HK1062911B - Substituted 2-pyridine-cyclohexane-1,4-diamine derivatives - Google Patents

Claims (22)

1. Dérivés substitués de 2-pyridine-cyclohexane-1,4-diamine de formule générale I, dans laquelle

   R¹ et R² sont choisis, indépendamment l'un de l'autre, entre H ; un reste alkyle en C₁ à C₈ ou un reste cycloalkyle en C₃ à C₈, chacun saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; un reste aryle ou hétéroaryle, chacun substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; ou un reste, lié par l'intermédiaire d'un radical alkylène en C₁ à C₃, aryle, cycloalkyle en C₃ à C₈ ou hétéroaryle, chacun substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ;

   ou bien les restes R¹ et R² forment ensemble un noyau et représentent CH₂CH₂OCH₂CH₂, CH₂CH₂NR⁶CH₂CH₂ ou (CH₂)_3-6, R⁶ étant choisi entre H ; un reste alkyle en C₁ à Ce ou un reste cycloalkyle en C₃ à C₈, chacun saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; un reste aryle ou un reste hétéroaryle, chacun substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; ou un reste, lié par l'intermédiaire d'un radical alkylène en C₁ à C₃, aryle, cycloalkyle en C₃ à C₈ ou hétéroaryle, chacun substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ;

   R³ est choisi entre H ; un reste alkyle en C₁ à C₈, dans chaque cas saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; un reste cycloalkyle en C₃ à C₈, saturé ou non saturé, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; un reste aryle ou hétéroaryle, chacun substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; ou un reste, lié par l'intermédiaire d'un radical alkylène en C₁ à C₃, aryle, cycloalkyle en C₃ à Ce ou hétéroaryle, chacun substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; SH ; OH, F, Cl, I, Br, CN, NO₂, OR²⁶, NR²⁷R²⁸ ; R²⁶ étant choisi entre un reste alkyle en C₁ à C₆, saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; un reste cycloalkyle en C₃ à C₈, saturé ou non saturé, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; un reste aryle ou hétéroaryle, chacun non substitué ou substitué une ou plusieurs fois avec F, Cl, Br, I, NH₂, NO₂, CF₃, CHF₂, CH₂F, CH₃, C₂H₅, C₃H₇, C₄H₉, OCF₃, OCHF₂, OCH₂F, OCH₃, OC₂H₅, OC₃H₇, OC₄H₉, SH et/ou OH ; ou un reste, lié par l'intermédiaire d'un radical alkyle en C₁ à C₃ saturé ou non saturé, aryle, cycloalkyle en C₃ à C₈ ou hétéroaryle, chacun non substitué ou substitué une ou plusieurs fois avec F, Cl, Br, I, NH₂, NO₂, CF₃, CHF₂, CH₂F, CH₃, C₂H₅, C₃H₇, C₄H₉, OCF₃, OCHF₂, OCH₂F, OCH₃, OC₂H₅, OC₃H₇, OC₄H₉, SH et/ou OH ; R²⁷ et R²⁸ étant choisis indépendamment l'un de l'autre entre H, un reste alkyle en C₁ à C₆, saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; un reste cycloalkyle en C₃ à C₈, saturé ou non saturé, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; un reste aryle ou hétéroaryle, chacun non substitué ou substitué une ou plusieurs fois avec F, Cl, Br, I, NH₂, NO₂, CF₃, CHF₂, CH₂F, CH₃, C₂H₅, C₃H₇, C₄H₉, OCF₃, OCHF₂, OCH₂F, OCH₃, OC₂H₅, OC₃H₇, OC₄H₉, SH et/ou OH ; un reste aryle, cycloalkyle en C₃ à C₈ ou hétéroaryle lié par l'intermédiaire d'un radical alkyle en C₁ à C₃ saturé ou non saturé, chacun non substitué ou substitué une ou plusieurs fois avec F, Cl, Br, I, NH₂, NO₂, CF₃, CHF₂, CH₂F, CH₃, C₂H₅, C₃H₇, C₄H₉, OCF₃, OCHF₂, OCH₂F, OCH₃, OC₂H₅, OC₃H₇, OC₄H₉, SH et/ou OH ; ou bien les restes R²⁷ et R²⁸ forment ensemble un groupe CH₂CH₂OCH₂CH₂, CH₂CH₂NR²⁹CH₂CH₂ ou (CH₂)_3-6, R²⁹ étant choisi entre H, un reste alkyle en C₁ à C₆, saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué; un reste cycloalkyle en C₃ à C₈, saturé ou non saturé, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; un reste aryle ou un reste hétéroaryle, chacun non substitué ou substitué une ou plusieurs fois avec F, Cl, Br, I, NH₂, NO₂, CF₃, CHF₂, CH₂F, CH₃, C₂H₅, C₃H₇, C₄H₉, OCF₃, OCHF₂, OCH₂F, OCH₃, OC₂H₅, OC₃H₇, OC₄H₉, SH et/ou OH ; un reste aryle, cycloalkyle en C₃ à C₈ ou hétéroaryle lié par l'intermédiaire d'un radical alkyle en C₁ à C₃ saturé ou non saturé, chacun non substitué ou substitué une ou plusieurs fois avec F, Cl, Br, I, NH₂, NO₂, CF₃, CHF₂, CH₂F, CH₃, C₂H₅, C₃H₇, C₄H₉, OCF₃, OCHF₂, OCH₂F, OCH₃, OC₂H₅, OC₃H₇, OC₄H₉, SH et/ou OH ;

