[go: up one dir, main page]

HK1077009B - Vaccine compositions containing amyloid beta1-6 antigen arrays - Google Patents

Vaccine compositions containing amyloid beta1-6 antigen arrays Download PDF

Info

Publication number
HK1077009B
HK1077009B HK05109064.7A HK05109064A HK1077009B HK 1077009 B HK1077009 B HK 1077009B HK 05109064 A HK05109064 A HK 05109064A HK 1077009 B HK1077009 B HK 1077009B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
bacteriophage
seq
peptide
composition
rna
Prior art date
Application number
HK05109064.7A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1077009A1 (en
Inventor
Martin F. Bachmann
Alain Tissot
Rainer Ortmann
Rainer LÜÖND
Matthias Staufenbiel
Peter Frey
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Priority claimed from PCT/EP2003/007864 external-priority patent/WO2004016282A1/en
Publication of HK1077009A1 publication Critical patent/HK1077009A1/en
Publication of HK1077009B publication Critical patent/HK1077009B/en

Links

Claims (46)

  1. Zusammensetzung, die die folgenden Bestandteile umfasst:
    (a) ein Kernteilchen mit mindestens einer ersten Bindungsstelle, wobei das Kernteilchen ein virusähnliches Teilchen eines RNA-Bakteriophagen ist; und
    (b) mindestens ein Antigen oder eine antigene Determinante mit mindestens einer zweiten Bindungsstelle, wobei das Antigen oder die antigene Determinante ein Aß1-6-Peptid ist und wobei die zweite Bindungsstelle aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus den folgenden besteht:
    (i) eine Bindungsstelle, die bei dem Antigen oder der antigenen Determinante nicht natürlich vorkommt; und
    (ii) eine Bindungsstelle, die bei dem Antigen oder der antigenen Determinante natürlich vorkommt, wobei die zweite Bindungsstelle sich mit der ersten Bindungsstelle über mindestens eine Nicht-Peptidbindung verbindet; und
    wobei das Aß1-6-Peptid und das Kernteilchen über die Verbindung wechselwirken, wobei ein geordneter und repetitiver Antigenarray gebildet wird.
  2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das virusähnliche Teilchen eines RNA-Bakteriophagen rekombinante Proteine oder Fragmente hiervon eines RNA-Bakteriophagen umfasst oder alternativ daraus besteht.
  3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, wobei der RNA-Bakteriophage aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus den folgenden besteht:
    (a) Bakteriophage Qβ;
    (b) Bakteriophage R 17;
    (c) Bakteriophage fr;
    (d) Bakteriophage GA;
    (e) Bakteriophage SP;
    (f) Bakteriophage MS2;
    (g) Bakteriophage M 11;
    (h) Bakteriophage MX 1;
    (i) Bakteriophage NL95;
    (k) Bakteriophage f2;
    (l) Bakteriophage PP7; und
    (m) Bakteriophage AP205.
  4. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das virusähnliche Teilchen eines RNA-Bakteriophagen rekombinante Proteine oder Fragmente hiervon des RNA-Bakteriophagen Qβ umfasst oder alternativ daraus besteht.
  5. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das virusähnliche Teilchen eines RNA-Bakteriophagen rekombinante Proteine oder Fragmente hiervon des RNA-Bakteriophagen fr umfasst oder alternativ daraus besteht.
  6. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das virusähnliche Teilchen eines RNA-Bakteriophagen rekombinante Proteine oder Fragmente hiervon des RNA-Bakteriophagen AP205 umfasst oder alternativ daraus besteht.
  7. Zusammensetzung nach Anspruch 2, wobei die rekombinanten Proteine Hüllproteine von RNA-Bakteriophagen umfassen oder alternativ im Wesentlichen daraus bestehen oder alternativ daraus bestehen.
  8. Zusammensetzung nach Anspruch 7, wobei die Hüllproteine der RNA-Bakteriophagen eine Aminosäuresequenz aufweisen, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus den folgenden besteht:
    (a) SEQ ID. Nr. 4;
    (b) ein Gemisch aus SEQ ID. Nr. 4 und SEQ ID. Nr. 5;
    (c) SEQ ID. Nr. 6;
    (d) SEQ ID. Nr. 7;
    (e) SEQ ID. Nr. 8;
    (f) SEQ ID. Nr. 9;
    (g) ein Gemisch aus SEQ ID. Nr. 9 und SEQ ID. Nr. 10;
    (h) SEQ ID. Nr. 11;
    (i) SEQ ID. Nr. 12;
    (k) SEQ ID. Nr. 13;
    (l) SEQ ID. Nr. 14;
    (m) SEQ ID. Nr. 15;
    (n) SEQ ID. Nr. 16; und
    (o) SEQ ID. Nr. 28.
  9. Zusammensetzung nach Anspruch 2, wobei die rekombinanten Proteine Mutantenhüllproteine von RNA-Bakteriophagen umfassen oder alternativ im Wesentlichen daraus bestehen oder alternativ daraus bestehen.
  10. Zusammensetzung nach Anspruch 9, wobei der RNA-Bakteriophage aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus den folgenden besteht:
    (a) Bakteriophage Qβ;
    (b) Bakteriophage R 17;
    (c) Bakteriophage fr;
    (d) Bakteriophage GA;
    (e) Bakteriophage SP;
    (f) Bakteriophage MS2;
    (g) Bakteriophage M 11;
    (h) Bakteriophage MX 1;
    (i) Bakteriophage NL95;
    (k) Bakteriophage f2;
    (l) Bakteriophage PP7; und
    (m) Bakteriophage AP205.
  11. Zusammensetzung nach Anspruch 9 oder 10, wobei die Mutantenhüllproteine des RNA-Bakteriophagen durch Entfernen mindestens eines Lysinrests auf dem Wege einer Substitution modifiziert wurden.
  12. Zusammensetzung nach Anspruch 9 oder 10, wobei die Mutantenhüllproteine des RNA-Bakteriophagen durch Addition mindestens eines Lysinrests auf dem Wege einer Substitution modifiziert wurden.
  13. Zusammensetzung nach Anspruch 9 oder 10, wobei die Mutantenhüllproteine des RNA-Bakteriophagen durch Deletion mindestens eines Lysinrests modifiziert wurden.
  14. Zusammensetzung nach Anspruch 9 oder 10, wobei die Mutantenhüllproteine des RNA-Bakteriophagen durch Addition mindestens eines Lysinrests auf dem Wege einer Insertion modifiziert wurden.
  15. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die zweite Bindungsstelle in der Lage ist, sich mit der ersten Bindungsstelle über mindestens eine kovalente Bindung zu verbinden.
  16. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das Aβ1-6-Peptid aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus den folgenden besteht:
    (a) Human-Aß1-6-Peptid mit einer Aminosäuresequenz der SEQ ID. Nr. 75;
    (b) Maus-Aß1-6-Peptid mit einer Aminosäuresequenz der SEQ ID. Nr. 76;
    (c) Primaten-Aß1-6-Peptid mit einer Aminosäuresequenz der SEQ ID. Nr. 84;
    (d) Kaninchen-Aß1-6-Peptid mit einer Aminosäuresequenz der SEQ ID. Nr. 85;
    (e) Xenopus laevis-Aβ1-6-Peptid mit einer Aminosäuresequenz der SEQ ID. Nr. 86;
    (f) Ratten-Aß1-6-Peptid mit einer Aminosäuresequenz der SEQ ID. Nr. 87; und
    (g) Meerschweinchen-Aßl-6-Peptid mit einer Aminosäuresequenz der SEQ ID. Nr. 88.
  17. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das Aβ1-6-Peptid eine Aminosäuresequenz der SEQ ID. Nr. 75 aufweist.
  18. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, die ferner einen Aminosäurelinker umfasst, wobei der Aminosäurelinker die zweite Bindungsstelle umfasst oder alternativ daraus besteht.
  19. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die zweite Bindungsstelle oder der Aminosäurelinker mit der zweiten Bindungsstelle an das Aß1-6-Peptid an seinem C-Terminus gebunden ist.
  20. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die zweite Bindungsstelle oder der Aminosäurelinker mit der zweiten Bindungsstelle aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus den folgenden besteht:
    (a) GGC;
    (b) GGC-CONH2;
    (c) GC;
    (d) GC-CONH2;
    (e) C; und
    (f) C-CONH2.
  21. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das Aβ1-6-Peptid mit der mindestens zweiten Bindungsstelle NH2-DAEFRHGGC-CONH2 (SEQ ID. Nr. 77) ist.
