[go: up one dir, main page]

HK1078039B - 3'-(2z)-1-(3,4-dimethylphenyl)-1,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-4h-pyrazol-4-ylidene hydrazino-2'-hydroxy-1,1'-biphenyl-3-carboxylic acid bis-(monoethanolamine) - Google Patents

3'-(2z)-1-(3,4-dimethylphenyl)-1,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-4h-pyrazol-4-ylidene hydrazino-2'-hydroxy-1,1'-biphenyl-3-carboxylic acid bis-(monoethanolamine) Download PDF

Info

Publication number
HK1078039B
HK1078039B HK05110019.1A HK05110019A HK1078039B HK 1078039 B HK1078039 B HK 1078039B HK 05110019 A HK05110019 A HK 05110019A HK 1078039 B HK1078039 B HK 1078039B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
compound
pharmaceutical composition
effective amount
thrombocytopenia
csf
Prior art date
Application number
HK05110019.1A
Other languages
German (de)
English (en)
Chinese (zh)
Other versions
HK1078039A1 (en
Inventor
Stephen Moore
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Priority claimed from PCT/US2003/016255 external-priority patent/WO2003098992A2/fr
Publication of HK1078039A1 publication Critical patent/HK1078039A1/en
Publication of HK1078039B publication Critical patent/HK1078039B/en

Links

Claims (39)