   R⁴ est choisi entre H, un reste alkyle en C₁ à C₈, saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; ou bien un groupe C(X)R⁷, C(X)NR⁷R⁸, C(X)OR⁹, C(X)SR⁹, S(O₂)R⁹, avec X = 0 ou S, R⁷ étant choisi entre H, un reste alkyle en C₁ à C₈ ou un reste cycloalkyle en C₃ à C₈, chacun saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; un reste aryle, hétéroaryle, chacun non substitué ou substitué une ou plusieurs fois ; un reste aryle, cycloalkyle en C₃ à C₈ ou hétéroaryle lié par l'intermédiaire d'un radical alkyle en C₁ à C₄ saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué ou non substitué, chacun non substitué ou substitué une ou plusieurs fois ; R⁸ étant choisi entre H ; un reste alkyle en C₁ à C₄, saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué, ou bien les restes R⁷ et R⁸ formant ensemble un noyau et représentant un groupe CH₂CH₂OCH₂CH₂, CH₂CH₂NR¹⁰CH₂CH₂ ou (CH₂)_3-6, R¹⁰ étant choisi entre H ; un reste alkyle en C₁ à C₈ ou cycloalkyle en C₃ à C₈, chacun saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; un reste aryle ou hétéroaryle, chacun substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; ou un reste aryle, cycloalkyle en C₃ à C₈ ou hétéroaryle lié par l'intermédiaire d'un radical alkylène en C₁ à C₃, chacun substitué une ou plusieurs ou non substitué ; R⁹ étant choisi entre un reste alkyle en C₁ à C₈ ou un reste cycloalkyle en C₃ à C₈, chacun saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; un reste aryle, hétéroaryle, chacun non substitué ou substitué une ou plusieurs fois ; un reste aryle, cycloalkyle en C₃ à C₈ ou hétéroaryle lié par l'intermédiaire d'un radical alkyle en C₁ à C₄ saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué ou non substitué, chacun non substitué ou substitué une ou plusieurs fois ;

   R⁵ est choisi entre un reste cycloalkyle en C₃ à C₈, aryle ou hétéroaryle, chacun non substitué ou substitué une ou plusieurs fois ; un groupe -CHR¹¹R¹², -CHR¹¹-CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂R¹², -CHR¹¹CH₂-CH₂-CH₂R¹², -C(Y)R¹², -C (Y) -CH₂R¹², -C (Y) -CH₂-CH₂R¹² ou -C(Y)-CH₂-CH₂-CH₂R¹², avec Y = O, S ou H₂,

   R¹¹ étant choisi entre H, un reste alkyle en C₁ à C₇, saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; ou un groupe C(O)O-(alkyle en C₁ à C₆), saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; et R¹² étant choisi entre H ; un reste cycloalkyle en C₃ à C₈, aryle ou hétéroaryle, chacun non substitué ou substitué une ou plusieurs fois,

   ou bien R⁴ et R⁵ forment ensemble un hétérocycle ayant entre 3 et 8 atomes dans le noyau, saturé ou non saturé ; substitué une ou plusieurs fois ou non substitué, qui peut être éventuellement condensé avec d'autres noyaux,

   le cas échéant sous forme de leurs racémates, de leurs stéréo-isomères purs, en particulier des énantiomères ou des diastéréo-isomères, ou sous forme de mélanges des stéréo-isomères, en particulier des énantiomères ou des diastéréo-isomères, dans un rapport de mélange quelconque ;

