HK1072055B - Indole, azaindole and related heterocyclic 4-alkenyl piperidine amides - Google Patents
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- Composé de la Formule I, incluant ses sels pharmaceutiquement acceptables, dans lequel:Z est:Q est choisi parmi:-W- est:R1, R2, R3, R4 et R5 sont indépendamment choisis parmi un hydrogène, un halogène, un cyano, un nitro, COOR8, XR9 et B;m est 2;R6 est O ou n'existe pas;R7 est (CH2)nR10;n est 0-6;R10 est choisi parmi H, un (C1-6)alkyle, un -C(O)-(C1-6)alkyle, un C(O)-phényle et CONR11R12;R1 et R12 sont chacun indépendamment H, un (C1-6)alkyle ou un phényle;-- représente une liaison carbone-carbone ou n'existe pas;D est choisi parmi un hydrogène, un (C1-6)alkyle, un (C2-6)alcynyle, un (C36)cycloalkyle, un halogène, un cyano, -CONR32R33, -SO2R32, COR32, COOR8, un tétrahydrofuryle, un pyrrolidinyle, un phényle et un hétéroaryle; dans lequel lesdits (C16)alkyle, (C2-6)alcynyle, phényle et hétéroaryle sont chacun indépendamment optionnellement substitués avec de un à trois membres identiques ou différents choisis dans le groupe G; l'hétéroaryle est choisi parmi un furanyle, un thiényle, un thiazolyle, un isothiazolyle, un oxazolyle, un isoxazolyle, un imidazolyle, un oxadiazolyle, un thiadiazolyle, un pyrazolyle, un tétrazolyle, un triazolyle, un pyridinyle, un pyrazinyle, un pyridazinyle et un pyrimidinyle;A est choisi parmi un phényle et un hétéroaryle; dans lequel lesdits phényle et hétéroaryle sont chacun indépendamment optionnellement substitués avec de un à trois membres identiques ou différents choisis dans le groupe K; et l'hétéroaryle est choisi parmi un pyridinyle, un pyrazinyle, un pyridazinyle, un pyrimidinyle, un furanyle, un thiényle, un benzothiényle, un thiazolyle, un isothiazolyle, un oxazolyle, un benzooxazolyle, un isoxazolyle, un imidazolyle, un benzoimidazolyle, un 1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yle, un 1H-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yle, un oxadiazolyle, un thiadiazolyle, un pyrazolyle, un tétrazolyle, un tétrazinyle, un triazinyle et un triazolyle;R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22 sont chacun indépendamment choisis parmi H et un (C1-6)alkyle, dans lequel le (C1-6)alkyle est optionnellement substitué avec de un à trois parmi halogène, amino, OH, CN ou NO2 identiques ou différents;B est choisi parmi un (C1-6)alkyle, un (C3-6)cycloalkyle, C(O)NR23R24, un phényle et un hétéroaryle; dans lequel lesdits (C1-6)alkyle, phényle et hétéroaryle sont indépendamment optionnellement substitués avec de un à trois halogènes identiques ou différents ou de un à trois substituants identiques ou différents choisis parmi F; l'hétéroaryle est choisi parmi un pyridinyle, un pyrazinyle, un pyridazinyle, un pyrimidinyle, un furanyle, un thiényle, un benzothiényle, un thiazolyle, un isothiazolyle, un oxazolyle, un benzooxazolyle, un isoxazolyle, un imidazolyle, un benzoimidazolyle, un 1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yle, un 1H-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yle, un oxadiazolyle, un thiadiazolyle, un pyrazolyle, un tétrazolyle, un tétrazinyle, un triazinyle et un triazolyle;F est choisi parmi un (C1-6)alkyle, un (C3-6)cycloalkyle, un cyano, un phényle, un hétéroaryle, un hétéroalicyclique, un hydroxy, un (C1-6)alcoxy, un halogène, un benzyle, un -NR25C(O)-(C1-6)alkyle, -NR26R27, un morpholino, un nitro, un -S(C1-6)alkyle, -SPh, NR25S(O)2-R26, un pipérazinyle, un N-Me-pipérazinyle, C(O)H, (CH2)nCOOR28 et - CONR29R30; dans lequel