  22. Zusammensetzung nach Anspruch 21, wobei das virusähnliche Teilchen ein virusähnliches Teilchen des Hüllproteins des RNA-Bakteriophagen Qβ ist.
  23. Pharmazeutische Zusammensetzung, die die folgenden Bestandteile umfasst:
    (a) Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche; und
    (b) einen akzeptablen pharmazeutischen Träger.
  24. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 23, die ferner ein Adjuvans umfasst.
  25. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 23 oder Anspruch 24, wobei die Vakzinzusammensetzung frei von Adjuvans ist.
  26. Vakzinzusammensetzung, die die Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche umfasst.
  27. Vakzinzusammensetzung nach Anspruch 26, die ferner ein Adjuvans umfasst.
  28. Vakzinzusammensetzung nach Anspruch 26, wobei die Vakzinzusammensetzung frei von Adjuvans ist.
  29. Vakzinzusammensetzung nach einem der Ansprüche 26 bis 28, wobei das virusähnliche Teilchen rekombinante Proteine oder Fragmente hiervon eines RNA-Bakteriophagen umfasst.
  30. Vakzinzusammensetzung nach einem der Ansprüche 26 bis 29, wobei das virusähnliche Teilchen rekombinante Proteine oder Fragmente hiervon des RNA-Bakteriophagen Qβ umfasst.
  31. Vakzinzusammensetzung nach einem der Ansprüche 26 bis 29, wobei das virusähnliche Teilchen rekombinante Proteine oder Fragmente hiervon des RNA-Bakteriophagen fr umfasst.
  32. Vakzinzusammensetzung nach einem der Ansprüche 26 bis 29, wobei das virusähnliche Teilchen rekombinante Proteine oder Fragmente hiervon des RNA-Bakteriophagen AP205 umfasst.
  33. Vakzinzusammensetzung nach einem der Ansprüche 26 bis 32, wobei das Aβ1-6-Peptid aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus den folgenden besteht:
    (a) Human-Aß1-6-Peptid mit einer Aminosäuresequenz der SEQ ID. Nr. 75;
    (b) Maus-Aß1-6-Peptid mit einer Aminosäuresequenz der SEQ ID. Nr. 76;
    (c) Primaten-Aß1-6-Peptid mit einer Aminosäuresequenz der SEQ ID. Nr. 84;
    (d) Kaninchen-Aß1-6-Peptid mit einer Aminosäuresequenz der SEQ ID. Nr. 85;
    (e) Xenopus laevis-Aß1-6-Peptid mit einer Aminosäuresequenz der SEQ ID. Nr. 86;
    (f) Ratten-Aß1-6-Peptid mit einer Aminosäuresequenz der SEQ ID. Nr. 87; und
    (g) Meerschweinchen-Aß1-6-Peptid mit einer Aminosäuresequenz der SEQ ID. Nr. 88.
  34. Vakzinzusammensetzung nach einem der Ansprüche 26 bis 33, die ferner einen Aminosäurelinker umfasst, wobei der Aminosäurelinker die zweite Bindungsstelle umfasst oder alternativ daraus besteht.
  35. Vakzinzusammensetzung nach Anspruch 34, wobei der Aminosäurelinker mit der zweiten Bindungsstelle an das Aß1-6-Peptid an seinem C-Terminus gebunden ist.
  36. Vakzinzusammensetzung nach Anspruch 34 oder 35, wobei der Aminosäurelinker mit der zweiten Bindungsstelle aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus den folgenden besteht:
    (a) GGC;
    (b) GGC-CONH2;
    (c) GC;
    (d) GC-CONH2;
    (e) C; und
    (f) C-CONH2.
  37. Vakzinzusammensetzung nach einem der Ansprüche 26 bis 36, wobei das Antigen oder die antigene Determinante mit der mindestens zweiten Bindungsstelle NH2-DAEFRHGGC-CONH2 (SEQ ID. Nr. 77) ist.
  38. Vakzinzusammensetzung nach Anspruch 37, wobei das virusähnliche Teilchen ein virusähnliches Teilchen des Hüllproteins des RNA-Bakteriophagen Qβ ist.
  39. Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, das die folgenden Stufen umfasst:
    (a) Bereitstellen eines Kernteilchens mit mindestens einer ersten Bindungsstelle, wobei das Kernteilchen ein virusähnliches Teilchen eines RNA-Bakteriophagen ist;