   sous la forme représentée ou sous forme de leurs acides ou de leurs bases ou sous forme de leurs sels physiologiquement acceptables ou de sels d'acides ou de cations physiologiquement acceptables ; ou sous forme de leurs produits de solvatation, en particulier des hydrates.
2. Dérivés substitués de 2-pyridine-cyclohexane-1,4-diamine suivant la revendication 1, caractérisés en ce que R¹ et R² sont choisis indépendamment l'un de l'autre entre H ; un reste alkyle en C₁ à C₈, saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; ou bien les restes R¹ et R² forment ensemble un noyau et représentent CH₂CH₂OCH₂CH₂, CH₂CH₂NR⁶CH₂CH₂ ou (CH₂)_3-6, R⁶ étant choisi entre H ; un reste alkyle en C₁ à C₈, saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué, avantageusement R¹ et R² sont choisis indépendamment l'un de l'autre entre H ; un reste alkyle en C₁ à C₄, saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; ou bien les restes R¹ et R² forment ensemble un noyau et représentent (CH₂)_4-5, en particulier R¹ et R² sont choisis indépendamment l' un de l'autre entre un reste méthyle ou éthyle ou bien les restes R¹ et R² forment ensemble un noyau et représentent (CH₂)₅.
3. Dérivés substitués de 2-pyridine-cyclohexane-1,4-diamine suivant la revendication 1, caractérisés en ce queR³ est choisi entre H ; un reste alkyle en C₁ à Ce, à chaque fois saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué, un reste cycloalkyle en C₃ à Ce, saturé ou non saturé, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; un reste aryle ou hétéroaryle, chacun substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; ou un reste aryle, cycloalkyle en C₃ à C₈ ou hétéroaryle lié par l'intermédiaire d'un radical alkylène en C₁ à C₃, chacun substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; SH, OH, F, Cl, I, Br, CN, NO₂, NH₂, OR²⁶; R²⁶ étant choisi entre des restes alkyle en C₁ à C₆, saturés ou non saturés, ramifiés ou non ramifiés, substitués une ou plusieurs fois ou non substitués ; avantageusement R³ est choisi entre H; un reste alkyle en C₁ à C₆, dans chaque cas saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; SH, OH, F, Cl, I, Br, CN, NO₂, NH₂, OR²⁶ ; R²⁶ étant choisi entre des restes alkyle en C₁ à C₆, saturés ou non saturés, ramifiés ou non ramifiés, substitués une ou plusieurs fois ou non substitués ; en particulier R³ représente H.
4. Dérivés substitués de 2-pyridine-cyclohexane-1,4-diamine suivant l'une des revendications 1 à 3, caractérisés en ce que R⁴ est choisi entre H, un groupe C (X) R⁷, C(X)NR⁷R⁸, C(X)OR⁹, C (X) SR⁹ ou S (O₂) R⁹ avec X = O ou S, avantageusement R⁴ est choisi entre H, un groupe C(X)R⁷, C(X)NR⁷R⁸ ou C(X)OR⁹, avec X = 0, en particulier R⁴ est choisi entre H ou un groupe C(O)R⁷; R⁷ étant avantageusement choisi entre H; ou un reste alkyle en C₁ à C₈, saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; avantageusement H ; ou un reste alkyle en C₁ à C₃ saturé, non substitué, ramifié ou non ramifié ; en particulier CH₃.
5. Dérivés substitués de 2-pyridine-cyclohexane-1,4-diamine suivant l'une des revendications 1 à 3, caractérisés en ce que R⁴ et R⁵ forment ensemble un hétérocycle ayant entre 3 et 8 atomes dans le noyau, saturé ou non saturé ; substitué une ou plusieurs fois ou non substitué, avantageusement avec entre 5 et 7 atomes dans le noyau, dont le noyau contient, à côté de l'atome N obligatoire, 0 ou 1 autre hétéroatome choisi entre N, S ou O ; l'hétérocycle formé conjointement par R⁴ et R⁵ pouvant éventuellement être condensé avec d'autres noyaux, avantageusement avec des noyaux aromatiques et/ou hétéroaromatiques, lesquels peuvent être condensés avec d'autres noyaux aromatiques et/ou hétéroaromatiques, l'hétérocycle formé conjointement par R⁴ et R⁵ étant en particulier condensé avec un ou deux autres noyaux, l'hétérocycle formé conjointement par R⁴ et R⁵ étant avantageusement condensé avec deux autres noyaux de telle manière que R⁴ et R⁵ forment ensemble
6. Dérivés substitués de 2-pyridine-cyclohexane-1,4-diamine suivant l'une des revendications 1 à 3, caractérisés en ce que R⁴ est choisi entre H ou un reste alkyle en C₁ à C₈, saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué, avantageusement H ou un reste alkyle en C₁ à C₆, saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué, en particulier H ou un reste alkyle en C₁ à C₃, saturé, non ramifié et non substitué.