ledit (C1-6)alkyle, hétéroaryle ou phényle est optionnellement substitué avec de un à trois halogènes identiques ou différents ou de un à trois groupes méthyles; l'hétéroaryle est choisi parmi un furanyle, un thiényle, un thiazolyle, un isothiazolyle, un oxazolyle, un isoxazolyle, un imidazolyle, un oxadiazolyle, un thiadiazolyle, un pyrazolyle, un tétrazolyle, un triazolyle, un pyridinyle, un pyrazinyle, un pyridazinyle et un pyrimidinyle; l'hétéroalicyclique est choisi parmi une aziridine, une azétidine, une pyrrolidine, un pipérazine, une N-méthylpipérazine, une pipéridine, un tétrahydrofurane, un tétrahydropyrane, une azépine et une morpholine;G est choisi parmi un (C1-6)alkyle, un (C3-6)cycloalkyle, un cyano, un triméthylsilyle, un phényle, un hétéroaryle, un hétéroalicyclique, un hydroxy, un (C16)alcoxy, un halogène, un benzyle, un -NR25C(O)-(C1-6)alkyle, -NR26R27, -C(O)NR26R27, un morpholino, un nitro, un -S(C1-6)alkyle, -SPh, NR25S(O)2-R26, un pipérazinyle, un N-Me-pipérazinyle, (CH2)nCOOR28 et -CONR29R30; dans lequel ledit (C1-6)alkyle, hétéroaryle ou phényle est optionnellement substitué avec de un à trois halogènes identiques ou différents ou de un à trois groupes méthyles; l'hétéroaryle est choisi parmi un furanyle, un thiényle, un thiazolyle, un isothiazolyle, un oxazolyle, un isoxazolyle, un imidazolyle, un oxadiazolyle, un thiadiazolyle, un pyrazolyle, un tétrazolyle, un triazolyle, un pyridinyle, un pyrazinyle, un pyridazinyle et un pyrimidinyle; l'hétéroalicyclique est choisi parmi une aziridine, une azétidine, une pyrrolidine, un pipérazine, une N-méthylpipérazine, une pipéridine, un tétrahydrofurane, un tétrahydropyrane, une azépine et une morpholine;K est choisi parmi un (C1-3)alkyle, un hydroxy, un (C1-3)alcoxy, un halogène et - NR26R27; dans lequel ledit (C1-6)alkyle est optionnellement substitué avec de un à trois halogènes identiques ou différents;R8, R9 et R28 sont choisis parmi un hydrogène et un (C1-6)alkyle;X est choisi parmi NR31, O et S;R23, R24, R25, R26, R27, R29, R30, R31 sont indépendamment choisis parmi un hydrogène, un (C1-6)alkyle, un (C1-6)alcoxy, un phényle et un hétéroaryle; dans lequel lesdits (C1-6)alkyle, phényle et hétéroaryle sont indépendamment optionnellement substitués avec de un à trois groupes J identiques ou différents; l'hétéroaryle est choisi parmi un furanyle, un thiényle, un thiazolyle, un isothiazolyle, un oxazolyle, un isoxazolyle, un imidazolyle, un oxadiazolyle, un thiadiazolyle, un pyrazolyle, un tétrazolyle, un triazolyle, un pyridinyle, un pyrazinyle, un pyridazinyle et un pyrimidinyle;J est choisi parmi un (C1-6)alkyle, un phényle, un hétéroaryle, un hydroxy, un (C16)alcoxy, un halogène, un benzyle, un -NR32C(O)-(C1-6)alkyle, -NR32R33, un morpholino, un nitro, un -S(C1-6)alkyle, -SPh, NR32S(O)2-R33, un pipérazinyle, un N-Me-pipérazinyle, (CH2)nCOOR28 et -CONR32R33; dans lequel ledit (C1-6)alkyle, hétéroaryle ou phényle est optionnellement substitué avec de un à trois halogènes identiques ou différents, amino ou groupes méthyles; l'hétéroaryle est choisi parmi un furanyle, un thiényle, un thiazolyle, un isothiazolyle, un oxazolyle, un isoxazolyle, un imidazolyle, un oxadiazolyle, un thiadiazolyle, un pyrazolyle, un tétrazolyle, un triazolyle, un pyridinyle, un pyrazinyle, un pyridazinyle et un pyrimidinyle; etR32 et R33 sont indépendamment choisis parmi un hydrogène et un (C1-6)alkyle, dans lequel ledit (C1-6)alkyle est optionnellement substitué avec de un à trois groupes halogène, méthyle ou CF3 identiques ou différents.
