HK1077009B - Vaccine compositions containing amyloid beta1-6 antigen arrays - Google Patents

Claims (46)

1. Composition comprenant:

   (a) une particule de noyau avec au moins un premier site de fixation, ladite particule de noyau étant une particule de type viral d'un bactériophage à ARN; et

   (b) au moins un antigène ou un déterminant antigénique avec au moins un deuxième site de fixation, dans laquelle ledit antigène ou ledit déterminant antigénique est un peptide Aβ 1-6, et dans laquelle ledit deuxième site de fixation est choisi dans le groupe constitué par:

   (i) un site de fixation n'existant pas à l'état naturel avec ledit antigène ou déterminant antigénique; et

   (ii) un site de fixation existant à l'état naturel avec ledit antigène ou déterminant antigénique;

   dans laquelle ledit deuxième site de fixation s'associe avec ledit premier site de fixation par l'intermédiaire d'au moins une liaison non peptidique; et dans laquelle ledit peptide Aβ 1-6 et ladite particule de noyau interagissent par le biais de ladite association pour former un réseau d'antigène ordonné et répétitif.
2. Composition selon la revendication 1, dans laquelle ladite particule de type viral d'un bactériophage à ARN comprend des, ou en variante, est constituée de, protéines recombinantes d'un bactériophage à ARN, ou des fragments de celles-ci.
3. Composition selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle ledit bactériophage à ARN est choisi dans le groupe constitué par:

   (a) le bactériophage Qβ;

   (b) le bactériophage R 17;

   (c) le bactériophage fr;

   (d) le bactériophage GA;

   (e) le bactériophage SP;

   (f) le bactériophage MS2;

   (g) le bactériophage M 11;

   (h) le bactériophage MX 1;

   (i) le bactériophage NL95;

   (k) le bactériophage f2;

   (l) le bactériophage PP7; et

   (m) le bactériophage AP205.
4. Composition selon la revendication 1, dans laquelle ladite particule de type viral d'un bactériophage à ARN comprend des, ou en variante, est constituée de, protéines recombinantes du bactériophage à ARN Qβ, ou des fragments de celles-ci.
5. Composition selon la revendication 1, dans laquelle ladite particule de type viral d'un bactériophage à ARN comprend des, ou en variante, est constituée de, protéines recombinantes du bactériophage à ARN fr, ou des fragments de celles-ci.
6. Composition selon la revendication 1, dans laquelle ladite particule de type viral d'un bactériophage à ARN comprend des, ou en variante, est constituée de, protéines recombinantes du bactériophage à ARN AP205, ou des fragments de celles-ci.
7. Composition selon la revendication 2, dans laquelle les protéines recombinantes comprennent, ou en variante, sont constituées essentiellement de, ou en variante, sont constituées de, protéines d'enveloppe de bactériophages à ARN.
8. Composition selon la revendication 7, dans laquelle lesdites protéines d'enveloppe de bactériophages à ARN ont une séquence d'acides aminés choisie dans le groupe constitué par:

   (a) SEQ ID NO: 4;

   (b) un mélange de SEQ ID NO: 4 et de SEQ ID NO: 5;

   (c) SEQ ID NO: 6;

   (d) SEQ ID NO: 7;

   (e) SEQ ID NO: 8;

   (f) SEQ ID NO: 9;

   (g) un mélange de SEQ ID NO: 9 et de SEQ ID NO: 10;

   (h) SEQ ID NO: 11;

   (i) SEQ ID NO: 12;

   (k) SEQ ID NO: 13;

   (l) SEQ ID NO: 14;

   (m) SEQ ID NO: 15;

   (n) SEQ ID NO: 16; et

   (o) SEQ ID NO: 28.
9. Composition selon la revendication 2, dans laquelle les protéines recombinantes comprennent, ou en variante, sont constituées essentiellement de, ou en variante, sont constituées de, protéines d'enveloppe mutantes de bactériophages à ARN.
10. Composition selon la revendication 9, dans laquelle ledit bactériophage à ARN est choisi dans le groupe constitué par:

    (a) le bactériophage Qβ;

    (b) le bactériophage R 17;

    (c) le bactériophage fr;

    (d) le bactériophage GA;

    (e) le bactériophage SP;

    (f) le bactériophage MS2;

    (g) le bactériophage M 11;

    (h) le bactériophage MX 1;

    (i) le bactériophage NL95;

    (k) le bactériophage f2;