7. Dérivés substitués de 2-pyridine-cyclohexane-1,4-diamine suivant l'une des revendications 1 à 6, caractérisés en ce que R⁵ est choisi entre un reste cycloalkyle en C₃ à C₈, aryle ou hétéroaryle, chacun non substitué ou substitué une ou plusieurs fois ; avantageusement R⁵ est choisi entre un reste cyclobutyle, cyclopropyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, cyclo-octyle, anthracényle, indolyle, naphtyle, benzofurannyle, benzothiophényle, indanyle, benzodioxannyle, benzodioxolanyle, acénaphtyle, carbazolyle, phényle, thiophényle, furyle, pyridyle, pyrrolyle, pyrazinyle ou pyrimidyle, fluorényle, fluoranthényle, benzothiazolyle, benzotriazolyle ou benzo[1,2,5]thiazolyle ou 1,2-dihydroacénaphtényle, pyridinyle, furannyle, benzofurannyle, pyrazolinonyle, oxopyrazolinonyle, dioxolanyle, adamantyle, pyrimidinyle, quinolinyle, isoquinolinyle, phtalazinyle ou quinazolinyle, chacun non substitué ou substitué une ou plusieurs fois; en particulier R⁵ est choisi entre un reste cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, cyclo-octyle, anthracényle, indolyle, naphtyle, benzofurannyle, benzothiophényle, indanyle, benzodioxannyle, benzodioxolannyle, acénaphtyle, carbazolyle, phényle, thiophényle, furyle, pyridyle, pyrrolyle, pyrazinyle ou pyrimidyle, chacun non substitué ou substitué une ou plusieurs fois.
8. Dérivés substitués de 2-pyridine-cyclohexane-1,4-diamine suivant l'une des revendications 1 à 6, caractérisés en ce que R⁵ est choisi entre -CHR¹¹R¹², -CHR¹¹-CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂-CH₂R¹², -C(Y)R¹², -C(Y)-CH₂R¹², -C (Y) -CH₂-CH₂R¹² ou -C (Y) -CH₂-CH₂-CH₂R¹², avec Y = O, S ou H₂, avantageusement R⁵ est choisi entre -CHR¹¹R¹², -CHR¹¹-CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂R¹², -C(Y)R¹², -C(Y)-CH₂R¹² ou -C(Y)-CH₂-CH₂R¹², avec Y = 0 ou S, en particulier R⁵ est choisi entre -CHR¹¹R¹², -CHR¹¹-CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂R¹², -C(Y)R¹² ou -C(Y)-CH₂R¹², avec Y = O.
9. Dérivés substitués de 2-pyridine-cyclohexane-1,4-diamine suivant la revendication 8, caractérisé en ce queR¹¹ est choisi entre H, un reste alkyle en C₁ à C₄, saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; ou un groupe C(O)O-(alkyle en C₁ à C₄), saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; avantageusement H, un reste alkyle en C₁ à C₄, saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; ou un groupe C(O)O-(alkyle en C₁ ou C₂), saturé, non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; en particulier H, CH₃, C₂H₅ et C(O)O-CH₃.
10. Dérivés substitués de 2-pyridine-cyclohexane-1,4-diamine suivant la revendication 8, caractérisés en ce que R¹² est choisi entre un reste cycloalkyle en C₃ à C₈, aryle ou hétéroaryle, chacun non substitué ou substitué une ou plusieurs fois ; avantageusement R¹² est choisi entre un reste cyclobutyle, cyclopropyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, cyclo-octyle, anthracényle, indolyle, naphtyle, benzofurannyle, benzothiophényle, indanyle, benzodioxannyle, benzodioxolannyle, acénaphtyle, carbazolyle, phényle, thiophényle, furyle, pyridyle, pyrrolyle, pyrazinyle ou pyrimidyle, fluorényle, fluoranthényle, benzothiazolyle, benzotriazolyle ou benzo[1,2,5]thiazolyle ou 1,2-dihydroacénaphtényle, pyridinyle, furannyle, benzofurannyle, pyrazolinonyle, oxopyrazolinonyle, dioxolanyle, adamantyle, pyrimidinyle, quinolinyle, isoquinolinyle, phtalazinyle ou quinazolinyle, chacun non substitué ou substitué une ou plusieurs fois ; en particulier R¹² est choisi entre un reste cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, cyclo-octyle, anthracényle, indolyle, naphtyle, benzofurannyle, benzothiophényle, indanyle, benzodioxannyle, benzodioxolannyle, acénaphtyle, carbazolyle, phényle, thiophényle, furyle, pyridyle, pyrrolyle, pyrazinyle ou pyrimidinyle, chacun non substitué ou substitué une ou plusieurs fois.
11. Dérivés substitués de 2-pyridine-cyclohexane-1,4-diamine suivant l'une des revendications 1 à 10, caractérisés en ce qu'ils sont choisis dans le groupe suivant :