- Composé selon la revendication 1, dans lequel:Z est:R1 est un hydrogène;-- représente une liaison carbone-carbone; etR6 n'existe pas.
- Composé selon la revendication 2, dans lequel:R7 est un hydrogène; etR15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22 sont chacun indépendamment H ou un méthyle sous réserve qu'un maximum d'un parmi R15-R22 soit un méthyle.
- Composé selon la revendication 3, dans lequel:Q est un membre choisi parmi:à condition que R2 et R3 soient chacun indépendamment un hydrogène, un méthoxy ou un halogène; età condition que R2 soit un hydrogène, un méthoxy ou un halogène.
- Composé selon la revendication 4, dans lequel:Q est un membre choisi parmi:à condition que R2 soit un hydrogène, un méthoxy ou un halogène;R3 est un hydrogène;à condition que R2 et R3 soient un hydrogène; età condition que R2 soit un hydrogène, un méthoxy ou un halogène; etR3 et R4 sont un hydrogène.
- Composé selon la revendication 4, dans lequel:Q est:à condition que R2 soit un hydrogène, un méthoxy ou un halogène;R3 est un hydrogène; etA est choisi parmi un phényle et un hétéroaryle; dans lequel lesdits phényle et hétéroaryle sont chacun indépendamment optionnellement substitués avec un fluor, un hydroxy, un méthyle ou un amino; et l'hétéroaryle est choisi parmi un pyridinyle, un furanyle et un thiényle.
- Composé selon la revendication 4, dans lequel:Q est:R2 et R3 sont un hydrogène; etA est choisi parmi un phényle et un hétéroaryle; dans lequel lesdits phényle et hétéroaryle sont chacun indépendamment optionnellement substitués avec un fluor, un hydroxy, un méthyle ou un amino; et l'hétéroaryle est choisi parmi un pyridinyle, un furanyle et un thiényle.
- Composé selon la revendication 4, dans lequel:Q est:R2 est un hydrogène, un méthoxy ou un halogène;R3 et R4 sont un hydrogène; etA est choisi parmi un phényle et un hétéroaryle; dans lequel lesdits phényle et hétéroaryle sont chacun indépendamment optionnellement substitués avec un fluor, un hydroxy, un méthyle ou un amino; et l'hétéroaryle est choisi parmi un pyridinyle, un furanyle et un thiényle.
- Composé selon la revendication 4, dans lequel:Q est:R2 est un hydrogène, un méthoxy ou un halogène;R3 et R4 sont un hydrogène; etA est choisi parmi un phényle et un hétéroaryle; dans lequel lesdits phényle et hétéroaryle sont chacun indépendamment optionnellement substitués avec un fluor, un hydroxy, un méthyle ou un amino; et l'hétéroaryle est choisi parmi un pyridinyle, un furanyle et un thiényle.
- Composé selon la revendication 3, 5, 7 ou 9, dans lequel:B est choisi parmi -C(O)NR23R24, un phényle et un hétéroaryle; dans lequel ledit phényle ou hétéroaryle est optionnellement substitué avec de un à trois halogènes identiques ou différents ou de un à deux substituants identiques ou différents choisis dans le groupe F.
- Composé selon la revendication 10, dans lequel:B est -C(O)NR23R24.
