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HK1080115B - Cultures of e1-immortalized cells and processes for culturing the same to increase product yields therefrom - Google Patents

Cultures of e1-immortalized cells and processes for culturing the same to increase product yields therefrom Download PDF

Info

Publication number
HK1080115B
HK1080115B HK06102692.1A HK06102692A HK1080115B HK 1080115 B HK1080115 B HK 1080115B HK 06102692 A HK06102692 A HK 06102692A HK 1080115 B HK1080115 B HK 1080115B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
cells
concentration
glutamine
components
added
Prior art date
Application number
HK06102692.1A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1080115A1 (en
Inventor
Christopher Adam Yallop
Original Assignee
Crucell Holland B.V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Crucell Holland B.V. filed Critical Crucell Holland B.V.
Priority claimed from PCT/EP2004/050724 external-priority patent/WO2004099396A1/en
Publication of HK1080115A1 publication Critical patent/HK1080115A1/en
Publication of HK1080115B publication Critical patent/HK1080115B/en

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Claims (18)

  1. Verfahren zur Züchtung von aus PER.C6-Zellen abgeleiteten Zellen zur Erhöhung der Produktausbeute aus diesen Zellen, wobei die Zellen fähig sind, in Suspension zu wachsen, umfassend die Schritte:
    a) mindestens einmal während der Züchtung der Zellen Bestimmen der Konzentration von mindestens einem Bestandteil des Mediums ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Glucose, Glutamin, Phosphat, Leucin, Serin, Isoleucin, Arginin, Methionin, Cystin, Valin, Lysin, Threonin und Glycin;
    b) Zugabe von Bestandteilen des Mediums während der Züchtung der Zellen, wenn oder bevor mindestens einer der Bestandteile, von denen die Konzentration in Schritt a) bestimmt wurde, aufgebraucht ist,
    wobei die zugegebenen Bestandteile mindestens Glucose, Glutamin, Phosphat, Leucin, Serin, Isoleucin, Arginin, Methionin und Cystin umfassen.
  2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei der mindestens eine Mediumbestandteil, von dem die Konzentration in Schritt a) bestimmt wird, ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Glucose, Glutamin, Phosphat, Leucin, Serin, Isoleucin, Arginin, Methionin und Cystin.
  3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, wobei in Schritt a) die Konzentration von mindestens zwei der Mediumbestandteile bestimmt wird.
  4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei die in Schritt b) zugegebenen Bestandteile des weiteren eines oder mehrere von Valin, Lysin, Threonin, Glycin, Asparagin, Tyrosin, Histidin, Phenylalanin, Tryptophan, Phosphat, Calcium, Long R3-IGf-1, Long-EGF und Insulin umfassen.
  5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei die Bestandteile in Schritt b) in einer Endkonzentration in mmol/l frisch zugegebenem Bestandteil pro 10 x 106 Zellen/ml von zwischen 4.0 und 8.0 für Glucose, 0,44 und 0,88 für Leucin, 0,37 und 1,47 für Serin, 0,33 und 0,67 für Isoleucin, 0,31 und 0,61 für Arginin, 0,15 und 0,31 für Methionin und 0,1 und 0,6 für Cystin zugegeben werden.
  6. Verfahren nach Anspruch 5, wobei in Schritt b) des weiteren Glutamin zu einer Endkonzentration von 1,17 und 3,47 mmol/l an frisch zugegebenem Glutamin pro 10 x 106 Zellen/ml zugegeben wird.
  7. Verfahren nach Anspruch 6, wobei die Bestandteile in Schritt b) mehr als einmal zugegeben werden, des weiteren dadurch gekennzeichnet, dass aus der ersten Zugabe von frischem Glutamin eine höhere Endkonzentration resultiert als aus einer folgenden Zugabe.
  8. Verfahren nach Anspruch 5, wobei Glutamin zusätzlich im wesentlichen kontinuierlich zugegeben wird, so dass die verbleibende Konzentration von Glutamin im Medium zwischen 0,2 und 1,5 mM, bevorzugt zwischen 0,5 und 1,0 mM, gehalten wird.
  9. Verfahren nach einem der Ansprüche 5 bis 8, wobei in Schritt b) die folgenden Bestandteile zusätzlich zu einer Endkonzentration in mmol/l der frisch zugegebenen Komponenten pro 10 x 106 Zellen/ml von zwischen 0,3 und 0,6 für Valin, 0,29 und 0,59 für Lysin, 0,2 und 0,4 für Threonin zugegeben werden.
  10. Verfahren nach Anspruch 9, wobei in Schritt b) die folgenden Bestandteile zusätzlich zu einer Endkonzentration in mmol/l der frisch zugegebenen Komponente pro 10 x 106 Zellen/ml von zwischen 0,067 und 0,13 für Asparagin, 0,087 und 0,17 für Tyrosin, 0,067 und 0,13 für Histidin, 0,013 und 0,027 für Phenylalanin, und 0,04 und 0,08 für Tryptophan zugegeben werden.
  11. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10, wobei die Zugabe der Bestandteile in Schritt b) zwischen 48 Stunden und gerade vor der Erschöpfung des mindestens einen Mediumbestandteils, dessen Konzentration im vorhergehenden Schritt bestimmt wurde, durchgeführt wird.
  12. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 11, wobei die Schritte mindestens einmal wiederholt werden.
  13. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 12, wobei die Zellen bis zu einer Zelldichte von mindestens 9 x 106 pro ml gezüchtet werden.
  14. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 13, wobei die Zellen ein Produkt produzieren, das geerntet wird.
  15. Verfahren nach Anspruch 14, wobei das Produkt ein rekombinantes Protein ist.
  16. Verfahren nach Anspruch 15, wobei das rekombinante Protein ein Immunglobulin ist, das zu einer Höhe von mindestens 500 mg pro Liter in das Kulturmedium sezerniert wird.
  17. Verfahren nach Anspruch 16, wobei das rekombinante Protein ein Immunglobulin ist, das zu einer Höhe von mindestens 1000 mg pro Liter in das Kulturmedium sezerniert wird.
  18. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Zellen während der Züchtung in Suspension sind.
HK06102692.1A 2003-05-09 2004-05-06 Cultures of e1-immortalized cells and processes for culturing the same to increase product yields therefrom HK1080115B (en)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP0350155 2003-05-09
EPPCT/EP03/50155 2003-05-09
EPPCT/EP03/50390 2003-09-01
EP0350390 2003-09-01
EP0350940 2003-12-04
EPPCT/EP03/50940 2003-12-04
EP2004050061 2004-01-30
EPPCT/EP04/050061 2004-01-30
PCT/EP2004/050724 WO2004099396A1 (en) 2003-05-09 2004-05-06 Cultures of e1-immortalized cells and processes for culturing the same to increase product yields therefrom

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK1080115A1 HK1080115A1 (en) 2006-04-21
HK1080115B true HK1080115B (en) 2009-05-08

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