3-[(1Z)-丙-1-烯-1-基]苄基}氨基)甲基]丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  110   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1H-吡唑-4-基)苯甲酸酯盐酸盐
  112   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)-1-甲基乙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-乙炔基苯甲酸酯
  114   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  116   (1R，2S)-1-{[(3-烯丙基苄基)氨基]甲基}-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  118   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  120   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)-1-甲基乙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯
  122   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[乙基(丙基)氨基]羰基}-5-甲基苯甲酸酯
  124   (1R，2S)-2-氨基-1-({[3-(环丙基氨基)苄基]氨基}甲基)-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  126   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙炔基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-乙炔基苯甲酸酯
  128   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-异丁基异噁唑-5-基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  130   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(5-甲酰基-4-甲基-2-噻吩基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  132   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-异丙基苄基)氨基]甲基}丙基5-[(二丙基氨基)羰基]烟酸酯
  134   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-[({3-[(甲基磺酰基)氨基]苄基}氨基)甲基]丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  136   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(丁基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  138   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(3-甲基丁基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  140   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(联苯-3-基甲基)氨基]甲基}-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  142   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙炔基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  194   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(乙基磺酰基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  196   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(5-氯-2-噻吩基)磺酰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯盐酸盐
  198   (1R，2S)-1-({[3-(5-乙酰基-2-噻吩基)苄基]氨基}甲基)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  200   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(仲丁基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  202   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯盐酸盐
  204   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-甲基-5-{[甲基(2-苯基乙基)氨基]羰基}苯甲酸酯
  206   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  208   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-甲基-5-{[甲基(丙-2-炔-1-基)氨基]羰基}苯甲酸酯
  210   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[乙基(甲基)氨基]羰基}-5-甲基苯甲酸酯
  212   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-{[(二甲基氨基)羰基]氧基}苄基)氨基]甲基}丙基3-(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  214   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基]丙基3-{[苄基(甲基)氨基]羰基}-5-甲基苯甲酸酯
  216   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[仲丁基(丙基)氨基]羰基}-5-甲基苯甲酸酯
  218   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(4-甲基-2-噻吩基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  220   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-[({3-[(甲氧基羰基)(甲基)氨基]苄基}氨基)甲基]丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  222   (1R，2S)-2-氨基-1-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)-3-(2，3，5-三氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  224   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二异丁基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  226   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-甲基-5-{[甲基(2-吡啶-2-基乙基)氨基]羰基}苯甲酸酯
 254   4-[((1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基)氧基]-4-氧代-3-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丁酸三氟乙酸盐
 256   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[甲基(甲基磺酰基)氨基]苯甲酸酯
 25   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-{[(2-羟基乙基)氨基]磺酰基}-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
 27   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-乙炔基-N-[(2-异丁基-1，3-噻唑-5-基)甲基]-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
 29   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-乙炔基-N-(3-异丙基苄基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
 31   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-异丙基苄基)-5-(1，3-噁唑-2-基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
 33   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-{[(2-羟基-1，1-二甲基乙基)氨基]磺酰基}-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
 35   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-(4-甲基-1，3-噁唑-2-基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
 37   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[(2-异丁基-1，3-噻唑-5-基)甲基]-5-(1，3-噁唑-2-基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
 39   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-{[(3-羟基丙基)氨基]磺酰基}-N′，N′-二丙基间苯二酰胺盐酸盐
 41   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N′，N′-二丙基-N-(3-丙基苄基)间苯二酰胺
 43   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-丁基-N-(3-乙基苄基)-N′，5-二甲基间苯二酰胺
 45   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-乙炔基-N-(3-乙炔基苄基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
 47   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-乙炔基-N-[(3-异丁基异噁唑-5-基)甲基]-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
 49   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-[(二甲基氨基)磺酰基]-N-(3-乙基苄基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
 51   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-(1，3-噁唑-2-基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺盐酸盐
 53   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[3-(5-甲酰基-2-噻吩基)苄基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  55   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-溴-N-(3-碘苄基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  57   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-({[(1R)-2-羟基-1-甲基乙基]氨基}磺酰基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  59   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-异丁基苄基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  61   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-乙炔基-N′，N′-二丙基-N-[3-(三氟甲基)苄基]间苯二酰胺
  63   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]羰基}-5-甲基苯甲酰胺盐酸盐
  65   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-({[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基]氨基}磺酰基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  67   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-丁基-N-(3-乙基苄基)-5-甲基-N′-丙基间苯二酰胺
  69   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′，N′-二丁基-N-(3-乙基苄基)-5-甲基间苯二酰胺
  71   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[3-(3-羟基丙-1-炔-1-基)苄基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  73   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-{[(2S)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]磺酰基}-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  75   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-丁基-N′-乙基-N-(3-乙基苄基)-5-甲基间苯二酰胺
  77   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙炔基苄基)-5-(1，3-噁唑-2-基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  79   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-环己基-N-(3-乙基苄基)-N′，5-二甲基间苯二酰胺
  81   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[3-(环丙基氨基)苄基]-5-乙炔基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  83   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N′，N′-二丙基-N-[3-(3-噻吩基)苄基]间苯二酰胺
  85   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-(1，3-噁唑-2-基)-N′，N′-二丙基-N-[3-(三氟甲基)苄基]间苯二酰胺
  129   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[1-(3-异丁基异噁唑-5-基)环丙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  131   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[3-(5-甲酰基-4-甲基-2-噻吩基)苄基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  133   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-异丙基苄基)-N′，N′-二丙基吡啶-3，5-二甲酰胺
  135   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-{3-[(甲基磺酰基)氨基]苄基}-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  137   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-丁基-N-(3-乙基苄基)-5-甲基间苯二酰胺
  139   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-[3-(3-甲基丁基)苄基]-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  141   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(联苯-3-基甲基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  143   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[1-(3-乙炔基苯基)环丙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  145   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-({[2-(甲基氨基)乙基]氨基}磺酰基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺盐酸盐
  147   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-乙炔基-N-[1-(3-异丁基异噁唑-5-基)环丙基]-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  149   N，N-二烯丙基-N′-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-(3-乙基苄基)-5-甲基间苯二酰胺
  151   N-[(2R，3R)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[1-(2-异丁基-1，3-噻唑-5-基)环丙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  153   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[1-(3-乙基苯基)-1-甲基乙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  155   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-{[(2-羟基乙基)氨基]磺酰基}-N′-丙基间苯二酰胺
  157   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′，5-二甲基-N′-丙基间苯二酰胺
  159
  161   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′，N′-二乙基-N-(3-乙基苄基)-5-(1，3-噁唑-2-基)间苯二酰胺
  205   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′，5-二甲基-N′-(2-苯基乙基)间苯二酰胺
  207   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[3-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苄基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  209   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′，5-二甲基-N′-丙-2-炔-1-基间苯二酰胺
  211   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-乙基-N-(3-乙基苄基)-N′，5-二甲基间苯二酰胺
  213   3-[([(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]{3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酰基}氨基)甲基]苯基二甲基氨基甲酸酯
  215   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-苄基-N-(3-乙基苄基)-N′，5-二甲基间苯二酰胺
  217   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-(仲丁基)-N-(3-乙基苄基)-5-甲基-N′-丙基间苯二酰胺
  219   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-[3-(4-甲基-2-噻吩基)苄基]-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  221   {3-[([(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]{3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酰基}氨基)甲基]苯基}甲基氨基甲酸甲酯
  223   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(2，3，5-三氟苯基)丁基]-5-甲基-N′，N′-二丙基-N-[3-(三氟甲基)苄基]间苯二酰胺
  225   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′，N′-二异丁基-5-甲基间苯二酰胺
  227   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′，5-二甲基-N′-(2-吡啶-2-基乙基)间苯二酰胺
  229   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-氟-5-羟基苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺盐酸盐
  231
  233   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-4-羟基-N-(3-碘苄基)-3-(吡咯烷-1-基羰基)苯甲酰胺
  235
  278   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(1-甲基己基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  280   (1R，2S)-2-氨基-1-({[1-(氨基羰基)环己基]氨基}甲基)-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  282   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(2E)-己-2-烯-1-基氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  284   (1R，2S)-2-氨基-3-(4-氟苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  286   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-羟基异噁唑-5-甲酸酯
  288   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-[({3-[(1E)-己-1-烯-1-基]苄基}氨基)甲基]丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  290   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(异丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  292   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-(2-噻吩基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  294   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-碘苄基)氨基]甲基}丙基[3-(2-氨基-2-氧代乙氧基)苯基]乙酸酯
  296   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-溴苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  298   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(2-乙基己基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  300   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  302   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  304   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(2-乙基丁酰基)苯甲酸酯
  306   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(4-羟基哌啶-1-基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  308   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-溴苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  310   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-碘苄基)氨基]甲基}丙基4-[2′-(氨基羰基)联苯-4-基]-4-氧代丁酸酯
  289   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-{3-[(1E)-己-1-烯-1-基]苄基}-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  291   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′-异丙基-5-甲基间苯二酰胺
  293
  295   2-(3-{2-[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-碘苄基)氨基]-2-氧代乙基}苯氧基)乙酰胺
  297   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-溴苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  299   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(2-乙基己基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  301   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苄基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  303   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[3-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)苄基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  305   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-(2-乙基丁酰基)苯甲酰胺
  307   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-[(4-羟基哌啶-1-基)羰基]-5-甲基苯甲酰胺
  309
  311   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-碘苄基)氨基]甲基}丙基4-[2′-(氨基羰基)联苯-4-基]-4-氧代丁酸酯
  313   1-(3-{[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]羰基}-5-甲基苯甲酰基)-L-脯氨酰胺
  315   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-[(3-羟基哌啶-1-基)羰基]-5-甲基苯甲酰胺
  317   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-羟基-1-苯基丙基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  319   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-乙基-N-(3-乙基苄基)-5-甲基间苯二酰胺
  321   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-甲基-4H，6H-吡咯并[1，2-a][4，1]苯并氧氮杂_-4-甲酰胺
  345
  347   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-氯-5-氟苯基)-2-羟基丁基]-N-苄基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  349   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-环己基-N′-乙基-N-(3-乙基苄基)-5-甲基间苯二酰胺
  351   2-([(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]{3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酰基}氨基)乙基(2，4-二氟苯基)氨基甲酸酯
  353   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-{[(2S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]羰基}-5-甲基苯甲酰胺盐酸盐
  355
  357
  359   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2，8-二甲基喹啉-3-甲酰胺
  361   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(6-羟基己基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  363   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[(2R)-2-羟基丙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  365   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙酰胺
  367   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-{[(2-羟基-1，1-二甲基乙基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺
  369   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-(4-苯基丁基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  371   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-7-(1H-咪唑-1-基)-N-(3-碘苄基)-5，6-二氢萘-2-甲酰胺
  373   3-(乙酰氨基)-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-甲基苯甲酰胺
  375   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[2-(氨基磺酰基)乙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  377   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[2-(乙硫基)乙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  484   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-氧代-4-{[2-(三氟甲基)苯基]氨基}丁酸酯
  486   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-溴苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  488   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4，5-二甲基-2-(1H-吡咯-1-基)噻吩-3-甲酸酯
  490   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(2，3-二羟基丙基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  492   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[(2S)-2-羟基丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  494   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[(1R)-1-甲基丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  496   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-氯-4-(甲基磺酰基)苯甲酸酯
  498   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(2-羟基乙基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  500   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-(3-甲氧基苯基)丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯
  502   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{甲基[(三氟甲基)磺酰基]氨基}苯甲酸酯盐酸盐
  504   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-羟基-6-(1-羟基-2，2-二甲基丙基)吡啶-2-甲酸酯
  506   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(1，3-二环己基丙基)氨基]甲基}-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  508   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2，2′-联噻吩-5-甲酸酯
  510   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(1H-咪唑-1-基)丁酸酯
  512   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2，3-二羟基-4-[(4-甲氧基苯基)氨基]-4-氧代丁酸酯
  514   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(4-羟基苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  516   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  518   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(2-噻吩基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  520   (1R，2S)-2-氨基-1-({[2-(氨基羰基)-1H-吲哚-6-基]氨基}甲基)-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  522   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(3-溴苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  524   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]甘氨酸酯
  526   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-(1-氧代-1，3-二氢-2H-异氮杂茚-2-基)丁酸酯
  528   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(3，4-二氯苯甲酰基)甘氨酸酯
  530   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-氯-4-(甲基磺酰基)噻吩-2-甲酸酯
  532   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(1-乙基丙基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  534   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-[({[(5R)-3-乙基-2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基]甲基}氨基)甲基]丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  536   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-甲基-7-(三氟甲基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-2-甲酸酯
  538   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基N-[(甲硫基)乙酰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯盐酸盐
  540   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(2，3-二甲基环己基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  542   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4，5-二甲氧基-1-苯并噻吩-2-甲酸酯
  544   (1R，2S)-2-氨基-3-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  546   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-[({[(5S)-3-乙基-2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基]甲基}氨基)甲基]丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  548   (1R，2S)-2-氨基-3-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  550   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(3，5-二氧代-1，2，4-三唑烷-4-基)苯甲酸酯
 574   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)-2-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丙酸酯
 576   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-{[(三氟甲基)磺酰基]氨基}丁酸酯三氟乙酸盐
 578   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(5-甲基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异氮杂茚-2-基)乙酸酯
 580   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-羟基丙基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
 582   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(羟甲基)丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
 584   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(3，5-二氯苯基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
 586   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基3-{[(2-羟基乙基)(丙基)氨基]磺酰基}丙酸酯盐酸盐
 588   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-(苄硫基)烟酸酯
 590   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基1H-吡唑-5-甲酸酯
 592   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基6-氯-3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1，3-苯并噁唑-5-甲酸酯
 594   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基1H-苯并咪唑-2-甲酸酯
 596   (1R，2S)-2-氨基-3-环己基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
 598   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基6-羟基-4，7-二甲氧基-1-苯并呋喃-5-甲酸酯
 600   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(4-甲基环己基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
 602   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-6-甲酸酯
 604   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-羟基-4-氧代-4-(2-噻吩基)丁酸酯
 606   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(3，5-二氯苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  581   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-羟基丙基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  583   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[1-(羟甲基)丙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  585
  587   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-3-{[(2-羟基乙基)(丙基)氨基]磺酰基}-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺盐酸盐
  589   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-(苄硫基)-N-(3-乙基苄基)烟酰胺
  591   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
  593   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-6-氯-N-(3-乙基苄基)-3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1，3-苯并噁唑-5-甲酰胺
  595   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-1H-苯并咪唑-2-甲酰胺
  597
  599   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-6-羟基-4，7-二甲氧基-1-苯并呋喃-5-甲酰胺
  601   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-(4-甲基环己基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  603   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-6-甲酰胺
  605   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-羟基-4-氧代-4-(2-噻吩基)丁酰胺
  607   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氯苯基)-2-羟基丁基]-N-苄基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  609   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-(2-羟基-5-甲基苯基)-4-氧代丁酰胺
  611   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-苯氧基苯甲酰胺
  613   4-[(氨基羰基)氨基]-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)苯甲酰胺
  615   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[(1S)-1-(羟甲基)-3-(甲硫基)丙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  617   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-7-羟基-4-氧代苯并二氢吡喃-2-甲酰胺
  619   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[(1S)-1-(羟甲基)-3-甲基丁基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  621   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[(1R)-1-(羟甲基)丙基]-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  623   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-(1-甲基-3-苯基丙基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  624   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-噻唑-4-甲酸酯
  626   (1R，2S)-2-氨基-3-[3-(苄氧基)苯基]-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  628   (1R，2S)-2-氨基-3-(4-氯苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯
  630   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基]丙基3-氧代-3-(戊基氨基)丙酸酯
  632   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(三氟甲氧基)苯甲酸酯
  634   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-氟-4-甲基苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯
  636   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-氯-5-氟苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯
  638   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)-2-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丙酸酯
  640   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-{[4-(乙酰氨基)苯基]氨基}-4-氧代丁酸酯
  642   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(1-氰基乙基)苯甲酸酯
  644   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-氧代-4-[(5-苯基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基]丁酸酯
  646   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
 648   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[2-(2-氧代-2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
 650   (1R，2S)-2-氨基-3-(4-氯苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
 652   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(1，1-二氧桥四氢-2-噻吩基)乙酸酯
 654   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(4-氯苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
 656   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-己-1-炔-1-基烟酸酯
 658   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-溴苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯
 660   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-甲氧基异噁唑-5-甲酸酯
 662   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2，3-二甲基-1H-吲哚-7-甲酸酯
 664   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(3-氯苯基)-2-羟基-4-氧代丁酸酯
 666   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
 668   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(1-甲基-1H-吲哚-3-基)(氧代)乙酸酯
 670   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-氟-4-甲基苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
 672   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-(4-甲基苯基)丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯
 674   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(3-氟-4-甲基苯基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
 676   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基[5-(4-甲基苯基)-2H-四唑-2-基]乙酸酯
 678   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氯苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯
 680   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}-3-(2-噻吩基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  682   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-甲基-3-苯基异噁唑-4-甲酸酯
  684   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(4-氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  686   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(甲基磺酰基)乙酰基]-N-戊基甘氨酸酯
  688   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(4-甲氧基苯甲酰基)甘氨酸酯
  690   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(2，6-二氟苯甲酰基)甘氨酸酯
  692   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(1H-吲哚-3-基)-4-氧代丁酸酯
  694   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-[(5-苄基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基]-4-氧代丁酸酯
  696   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-氧代丁酸酯
  698   4-{[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-({3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酰基}氧基)丁基]氨基}哌啶-1-羧酸乙酯
  700   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(2-氟苯甲酰基)-1H-吡咯-2-甲酸酯
  702   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(4-氯苯基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  704   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}-3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  706   (1R，2S)-2-氨基-3-(4-羟基苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  708   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(4-吗啉-4-基苯基)乙酸酯
  710   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯
  712   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-[苄基(1-环丙基乙基)氨基]-4-氧代丁酸酯
  714   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-(2，5-二甲基苯甲酰基)-5-甲基苯甲酸酯
  716   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)氨基]-4-氧代丁酸酯
  718   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(3-羟基苯基)乙酸酯
  720   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[羟基(2-甲基苯基)甲基]-5-甲基苯甲酸酯
  722   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-(乙硫基)烟酸酯
  724   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-[4-(2-糠酰基)哌嗪-1-基]-4-氧代丁酸酯
  726   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(3-氟-4-甲基苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  728   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-氧代异吲哚啉-1-甲酸酯
  730   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(乙硫基)苯甲酸酯
  732   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲酸酯
  734   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(4-甲基-1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯盐酸盐
  736   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(4-氟苯基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  738   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-[2-糠酰基(甲基)氨基]苯甲酸酯
  740   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-羟基-4-(3-甲氧基苯基)-4-氧代丁酸酯
  742   (1R，2S)-2-氨基-1-[(环庚基氨基)甲基]-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  744   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}-3-(4-甲基苯基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  746   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-氟-5-羟基苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯盐酸盐
  748   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-羟基-1H-吲哚-2-甲酸酯
  794   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-[(2，4-二氟苯基)氨基]-5-氧代戊酸酯
  796   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氨基]-5-氧代戊酸酯
  798   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-(3-甲氧基苯甲酰基)-5-甲基苯甲酸酯
  800   (1R，2S)-2-氨基-3-[3-(苄氧基)苯基]-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  802   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(3，4-二氯苯基)-4-氧代丁酸酯
  804   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-[4-(甲氧基羰基)苯基]丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  806   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-[(4-乙酰基苯基)氨基]-5-氧代戊酸酯
  808   (1R，2S)-2-氨基-3-[4-(苄氧基)苯基]-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  810   (1R，2R)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-(苯硫基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  812   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-({2-[(甲基氨基)羰基]苯基}硫基)丙酸酯
  814   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基3-[(1-丙基丁基)硫基]丙酸酯盐酸盐
  816   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-[(4-乙氧基苯基)氨基]-4-氧代丁酸酯
  818   (1R，2S)-2-氨基-3-[3-(苄氧基)-5-氟苯基]-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  820   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[2-({[(3-甲氧基苯基)氨基]羰基}氧基)乙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  625   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-2-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-N-(3-乙基苄基)-1，3-噻唑-4-甲酰胺
  627   N-{(2R，3S)-3-氨基-4-[3-(苄氧基)苯基]-2-羟基丁基}-N-(3-甲氧基苄基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  629   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-2-羟基丁基]-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺
  631   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′-戊基丙二酰胺
  633   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-(三氟甲氧基)苯甲酰胺
  635   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-氟-4-甲基苯基)-2-羟基丁基]-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺
  637   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-氯-5-氟苯基)-2-羟基丁基]-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲基丁基)丙酰胺
  639   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)-N-(3-乙基苄基)-2-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丙酰胺
  641   N′-[4-(乙酰氨基)苯基]-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)琥珀酰胺
  643   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-(1-氰基乙基)-N-(3-乙基苄基)苯甲酰胺
  645   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′-(5-苯基-1，3，4-噻二唑-2-基)琥珀酰胺
  647
  649   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-[2-(2-氧代-2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯基]-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  651
  653   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-2-(1，1-二氧桥四氢-2-噻吩基)-N-(3-乙基苄基)乙酰胺
  655   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-2-羟基丁基]-N-苄基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  657   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-己-1-炔-1-基烟酰胺
  659   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-溴苯基)-2-羟基丁基]-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲基丁基)丙酰胺
  661   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-甲氧基异噁唑-5-甲酰胺
  663   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2，3-二甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺
  725   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-[4-(2-糠酰基)哌嗪-1-基]-4-氧代丁酰胺
  727   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-氟-4-甲基苯基)-2-羟基丁基]-N-苄基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  729   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺
  731   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-(乙硫基)苯甲酰胺
  733   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲酰胺
  735   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-(4-甲基-1，3-噁唑-2-基)苯甲酰胺盐酸盐
  737
  739   N-(2-{[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]羰基}苯基)-N-甲基-2-糠酰胺
  741   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-羟基-4-(3-甲氧基苯基)-4-氧代丁酰胺
  743   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-环庚基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  745
  747   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-氟-5-羟基苯基)-2-羟基丁基]-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺盐酸盐
  749   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-羟基-1H-吲哚-2-甲酰胺
  751   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2，2-二甲基苯并二氢吡喃-8-甲酰胺
  753   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-6-苄基-N-(3-乙基苄基)吡嗪-2-甲酰胺4-氧化物
  755   2-({[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-甲氧基苄基)氨基]羰基}氨基)-N，N-二丙基乙磺酰胺
  757   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[(1R)-1-(羟甲基)-2-甲基丙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  791   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[(1R，2S)-1-(羟甲基)-2-甲基丁基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  793   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-(苯氧基甲基)苯甲酰胺
  795   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-(2，4-二氟苯基)-N-(3-乙基苄基)戊二酰胺
  797   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)-N-(3-乙基苄基)戊二酰胺
  799   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-(3-甲氧基苯甲酰基)-N-(3-甲氧基苄基)-5-甲基苯甲酰胺
  801
  803   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-4-(3，4-二氯苯基)-N-(3-乙基苄基)-4-氧代丁酰胺
  805   4-{(2S，3R)-2-氨基-4-[{3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酰基}(3-甲氧基苄基)氨基]-3-羟基丁基}苯甲酸甲酯
  807   N′-(4-乙酰基苯基)-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)戊二酰胺
  809   N-{(2R，3S)-3-氨基-4-[4-(苄氧基)苯基]-2-羟基丁基}-N-(3-甲氧基苄基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  811   N-[(2R，3R)-3-氨基-2-羟基-4-(苯硫基)丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  813   2-({3-[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]-3-氧代丙基}硫基)-N-甲基苯甲酰胺
  815   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-3-[(1-丙基丁基)硫基]丙酰胺盐酸盐
  817   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(4-乙氧基苯基)-N-(3-乙基苄基)琥珀酰胺
  819
  821   2-([(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]{3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酰基}氨基)乙基(3-甲氧基苯基)氨基甲酸酯
  822   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(苄氧基)苯甲酸酯
 824   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
 826   (1R，2S)-2-氨基-3-(五氟苯基)-1-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
 828   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(4-羟基苯基)-4-氧代丁酸酯
 830   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯
 832   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(哌啶-3-基磺酰基)苯甲酸酯二盐酸盐
 834   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基6-氯-4-羟基喹啉-2-甲酸酯
 836   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-(2-噻吩基)丙基5-(二丙基氨基)-5-氧代戊酸酯
 838   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-4-甲基戊基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
 840   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(6-氧代-3-苯基哒嗪-1(6H)-基)乙酸酯
 842   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}丙酸酯
 844   (1R，2S)-2-氨基-3-(4-氟-3-甲基苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
 846   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(4-甲基苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
 848   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-碘苄基)氨基]甲基}丙基3-(2-氯苯氧基)丙酸酯
 850   (1R，2S)-2-氨基-3-(4-氟苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
 852   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(4-氯苯甲酰基)-D-丙氨酸酯
 854   (1R，2S)-2-氨基-3-[3-(苄氧基)-5-氟苯基]-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯盐酸盐
 856   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(4-甲基苯基)-4-氧代丁酸酯
  884   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(3，4-二氟苯基)-4-氧代丁酸酯
  886   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(2-萘基)-4-氧代丁酸酯
  888   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4，6-二乙氧基吡啶-2-甲酸酯
  890   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(5-甲基-1H-吡咯-2-基)-4-氧代丁酸酯
  892   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-({[2-(甲基氨基)乙基]氨基}磺酰基)苯甲酸酯盐酸盐
  894   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-甲基-5-(4-甲基苯甲酰基)苯甲酸酯
  896   (1R，2S)-2-氨基-3-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-[(苄基氨基)甲基]丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  898   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(哌嗪-1-基磺酰基)苯甲酸酯盐酸盐
  900   (1R，2S)-2-氨基-1-[({2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}氨基)甲基]-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  902   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[2-羟基-1-(羟甲基)乙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  904   (1R，2S)-2-氨基-3-(4-氟-3-甲基苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  906   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(3-氧代-2，1-苯并异噻唑-1(3H)-基)丙酸酯
  908   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2，6-二羟基嘧啶-4-基)乙酸酯
  910   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基5-(二丙基氨基)-5-氧代戊酸酯
  912   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(4-羟基苯基)丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯
  914   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(3，4-二氟苯基)-2-甲基-4-氧代丁酸酯
  916   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-氧代-5-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]戊酸酯
  918   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基[2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噁唑-5-基]乙酸酯
  920   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(苯氨基羰基)甘氨酸酯
  922   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(2，6-二甲氧基苯甲酰基)甘氨酸酯
  924   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-(1，3-二噻烷-2-基)-3-糠酸酯
  926   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-[2-氧代-2-(丙基氨基)乙基]苯甲酸酯
  928   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(3-溴苯基)丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯
  930   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-碘苄基)氨基]甲基}丙基3-(2-氟苯基)丙酸酯
  932   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-甲基噻吩-2-甲酸酯
  934   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-碘苄基)氨基]甲基}丙基[4-(苄氧基)苯基]乙酸酯
  936   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基[(5，7-二甲基[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶-3-基)硫基]乙酸酯
  938   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-[(1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-7-基)氨基]-4-氧代丁酸酯
  940   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-[(3-乙酰基苯基)氨基]-5-氧代戊酸酯
  942   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(4-氯苯氧基)-2-羟基丙酸酯
  944
  946   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(3-甲基苯基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  948   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基1H-吲哚-7-甲酸酯
  950   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}-3-(3-甲基苯基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  974   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基[(4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)硫基](苯基)乙酸酯
  976   (1R，2S)-2-氨基-3-(4-氯苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  978   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(1，3-苯并噻唑-2-基)丁酸酯
  980   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-4-氧代丁酸酯
  982   (1R，2S)-2-氨基-3-[3-(苄氧基)-5-氟苯基]-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  984   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基[(2-氧代-2，3-二氢喹唑啉-4-基)硫基]乙酸酯
  823   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-(苄氧基)-N-(3-乙基苄基)苯甲酰胺
  825   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  827   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(五氟苯基)丁基]-5-甲基-N′，N′-二丙基-N-[3-(三氟甲基)苄基]间苯二酰胺
  829   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-(4-羟基苯基)-4-氧代丁酰胺
  831   N-{(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-[3-(三氟甲基)苯基]丁基}-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺
  833   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-(哌啶-3-基磺酰基)苯甲酰胺二盐酸盐
  835   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-6-氯-N-(3-乙基苄基)-4-羟基喹啉-2-甲酰胺
  837   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(2-噻吩基)丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-N′，N′-二丙基戊二酰胺
  839   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-5-甲基己基]-N-(3-甲氧基苄基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  841   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-(6-氧代-3-苯基哒嗪-1(6H)-基)乙酰胺
  843   N-(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}丙酰胺
  889   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-4，6-二乙氧基-N-(3-乙基苄基)吡啶-2-甲酰胺
  891   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-(5-甲基-1H-吡咯-2-基)-4-氧代丁酰胺
  893   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-({[2-(甲基氨基)乙基]氨基}磺酰基)苯甲酰胺盐酸盐
  895   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-3-甲基-5-(4-甲基苯甲酰基)苯甲酰胺
  897   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-羟基丁基]-N-苄基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  899   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-(哌嗪-1-基磺酰基)苯甲酰胺盐酸盐
  901   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-{2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  903   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[2-羟基-1-(羟甲基)乙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  905
  907   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-(3-氧代-2，1-苯并异噻唑-1(3H)-基)丙酰胺
  909   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-2-(2，6-二羟基嘧啶-4-基)-N-(3-乙基苄基)乙酰胺
  911   N-{(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-[3-(三氟甲基)苯基]丁基}-N-(3-甲氧基苄基)-N′，N′-二丙基戊二酰胺
  913   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(4-羟基苯基)丁基]-N-苄基-3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酰胺
  915   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-4-(3，4-二氟苯基)-N-(3-乙基苄基)-2-甲基-4-氧代丁酰胺
  917   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′-(2-吡啶-2-基乙基)戊二酰胺
  919   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-[2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噁唑-5-基]乙酰胺
  921
  947
  949   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-1H-吲哚-7-甲酰胺
  951
  953   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-(1，2，3-噻二唑-4-基)苯甲酰胺
  955   N-{(2R，3S)-3-氨基-4-[3-(苄氧基)-5-氟苯基]-2-羟基丁基}-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺
  957   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)-N-(3-乙基苄基)-2-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丙酰胺
  959   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(4-甲基苯基)丁基]-5-甲基-N-(3-甲基丁基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  961   N-{(2R，3S)-3-氨基-4-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-2-羟基丁基}-N-苄基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  963   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-[1-甲基-3-(甲硫基)-1H-吲哚-2-基]乙酰胺
  965   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氯苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-(3-甲基丁基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  967   2-({2-[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]-2-氧代乙基}硫基)-N-[4-(1，3-噁唑-5-基)苯基]乙酰胺
  969   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-(2-呋喃基)-4-氧代丁酰胺
  971   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-(3-吡啶-2-基-1，2，4-噁二唑-5-基)丙酰胺
  973   2-[2-(乙酰氨基)-1，3-噻唑-4-基]-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)乙酰胺
  975   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-[(4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)硫基]-2-苯基乙酰胺
  977   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-2-羟基丁基1-5-甲基-N-(3-甲基丁基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  979   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-4-(1，3-苯并噻唑-2-基)-N-(3-乙基苄基)丁酰胺
  981   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-(3-氯-4-氟苯基)-N-(3-乙基苄基)琥珀酰胺
  983   N-{(2R，3S)-3-氨基-4-[3-(苄氧基)-5-氟苯基]-2-羟基丁基}-5-甲基-N-(3-甲基丁基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  985   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢喹唑啉-4-基)硫基]乙酰胺
  986   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-甲基-5-(2-甲基苯甲酰基)苯甲酸酯
  988   (1R，2S)-2-氨基-3-(4-羟基苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基5-(二丙基氨基)-5-氧代戊酸酯
  990   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(4-甲基苯基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  992   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-丙氧基苯甲酸酯
  994   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基1-甲基-1H-吲哚-2-甲酸酯
  996   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-氯-2-(3-甲基-4H-1，2，4-三唑-4-基)苯甲酸酯
  998   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(3，4-二氟苯基)-2-甲氧基-4-氧代丁酸酯
  1000   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基[3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-1-基]乙酸酯
  1002   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-苯氨基-5-氧代戊酸酯
  1004   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2-硫代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)乙酸酯
  1006   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-环己基丙基3-[(二丙基氨基)羰基1-5-甲基苯甲酸酯
  1008   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-(4-甲氧基苯基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  1010   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(3-羟基-4-甲基苯基)乙酸酯
  1012   (1R，2S)-2-氨基-3-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  1014   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基7-氟-4H-咪唑并[5，1-c][1，4]苯并噁嗪-3-甲酸酯
  1016   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂_-7-基)-4-氧代丁酸酯
  1018   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基1-苯并呋喃-3-甲酸酯
  1020   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(3，4-二氯苯基)氨基]-3-氧代丙酸酯
  1022   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  1024   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[(1R)-2-羟基-1-甲基乙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  1026   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(3-甲基苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  1028   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-氧代-5-(吡啶-3-基氨基)戊酸酯
  1030   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-甲基-4-氧代-4H-苯并吡喃-6-甲酸酯
  1032   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基({2-[(5-甲基异噁唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}硫基)乙酸酯
  1034   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  1036   (1R，2S)-2-氨基-3-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯
  1038   (1R，2S)-2-氨基-3-(4-羟基苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯
  1040   (1R，2S)-2-氨基-3-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  1042   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}-3-(2-噻吩基)丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯
  1044   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-[(2，2-二甲基丙酰基)氨基]-2-羟基苯甲酸酯
  1046   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-甲氧基苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  1048   (1R，2S)-2-氨基-3-(4-氟苯基)-1-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)丙基3-{[(3-甲氧基苄基)氨基]磺酰基}苯甲酸酯
  1050   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}-3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  1052   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基6-(2-糠酰氨基)己酸酯
  1054   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基[(1-苯基-4，5-二氢-1H-四唑-5-基)硫基]乙酸酯
  1056   (1S，2S)-2-氨基-3-苯基-1-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)丙基3-{[(3-甲氧基苄基)氨基]磺酰基}苯甲酸酯
  1058   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(3，4-二氢-2H-苯并吡喃-6-基)-4-氧代丁酸酯
  1060   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-甲氧基苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  1062   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-氟-4-甲基苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基5-(二丙基氨基)-5-氧代戊酸酯
  1064   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基中氮茚-2-甲酸酯
  1066   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  1068   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基烟酸酯1-氧化物
  1070   (1R，2S)-2-氨基-3-[3-(苄氧基)-5-氟苯基]-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯
  1072   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-碘苄基)氨基]甲基}丙基[(氨基羰基)氧基]乙酸酯
  1074   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2，3-二氢-1H-环戊二烯并[b]喹啉-9-甲酸酯
  1076   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-甲基-1H-吡唑-5-甲酸酯
  1078   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-(苯甲酰氨基)戊酸酯
  1080   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-[(甲氧基甲基)硫基]苯甲酸酯
  1082   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(1，3-苯并噻唑-2-基)-3-甲氧基丙酸酯
  1084   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[(甲基氨基)羰基]氨基}-3-(3-噻吩基)丙酸酯
  1086   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-吡啶-2-基噻吩-2-甲酸酯
  1088   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-[3-(苄氧基)-5-氟苯基]丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  1090   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(5，6-二甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢吡啶-3-基)乙酸酯
  1092   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  1094   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-异丁基-1，3-二氧代异吲哚啉-5-甲酸酯
  1096   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-(乙酰氨基)-2-糠酸酯
  1098   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(4-甲氧基苯基)乙酰基]甘氨酸酯
  1100   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基异喹啉-4-甲酸酯
  1102   (1R，2S)-2-氨基-3-[3-(苄氧基)苯基]-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  1104   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酸酯
  1106   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基[(4-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-基)硫基]乙酸酯
  1108   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(3，5-二甲氧基苯基)乙酸酯
  1110   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(3-甲氧基苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  1112   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2-乙基-4H-[1，2，4]三唑并[1，5-a]苯并咪唑-4-基)乙酸酯
  1114   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(2-呋喃基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  1116   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基7-氯-1-苯并呋喃-2-甲酸酯
  1118   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异氮杂茚-2-基)丙酸酯
  1120   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(2-氧代-2H-1，3-苯并噁嗪-3(4H)-基)丙酸酯
  1122   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(嘧啶-2-基硫基)乙酸酯
  1124   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-{[3-(氨基羰基)-4，5，6，7-四氢-1-苯并噻吩-2-基]氨基}-4-氧代丁酸酯
  1126   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基[(5-苯基-1，3，4-噁二唑-2-基)硫基]乙酸酯
  1128   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基喹啉-6-甲酸酯
  1130   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(2-呋喃基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  1132   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-4-氧代丁酸酯
