HK1084381B - Process for enantioselective synthesis of single enantiomers of modafinil by asymmetric oxidation - Google Patents

Claims (46)

1. Procédé de préparation d'un composé sulfoxyde de formule (I) soit comme un seul énantiomère ou sous une forme énantiomèriquement enrichie : dans laquelle :

   Y est -CN, -C(=O)X dans laquelle X est choisi parmi, -NR₃R₄, -OH, -OR₅, - NHNH₂;

   R₁, R_1a, R₂ and R_2a sont identiques ou différents et sont choisis parmi H, halo, (C₁-C₈)alkyle, (C₂-C₈)alcényle, (C₂-C₈)alcynyle, (C₆-C₁₀)aryle, (C₅-C₁₀)hétéroaryle, - CN, -CF₃ , -NO₂, -OH, (C₁-C₈)alkoxy, -O(CH₂)_mNR₆R₇, -OC(=O)R₈, -C(=O)OR₈ -C(=O)R₈, -OC(=O)NR₆R₇, -O(CH₂)_mOR₈ -(CH₂)_mOR₈, -NR₆R₇, -C(=O)NR₆R₇;

   R₃ et R₄ sont identiques ou différents et sont chacun choisi parmi H, (C₁-C₆) alkyle, hydroxy(C₁-C₆)alkyle, -NHOH ou -OH, ou R₃ et R₄ peuvent également être pris conjointement avec l'atome N par lequel R₃ et R₄ sont liés pour former un groupe N-hétérocyclique à 5 à 7 chaînons;

   R₅ représente un alkyle, cycloalkyle, aralkyle, alkaryle, ou aryle;

   R₆ and R₇ sont identiques ou différents et choisis parmi H, (C₁-C₆) alkyle, hydroxy(C₁-C₆)alkyle, ou R₆ et R₇ peuvent également être pris conjointement avec l'atome N par lequel R₆ et R₇ sont liés pour former un groupe N-hétérocyclique à 5 à 7 chaînons;

   R₈ représente H, alkyle, cycloalkyle, aralkyle, alkaryle, ou aryle;

   n est égal à 1, 2 ou 3 ; et

   m est égal à 1, 2, 3, or 4 ;

   comprenant les étapes consistant à :

   a) mettre en contact un sulfure pro-chiral de formule (II) dans laquelle R1, R2, R1a, R2a, Y et n sont tel que définis ci-dessus, avec un complexe métallique à ligand chiral, choisi parmi un complexe à ligand chiral de titane, zirconium, manganèse ou vanadium, une base organique et un agent oxydant dans un solvant organique ; et éventuellement

