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HK1069311B - Carboline derivatives as inhibitors of ikb in the treatment of multiple myeloma - Google Patents

Carboline derivatives as inhibitors of ikb in the treatment of multiple myeloma Download PDF

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Publication number
HK1069311B
HK1069311B HK05101152.7A HK05101152A HK1069311B HK 1069311 B HK1069311 B HK 1069311B HK 05101152 A HK05101152 A HK 05101152A HK 1069311 B HK1069311 B HK 1069311B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
alkyl
phenyl
mono
unsubstituted
group
Prior art date
Application number
HK05101152.7A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1069311A1 (en
Inventor
Julian Adams
Kenneth C Anderson
Original Assignee
Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Millennium Pharmaceuticals, Inc. filed Critical Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Priority claimed from PCT/US2002/035645 external-priority patent/WO2003039545A2/en
Publication of HK1069311A1 publication Critical patent/HK1069311A1/en
Publication of HK1069311B publication Critical patent/HK1069311B/en

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Claims (7)

  1. Verwendung eines Inhibitors der IκB Kinase mit der Formel (I) oder eines Stereoisomers oder physiologisch verträglichen Salzes davon, wobei:
    B6, B7, B8 und B9 unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Kohlenstoffatom und Stickstoffatom, wobei eine Gesamtheit von mehr als zwei von B6, B7, B8 und B9 Stickstoffatome sind; und
    im Fall a):
    die Substituenten R1, R2 und R3 unabhängig von einander sind
    1.1 Wasserstoffatom,
    1.2 Halogen,
    1.3 -CN,
    1.4 -COOH,
    1.5 -NO2,
    1.6 -NH2,
    1.7 -O-(C1-C10)-Alkyl, wobei Alkyl unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt sich aus der Gruppe bestehend aus
    1.7.1 Phenyl, das unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist durch Halogen oder -O-(C1-C4)-Alkyl,
    1.7.2 Halogen,
    1.7.3 -NH2,
    1.7.4 -OH,
    1.7.5 -COOR16, wobei R16 ein Wasserstoffatom oder -(C1-C10)-Alkyl ist,
    1.7.6 -NO2,
    1.7.7 -S(O)y-R14, wobei y Null, 1 oder 2 ist, und R14 - (C1-C10)-Alkyl, Phenyl ist, das unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten, der unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 definiert ist, Amino oder -N(R13)2, wobei jedes R13 unabhängig Wasserstoffatom, Phenyl, -O-(C1-C10)-Alkyl, - C(O)-(C1-C7)-Alkyl, -C(O)-Phenyl, -C(O)-NH-(C1-C7)-Alkyl, -C(O)-O-Phenyl, -C(O)-NH-Phenyl, -C(O)-O-(C1-C7)-Alkyl oder -S(O)y-R14, wobei R14 und y definiert sind wie oben, und wobei Alkyl oder Phenyl jeweils unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert sind mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 definiert ist, oder die zwei R13-Gruppen zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Heterozyklus mit 5 bis 7 Ringatomen bilden,
    1.7.8 -O-Phenyl, wobei Phenyl unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 definiert ist,
    1.7.9 ein Radikal ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyrrolidin, Tetrahydropyridin, Piperidin, Piperazin, Imidazolin, Pyrazolidin, Furan, Morpholin, Pyridin, Pyridazin, Pyrazin, Oxolan, Imidazolin, Isoxazolidin, 2-Isoxazolin, Isothiazolidin, 2-Isothiazolin, Thiophen und Thiomorpholin,
    1.7.10 -(C3-C7)-Zykloalkyl oder
    1.7.11 =O,
    1.8 -N(R13)2, wobei R13 wie oben in 1.7.7 definiert ist,
    1.9 -NH-C(O)-R15, wobei R15 ist
    1.9.1 ein Radikal ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyrrolidin, Tetrahydropyridin, Piperidin, Piperazin, Imidazolin, Pyrazolidin, Furan, Morpholin, Pyridin, Pyridazin, Pyrazin, Oxolan, Imidazolin, Isoxazolidin, 2-Isoxazolin, Isothiazolidin, 2-Isothiazolin, Thiophen und Thiomorpholin, wobei besagter Radikal unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind, -CF3, Benzyl, und -(C1-C10)-Alkyl, wobei Alkyl unsubstituiert oder mono- bis tri-substituiett ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe der Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind,