  1134   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(1H-吲哚-3-基)-1H-吡唑-5-甲酸酯
  1136   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-羟基-4-{[(甲基氨基)硫代羰基(carbonothioyl)]氨基}苯甲酸酯
  1138   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基6-氯烟酸酯
  1140   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(3-羟基苯基)-4-氧代丁酸酯
  1142   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(酞嗪-1-基硫基)乙酸酯
  1144   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基[(1-氧桥吡啶-2-基)硫基]乙酸酯
  1146   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(乙酰氨基)-5-氟-1H-吲哚-2-甲酸酯
  1148   (1S，2S)-2-氨基-3-苯基-1-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)丙基3-{[(3-氯苄基)氨基]磺酰基}苯甲酸酯
  1005   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-(2-硫代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)乙酰胺
  1007   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-环己基-2-羟基丁基]-N-苄基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  1009
  1011   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-(3-羟基-4-甲基苯基)乙酰胺
  1013   N-{(2R，3S)-3-氨基-4-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-2-羟基丁基}-5-甲基-N-(3-甲基丁基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  1015   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-7-氟-4H-咪唑并[5，1-c][1，4]苯并噁嗪-3-甲酰胺
  1017   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-4-(3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂_-7-基)-N-(3-乙基苄基)-4-氧代丁酰胺
  1019   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-1-苯并呋喃-3-甲酰胺
  1021   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-(3，4-二氯苯基)-N-(3-乙基苄基)丙二酰胺
  1023
  1025   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[(1R)-2-羟基-1-甲基乙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  1027   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(3-甲基苯基)丁基]-N-苄基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  1029   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′-吡啶-3-基戊二酰胺
  1031   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-甲基-4-氧代-4H-苯并吡喃-6-甲酸酯
  1033   2-({2-[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]-2-氧代乙基}硫基)-N-(5-甲基异噁唑-3-基)乙酰胺
  1035   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  1037   N-{(2R，3S)-3-氨基-4-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-2-羟基丁基}-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺
  1039   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(4-羟基苯基)丁基]-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲基丁基)丙酰胺
  1041   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-(3-甲基丁基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  1043   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(2-噻吩基)丁基]-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲基丁基)丙酰胺
  1045   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-4-[(2，2-二甲基丙酰基)氨基]-N-(3-乙基苄基)-2-羟基苯甲酰胺
  1047   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(3-甲氧基苯基)丁基]-5-甲基-N-(3-甲基丁基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  1049   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(4-氟苯基)-2-羟基丁基]-3-[(3-甲氧基苄基)氨基]磺酰基}-N-[3-(三氟甲基)苄基]苯甲酰胺
  1051   N-{(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-[3-(三氟甲基)苯基]丁基}-5-甲基-N-(3-甲基丁基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  1053   N-{6-[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]-6-氧代己基}-2-糠酰胺
  1055   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-[(1-苯基-4，5-二氢-1H-四唑-5-基)硫基]乙酰胺
  1057   N-[(2S，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-3-{[(3-甲氧基苄基)氨基]磺酰基}-N-[3-(三氟甲基)苄基]苯甲酰胺
  1059   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-4-(3，4-二氢-2H-苯并吡喃-6-基)-N-(3-乙基苄基)-4-氧代丁酰胺
  1061
  1063   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-氟-4-甲基苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-N′，N′-二丙基戊二酰胺
  1065   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)中氮茚-2-甲酰胺
  1067   N-{(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-[3-(三氟甲氧基)苯基]丁基}-N-苄基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  1069   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)烟酰胺1-氧化物
  1071   N-{(2R，3S)-3-氨基-4-[3-(苄氧基)-5-氟苯基]-2-羟基丁基}-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲基丁基)丙酰胺
  1073   2-[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-碘苄基)氨基]-2-氧代乙基氨基甲酸酯
  1075   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2，3-二氢-1H-环戊二烯并[b]喹啉-9-甲酰胺
  1077   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺
  1079   N-{5-[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]-5-氧代戊基}苯甲酰胺
  1081   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-[(甲氧基甲基)硫基]苯甲酰胺
  1083   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-(1，3-苯并噻唑-2-基)-N-(3-乙基苄基)-3-甲氧基丙酰胺
  1085   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-{[(甲基氨基)羰基]氨基}-3-(3-噻吩基)丙酰胺
  1087   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-吡啶-2-基噻吩-2-甲酰胺
  1089
  1091   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-2-(5，6-二甲基-2，4-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶-3-基)-N-(3-乙基苄基)乙酰胺
  1093   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-(3-甲基丁基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  1095   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-异丁基-1，3-二氧代异吲哚啉-5-甲酰胺
  1097   5-(乙酰氨基)-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-糠酰胺
  1099
  1101   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)异喹啉-4-甲酰胺
  1103
  1105   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酰胺
  1172   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基亚磺酰基)-N-(甲氧基羰基)-D-丙氨酸酯
  1174   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基S-丁基-N-(甲氧基羰基)-D-半胱氨酸酯
  1176   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(4，4，4-三氟丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1178   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(4，4，4-三氟丁基)亚磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1180   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(苄氧基)羰基]-S-(4，4，4-三氟丁基)-D-半胱氨酸酯
  1182   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-(甲氧基羰基)-D-丙氨酸酯
  1184   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(2，2，2-三氟乙氧基)羰基]-D-丙氨酸酯
  1186   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(2-氰基乙氧基)羰基]-D-丙氨酸酯
  1188   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-{[(3R)-吡咯烷-3-基氧基]羰基}-D-丙氨酸酯
  1190   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-{[(3S)-四氢呋喃-3-基氧基]羰基}-D-丙氨酸酯
  1192   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-{[2-(乙酰氨基)乙氧基]羰基}-3-(丁基磺酰基)-D-丙氨酸酯
  1194   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(吡啶-3-基甲氧基)羰基]-D-丙氨酸酯
  1196   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(吡啶-4-基甲氧基)羰基]-D-丙氨酸酯
  1198   (1R，2S)-2-氨基-1-[(环丙基氨基)甲基]-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-(丁基磺酰基)-N-(甲氧基羰基)-D-丙氨酸酯
  1200   (1R，2S)-2-氨基-1-[(环丙基氨基)甲基]-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(2-氰基乙氧基)羰基]-D-丙氨酸酯
  1202   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-(丁基磺酰基)-D-丙氨酸酯
  1204   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N(甲氧基羰基)-D-丙氨酸酯
  1206   (1R，2S)-2-氨基-1-[(环丙基氨基)甲基]-3-(3，5-二氟苯基)丙基N-[(2-氰基乙氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1208   (1R，2S)-2-氨基-1-[(环丙基氨基)甲基]-3-(3，5-二氟苯基)丙基N-{[2-(乙酰氨基)乙氧基]羰基}-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1210   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基N-(甲氧基羰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1212   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1214   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-{[2-(二乙基氨基)-2-氧代乙氧基]羰基}-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1216   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(甲氧基羰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1218   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(异丙氧基羰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1220   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(环丙基甲氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1222   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(烯丙氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1224   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(2-氰基乙氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1226   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-{[2-(乙酰氨基)乙氧基]羰基}-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1228   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-[(吡啶-3-基甲氧基)羰基]-D-丙氨酸酯
  1230   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-[(吡啶-4-基甲氧基)羰基]-D-丙氨酸酯
  1232   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-2-{[(苄氧基)羰基]氨基}-4-(甲基磺酰基)丁酸酯
  1234   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-(丁基磺酰基)-D-丙氨酸酯
  1236   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-(丁基磺酰基)-L-丙氨酸酯
  1238   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基}甲基)丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1240   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[(1R)-2-甲氧基-1-苯基乙基]氨基}甲基)丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1242   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[(1S)-2-甲氧基-1-苯基乙基]氨基}甲基)丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1244   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1246   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-[(丙-2-炔-1-基氧基)羰基]-D-丙氨酸酯
  1248   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(2-甲氧基乙氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1250   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-({[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]氧基}羰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1252   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-{[(3S)-四氢呋喃-3-基氧基]羰基}-D-丙氨酸酯
  1254   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-{[(3S)-四氢呋喃-3-基氧基]羰基}-L-丙氨酸酯
  1256   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1258   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-L-丙氨酸酯
  1260   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1262   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1264   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1266   (1R，2S)-2-氨基-1-[(环丙基氨基)甲基]-3-(3，5-二氟苯基)丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1268   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(环丙基甲基)氨基]甲基}-3-(3，5-二氟苯基)丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1270   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苯基)氨基]甲基}丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1340   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-(吡啶-3-基羰基)-D-丙氨酸酯
  1342   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-基)羰基]-D-丙氨酸酯
  1344   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]羰基}-D-丙氨酸酯
  1346   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]-D-丙氨酸酯
  1348   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-(1H-咪唑-4-基羰基)-D-丙氨酸酯
  1350   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-5-羟基-2-[(甲氧基羰基)氨基]壬酸酯
  1352   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(6-羟基吡啶-3-基)羰基]-D-丙氨酸酯
  1354   (1R，2S)-2-氨基-1-[(环丙基氨基)甲基]-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-(丁基磺酰基)-N-吡啶-3-基羰基)-D-丙氨酸酯
  1356   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基N-乙酰基-3-(丁基磺酰基)-D-丙氨酸酯
  1358   (1R，2S)-2-氨基-1-[(环丙基氨基)甲基]-3-(3，5-二氟苯基)丙基N-(环丙基羰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1360   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基N-乙酰基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1362   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-异烟酰基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1364   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(5-溴吡啶-3-基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1366   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(5-氯吡啶-3-基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1368   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(3-氟苯甲酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1370   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(5-甲基吡啶-3-基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1372   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-苯基甘氨酰基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1374   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]羰基}-D-丙氨酸酯
  1376   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1378   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-(1，3-噻唑-4-基羰基)-D-丙氨酸酯
  1380   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(1-乙酰基哌啶-4-基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1382   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[4-(乙酰氨基)丁酰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1384   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-乙酰基-β-丙氨酰基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1386   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(氯乙酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1388   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(甲氧基乙酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1390   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(3-甲氧基丙酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1392   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(2，2-二甲基丙酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1394   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基)甲基}丙基N-异丁酰基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1396   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-丁酰基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1398   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-乙酰基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1400   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-(吡啶-3-基羰基)-D-丙氨酸酯
  1402   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基N-异烟酰基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1404   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基N-(3-羟基苯甲酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1406   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-(吡啶-3-基羰基)-D-丙氨酸酯
  1408   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(3-羟基苯甲酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1410   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(环丙基羰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-]-D-丙氨酸酯
  1412   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-丙酰基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1414   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-(吡啶-3-基羰基)丙氨酸酯
  1416   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基N-(3-羟基苯甲酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1418   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基N-异烟酰基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1420   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(6-氧代-1，4，5，6-四氢哒嗪-3-基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1422   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-氧代-D-脯氨酰-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯盐酸盐
  1424   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-氧代-L-脯氨酰-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1426   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[3-(4-氧代-2-硫代-1，3-噻唑烷-3-基)丙酰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1428   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(哌啶-4-基羰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1430   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1432   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-{[2-甲基-4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-5-基]羰基}-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1434   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(3，5-二甲基异噁唑-4-基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1436   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1438   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-(1H-吡唑-4-基羰基)丙氨酸酯
  1440   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(1H-咪唑-5-基羰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1442   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(1H-咪唑-4-基乙酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1444   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-(吡嗪-2-基羰基)丙氨酸酯
  1446   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(2，6-二羟基异烟酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1448   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(6-羟基吡啶-3-基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1450   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(6-氯吡啶-3-基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1452   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-异烟酰基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1454   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-(吡啶-3-基羰基)丙氨酸酯
  1456   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-(吡啶-2-基羰基)丙氨酸酯
  1458   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(1H-吲哚-6-基羰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯盐酸盐
  1460   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-(3，4，5-三甲氧基苯甲酰基)丙氨酸酯
  1462   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(2-甲基苯甲酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1464   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(3-羟基苯甲酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1466   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(3-甲基苯甲酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1468   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(3-乙基苯甲酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1470   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(3-氯苯甲酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1472   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]丙氨酸酯
  1518   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-(乙酰氧基)-3-(丁基磺酰基)丙酸酯
  1520   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基S-丁基-D-半胱氨酸酯
  1522   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基亚磺酰基)-D-丙氨酸酯
  1524   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-D-丙氨酸酯
  1526   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-L-丙氨酸酯
  1528   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-D-丙氨酸酯
  1530   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1532   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-1-丙氨酸酯
  1534   (1R，2S)-2-氨基-1-[(环丙基氨基)甲基]-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1536   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1538   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  1540   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1542   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(苯氧基乙酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1544   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-{[(5-氯-2-噻吩基)硫基]过氧基}-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1546   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(苯基磺酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1548   (1R，2S)-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}-2-(甲基氨基)丙基N-[(苄基氨基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  1550   4-{[(1R，2S)-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}-2-(甲基氨基)丙基]氧基}-4-氧代-3-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丁酸
  1552   4-[((1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基)氧基]-3-{[(3-甲基丁基)磺酰基]甲基}-4-氧代丁酸
  1554   1-((1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基)4-甲基2-{[(3-甲基丁基)磺酰基]甲基}琥珀酸酯
  1556   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基4-氨基-2-{[(3-甲基丁基)磺酰基]甲基}-4-氧代丁酸酯
  1558   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基4-(甲基氨基)-2-{[(3-甲基丁基)磺酰基]甲基}-4-氧代丁酸酯
  1560   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基4-(二甲基氨基)-2-{[(3-甲基丁基)磺酰基]甲基}-4-氧代丁酸酯
  1562   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)-2-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丙酸酯
  1564   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)-2-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丙酸酯
  1566   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)-2-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丙酸酯
  1568   (1R，2R)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基3-(乙基磺酰基)-2-{[(异丁基磺酰基)氨基]甲基}丙酸酯
  1570   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基3-(乙硫基)-2-{[(异丁基磺酰基)氨基]甲基}丙酸酯
  1572   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基(2S)-2-{[(3-甲基丁基)磺酰基]氨基}-4-(甲基磺酰基)丁酸酯
  1574   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基N-[(3-甲基丁基)磺酰基]-L-甲二磺酸酯
  1576   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基3-(乙酰硫基)-2-{[(3-甲基丁基)磺酰基]甲基}丙酸酯
  1578   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基2-羟基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙酸酯
  1580   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基2-羟基-3-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙酸酯
  1582   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基2-羟基-3-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]丙酸酯
  1584   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-羟基-4-(苯基磺酰基)丁酸酯
  1586   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基2-羟基-4-[(3-甲基丁基)磺酰基]丁酸酯
  1588   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基4-[(3-甲基丁基)磺酰基]-2-苯氧基丁酸酯
  1590   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基2-(3-甲氧基苯氧基)-4-[(3-甲基丁基)磺酰基]丁酸酯
  1592   3-{1-{[((1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基)氧基]羰基}-3-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙氧基}苯甲酸
  1594   3-{1-{[((1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基)氧基]羰基}-3-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙氧基}苯甲酸甲酯
  1596   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基2-羟基-4-(苯基磺酰基)丁酸酯
  1598   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基2-羟基-4-(苯硫基)丁酸酯
  1600   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基2-甲氧基-4-(苯基磺酰基)丁酸酯
  1602   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基2-甲氧基-4-(苯硫基)丁酸酯
  1604   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基4-(苯基磺酰基)-2-丙氧基丁酸酯
  1606   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基2-(苄氧基)-4-(苯基磺酰基)丁酸酯
  1608   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基N-[(苄氧基)羰基]甲二磺酸酯
  1610   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基(2S)-2-氨基-5-氧代-5-哌啶-1-基戊酸酯
  1612   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基(2S)-2-[(2-甲氧基-2-氧代乙基)氨基]-5-氧代-5-哌啶-1-基戊酸酯
  1614   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基(2R)-2-氨基-5-氧代-5-哌啶-1-基戊酸酯
  1616   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基(2R)-2-[(2-乙氧基-2-氧代乙基)氨基]-5-氧代-5-哌啶-1-基戊酸酯
  1618   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基(2R)-2-[(4-乙氧基-4-氧代丁基)氨基]-5-氧代-5-哌啶-1-基戊酸酯
  1620   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-2-[(甲氧基羰基)氨基]-4-氧代辛酸酯
  1622   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-丁基-N-(甲氧基羰基)-D-高丝氨酸酯
  1624   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)-N-(甲氧基羰基)-D-丙氨酸酯
  1626   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(2-丁基-1，3-二噁烷-2-基)-N-(甲氧基羰基)-D-丙氨酸酯
  1628   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-4，4-二氟-2-[(甲氧基羰基)氨基]辛酸酯
  1630   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-4-氟-2-[(甲氧基羰基)氨基]辛酸酯
  1632   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-2-[(甲氧基羰基)氨基]-5-氧代壬酸酯
  1634   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-5-羟基-2-[(甲氧基羰基)氨基]壬酸酯
  1636   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-4-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)-2-[(甲氧基羰基)氨基]丁酸酯
  1638   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-4-(2-丁基-1，3-二噁烷-2-基)-2-[(甲氧基羰基)氨基]丁酸酯
  1640   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-5-氟-2-[(甲氧基羰基)氨基]壬酸酯
  1642   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-5，5-二氟-2-[(甲氧基羰基)氨基]壬酸酯
  1644   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙炔基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-(甲氧基羰基)-D-丙氨酸酯
  1646   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)丙基3-(丁基磺酰基)-N-(甲氧基羰基)-D-丙氨酸酯
  1648   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-(丁基磺酰基)-N-(甲氧基羰基)-D-丙氨酸酯
  1650   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙炔基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-(丁基磺酰基)-N-(甲氧基羰基)-D-丙氨酸酯
  1652   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-[({1-[3-(三氟甲基)苯基]环丙基}氨基)甲基]丙基3-(丁基磺酰基)-N-(甲氧基羰基)-D-丙氨酸酯
  1654   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙炔基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]-D-丙氨酸酯
  1656   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]-D-丙氨酸酯
  1658   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]-D-丙氨酸酯
  1660   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙炔基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]-D-丙氨酸酯
  1662   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-[({1-[3-(三氟甲基)苯基]环丙基}氨基)甲基]丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]-D-丙氨酸酯
  1664   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-2-{[(甲基氨基)羰基]氨基}-4-氧代辛酸酯
  1666   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-丁基-N-[(甲基氨基)羰基]-D-高丝氨酸酯
  1668   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)-N-[(甲基氨基)羰基]-D-丙氨酸酯
  1670   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(2-丁基-1，3-二噁烷-2-基)-N-[(甲基氨基)羰基]-D-丙氨酸酯
  1672   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-4，4-二氟-2-{[(甲基氨基)羰基]氨基}辛酸酯
  1674   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-4-氟-2-{[(甲基氨基)羰基]氨基}辛酸酯
  1676   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-2-{[(甲基氨基)羰基]氨基}-5-氧代壬酸酯
  1678   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-5-羟基-2-{[(甲基氨基)羰基]氨基}壬酸酯
  1680   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-4-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)-2-{[(甲基氨基)羰基]氨基}丁酸酯
  1682   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-4-(2-丁基-1，3-二噁烷-2-基)-2-{[(甲基氨基)羰基]氨基}丁酸酯
  1537
  1539
  1541
  1543
  1545
  1547
  1549
  1551   4-[[(2R，3S)-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基-3-(甲基氨基)丁基](3-乙基苄基)氨基]-4-氧代-3-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丁酸
  1553   4-[[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基](3-甲氧基苄基)氨基]-3-{[(3-甲基丁基)磺酰基]甲基}-4-氧代丁酸
