HK1064040A - 呼吸保护微胶囊 - Google Patents

Description

呼吸保护微胶囊

发明领域

本发明涉及微胶囊形式的用于减少口腔细菌并提供持久口腔保护的口腔用组合物。

发明背景

口腔控制(breath control)组合物例如口腔用薄荷、漱口剂、口香糖等的使用在世界发达国家甚为普遍。已经使用的另一种形式是含有香味剂或其它口腔保护剂的微胶囊。这些实施得以接受不仅因为它们在远离吐出漱口剂的地方是有用的，还因为当使用者不再需要其起作用或不再想让微胶囊存在于口中时能够将其吞咽。

虽然微胶囊已经使用，但是仍然需要对此种产品进行改进。

也称为精油的麝香草酚是众所周知的抗菌剂，由于其抗微生物活性而被用于各种漱口制剂中。特别是，麝香草酚能够以足以提供所需有益治疗效果的量应用于口腔卫生组合物如漱口剂中。LISTERINE^TM是众所周知的漱口剂，其在一百多年来为无数的人所使用，并且已被证明对于杀灭口腔中的微生物是有效的，而这些微生物是造成牙菌斑、齿龈炎和口臭的原因。麝香草酚以及其它精油如水杨酸甲酯、薄荷醇和桉树脑(eucalyptol)是抗菌漱口剂例如LISTERINE^TM中的活性成分(如抗微生物剂)。这些油虽然以很小的量存在但却能实现它们的效力。不想限于任何具体理论，但是目前据信，抗菌漱口剂例如LISTERINE^TM的效力和味道可归因于这四种活性成分的溶解和递送动力学。

遗憾的是，麝香草酚以及上述精油在提供有利疗效的同时，也向消费者提供了在味道方面可描述为令人不快、刺激或医药的味觉。本领域期望的应当是含有麝香草酚的组合物，其中麝香草酚令人不快、刺激或医药的味道已被有效地掩盖。这样的掩盖了味道的组合物将会给消费者提供令人愉悦的可接受的味道。

本发明者们发现，通过掺入氯脱氧蔗糖衍生物，麝香草酚令人不快的味道就可以被掩盖而给消费者留下令人愉悦的味觉。

因此本发明的一个方面是提供改进的微胶囊。

本发明的另一个方面是提供具有改进的呼吸控制和抗微生物活性的微胶囊。

本发明还有一个方面是提供口腔控制和减少口腔细菌的改进的方法。

本发明的另一个方面是提供改进的口腔控制和抗微生物微胶囊，其中包含至少一种与氯脱氧蔗糖衍生物组合在一起的精油。

本发明的这些和其它方面从下面的详细描述中将会变得更加显而易见。

发明概述

本发明在其一个方面涉及含有壳体材料和核芯材料的微胶囊，其中所述微胶囊含有至少一种与氯脱氧蔗糖衍生物组合在一起的精油，优选麝香草酚、水杨酸甲酯、桉树脑和薄荷醇(menthol)的混合物。优选地，本发明微胶囊是速溶型。

除非另有说明，否则本文中使用的所有百分比和比例均以重量计。另外，除非另有说明，否则所有测定均在25℃进行的。

本发明组合物可以包含本文中描述的必需以及任选组分和成分，基本上由或者由本文中描述的必需以及任选组分和成分组成。如本文所用的“基本上由......组成”意指组合物或成分可以包括另外的组分，但以另外的组分不会实质性地改变所要求保护的组合物或方法的基本和新的特性为前提。

本文所用术语“迅速(或快速)溶解”意指微胶囊在放入口腔中后，其在约60秒以内、优选约30秒以内、更优选约15秒以内溶解。

发明详述

在以下段落中描述本发明胶囊的必需以及任选的成分。

胶囊壳体材料

本发明胶囊壳体可用常规胶囊制备技术来生产。本发明微胶囊的壳体材料可以是适于在口腔中摄入以及停留的任何材料。适宜的材料包括明胶、聚乙烯醇、蜡、树胶、蔗糖酯、支链淀粉和用于止咳滴剂和薄荷的糖果(sugar candy)型材料。对于明胶和以明胶为基质的胶囊，其综述参见Remington′s Pharmaceutical Sciences.第16版，MackPublishing Company，Pa.(1980)，第1245页和第1576-1582页。其它材料和胶囊制备技术可参见美国专利2,800,458；3,159,585；3,533,958；3,697,437；3,888,689；3,996,156；3,965,033；4,010,038和4,016,098，每篇文件都全文引入本文以供参考。