    • dichlorhydrate de N-(4-diméthylamino-4-pyridine-2-yl-cyclohexyl)-N-[2-(1H-indole-3-yl)-éthyl]-acétamide, diastéréo-isomère le moins polaire

    • trichlorhydrate de N'-[2-(1H-indole-3-yl)-éthyl]-N,N-diméthyl-1-pyridine-2-yl-cyclohexane-1,4-diamine, diastéréo-isomère le moins polaire

    • trichlorhydrate de N'-[2-(1H-indole-3-yl)-éthyl]-N,N-diméthyl-1-pyridine-2-yl-cyclohexane-1,4-diamine, diastéréo-isomère le plus polaire

    • trichlorhydrate d'ester méthylique d'acide (S)-2-(4-diméthylamino-4-pyridine-2-yl-cyclohexylamino)-3-(1H-indole-3-yl)-propionique, diastéréo-isomère le moins polaire

    • trichlorhydrate d'ester méthylique d'acide (S)-2-(4-diméthylamino-4-pyridine-2-yl-cyclohexylamino)-3-(1H-indole-3-yl)-propionique, diastéréo-isomère le plus polaire

    • dichlorhydrate d'acide (S)-2-(4-diméthylamino-4-pyridine-2-yl-cyclohexylamino)-3-(1H-indole-3-yl)-propionique, diastéréo-isomère le moins polaire, éventuellement aussi sous forme de leurs racémates, des stéréo-isomères mentionnés ou d'autres stéréo-isomères purs, en particulier d'énantiomères ou de diastéréo-isomères, ou sous forme de mélanges des stéréo-isomères, en particulier des énantiomères ou des diastéréo-isomères, dans un rapport de mélange quelconque ; éventuellement aussi sous forme des acides ou des bases

    ou sous forme d'autres sels, en particulier de sels physiologiquement acceptables ou de sels d'acides ou de cations physiologiquement acceptables ; ou sous forme de leurs produits de solvatation, en particulier des hydrates.
12. Médicament contenant au moins un dérivé substitué de 2-pyridine-cyclohexane-1,4-diamine suivant l'une des revendications 1 à 11, le cas échéant sous forme de son racémate, des stéréo-isomères purs, en particulier des énantiomères ou des diastéréo-isomères, ou sous forme de mélanges des stéréo-isomères, en particulier des énantiomères ou des diastéréo-isomères, dans un rapport de mélange quelconque ; sous la forme représentée ou sous forme de ses acides ou de ses bases ou sous forme de ses sels physiologiquement acceptables ou de sels d'acides ou de cations physiologiquement acceptables ; ou sous forme de ses produits de solvatation, en particulier des hydrates, contenant aussi le cas échéant des additifs et/ou des substances auxiliaires convenables et/ou le cas échéant d'autres substances actives.
13. Médicament suivant la revendication 12, caractérisé en ce qu'il contient, à côté d'au moins un dérivé substitué de 2-pyridine-cyclohexane-1,4-diamine, un opiacé, avantageusement un opiacé puissant, en particulier la morphine, ou un anesthésique, avantageusement l'hexobarbital ou l'halothane.
14. Utilisation d'un dérivé substitué de 2-pyridine-cyclohexane-1,4-diamine suivant l'une des revendications 1 à 11, éventuellement sous forme de son racémate, des stéréo-isomères purs, en particulier des énantiomères ou des diastéréo-isomères, ou sous forme de mélanges des stéréo-isomères, en particulier des énantiomères ou des diastéréo-isomères, dans un rapport de mélange quelconque ; sous la forme représentée ou sous forme de ses acides ou de ses bases ou sous forme de ses sels physiologiquement acceptables ou de sels d'acides ou de cations physiologiquement acceptables ; ou sous forme de ses produits de solvatation, en particulier des hydrates ; pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de la douleur, en particulier d'une douleur neuropathique ou chronique aiguë.
15. Utilisation d'un dérivé substitué de 2-pyridine-cyclohexane,-1,4-diamine suivant l'une des revendications 1 à 11, le cas échéant sous forme de son racémate, des stéréo-isomères purs, en particulier des énantiomères ou des diastéréo-isomères, ou sous forme de mélanges des stéréo-isomères, en particulier des énantiomères ou des diastéréo-isomères, dans un rapport de mélange quelconque ; sous la forme représentée ou sous forme de ses acides ou de ses bases ou sous forme de ses sels physiologiquement acceptables ou de sels d'acides ou de cations physiologiquement acceptables ; ou sous forme de ses produits de solvatation, en particulier des hydrates ; pour la préparation d'un médicament destiné au traitement d'états d'anxiété, de stress et de syndromes liés au stress, de dépressions, de l'épilepsie, de la maladie d'Alzheimer, de la démence sénile, de troubles cognitifs généraux, de difficultés d'apprentissage et de mémoire (comme nootrope), de phénomènes de privation, d'usage abusif et/ou de dépendance à l'égard de l'alcool et/ou des drogues et/ou des médicaments, de dysfonctionnements sexuels, de maladies cardio-vasculaires, d'hypotension, d'hypertension, d'acouphènes, de prurit, de migraine, de difficulté auditive, de défaut de motilité de l'intestin, de troubles de l'ingestion de nourriture, de l'anorexie, de l'adiposité, de troubles locomoteurs, de diarrhée, de cachexie, d'incontinence d'urine, et comme relaxant musculaire, anticonvulsif ou anesthésique, ou en vue de la coadministration dans le traitement avec un analgésique opiacé ou avec un anesthésique, pour la diurèse ou l'anti-natriurèse et/ou pour l'anxiolyse.
16. Procédé de production d'un dérivé substitué de 2-pyridine-cyclohexane-1,4-diamine suivant l'une des revendications 1 à 11 avec R³ = H, comprenant les étapes suivantes :

    a. une cyclohexane-1,4-dione protégée avec les groupes S¹ et S² selon la formule II est amenée à réagir en présence d'un composé de formule HNR⁰¹R⁰² avec un cyanure, avantageusement le cyanure de potassium, pour former un dérivé de 1-amino-4-oxo-cyclohexanecarbonitrile substitué sur l'azote et protégé, de formule III ; le cas échéant, on procède ensuite dans un ordre quelconque et de façon éventuellement répétée à une acylation, une alkylation ou une sulfonation et/ou dans le cas de composés dans lesquels R⁰¹ et/ou R⁰² et/ou R⁰⁶ représentent un atome d'hydrogène protégé avec un groupe protecteur, on élimine au moins une fois un groupe protecteur et on procède éventuellement à une acylation, une alkylation ou une sulfonation et/ou dans le cas d'un composé dans lequel R⁰¹ et/ou R⁰² et/ou R⁰⁶ représentent H, on introduit au moins une fois un groupe protecteur et on procède éventuellement à une acylation, une alkylation ou une sulfonation,