- Composé selon la revendication 10, dans lequel:B est un hétéroaryle; dans lequel ledit hétéroaryle est optionnellement substitué avec de un à trois halogènes identiques ou différents ou de un à deux substituants identiques ou différents choisis dans le groupe F.
- Composé selon la revendication 3 ou 5, dans lequel:D est choisi parmi un hydrogène, un (C1-6)alkyle, un (C2-6)alcynyle, un (C36)cycloalkyle, un halogène, un cyano, -CONR32R33, -SO2R32, COR32, COOR8, un tétrahydrofuryle, un pyrrolidinyle, un phényle et un hétéroaryle; dans lequel lesdits (C16)alkyle, (C2-6)alcynyle, phényle et hétéroaryle sont chacun indépendamment optionnellement substitués avec de un à trois membres identiques ou différents choisis dans le groupe G; l'hétéroaryle est (1) un cycle de cinq membres choisi parmi un furanyle, un thiényle, un thiazolyle, un isothiazolyle, un oxazolyle, un isoxazolyle, un imidazolyle, un oxadiazolyle, un thiadiazolyle, un pyrazolyle, un tétrazolyle et un triazolyle; ou (2) un cycle de six membres choisi parmi un pyridinyle, un pyrazinyle, un pyridazinyle et un pyrimidinyle; etA est choisi parmi un phényle et un hétéroaryle; dans lequel lesdits phényle et hétéroaryle sont chacun indépendamment optionnellement substitués avec un fluor, un hydroxy, un méthyle ou un amino; et l'hétéroaryle est choisi parmi un pyridinyle, un furanyle et un thiényle.
- Composé selon la revendication 13, dans lequel:D est un (C1-6)alkyle, dans lequel ledit (C1-6)alkyle est optionnellement substitué avec de un à trois membres identiques ou différents choisis dans le groupe G.
- Composé selon la revendication 13, dans lequel:D est un (C2-6)alcynyle, dans lequel ledit (C2-6)alcynyle est optionnellement substitué avec un du groupe G.
- Composé selon la revendication 13, dans lequel:D est choisi parmi un (C3-6)cycloalkyle; -CONR32R33; -SO2R32; et un halogène.
- Composé selon la revendication 3, 5 ou 13, dans lequel:D est un phényle, dans lequel ledit phényle est optionnellement substitué avec de un à trois membres identiques ou différents choisis dans le groupe G.
- Composé selon la revendication 13, dans lequel:D est un phényle, dans lequel ledit phényle est optionnellement substitué avec de un à deux membres identiques ou différents choisis dans le groupe G; etA est un phényle ou un pyridyle.
- Composé selon la revendication 18, dans lequel:D est un 3,5-difluorophényle ou un 3-hydroxyméthylphényle.
- Composé selon la revendication 18, dans lequel:D est un 3-méthylphényle, où le méthyle est substitué par un seul hétéroaryle; dans lequel ledit hétéroaryle est optionnellement substitué avec de un à trois halogènes différents ou de un à trois groupes méthyles; l'hétéroaryle est choisi parmi un furanyle, un thiényle, un thiazolyle, un isothiazolyle, un oxazolyle, un isoxazolyle, un imidazolyle, un oxadiazolyle, un thiadiazolyle, un pyrazolyle, un tétrazolyle, un triazolyle, un pyridinyle, un pyrazinyle, un pyridazinyle et un pyrimidinyle.
- Composé selon la revendication 3, 6, 7, 8 ou 9, dans lequel:D est un hétéroaryle optionnellement substitué avec de un à trois membres identiques ou différents choisis dans le groupe G.
- Composé selon la revendication 13, dans lequel:D est un hétéroaryle optionnellement substitué avec de un à trois membres identiques ou différents choisis dans le groupe G.
- Composé selon la revendication 22, dans lequel:A est un phényle ou un pyridyle.
- Composé selon la revendication 6, dans lequel:D est un hétéroaryle optionnellement substitué avec de un à trois membres identiques ou différents choisis dans le groupe G; etA est un phényle ou un pyridyle.
- Composé selon la revendication 7 ou 9, dans lequel:A est un phényle ou un pyridyle.