壳体材料用于形成各种各样的形状例如球形、椭圆形、圆片、松散方形(puffed spuares)和圆柱形状。壳体的厚度优选为约30μm-约2mm，更优选为约70μm-约110μm。如果微胶囊是球形，颗粒直径一般为约2mm-约9mm，优选为约3mm-约7mm。

核芯材料

精油

本发明微胶囊含有包含精油混合物的核芯材料。优选地，核芯原料以单相组合物的形式存在。合适的精油包括但不限于茴香脑、茴香油、桂叶油、香柠檬油、苦杏仁油、泡泡糖矫味剂(bubble-gumflavoring)、香柏叶油、肉桂醛、肉桂油、丁香油、桉树脑、桉树油、丁香酚、薰衣草油、薄荷醇、薄荷油、黄樟油、留兰香油、无萜留兰香油、百里香油(thyme oil)、麝香草酚、冬青油(水杨酸甲酯)以及它们的混合物。优选的精油包括麝香草酚、水杨酸甲酯、桉树脑、薄荷醇和它们的混合物。

麝香草酚，(CH₃)₂CHC₆H₃(CH₃)OH(异丙基间甲酚)仅稍微溶于水，但是可溶于醇。水杨酸甲酯(C₆H₄OHCOOCH₃)也称作冬青油，在具有抗微生物功能的同时也给漱口剂提供了矫味。桉树脑(C₁₀H₁₈O；桉油醇)是一种萜醚，能提供一种清凉、辛辣的味道。薄荷醇(CH₃C₆H₉(C₃H₇)OH；六氢麝香草酚)也高度溶于醇，非常易挥发，并且除了具有抗菌特性外，还提供一种清凉、麻刺感的感觉。

在本发明微胶囊中，精油以在口腔中有效地提供抗微生物活性的量使用。一般地，存在于微胶囊中的精油的总量可以为约1％-约50％w/w，任选约5.0％-约45％，或任选约10％-约30％，或任选约15％-约25％。

麝香草酚在本发明微胶囊的用量优选为约0.001％-5％w/w，并且最优选为约0.01％-约3％w/w。桉树脑的用量优选为约0.001％-约5％w/w，并且最优选为约0.01％-约3％w/w。薄荷醇的用量优选为约0.1％-约25％w/w，最优选为约1％-约20％w/w，并且，任选约3％-约1 5％w/w。水杨酸甲酯的用量优选为约0.001％-约5％w/w，并且最优选为约0.01％-约3％w/w。

存在于壳体或核芯材料中的成分

氯脱氧蔗糖衍生物

本发明微胶囊中还包含氯脱氧蔗糖衍生物。本发明氯脱氧蔗糖衍生物具有通式(I)

其中R¹代表羟基或氯原子；R²和R³分别代表羟基和氢原子、氯原子和氢原子、或者氢原子和氯原子，其中4位是D-构型；R⁴代表羟基；或者，如果R¹、R²、R³和R⁵当中至少有两个代表氯原子，则R⁴代表羟基或氯原子；且R⁵代表羟基或氯原子；条件是：R¹、R²、R³和R⁵当中至少有一个代表氯原子。

希望用这些化合物代替饮食中的至少一部分蔗糖，并因此起非生龋性材料的作用。

上面通式(I)化合物的具体实例如下(首先给出系统名，随后在存在转化的4-氯取代基的情况下用“半乳蔗糖”给出俗名)：

1.1′-氯-1′-脱氧蔗糖

2.4-氯-4-脱氧-α-D-吡喃半乳糖基-β-D-呋喃果糖苷[即4-氯-4-脱氧半乳蔗糖]

3.4-氯-4-脱氧-α-D-吡喃半乳糖基-1-氯-1-脱氧-β-D-呋喃果糖苷[即4，1′-二氯-4，1-4，1′-二脱氧半乳蔗糖]

4.1′，6′-二氯-1′，6′-二脱氧蔗糖

5.4-氯-4-脱氧-α-D-吡喃半乳糖基-1，6-二氯-1，6-二脱氧-β-D-呋喃果糖苷[即4，1′，6′-三氯-4，1′，6′-三脱氧半乳蔗糖]也称作Sucralose(McNeil Specialty Products Company，Skillman，N.J.)