  1555   4-[[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基](3-甲氧基苄基)氨基]-3-{[(3-甲基丁基)磺酰基]甲基}-4-氧代丁酸甲酯
  1557
  1559
  1561
  1563   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)-N-(3-乙基苄基)-2-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丙酰胺
  1565   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)-N-(3-乙基苄基)-2-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丙酰胺
  1567   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)-2-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丙酸酯
  1569   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-3-(乙基磺酰基)-2-{[(异丁基磺酰基)氨基]甲基}-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺
  1571   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-3-(乙硫基)-2-{[(异丁基磺酰基)氨基]甲基}-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺
  1573   (2S)-N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-2-{[(3-甲基丁基)磺酰基]氨基}-4-(甲基磺酰基)丁酰胺
  1575
  1577   S-(3-[[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基](3-甲氧基苄基)氨基]-2-{[(3-甲基丁基)磺酰基]甲基}-3-氧代丙基)硫代乙酸酯
  1579   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-2-羟基-N-(3-甲氧基苄基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙酰胺
  1581   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-2-羟基-N-(3-甲氧基苄基)-3-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙酰胺
  1583   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-2-羟基-N-(3-甲氧基苄基)-3-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]丙酰胺
  1585   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-羟基-4-(苯基磺酰基)丁酰胺
  1587   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-2-羟基-N-(3-甲氧基苄基)-4-[(3-甲基丁基)磺酰基]丁酰胺
  1589   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-4-[(3-甲基丁基)磺酰基]-2-苯氧基丁酰胺
  1591   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-2-(3-甲氧基苯氧基)-4-[(3-甲基丁基)磺酰基]丁酰胺
  1593   3-{1-{[[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基](3-甲氧基苄基)氨基]羰基}-3-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙氧基}苯甲酸
  1595   3-{1-{[[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基](3-甲氧基苄基)氨基]羰基}-3-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙氧基}苯甲酸甲酯
  1597   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-2-羟基-N-(3-甲氧基苄基)-4-(苯基磺酰基)丁酰胺
  1599   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-2-羟基-N-(3-甲氧基苄基)-4-(苯硫基)丁酰胺
  1601   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-2-甲氧基-N-(3-甲氧基苄基)-4-(苯基磺酰基)丁酰胺
重排实施例
下列实施例阐述发生于本发明化合物的酰基迁移。这些实施例仅供示例，不意欲限制本发明的范围。
一般工艺：
将式(I)或(X)化合物(5mg)溶于DMSO-d6(500μl)，加入pH 4缓冲溶液(500μl，邻苯二甲酸氢钾缓冲液)或pH 7缓冲溶液(500μl，磷酸钾钠缓冲液)。然后将样本加热至40℃。监测O-酰基或N-酰基向N-末端N-酰基的迁移，利用19F-NMR观察芳族氟的化学位移变化(通过掺加可信的类似物确认与所需迁移有关的氟位移)。在大约0、1.5、3、24、48和144小时用19F-NMR分析样本。通过对相应的NMR信号求积分，得出每一时间点的O-酰基前体药物、N-酰基前体药物和所需迁移产物的量。
实施例1：具体NMR实例
将N～1～-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-(1，3-噁唑-2-基)-N～3～，N～3～-二丙基-N～1～-[3-(三氟甲基)苄基]间苯二酰胺盐酸盐(制备例9，5mg)溶于DMSO-d6(500μl)，加入pH 4缓冲溶液(500μl，邻苯二甲酸氢钾缓冲液)。然后将样本加热至40℃。监测N-酰基向N-末端N-酰基的迁移，利用19F-NMR观察芳族氟的化学位移变化(通过掺加可信的迁移产物N1-((1S，2R)-1-(3，5-二氟苄基)-2-羟基-3-{[3-(三氟甲基)苄基]氨基}丙基)-5-(1，3-噁唑-2-基)-N3，N3-二丙基间苯二酰胺，确认在缓冲液存在下的所需迁移产物的氟位移)。在0、1、3、25、48、96和144小时收集NMR数据。通过对相应的NMR信号求积分，得出每一时间点的N-酰基前体药物和所需迁移产物的含量。利用这种方法观察到没有向O-酰基前体药物的迁移，通过掺加可信的化合物确认了这一点。
下列实施例阐述由19F NMR光谱所观察到的式(I)和(X)化合物的溶液酰基迁移。如上实施例1所述收集数据。
实施例2：(1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙炔基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯(22)的重排
             前体药物                                        HEA产物
                                                            (见表格)
表1-2提供在前体药物22及其重排产物在不同pH下的相对浓度，为时间的函数。
表1：40℃，pH 7下的浓度
  pH 7，40℃
  时间   O-酰基前体药物   N-酰基前体药物
  (hr)   (％含量)   (％含量)   (％含量)
  0   100   0   0
  0.5   10   0   10
  1   0   0   100
1HEA＝酰基迁移的羟乙胺产物
表2：40℃，pH 4下的浓度
  pH 4，40℃
  时间   O-酰基前体药物   N-酰基前体药物   HEA产物
  (hr)   (％含量)   (％含量)   (％含量)
  0   100   0   0
  0.5   93   0   7
  1   87   0   13
  3   66   0   27
  6   49   0   42
  24   9   0   78
  48   0   0   86
实施例3：(1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯二盐酸盐(17)的重排
前体药物                                                              产物
表3-4提供前体药物17及其重排产物在不同pH下的相对浓度，为时间的函数。
表3：40℃，pH 7下的浓度
  pH 7，40℃
  时间   O-酰基前体药物   N-酰基前体药物   HEA产物
  (hr)   (％含量)   (％含量)   (％含量)
  0   100   0   0
  1.5   3   0   97
  7   0
  24   0
  48   0
  144   0
表4：40℃，pH 4下的浓度
  pH 4，40℃
  时间   O-酰基前体药物   N-酰基前体药物   HEA产物
  (hr)   (％含量)   (％含量)   (％含量)
  0   100   0   0
  1.5   53   0   47
  3   33   0   67
  6   11   0   89
  24   0   0   100
实施例4：N1-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N\(u)1\(d)-(3-乙基苄基)-5-(1，3-噁唑-2-基)-N3，N3-二丙基间苯二酰胺盐酸盐(19)的重排
前体药物                                                                 产物
表5-6提供前体药物19及其重排产物在不同pH下的相对浓度，为时间的函数。
表5：40℃，pH 7下的浓度
  pH 7，40℃
  时间   O-酰基前体药物   N-酰基前体药物   HEA产物
  (hr)   (％含量)   (％含量)   (％含量)
  0   0   100   0
  1   0   97   3
  3   0   91   9
  24   0   60   40
  48   0   37   63
  96   0   19   81
表6：40℃，pH 4下的浓度
  pH 4，40℃
  时间   O-酰基前体药物   N-酰基前体药物   HEA产物
  (hr)   (％含量)   (％含量)   (％含量)
  0   0   100   0
  1   0   100   0
  3   0   100   0
  24   0   97   3
  48   0   95   5
  96   0   92   8
实施例5：N1-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-(1，3-噁唑-2-基)-N3，N3-二丙基-N1-[3-(三氟甲基)苄基]-间苯二酰胺盐酸盐(20)的重排
表7-8提供前体药物20及其重排产物在不同pH下的相对浓度，为时间的函数。
表7：40℃，pH 7下的浓度
  pH 7，40℃
  时间   O-酰基前体药物   N-酰基前体药物   HEA产物
  (hr)   (％含量)   (％含量)   (％含量)
  0   0   100   0
  1   0   93   7
  3   0   88   12
  24   0   49   51
  48   0   27   73
  96   0   12   88
表8：40℃，pH 4下的浓度
  pH 4，40℃
  时间   O-酰基前体药物   N-酰基前体药物   HEA产物
  (hr)   (％含量)   (％含量)   (％含量)
  0   0   100   0
  1   0   97   3
  3   0   96   4
  24   0   93   7
  48   0   92   8
  96   0   88   12
实施例6：(1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯二盐酸盐(16)的重排
产物A                                                         产物B
表9-10提供前体药物16及其重排产物在不同pH下的相对浓度，为时间的函数。
表9：40℃，pH 7下的浓度
  pH 7，40℃
  时间   O-酰基前体药物   N-酰基前体药物(产物A)   HEA产物(产物B)
  (hr)   (％含量)   (％含量)   (％含量)
  0   100   0   0
  1.5   0   52   48
  7   0   46   54
  24   0   38   62
  48   0   29   71
  144   0   15   85
表10：40℃，pH 4下的浓度
  pH 4，40℃
  时间   O-酰基前体药物   N-酰基前体药物(产物A)   HEA产物(产物B)
  (hr)   (％含量)   (％含量)   (％含量)
  0   100   0   0
  1.5   33   13   54
  3   9   15   76
  24   0   12   88
  48   0   12   88
  144   0   9   91
实施例7：(1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯二盐酸盐(18)的重排
    产物A                                                      产物B
表11-12提供前体药物18及其重排产物在不同pH下的相对浓度，为时间的函数。
表11.40℃，pH 7下的浓度
  pH 7，40℃
  时间   O-酰基前体药物   N-酰基前体药物(产物A)   HEA产物(产物B)
  (hr)   (％含量)   (％含量)   (％含量)
  0   100   0   0
  1.5   0   66   34
  7   0   59   41
  24   0   43   57
  48   0   27   73
  144   0   16   84
表12：40℃，pH 4下的浓度
  pH 4，40℃
  时间   O-酰基前体药物   N-酰基前体药物(产物A)   HEA产物(产物B)
  (hr)   (％含量)   (％含量)   (％含量)
  0   100   0   0
  1.5   32   14   54
  3   8   18   74
  30   0   21   79
  54   0   20   80
  126   0   14   86
生物学实施例
实施例A
酶抑制测定法
利用MBP-C125测定法分析本发明重排化合物的抑制活性。这种测定法测定化合物对一种模型APP底物MBP-C125SW的β-分泌酶裂解的相对抑制作用，与未经处理的对照相比较而言。测定参数的详细说明可以参见例如美国专利No.5,942,400。简而言之，底物是一种融合肽，其由麦芽糖结合蛋白(MBP)和APP-SW即瑞典突变体的羧基末端125位氨基酸构成。β-分泌酶来源于人脑组织，如Sinha et al，1999，Nature 40：537-540所述，或者是重组产生的全长酶(氨基酸1-501)，可以从例如表达重组cDNA的293细胞制备，如WO00/47618所述。
对酶的抑制作用例如是借助酶裂解产物的免疫测定法加以分析的。一种示范性ELISA使用抗-MBP捕获抗体，它沉积在预先涂覆和封闭的96孔高结合平板上，随后用稀酶反应上清液孵育，用特异性报道基因抗体孵育，例如生物素基化的抗-SW192报道基因抗体，并进一步用链霉抗生物素蛋白/碱性磷酸酶孵育。在本测定法中，完整MBP-C125SW融合蛋白的裂解导致截短的氨基-末端片段的生成，在羧基末端暴露出新的SW-192抗体-阳性表位。检测是借助磷酸酶裂解所产生的荧光底物信号进行的。ELISA仅检测底物APP-SW751突变位点处的Leu596之后的裂解。
具体测定工艺：
将化合物按1∶1系列稀释比稀释至六点浓度曲线(每种浓度两个孔)，在96孔平板中每种供试化合物一行。在DMSO中制备每一供试化合物的10毫摩尔储备溶液。将储备溶液系列地稀释在DMSO中，在6-点稀释曲线的高点得到最终化合物浓度为200微摩尔。向相应V-底平板C行上两个孔各加入10微升每一稀释液，其中预先加入190微升52毫摩尔NaOAc，7.9％DMSO，pH4.5。使NaOAc稀释化合物平板旋转至生成沉淀，将20微升/孔转移至相应的平底平板，其中加入了30微升冰冷的酶-底物混合物(2.5微升MBP-C125SW底物、0.03微升酶和24.5微升冰冷的0.09％TX100每30微升)。在最高曲线点处的200微摩尔化合物的最终反应混合物含在5％DMSO、20毫摩尔NaOAc、0.06％TX100，pH 4.5中。
使平板温热至37℃，开始酶反应。在37℃保持90分钟后，加入200微升/孔冷样本稀释剂，以终止反应，将20微升/孔转移至相应的抗-MBP抗体涂覆的ELISA平板供捕获，其中含有80微升/孔样本稀释剂。将这种反应物在4℃下孵育过夜，第二天用抗-192SW抗体孵育2小时，随后用链霉抗生物素蛋白-AP缀合物和荧光底物处理，使ELISA显色。在荧光平板读数器上读取信号。
相对化合物抑制效力是这样测定的，与没有加入化合物的对照孔中的酶反应信号相比，计算化合物显示检测信号减少百分之五十的浓度(IC50)。在本测定法中，优选的本发明化合物表现小于50微摩尔的IC50。
实施例B
采用合成APP底物的无细胞抑制测定法
使用一种合成的APP底物测定在有或没有本发明抑制性化合物存在下的β-分泌酶活性，该底物能够被β-分泌酶裂解，具有N-末端生物素，在Cys残基处通过俄勒冈绿的共价连接产生荧光。有用的底物包括如下：
生物素-SEVNL-DAEFRC[俄勒冈绿]KK[SEQ ID NO：1]
生物素-SEVKM-DAEFRC[俄勒冈绿]KK[SEQ ID NO：2]
生物素-GLNIKTEEISEISY-EVEFRC[俄勒冈绿]KK[SEQ ID NO：3]
生物素-ADRGLTTRPGSGLTNIKTEEISEVNL-DAEFRC[俄勒冈绿]KK[SEQ ID NO：4]
生物素-FVNQHLCoxGSHLVEALY-LVCoxGERGFFYTPKAC[俄勒冈绿]KK[SEQ ID NO：5]
在预封闭的、低亲和性黑色平板(384孔)中，将酶(0.1纳摩尔)和供试化合物(0.001-100微摩尔)在37℃下孵育30分钟。加入150毫摩尔底物至最终体积为30微升每孔，引发反应。最终的测定条件为：0.001-100微摩尔化合物抑制剂；0.1摩尔乙酸钠(pH 4.5)；150纳摩尔底物；0.1纳摩尔可溶性β-分泌酶；0.001％Tween 20；和2％DMSO。将测定混合物在37℃下孵育3小时，加入饱和浓度的免疫纯链霉抗生物素蛋白，终止反应。与链霉抗生物素蛋白在室温孵育15分钟后，测量荧光极化，例如利用LJL Acqurest(Ex 485nm/Em530nm)。β-分泌酶的活性是借助发生于底物被酶裂解之时的荧光极化变化加以检测的。在有或没有化合物抑制剂存在下的孵育证明了对其合成APP底物的β-分泌酶裂解的特异性抑制作用。在本测定法中，优选的本发明化合物表现小于50微摩尔的IC50。
实施例C
β-分泌酶抑制作用：P26-P4′SW测定法
使用含有APP的β-分泌酶裂解位点的合成底物测定β-分泌酶活性，利用例如已公布的PCT申请WO 00/47618所述方法。P26-P4′SW底物是一种肽，其序列为：
(生物素)CGGADRGLTTRPGSGLTNIKTEEISEVNLDAEF[SEQ ID NO：6]
P26-P1标准的序列为：
(生物素)CGGADRGLTTRPGSGLTNIKTEEISEVNL[SEQ ID NO：7]。
简而言之，在本测定法中，在约0至约200微摩尔的浓度下孵育与生物素偶联的合成底物。在测试抑制性化合物时，约1.0微摩尔的底物浓度是优选的。向反应混合物加入稀释在DMSO中的供试化合物，最终DMSO浓度为5％。对照也含有5％的最终DMSO浓度。β-分泌酶的浓度在反应中是变化的，以得到这样的产物浓度，稀释后ELISA测定的线性范围为约125至2000皮摩尔。
反应混合物也包括20毫摩尔乙酸钠，pH 4.5、0.06％Triton X100，在37℃下孵育约1至3小时。然后将样本稀释在测定缓冲液中(例如145.4纳摩尔氯化钠、9.51毫摩尔磷酸钠、7.7毫摩尔叠氮化钠、0.05％Triton X405、6g/升牛血清白蛋白，pH 7.4)，以停止反应，然后进一步稀释，供裂解产物的免疫测定。
裂解产物可以用ELISA测定。在涂有捕获抗体例如SW192的测定平板中，将稀释的样本和标准在4℃下孵育约24小时。在TTBS缓冲液(150毫摩尔氯化钠，25毫摩尔Tris，0.05％Tween 20，pH 7.5)中洗涤后，按照产品说明书将样本用链霉抗生物素蛋白-AP孵育。在室温下孵育1小时后，将样本在TTBS中洗涤，用荧光底物溶液A(31.2g/升2-氨基-2-甲基-1-丙醇，30mg/升，pH 9.5)孵育。与链霉抗生物素蛋白-碱性磷酸盐的反应可以用荧光检测。化合物若是有效的β-分泌酶活性抑制剂，则证明与对照相比减少底物的裂解。
实施例D
采用合成寡肽-底物的测定法
制备合成寡肽，它结合有已知的β-分泌酶裂解位点，和非必要的可检测标记，例如荧光或发色部分。这类肽的实例以及它们的生产和检测方法如美国专利No.5,942,400所述，在此引用作为参考。按照本领域公知的方法，裂解产物可以利用适合于待检测肽的高效液相色谱或者荧光或发色检测方法加以检测。
举例而言，一种这样的肽的序列为SEVNL-DAEF[SEQ ID NO：8]，裂解位点在残基5与6之间。另一种优选的底物的序列为ADRGLTTRPGSGLTNIKTEEISEVNL-DAEF[SEQ ID NO：9]，裂解位点在残基26与27之间。
在足以导致β-分泌酶介导的底物裂解的条件下，在β-分泌酶的存在下孵育这些合成的APP底物。在化合物抑制剂的存在下的裂解结果与对照裂解结果的比较提供了化合物抑制活性的量度。
实施例E
对β-分泌酶活性的抑制一细胞测定法
对β-分泌酶活性的抑制作用分析的示范性测定法采用人胚胎肾细胞系HEKp293(ATCC保藏号No.CRL-1573)，它用APP751转染，其中含有天然存在的Lys651Met652到Asn651Leu652的双重突变(根据APP751编号)，通常称为瑞典突变，并且过度产生Aβ(Citron等人，1992，Nature 360：672-674)，如美国专利No.5,604,102所述。
在有/没有所需浓度，一般高达10微克/ml的抑制性化合物(稀释在DMSO中)的存在下培养细胞。在处置期结束时，分析经过调节的培养基的β-分泌酶活性，例如通过分析裂解片段。Aβ可以利用特异性检测抗体借助免疫测定法加以分析。在有和没有化合物抑制剂的存在下测量酶活性，以证明对β-分泌酶介导的APP底物裂解的特异性抑制作用。
实施例F
对AD动物模型β-分泌酶的抑制作用
可以利用各种动物模型筛选β-分泌酶活性。可用于本发明的动物模型的实例包括但不限于小鼠、豚鼠、犬等。所用动物可以是野生型的、转基因的或者剔除的模型。另外，哺乳动物模型可以表达APP中的突变，例如本文所述的APP695-SW等。转基因的非人类哺乳动物模型的实例如美国专利No.5,604,102、5,912,410和5,811,633所述。
如Games等人，1995，Nature 373：523-527所述准备的PDAPP小鼠可用于分析假定抑制性化合物对Aβ释放的体内抑制作用。如美国专利No.6,191,166所述，向4月龄PDAPP小鼠施用配制在媒介例如玉米油中的化合物。使小鼠服用化合物(1-30mg/ml；优选1-10mg/ml)。一段时间后，例如3-10小时，将动物处死，取出脑供分析。
向转基因动物施用一定量的化合物抑制剂，该化合物配制在适合于所选择的给药方式的载体中。对照动物是未经处理的、用载体处理的或者用无活性化合物处理的。给药可以是急性的，也就是在一天内的单一剂量或多个剂量，或者可以是慢性的，也就是每天服药达数天。从0时间开始，从所选择的动物中获得脑组织或脑液，分析APP裂解肽的存在，包括Aβ，例如通过利用特异性Aβ检测抗体进行免疫测定。在试验期结束时，将动物处死，分析脑组织或脑液中Aβ和/或β-淀粉样斑的存在。也分析组织的坏死情况。
与未经处理的对照相比，接受本发明化合物抑制剂给药的动物可以证明在脑组织或脑液中减少了Aβ，在脑组织中减少了β-淀粉样斑。
实施例G
对人类患者Aβ产生的抑制作用
患有阿尔茨海默氏病(AD)的患者证明在脑中增加了Aβ量。向AD患者施用一定量的化合物抑制剂，该化合物配制在适合于所选择的给药方式的载体中。在试验期间每天给药。从第0天开始，进行认知和记忆试验，例如每月一次。
与对照即未经治疗的患者相比，接受化合物抑制剂给药的患者可以证明疾病进展有所延缓或稳定化，这是从一种或多种下列疾病参数的变化分析得到的：存在于CSF或血浆中的Aβ；脑或海马体积；脑中的Aβ沉积物；脑中的淀粉样斑；和认知与记忆功能评分。
实施例H
对面临AD危险的患者产生Aβ的抑制作用
易患或者面临形成AD危险的患者是这样确定的，通过家族性遗传模式的识别，例如瑞典突变的存在，和/或通过监测诊断参数。向被确定为易患或者面临形成AD危险的患者施用一定量的化合物抑制剂，该化合物配制在适合于所选择的给药方式的载体中。在试验期间每天给药。从第0天开始，进行认知和记忆试验，例如每月一次。
与对照即未经治疗的患者相比，接受化合物抑制剂给药的患者可以证明疾病进展有所延缓或稳定化，这是从一种或多种下列疾病参数的变化分析得到的：存在于CSF或血浆中的Aβ；脑或海马体积；脑中的淀粉样斑；和认知与记忆功能评分。
现已参照各种具体和优选的实施方式和技术描述了本发明。不过应当理解的是，在本发明的精神和范围内可以进行很多变化和修改。
反应方案A
反应方案B
反应方案C
反应方案D
反应方案E
(XX1)＝(X3-O-)2PO-CH(NH-保护基团)-CO-R1
现已参照各种具体和优选的实施方式和技术描述了本发明。不过应当理解的是，在本发明的精神和范围内可以进行很多变化和修改。

Claims (22)

1.下式化合物：
或其药学上可接受的盐，其中
RN和RN′之一是氢，
另一个是-C(＝O)-(CRR’)0-6R100、-C(＝O)-(CRR’)1-6-O-R’100、-C(＝O)-(CRR’)1-6-S-R’100、-C(＝O)-(CRR’)1-6-C(＝O)-R100、-C(＝O)-(CRR’)1-6-SO2-R100、-C(＝O)-(CRR’)1-6-NR100-R’100或者
其中
R4选自：H；NH2；-NH-(CH2)n6-R4-1；-NHR8；-NR50C(O)R5；C1-C4烷基-NHC(O)R5；-(CH2)0-4R8；-O-C1-C4烷酰基；OH；C6-C10芳氧基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、C1-C4烷基、-CO2H、-C(O)-C1-C4烷氧基或C1-C4烷氧基；C1-C6烷氧基；芳基C1-C4烷氧基；-NR50CO2R51；-C1-C4烷基-NR50CO2R51；-C≡N；-CF3；-CF2-CF3；-C≡CH；-CH2-CH＝CH2；-(CH2)1-4-R4-1；-(CH2)1-4-NH-R4-1；-O-(CH2)n6-R4-1；-S-(CH2)n6-R4-1；-(CH2)0-4-NHC(O)-(CH2)0-6-R52；-(CH2)0-4-R53-(CH2)0-4-R54；
其中
n6是0、1、2或3；
n7是0、1、2或3；
R4-1选自-SO2-(C1-C8烷基)、-SO-(C1-C8烷基)、-S-(C1-C8烷基)、-S-CO-(C1-C6烷基)、-SO2-NR4-2R4-3、-CO-C1-C2烷基、-CO-NR4-3R4-4；
R4-2和R4-3独立地是H、C1-C3烷基或C3-C6环烷基；
R4-4是烷基、芳基烷基、烷酰基或芳基烷酰基；
R4-6是-H或C1-C6烷基；
R5选自：C3-C7环烷基；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、-NR6R7、C1-C4烷氧基、C5-C6杂环烷基、C5-C6杂芳基、C6-C10芳基、C3-C7环烷基C1-C4烷基、-S-C1-C4烷基、-SO2-C1-C4烷基、-CO2H、-CONR6R7、-CO2-C1-C4烷基、C6-C10芳氧基；杂芳基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C1-C4卤代烷基或OH；杂环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素或C2-C4烷酰基；芳基，非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地是卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷基；和-NR6R7，其中
R6和R7独立地选自H、C1-C6烷基、C2-C6烷酰基、苯基、-SO2-C1-C4烷基、苯基C1-C4烷基；
R8选自-SO2-杂芳基、-SO2-芳基、-SO2-杂环烷基、-SO2-C1-C10烷基、-C(O)NHR9、杂环烷基、-S-C1-C6烷基、-S-C2-C4烷酰基，其中
R9是芳基C1-C4烷基、C1-C6烷基或H；
R50是H或C1-C6烷基；
R51选自：芳基C1-C4烷基；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、氰基、杂芳基、-NR6R7、-C(O)NR6R7、C3-C7环烷基或-C1-C4烷氧基；杂环烷基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C2-C4烷酰基、芳基C1-C4烷基和-SO2-C1-C4烷基；烯基；炔基；杂芳基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；杂芳基烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；芳基；杂环烷基；C3-C8环烷基；和环烷基烷基，其中该芳基、杂环烷基、C3-C8环烷基和环烷基烷基非必要地被1、2、3、4或5个基团取代，该取代基团独立地是卤素、CN、NO2、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烷酰基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6硫代烷氧基、C1-C6硫代烷氧基C1-C6烷基或C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基；
R52是杂环烷基、杂芳基、芳基、环烷基、-S(O)0-2-C1-C6烷基、CO2H、-C(O)NH2、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)(烷基)、-CO2-烷基、-NHS(O)0-2-C1-C6烷基、-N(烷基)S(O)0-2-C1-C6烷基、-S(O)0-2-杂芳基、-S(O)0-2-芳基、-NH(芳基烷基)、-N(烷基)(芳基烷基)、硫代烷氧基或烷氧基，它们各自非必要地被1、2、3、4或5个基团取代，该取代基团独立地是烷基、烷氧基、硫代烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、烷酰基、NO2、CN、烷氧羰基或氨基羰基；
R53是连接键、-O-、-C(O)-、-NH-、-N(烷基)-、-NH-S(O)0-2-、-N(烷基)-S(O)0-2-、-S(O)0-2-NH-、-S(O)0-2-N(烷基)-、-NH-C(S)-或-N(烷基)-C(S)-；
R54是杂芳基、芳基、芳基烷基、杂环烷基、CO2H、-CO2-烷基、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)(烷基)、-C(O)NH2、C1-C8烷基、OH、芳氧基、烷氧基、芳基烷氧基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)或-C1-C6烷基-CO2-C1-C6烷基，它们各自非必要地被1、2、3、4或5个基团取代，该取代基团独立地是烷基、烷氧基、CO2H、-CO2-烷基、硫代烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷酰基、NO2、CN、烷氧羰基或氨基羰基；
X选自：-C1-C6亚烷基，非必要地被1、2或3个甲基取代；和-NR4-6-，或者
R4和R4-6结合构成-(CH2)n10-，其中
n10是1、2、3或4；
Z选自连接键、SO2、SO、S和C(O)；
Y选自：H；C1-C4卤代烷基；C5-C6杂环烷基；C6-C10芳基；OH；-N(Y1)(Y2)；C1-C10烷基，非必要地被1至3个取代基取代，该取代基团可以是相同或不同的，选自卤素、羟基、烷氧基、硫代烷氧基和卤代烷氧基；C3-C8环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自C1-C3烷基和卤素；烷氧基；芳基，非必要地被卤素、烷基、烷氧基、CN或NO2取代；芳基烷基，非必要地被卤素、烷基、烷氧基、CN或NO2取代；其中
Y1和Y2是相同或不同的，是H；C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个取代基取代，该取代基选自卤素、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和OH；C2-C6烯基；C2-C6烷酰基；苯基；-SO2-C1-C4烷基；苯基C1-C4烷基；或C3-C8环烷基C1-C4烷基，或者
Y1、Y2和它们所连接的氮构成一个选自哌嗪基、哌啶基、吗啉基和吡咯烷基的环，其中每一环非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基或卤素；R1是-(CH2)1-2-S(O)0-2-(C1-C6烷基)，或者
C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、OH、＝O、-SH、-C≡N、-CF3、-C1-C3烷氧基、氨基、单或二烷基氨基、-N(R)C(O)R′-、-OC(＝O)-氨基和-OC(＝O)-单或二烷基氨基，或者
C2-C6烯基或C2-C6炔基，它们各自非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基和单或二烷基氨基，或者
芳基、杂芳基、杂环基、-C1-C6烷基-芳基、-C1-C6烷基-杂芳基或-C1-C6烷基-杂环基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-NR105R′105、-CO2R、-N(R)COR′或-N(R)SO2R′，-C(＝O)-(C1-C4)烷基、-SO2-氨基、-SO2-单或二烷基氨基、-C(＝O)-氨基、-C(＝O)-单或二烷基氨基、-SO2-(C1-C4)烷基，或者
-C1-C6烷氧基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素，或者
C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、-C1-C6烷基和单或二烷基氨基，或者
C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、单或二烷基氨基和-C1-C3烷基，或者
C2-C10烯基或C2-C10炔基，它们各自非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、C1-C6烷基和单或二烷基氨基；且
杂环基非必要地进一步被氧代取代；
R和R′独立地是氢或C1-C10烷基；
R2选自：H；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个取代基取代，该取代基独立地选自C1-C3烷基、卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b，其中R1-a和R1-b是-H或C1-C6烷基；-(CH2)0-4-芳基；-(CH2)0-4-杂芳基；C2-C6烯基；C2-C6炔基；-CONRN-2RN-3；-SO2NRN-2RN-3；-CO2H；和-CO2-(C1-C4烷基)；
R3选自：H；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个取代基取代，该取代基独立地选自C1-C3烷基、卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b；-(CH2)0-4-芳基；-(CH2)0-4-杂芳基；C2-C6烯基；C2-C6炔基；-CO-NRN-2RN-3；-SO2-NRN-2RN-3；-CO2H；和-CO-O-(C1-C4烷基)，或者
R2、R3和它们所连接的碳构成三至七个碳原子的碳环，其中一个碳原子非必要地被选自-O-、-S-、-SO2-或-NRN-2-的基团代替；
RC选自：C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自R205、-OC＝ONR235R240、-S(＝O)0-2(C1-C6烷基)、-SH、-NR235C＝ONR235R240、-C＝ONR235R240和-S(＝O)2NR235R240；-(CH2)0-3-(C3-C8)环烷基，其中该环烷基非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自R205、-CO2H和-CO2-(C1-C4烷基)；-(CR245R250)0-4-芳基；-(CR245R250)0-4-杂芳基；-(CR245R250)0-4-杂环烷基；-(CR245R250)0-4-芳基-杂芳基；-(CR245R250)0-4-芳基-杂环烷基；-(CR245R250)0-4-芳基-芳基；-(CR245R250)0-4-杂芳基-芳基；-(CR245R250)0-4-杂芳基-杂环烷基；-(CR245R250)0-4-杂芳基-杂芳基；-(CR245R250)0-4-杂环烷基-杂芳基；-(CR245R250)0-4-杂环烷基-杂环烷基；-(CR245R250)0-4-杂环烷基-芳基；-[C(R255)(R260)]1-3-CO-N-(R255)2；-CH(芳基)2；-CH(杂芳基)2；-CH(杂环烷基)2；-CH(芳基)(杂芳基)；与芳基、杂芳基或杂环烷基稠合的环戊基、环己基或环庚基环，其中该环戊基、环己基或环庚基的一个碳非必要地被NH、NR215、O或S(＝O)0-2代替，且其中该环戊基、环己基或环庚基可以非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是R205或＝O；-CO-NR235R240；-SO2-(C1-C4烷基)；C2-C10烯基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；C2-C10炔基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；-(CH2)0-1-CH((CH2)0-6-OH)-(CH2)0-1-芳基；-(CH2)0-1-CHRC-6-(CH2)0-1-杂芳基；-CH(-芳基或-杂芳基)-CO-O(C1-C4烷基)；-CH(-CH2-OH)-CH(OH)-苯基-NO2；(C1-C6烷基)-O-(C1-C6烷基)-OH；-CH2-NH-CH2-CH(-O-CH2-CH3)2；-H；和-(CH2)0-6-C(＝NR235)(NR235R240)，其中
每一芳基非必要地被1、2或3个R200取代；
每一杂芳基非必要地被1、2、3或4个R200取代；
每一杂环烷基非必要地被1、2、3或4个R210取代；
R200在每次出现时独立地选自：C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；OH；-NO2；卤素；-CO2H；C≡N；-(CH2)0-4-CO-NR220R225；-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)；-(CH2)0-4-CO-(C2-C12烯基)；-(CH2)0-4-CO-(C2-C12炔基)；-(CH2)0-4-CO-(C3-C7环烷基)；-(CH2)0-4-CO-芳基；-(CH2)0-4-CO-杂芳基；-(CH2)0-4-CO-杂环烷基；-(CH2)0-4-CO2R215；-(CH2)0-4-SO2-NR220R225；-(CH2)0-4-SO-(C1-C8烷基)；-(CH2)0-4-SO2-(C1-C12烷基)；-(CH2)0-4-SO2-(C3-C7环烷基)；-(CH2)0-4-N(H或R215)-CO2R215；-(CH2)0-4-N(H或R215)-CO-N(R215)2；-(CH2)0-4-N-CS-N(R215)2；-(CH2)0-4-N(-H或R215)-CO-R220；-(CH2)0-4-NR220R225；-(CH2)0-4-O-CO-(C1-C6烷基)；-(CH2)0-4-O-P(O)-(OR240)2；-(CH2)0-4-O-CO-N(R215)2；-(CH2)0-4-O-CS-N(R215)2；-(CH2)0-4-O-(R215)2；-(CH2)0-4-O-(R215)2-COOH；-(CH2)0-4-S-(R215)2；-(CH2)0-4-O-(非必要地被1、2、3或5个-F取代的C1-C6烷基)；C3-C7环烷基；C2-C6烯基，非必要地被1或2个R205基团取代；C2-C6炔基，非必要地被1或2个R205基团取代；-(CH2)0-4-N(H或R215)-SO2-R220；和-(CH2)0-4-C3-C7环烷基；
其中每一芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R205、R210或者被1、2或3个独立为R205或R210的基团取代的C1-C6烷基；
其中每一杂环烷基在每次出现时非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R210；
其中每一杂芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R205、R210或者被1、2或3个独立为R205或R210的基团取代的C1-C6烷基；
R205在每次出现时独立地选自C1-C6烷基、卤素、-OH、-O-苯基、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C6烷氧基、NH2、NH(C1-C6烷基)和N-(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；
R210在每次出现时独立地选自：C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；C2-C6烯基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；C2-C6炔基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；卤素；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；-NR220R225；OH；C≡N；C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；-CO-(C1-C4烷基)；-SO2-NR235R240；-CO-NR235R240；-SO2-(C1-C4烷基)；和＝O；其中
R215在每次出现时独立地选自C1-C6烷基、-(CH2)0-2-(芳基)、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、-(CH2)0-2-(杂芳基)、-(CH2)0-2-(杂环烷基)，其中芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R205或R210；其中杂环烷基在每次出现时非必要地被1、2或3个R210取代；其中每一杂芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个R210取代；
R220和R225在每次出现时独立地选自-H、-C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、氨基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、-C3-C7环烷基、-(C1-C2烷基)-(C3-C7环烷基)、-(C1-C6烷基)-O-(C1-C3烷基)、-C2-C6烯基、-C2-C6炔基、具有一条双键和一条三键的-C1-C6烷基链、-芳基、-杂芳基和-杂环烷基，其中该芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个R270基团取代；其中
R270在每次出现时独立地是R205；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；C2-C6烯基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；C2-C6炔基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；卤素；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；NR235R240；OH；C≡N；C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；-CO-(C1-C4烷基)；-SO2-NR235R240；-CO-NR235R240；-SO2-(C1-C4烷基)；和＝O，其中杂环烷基在每次出现时非必要地被1、2或3个R205基团取代；其中每一杂芳基在每次出现时非必要地被1、2或3个R205基团取代；
R235和R240在每次出现时独立地是H或C1-C6烷基；
R245和R250在每次出现时独立地选自H、C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、-(CH2)0-4-C3-C7环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、芳基C1-C4烷基、杂芳基C1-C4烷基和苯基，或者
R245和R250与它们所连接的碳一起构成3、4、5、6或7个碳原子的碳环，非必要地其中一个碳原子被杂原子代替，该杂原子选自-O-、-S-、-SO2-和-NR220-；
R255和R260在每次出现时独立地选自：H；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；C2-C6烯基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；C2-C6炔基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；-(CH2)1-2-S(O)0-2-(C1-C6烷基)；-(CH2)0-4-C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个R205基团取代；-(C1-C4烷基)-芳基；-(C1-C4烷基)-杂芳基；-(C1-C4烷基)-杂环烷基；-芳基；-杂芳基；-杂环烷基；-(CH2)1-4-R265-(CH2)0-4-芳基；-(CH2)1-4-R265-(CH2)0-4-杂芳基；和-(CH2)1-4-R265-(CH2)0-4-杂环烷基，
其中
R265在每次出现时独立地是-O-、-S-或-N(C1-C6烷基)-；
每一芳基或苯基非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是R205、R210或者被1、2或3个独立为R205或R210的基团取代的C1-C6烷基；
每一杂芳基非必要地被1、2、3或4个R200取代；
每一杂环烷基非必要地被1、2、3或4个R210取代；
R100和R′100独立地代表芳基、杂芳基、杂环基、-芳基-W-芳基、-芳基-W-杂芳基、-芳基-W-杂环基、-杂芳基-W-芳基、杂芳基-W-杂芳基、-杂芳基-W-杂环基、-杂环基-W-芳基、-杂环基-W-杂芳基、-杂环基-W-杂环基、-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-芳基、-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-杂环基或-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-杂芳基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自-OR、-NO2、C1-C6烷基、卤素、-C≡N、-OCF3、-CF3、-(CH2)0-4-O-P(＝O)(OR)(OR′)、-(CH2)0-4-CO-NR105R′105、-(CH2)0-4-O-(CH2)0-4-CONR102R102′、-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)、-(CH2)0-4-CO-(C2-C12烯基)、-(CH2)0-4-CO-(C2-C12炔基)、-(CH2)0-4-CO-(CH2)0-4-(C3-C7环烷基)、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130、-(CH2)0-4-CO-R110、-(CH2)0-4-CO-R120、-(CH2)0-4-CO-R130、-(CH2)0-4-CO-R140、-(CH2)0-4-CO-O-R150、-(CH2)0-4-SO2-NR105R′105、-(CH2)0-4-SO-(C1-C8烷基)、-(CH2)0-4-SO2-(C1-C12烷基)、-(CH2)0-4-SO2-(CH2)0-4-(C3-C7环烷基)、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-O-R150、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CO-R105、-(CH2)0-4-NR105R′105、-(CH2)0-4-R140、-(CH2)0-4-O-CO-(C1-C6烷基)、-(CH2)0-4-O-P(O)-(O-R110)2、-(CH2)0-4-O-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-(R150)、-(CH2)0-4-O-R150′-COOH、-(CH2)0-4-S-(R150)、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-C3-C7环烷基、(C2-C10)烯基和(C2-C10)炔基，或者
R100是C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个R115基团取代，或者
R100是-(C1-C6烷基)-O-(C1-C6烷基)或-(C1-C6烷基)-S-(C1-C6烷基)，它们各自非必要地被1、2或3个R115基团取代，或者
R100是C3-C8环烷基，非必要地被1、2或3个R115基团取代；
W是-(CH2)0-4-、-O-、-S(O)0-2-、-N(R135)-、-CR(OH)-或-C(O)-；
R102和R102′独立地是氢，或者C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、芳基或-R110；
R105和R′105独立地代表-H、-R110、-R120、C3-C7环烷基、-(C1-C2烷基)-(C3-C7环烷基)、-(C1-C6烷基)-O-(C1-C3烷基)、C2-C6烯基、C2-C6炔基或者具有一条双键和一条三键的C1-C6烷基链，或者
C1-C6烷基，非必要地被-OH或-NH2取代，或者
C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素，或者
R105和R′105与它们所连接的原子一起构成3至7元碳环，其中一个原子非必要地是选自-O-、-S(O)0-2-、-N(R135)-的杂原子，该环非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自R140基团；
R115在每次出现时独立地是卤素、-OH、-CO2R102、-C1-C6硫代烷氧基、-CO2-苯基、-NR105R′135、-SO2-(C1-C8烷基)、-C(＝O)R180、R180、-CONR105R′105、-SO2NR105R′105、-NH-CO-(C1-C6烷基)、-NH-C(＝O)-OH、-NH-C(＝O)-OR、-NH-C(＝O)-O-苯基、-O-C(＝O)-(C1-C6烷基)、-O-C(＝O)-氨基、-O-C(＝O)-单或二烷基氨基、-O-C(＝O)-苯基、-O-(C1-C6烷基)-CO2H、-NH-SO2-(C1-C6烷基)、C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基；
R135是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、-(CH2)0-2-(芳基)、-(CH2)0-2-(杂芳基)或-(CH2)0-2-(杂环基)；
R140是杂环基，非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基和＝O；
R145是C1-C6烷基或CF3；
R150是氢、C3-C7环烷基、-(C1-C2烷基)-(C3-C7环烷基)、C2-C6烯基、C2-C6炔基、具有一条双键和一条三键的C1-C6烷基、-R110、-R120或者
C1-C6烷基，非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自-OH、-NH2、C1-C3烷氧基、R110和卤素；
R150′是C3-C7环烷基、-(C1-C3烷基)-(C3-C7环烷基)、C2-C6烯基、C2-C6炔基、具有一条双键和一条三键的C1-C6烷基、-R110、-R120或者
C1-C6烷基，非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自-OH、-NH2、C1-C3烷氧基、R110和卤素；
R155是C3-C7环烷基、-(C1-C2烷基)-(C3-C7环烷基)、C2-C6烯基、C2-C6炔基、具有一条双键和一条三键的C1-C6烷基、-R110、-R120或者
C1-C6烷基，非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自-OH、-NH2、C1-C3烷氧基和卤素；
R180选自吗啉基、硫吗啉基、哌嗪基、哌啶基、高吗啉基、高硫吗啉基、高硫吗啉基S-氧化物、高硫吗啉基S，S-二氧化物、吡咯啉基和吡咯烷基，它们各自非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、单(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氨基(C1-C6)烷基、单(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、二(C1-C6烷基)氨基(C1-C6)烷基和＝O；
R110是芳基，非必要地被1或2个R125基团取代；
R125在每次出现时独立地是卤素、氨基、单或二烷基氨基、-OH、-C≡N、-SO2-NH2、-SO2-NH-C1-C6烷基、-SO2-N(C1-C6烷基)2、-SO2-(C1-C4烷基)、-CO-NH2、-CO-NH-C1-C6烷基或-CO-N(C1-C6烷基)2，或者
C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，它们各自非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自C1-C3烷基、卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基和单与二烷基氨基，或者
C1-C6烷氧基，非必要地被1、2或3个卤素取代；
R120是杂芳基，它非必要地被1或2个R125基团取代；
R130是杂环基，非必要地被1或2个R125基团取代。
2.根据权利要求1的化合物，其中RN是氢。
3.根据权利要求1的化合物，其中RN′是氢。
4.根据权利要求1的化合物，其中
R1是-C1-C6烷基-芳基、-C1-C6烷基-杂芳基或-C1-C6烷基-杂环基，其中每个基团的环部分非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-NO2、-NR105R′105、-CO2R、-N(R)COR′或-N(R)SO2R′，-C(＝O)-(C1-C4)烷基、-SO2-氨基、-SO2-单或二烷基氨基、-C(＝O)-氨基、-C(＝O)-单或二烷基氨基、-SO2-(C1-C4)烷基，或者
-C1-C6烷氧基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素，或者
C3-C7环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、-C1-C6烷基和单或二烷基氨基，或者
C1-C10烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、单或二烷基氨基和-C1-C3烷基，或者
C2-C10烯基或C2-C10炔基，它们各自非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选自卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、氨基、C1-C6烷基和单或二烷基氨基；且该杂环基非必要地进一步被氧代取代。
5.根据权利要求1的化合物，其中
R2和R3独立地选自H或C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个取代基取代，该取代基选自C1-C3烷基、卤素、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b。
6.根据权利要求1的化合物，其中
RC是-(CR245R250)0-4-芳基或-(CR245R250)0-4-杂芳基，其中芳基和杂芳基非必要地被1、2或3个R200基团取代。