    b. l'aminonitrile selon la formule III est mis en présence de cyclopentadiényl-cyclo-octa-1,5-diène-cobalt(I) [cpCo (cod)] et irradié sous acétylène, ce qui produit un composé de formule IVa ; on procède ensuite le cas échéant dans un ordre quelconque et de façon éventuellement répétée à une acylation, une alkylation ou une sulfonation et/ou dans le cas de composés dans lesquels R⁰¹ et/ou R⁰² et/ou R⁰⁶ représentent H protégé avec un groupe protecteur, on élimine au moins une fois un groupe protecteur et on procède éventuellement à une acylation, une alkylation ou une sulfonation et/ou dans le cas d'un composé dans lequel R⁰¹ et/ou R⁰² et/ou R⁰⁶ représentent H, on introduit au moins une fois un groupe protecteur et on procède éventuellement à une acylation, une alkylation ou une sulfonation,

    c. on élimine les groupes protecteurs S¹ et S² du composé selon la formule IVa, ce qui donne un dérivé substitué en position 4 de 4-aminocyclohexanone de formule IV ; le cas échéant, on procède ensuite dans un ordre quelconque et de façon éventuellement répétée à une acylation, une alkylation ou une sulfonation et/ou dans le cas de composés dans lesquels R⁰¹ et/ou R⁰² et/ou R⁰⁶ représentent H protégé par un groupe protecteur, on élimine au moins une fois un groupe protecteur et on procède éventuellement à une acylation, une alkylation ou une sulfonation et/ou dans le cas d'un composé dans lequel R⁰¹ et/ou R⁰² et/ou R⁰⁶ représentent H, on introduit au moins une fois un groupe protecteur et on procède éventuellement à une acylation, une alkylation ou une sulfonation,

    d. le dérivé de 4-amino-cyclohexanone substitué en position 4 selon la formule IVa est aminé par voie de réduction avec un composé de formule HNR⁰⁴R⁰⁵, ce qui produit un dérivé de 2-pyridine-cyclohexane-1,4-diamine de formule V ; le cas échéant, on procède ensuite dans un ordre quelconque et de façon éventuellement répétée à une acylation, une alkylation ou une sulfonation et/ou dans le cas de composés dans lesquels R⁰¹ et/ou R⁰² et/ou R⁰⁴ et/ou R⁰⁵ et/ou R⁰⁶ représentent H protégé par un groupe protecteur, on élimine au moins une fois un groupe protecteur et on effectue éventuellement une acylation, une alkylation ou une sulfonation et/ou dans le cas d'un composé dans lequel R⁰¹ et/ou R⁰² et/ou R⁰⁴ et/ou R⁰⁵ et/ou R⁰⁶ représentent H, on introduit au moins une fois un groupe protecteur et on effectue éventuellement une acylation, une alkylation

    ou une sulfonation, jusqu'à ce que soit produit un composé de formule I, dans laquelle R¹, R², R⁴ et R⁵ ont la définition indiquée dans la revendication 1 et R⁰¹ et R⁰² sont choisis, indépendamment l'un de l'autre, entre H ; H muni d'un groupe protecteur ; un reste alkyle en C₁ à C₈ ou cycloalkyle en C₃ à C₈, chacun saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; un reste aryle ou hétéroaryle, chacun substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; ou un reste aryle, cycloalkyle en C₃ à C₈ ou hétéroaryle lié par l'intermédiaire d'un radical alkylène en C₁ à C₃, chacun substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; ou bien les restes R⁰¹ et R⁰² forment ensemble un noyau et représentent CH₂CH₂OCH₂CH₂, CH₂CH₂NR⁰⁶CH₂CH₂ ou (CH₂)_3-6, R⁰⁶ étant choisi entre H; H muni d'un groupe protecteur ; un reste alkyle en C₁ à C₈ ou cycloalkyle en C₃ à C₈, chacun saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; un reste aryle ou hétéroaryle, chacun substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; ou un reste aryle, cycloalkyle en C₃ à C₈ ou hétéroaryle lié par l'intermédiaire d'un radical alkylène en C₁ à C₃, chacun substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; R⁰⁴ est choisi entre H, H muni d'un groupe protecteur ; un reste alkyle en C₁ à C₈, saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; R⁰⁵ est choisi entre H, H muni d'un groupe protecteur ; un reste cycloalkyle en C₃ à C₈, aryle ou hétéroaryle, chacun non substitué ou substitué une ou plusieurs fois ; -CHR¹¹R¹², -CHR¹¹-CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂-CH₂R¹², -C(Y)R¹², -C (Y) -CH₂R¹², -C (Y) -CH₂-CH₂R¹² ou -C (Y) -CH₂-CH₂-CH₂R¹², avec Y = H₂, R¹¹ étant choisi entre H, un reste alkyle en C₁ à C₇, saturé ou non saturé, ramifié ou non ramifié, substitué une ou plusieurs fois ou non substitué ; et R¹² étant choisi entre H ; un reste cycloalkyle en C₃ à C₈, aryle ou hétéroaryle, chacun non substitué ou substitué une ou plusieurs fois, ou bien R⁰⁴ et R⁰⁵ forment ensemble un hétérocycle avec entre 3 et 8 atomes dans le noyau, saturé ou non saturé ; substitué une ou plusieurs fois ou non substitué, et S¹ et S² sont choisis indépendamment l'un de l'autre entre des groupes protecteurs ou forment ensemble un groupe protecteur, avantageusement monoacétal.
17. Procédé de production d'un dérivé substitué de 2-pyridine-cyclohexane-1,4-diamine suivant l'une des revendications 1 à 11 avec R³ = H, comprenant les étapes suivantes :

