HK1068371B

HK1068371B - Means and methods for the production of adenovirus vectors

Info

Publication number: HK1068371B
Application number: HK05100596.3A
Authority: HK
Inventors: Ronald Vogels; Abraham Bout
Original assignee: Crucell Holland B.V.
Priority date: 2002-04-25
Filing date: 2003-04-24
Publication date: 2010-02-05

Claims

Vecteur adénovirus recombinant comprenant des éléments structurels et non structurels d'un adénovirus d'un premier sérotype, dans lequel ledit vecteur comprend de manière supplémentaire une séquence codant une protéine E4-orf6 fonctionnelle, dans lequel ladite séquence est choisie parmi le groupe constitué de :
a) une séquence codante E4-orf6 provenant d'un adénovirus d'un second sérotype différent dudit premier sérotype ; et

b) une séquence codante E4-orf6 comprenant une fusion entre une partie d'une séquence codante E4-orf6 provenant d'un second sérotype différent dudit premier sérotype et une partie de la séquence codante E4-orf6 provenant d'un troisième sérotype, dans laquelle ledit troisième sérotype peut être identique audit, ou différent dudit premier sérotype.
Vecteur adénovirus recombinant selon la revendication 1, dans lequel ledit premier sérotype et ledit second sérotype sont de différents sous-groupes d'adénovirus.
Vecteur adénovirus recombinant selon la revendication 1, dans lequel ledit premier sérotype est d'un sous-groupe autre que le sous-groupe C et dans lequel ladite séquence codante E4-orf6 est d'un sérotype d'adénovirus du sous-groupe C.
Adénovirus recombinant selon la revendication 1, dans lequel ledit premier sérotype est du sous-groupe B et ledit second sérotype est du sous-groupe C.
Vecteur adénovirus recombinant selon la revendication 1, dans lequel ladite séquence codante E4-orf6 est du sérotype d'adénovirus 5.
Vecteur adénovirus recombinant selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel ledit premier sérotype est choisi dans le groupe constitué des sérotypes d'adénovirus 11, 14, 16, 21, 34, 35 et 50.
Vecteur adénovirus recombinant selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, comprenant en outre une séquence codant une protéine, un polypeptide ou un peptide non adénoviral(e).
Vecteur adénovirus recombinant selon la revendication 7, dans lequel ladite protéine, ledit polypeptide ou peptide non adénoviral(e) est choisi(e) parmi le groupe constitué de : un polypeptide induisant la mort cellulaire, un déterminant antigénique d'un organisme pathogène, un antigène spécifique de tumeur, une protéine virale, une hormone et une cytokine.
Procédé de production d'un vecteur adénovirus recombinant comprenant les éléments structurels et non structurels d'un adénovirus d'un premier sérotype, ledit procédé comprenant les étapes de :
a) fourniture d'une cellule complémentaire hébergeant une séquence codante E1B-55K provenant d'un adénovirus d'un second sérotype sous une forme exprimable, avec les éléments nécessaires d'un adénovirus de sorte à permettre l'assemblage dudit vecteur adénovirus recombinant par ladite cellule complémentaire, dans laquelle lesdits éléments comprennent au moins certains éléments structurels et non structurels d'un adénovirus dudit premier sérotype différent dudit second sérotype, et une séquence codant une protéine E4-orf6 fonctionnelle, qui est compatible avec ladite protéine E1B-55K exprimable dans ladite cellule complémentaire ;

b) la culture de ladite cellule complémentaire dans un milieu sous des conditions permettant que la production et l'assemblage du vecteur adénovirus aient lieu ; et

c) la récolte du vecteur adénovirus recombinant ainsi produit du milieu et/ou de la cellule complémentaire,
dans lequel la séquence codant la protéine E4-orf6 compatible est présente dans le vecteur adénovirus recombinant ainsi produit.
Procédé selon la revendication 9, dans lequel ladite séquence codante E4-orf6 est choisie dans le groupe constitué de :
a) une séquence codante E4-orf6 d'un adénovirus dudit second sérotype ;

b) une séquence codante E4-orf6 d'un adénovirus d'un troisième sérotype différent desdits premier et second sérotypes ; et