7.根据权利要求2的化合物，其中
RN′是
其中
R4是NH2、-NH-(CH2)n6-R4-1、-NHR8、-NR50C(O)R5或-NR50CO2R51，
其中
n6是0、1、2或3；
n7是0、1、2或3；
R4-1选自-SO2-(C1-C8烷基)、-SO-(C1-C8烷基)、-S-(C1-C8烷基)、-S-CO-(C1-C6烷基)、-SO2-NR4-2R4-3、-CO-C1-C2烷基、-CO-NR4-3R4-4；
R4-2和R4-3独立地是H、C1-C3烷基或C3-C6环烷基；
R4-4是烷基、苯基烷基、C2-C4烷酰基或苯基烷酰基；
R5是环丙基；环丁基；环戊基；或环己基；其中每一环烷基非必要地被1或2个基团取代，该取代基团是C1-C6烷基，更优选C1-C2烷基，C1-C6烷氧基，更优选C1-C2烷氧基，CF3，OH，NH2，NH(C1-C6烷基)，N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)，卤素，CN或NO2；或者该环烷基被1或2个基团取代，该取代基团独立地是CF3、Cl、F、甲基、乙基或氰基；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、-NR6R7、C1-C4烷氧基、C5-C6杂环烷基、C5-C6杂芳基、苯基、C3-C7环烷基、-S-C1-C4烷基、-SO2-C1-C4烷基、-CO2H、-CONR6R7、-CO2-C1-C4烷基、或苯氧基；杂芳基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C1-C4卤代烷基或OH；杂环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素或C2-C4烷酰基；苯基，非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地是卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷基；和-NR6R7，其中
R6和R7独立地选自H、C1-C6烷基、C2-C6烷酰基、苯基、-SO2-C1-C4烷基和苯基C1-C4烷基；
R8选自：-SO2-杂芳基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基或卤素；-SO2-芳基；-SO2-杂环烷基；-C(O)NHR9；杂环烷基；-S-C2-C4烷酰基，其中
R9是苯基C1-C4烷基、C1-C6烷基或H；
R50是H或C1-C6烷基；
R51选自：苯基C1-C4烷基；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、氰基、-NR6R7、-C(O)NR6R7、C3-C7或-C1-C4烷氧基；杂环烷基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C2-C4烷酰基、苯基C1-C4烷基和-SO2-C1-C4烷基；杂环烷基烷基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C2-C4烷酰基、苯基C1-C4烷基和-SO2-C1-C4烷基；烯基；炔基；杂芳基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；杂芳基烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；苯基；C3-C8环烷基；和环烷基烷基，其中该苯基、C3-C8环烷基和环烷基烷基非必要地被1、2、3、4或5个基团取代，该取代基团独立地是卤素、CN、NO2、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烷酰基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6硫代烷氧基、C1-C6硫代烷氧基C1-C6烷基或C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基。
8.根据权利要求3的化合物，其中
RN是
其中
R4是NH2、-NH-(CH2)n6-R4-1、-NHR8、-NR50C(O)R5或-NR50CO2R51，
其中
n6是0、1、2或3；
n7是0、1、2或3；
R4-1选自-SO2-(C1-C8烷基)、-SO-(C1-C8烷基)、-S-(C1-C8烷基)、-S-CO-(C1-C6烷基)、-SO2-NR4-2R4-3、-CO-C1-C2烷基、-CO-NR4-3R4-4；
R4-2和R4-3独立地是H、C1-C3烷基或C3-C6环烷基；
R4-4是烷基、苯基烷基、C2-C4烷酰基或苯基烷酰基；
R5是环丙基；环丁基；环戊基；或环己基；其中每一环烷基非必要地被1或2个基团取代，该取代基团是C1-C6烷基，更优选C1-C2烷基，C1-C6烷氧基，更优选C1-C2烷氧基，CF3，OH，NH2，NH(C1-C6烷基)，N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)，卤素，CN或NO2；或者该环烷基被1或2个基团取代，该取代基团独立地是CF3、Cl、F、甲基、乙基或氰基；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、-NR6R7、C1-C4烷氧基、C5-C6杂环烷基、C5-C6杂芳基、苯基、C3-C7环烷基、-S-C1-C4烷基、-SO2-C1-C4烷基、-CO2H、-CONR6R7、-CO2-C1-C4烷基、或苯氧基；杂芳基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C1-C4卤代烷基或OH；杂环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素或C2-C4烷酰基；苯基，非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地是卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷基；和-NR6R7，其中
R6和R7独立地选自H、C1-C6烷基、C2-C6烷酰基、苯基、-SO2-C1-C4烷基和苯基C1-C4烷基；
R8选自：-SO2-杂芳基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基或卤素；-SO2-芳基；-SO2-杂环烷基；-C(O)NHR9；杂环烷基；-S-C2-C4烷酰基，其中
R9是苯基C1-C4烷基、C1-C6烷基或H；
R50是H或C1-C6烷基；
R51选自：苯基C1-C4烷基；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、氰基、-NR6R7、-C(O)NR6R7、C3-C7或-C1-C4烷氧基；杂环烷基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C2-C4烷酰基、苯基C1-C4烷基和-SO2-C1-C4烷基；杂环烷基烷基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C2-C4烷酰基、苯基C1-C4烷基和-SO2-C1-C4烷基；烯基；炔基；杂芳基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；杂芳基烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；苯基；C3-C8环烷基；和环烷基烷基，其中该苯基、C3-C8环烷基和环烷基烷基非必要地被1、2、3、4或5个基团取代，该取代基团独立地是卤素、CN、NO2、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烷酰基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6硫代烷氧基、C1-C6硫代烷氧基C1-C6烷基或C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基。
9.根据权利要求2的化合物，其中
RN′是-C(＝O)-苯基，其中该苯基环非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地选自C1-C6烷基、卤素、-(CH2)0-4-CO-NR105R′105、-(CH2)0-4-O-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-SO2-NR105R′105、C3-C7环烷基、(C2-C10)烯基、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130或(C2-C10)炔基。
10.根据权利要求3的化合物，其中
RN是-C(＝O)-苯基，其中该苯基环非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地选自C1-C6烷基、卤素、-(CH2)0-4-CO-NR105R′105、-(CH2)0-4-O-CO-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-SO2-NR105R′105、C3-C7环烷基、(C2-C10)烯基、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130或(C2-C10)炔基。
11.根据权利要求1的化合物，选自如下：   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-[(甲基磺酰基)氨基]-1，3-噻唑-5-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-(丁基磺酰基)-N-(3-乙基苄基)丙酰胺盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)丙酸酯二盐酸盐
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯二盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苄基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯二盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯二盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(乙炔基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-{[(2-羟基乙基)氨基]磺酰基}苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[(2-异丁基-1，3-噻唑-5-基)甲基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-乙炔基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-异丙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-乙炔基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-异丙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-{[(2-羟基-1，1-二甲基乙基)氨基]磺酰基}苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(4-甲基-1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[(2-异丁基-1，3-噻唑-5-基)甲基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-{[(3-羟基丙基)氨基]磺酰基}苯甲酸酯盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-丙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[丁基(甲基)氨基]羰基}-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙炔基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-乙炔基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[(3-异丁基异噁唑-5-基)甲基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-乙炔基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二甲基氨基)磺酰基]-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(5-甲酰基-2-噻吩基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-碘苄基)氨基]甲基}丙基3-溴-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-({[(1R)-2-羟基-1-甲基乙基]氨基}磺酰基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-异丁基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-乙炔基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]羰基}-5-甲基苯甲酸酯盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-({[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基]氨基}磺酰基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[丁基(丙基)氨基]羰基}-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丁氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(3-羟基丙-1-炔-1-基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-{[(2S)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]磺酰基}苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[丁基(乙基)氨基]羰基}-5-甲基苯甲酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙炔基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[环己基(甲基)氨基]羰基}-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-({[3-(环丙基氨基)苄基]氨基}甲基)-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-乙炔基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(3-噻吩基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(哌嗪-1-基磺酰基)苯甲酸酯二盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-碘苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-仲丁基苄基)氨基]甲基}-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(3-甲基异噁唑-4-基)苯甲酸酯盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-异丁基异噁唑-5-基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-[(二丙基氨基)羰基]-6-甲基异烟酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[(环丙基甲基)(丙基)氨基]羰基}-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙炔基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(氨基磺酰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-[({3-[(1Z)-丙-1-烯-1-基]苄基}氨基)甲基]丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1H-吡唑-4-基)苯甲酸酯盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)-1-甲基乙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-乙炔基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-1-{[(3-烯丙基苄基)氨基]甲基}-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)-1-甲基乙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[乙基(丙基)氨基]羰基}-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-({[3-(环丙基氨基)苄基]氨基}甲基)-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙炔基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-乙炔基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-异丁基异噁唑-5-基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(5-甲酰基-4-甲基-2-噻吩基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-异丙基苄基)氨基]甲基}丙基5-[(二丙基氨基)羰基]烟酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-[({3-[(甲基磺酰基)氨基]苄基}氨基)甲基]丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(丁基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(3-甲基丁基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(联苯-3-基甲基)氨基]甲基}-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙炔基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-({[2-(甲基氨基)乙基]氨基}磺酰基)苯甲酸酯盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-异丁基异噁唑-5-基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-乙炔基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二烯丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2R)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(2-异丁基-1，3-噻唑-5-基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)-1-甲基乙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[(2-羟基乙基)氨基]磺酰基}-5-[(丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-甲基-5-{[甲基(丙基)氨基]羰基}苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(苯基磺酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二乙基氨基)羰基]-5-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(苄基氨基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯三氟乙酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-吡啶-3-基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-[(二丙基氨基)羰基]烟酸酯1-氧化物   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(3-甲酰基-2-呋喃基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二乙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(乙基亚磺酰基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[丁基(乙基)氨基]磺酰基}丙酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-氰基苄基)氨基]甲基}-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙酸酯盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[异丁基(甲基)氨基]羰基}-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-吡啶-2-基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-碘苄基)氨基]甲基}丙基2-[(甲基磺酰基)氨基]-1，3-噁唑-4-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-[({3-[甲基(甲基磺酰基)氨基]苄基}氨基)甲基]丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(3-苯基丙酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯三氟乙酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(乙基磺酰基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(5-氯-2-噻吩基)磺酰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯盐酸盐   (1R，2S)-1-({[3-(5-乙酰基-2-噻吩基)苄基]氨基}甲基)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(仲丁基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-甲基-5-{[甲基(2-苯基乙基)氨基]羰基}苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-甲基-5-{[甲基(丙-2-炔-1-基)氨基]羰基}苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[乙基(甲基)氨基]羰基}-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-{[(二甲基氨基)羰基]氧基}苄基)氨基]甲基}丙基3-(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基]丙基3-{[苄基(甲基)氨基]羰基}-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[仲丁基(丙基)氨基]羰基}-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(4-甲基-2-噻吩基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-[({3-[(甲氧基羰基)(甲基)氨基]苄基}氨基)甲基]丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)-3-(2，3，5-三氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二异丁基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-甲基-5-{[甲基(2-吡啶-2-基乙基)氨基]羰基}苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-氟-5-羟基苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-氯-5-氟苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-碘苄基)氨基]甲基}丙基4-羟基-3-(吡咯烷-1-基羰基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-氧代-D-脯氨酰-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-吡啶-4-基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-[({3-[(二甲基氨基)磺酰基]苄基}氨基)甲基]丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(6-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘-1-基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(苯基乙酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(氮杂环庚烷-1-基羰基)-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-[({3-[(甲氧基羰基)氨基]苄基}氨基)甲基]丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-氧代-L-脯氨酰-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(异丁基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   4-[((1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基)氧基]-4-氧代-3-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丁酸三氟乙酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[甲基(甲基磺酰基)氨基]苯甲酸酯   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-{[(2-羟基乙基)氨基]磺酰基}-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-乙炔基-N-[(2-异丁基-1，3-噻唑-5-基)甲基]-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-乙炔基-N-(3-异丙基苄基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-异丙基苄基)-5-(1，3-噁唑-2-基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-{[(2-羟基-1，1-二甲基乙基)氨基]磺酰基}-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-(4-甲基-1，3-噁唑-2-基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[(2-异丁基-1，3-噻唑-5-基)甲基]-5-(1，3-噁唑-2-基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-{[(3-羟基丙基)氨基]磺酰基}-N′，N′-二丙基间苯二酰胺盐酸盐   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N′，N′-二丙基-N-(3-丙基苄基)间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-丁基-N-(3-乙基苄基)-N′，5-二甲基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-乙炔基-N-(3-乙炔基苄基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-乙炔基-N-[(3-异丁基异噁唑-5-基)甲基]-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-[(二甲基氨基)磺酰基]-N-(3-乙基苄基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-(1，3-噁唑-2-基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺盐酸盐   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[3-(5-甲酰基-2-噻吩基)苄基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-溴-N-(3-碘苄基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-({[(1R)-2-羟基-1-甲基乙基]氨基}磺酰基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-异丁基苄基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-乙炔基-N′，N′-二丙基-N-[3-(三氟甲基)苄基]间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-{[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]羰基}-5-甲基苯甲酰胺盐酸盐   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-({[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基]氨基}磺酰基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-丁基-N-(3-乙基苄基)-5-甲基-N′-丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′，N′-二丁基-N-(3-乙基苄基)-5-甲基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[3-(3-羟基丙-1-炔-1-基)苄基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-{[(2S)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]磺酰基}-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-丁基-N′-乙基-N-(3-乙基苄基)-5-甲基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙炔基苄基)-5-(1，3-噁唑-2-基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-环己基-N-(3-乙基苄基)-N′，5-二甲基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[3-(环丙基氨基)苄基]-5-乙炔基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N′，N′-二丙基-N-[3-(3-噻吩基)苄基]间苯二酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-(1，3-噁唑-2-基)-N′，N′-二丙基-N-[3-(三氟甲基)苄基]间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-(哌嗪-1-基磺酰基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺二盐酸盐   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[1-(3-碘苯基)环丙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-仲丁基苄基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-(3-甲基异噁唑-4-基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺盐酸盐   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[1-(3-异丁基异噁唑-5-基)环丙基]-5-(1，3-噁唑-2-基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[1-(3-乙基苯基)环丙基]-5-(1，3-噁唑-2-基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-(环丙基甲基)-N-(3-乙基苄基)-5-甲基-N′-丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-5-(1，3-噁唑-2-基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[1-(3-乙炔基苯基)环丙基]-5-(1，3-噁唑-2-基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-(氨基磺酰基)-N-(3-乙基苄基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-{3-[(1Z)-丙-1-烯-1-基]苄基}-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′，N′-二丙基-5-(1H-吡唑-4-基)间苯二酰胺二盐酸盐   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[1-(3-乙基苯基)-1-甲基乙基]-5-乙炔基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N′，N′-二丙基-N-[3-(三氟甲基)苄基]间苯二酰胺   N-(3-烯丙基苄基)-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[1-(3-乙基苯基)环丙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[1-(3-乙基苯基)-1-甲基乙基]-5-(1，3-噁唑-2-基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-乙基-N-(3-乙基苄基)-5-甲基-N′-丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[3-(环丙基氨基)苄基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-乙炔基-N-[1-(3-乙炔基苯基)环丙基]-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[1-(3-异丁基异噁唑-5-基)环丙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[3-(5-甲酰基-4-甲基-2-噻吩基)苄基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-异丙基苄基)-N′，N′-二丙基吡啶-3，5-二甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-{3-[(甲基磺酰基)氨基]苄基}-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-丁基-N-(3-乙基苄基)-5-甲基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-[3-(3-甲基丁基)苄基]-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(联苯-3-基甲基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[1-(3-乙炔基苯基)环丙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-({[2-(甲基氨基)乙基]氨基}磺酰基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺盐酸盐   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-乙炔基-N-[1-(3-异丁基异噁唑-5-基)环丙基]-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N，N-二烯丙基-N′-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-(3-乙基苄基)-5-甲基间苯二酰胺   N-[(2R，3R)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[1-(2-异丁基-1，3-噻唑-5-基)环丙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[1-(3-乙基苯基)-1-甲基乙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-{[(2-羟基乙基)氨基]磺酰基}-N′-丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′，5-二甲基-N′-丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′，N′-二乙基-N-(3-乙基苄基)-5-(1，3-噁唑-2-基)间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N′，N′-二丙基-N-(3-吡啶-3-基苄基)间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′，N′-二丙基吡啶-3，5-二甲酰胺1-氧化物   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-乙基-N-[3-(3-甲酰基-2-呋喃基)苄基]-5-甲基-N′-丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′，N′-二乙基-N-(3-乙基苄基)-5-甲基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[3-(乙基亚磺酰基)苄基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-{[丁基(乙基)氨基]磺酰基}-N-(3-乙基苄基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-氰基苄基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙酰胺盐酸盐   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′-异丁基-N′，5-二甲基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N′，N′-二丙基-N-(3-吡啶-2-基苄基)间苯二酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-碘苄基)-2-[(甲基磺酰基)氨基]-1，3-噁唑-4-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-{3-[甲基(甲基磺酰基)氨基]苄基}-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[3-(乙基磺酰基)苄基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[3-(5-乙酰基-2-噻吩基)苄基]-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-(仲丁基)-N-(3-乙基苄基)-5-甲基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-(1，3-噁唑-2-基)苯甲酰胺盐酸盐   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′，5-二甲基-N′-(2-苯基乙基)间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[3-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苄基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′，5-二甲基-N′-丙-2-炔-1-基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-乙基-N-(3-乙基苄基)-N′，5-二甲基间苯二酰胺   3-[([(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]{3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酰基}氨基)甲基]苯基二甲基氨基甲酸酯   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-苄基-N-(3-乙基苄基)-N′，5-二甲基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-(仲丁基)-N-(3-乙基苄基)-5-甲基-N′-丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-[3-(4-甲基-2-噻吩基)苄基]-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   {3-[([(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]{3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酰基}氨基)甲基]苯基}甲基氨基甲酸甲酯
  N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(2，3，5-三氟苯基)丁基]-5-甲基-N′，N′-二丙基-N-[3-(三氟甲基)苄基]间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′，N′-二异丁基-5-甲基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′，5-二甲基-N′-(2-吡啶-2-基乙基)间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-氟-5-羟基苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺盐酸盐   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-4-羟基-N-(3-碘苄基)-3-(吡咯烷-1-基羰基)苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N′，N′-二丙基-N-(3-吡啶-4-基苄基)间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-{3-[(二甲基氨基)磺酰基]苄基}-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(6-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘-1-基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-(氮杂环庚烷-1-基羰基)-N-(3-乙基苄基)-5-甲基苯甲酰胺   {3-[([(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]{3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酰基}氨基)甲基]苯基}氨基甲酸甲酯   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′-异丁基-5-甲基间苯二酰胺   4-[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]-4-氧代-3-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丁酸三氟乙酸盐   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-[甲基(甲基磺酰基)氨基]苯甲酰胺
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[乙基(异丙基)氨基]羰基}-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-(2-噻吩基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[(2-羟基乙基)(丙基)氨基]磺酰基}丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[异丙基(甲基)氨基]羰基}-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-[(甲基磺酰基)氨基]-1，3-噻唑-4-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[烯丙基(环戊基)氨基]羰基}-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(5-甲基-2-噻吩基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-(3-甲氧基苯基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(1-甲基己基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-({[1-(氨基羰基)环己基]氨基}甲基)-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(2E)-己-2-烯-1-基氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(4-氟苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-羟基异噁唑-5-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-[({3-[(1E)-己-1-烯-1-基]苄基}氨基)甲基]丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(异丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-(2-噻吩基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-碘苄基)氨基]甲基}丙基[3-(2-氨基-2-氧代乙氧基)苯基]乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-溴苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(2-乙基己基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(2-乙基丁酰基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(4-羟基哌啶-1-基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-溴苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-碘苄基)氨基]甲基}丙基4-[2′-(氨基羰基)联苯-4-基]-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(3-羟基哌啶-1-基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-羟基-1-苯基丙基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[[2-(二甲基氨基)乙基](乙基)氨基]羰基}-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-甲基-4H，6H-吡咯并[1，2-a][4，1]苯并氧氮杂_-4-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(5-乙酰基-2-噻吩基)乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氯苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二异丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(4-氯苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-碘苄基)氨基]甲基}丙基[4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基]乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-氯-5-氟苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-氯-5-氟苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[(1-甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基]氨基}苯甲酸酯三盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-[(戊基氨基)甲基]丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(4-氟苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(3-氯-5-氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[环己基(乙基)氨基]羰基}-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[2-({[(2，4-二氟苯基)氨基]羰基}氧基)乙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[(2S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]羰基}-5-甲基苯甲酸酯盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-氟-4-甲基苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-溴苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2，8-二甲基喹啉-3-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(6-羟基己基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[(2R)-2-羟基丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[(2-羟基-1，1-二甲基乙基)氨基]磺酰基}苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(4-苯基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-碘苄基)氨基]甲基}丙基7-(1H-咪唑-1-基)-5，6-二氢萘-2-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(乙酰氨基)-4-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-({[2-(氨基磺酰基)乙基]氨基}甲基)-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[2-(乙硫基)乙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-环己基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[苄基(氰基甲基)氨基]甲基}-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(2-羟基丙基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-丁氧基丙基)氨基]甲基}-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[2-(2-羟基乙基)哌啶-1-基]羰基}-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(1-羟基-2-丙基戊基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(3-氯-5-氟苯基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-[(甲基磺酰基)氨基]丁酸酯三氟乙酸盐   (1R，2S)-2-氨基-1-({[3-(1-苯并噻吩-2-基)苄基]氨基}甲基)-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(苄氧基)异噁唑-5-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(环丙基甲基)氨基]甲基}-3-(3，5-二氟苯基)丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯三氟乙酸盐