- Composé selon la revendication 22, dans lequel: l'hétéroaryle est un pyridyle est un hétéroaryle optionnellement substitué avec de un à trois membres identiques ou différents choisis dans le groupe G.
- Composé selon la revendication 22 ou 23, dans lequel:D est un oxadiazolyle indépendamment optionnellement substitué avec de un à deux membres identiques ou différents choisis dans le groupe G.
- Composé selon la revendication 22 ou 23, dans lequel:D est un oxazolyle indépendamment optionnellement substitué avec de un à deux membres identiques ou différents choisis dans le groupe G.
- Composé selon la revendication 22 ou 23, dans lequel:D est un pyrazolyle indépendamment optionnellement substitué avec de un à deux membres identiques ou différents choisis dans le groupe G.
- Composé selon la revendication 6, dans lequel:D est un oxadiazolyle indépendamment optionnellement substitué avec un groupe halogène ou méthyle;A est un pyridyle ou un phényle; etB est un hétéroaryle optionnellement substitué avec un ou deux groupes F.
- Composé selon la revendication 6, dans lequel:D est un oxadiazolyle indépendamment optionnellement substitué avec un groupe halogène ou méthyle;A est un pyridyle ou un phényle; etB est un imidazolyle, un triazolyle, un pyrazolyle ou un tétrazolyle, chacun étant indépendamment optionnellement substitué avec un ou deux groupes F.
- Composé selon la revendication 23, dans lequel:D est un oxadiazolyle indépendamment optionnellement substitué avec de un à deux membres identiques ou différents choisis dans le groupe G.
- Composé selon la revendication 5, 6, 7 ou 9, dans lequel:B est un -C(O)NH-hétéroaryle, dans lequel ledit hétéroaryle est optionnellement substitué avec de un à deux substituants choisis parmi un halogène, un (C1-6)alkyle, un amino, un -NHC(O)-(C1-6)alkyle, un -méthoxy, -COOH, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, un -NH(C1-6)alkyle et un -N((C1-6)alkyle)2.
- Composé selon la revendication 5, 6, 7 ou 9, dans lequel:B est un -C(O)NH2 ou -C(O)NHCH3.
- Composé selon la revendication 4, 5, 6, 7 ou 9, dans lequel:B est un hétéroaryle optionnellement substitué avec de un à deux substituants identiques ou différents choisis parmi un halogène, un hydroxy, un (C1-6)alkyle, un (C16)alcoxy, un (C1-3)thioalcoxy, un amino, -C(O)H, -COOH, un -COO(C1-6)alkyle, un - NHC(O)-(C1-6)alkyle, un -NHS(O)2-(C1-6)alkyle, -C(O)NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, un trifluorométhyle, -NR26R27, -C(O)NR29R30, un thiazolyle, un pyrrolyle, un pipérazinyle, un pyrrolidinyle et N-pyrrolidonyle, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, un -NH(C1-6)alkyle et un -N((C1-6)alkyle)2.
- Composé selon la revendication 3, 4, 5, 6, 7 ou 9, dans lequel:B est un hétéroaryle choisi parmi un thiazolyle, un pyridazinyle, un pyrazinyle, un pyrazolyle, un isoxazolyle, un isothiazolyle, un imidazolyle, un furyle, un thiényle, un oxazolyle, un oxadiazolyle, un thiadiazolyle, un pyrimidinyle, un pyrazolyle, un triazinyle, un triazolyle, un tétrazolyle et un pyridyle; dans lequel ledit hétéroaryle est optionnellement substitué avec de un à deux substituants identiques ou différents choisis parmi F qui est un hydroxy, un (C1-6)alkyle, un (C1-6)alcoxy, un (C1-3)thioalcoxy, un amino, -C(O)H, -COOH, un -COO(C1-6)alkyle, un -NHC(O)-(C1-6)alkyle, un -NHS(O)2-(C1-6)alkyle, -C(O)NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, -CONR29R30, -NR26R27, -CH2COOH,-CH2CH2COOH, un -NH(C1-6)alkyle, un -N((C1-6)alkyle)2, un hétéroaryle, un pipérazinyle, un pyrrolidinyle, un N-pyrrolidonyle et un trifluorométhyle.