    1.9.2 -(C1-C10)-Alkyl, wobei Alkyl unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind, und -O-(C1-C10)-Alkyl, wobei Alkyl unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe der Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind,
    1.9.3 -(C3-C7)-Zykloalkyl oder
    1.9.4 -N(R13)2, wobei R13 wie oben in 1.7.7. definiert ist, oder
    1.9.5 Phenyl, wobei Phenyl unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind, -O-(C1-C10)-Alkyl, -CN, -CF3, und -(C1-C10)-Alkyl, wobei Alkyl unsubstituiert oder mono- bis tri-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe der Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind, oder zwei Substituenten des Phenylradikals zusammen einen Dioxolan Ring bilden,
    1.10 -S(O)yR14, wobei R14 und y wie oben in 1.7.7. definiert sind,
    1.11 -C(O)-R12, wobei R12 Phenyl oder -(C1-C7)-Alkyl ist, wobei Alkyl oder Phenyl unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert sind mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe der Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind,
    1.12 -C(O)-O-R12, wobei R12 wie oben in 11. definiert ist,
    1.13 -(C1-C10)-Alkyl, wobei Alkyl unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe der Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind,
    1.14 -O-(C1-C6-Alkyl-O-(C1-C6)-Alkyl,
    1.15 -O-(C0-C4)-Alkyl-O-(C3-C7)-Zykloalkyl,
    1.16 -(C1-C4)-Alkyl-N(R13)2, wobei R13 wie oben in 1.7.7. definiert ist,
    1.17 -CF3 oder
    1.18 -CF2-CF3;
    R4 ist
    1. -(C1-C10)-Alkyl, wobei Alkyl unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe der Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind,
    2. -CF3,
    3. -CF2- CF3,
    4. -CN,
    5. -S(O)y-R14, wobei R14 und y wie oben in 1.7.7. definiert sind,
    6. -NH2,
    7. -O-(C1-C10)-Alkyl, wobei Alkyl unabhängig von einander unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist durch
    7.1 Phenyl, das unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist durch Halogen oder -O-(C1-C4)-Alkyl,
    7.2 Halogen,
    7.3 -NH2,
    7.4 -OH,
    7.5 -COOR16, wobei R16 ein Wasserstoffatom oder -(C1-C10)-Alkyl ist,
    7.6 -NO2,
    7.7 -S(O)y-R14, wobei y Null, 1 oder 2 ist, und R14 -(C1-C10)-Alkyl, Phenyl ist, das unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe der Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind, Amino und - N(R13)2, wobei jedes R13 unabhängig ist Wasserstoffatom, Phenyl, -(C1-C10)-Alkyl, - C(O)-(C1-C7)-Alkyl, -C(O)-Phenyl, -C(O)-NH-(C1-C7)-Alkyl, -C(O)-O-Phenyl, -C(O)-NH-Phenyl, -C(O)-O-(C1-C7)-Alkyl oder -S(O)y- R14, wobei R14 und y definiert sind wie oben, und wobei Alkyl oder Phenyl jeweils unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 definiert ist, oder die zwei R13-Gruppen zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Heterozyklus mit 5 bis 7 Ringatomen bilden,
    7.8 -O-Phenyl, wobei Phenyl unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe der Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind,
    7.9 ein Radikal ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyrrolidin, Tetrahydropyridin, Piperidin, Piperazin, Imidazolin, Pyrazolidin, Furan, Morpholin, Pyridin, Pyridazin, Pyrazin, Oxolan, Imidazolin, Isoxazolidin, 2-Isoxazolin, Isothiazolidin, 2-Isothiazolin, Thiophen und Thiomorpholin,
    7.10 -(C3-C7)-Zykloalkyl oder
    7.11 =O,