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-(1H-吡唑-1-基)戊酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基1-(2-呋喃基甲基)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基2-乙基己酸酯盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(5-羟基戊基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]哌啶-1-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二乙基氨基)羰基]哌啶-1-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(五氟苯基)-1-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)丙基3-溴-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-溴苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-(2-噻吩基)丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙氧基丙基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(2-噻吩基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-羟基-4-(苯基磺酰基)丁酸酯盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氯苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-乙基-N-(3-乙基苄基)-N′-异丙基-5-甲基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(2-噻吩基)丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-{[(2-羟基乙基)(丙基)氨基]磺酰基}丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′-异丙基-N′，5-二甲基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-[(甲基磺酰基)氨基]-1，3-噻唑-4-甲酰胺   N-烯丙基-N′-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-环戊基-N′-(3-乙基苄基)-5-甲基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-[3-(5-甲基-2-噻吩基)苄基]-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-(1-甲基己基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[1-(氨基羰基)环己基]-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[(2E)-己-2-烯-1-基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(4-氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-羟基异噁唑-5-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-{3-[(1E)-己-1-烯-1-基]苄基}-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′-异丙基-5-甲基间苯二酰胺   2-(3-{2-[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-碘苄基)氨基]-2-氧代乙基}苯氧基)乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-溴苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(2-乙基己基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[3-(6-甲氧基吡啶-3-基)苄基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[3-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)苄基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-(2-乙基丁酰基)苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-[(4-羟基哌啶-1-基)羰基]-5-甲基苯甲酰胺   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-碘苄基)氨基]甲基}丙基4-[2′-(氨基羰基)联苯-4-基]-4-氧代丁酸酯   1-(3-{[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]羰基}-5-甲基苯甲酰基)-L-脯氨酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-[(3-羟基哌啶-1-基)羰基]-5-甲基苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-羟基-1-苯基丙基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-乙基-N-(3-乙基苄基)-5-甲基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-甲基-4H，6H-吡咯并[1，2-a][4，1]苯并氧氮杂_-4-甲酰胺   2-(5-乙酰基-2-噻吩基)-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′，N′-二异丙基-5-甲基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-碘苄基)-2-[4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基]乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-氯-5-氟苯基)-2-羟基丁基]-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-{[(1-甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基]氨基}苯甲酰胺三盐酸盐   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-戊基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-氯-5-氟苯基)-2-羟基丁基]-N-苄基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-环己基-N′-乙基-N-(3-乙基苄基)-5-甲基间苯二酰胺   2-([(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]{3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酰基}氨基)乙基(2，4-二氟苯基)氨基甲酸酯   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-{[(2S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]羰基}-5-甲基苯甲酰胺盐酸盐   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2，8-二甲基喹啉-3-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(6-羟基己基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[(2R)-2-羟基丙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-{[(2-羟基-1，1-二甲基乙基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-(4-苯基丁基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-7-(1H-咪唑-1-基)-N-(3-碘苄基)-5，6-二氢萘-2-甲酰胺   3-(乙酰氨基)-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-甲基苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[2-(氨基磺酰基)乙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[2-(乙硫基)乙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-环己基-2-羟基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(2-羟基丙基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-丁氧基丙基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-{[2-(2-羟基乙基)哌啶-1-基]羰基}-5-甲基苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-{3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酰基}-β-丙氨酸甲酯   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-(1-羟基-2-丙基戊基)苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-[(甲基磺酰基)氨基]丁酰胺三氟乙酸盐   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[3-(1-苯并噻吩-2-基)苄基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-(苄氧基)-N-(3-乙基苄基)异噁唑-5-甲酰胺   1-(3-{[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]羰基}-5-甲基苯甲酰基)-D-脯氨酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-(1H-吡唑-1-基)戊酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-1-(2-呋喃基甲基)-5-氧代吡咯烷-3-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-2-乙基-N-(3-甲氧基苄基)己酰胺盐酸盐   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(5-羟基戊基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(五氟苯基)丁基]-5-溴-N′，N′-二丙基-N-[3-(三氟甲基)苄基]间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-溴苯基)-2-羟基丁基]-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(2-噻吩基)丁基]-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙氧基丙基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(2-噻吩基)丁基]-N-苄基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-羟基-4-(苯基磺酰基)丁酰胺盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3，3-二甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(3-溴苯基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-氯-5-氟苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(1，3-二苯基丙基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[(1S)-1-(羟甲基)丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-(环己基氨基)-5-氧代戊酸酯   (1R，2S)-2-氨基-{1-[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-(3-甲基苯基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(2-丙基戊基磺酰基]-β-丙氨酸酯三氟乙酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(1，3-噻唑-2-基)苯甲酸酯二盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(2-呋喃基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-[({3-[甲基(苯基)氨基]丙基}氨基)甲基]丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-(4-甲基苯基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-氧代-1-(2-噻吩基甲基)吡咯烷-3-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-[(丁硫基)甲基]-5-甲基-2-糠酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[(2-羟基乙基)氨基]磺酰基}苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]甘氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲基环己基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(1H-吡咯-1-基)苯甲酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(6-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘-1-基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基1，3，4，5-四氢噻喃并[4，3-b]吲哚-8-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-氧代-4-{[2-(三氟甲基)苯基]氨基}丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-溴苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4，5-二甲基-2-(1H-吡咯-1-基)噻吩-3-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(2，3-二羟基丙基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[(2S)-2-羟基丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[(1R)-1-甲基丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-氯-4-(甲基磺酰基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(2-羟基乙基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-(3-甲氧基苯基)丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{甲基[(三氟甲基)磺酰基]氨基}苯甲酸酯盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-羟基-6-(1-羟基-2，2-二甲基丙基)吡啶-2-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(1，3-二环己基丙基)氨基]甲基}-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2，2′-联噻吩-5-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(1H-咪唑-1-基)丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2，3-二羟基-4-[(4-甲氧基苯基)氨基]-4-氧代丁酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(4-羟基苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(2-噻吩基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-({[2-(氨基羰基)-1H-吲哚-6-基]氨基}甲基)-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(3-溴苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]甘氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-(1-氧代-1，3-二氢-2H-异氮杂茚-2-基)丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(3，4-二氯苯甲酰基)甘氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-氯-4-(甲基磺酰基)噻吩-2-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(1-乙基丙基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-[({[(5R)-3-乙基-2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基]甲基}氨基)甲基]丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-甲基-7-(三氟甲基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-2-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基N-[(甲硫基)乙酰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(2，3-二甲基环己基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4，5-二甲氧基-1-苯并噻吩-2-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-[({[(5S)-3-乙基-2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基]甲基}氨基)甲基]丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(3，5-二氧代-1，2，4-三唑烷-4-基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基2-羟基-3-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]丙酸酯盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(2-甲基环己基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(2-{4-[(3-氯苄基)氧基]苯基}乙基)氨基]甲基}-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-羟基-4-氧代-4-(3-噻吩基)丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-[3-(苄氧基)-5-氟苯基]-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-羟基-4-氧代-4-[3-(三氟甲基)苯基]丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(羟甲基)-3-(甲硫基)丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基)己酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-氟-4-甲基苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)-2-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-{[(三氟甲基)磺酰基]氨基}丁酸酯三氟乙酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(5-甲基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异氮杂茚-2-基)乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-羟基丙基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(羟甲基)丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(3，5-二氯苯基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基3-{[(2-羟基乙基)(丙基)氨基]磺酰基}丙酸酯盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-(苄硫基)烟酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基1H-吡唑-5-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基6-氯-3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1，3-苯并噁唑-5-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基1H-苯并咪唑-2-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-环己基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基6-羟基-4，7-二甲氧基-1-苯并呋喃-5-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(4-甲基环己基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-6-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-羟基-4-氧代-4-(2-噻吩基)丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(3，5-二氯苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(2-羟基-5-甲基苯基)-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-苯氧基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-[(氨基羰基)氨基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[(1S)-1-(羟甲基)-3-(甲硫基)丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基7-羟基-4-氧代苯并二氢吡喃-2-甲酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[(1S)-1-(羟甲基)-3-甲基丁基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[(1R)-1-(羟甲基)丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(1-甲基-3-苯基丙基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3，3-二甲基丁基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-氯-5-氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-(3-甲基丁基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(1，3-二苯基丙基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[(1S)-1-(羟甲基)丙基]-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚烷-3-基]-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-环己基-N-(3-乙基苄基)戊二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-(1，3-噻唑-2-基)苯甲酰胺二盐酸盐   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(2-呋喃基)-2-羟基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-{3-[甲基(苯基)氨基]丙基}-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-氧代-1-(2-噻吩基甲基)吡咯烷-3-甲酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-4-[(丁硫基)甲基]-N-(3-乙基苄基)-5-甲基-2-糠酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-{[(2-羟基乙基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-(3-甲基环己基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-(1H-吡咯-1-基)苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(6-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘-1-基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-1，3，4，5-四氢噻喃并[4，3-b]吲哚-8-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′-[2-(三氟甲基)苯基]琥珀酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-溴苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-(3-甲基丁基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4，5-二甲基-2-(1H-吡咯-1-基)噻吩-3-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(2，3-二羟基丙基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[(2S)-2-羟基丙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-[(1R)-1-甲基丙基]-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-2-氯-N-(3-乙基苄基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(2-羟基乙基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(3-甲氧基苯基)丁基]-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-{甲基[(三氟甲基)磺酰基]氨基}苯甲酰胺盐酸盐
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-羟基-6-(1-羟基-2，2-二甲基丙基)吡啶-2-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(1，3-二环己基丙基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2，2′-联噻吩-5-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-(1H-咪唑-1-基)丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2，3-二羟基-N′-(4-甲氧基苯基)琥珀酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(4-羟基苯基)丁基]-N-苄基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[2-(氨基羰基)-1H-吲哚-6-基]-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-溴苯基)-2-羟基丁基]-N-苄基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-(1-氧代-1，3-二氢-2H-异氮杂茚-2-基)丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-氯-N-(3-乙基苄基)-4-(甲基磺酰基)噻吩-2-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(1-乙基丙基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-{[(5R)-3-乙基-2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基]甲基}-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-甲基-7-(三氟甲基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-2-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(2，3-二甲基环己基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4，5-二甲氧基-1-苯并噻吩-2-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-{[(5S)-3-乙基-2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基]甲基}-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-4-(3，5-二氧代-1，2，4-三唑烷-4-基)-N-(3-乙基苄基)苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-2-羟基-N-(3-甲氧基苄基)-3-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]丙酰胺盐酸盐   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-(2-甲基环己基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(2-{4-[(3-氯苄基)氧基]苯基}乙基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-羟基-4-氧代-4-(3-噻吩基)丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-羟基-4-氧代-4-[3-(三氟甲基)苯基]丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[1-(羟甲基)-3-(甲硫基)丙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-2-(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基)-N-(3-乙基苄基)己酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)-N-(3-乙基苄基)-2-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-{[(三氟甲基)磺酰基]氨基}丁酰胺三氟乙酸盐
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-(5-甲基-1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异氮杂茚-2-基)乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-羟基丙基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[1-(羟甲基)丙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-3-{[(2-羟基乙基)(丙基)氨基]磺酰基}-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺盐酸盐   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-(苄硫基)-N-(3-乙基苄基)烟酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-1H-吡唑-5-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-6-氯-N-(3-乙基苄基)-3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1，3-苯并噁唑-5-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-1H-苯并咪唑-2-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-6-羟基-4，7-二甲氧基-1-苯并呋喃-5-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-(4-甲基环己基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-6-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-羟基-4-氧代-4-(2-噻吩基)丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氯苯基)-2-羟基丁基]-N-苄基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-(2-羟基-5-甲基苯基)-4-氧代丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-苯氧基苯甲酰胺
  4-[(氨基羰基)氨基]-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[(1S)-1-(羟甲基)-3-(甲硫基)丙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-7-羟基-4-氧代苯并二氢吡喃-2-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[(1S)-1-(羟甲基)-3-甲基丁基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[(1R)-1-(羟甲基)丙基]-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-(1-甲基-3-苯基丙基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1，3-噻唑-4-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-[3-(苄氧基)苯基]-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(4-氯苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基]丙基3-氧代-3-(戊基氨基)丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(三氟甲氧基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-氟-4-甲基苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-氯-5-氟苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)-2-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-{[4-(乙酰氨基)苯基]氨基}-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(1-氰基乙基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-氧代-4-[(5-苯基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基]丁酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[2-(2-氧代-2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(4-氯苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(1，1-二氧桥四氢-2-噻吩基)乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(4-氯苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-己-1-炔-1-基烟酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-溴苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-甲氧基异噁唑-5-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2，3-二甲基-1H-吲哚-7-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(3-氯苯基)-2-羟基-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(1-甲基-1H-吲哚-3-基)(氧代)乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-氟-4-甲基苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-(4-甲基苯基)丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(3-氟-4-甲基苯基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基[5-(4-甲基苯基)-2H-四唑-2-基]乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氯苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}-3-(2-噻吩基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-甲基-3-苯基异噁唑-4-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(4-氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(甲基磺酰基)乙酰基]-N-戊基甘氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(4-甲氧基苯甲酰基)甘氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(2，6-二氟苯甲酰基)甘氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(1H-吲哚-3-基)-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-[(5-苄基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基]-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-氧代丁酸酯   4-{[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-({3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酰基}氧基)丁基]氨基}哌啶-1-羧酸乙酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(2-氟苯甲酰基)-1H-吡咯-2-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(4-氯苯基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}-3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(4-羟基苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(4-吗啉-4-基苯基)乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-[苄基(1-环丙基乙基)氨基]-4-氧代丁酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-(2，5-二甲基苯甲酰基)-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)氨基]-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(3-羟基苯基)乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[羟基(2-甲基苯基)甲基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-(乙硫基)烟酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-[4-(2-糠酰基)哌嗪-1-基]-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(3-氟-4-甲基苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-氧代异吲哚啉-1-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(乙硫基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(4-甲基-1，3-噁唑-2-基)苯甲酸酯盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(4-氟苯基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-[2-糠酰基(甲基)氨基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-羟基-4-(3-甲氧基苯基)-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(环庚基氨基)甲基]-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}-3-(4-甲基苯基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-氟-5-羟基苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯盐酸盐
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-羟基-1H-吲哚-2-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2，2-二甲基苯并二氢吡喃-8-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基6-苄基吡嗪-2-甲酸酯4-氧化物   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基{2-[(二丙基氨基)磺酰基]乙基}氨基甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(羟甲基)-2-甲基丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(3-氯-5-氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(4-甲氧基苯基)-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(4-羟基苯基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-甲基-4-氧代-3，4-二氢酞嗪-1-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂_-7-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基[4-(2，5-二氧代吡咯烷-1-基)苯氧基]乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(2-呋喃基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-甲基-4-氧代-3，4-二氢噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-氯-5-氟苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基5-(二丙基氨基)-5-氧代戊酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基6-氟-2-羟基喹啉-4-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-氧代-4-(2-噻吩基)丁酸酯