    (l) le bactériophage PP7; et

    (m) le bactériophage AP205.
11. Composition selon la revendication 9 ou 10, dans laquelle lesdites protéines d'enveloppe mutantes dudit bactériophage à ARN ont été modifiées par élimination d'au moins un résidu lysine au moyen d'une substitution.
12. Composition selon la revendication 9 ou 10, dans laquelle lesdites protéines d'enveloppe mutantes dudit bactériophage à ARN ont été modifiées par addition d'au moins un résidu lysine au moyen d'une substitution.
13. Composition selon la revendication 9 ou 10, dans laquelle lesdites protéines d'enveloppe mutantes dudit bactériophage à ARN ont été modifiées par délétion d'au moins un résidu lysine.
14. Composition selon la revendication 9 ou 10, dans laquelle lesdites protéines d'enveloppe mutantes dudit bactériophage à ARN ont été modifiées par addition d'au moins un résidu lysine au moyen d'une insertion.
15. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ledit deuxième site de fixation peut s'associer audit premier site de fixation par le biais d'au moins une liaison covalente.
16. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ledit peptide Aβ 1-6 est choisi dans le groupe constitué par:

    (a) un peptide Aβ 1-6 humain ayant une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 75;

    (b) un peptide Aβ 1-6 murin ayant une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 76;

    (c) un peptide Aβ 1-6 de primate ayant une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 84;

    (d) un peptide Aβ 1-6 de lapin ayant une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 85;

    (e) un peptide Aβ 1-6 de xenopus laevis ayant une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 86;

    (f) un peptide Aβ 1-6 de rat ayant une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 87; et

    (g) un peptide Aβ 1-6 de cochon d'Inde ayant une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 88.
17. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ledit peptide Aβ 1-6 a une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 75.
18. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant en outre un lieur d'acide aminé, où ledit lieur d'acide aminé comprend, ou en variante, est constitué dudit deuxième site de fixation.
19. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ledit deuxième site de fixation ou ledit lieur d'acide aminé avec ledit deuxième site de fixation est lié audit peptide Aβ1-6 à son extrémité C-terminale.
20. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ledit deuxième site de fixation ou ledit lieur d'acide aminé avec ledit deuxième site de fixation est choisi dans le groupe constitué par:

    (a) GGC;

    (b) GGC-CONH2;

    (c) GC;

    (d) GC-CONH2;

    (e) C; et

    (f) C-CONH2.
21. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle ledit peptide Aβ1-6 avec au moins ledit deuxième site de fixation est NH2-DAEFRHGGC-CONH₂ (SEQ ID NO: 77).
22. Composition selon la revendication 21, dans laquelle ladite particule de type viral est une particule de type viral de protéine d'enveloppe du bactériophage à ARN Qβ.
23. Composition pharmaceutique comprenant:

    (a) la composition selon l'une quelconque des revendications précédentes; et

    (b) un véhicule pharmaceutique acceptable.
24. Composition pharmaceutique selon la revendication 23, comprenant en outre un adjuvant.
25. Composition pharmaceutique selon la revendication 23 ou la revendication 24, où ladite composition de vaccin est dépourvue d'adjuvant.
26. Composition de vaccin comprenant la composition de l'une quelconque des revendications précédentes.
27. Composition de vaccin selon la revendication 26, comprenant en outre un adjuvant.
28. Composition de vaccin selon la revendication 26, ladite composition de vaccin étant dépourvue d'adjuvant.
29. Composition de vaccin selon l'une quelconque des revendications 26 à 28, dans laquelle ladite particule de type viral comprend des protéines recombinantes d'un bactériophage à ARN, ou des fragments de celles-ci.
30. Composition de vaccin selon l'une quelconque des revendications 26 à 29, dans laquelle ladite particule de type viral comprend des protéines recombinantes du bactériophage à ARN Qβ, ou des fragments de celles-ci.
31. Composition de vaccin selon l'une quelconque des revendications 26 à 29, dans laquelle ladite particule de type viral comprend des protéines recombinantes du bactériophage à ARN fr, ou des fragments de celles-ci.
32. Composition de vaccin selon l'une quelconque des revendications 26 à 29, dans laquelle ladite particule de type viral comprend des protéines recombinantes du bactériophage à ARN AP205, ou des fragments de celles-ci.
33. Composition de vaccin selon l'une quelconque des revendications 26 à 32, dans laquelle ledit peptide Aβ 1-6 est choisi dans le groupe constitué par:

    (a) un peptide Aβ 1-6 humain ayant une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 75;

    (b) un peptide Aβ 1-6 murin ayant une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 76;

    (c) un peptide Aβ 1-6 de primate ayant une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 84;

    (d) un peptide Aβ 1-6 de lapin ayant une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 85;

    (e) un peptide Aβ 1-6 de xenopus laevis ayant une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 86;

    (f) un peptide Aβ 1-6 de rat ayant une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 87; et

    (a) un peptide Aβ 1-6 de cochon d'Inde ayant une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 88.
34. Composition de vaccin selon l'une quelconque des revendications 26 à 33, comprenant en outre un lieur d'acide aminé, où ledit lieur d'acide aminé comprend, ou en variante, est constitué dudit deuxième site de fixation.
35. Composition de vaccin selon la revendication 34, dans laquelle ledit lieur d'acide aminé avec ledit deuxième site de fixation est lié audit peptide Aβ 1-6 à son extrémité C-terminale.
36. Composition de vaccin selon la revendication 34 ou 35, dans laquelle ledit lieur d'acide aminé avec ledit deuxième site de fixation est choisi dans le groupe constitué par:

    (a) GGC;

    (b) GGC-CONH2;

    (c) GC;

    (d) GC-CONH2;

    (e) C; et

    (f) C-CONH2.
37. Composition de vaccin selon l'une quelconque des revendications 26 à 36, dans laquelle ledit antigène ou déterminant antigénique avec au moins ledit deuxième site de fixation est NH2-DAEFRHGGC-CONH₂ (SEQ ID NO: 77).
38. Composition de vaccin selon la revendication 37, dans laquelle ladite particule de type viral est une particule de type viral de protéine d'enveloppe du bactériophage à ARN Qβ.
39. Procédé de production d'une composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant les étapes consistant à:

    (a) partir d'une particule de noyau avec au moins un premier site de fixation, ladite particule de noyau étant une particule de type viral d'un bactériophage à ARN;

    (b) partir d'au moins une antigène ou un déterminant antigénique avec au moins un deuxième site de fixation, dans lequel ledit antigène ou déterminant antigénique est un peptide Aβ 1-6, et dans lequel ledit deuxième site de fixation est choisi dans le groupe constitué par:

    (i) un site de fixation n'existant pas à l'état naturel avec ledit antigène ou déterminant antigénique; et

    (ii) un site de fixation existant à l'état naturel avec ledit antigène ou déterminant antigénique;

    et dans lequel ledit deuxième site de fixation s'associe avec ledit premier site de fixation par l'intermédiaire d'au moins une liaison non peptidique; et

    (c) combiner ladite particule de noyau et ledit au moins un antigène ou un déterminant antigénique,

    dans lequel ledit antigène ou déterminant antigénique et ladite particule de noyau interagissent par le biais de ladite association pour former un réseau d'antigène ordonné et répétitif.
40. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 38, à utiliser comme médicament.
41. Utilisation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 38 pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement de la maladie d'Alzheimer et des maladies apparentées.
42. Composition selon la revendication 1, ladite composition comprenant en outre un agent de réticulation hétérobifonctionnel qui contient un groupe fonctionnel qui peut réagir avec ledit premier site de fixation et un groupe fonctionnel supplémentaire qui peut réagir avec ledit deuxième site de fixation.
43. Composition selon la revendication 42, dans laquelle ledit agent de réticulation hétérobifonctionnel contient un groupe fonctionnel qui peut réagir avec le groupe amino de la chaîne latérale du résidu lysine de la particule de type viral ou au moins d'une sous-unité de la particule de type viral.
44. Composition selon la revendication 42, dans laquelle ledit groupe fonctionnel supplémentaire dudit agent de réticulation hétérobifonctionnel réagit avec un résidu cystéine condensé au peptide Aβ 1-6.
45. Composition selon la revendication 42, dans laquelle ledit agent de réticulation hétérobifonctionnel est choisi parmi SMPH, Sulfo-MBS, Sulfo-EMCS, Sulfo-GMBS, Sulfo-SIAB, Sulfo-SMPB, Sulfo-SMCC, SVSB, SIA et un autre agent de réticulation ayant un groupe fonctionnel réactif vis-à-vis d'un groupe amino et un groupe fonctionnel réactif vis-à-vis de résidus cystéine.
46. Composition selon la revendication 42, dans laquelle ledit agent de réticulation hétérobifonctionnel est SPDP ou Sulfo-LC-SPDP.