    8. -N(R17)2, wobei jedes R17 unabhängig ist Wasserstoffatom, Phenyl, -(C1-C10)-Alkyl, -C(O)-(C1-C7)-Alkyl, -C(O)-Phenyl, -C(O)-NH-(C1-C7)-Alkyl, -C(O)-O-Phenyl, -C(O)-NH-Phenyl, -C(O)-O-(C1-C7)-Alkyl oder -S(O)y- R14, wobei R14 und y definiert sind wie oben, und wobei Alkyl oder Phenyl jeweils unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 definiert ist, oder die zwei R17-Gruppen zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Heterozyklus mit 5 bis 7 Ringatomen bilden,
    9. -NH-C(O)-R15, wobei R15 ist
    9.1 ein Radikal ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyrrolidin, Tetrahydropyridin, Piperidin, Piperazin, Imidazolin, Pyrazolidin, Furan, Morpholin, Pyridin, Pyridazin, Pyrazin, Oxolan, Imidazolin, Isoxazolidin, 2-Isoxazolin, Isothiazolidin, 2-Isothiazolin, Thiophen und Thiomorpholin, wobei besagter Radikal unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind, - CF3, Benzyl und (C1-C10)-Alkyl, wobei Alkyl unsubstituiert oder mono- bis tri-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe der Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind,
    9.2 -(C1-C10)-Alkyl, wobei Alkyl unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind, und -O-(C1-C10)-Alkyl, wobei Alkyl unsubstituiert ist oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe der Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind,
    9.3 -(C3-C7)-Zykloalkyl oder
    9.4 -N(R13)2, wobei R13 wie oben in 1.7.7. definiert ist, vorausgesetzt, dass -N(R13)2 nicht -NH2 ist, oder
    9.5 Phenyl, wobei Phenyl unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind, -O-(C1-C10)-Alkyl, -CN, -CF3, und -(C1-C10)-Alkyl, wobei Alkyl unsubstituiert oder mono- bis tri-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe der Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind, oder die zwei Substituenten des Phenylradikals zusammen einen Dioxolan Ring bilden,
    10. -C(O)-R12, wobei R12 Phenyl oder -(C1-C7)-Alkyl ist, wobei Alkyl oder Phenyl unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert sind mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe der Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind,
    11. -C(O)-O-R12, wobei R12 wie oben in 10. definiert ist,
    12. -O-(C1-C6)-Alkyl-O-(C1-C6)-Alkyl,
    13. -O-(C0-C4)-Alkyl-(C3-C7)-Zykloalkyl, oder
    14. -(C1-C4)-Alkyl-N(R13)2, wobei R13 wie oben in 1.7.7. definiert ist;
    R5 ist
    1. ein Wasserstoffatom,
    2. -(C1-C10)-Alkyl, wobei Alkyl unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe, die unter 1.7.1 bis 1.7.4 oben definiert ist,
    3. -C(O)-R9, wobei R9 ist -NH2, -(C1-C10)-Alkyl, wobei Alkyl unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe, die unter 7.1 bis 7.4 definiert ist, oder -N(R13)2, wobei R13 wie in 1.7.7 oben definiert ist, oder
    4. -S(O)2-R9, wobei R9 wie oben in 3. definiert ist; oder
    R4 und R5 zusammen mit dem Atom, an das sie gebunden sind, einen Heterozyklus bilden; oder
    R3 und R5 zusammen mit dem Atom, an das sie gebunden sind, einen Heterozyklus bilden, der ein zusätzliches Sauerstoffatom in dem Ring enthält; und
    R6, R7 und R8 unabhängig von einander ein Wasserstoffatom oder Methyl sind;
    oder im Fall b):
    die Substituenten R1, R2 und R4 unabhängig von einander wie unter 1.1 bis 1.18 im Fall a) oben definiert sind;
    R3 ist
    1. -CF3,
    2. -CF2- CF3,
    3. -CN,
    4. -COOH,
    5. -NO2,
    6. -NH2,
    7. -O-(C1-C10)-Alkyl, wobei Alkyl unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist unabhängig von einander durch
    7.1 Phenyl, das unsubstituiert ist oder mono- bis penta-substituiert ist durch Halogen oder -O-(C1-C4)-Alkyl,
    7.2 Halogen,
    7.3 -NH2,
    7.4 -OH,
    7.5 -COOR16, wobei R16 ein Wasserstoffatom oder -(C1-C10)-Alkyl ist,
    7.6 -NO2,