  (1R，2R)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-(苯硫基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[(1R)-1-(羟甲基)-2-甲基丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[(1R，2S)-1-(羟甲基)-2-甲基丁基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-(苯氧基甲基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-[(2，4-二氟苯基)氨基]-5-氧代戊酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氨基]-5-氧代戊酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-(3-甲氧基苯甲酰基)-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-[3-(苄氧基)苯基]-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(3，4-二氯苯基)-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-[4-(甲氧基羰基)苯基]丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-[(4-乙酰基苯基)氨基]-5-氧代戊酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-[4-(苄氧基)苯基]-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2R)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-(苯硫基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-({2-[(甲基氨基)羰基]苯基}硫基)丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基3-[(1-丙基丁基)硫基]丙酸酯盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-[(4-乙氧基苯基)氨基]-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-[3-(苄氧基)-5-氟苯基]-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[2-({[(3-甲氧基苯基)氨基]羰基}氧基)乙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-2-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-N-(3-乙基苄基)-1，3-噻唑-4-甲酰胺   N-{(2R，3S)-3-氨基-4-[3-(苄氧基)苯基]-2-羟基丁基}-N-(3-甲氧基苄基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-2-羟基丁基]-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′-戊基丙二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-(三氟甲氧基)苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-氟-4-甲基苯基)-2-羟基丁基]-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-氯-5-氟苯基)-2-羟基丁基]-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲基丁基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)-N-(3-乙基苄基)-2-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丙酰胺   N′-[4-(乙酰氨基)苯基]-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)琥珀酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-(1-氰基乙基)-N-(3-乙基苄基)苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′-(5-苯基-1，3，4-噻二唑-2-基)琥珀酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-[2-(2-氧代-2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯基]-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-2-(1，1-二氧桥四氢-2-噻吩基)-N-(3-乙基苄基)乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-2-羟基丁基]-N-苄基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-己-1-炔-1-基烟酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-溴苯基)-2-羟基丁基]-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲基丁基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-甲氧基异噁唑-5-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2，3-二甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-4-(3-氯苯基)-N-(3-乙基苄基)-2-羟基-4-氧代丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-氟-4-甲基苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-(3-甲基丁基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(4-甲基苯基)丁基]-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-[5-(4-甲基苯基)-2H-四唑-2-基]乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氯苯基)-2-羟基丁基]-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-甲基-3-苯基异噁唑-4-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(4-氟苯基)-2-羟基丁基]-N-苄基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-(1H-吲哚-3-基)-4-氧代丁酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-(5-苄基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N-(3-乙基苄基)琥珀酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-4-氧代丁酰胺   4-([(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]{3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酰基}氨基)哌啶-1-羧酸乙酯   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-(2-氟苯甲酰基)-1H-吡咯-2-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(4-羟基苯基)丁基]-5-甲基-N-(3-甲基丁基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-(4-吗啉-4-基苯基)乙酰胺   N-{(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-[3-(三氟甲氧基)苯基]丁基}-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-苄基-N′-(1-环丙基乙基)-N-(3-乙基苄基)琥珀酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-(2，5-二甲基苯甲酰基)-N-(3-甲氧基苄基)-5-甲基苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′-(2-甲氧基-5-甲基苯基)琥珀酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-(3-羟基苯基)乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-[羟基(2-甲基苯基)甲基]-N-(3-甲氧基苄基)-5-甲基苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-(乙硫基)烟酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-[4-(2-糠酰基)哌嗪-1-基]-4-氧代丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-氟-4-甲基苯基)-2-羟基丁基]-N-苄基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-(乙硫基)苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-(4-甲基-1，3-噁唑-2-基)苯甲酰胺盐酸盐   N-(2-{[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]羰基}苯基)-N-甲基-2-糠酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-羟基-4-(3-甲氧基苯基)-4-氧代丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-环庚基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-氟-5-羟基苯基)-2-羟基丁基]-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺盐酸盐   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-羟基-1H-吲哚-2-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2，2-二甲基苯并二氢吡喃-8-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-6-苄基-N-(3-乙基苄基)吡嗪-2-甲酰胺4-氧化物   2-({[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-甲氧基苄基)氨基]羰基}氨基)-N，N-二丙基乙磺酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[(1R)-1-(羟甲基)-2-甲基丙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-氯-5-氟苯基)-2-羟基丁基]-N-苄基-3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-(4-甲氧基苯基)-4-氧代丁酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-甲基-4-氧代-3，4-二氢酞嗪-1-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂_-7-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-2-[4-(2，5-二氧代吡咯烷-1-基)苯氧基]-N-(3-乙基苄基)乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-甲基-4-氧代-3，4-二氢噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-氯-5-氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-N′，N′-二丙基戊二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-6-氟-2-羟基喹啉-4-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-氧代-4-(2-噻吩基)丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[(1R)-1-(羟甲基)-2-甲基丙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[(1R，2S)-1-(羟甲基)-2-甲基丁基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-(苯氧基甲基)苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-(2，4-二氟苯基)-N-(3-乙基苄基)戊二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)-N-(3-乙基苄基)戊二酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-(3-甲氧基苯甲酰基)-N-(3-甲氧基苄基)-5-甲基苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-4-(3，4-二氯苯基)-N-(3-乙基苄基)-4-氧代丁酰胺   4-{(2S，3R)-2-氨基-4-[{3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酰基}(3-甲氧基苄基)氨基]-3-羟基丁基}苯甲酸甲酯   N′-(4-乙酰基苯基)-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)戊二酰胺   N-{(2R，3S)-3-氨基-4-[4-(苄氧基)苯基]-2-羟基丁基}-N-(3-甲氧基苄基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3R)-3-氨基-2-羟基-4-(苯硫基)丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   2-({3-[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]-3-氧代丙基}硫基)-N-甲基苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-3-[(1-丙基丁基)硫基]丙酰胺盐酸盐   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(4-乙氧基苯基)-N-(3-乙基苄基)琥珀酰胺   2-([(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]{3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酰基}氨基)乙基(3-甲氧基苯基)氨基甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(苄氧基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(五氟苯基)-1-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(4-羟基苯基)-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(哌啶-3-基磺酰基)苯甲酸酯二盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基6-氯-4-羟基喹啉-2-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-(2-噻吩基)丙基5-(二丙基氨基)-5-氧代戊酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-4-甲基戊基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(6-氧代-3-苯基哒嗪-1(6H)-基)乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(4-氟-3-甲基苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(4-甲基苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-碘苄基)氨基]甲基}丙基3-(2-氯苯氧基)丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(4-氟苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(4-氯苯甲酰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-[3-(苄氧基)-5-氟苯基]-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(4-甲基苯基)-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-氧代-4-{[3-(三氟甲基)苯基]氨基}丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(5-吡啶-2-基-2H-四唑-2-基)乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-(3-甲基苯基)丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基异噁唑-5-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(3，5-二甲氧基苯氧基)乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(2，5-二甲基-1H-吡咯-1-基)-3-羟基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-溴苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基5-(二丙基氨基)-5-氧代戊酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-{[5-(环戊基甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基]氨基}-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(3-氧代-1，2-苯并异噻唑-2(3H)-基)乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-甲基-5-(吡咯烷-1-基羰基)-1H-吡咯-3-基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(3，4-二氟苯基)-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(2-萘基)-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4，6-二乙氧基吡啶-2-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(5-甲基-1H-吡咯-2-基)-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-({[2-(甲基氨基)乙基]氨基}磺酰基)苯甲酸酯盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-甲基-5-(4-甲基苯甲酰基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-[(苄基氨基)甲基]丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(哌嗪-1-基磺酰基)苯甲酸酯盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-1-[({2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}氨基)甲基]-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[2-羟基-1-(羟甲基)乙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(4-氟-3-甲基苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(3-氧代-2，1-苯并异噻唑-1(3H)-基)丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2，6-二羟基嘧啶-4-基)乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基5-(二丙基氨基)-5-氧代戊酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(4-羟基苯基)丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(3，4-二氟苯基)-2-甲基-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-氧代-5-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]戊酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基[2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噁唑-5-基]乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(苯氨基羰基)甘氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(2，6-二甲氧基苯甲酰基)甘氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-(1，3-二噻烷-2-基)-3-糠酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-[2-氧代-2-(丙基氨基)乙基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(3-溴苯基)丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-碘苄基)氨基]甲基}丙基3-(2-氟苯基)丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-甲基噻吩-2-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-碘苄基)氨基]甲基}丙基[4-(苄氧基)苯基]乙酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基[(5，7-二甲基[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶-3-基)硫基]乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-[(1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-7-基)氨基]-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-[(3-乙酰基苯基)氨基]-5-氧代戊酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(4-氯苯氧基)-2-羟基丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(3-甲基苯基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基1H-吲哚-7-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}-3-(3-甲基苯基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(1，2，3-噻二唑-4-基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-[3-(苄氧基)-5-氟苯基]-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)-2-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}-3-(4-甲基苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基[1-甲基-3-(甲硫基)-1H-吲哚-2-基]乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氯苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基[(2-{[4-(1，3-噁唑-5-基)苯基]氨基}-2-氧代乙基)硫基]乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(2-呋喃基)-4-氧代丁酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(3-吡啶-2-基-1，2，4-噁二唑-5-基)丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基[2-(乙酰氨基)-1，3-噻唑-4-基]乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基[(4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)硫基](苯基)乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(4-氯苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(1，3-苯并噻唑-2-基)丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-[3-(苄氧基)-5-氟苯基]-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基[(2-氧代-2，3-二氢喹唑啉-4-基)硫基]乙酸酯   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-(苄氧基)-N-(3-乙基苄基)苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(五氟苯基)丁基]-5-甲基-N′，N′-二丙基-N-[3-(三氟甲基)苄基]间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-(4-羟基苯基)-4-氧代丁酰胺   N-{(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-[3-(三氟甲基)苯基]丁基}-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-(哌啶-3-基磺酰基)苯甲酰胺二盐酸盐   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-6-氯-N-(3-乙基苄基)-4-羟基喹啉-2-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(2-噻吩基)丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-N′，N′-二丙基戊二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-5-甲基己基]-N-(3-甲氧基苄基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-(6-氧代-3-苯基哒嗪-1(6H)-基)乙酰胺   N-(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(4-甲基苯基)丁基]-N-苄基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-(2-氯苯氧基)-N-(3-碘苄基)丙酰胺   N-{(2R，3S)-3-氨基-4-[3-(苄氧基)-5-氟苯基]-2-羟基丁基}-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺盐酸盐   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-(4-甲基苯基)-4-氧代丁酰胺   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-氧代-4-{[3-(三氟甲基)苯基]氨基}丁酸酯   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-羟基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(3-甲基苯基)丁基]-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)异噁唑-5-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-2-(3，5-二甲氧基苯氧基)-N-(3-乙基苄基)乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-4-(2，5-二甲基-1H-吡咯-1-基)-N-(3-乙基苄基)-3-羟基苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-溴苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-N′，N′-二丙基戊二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-[5-(环戊基甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-N-(3-乙基苄基)琥珀酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-(3-氧代-1，2-苯并异噻唑-2(3H)-基)乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-[1-甲基-5-(吡咯烷-1-基羰基)-1H-吡咯-3-基]-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-4-(3，4-二氟苯基)-N-(3-乙基苄基)-4-氧代丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-(2-萘基)-4-氧代丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-4，6-二乙氧基-N-(3-乙基苄基)吡啶-2-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-(5-甲基-1H-吡咯-2-基)-4-氧代丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-({[2-(甲基氨基)乙基]氨基}磺酰基)苯甲酰胺盐酸盐   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-3-甲基-5-(4-甲基苯甲酰基)苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-羟基丁基]-N-苄基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-(哌嗪-1-基磺酰基)苯甲酰胺盐酸盐   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-{2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[2-羟基-1-(羟甲基)乙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-(3-氧代-2，1-苯并异噻唑-1(3H)-基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-2-(2，6-二羟基嘧啶-4-基)-N-(3-乙基苄基)乙酰胺   N-{(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-[3-(三氟甲基)苯基]丁基}-N-(3-甲氧基苄基)-N′，N′-二丙基戊二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(4-羟基苯基)丁基]-N-苄基-3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-4-(3，4-二氟苯基)-N-(3-乙基苄基)-2-甲基-4-氧代丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′-(2-吡啶-2-基乙基)戊二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-[2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噁唑-5-基]乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-2-(1，3-二噻烷-2-基)-N-(3-乙基苄基)-3-糠酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-[2-氧代-2-(丙基氨基)乙基]苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-溴苯基)-2-羟基丁基]-N-苄基-3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-(2-氟苯基)-N-(3-碘苄基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-甲基噻吩-2-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-2-[4-(苄氧基)苯基]-N-(3-碘苄基)乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-2-[(5，7-二甲基[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶-3-基)硫基]-N-(3-乙基苄基)乙酰胺   N′-(1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-7-基)-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)琥珀酰胺   N′-(3-乙酰基苯基)-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)戊二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-(4-氯苯氧基)-N-(3-乙基苄基)-2-羟基丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-1H-吲哚-7-甲酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-(1，2，3-噻二唑-4-基)苯甲酰胺   N-{(2R，3S)-3-氨基-4-[3-(苄氧基)-5-氟苯基]-2-羟基丁基}-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)-N-(3-乙基苄基)-2-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(4-甲基苯基)丁基]-5-甲基-N-(3-甲基丁基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-{(2R，3S)-3-氨基-4-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-2-羟基丁基}-N-苄基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-[1-甲基-3-(甲硫基)-1H-吲哚-2-基]乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氯苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-(3-甲基丁基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   2-({2-[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]-2-氧代乙基}硫基)-N-[4-(1，3-噁唑-5-基)苯基]乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-(2-呋喃基)-4-氧代丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-(3-吡啶-2-基-1，2，4-噁二唑-5-基)丙酰胺   2-[2-(乙酰氨基)-1，3-噻唑-4-基]-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-[(4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)硫基]-2-苯基乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-(3-甲基丁基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-4-(1，3-苯并噻唑-2-基)-N-(3-乙基苄基)丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-(3-氯-4-氟苯基)-N-(3-乙基苄基)琥珀酰胺   N-{(2R，3S)-3-氨基-4-[3-(苄氧基)-5-氟苯基]-2-羟基丁基}-5-甲基-N-(3-甲基丁基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-[(2-氧代-2，3-二氢喹唑啉-4-基)硫基]乙酰胺   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-甲基-5-(2-甲基苯甲酰基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(4-羟基苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基5-(二丙基氨基)-5-氧代戊酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(4-甲基苯基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-丙氧基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基1-甲基-1H-吲哚-2-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-氯-2-(3-甲基-4H-1，2，4-三唑-4-基)苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(3，4-二氟苯基)-2-甲氧基-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基[3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-1-基]乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-苯氨基-5-氧代戊酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2-硫代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-环己基丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-(4-甲氧基苯基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(3-羟基-4-甲基苯基)乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基7-氟-4H-咪唑并[5，1-c][1，4]苯并噁嗪-3-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂_-7-基)-4-氧代丁酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基1-苯并呋喃-3-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(3，4-二氯苯基)氨基]-3-氧代丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[(1R)-2-羟基-1-甲基乙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(3-甲基苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-氧代-5-(吡啶-3-基氨基)戊酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-甲基-4-氧代-4H-苯并吡喃-6-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基({2-[(5-甲基异噁唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基}硫基)乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}甲基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(4-羟基苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}-3-(2-噻吩基)丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-[(2，2-二甲基丙酰基)氨基]-2-羟基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-甲氧基苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(4-氟苯基)-1-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)丙基3-{[(3-甲氧基苄基)氨基]磺酰基}苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}-3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基6-(2-糠酰氨基)己酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基[(1-苯基-4，5-二氢-1H-四唑-5-基)硫基]乙酸酯   (1S，2S)-2-氨基-3-苯基-1-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)丙基3-{[(3-甲氧基苄基)氨基]磺酰基}苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(3，4-二氢-2H-苯并吡喃-6-基)-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-甲氧基苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-氟-4-甲基苯基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基5-(二丙基氨基)-5-氧代戊酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基中氮茚-2-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基烟酸酯1-氧化物   (1R，2S)-2-氨基-3-[3-(苄氧基)-5-氟苯基]-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-碘苄基)氨基]甲基}丙基[(氨基羰基)氧基]乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2，3-二氢-1H-环戊二烯并[b]喹啉-9-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-甲基-1H-吡唑-5-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-(苯甲酰氨基)戊酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-[(甲氧基甲基)硫基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(1，3-苯并噻唑-2-基)-3-甲氧基丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-{[(甲基氨基)羰基]氨基}-3-(3-噻吩基)丙酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-吡啶-2-基噻吩-2-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-[3-(苄氧基)-5-氟苯基]丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(5，6-二甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢吡啶-3-基)乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-异丁基-1，3-二氧代异吲哚啉-5-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-(乙酰氨基)-2-糠酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(4-甲氧基苯基)乙酰基]甘氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基异喹啉-4-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-[3-(苄氧基)苯基]-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基[(4-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-基)硫基]乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(3，5-二甲氧基苯基)乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(3-甲氧基苯基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2-乙基-4H-[1，2，4]三唑并[1，5-a]苯并咪唑-4-基)乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(2-呋喃基)丙基3-[(二丙基氨基)羰基]-5-甲基苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基7-氯-1-苯并呋喃-2-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异氮杂茚-2-基)丙酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(2-氧代-2H-1，3-苯并噁嗪-3(4H)-基)丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(嘧啶-2-基硫基)乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-{[3-(氨基羰基)-4，5，6，7-四氢-1-苯并噻吩-2-基]氨基}-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基[(5-苯基-1，3，4-噁二唑-2-基)硫基]乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基喹啉-6-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(苄基氨基)甲基]-3-(2-呋喃基)丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(1H-吲哚-3-基)-1H-吡唑-5-甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-羟基-4-{[(甲基氨基)硫代羰基]氨基}苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基6-氯烟酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(3-羟基苯基)-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(酞嗪-1-基硫基)乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基[(1-氧桥吡啶-2-基)硫基]乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(乙酰氨基)-5-氟-1H-吲哚-2-甲酸酯   (1S，2S)-2-氨基-3-苯基-1-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)丙基3-{[(3-氯苄基)氨基]磺酰基}苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-[4-(苄氧基)苯基]-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-[(苄基氨基)甲基]丙基3-(氨基羰基)-5-[(二丙基氨基)羰基]苯甲酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-(3，4-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基]-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(2-氧代-1，3-苯并噁唑-3(2H)-基)丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氯苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(二丙基氨基)磺酰基]丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-[(6-甲基吡啶-2-基)氨基]-4-氧代丁酸酯   4-((1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基)3-乙基(4R)-1，3-噁唑烷-3，4-二甲酸酯   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-3-甲基-5-(2-甲基苯甲酰基)苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(4-羟基苯基)丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-N′，N′-二丙基戊二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-丙氧基苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-1-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-5-氯-N-(3-乙基苄基)-2-(3-甲基-4H-1，2，4-三唑-4-基)苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-4-(3，4-二氟苯基)-N-(3-乙基苄基)-2-甲氧基-4-氧代丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-[3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-1-基]乙酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′-苯基戊二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-(2-硫代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-环己基-2-羟基丁基]-N-苄基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-(3-羟基-4-甲基苯基)乙酰胺   N-{(2R，3S)-3-氨基-4-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-2-羟基丁基}-5-甲基-N-(3-甲基丁基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-7-氟-4H-咪唑并[5，1-c][1，4]苯并噁嗪-3-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-4-(3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂_-7-基)-N-(3-乙基苄基)-4-氧代丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-1-苯并呋喃-3-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N′-(3，4-二氯苯基)-N-(3-乙基苄基)丙二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[(1R)-2-羟基-1-甲基乙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(3-甲基苯基)丁基]-N-苄基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′-吡啶-3-基戊二酰胺   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-甲基-4-氧代-4H-苯并吡喃-6-甲酸酯   2-({2-[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]-2-氧代乙基}硫基)-N-(5-甲基异噁唑-3-基)乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺
  N-{(2R，3S)-3-氨基-4-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-2-羟基丁基}-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(4-羟基苯基)丁基]-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲基丁基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-(3-甲基丁基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(2-噻吩基)丁基]-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲基丁基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-4-[(2，2-二甲基丙酰基)氨基]-N-(3-乙基苄基)-2-羟基苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(3-甲氧基苯基)丁基]-5-甲基-N-(3-甲基丁基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(4-氟苯基)-2-羟基丁基]-3-[(3-甲氧基苄基)氨基]磺酰基}-N-[3-(三氟甲基)苄基]苯甲酰胺   N-{(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-[3-(三氟甲基)苯基]丁基}-5-甲基-N-(3-甲基丁基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-{6-[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]-6-氧代己基}-2-糠酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-[(1-苯基-4，5-二氢-1H-四唑-5-基)硫基]乙酰胺   N-[(2S，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-3-{[(3-甲氧基苄基)氨基]磺酰基}-N-[3-(三氟甲基)苄基]苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-4-(3，4-二氢-2H-苯并吡喃-6-基)-N-(3-乙基苄基)-4-氧代丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-氟-4-甲基苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-N′，N′-二丙基戊二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)中氮茚-2-甲酰胺   N-{(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-[3-(三氟甲氧基)苯基]丁基}-N-苄基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)烟酰胺1-氧化物
