HK1064301B

HK1064301B - Preparation of a lipid blend and a phospholipid suspension containing the lipid blend, and contrast agents based on these

Info

Publication number: HK1064301B
Application number: HK04107194.5A
Authority: HK
Inventors: Poh K. Hui; John E. Bishop; S. Madrigal. Eleodoro, Jr.
Original assignee: Lantheus Medical Imaging, Inc.
Priority date: 1998-01-14
Filing date: 2004-09-17
Publication date: 2011-01-21

Claims

Procédé de préparation d'un mélange de lipides, comprenant:
(a) mettre des lipides en contact avec un premier solvant non aqueux;

(b) concentrer la solution en un gel épais;

(c) mettre le gel épais en contact avec un deuxième solvant non aqueux; et

(d) recueillir les solides ainsi obtenus; dans lequel à l'étape (a) les lipides sont:
(i) la 1,2-dipalinitoyl-sn-glycéro-3-phosphatidylcholine;

(ii) le sel monosodique d'acide 1,2-dipalinitoyl-sn-glycéro-3-phosphatidique; et

(iii) le sel monosodique de N-(méthoxypolyéthylène glycol 5000 carbamoyl)-1,2-dipalmitoyl-sn-glycéro-3-phosphatidyléthanolamine.
Procédé selon la revendication 1, dans lequel à l'étape (a), le premier solvant non aqueux est un mélange de méthanol et de toluène.
Procédé selon la revendication 1, dans lequel à l'étape (c), le deuxième solvant non aqueux est un éther méthyl-tert-butylique.
Procédé selon la revendication 1, dans lequel à l'étape (a), la solution est chauffée à une température suffisante pour achever la dissolution des lipides dans le solvant.
Procédé selon la revendication 4, dans lequel à l'étape (a), la solution est chauffée à une température de 25 à 75°C.
Procédé selon la revendication 1, dans lequel à l'étape (d), les solides recueillis sont lavés avec de l'éther méthyl-tert-butylique et séchés sous vide.
Procédé de préparation d'une suspension de phospholipides, comprenant:
(1) mettre un mélange de lipides préparé selon le procédé de l'une quelconque des revendications 1 à 6, en contact avec un solvant non aqueux, en vertu de quoi le mélange de lipides se dissout sensiblement dans le solvant non aqueux; et

(2) mettre la solution de l'étape (1) en contact avec une solution aqueuse pour former une suspension de lipides.
Procédé selon la revendication 7, dans lequel le solvant non aqueux est sélectionné parmi le propylène glycol, l'éthylène glycol et le polyéthylène glycol 300.
Procédé selon la revendication 8, dans lequel le solvant non aqueux est du propylène glycol.
Procédé selon la revendication 8, dans lequel le solvant non aqueux est chauffé à une température de 30 à 70°C avant d'être mis en contact avec le mélange de lipides.
Procédé selon la revendication 10, dans lequel le solvant non aqueux est chauffé à une température de 50 à 55°C avant d'être mis en contact avec le mélange de lipides.
Procédé selon la revendication 8, dans lequel le rapport du mélange de lipides au solvant non aqueux est de 5 mg de mélange de lipides par ml de solvant non aqueux à 15 mg/ml.
Procédé selon la revendication 12, dans lequel le rapport du mélange de lipides au solvant non aqueux est d'environ 10 mg/ml.
Procédé selon la revendication 8, dans lequel à l'étape (2), la solution aqueuse est sélectionnée parmi eau, solution saline, mélange de solution saline/glycérine et un mélange de solution saline/glycérine/solvant non aqueux.
Procédé selon la revendication 14, dans lequel la solution aqueuse est un mélange de solution saline et de glycérine.
Procédé selon la revendication 14, dans lequel la solution aqueuse est un mélange de solution saline, glycérine et propylène glycol.
Procédé selon la revendication 16, dans lequel 6,8 mg/ml de chlorure de sodium sont présents, 0,1 ml/ml de glycérine est présent, 0,1 ml/ml de propylène glycol est présent et 0,75 à 1,0 mg/ml du mélange de lipides est présent.
Procédé selon la revendication 17, dans lequel 0,75 mg/ml du mélange de lipides est présent.
Procédé selon la revendication 17, dans lequel 1,0 mg/ml du mélange de lipides est présent.
Procédé selon la revendication 8 ou 10, dans lequel à l'étape (2), la solution aqueuse est chauffée à une température de 45 à 60°C avant d'être mise en contact avec la solution de l'étape (1).
Procédé selon la revendication 20, dans lequel la solution aqueuse est chauffée à une température de 50 à 55°C avant d'être mise en contact avec la solution de l'étape (1).
Procédé selon l'une quelconque des revendications 7, 10 et 20, dans lequel le procédé comprend en outre:
(3) chauffer la suspension de lipides de l'étape (2) à une température égale ou supérieure à la plus haute température de transition de la phase gel en phase cristalline liquide des lipides présents dans la suspension.
Procédé selon la revendication 22, dans lequel à l'étape (3), la suspension de lipides est chauffée à une température d'au moins environ 67°C.
Procédé selon la revendication 22, dans lequel le procédé comprend en outre:
(4) filtrer la suspension de lipides à travers un filtre stérilisant.
Procédé selon la revendication 24, dans lequel à l'étape (4) la filtration est effectuée en utilisant deux cartouches de filtration stérilisante.
Procédé selon la revendication 25, dans lequel à l'étape (4), les cartouches de filtration stérilisante sont à une température de 70 à 80°C.
Procédé selon la revendication 26, dans lequel à l'étape (4), des filtres hydrophiles de 0,2 µm sont utilisés.
Procédé selon la revendication 24, dans lequel le procédé comprend en outre:
(5) distribuer la solution filtrée de l'étape (4) dans un flacon.
Procédé selon la revendication 28, dans lequel le procédé comprend en outre:
(6) échanger le gaz de l'espace libre du flacon de l'étape (5) avec un gaz perfluorocarbone.
Procédé selon la revendication 29, dans lequel le gaz perfluorocarbone est du perfluoropropane.
Procédé selon la revendication 30, dans lequel l'échange de gaz d'espace libre est effectué en utilisant un chambre de lyophilisation.
Procédé selon la revendication 29, dans lequel le procédé comprend en outre:
(7) stériliser le flacon de l'étape (6).
Procédé selon la revendication 32, dans lequel à l'étape (7), le flacon est stérilisé à 126-130°C pendant 1 à 10 minutes.