    a. une cyclohexane-1,4-dione protégée avec les groupes S¹ et S² répondant à la formule II est aminée par voie de réduction avec un composé de formule HNR⁰⁴R⁰⁵ de manière à produire un dérivé de 4-aminocyclohexanone de formule VI ; on effectue ensuite le cas échéant, dans un ordre quelconque et éventuellement de façon répétée, une acylation, une alkylation ou une sulfonation et/ou dans le cas de composés dans lesquels R⁰⁴ et/ou R⁰⁵ représentent H protégé avec un groupe protecteur, on élimine au moins une fois un groupe protecteur et on effectue éventuellement une acylation, une alkylation ou une sulfonation et/ou dans le cas d'un composé dans lequel R⁰⁴ et/ou R⁰⁵ représentent H, on introduit au moins une fois un groupe protecteur et on effectue éventuellement une acylation, une alkylation ou une sulfonation,

    b. le dérivé de 4-aminocyclohexanone répondant à la formule VI est amené à réagir en présence d'un composé de formule HNR⁰¹R⁰² avec un cyanure, avantageusement le cyanure de potassium, pour former un dérivé nitrilique de cyclohexanone de formule VII, on effectue ensuite le cas échéant, dans un ordre quelconque et éventuellement de façon répétée, une acylation, une alkylation ou une sulfonation et/ou dans le cas de composés dans lesquels R⁰¹ et/ou R⁰² et/ou R⁰⁴ et/ou R⁰⁵ et/ou R⁰⁶ représentent H protégé avec un groupe protecteur, on élimine au moins une fois un groupe protecteur et on effectue éventuellement une acylation, une alkylation ou une sulfonation et/ou dans le cas d'un composé dans lequel R⁰¹ et/ou R⁰² et/ou R⁰⁴ et/ou R⁰⁵ et/ou R⁰⁶ représentent H, on introduit au moins une fois un groupe protecteur et on effectue le cas échéant une acylation, une alkylation ou une sulfonation,

    c. le dérivé nitrilique de cyclohexanone de formule VII est mis en présence de cyclopentadiényl-cyclo-octa-1,5-diène-cobalt(I) [cpCo(cod)] et irradié sous acétylène, ce qui produit un dérivé de 2-pyridine-cyclohexane-1,4-diamine de formule V, on effectue ensuite le cas échéant, dans un ordre quelconque et éventuellement de façon répétée, une acylation, une alkylation ou une sulfonation et/ou dans le cas de composés dans lesquels R⁰¹ et/ou R⁰² et/ou R⁰⁴ et/ou R⁰⁵ et/ou R⁰⁶ représentent H protégé avec un groupe protecteur, on élimine au moins une fois un groupe protecteur et on effectue éventuellement une acylation, une alkylation ou une sulfonation et/ou dans le cas d'un composé dans lequel R⁰¹ et/ou R⁰² et/ou R⁰⁴ et/ou R⁰⁵ et/ou R⁰⁶ représentent H, on introduit au moins une fois un groupe protecteur et on effectue le cas échéant une acylation, une alkylation ou une sulfonation, jusqu'à ce que soit produit un composé de formule I, R¹, R², R⁴ et R⁵ ayant la définition indiquée dans la revendication 1, et les restes R⁰¹, R⁰², R⁰⁶, R⁰⁴, R⁰⁵, R¹¹, R¹², S¹ et S² ayant la définition indiquée dans la revendication 16.
18. Procédé de production d'un dérivé substitué de 2-pyridine-cyclohexane-1,4-diamine suivant l'une des revendications 16 ou 17, caractérisé en ce que les groupes protecteurs sur H pour R⁰¹, R⁰², R⁰⁴, R⁰⁵ et/ou R⁰⁶ sont choisis entre des groupes alkyle, benzyle ou des groupes carbamate, par exemple FMOC, Z ou Boc.
19. Procédé de production d'un dérivé substitué de 2-pyridine-cyclohexane-1,4-diamine suivant la revendication 16, caractérisé en ce que l'amination par voie de réduction dans l'étape d a lieu en présence de formiate d'ammonium, d'acétate d'ammonium ou de NaCNBH₃.
20. Procédé de production d'un dérivé substitué de 2-pyridine-cyclohexane-1,4-diamine suivant l'une des revendications 1 à 11, avec R³ = H, comprenant les étapes suivantes:

    a. une cyclohexane-1,4-dione protégée avec les groupes S¹ et S² selon la formule II est amenée à réagir en présence d' un composé de formule HNR⁰¹R⁰² avec un cyanure, avantageusement le cyanure de potassium, pour former un dérivé N-substitué protégé de 1-amino-4-oxo-cyclohexanecarbonitrile selon la formule III ; on conduit ensuite le cas échéant, dans un ordre quelconque et de façon éventuellement répétée, une acylation, une alkylation ou une sulfonation et/ou, dans le cas de composés dans lesquels R⁰¹ et/ou R⁰² et/ou R⁰⁶ représentent H protégé avec un groupe protecteur, on élimine au moins une fois un groupe protecteur et on effectue le cas échéant une acylation, une alkylation ou une sulfonation et/ou dans le cas d'un composé dans lequel R⁰¹ et/ou R⁰² et/ou R⁰⁶ représentent H, on introduit au moins une fois un groupe protecteur et on effectue éventuellement une acylation, une alkylation ou une sulfonation,

    b. l'aminonitrile selon la formule III est mis en présence de cyclopentadiényl-cyclo-octa-1,5-diéne-cobalt(I) [cpCo(cod)] et irradié sous acétylène, ce qui produit un composé de formule IVa ; le cas échéant, on conduit ensuite, dans un ordre quelconque et de façon éventuellement répétée, une acylation, une alkylation ou une sulfonation et/ou dans le cas de composés dans lesquels R⁰¹ et/ou R⁰² et/ou R⁰⁶ représentent H protégé avec un groupe protecteur, on élimine au moins une fois un groupe protecteur et on effectue le cas échéant une acylation, une alkylation ou une sulfonation et/ou dans le cas d'un composé dans lequel R⁰¹ et/ou R⁰² et/ou R⁰⁶ représentent H, on introduit au moins une fois un groupe protecteur et on effectue éventuellement une acylation, une alkylation ou une sulfonation,

    c. on élimine sur le composé de formule IVa les groupes protecteurs S¹ et S² de manière à produire un dérivé 4-substitué de 4-aminocyclohexanone de formule IV ; le cas échéant, on effectue ensuite dans un ordre quelconque et éventuellement de façon répétée une acylation, une alkylation ou une sulfonation et/ou dans le cas de composés dans lesquels R⁰¹ et/ou R⁰² et/ou R⁰⁶ représentent H protégé avec un groupe protecteur, on élimine au moins une fois un groupe protecteur et on conduit éventuellement une acylation, une alkylation ou une sulfonation et/ou dans le cas d'un composé dans lequel R⁰¹ et/ou R⁰² et/ou R⁰⁶ représentent H, on introduit au moins une fois un groupe protecteur et on conduit éventuellement une acylation, une alkylation ou une sulfonation,

    d. le composé IV réagit avec l'hydroxylamine et est réduit après formation de l'oxime, on conduit ensuite le cas échéant, dans un ordre quelconque et de façon éventuellement répétée, une acylation, une alkylation ou une sulfonation et/ou dans le cas de composés dans lesquels R⁰¹ et/ou R⁰² et/ou R⁰⁴ et/ou R⁰⁵ et/ou R⁰⁶ représentent H protégé par un groupe protecteur, on élimine au moins une fois un groupe protecteur et on conduit éventuellement une acylation, une alkylation ou une sulfonation et/ou dans le cas d'un composé dans lequel R⁰¹ et/ou R⁰² et/ou R⁰⁴ et/ou R⁰⁵ et/ou R⁰⁶ représentent H, on introduit au moins une fois un groupe protecteur et on conduit éventuellement une acylation, une alkylation

    ou une sulfonation, jusqu'à ce soit produit un composé de formule I, dans laquelle R¹, R², R⁴ et R⁵ ont la définition indiquée dans la revendication 1 et les restes R⁰¹, R⁰², R⁰⁶, R⁰⁴, R⁰⁵, R¹¹, R¹², S¹ et S² ont la définition indiquée dans la revendication 16.
21. Procédé de production d'un dérivé substitué de 2-pyridine-cyclohexane-1,4-diamine suivant la revendication 16, caractérisé en ce que l'irradiation dans l'étape b a une durée de 5 à 7 heures et/ou a lieu à la température ambiante et/ou en atmosphère saturée d'acétylène et/ou sous gaz protecteur.
22. Procédé de production d'un dérivé substitué de 2-pyridine-cyclohexane-1,4-diamine suivant la revendication 17, caractérisé en ce que l'irradiation dans l'étape c a une durée de 5 à 7 heures et/ou est conduite à la température ambiante et/ou en atmosphère saturée d'acétylène et/ou sous gaz protecteur.