  N-{(2R，3S)-3-氨基-4-[3-(苄氧基)-5-氟苯基]-2-羟基丁基}-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲基丁基)丙酰胺   2-[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-碘苄基)氨基]-2-氧代乙基氨基甲酸酯   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2，3-二氢-1H-环戊二烯并[b]喹啉-9-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺   N-{5-[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]-5-氧代戊基}苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-[(甲氧基甲基)硫基]苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-(1，3-苯并噻唑-2-基)-N-(3-乙基苄基)-3-甲氧基丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-{[(甲基氨基)羰基]氨基}-3-(3-噻吩基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-吡啶-2-基噻吩-2-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-2-(5，6-二甲基-2，4-氧代-1，2，3，4-四氢吡啶-3-基)-N-(3-乙基苄基)乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-羟基丁基]-5-甲基-N-(3-甲基丁基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-异丁基-1，3-二氧代异吲哚啉-5-甲酰胺   5-(乙酰氨基)-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-糠酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)异喹啉-4-甲酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-[(4-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-基)硫基]乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-2-(3，5-二甲氧基苯基)-N-(3-乙基苄基)乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-(3-甲氧基苯基)丁基]-N-苄基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-(2-乙基-4H-[1，2，4]三唑并[1，5-a]苯并咪唑-4-基)乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(2-呋喃基)-2-羟基丁基]-N-苄基-5-甲基-N′，N′-二丙基间苯二酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-7-氯-N-(3-乙基苄基)-1-苯并呋喃-2-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异氮杂茚-2-基)-N-(3-乙基苄基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-(2-氧代-2H-1，3-苯并噁嗪-3(4H)-基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-(嘧啶-2-基硫基)乙酰胺   N′-[3-(氨基羰基)-4，5，6，7-四氢-1-苯并噻吩-2-基]-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)琥珀酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-[(5-苯基-1，3，4-噁二唑-2-基)硫基]乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)喹啉-6-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-4-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-N-(3-乙基苄基)-4-氧代丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-(1H-吲哚-3-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-羟基-4-{[(甲基氨基)硫代羰基]氨基}-苯甲酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-6-氯-N-(3-乙基苄基)烟酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-(3-羟基苯基)-4-氧代丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-(酞嗪-1-基硫基)乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-[(1-氧桥吡啶-2-基)硫基]乙酰胺   3-(乙酰氨基)-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-氟-1H-吲哚-2-甲酰胺   N-[(2S，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-3-{[(3-氯苄基)氨基]磺酰基}-N-[3-(三氟甲基)苄基]苯甲酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-4-(3，4-二氯苯基)-N-(3-乙基苄基)-2-羟基-3-甲基-4-氧代丁酰胺   N-{(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-[3-(三氟甲氧基)苯基]丁基}-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲基丁基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)琥珀酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-2-(2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-(3-乙基苄基)乙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-羟基丁基]-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-3-(2-氧代-1，3-苯并噁唑-3(2H)-基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氯苯基)-2-羟基丁基]-3-[(二丙基氨基)磺酰基]-N-(3-甲基丁基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-N′-(6-甲基吡啶-2-基)琥珀酰胺   (4R)-4-{[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]羰基}-1，3-噁唑烷-3-甲酸乙酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基亚磺酰基)-N-(甲氧基羰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基S-丁基-N-(甲氧基羰基)-D-半胱氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(4，4，4-三氟丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(4，4，4-三氟丁基)亚磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(苄氧基)羰基]-S-(4，4，4-三氟丁基)-D-半胱氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-(甲氧基羰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(2，2，2-三氟乙氧基)羰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(2-氰基乙氧基)羰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-{[(3R)-吡咯烷-3-基氧基]羰基}-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-{[(3S)-四氢呋喃-3-基氧基]羰基}-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-{[2-(乙酰氨基)乙氧基]羰基}-3-(丁基磺酰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(吡啶-3-基甲氧基)羰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(吡啶-4-基甲氧基)羰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(环丙基氨基)甲基]-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-(丁基磺酰基)-N-(甲氧基羰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(环丙基氨基)甲基]-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(2-氰基乙氧基)羰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-(丁基磺酰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N(甲氧基羰基)-D-丙氨酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-1-[(环丙基氨基)甲基]-3-(3，5-二氟苯基)丙基N-[(2-氰基乙氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(环丙基氨基)甲基]-3-(3，5-二氟苯基)丙基N-{[2-(乙酰氨基)乙氧基]羰基}-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基N-(甲氧基羰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-{[2-(二乙基氨基)-2-氧代乙氧基]羰基}-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(甲氧基羰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(异丙氧基羰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(环丙基甲氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(烯丙氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(2-氰基乙氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-{[2-(乙酰氨基)乙氧基]羰基}-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-[(吡啶-3-基甲氧基)羰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-[(吡啶-4-基甲氧基)羰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-2-{[(苄氧基)羰基]氨基}-4-(甲基磺酰基)丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-(丁基磺酰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-(丁基磺酰基)-L-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基}甲基)丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[(1R)-2-甲氧基-1-苯基乙基]氨基}甲基)丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[(1S)-2-甲氧基-1-苯基乙基]氨基}甲基)丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-[(丙-2-炔-1-基氧基)羰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(2-甲氧基乙氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-({[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]氧基}羰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-{[(3S)-四氢呋喃-3-基氧基]羰基}-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-{[(3S)-四氢呋喃-3-基氧基]羰基}-L-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-L-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(环丙基氨基)甲基]-3-(3，5-二氟苯基)丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(环丙基甲基)氨基]甲基}-3-(3，5-二氟苯基)丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苯基)氨基]甲基}丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-[({2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)甲基]丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-[(吡啶-3-基甲氧基)羰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-{[(3S)-四氢呋喃-3-基氧基]羰基}丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N{[(3R)-四氢呋喃-3-基氧基]羰基}丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-{[(3S)-四氢呋喃-3-基氧基]羰基}丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-({[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基氧基}羰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-{[(3R)-吡咯烷-3-基氧基]羰基}丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-({[(3R)-1-苄基吡咯烷-3-基]氧基}羰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-({[(3R)-1，1-二氧桥四氢-3-噻吩基]氧基}羰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-{[(3R)-四氢-3-噻吩基氧基]羰基}丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(环戊基氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(环己基氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(环丙基氨基)甲基]-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-[(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)羰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-({[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]氧基}羰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-{[(1-乙酰基哌啶-4-基)氧基]羰基}-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-({[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲氧基}羰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-({[(2S)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲氧基}羰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(2-甲氧基乙氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-(丁基磺酰基)丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基N-[(苄氧基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(3-甲氧基苄基)氨基]丙基}-2-羟基-4-(苯基磺酰基)丁酰胺盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-(3，3，3-三氟丙酰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-(三氟乙酰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-乙酰基-3-(丁基磺酰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-异烟酰基-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-(环丙基羰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基β-丙氨酰基-3-(丁基磺酰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基甘氨酰基-3-(丁基磺酰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N，N-二甲基甘氨酰基-3-(丁基磺酰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N，N-二甲基-β-丙氨酰基-3-(丁基磺酰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-(甲氧基乙酰基)-D-丙氨酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-(吡啶-3-基羰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-基)羰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]羰基}-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-(1H-咪唑-4-基羰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-5-羟基-2-[(甲氧基羰基)氨基]壬酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(6-羟基吡啶-3-基)羰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(环丙基氨基)甲基]-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-(丁基磺酰基)-N-吡啶-3-基羰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基N-乙酰基-3-(丁基磺酰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(环丙基氨基)甲基]-3-(3，5-二氟苯基)丙基N-(环丙基羰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基N-乙酰基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-异烟酰基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(5-溴吡啶-3-基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(5-氯吡啶-3-基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(3-氟苯甲酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(5-甲基吡啶-3-基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-苯基甘氨酰基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-{[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]羰基}-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-(1，3-噻唑-4-基羰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(1-乙酰基哌啶-4-基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[4-(乙酰氨基)丁酰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-乙酰基-β-丙氨酰基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(氯乙酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(甲氧基乙酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(3-甲氧基丙酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(2，2-二甲基丙酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基)甲基}丙基N-异丁酰基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-丁酰基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-乙酰基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-(吡啶-3-基羰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基N-异烟酰基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基N-(3-羟基苯甲酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-(吡啶-3-基羰基)-D-丙氨酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(3-羟基苯甲酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(环丙基羰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-丙酰基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-(吡啶-3-基羰基)丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基N-(3-羟基苯甲酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基N-异烟酰基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(6-氧代-1，4，5，6-四氢哒嗪-3-基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-氧代-D-脯氨酰-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基5-氧代-L-脯氨酰-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[3-(4-氧代-2-硫代-1，3-噻唑烷-3-基)丙酰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(哌啶-4-基羰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-{[2-甲基-4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-5-基]羰基}-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(3，5-二甲基异噁唑-4-基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-(1H-吡唑-4-基羰基)丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(1H-咪唑-5-基羰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(1H-咪唑-4-基乙酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-(吡嗪-2-基羰基)丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(2，6-二羟基异烟酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(6-羟基吡啶-3-基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-[(6-氯吡啶-3-基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-异烟酰基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-(吡啶-3-基羰基)丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-(吡啶-2-基羰基)丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(1H-吲哚-6-基羰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯盐酸盐   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-(3，4，5-三甲氧基苯甲酰基)丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(2-甲基苯甲酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(3-羟基苯甲酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(3-甲基苯甲酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(3-乙基苯甲酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(3-氯苯甲酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(4-甲氧基苯甲酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(环己基羰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-苯甲酰基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(环丙基氨基)甲基]-3-(3，5-二氟苯基)丙基N-苯甲酰基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(苯基乙酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(3-苯基丙酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(苯甲酰氨基)-2-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基N-(环丙基乙酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基N-[(甲基磺酰基)乙酰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基N-[(甲硫基)乙酰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基N-[4-(甲基氨基)-4-氧代丁酰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基N-(甲基磺酰基)甘氨酰基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基N-乙酰基-3-(苯基磺酰基)丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基(2S)-2-[(4-甲氧基-4-氧代丁酰基)氨基]-5-氧代-5-哌啶-1-基戊酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基(2R)-2-{[(苄氧基)羰基]氨基}-5-氧代-5-哌啶-1-基戊酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基(2R)-2-[(3-乙氧基-3-氧代丙酰基)氨基]-5-氧代-5-哌啶-1-基戊酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基(2R)-2-[(4-甲氧基-4-氧代丁酰基)氨基]-5-氧代-5-哌啶-1-基戊酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基(2R)-2-[(5-甲氧基-5-氧代戊酰基)氨基]-5-氧代-5-哌啶-1-基戊酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-(乙酰氧基)-3-(丁基磺酰基)丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基S-丁基-D-半胱氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基亚磺酰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-L-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-1-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-[(环丙基氨基)甲基]-3-(3，5-二氟苯基)丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(苯氧基乙酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-{[(5-氯-2-噻吩基)硫基]过氧基}-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基N-(苯基磺酰基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯
  (1R，2S)-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}-2-(甲基氨基)丙基N-[(苄基氨基)羰基]-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙氨酸酯   4-{[(1R，2S)-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}-2-(甲基氨基)丙基]氧基}-4-氧代-3-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丁酸   4-[((1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基)氧基]-3-{[(3-甲基丁基)磺酰基]甲基}-4-氧代丁酸   1-((1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基)4-甲基2-{[(3-甲基丁基)磺酰基]甲基}琥珀酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基4-氨基-2-{[(3-甲基丁基)磺酰基]甲基}-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基4-(甲基氨基)-2-{[(3-甲基丁基)磺酰基]甲基}-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基4-(二甲基氨基)-2-{[(3-甲基丁基)磺酰基]甲基}-4-氧代丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)-2-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)-2-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)-2-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丙酸酯   (1R，2R)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基3-(乙基磺酰基)-2-{[(异丁基磺酰基)氨基]甲基}丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基3-(乙硫基)-2-{[(异丁基磺酰基)氨基]甲基}丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基(2S)-2-{[(3-甲基丁基)磺酰基]氨基}-4-(甲基磺酰基)丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基N-[(3-甲基丁基)磺酰基]-L-甲二磺酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基3-(乙酰硫基)-2-{[(3-甲基丁基)磺酰基]甲基}丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基2-羟基-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基2-羟基-3-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基2-羟基-3-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]丙酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基2-羟基-4-(苯基磺酰基)丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基2-羟基-4-[(3-甲基丁基)磺酰基]丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基4-[(3-甲基丁基)磺酰基]-2-苯氧基丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基2-(3-甲氧基苯氧基)-4-[(3-甲基丁基)磺酰基]丁酸酯   3-{1-{[((1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基)氧基]羰基}-3-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙氧基}苯甲酸   3-{1-{[((1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基)氧基]羰基}-3-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙氧基}苯甲酸甲酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基2-羟基-4-(苯基磺酰基)丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基2-羟基-4-(苯硫基)丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基2-甲氧基-4-(苯基磺酰基)丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基2-甲氧基-4-(苯硫基)丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基4-(苯基磺酰基)-2-丙氧基丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基2-(苄氧基)-4-(苯基磺酰基)丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基N-[(苄氧基)羰基]甲二磺酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基(2S)-2-氨基-5-氧代-5-哌啶-1-基戊酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基(2S)-2-[(2-甲氧基-2-氧代乙基)氨基]-5-氧代-5-哌啶-1-基戊酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基(2R)-2-氨基-5-氧代-5-哌啶-1-基戊酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基(2R)-2-[(2-乙氧基-2-氧代乙基)氨基]-5-氧代-5-哌啶-1-基戊酸酯   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基(2R)-2-[(4-乙氧基-4-氧代丁基)氨基]-5-氧代-5-哌啶-1-基戊酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-2-[(甲氧基羰基)氨基]-4-氧代辛酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-丁基-N-(甲氧基羰基)-D-高丝氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)-N-(甲氧基羰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(2-丁基-1，3-二噁烷-2-基)-N-(甲氧基羰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-4，4-二氟-2-[(甲氧基羰基)氨基]辛酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-4-氟-2-[(甲氧基羰基)氨基]辛酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-2-[(甲氧基羰基)氨基]-5-氧代壬酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-5-羟基-2-[(甲氧基羰基)氨基]壬酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-4-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)-2-[(甲氧基羰基)氨基]丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-4-(2-丁基-1，3-二噁烷-2-基)-2-[(甲氧基羰基)氨基]丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-5-氟-2-[(甲氧基羰基)氨基]壬酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-5，5-二氟-2-[(甲氧基羰基)氨基]壬酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙炔基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-(甲氧基羰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)丙基3-(丁基磺酰基)-N-(甲氧基羰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-(丁基磺酰基)-N-(甲氧基羰基)-D-丙氨酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙炔基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-(丁基磺酰基)-N-(甲氧基羰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-[({1-[3-(三氟甲基)苯基]环丙基}氨基)甲基]丙基3-(丁基磺酰基)-N-(甲氧基羰基)-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙炔基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙炔基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-[({1-[3-(三氟甲基)苯基]环丙基}氨基)甲基]丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(3-甲基-1H-吡唑-5-基)羰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-2-{[(甲基氨基)羰基]氨基}-4-氧代辛酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基4-丁基-N-[(甲基氨基)羰基]-D-高丝氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)-N-[(甲基氨基)羰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(2-丁基-1，3-二噁烷-2-基)-N-[(甲基氨基)羰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-4，4-二氟-2-{[(甲基氨基)羰基]氨基}辛酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-4-氟-2-{[(甲基氨基)羰基]氨基}辛酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-2-{[(甲基氨基)羰基]氨基}-5-氧代壬酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-5-羟基-2-{[(甲基氨基)羰基]氨基}壬酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-4-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)-2-{[(甲基氨基)羰基]氨基}丁酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-4-(2-丁基-1，3-二噁烷-2-基)-2-{[(甲基氨基)羰基]氨基}丁酸酯
  (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-5-氟-2-{[(甲基氨基)羰基]氨基}壬酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基(2R)-5，5-二氟-2-{[(甲基氨基)羰基]氨基}壬酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙炔基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(甲基氨基)羰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)丙基3-(丁基磺酰基)-N-(甲基氨基)羰基-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(甲基氨基)羰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙炔基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(甲基氨基)羰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-[({1-[3-(三氟甲基)苯基]环丙基}氨基)甲基]丙基3-(丁基磺酰基)-N-(甲基氨基)羰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙炔基苄基)氨基]甲基}丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(4-甲基-1H-吡唑-1-基)羰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(4-甲基-1H-吡唑-1-基)羰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(4-甲基-1H-吡唑-1-基)羰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-({[1-(3-乙炔基苯基)环丙基]氨基}甲基)丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(4-甲基-1H-吡唑-1-基)羰基]-D-丙氨酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-[({1-[3-(三氟甲基)苯基]环丙基}氨基)甲基]丙基3-(丁基磺酰基)-N-[(4-甲基-1H-吡唑-1-基)羰基]-D-丙氨酸酯   [(1R)-1-{[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]羰基}-3-(甲基磺酰基)丙基]氨基甲酸苄基酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-[(1-丙基丁基)磺酰基]-N-[(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)羰基]丙氨酸酯   S-(3-[[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基](3-甲氧基苄基)氨基]-2-{[(3-甲基丁基)磺酰基]甲基}-3-氧代丙基)硫代乙酸酯   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-2-(3-甲氧基苯氧基)-4-[(3-甲基丁基)磺酰基]丁酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-2-甲氧基-N-(3-甲氧基苄基)-4-(苯硫基)丁酰胺   (1R，2S)-2-氨基-1-{[(3-甲氧基苄基)氨基]甲基}-3-苯基丙基(2R)-2-[(4-乙氧基-4-氧代丁基)氨基]-S-氧代-5-哌啶-1-基戊酸酯   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(2-丁基-1，3-二噁烷-2-基)-N-(甲氧基羰基)-D-丙氨酸酯
  N-(3-[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]-3-氧代-2-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丙基)苯甲酰胺
  2-[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]-1-[(丁基磺酰基)甲基]-2-氧代乙基乙酸酯   4-[[(2R，3S)-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基-3-(甲基氨基)丁基](3-乙基苄基)氨基]-4-氧代-3-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丁酸
  4-[[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基](3-甲氧基苄基)氨基]-3-{[(3-甲基丁基)磺酰基]甲基}-4-氧代丁酸   4-[[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基](3-甲氧基苄基)氨基]-3-{[(3-甲基丁基)磺酰基]甲基}-4-氧代丁酸甲酯   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)-N-(3-乙基苄基)-2-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)-N-(3-乙基苄基)-2-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丙酰胺   (1R，2S)-2-氨基-3-(3，5-二氟苯基)-1-{[(3-乙基苄基)氨基]甲基}丙基3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)-2-{[(1-丙基丁基)磺酰基]甲基}丙酸酯   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-3-(乙基磺酰基)-2-{[(异丁基磺酰基)氨基]甲基}-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-3-(乙硫基)-2-{[(异丁基磺酰基)氨基]甲基}-N-(3-甲氧基苄基)丙酰胺   (2S)-N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-2-{[(3-甲基丁基)磺酰基]氨基}-4-(甲基磺酰基)丁酰胺   S-(3-[[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基](3-甲氧基苄基)氨基]-2-{[(3-甲基丁基)磺酰基]甲基}-3-氧代丙基)硫代乙酸酯   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-2-羟基-N-(3-甲氧基苄基)-3-[(1-丙基丁基)磺酰基]丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-2-羟基-N-(3-甲氧基苄基)-3-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-2-羟基-N-(3-甲氧基苄基)-3-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]丙酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-羟基-4-(苯基磺酰基)丁酰胺
  N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-2-羟基-N-(3-甲氧基苄基)-4-[(3-甲基丁基)磺酰基]丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-4-[(3-甲基丁基)磺酰基]-2-苯氧基丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-2-(3-甲氧基苯氧基)-4-[(3-甲基丁基)磺酰基]丁酰胺   3-{1-{[[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基](3-甲氧基苄基)氨基]羰基}-3-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙氧基}苯甲酸   3-{1-{[[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基](3-甲氧基苄基)氨基]羰基}-3-[(3-甲基丁基)磺酰基]丙氧基}苯甲酸甲酯   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-2-羟基-N-(3-甲氧基苄基)-4-(苯基磺酰基)丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-2-羟基-N-(3-甲氧基苄基)-4-(苯硫基)丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-2-甲氧基-N-(3-甲氧基苄基)-4-(苯基磺酰基)丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-2-甲氧基-N-(3-甲氧基苄基)-4-(苯硫基)丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-4-(苯基磺酰基)-2-丙氧基丁酰胺   N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-2-(苄氧基)-N-(3-甲氧基苄基)-4-(苯基磺酰基)丁酰胺   (2S)-2-氨基-N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-5-氧代-5-哌啶-1-基戊酰胺   (2R)-2-氨基-N-[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-N-(3-甲氧基苄基)-5-氧代-5-哌啶-1-基戊酰胺   ((1R)-1-{[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]羰基}-3-氧代庚基)氨基甲酸甲酯   ((1R)-1-{[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]羰基}-3，3-二氟庚基)氨基甲酸甲酯   ((1R)-1-{[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]羰基}-3-氟庚基)氨基甲酸甲酯   ((1R)-1-{[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]羰基}-4-氧代辛基)氨基甲酸甲酯
  ((1R)-1-{[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]羰基}-4-羟基辛基)氨基甲酸甲酯   [(1R)-1-{[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]羰基}-3-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)丙基]氨基甲酸甲酯   [(1R)-1-{[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]羰基}-3-(2-丁基-1，3-二噁烷-2-基)丙基]氨基甲酸甲酯   ((1R)-1-{[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]羰基}-4-氟辛基)氨基甲酸甲酯   ((1R)-1-{[[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基](3-乙基苄基)氨基]羰基}-4，4-二氟辛基)氨基甲酸甲酯   (2R)-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-{[(甲基氨基)羰基]氨基}-4-氧代辛酰胺   (2R)-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4，4-二氟-2-{[(甲基氨基)羰基]氨基}辛酰胺   (2R)-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-4-氟-2-{[(甲基氨基)羰基]氨基)辛酰胺   (2R)-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-2-{[(甲基氨基)羰基]氨基}-5-氧代壬酰胺   (2R)-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-羟基-2-{[(甲基氨基)羰基]氨基}壬酰胺   (2R)-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-4-(2-丁基-1，3-二氧戊环-2-基)-N-(3-乙基苄基)-2-{[(甲基氨基)羰基]氨基}丁酰胺   (2R)-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-4-(2-丁基-1，3-二噁烷-2-基)-N-(3-乙基苄基)-2-{[(甲基氨基)羰基]氨基}丁酰胺   (2R)-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5-氟-2-{[(甲基氨基)羰基]氨基}壬酰胺   (2R)-N-[(2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-2-羟基丁基]-N-(3-乙基苄基)-5，5-二氟-2-{[(甲基氨基)羰基]氨基}壬酰胺
12.生成式(Y)化合物的方法：
包括使根据权利要求1的化合物暴露于水性介质，其中R1、R2、R3、RN和RC是如权利要求1所定义的。
13.权利要求12的方法，其中式(Y)化合物的生成发生在体外。
14.权利要求12的方法，其中式(Y)化合物的生成发生在体内。
15.权利要求12的方法，其中该水性介质的pH为约2至约10。
16.权利要求3的方法，其中该水性介质的pH为约3至约7。
17.治疗或预防阿尔茨海默氏病、轻度认知损害、唐氏综合征、伴有荷兰型淀粉样变性的遗传性脑出血、脑淀粉样血管病、其他退变性痴呆、混和型血管与退变起因的痴呆、与帕金森氏病有关的痴呆、与进行性核上性麻痹有关的痴呆、与皮质基底退变有关的痴呆、扩散路易小体型阿尔茨海默氏病的方法，该方法包括对需要的患者施用治疗有效量的根据权利要求1的化合物或盐。
18.治疗或预防阿尔茨海默氏病、轻度认知损害、唐氏综合征、伴有荷兰型淀粉样变性的遗传性脑出血、脑淀粉样血管病、其他退变性痴呆、混和型血管与退变起因的痴呆、与帕金森氏病有关的痴呆、与进行性核上性麻痹有关的痴呆、与皮质基底退变有关的痴呆、扩散路易小体型阿尔茨海默氏病的方法，该方法包括对需要的患者施用治疗有效量的根据权利要求1的化合物或盐。
19.根据权利要求1的化合物或盐在药物制备中的应用。
20.根据权利要求1的化合物或盐在药物制备中的应用，该药物用于治疗或预防阿尔茨海默氏病、轻度认知损害、唐氏综合征、伴有荷兰型淀粉样变性的遗传性脑出血、脑淀粉样血管病、其他退变性痴呆、混和型血管与退变起因的痴呆、与帕金森氏病有关的痴呆、与进行性核上性麻痹有关的痴呆、与皮质基底退变有关的痴呆或扩散路易小体型阿尔茨海默氏病。
21.根据权利要求1的化合物，选自下组：
22.药物组合物，所述组合物包含根据权利要求1-11或21中任意一项的化合物与生理学上可接受的载体或赋形剂的组合。
HK06108422.5A 2002-09-06 2003-09-08 1，3-二氨基-2-羥基丙烷前體藥物衍生物 HK1088010A (zh)

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