6.4，6-二氯-4，6-二脱氧-α-D-吡喃半乳糖基-6-氯-6-脱氧-β-D-呋喃果糖苷[即4，6，6′-三氯-4，6，6′-三脱氧半乳蔗糖]

7.6，1′，6-三氯-6，1′，6′-三脱氧蔗糖

8.4，6-二氯-4，6-二脱氧-α-D-吡喃半乳糖基-1，6-二氯-1，6-二脱氧-β-D-呋喃果糖苷[即4，6，1′，6′-四氯-4，6，1′，6′-四脱氧半乳蔗糖]

9.4，6，1′，6′-四氯-4，6，1′，6′-四脱氧蔗糖。

通常蔗糖的氯脱氧蔗糖衍生物是已知的。它们可通过将适当保护的蔗糖与可在期望位置引入氯原子的氯化试剂反应来获得。这样的试剂可用氯原子取代游离羟基或者可与酯化的羟基反应来引入氯。可用氯化后易于除去的缩醛或醚基团将需要保护的位置酯化或保护。典型的试剂包括硫酰氯(sulphuryl chloride)，其用于形成氯硫酸酯，用氯离子处理该酯后生成氯脱氧蔗糖衍生物。合适的制备方法的更详细描述可参见例如美国专利4,343,934和4,435,440，这两篇文件都全文引入本文以供参考。另外的氯脱氧蔗糖衍生物可参见美国专利4,389,394，该文件全文引入本文以供参考。也可以使用上述氯脱氧蔗糖的混合物。

氯脱氧蔗糖衍生物优选以约0.001％-约10％、更优选约0.01％-约5％、最优选约0.1％-约3％的浓度存在于本发明微胶囊中。

任选组分

适用于胶囊核芯中的另外的物质

任选和优选用于本发明微胶囊的是合适的稀释剂。合适的稀释剂可参见美国专利4,935,243，该文件全文引入本文以供参考。优选的是油，例如玉米油、橄榄油、油菜籽油、芝麻油、花生油、向日葵油、红花油、植物油或矿物油。其它优选的材料包括甘油三酯，例如癸酸/辛酸甘油三酯(例如，Neobee M5[Stepan Chemical-Northfield，Illinois]和Captex 300[Karlshams Lipid Specialties-Columbus Ohio]；蒸馏的脂肪酸的琥珀酰化甘油单酯，例如Myverol产品系列(EastmanChemicals Co.)；硬脂酸酯(Lipo)和聚乙二醇如PEG 400。这些材料进一步描述于美国专利6,117,835；6,096,338；6,083,430；和6,045,835中，每篇文件都全文引入本文以供参考。这些材料以占胶囊总重量的约20％-约80％、优选约40％-约75％的量使用。

任选用于本发明微胶囊中的还有湿润剂。湿润剂的作用是保持口腔表面上面/里面的水分。合适的湿润剂的实例包括选自下列的多元醇：乙二醇、丙二醇、一缩二丙二醇、丁二醇、己二醇、聚乙二醇、甘油山梨糖醇(glycerin sorbitol)、泛醇、尿素、烷氧基化葡萄糖衍生物例如Glucam (RTM)E-20、己三醇、葡萄糖醚、透明质酸钠、可溶性脱乙酰壳多糖以及它们的混合物。甘油和/或山梨糖醇是优选的。

用于本发明的山梨糖醇是由Company Roquette以商品名Neosorb P 60 W或Neosorb p-60销售的。用于本发明的甘油优选为“甘油，USP，99.5％”，最优选为由Dow Chemical，Inc.、Emery Industries，Inc.(以商品名“Superol 99.5％”)和Procter & Gamble所销售的那些。

湿润剂优选以约0.01％-约12％、优选约0.5％-约8％、更优选约1％-约4％的浓度存在于本发明微胶囊中。

本发明微胶囊的芯核也可以含有任意多种另外的材料以提供额外的口腔清新效果和/或感官感觉。这样的材料可包括季铵盐例如吡啶鎓盐(例如氯化十六烷基吡啶鎓)、度米芬，其它阳离子材料例如氯己定盐、锌盐和铜盐。也可以使用其它材料例如酚醛树脂(phenolics)、氯己定、三氯生、过氧化物、聚维酮碘、二氧化氯(chlorine dioxide)、neem、野生靛青、小檗、绿茶、金盏花、茴香、北美黄连(golden seal)、灌木(chaparrel)、洋甘菊、蜂胶、百里香、金盏草属以及另外的非阳离子水不溶性材料。这样的材料公开在美国专利5,043,154，Aug.27，1991中，该文件全文引入本文以供参考。也可以使用上述口腔控制抗微生物剂的混合物。这些口腔控制/抗微生物剂以占芯核总含量的约0.001％-约2％、优选约0.005％-约1％的量使用。