    7.7 -S(O)y-R14, wobei y Null, 1 oder 2 ist, und R14 - (C1-C10)-Alkyl, Phenyl ist, das unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus den Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 definiert sind, Amino und -N(R13)2, wobei jedes R13 unabhängig ist Wasserstoffatom, Phenyl, -(C1-C10)-Alkyl, -C(O)-(C1-C7)-Alkyl, -C(O)-Phenyl, -C(O)-NH-(C1-C7)-Alkyl, -C(O)-O-Phenyl, -C(O)-NH-Phenyl, -C(O)-O-(C1-C7)-Alkyl oder-S(O)y- R14, wobei R14 und y definiert sind wie oben, und wobei Alkyl oder Phenyl jeweils unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 definiert ist, oder die zwei R13-Gruppen zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Heterozyklus mit 5 bis 7 Ringatomen bilden,
    7.8 -O-Phenyl, wobei Phenyl unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe der Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind,
    7.9 ein Radikal ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyrrolidin, Tetrahydropyridin, Piperidin, Piperazin, Imidazolin, Pyrazolidin, Furan, Morpholin, Pyridin, Pyridazin, Pyrazin, Oxolan, Imidazolin, Isoxazolidin, 2-Isoxazolin, Isothiazolidin, 2-Isothiazolin, Thiophen und Thiomorpholin,
    7.10 -(C3-C7)-Zykloalkyl oder
    7.11 =O,
    8. -N(R13)2, wobei R13 wie oben in 1.7.7 definiert ist,
    9. -NH-C(O)-R15, wobei R15 ist
    9.1 ein Radikal ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyrrolidin, Tetrahydropyridin, Piperidin, Piperazin, Imidazolin, Pyrazolidin, Furan, Morpholin, Pyridin, Pyridazin, Pyrazin, Oxolan, Imidazolin, Isoxazolidin, 2-Isoxazolin, Isothiazolidin, 2-Isothiazolin, Thiophen und Thiomorpholin, wobei besagter Radikal unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind, -CF3, Benzyl, und -(C1-C10)-Alkyl, wobei Alkyl unsubstituiert oder mono- bis tri-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe der Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind,
    9.2 -(C1-C10-Alkyl, wobei Alkyl unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind, und -O-(C1-C10)-Alkyl, wobei Alkyl unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe der Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind,
    9.3 -(C3-C7)-Zykloalkyl,
    9.4 -N(R13)2, wobei R13 wie oben in 1.7.7. definiert ist, oder
    9.5 Phenyl, wobei Phenyl unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind, -O-(C1-C10)-Alkyl, -CN, -CF3, und -(C1-C10)-Alkyl, wobei Alkyl unsubstituiert oder mono- bis tri-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe der Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind, oder die zwei Substituenten des Phenylradikals zusammen einen Dioxolan Ring bilden,
    10. -S(O)y-R14, wobei R14 und y wie oben in 1.7.7. definiert sind,
    11. -C(O)-R12, wobei R12 Phenyl oder -(C1-C7)-Alkyl ist, wobei Alkyl oder Phenyl unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert sind mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe der Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind,
    12. -C(O)-O-R12, wobei R12 wie oben in 11. definiert ist,
    13. -(C1-C10)-Alkyl, wobei Alkyl unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe der Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 oben definiert sind,
    14. -O-(C1-C6)-Alkyl-O-(C1-C6)-Alkyl,
    15. -O-(C0-C4)-Alkyl-(C3-C7)-Zykloalkyl,
    16. -(C1-C4)-Alkyl-N(R13)2, wobei R13 wie oben in 1.7.7. definiert ist;
    R5 definiert ist wie im Fall a) oben; und
    R6, R7 und R8 unabhängig von einander ein Wasserstoffatom oder Methyl sind, für die Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung des multiplen Myeloms.
  2. Verwendung von N-(6-Chloro-9H-β-Carbolin-8-yl)-Nicotinamid oder eines Stereoisomers oder physiologisch verträglichen Salzes davon zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung des multiplen Myeloms.
  3. Verwendung gemäß Anspruch 1, wobei:
    der Inhibitor der IκB Kinase eine Verbindung des Falles a) ist;
    B6, B7, B8 und B9 jeweils ein Kohlenstoffatom sind; und
    R4 -NH-C(O)-R15 ist, wobei R15 wie in Anspruch 1 unter 9.1 bis 9.5 definiert ist.