    (b) Bereitstellen mindestens eines Antigens oder mindestens einer antigenen Determinante mit mindestens einer zweiten Bindungsstelle, wobei das Antigen oder die antigene Determinante ein Aß1-6-Peptid ist, und wobei die zweite Bindungsstelle aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus den folgenden besteht:
    (i) eine Bindungsstelle, die bei dem Antigen oder der antigenen Determinante nicht natürlich vorkommt; und
    (ii) eine Bindungsstelle, die bei dem Antigen oder der antigenen Determinante natürlich vorkommt, und wobei die zweite Bindungsstelle sich mit der ersten Bindungsstelle über mindestens eine Nicht-Peptidbindung verbindet; und
    (c) Kombinieren des Kernteilchens und des mindestens einen Antigens oder der mindestens einen antigenen Determinante, wobei das Antigen oder die antigene Determinante und das Kernteilchen durch die Verbindung wechselwirken, wobei ein geordneter und repetitiver Antigenarray gebildet wird.
  40. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 38 zur Verwendung als Medikament.
  41. Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 38 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Alzheimer-Krankheit und verwandten Erkrankungen.
  42. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die Zusammensetzung des Weiteren einen heterobifunktionellen Crosslinker umfasst, der eine funktionelle Gruppe, die mit der ersten Bindungsstelle reagieren kann, und eine weitere funktionelle Gruppe, die mit der zweiten Bindungsstelle reagieren kann, enthält.
  43. Zusammensetzung nach Anspruch 42, wobei der heterobifunktionelle Crosslinker eine funktionelle Gruppe enthält, die mit der Seitenkettenaminogruppe des Lysinrests des virusähnlichen Teilchens oder der mindestens einen Untereinheit eines virusähnlichen Teilchens reagieren kann.
  44. Zusammensetzung nach Anspruch 42, wobei die weitere funktionelle Gruppe des heterobifunktionellen Crosslinkers mit einem Cysteinrest, der an das Aß1-6-Peptid fusioniert ist, reagiert.
  45. Zusammensetzung nach Anspruch 42, wobei der heterobifunktionelle Crosslinker ausgewählt ist aus SMPH, Sulfo-MBS, Sulfo-EMCS, Sulfo-GMBS, Sulfo-SIAB, Sulfo-SMPB, Sulfo-SMCC, SVSB, SIA und anderen Crosslinkern, die eine funktionelle Gruppe, die gegenüber einer Aminogruppe reaktiv ist, und eine funktionelle Gruppe, die gegenüber Cysteinresten reaktiv ist, haben.
  46. Zusammensetzung nach Anspruch 42, wobei der heterobifunktionelle Crosslinker SPDP oder Sulfo-LC-SPDP ist.
HK05109064.7A 2002-07-19 2003-07-18 Vaccine compositions containing amyloid beta1-6 antigen arrays HK1077009B (en)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US39663902P 2002-07-19 2002-07-19
US60/396,639 2002-07-19
US47043203P 2003-05-15 2003-05-15
US60/470,432 2003-05-15
PCT/EP2003/007864 WO2004016282A1 (en) 2002-07-19 2003-07-18 Vaccine compositions containing amyloid beta1-6 antigen arrays

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK1077009A1 HK1077009A1 (en) 2006-02-03
HK1077009B true HK1077009B (en) 2011-08-12

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1524994B1 (de) Impfstoffzusammensetzungen enthaltende amyloid beta 1-6 antigenarrays
EP1523372B1 (de) Ghrelin-träger-konjugate
US20070248617A1 (en) Medical Uses of Carrier Conjugates of Non-Human Tnf -Peptides
AU2002342891B2 (en) Antigen arrays comprising RANKL for treatment of bone disease
US7785873B2 (en) Antigen arrays for treatment of bone disease
US20050191317A1 (en) Ghrelin-carrier conjugates
WO2003059386A2 (en) Prion protein carrier-conjugates
ES2365706T3 (es) Composiciones de vacuna que contienen disposiciones de antígeno beta 1-6 amiloide.
HK1077009B (en) Vaccine compositions containing amyloid beta1-6 antigen arrays
AU2003257479B2 (en) Ghrelin-carrier conjugates
HK1156519A (en) Vaccine compositions contanining amyloid beta1-6 antigen arrays