以产生令人满意的口臭掩盖效果的水平使用的用于本发明的抗臭剂包括但不限于锌盐、铜盐、叶绿酸(chlorophyllin)、α-紫罗酮、香叶醇、欧芹籽及其混合物。

提供氟的化合物也可以存在于本发明微胶囊中。这些化合物可以稍微溶于水或完全溶于水，并且特征是在水中能够释放氟离子或含氟离子。典型的提供氟的化合物是无机氟化物盐例如胺氟化物，碱金属、碱土金属和重金属盐，例如氟化钠、氟化钾、氟化铵、氟化亚铜、氟化锌、氟化锡、氟化亚锡、氟化钡、氟锆酸钠、一氟磷酸钠、一和二氟磷酸铝、氟化焦磷酸钠钙、酸化一氟磷酸盐和它们的混合物。

碱金属、锡的氟化物和一氟磷酸盐例如氟化钠和氟化亚锡、一氟磷酸钠和它们的混合物是优选的。

在本发明微胶囊中，提供氟的化合物通常以足以释放出占制剂重量可高达约0.15％、优选约0.0005％-约0.1％、最优选约0.001％-约0.05％的氟的量存在。

另外，除了上述氯脱氧蔗糖衍生物以外，各种各样的甜味剂也可以包含在本发明微胶囊的核芯或壳体中。合适的甜味剂可选自下面非限制性实例：糖例如蔗糖、葡萄糖(玉米糖浆)、葡萄糖、转化糖、果糖和它们的混合物，糖精及其各种盐例如钠盐或钙盐；环己烷氨基磺酸及其各种盐例如钠盐；二肽类甜味剂例如阿斯帕坦；二氢查耳酮化合物、甘草甜素；蛇菊(斯替维苷)；甘草甜素、甘草甜素二钾、苯丙氨酸1-甲酯(阿斯帕坦)；蔗糖的氯衍生物；dihydroflavinol；羟基愈创木酚酯；L-氨基二羧酸偕二胺；L-氨基二羧酸氨基链烯酸酯酰胺；和糖醇例如山梨醇、山梨醇糖浆、甘露醇、木糖醇等。可作为附加甜味剂的还有非发酵糖替代物(氢化淀粉水解物)，其描述在美国专利26,959中。还可以使用合成甜味剂3，6-二氢-6-甲基-1-1，2，3-噁噻嗪-4-酮(oxathiazin-4-one)-2，2-二氧化物，特别是钾(乙酰舒泛-钾)，L-α-天冬氨酰基-N-(2，2，4，4-四甲基-3-硫杂环丁烷基(thietanyl))-D-丙氨酰胺水合物(阿利坦，Pfizer，New York，N.Y.的市售产品)；和祝马丁(Talin)。

这些甜味剂以占胶囊总重量约0.1％-约10％、优选约0.35％-约3％的量使用。关于额外以及优选的甜味和味道/香味改良材料的更详细描述可参见美国专利6,121,315和5,284,659，这两篇文件都全文引入本文以供参考。也可以使用任何另外公开的甜味剂的混合物。

特别优选与氯脱氧蔗糖衍生物组合用于本发明的是乙酰舒泛。乙酰舒泛是合成甜味剂3，6-二氢-6-甲基-1-1，2，3-噁噻嗪-4-酮-2，2-二氧化物，并且通常作为乙酰舒泛K(购自Hoechst Celanes，Portsmouth，Va.的Sunnett牌甜料)掺入到本发明微胶囊中。氯脱氧蔗糖衍生物和乙酰舒泛优选以约1∶1-约9∶1、更优选以约2∶1-约7∶3的比率组合。

维生素例如维生素A(视黄醇和胡萝卜素衍生物)；维生素B(硫胺素、核黄素、烟酸、泛酸、生物素、维生素B12、吡哆素、叶酸、肌醇)；维生素C(抗坏血酸)；维生素D(维生素D2、维生素D3、麦角甾醇)；维生素E(生育酚)；维生素K(维生素K1、甲萘醌、结核菌萘醌)以及其它的和更特异性的抗氧化剂也可以掺入到本发明微胶囊中。适宜的以及优选的维生素和抗氧化剂可参见美国专利6,238,678，该文件全文引入本文以供参考。