  4. Verwendung gemäß Anspruch 3, wobei R15 ist:
    ein Radikal ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyrrolidin, Tetrahydropyridin, Piperidin, Piperazin, Imidazolin, Pyrazolidin, Furan, Morpholin, Pyridin, Pyridazin, Pyrazin, Oxolan, Imidazolin, Isoxazolidin, 2-Isoxazolin, Isothiazolidin, 2-Isothiazolin, Thiophen und Thiomorpholin,
    wobei besagter Radikal unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 in Anspruch 1 definiert sind, -CF3, Benzyl, und - (C1-C10)-Alkyl, wobei Alkyl unsubstituiert oder mono- bis tri-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe der Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 in Anspruch 1 definiert sind, oder
    Phenyl, wobei Phenyl unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 in Anspruch 1 definiert sind, -O-(C1-C10)-Alkyl, -CN, -CF3, und -(C1-C10)-Alkyl, wobei Alkyl unsubstituiert oder mono- bis tri-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe der Substituenten, die unter 1.7.1 bis 1.7.11 in Anspruch 1 definiert sind, oder zwei Substituenten des Phenylradikals zusammen einen Dioxolan Ring bilden.
  5. Verwendung eines Inhibitors der IκB Kinase mit der Formel (II) oder eines Stereoisomers oder physiologisch verträglichen Salzes davon, wobei:
    R1 und R2 unabhängig von einander Wasserstoffatom, Halogen, Cyano, Amino, -O-(C1-C4)-Alkyl, Nitro,-CF3,-CF2-CF3,-S(O)y-R14 oder -N(R18)2 sind, wobei
    y 1 oder 2 ist;
    R14 Amino, -(C1-C7)-Alkyl oder Phenyl ist, wobei das Alkyl oder Phenyl unsubstituiert oder mono- bis tri-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus:
    (a) Phenyl, das unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist durch Halogen oder -O-(C1-C4)-Alkyl,
    (b) Halogen,
    (c) -NH2,
    (d) -OH,
    (e) -COOR16, wobei R16 ein Wasserstoffatom oder -(C1C10)-Alkyl ist,
    (f) -NO2,
    (g) -S(O)y-R14, wobei y Null, 1 oder 2 ist, und R14 -(C1-C10)-Alkyl, Phenyl ist, das unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist, mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe, die unter (a) bis (k) definiert ist, Amino und -N(R13)2, wobei jedes R13 unabhängig ist Wasserstoffatom, Phenyl, -(C1-C10)-Alkyl, -C(O)-(C1-C7)-Alkyl, -C(O)-Phenyl, -C(O)-NH-(C1-C7)-Alkyl, -C(O)-O-Phenyl, -C(O)-NH-Phenyl, -C(O)-O-(C1-C7)-Alkyl oder -S(O)y- R14, wobei R14 und y definiert sind wie oben, und wobei Alkyl oder Phenyl jeweils unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe, die unter (a) bis (k) definiert ist, oder die zwei R13-Gruppen zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Heterozyklus mit 5 bis 7 Ringatomen bilden,
    (h) -O-Phenyl, wobei Phenyl unsubstituiert oder mono- bis penta-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe, die unter (a) bis (k) definiert ist,
    (i) ein Radikal ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyrrolidin, Tetrahydropyridin, Piperidin, Piperazin, Imidazolin, Pyrazolidin, Furan, Morpholin, Pyridin, Pyridazin, Pyrazin, Oxolan, Imidazolin, Isoxazolidin, 2-Isoxazolin, Isothiazolidin, 2-Isothiazolin, Thiophen und Thiomorpholin,
    (j) -(C3-C7)-Zykloalkyl; und
    (k) =O,