c) une séquence codante E4-orf6 comprenant une fusion entre une partie d'une séquence codante E4-orf6 d'un troisième sérotype et une partie d'une séquence codante E4-orf6 d'un adénovirus dudit second sérotype, dans lequel ledit troisième sérotype peut être identique audit, ou différent dudit premier sérotype.
Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 ou 10, dans lequel ledit premier et ledit second sérotypes sont de sous-groupes différents.
Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 11, dans lequel ledit second sérotype est un sérotype d'adénovirus du sous-groupe C.
Procédé selon la revendication 12, dans lequel ledit second sérotype est le sérotype d'adénovirus 5.
Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 13, dans lequel ledit premier sérotype est un sérotype d'adénovirus du sous-groupe B.
Procédé selon la revendication 14, dans lequel ledit premier sérotypes est choisi parmi le groupe constitué des sérotypes d'adénovirus 11, 14, 16, 21, 34, 35, et 50.
Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 15, dans lequel ladite séquence codante E1B-55K est intégrée dans le génome de ladite cellule complémentaire.
Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 16, dans lequel ladite cellule complémentaire est dérivée d'une cellule humaine diploïde primaire, ou d'une cellule progénitrice de celle-ci.
Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 17, dans lequel ladite cellule complémentaire est dérivée d'une cellule primaire de rétinoblaste humain, d'une cellule primaire de rein embryonnaire humain, d'une cellule primaire neuronale humaine ou d'un amniocyte primaire humain.
Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 18, dans lequel ladite cellule complémentaire comprend, intégrée dans son génome, un acide nucléique codant au moins une protéine E1A d'adénovirus.
Procédé selon la revendication 19, dans lequel ledit acide nucléique codant au moins une protéine E1A d'adénovirus est d'un sérotype d'adénovirus d'un sous-groupe différent du sous-groupe B.
Procédé selon la revendication 19, dans lequel ledit acide nucléique codant au moins une protéine E1A d'adénovirus est d'un sérotype d'adénovirus du sous-groupe C.
Procédé selon la revendication 20, dans lequel ledit acide nucléique codant au moins une protéine E1A d'adénovirus est d'un sérotype d'adénovirus 5.
Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 22, dans lequel ladite séquence codante E4-orf6 et ladite séquence codante E1B-55K sont de différents sérotypes d'adénovirus et dans lequel lesdits sérotypes différents d'adénovirus sont des membres du même sous-groupe d'adénovirus.
Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 22, dans lequel ladite séquence codante E4-orf6 et ladite séquence codante E1B-55K sont de sérotypes d'adénovirus différents et dans lequel lesdits sérotypes différents d'adénovirus sont tous les deux membres du sous-groupe C.
Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 22, dans lequel ladite séquence codante E4-orf6 et ladite séquence codante E1B-55K sont du même sérotype d'adénovirus.
Procédé selon la revendication 25, dans lequel ladite séquence codante E4-orf6 et ladite séquence codante E1B-55K sont du sérotype d'adénovirus 5.
Procédé selon la revendication 9, dans lequel ladite cellule complémentaire est une cellule PER.C6 ou un dérivé de celle-ci.
Composition pharmaceutique comprenant un vecteur adénoviral recombinant selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 ou pouvant être obtenu par un procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 27.
Kit d'éléments comprenant :
a) une cellule complémentaire pour la production d'un vecteur adénovirus recombinant comprenant des éléments structurels et non structurels d'un adénovirus d'un premier sérotype, ladite cellule hébergeant une séquence codante E1 B-55K d'un adénovirus d'un second sérotype sous une forme exprimable ; et

b) un ou plusieurs vecteur(s) d'acide nucléique répliquable(s) comprenant tous les éléments adénoviraux nécessaires pour permettre l'assemblage dudit vecteur adénovirus recombinant par ladite cellule complémentaire, dans lequel lesdits éléments comprennent au moins quelques éléments structurels et non structurels d'un adénovirus dudit premier sérotype différent dudit second sérotype et une séquence codant une protéine E4-orf6 fonctionnelle, qui est compatible avec ladite protéine E1B-55K exprimable dans ladite cellule complémentaire.
Kit d'éléments selon la revendication 29, dans lequel ladite séquence codante E4-orf6 est choisie dans le groupe constitué de :
a) une séquence codante E4-orf6 provenant d'un adénovirus dudit second sérotype ;

b) une séquence codante E4-orf6 provenant d'un adénovirus d'un troisième sérotype différent dudit premier et second sérotype ; et

c) une séquence codante E4-orf6 comprenant une fusion entre une partie d'une séquence codante E4-orf6 provenant d'un troisième sérotype et une partie d'une séquence codante E4-orf6 provenant d'un adénovirus dudit second sérotype, dans lequel ledit troisième sérotype peut être identique audit, ou différent dudit premier sérotype.