本发明微胶囊也可以含有一种或多种作为热或凉信号起作用的感觉或知觉活性剂。

当用于本发明时，感觉或知觉活性剂可以约0.01％-约10％、通常约0.1％-约5％、优选约0.2％-约1％的量存在。量的选择以提供消费者能够感觉到为原则，并可根据要求予以调整。合适的感觉或知觉活性剂包括甘露醇、肌醇、physcool、薄荷醇、桉树组分、3-I-薄荷氧基(menthoxy)丙烷-1，2-二醇、N-取代的-对薄荷烷-3-甲酰胺和无环甲酰胺。

3-I-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇详细描述在1984年7月10日授予Amano等人的美国专利4,459,425中，该文件全文引入本文以供参考。这种挥发性的芳香剂可在市场上获得，其由Takasago Perfumery Co.，Ltd.，Tokyo，Japan.销售。

N-取代的-对薄荷烷-3-甲酰胺详细描述在1979年1月23日授予Watson等人的美国专利4,136,163中，该文件全文引入本文以供参考。最优选的这类挥发性芳香剂是N-乙基-对薄荷烷-3-甲酰胺，其可作为WS-3从Wilkinson Sword Limited购得。

可以使用的无环甲酰胺详细描述在1980年10月28日授予Rowsell等人的美国专利4,230,688中，该文件全文引入本文以供参考。最优选的这类无环芳香剂是N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺，其可作为WS-23从Wilkinson Sword Limited购得。

合适的温热型感觉或知觉活性剂包括无水PEG、香兰醇正丁基醚(TK-1000，由Takasago Perfumery Co.，Ltd.，Tokyo，Japan供给)、香兰醇正丙基醚、香兰醇异丙基醚、香兰醇异丁基醚、香兰醇正戊基醚、香兰醇异戊基醚、香兰醇正己基醚、香兰醇甲基醚、香兰醇乙基醚、姜醇、生姜醇、paradol、姜油酮、辣椒素、二氢辣椒素、去甲二氢辣椒素、高辣椒素、高二氢辣椒素、乙醇、异丙醇、异戊醇、苯甲醇和它们的混合物。

也可以使用任何上述感觉或知觉活性剂的混合物。

本发明微胶囊还可以含有催涎剂或刺激唾液分泌的活性剂。这样的活性剂包括但不限于抗坏血酸、富马酸、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、葡糖酸、毛果芸香碱、淡甘菊(akkal-kadha)、紫锥花、锦紫苏、龙胆、花椒、干草、姜、散塔草、cardomom、谷氨酸一钠和它们的混合物。

本发明也可以使用粘液粘合剂(mucoadhesive)或生物粘合剂。这样的粘合剂包括但不限于聚氧乙烯均聚物、Carbopol、Plasdone、CMC、HEC、Klucel、羟丙基甲基纤维素、Gantrez、聚丙烯酸酯和它们的混合物。这些和其它合适的以及优选的粘液粘合剂或生物粘合剂详细描述在美国专利4,900,522；5,284,659；5,458,879；5,989,535；6,177,096；6,200,604；6,207,180；6,210,705；6,213,126中；每篇文件都全文引入本文以供参考。

水或水醇(hydroalcoholic)混合物也可以存在于本发明微胶囊中。水的含量为本发明微胶囊的约0.1％-约15％、优选约1％-约10％、更优选约1％-约7％。这些量的水包括加入的自由水外加与其它材料如山梨醇一起引入的水。这些水优选应当是去离子化的、蒸馏的，并且不含有机杂质、细菌以及基本上不含金属离子。

制备方法

可以使用各种常规技术制备本发明微胶囊。下面的实施例中描述了一种方法。

工业实用性

本发明微胶囊是通过将胶囊放置到口中并使其保留一段足以达到所需效果的时间来使用的。

下面的实施例进一步描述和证明了在本发明范围内的优选实施方案。实施例的给出仅是为了举例说明，而不应被认为是对本发明的限制。在不背离本发明实质和范围的前提下，它们的多种变化是可能的。