    wobei R18 jeweils unabhängig ist Wasserstoffatom, -(C1-C7)-Alkyl-C(O)-(C1-C7)-Alkyl, - C(O)-Phenyl, -C(O)-Pyridyl, -C(O)-NH-(C1-C4)-Alkyl, -C(O)-O-Phenyl, -C(O)-O-(C1-C4)-Alkyl oder -(C1-C10)-Alkyl, wobei Pyridyl oder Phenyl jeweils unsubstituiert oder mono- bis tri-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe der Substituenten, die oben unter (a) bis (k) definiert sind, - CF3, Benzyl, und -(C1-C10)-Alkyl, und wobei Alkyl jeweils unsubstituiert oder mono- bis tri-substituiert mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe der Substituenten, die unter (a) bis (k) oben definiert sind; oder die zwei R18-Gruppen zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Heterozyklus mit 5 bis 7 Ringatomen bilden;
    R3 ist Zyano, Amino, -O-(C1-C4)-Alkyl, Nitro, -CF3, -CF2-CF3, -S(O)y-R14 oder -N(R18)2, wobei
    y 1 oder 2 ist;
    R14 Amino, -(C1-C7)-Alkyl oder Phenyl ist, wobei das Alkyl oder Phenyl unsubstituiert oder mono- bis tri-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe der Substituenten, die unter (a) bis (k) oben definiert sind;
    wobei R18 jeweils unabhängig ist Wasserstoffatom, -(C1-C7)-Alkyl-C(O)-(C1-C7)-Alkyl, - C(O)-Phenyl, -C(O)-Pyridyl, -C(O)-NH-(C1-C4)-Alkyl, -C(O)-O-Phenyl, -C(O)-O-(C1-C4)-Alkyl oder -(C1-C10)-Alkyl, wobei Pyridyl oder Phenyl jeweils unsubstituiert oder mono- bis tri-substituiert sind mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe der Substituenten, die oben unter (a) bis (k) oben definiert sind, -CF3, Benzyl, und -(C1-C10)-Alkyl, und wobei Alkyl jeweils unsubstituiert oder mono- bis tri-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe der Substituenten, die unter (a) bis (k) oben definiert sind; oder
    die zwei R18-Gruppen zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Heterozyklus mit 5 bis 7 Ringatomen bilden; und
    R5 Wasserstoffatom, -O-(C1-C10)-Alkyl, -C(O)-R9 oder -S(O)2-R9 ist, wobei R9 -(C1-C10)-Alkyl, -O-(C1-C10)-Alkyl oder Phenyl ist;
    Alkyl, bei jedem Vorkommen, unsubstituiert oder mono- bis tri-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe der Substituenten, die unter (a) bis (k) oben definiert ist; und
    Phenyl unsubstituiert oder mono- bis tri-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt sich aus der Gruppe der Substituenten, die unter (a) bis (k) oben definiert sind und -N(R18)2, wobei R18 wie oben definiert ist, für die Herstellung eines Medikaments zur Behandlung des multiplen Myeloms.
  6. Verwendung gemäß Anspruch 5, wobei:
    R1 Brom, -CF3 oder Chlor ist;
    R2 ein Wasserstoffatom oder -O-(C1-C2)-Alkyl ist;
    R9 -N(R18)2 ist, wobei R18 jeweils unabhängig ist Wasserstoffatom, -N-C(O)-Pyridyl, - C(O)-Phenyl, -(C1-C7)-Alkyl, -C(O)-(C1-C4)-Alkyl oder -C(O)-O-(C1-C4)-Alkyl, wobei Alkyl oder Phenyl bei jedem Vorkommen unsubstituiert oder mono- bis tri-substituiert ist mit einem Substituent oder Substituenten unabhängig ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogen und -O-(C1-C2)-Alkyl; und
    R5 Wasserstoffatom, Methyl oder -S(O)2-CH3 ist.
  7. Verwendung gemäß Anspruch 5, wobei:
    R1 Chlor ist, R3 -H-C(O)-CH2-O-CH3 ist, und R2 und R5 jeweils Wasserstoffatome sind; oder
    R1 Chlor ist, R3 -N-C(O)-Pyridyl ist, wobei Pyridyl unsubstituiert oder substituiert ist durch Chlor, R2 Wasserstoffatom oder -O-CH3 ist, und R5 Wasserstoffatom ist;
    oder
    R1 Chlor ist, R3 -N-C(O)-Phenyl ist, wobei Phenyl mono- oder di-subsitituiert durch Fluor ist, und R2 und R5 jeweils Wasserstoffatome sind.
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