   b) isoler le sulfoxyde obtenu de formule (I).
2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel Y est -C(=O)X.
3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel R₁, R₂, R_1a et R_2a représentent H.
4. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel n est égal à 1.
5. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel X est NH₂ ou NHOH.
6. Procédé selon la revendication 1, dans lequel le complexe métallique à ligand chiral est un complexe à ligand chiral de titane.
7. Procédé selon la revendication 6, dans lequel le ligand métallique chiral est un complexe dialkyltartrate de titane.
8. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le complexe métallique chiral est préparé à partir d'un composé métallique, un ligand chiral et de l'eau.
9. Procédé selon la revendication 8, dans lequel le complexe métallique à ligand chiral est préparé avec 0,1 à 1 équivalent d'eau par rapport au composé métallique.
10. Procédé selon la revendication 9, dans lequel le complexe métallique à ligand chiral est préparé avec 0,4 à 0,8 équivalent d'eau par rapport au composé métallique.
11. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la base est une amine tertiaire.
12. Procédé selon la revendication 11, dans lequel l'amine tertiaire est la diisopropyléthylamine ou la triéthylamine.
13. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'étape a) est réalisée en présence de 0,05 à 0,5 équivalent de base par rapport au sulfure.
14. Procédé selon la revendication 13, dans lequel l'étape a) est réalisée en présence de 0,1 à 0,3 équivalent de base.
15. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'étape a) est réalisée en présence de 0,05 à 0,5 équivalent du complexe métallique à ligand chiral par rapport au sulfure.
16. Procédé selon la revendication 15, dans lequel l'étape a) est réalisée en présence de 0,1 à 0,3 équivalent du complexe métallique à ligand chiral.
17. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le complexe métallique à ligand chiral est préparé à une température comprise entre 20°C et 70°C.
18. Procédé selon la revendication 17, dans lequel le complexe métallique à ligand chiral est préparé à une température comprise entre 40°C et 60°C.
19. Procédé selon la revendication 18, dans lequel le complexe métallique à ligand chiral est préparé à une température comprise entre 50°C et 55°C.
20. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'agent oxydant est mis en contact avec le sulfure, le complexe métallique à ligand chiral et la base à une température comprise entre 0°C et 60°C.
21. Procédé selon la revendication 20, dans lequel l'agent oxydant est mis en contact avec le sulfure, le complexe métallique à ligand chiral et la base à température ambiante.
22. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'agent oxydant est un peroxyde d'hydrogène, un hydroperoxyde de tert-butyle ou un hydroperoxyde de cumène.
23. Procédé selon la revendication 22, dans lequel l'agent oxydant est l'hydroperoxyde de cumène.
24. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le sulfoxyde obtenu est directement isolé par filtration.
25. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le procédé comprend en outre une étape de cristallisation du produit obtenu dans l'étape b).
26. Procédé selon la revendication 25, dans lequel la cristallisation est réalisée dans un mélange d'un solvant organique avec de l'eau.
27. Procédé selon la revendication 26, dans lequel le solvant organique est un alcool.
28. Procédé selon l'une quelconque des revendications 26 ou 27, dans lequel l'eau représente jusqu'à 40 % en volume du mélange.
29. Procédé selon la revendication 25, dans lequel la cristallisation est une cristallisation préférentielle.
30. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 et 6 à 29, dans lequel Y du composé sulfoxyde de formule (I) est -C(=O)X et X est -OH.
31. Procédé selon la revendication 30, dans lequel le composé sulfoxyde de formule (I) est l'acide modafinique.
32. Procédé selon la revendication 30 ou 31, qui comprend en outre les étapes ultérieures de conversion de X = -OH du sulfoxyde de formule (I) en X = -NH₂.
33. Procédé selon la revendication 32, qui comprend les étapes de :

    a) esterification de la fonction acide carboxylique; et

    b) amidation de l'ester résultant.
34. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 et 6 à 29, dans lequel Y du composé sulfoxyde de formule (I) est -C(=O)X et X est OR₅, R₅ étant comme défini dans la revendication 1.
35. Procédé selon la revendication 34, dans lequel le composé sulfoxyde de formule (I) est un ester de l'acide modafinique.
36. Procédé selon l'une quelconque des revendications 34 ou 35, qui comprend en outre l'étape de conversion de X = -OR₅ du composé sulfoxyde de formule (I) en X = -NH₂.
37. Procédé selon la revendication 36, dans lequel X = -OR₅ du composé sulfoxyde de formule (I) est converti en X = -NH₂ par une réaction d'amidation.
38. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1, 3, 4 à 29, dans lequel Y du sulfoxyde de formule (I) est CN.
39. Procédé selon la revendication 38, qui comprend en outre l'étape de conversion de Y = CN du composé sulfoxyde de formule (I) en Y = C(=O)NH₂.
40. Procédé selon la revendication 39, dans lequel Y = CN est converti en Y = C(=O)NH₂ par oxydation ou hydrolyse du groupe CN.
41. Procédé selon la revendication 39 ou 40, dans lequel le diphénylméthylsulfinylacétonitrile est converti en modafinil.
42. Procédé selon la revendication 4, dans lequel le sulfure de formule (IIa) dans laquelle X = -NH₂ est préparé à partir d'un sulfure de formule (IIb) dans laquelle X = -OR₅ R₁, R_1a, R₂, R_2a, R₅ et n étant tel que défini dans la revendication 1.
43. Procédé selon la revendication 42, dans lequel R₁, R_1a, R₂, R_2a sont un H, n est égal à 1 et R₅ est un alkyle.
44. Procédé selon la revendication 43, dans lequel le composé de formule (IIb) est le méthyldiphénylméthylthioacétate (MDMTA).
45. Procédé selon l'une quelconque des revendications 43 ou 44, dans lequel le composé de formule (IIb) est préparé à partir du benzhydrol.
46. Procédé selon la revendication 44, dans lequel le MDMTA est préparé à partir du benzyhydrol par le procédé comprenant les étapes de :

    a1) conversion de benzhydrol en carboxylate de benzhydryle, et

    b1) conversion de carboxylate de benzhydryle en MDMTA.