实施例

下列组合物/胶囊是本发明的代表。

	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4
					成分	％w/w	％w/w	％w/w	％w/w
明胶	12.570	12.320	15.070	5.250
					山梨醇	2.060	2.050	-----	-----
乙酰舒泛钾	0.1690	0.1920	-----	-----
					Sucralose	0.3960	0.4490	0.641	0.700
甘油	-----	-----	2.04	2.04
					水	0.485	0.550	0.600	0.575
矫味剂	1-10	1-10	1-10	1-10
					麝香草酚	0.833	0.821	1.250	1.642
水杨酸甲酯	0.712	0.700	1.068	1.400
					桉树脑	0.781	0.770	1.172	1.540
薄荷醇	12.439	12.261	16.159	21.522
					Neobee M-5	加至100％	加至100％	加至100％	加至100％

通过在一个容器中混合芯核成分，在另一个容器中混合壳体成分来制备上面的组合物。将壳体材料加热以提供流体介质。然后将芯核和壳体材料分别泵入浸在有机载体介质中的二或三流体喷嘴中。让所形成的胶囊冷却并变硬。然后使之变性和分离以便进一步加工。

在上面的组合物中，任何各种各样的其它壳体材料、口腔控制剂、甜料以及其它成分都可以用来代替上面所列成分或与其组合使用。

Claims (9)

1.包含壳体材料和芯核材料的微胶囊组合物，其中所述微胶囊包含：

a.)含有麝香草酚、桉树脑、水杨酸甲酯和薄荷醇的精油混合物；和

b.)具有下式的氯脱氧蔗糖衍生物：

其中R¹代表羟基或氯原子；R²和R³分别代表羟基和氢原子、氯原子和氢原子、或者氢原子和氯原子，其中4位是D-构型；R⁴代表羟基；或者，如果R¹、R²、R³和R⁵当中至少有两个代表氯原子，则R⁴代表羟基或氯原子；且R⁵代表羟基或氯原子；条件是：R¹、R²、R³和R⁵当中至少有一个代表氯原子，

并且其中所述壳体材料是速溶型的。

2.权利要求1的微胶囊，其中所述壳体材料选自聚乙烯醇、明胶、支链淀粉、蜡、树胶和糖果。

3.前述权利要求任一项的微胶囊，其中所述微胶囊的形状为球形或椭圆形。

4.前述权利要求任一项的微胶囊，其中所述微胶囊的直径为约2mm-约9mm，壳体壁厚度为30μm-2mm。

5.前述权利要求任一项的微胶囊，其中所述微胶囊还包含湿润剂。

6.前述权利要求任一项的微胶囊，其中所述微胶囊在60秒钟内溶解。

7.前述权利要求任一项的微胶囊，其中氯脱氧蔗糖衍生物为sucralose。

8.包含壳体材料和芯核材料的微胶囊组合物，其中所述微胶囊包含：

a.)含有麝香草酚、桉树脑、水杨酸甲酯和薄荷醇的精油混合物；和

b.)具有下式的氯脱氧蔗糖衍生物：

其中R¹代表羟基或氯原子；R²和R³分别代表羟基和氢原子、氯原子和氢原子、或者氢原子和氯原子，其中4位是D-构型；R⁴代表羟基；或者，如果R¹、R²、R³和R⁵当中至少有两个代表氯原子，则R⁴代表羟基或氯原子；且R⁵代表羟基或氯原子；条件是：R¹、R²、R³和R⁵当中至少有一个代表氯原子；和

c.)任选地最高达15％的水

条件是：当加入水时，水在加工过程中从微胶囊中蒸发掉，以使芯核材料保持单相。

9.包含壳体材料和芯核材料的微胶囊组合物，其中所述微胶囊包含：

a.)含有麝香草酚、桉树脑、水杨酸甲酯和薄荷醇的精油混合物；和

b.)具有下式的氯脱氧蔗糖衍生物：

其中R¹代表羟基或氯原子；R²和R³分别代表羟基和氢原子、氯原子和氢原子、或者氢原子和氯原子，其中4位是D-构型；R⁴代表羟基；或者，如果R¹、R²、R³和R⁵当中至少有两个代表氯原子，则R⁴代表羟基或氯原子；且R⁵代表羟基或氯原子；条件是：R¹、R²、R³和R⁵当中至少有一个代表氯原子；和

c.)乙酰舒泛，

其中氯脱氧蔗糖衍生物与乙酰舒泛的比例为1∶1-9∶1。