  1. Composé sel de bis-(monoéthanolamine) de l'acide 3'-[(2Z)-[1-(3,4-diméthyl-phényl)-1,5-dihydro-3-méthyl-5-oxo-4H-pyrazol-4-ylidène]-hydrazino]-2'-hydroxy-[1,1'-biphényl]-3-carboxylique.
  2. Composé selon la revendication 1, utilisable dans le traitement de la thrombocytopénie.
  3. Composé utilisable selon la revendication 2 à administrer par voie orale.
  4. Composé utilisable selon la revendication 2 à administrer par voie parentérale.
  5. Procédé de préparation du composé selon la revendication 1, lequel procédé comprend :
    i) la dissolution de l'acide 3'-[(2Z)-[1-(3,4-diméthyl-phényl)-1,5-dihydro-3-méthyl-5-oxo-4H-pyrazol-4-ylidène]-hydrazino]-2'-hydroxy-[1,1'-biphényl]-3-carboxylique dans un solvant organique approprié, pour former une solution ;
    ii) l'ajout de deux équivalents ou plus d'éthanolamine à la solution ; et
    iii) l'isolation du composé préparé.
  6. Procédé selon la revendication 5, comprenant :
    - la dissolution de l'acide libre, acide 3'-[(2Z)-[1-(3,4-diméthylphényl)-1,5-dihydro-3-méthyl-5-oxo-4H-pyrazol-4-ylidène]hydrazino]-2'-hydroxy-[1,1'-biphényl]-3-carboxylique, dans un solvant organique approprié,
    - la filtration du mélange obtenu pour éliminer les contaminants,
    - puis l'ajout de cette solution à une solution de deux équivalents ou plus d'éthanolamine dans un solvant organique, et
    - la séparation du composé par filtration, puis séchage.
  7. Procédé selon la revendication 6, dans lequel le solvant organique approprié, dans lequel l'acide libre est dissous, est le tétrahydrofuranne (THF) ou un mélange éthanol/IMS (où IMS est un solvant méthylé industriel).
  8. Procédé selon les revendications 6 ou 7, dans lequel le solvant organique, dans lequel l'éthanolamine est en solution, est un solvant miscible à l'eau.
  9. Procédé selon la revendication 8, dans lequel le solvant miscible à l'eau contient jusqu'à 5 volumes d'eau par rapport à l'acide libre.
  10. Composition pharmaceutique comprenant le sel de bis-(monoéthanolamine) de l'acide 3'-[(2Z)-[1-(3,4-diméthyl-phényl)-1,5-dihydro-3-méthyl-5-oxo-4H-pyrazol-4-ylidène]-hydrazino]-2'-hydroxy-[1,1'-biphényl]-3-carboxylique et un véhicule ou un diluant pharmaceutiquement acceptable.
  11. Procédé de préparation d'une composition pharmaceutique contenant un véhicule ou un diluant pharmaceutiquement acceptable et une quantité efficace d'un composé selon la revendication 1, lequel procédé comprend la mise en association du composé selon la revendication 1 avec le véhicule ou le diluant pharmaceutiquement acceptable.
  12. Procédé selon la revendication 11, dans lequel la composition pharmaceutique est utilisable dans le traitement de la thrombocytopénie.
  13. Procédé selon la revendication 11, dans lequel la composition pharmaceutique est utilisable dans un procédé d'amélioration de la production de plaquettes chez un sujet humain, en ayant besoin, lequel procédé comprend l'administration audit sujet humain d'une quantité thérapeutiquement efficace du composé selon la revendication 1.
  14. Procédé selon la revendication 11, dans lequel la composition pharmaceutique est utilisable dans un procédé de traitement de la neutropénie chez un sujet humain, en ayant besoin, lequel procédé comprend l'administration audit sujet humain d'une quantité thérapeutiquement efficace du composé selon la revendication 1.
  15. Composé selon la revendication 1 ou composition pharmaceutique selon la revendication 10, utilisable dans un procédé de traitement de la thrombocytopénie chez un sujet humain, en ayant besoin, ledit procédé comprenant l'administration audit sujet humain d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un composé selon la revendication 1.
  16. Composé selon la revendication 1 ou composition pharmaceutique selon la revendication 10, utilisable dans un procédé d'amélioration de la production de plaquettes chez un sujet humain, en ayant besoin, ledit procédé comprenant l'administration audit sujet humain d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un composé selon la revendication 1.
  17. Composé ou composition pharmaceutique utilisable selon la revendication 15, ledit procédé comprenant, en outre, l'administration d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un agent choisi dans le groupe constitué par un facteur stimulant les colonies, les agonistes ou antagonistes des cytokines, chimiokines, interleukines ou des récepteurs de cytokines, les récepteurs solubles, les anticorps dirigés contre les agonistes ou antagonistes des récepteurs, ou les petites molécules ou les peptides régis par les mêmes mécanismes que l'un ou plusieurs desdits agents.
  18. Composé ou composition pharmaceutique utilisable selon la revendication 17, dans lequel l'agent est choisi dans le groupe constitué par G-CSF, GM-CSF, TPO, M-CSF, EPO, Gro-bêta, IL-11, SCF, le ligand FLT3, LIF, IL-3, IL-6, IL-1, la progénipoïétine, NESP, SD-01, IL-8, ou IL-5 ou un dérivé biologiquement actif de l'un quelconque desdits agents.
  19. Composé ou composition pharmaceutique utilisable selon la revendication 15, dans lequel ladite thrombocytopénie est due à une myélosuppression provoquée par une chimiothérapie ou radiothérapie.
  20. Composé ou composition pharmaceutique utilisable selon la revendication 15, dans lequel ladite thrombocytopénie est due à une greffe d'organe.
  21. Composé ou composition pharmaceutique utilisable selon la revendication 15, dans lequel ladite thrombocytopénie est due à une greffe de moelle osseuse, de cellules souches, ou de foie.
  22. Composé ou composition pharmaceutique utilisable selon la revendication 15, dans lequel ladite thrombocytopénie est due au purpura thrombocytopénique idiopathique (ITP).
  23. Composé ou composition pharmaceutique utilisable selon la revendication 15, dans lequel ladite thrombocytopénie est due à des syndromes myélodysplasiques (MDS), à une anémie aplasique ou une leucémie.
  24. Composé ou composition pharmaceutique utilisable selon la revendication 15, dans lequel ladite thrombocytopénie est due à une infection virale, fongique, microbienne ou parasitaire.
  25. Composé ou composition pharmaceutique utilisable selon la revendication 15, dans lequel ladite thrombocytopénie est due à une insuffisance hépatique.
  26. Composé ou composition pharmaceutique utilisable selon la revendication 15, dans lequel ladite thrombocytopénie est due à des interventions chirurgicales.
  27. Composé ou composition pharmaceutique utilisable selon la revendication 15, dans lequel ladite thrombocytopénie est due à un traitement avec des antiviraux ou des antibiotiques.
  28. Composé selon la revendication 1 ou composition pharmaceutique selon la revendication 10, utilisable dans un procédé de traitement de la neutropénie chez un sujet humain, en ayant besoin, ledit procédé comprenant l'administration audit sujet humain d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un composé selon la revendication 1.
  29. Composé selon la revendication 1 ou composition pharmaceutique selon la revendication 10, utilisable dans un procédé d'amélioration de la production de plaquettes chez un donneur, ledit procédé comprenant l'administration audit donneur d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un composé selon la revendication 1 avant une aphérèse plaquettaire, un don du sang ou un don de plaquettes.
  30. Composé selon la revendication 1 ou composition pharmaceutique selon la revendication 10, utilisable dans un procédé d'amélioration du nombre de cellules souches de sang périphérique chez un donneur, ledit procédé comprenant l'administration audit donneur d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un composé selon la revendication 1 avant une leucophérèse.
  31. Composé ou composition pharmaceutique utilisable selon la revendication 30, ledit procédé comprenant, en outre, la co-administration d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un agent mobilisant les cellules hématopoïétiques choisi dans le groupe constitué par un facteur stimulant les colonies, un agoniste des cytokines, chimiokines, interleukines ou des récepteurs de cytokines, les antagonistes des molécules d'adhérence ou les anticorps dirigés contre ces dernières.
  32. Composé ou composition pharmaceutique utilisable selon la revendication 31, dans lequel l'agent mobilisant est choisi dans le groupe constitué par G-CSF, GM-CSF, TPO, EPO, Gro-bêta, IL-8, le cytoxane, les inhibiteurs de VLA-4, SCF, le ligand FLT3 ou un dérivé biologiquement actif de G-CSF, GM-CSF, TPO, EPO, Gro-bêta, ou IL-8.
  33. Composition pharmaceutique selon la revendication 10, utilisable pour la co-administration avec une quantité thérapeutiquement efficace d'un agent choisi dans le groupe constitué par un facteur stimulant les colonies, un agoniste des cytokines, chimiokines, interleukines ou des récepteurs de cytokines.
  34. Composition selon la revendication 33, dans laquelle l'agent est choisi dans le groupe constitué par G-CSF, GM-CSF, TPO, M-CSF, EPO, Gro-bêta, IL-11, SCF, le ligand FLT3, LIF, IL-3, IL-6, IL-1, ou IL-5 ou un dérivé biologiquement actif desdits agents.
  35. Procédé in vitro pour améliorer la stimulation de la maturation des mégacaryocytes et/ou la production de plaquettes qui comprend l'ajout d'une quantité efficace d'un composé selon la revendication 1 à un milieu de culture de cellules qui expriment le récepteur de TPO.
  36. Procédé in vitro selon la revendication 35 pour améliorer la stimulation de la maturation des mégacaryocytes et/ou la production de plaquettes qui comprend l'ajout d'une quantité efficace d'un composé selon la revendication 1 à un milieu de culture de cellules souches, de cellules de moelle osseuse, de cellules de sang de cordon ou de cellules de sang périphérique.
  37. Procédé in vitro ou ex vitro pour améliorer la survie et/ou la prolifération des cellules souches, des cellules de moelle osseuse, des cellules de sang de cordon, des cellules de sang périphérique ou d'autres types de cellules exprimant le récepteur de TPO en culture qui comprend la culture desdites cellules dans un milieu contenant une quantité efficace d'un composé selon la revendication 1.
  38. Procédé selon la revendication 37 comprenant, en outre, la co-administration d'une quantité efficace d'un facteur stimulant les colonies, d'un agoniste des cytokines, chimiokines, interleukines ou des récepteurs de cytokines.
  39. Procédé in vitro ou ex vitro pour améliorer la stimulation de la production de neutrophiles qui comprend l'ajout d'une quantité efficace d'un composé selon la revendication 1 à un milieu de culture de cellules souches, de cellules de moelle osseuse, de cellules de sang de cordon, de cellules de sang périphérique ou d'autres types de cellules exprimant le récepteur de TPO.
HK05110019.1A 2002-05-22 2003-05-21 3'-(2z)-1-(3,4-dimethylphenyl)-1,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-4h-pyrazol-4-ylidene hydrazino-2'-hydroxy-1,1'-biphenyl-3-carboxylic acid bis-(monoethanolamine) HK1078039B (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US38287102P 2002-05-22 2002-05-22
US60/382,871 2002-05-22
PCT/US2003/016255 WO2003098992A2 (fr) 2002-05-22 2003-05-21 Acide 3'-[(2z)-[1-(3,4-dimethylphenyl)-1,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-4h-pyrazol-4-ylidene]hydrazino]-2'-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylique bis-(monoethanolamine)