- Composé selon la revendication 5, dans lequel:B est un hétéroaryle choisi parmi un thiazolyle, un pyridazinyle, un pyrazinyle, un pyrazolyle, un isoxazolyle, un isothiazolyle, un imidazolyle, un furyle, un thiényle, un oxazolyle, un oxadiazolyle, un thiadiazolyle, un pyrimidinyle, un pyrazolyle, un triazinyle, un triazolyle, un tétrazolyle et un pyridyle; dans lequel ledit hétéroaryle est optionnellement substitué avec de un à deux substituants identiques ou différents choisis parmi un halogène, un hydroxy, un (C1-6)alkyle, un amino, un méthoxy, un -NHC(O)-(C16)alkyle, -COOH, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -C(O)NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2 et-NR26R27.
- Composé selon la revendication 37, dans lequel:B est un hétéroaryle choisi parmi un pyrimidinyle, un pyrazinyle, un pyrazolyle, un triazolyle, un tétrazolyle et un pyridyle; dans lequel ledit hétéroaryle est optionnellement substitué avec de un à deux substituants identiques ou différents choisis parmi un halogène, un hydroxy, un (C1-6)alkyle, un amino, un méthoxy, un -NHC(O)-(C16)alkyle, -COOH, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -C(O)NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2 et-NR26R27.
- Composé selon la revendication 38, dans lequel:B est un hétéroaryle choisi parmi un pyrazolyle, un triazolyle et un tétrazolyle; dans lequel ledit hétéroaryle est optionnellement substitué avec de un à deux substituants identiques ou différents choisis parmi un halogène, un hydroxy, un (C1-6)alkyle, un amino, un méthoxy, un -NHC(O)-(C1-6)alkyle, -COOH, -CH2COOH, -CH2CH2COOH,-C(O)NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2 et -NR26R27.
- Composé selon la revendication 39, dans lequel:B est un hétéroaryle choisi parmi un pyrazolyle, un triazolyle et un tétrazolyle; dans lequel ledit hétéroaryle est optionnellement substitué avec de un à deux substituants identiques ou différents choisis parmi un halogène, un hydroxy, un (C1-6)alkyle, un amino, un méthoxy, un -NHC(O)-(C1-6)alkyle, -COOH, -CH2COOH, -CH2CH2COOH,-C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2 et -NR26R27.
- Composé selon la revendication 1 choisi parmi:
- Composé selon la revendication 1 présentant la formule: dans lequel R a les significations énumérées ci-dessous:
R - Composé selon la revendication 1 présentant la formule: dans lequel R1 et R2 ont les significations énumérées ci-dessous:
R1 R2 Br Br - Formulation pharmaceutique qui comprend une quantité efficace antivirale d'un composé de la Formule I, incluant un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, selon l'une quelconque des revendications 1-43, et un support pharmaceutiquement acceptable.
- Formulation pharmaceutique selon la revendication 44, utile pour le traitement d'une infection par VIH, qui comprend en outre une quantité efficace antivirale d'un agent de traitement du SIDA choisi parmi:(a) un agent antiviral contre le SIDA;(b) un agent anti-infectieux;(c) un immunomodulateur; et(d) des inhibiteurs d'entrée du VIH.
- Composé de la Formule I, incluant un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, selon l'une quelconque des revendications 1-43 pour une utilisation dans le traitement d'infections par un virus.
- Composé pour une utilisation selon la revendication 46, où un composé de la Formule I est utilisé en combinaison avec une quantité efficace antivirale d'un agent de traitement du SIDA choisi parmi: un agent antiviral contre le SIDA, un agent anti-infectieux, un immunomodulateur et des inhibiteurs d'entrée du VIH.
- Composé pour une utilisation selon la revendication 46 ou 47, où le virus est le VIH.
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US60/383509 | 2002-05-28 |
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|---|---|
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