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HK10108060.6A Division HK1141475A (en) 2002-05-22 2005-11-09 3'-(2z)-1-(3,4-dimethylphenyl)-1,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-4h-pyrazol-4-ylidene hydrazino-2'-hydroxy-1,1'-biphenyl-3-carboxylic acid bis-(monoethanolamine)

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HK10108060.6A Addition HK1141475A (en) 2002-05-22 2005-11-09 3'-(2z)-1-(3,4-dimethylphenyl)-1,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-4h-pyrazol-4-ylidene hydrazino-2'-hydroxy-1,1'-biphenyl-3-carboxylic acid bis-(monoethanolamine)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK1078039A1 HK1078039A1 (en) 2006-03-03
HK1078039B true HK1078039B (en) 2010-09-10

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1534390B1 (fr) Acide 3'- (2z)- 1-(3,4-dimethylphenyl)-1,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-4h-pyrazol-4-ylidene hydrazino -2'-hydroxy- 1,1'-biphenyl -3-carboxylique bis-(monoethanolamine)
AU2004285462B2 (en) 2-(3,4-dimethylphenyl)-4-{[2-hydroxy-3'(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-3-yl]-hydrazono}-5-methyl-2,4-dihydropyrozol-3-one choline
HK1078039B (en) 3'-(2z)-1-(3,4-dimethylphenyl)-1,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-4h-pyrazol-4-ylidene hydrazino-2'-hydroxy-1,1'-biphenyl-3-carboxylic acid bis-(monoethanolamine)
HK1141475A (en) 3'-(2z)-1-(3,4-dimethylphenyl)-1,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-4h-pyrazol-4-ylidene hydrazino-2'-hydroxy-1,1'-biphenyl-3-carboxylic acid bis-(monoethanolamine)