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HK1061025B - Thiophene substituted amine derivatives as glyt-1 inhibitors - Google Patents

Thiophene substituted amine derivatives as glyt-1 inhibitors Download PDF

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Publication number
HK1061025B
HK1061025B HK04104072.9A HK04104072A HK1061025B HK 1061025 B HK1061025 B HK 1061025B HK 04104072 A HK04104072 A HK 04104072A HK 1061025 B HK1061025 B HK 1061025B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
thienyl
phenyl
sarcosine
prop
compound
Prior art date
Application number
HK04104072.9A
Other languages
German (de)
English (en)
Chinese (zh)
Other versions
HK1061025A1 (en
Inventor
Ian Egle
William Delaney
Zhao-Qing Wang
Richard Shumacher
Allen T. Hopper
Ashok Tehim
Shawn Maddaford
Original Assignee
Nps医药有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nps医药有限公司 filed Critical Nps医药有限公司
Priority claimed from PCT/CA2002/000176 external-priority patent/WO2002066456A2/fr
Publication of HK1061025A1 publication Critical patent/HK1061025A1/en
Publication of HK1061025B publication Critical patent/HK1061025B/en

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Claims (18)

  1. Un composé de formule 1 où:
    Ar1 est un groupe thiophène, qui peut être un thiophène 2- ou 3 substitué de façon par jusqu'à un méthyle ou éthyle ;
    Ar2 est sélectionné parmi thiophène, furane et substitué par phényle, le substituant sur le groupe phényle étant sélectionné parmi C1-6 alkyle, halo, C1-6 haloalkyle, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, cyano;
    ou dans lequel composé, Ar1 est 2-méthylphényle et Ar2 est 3-thiényle; et son sel, solution et hydrate.
  2. Un compose selon la revendication 1, où Ar1 est sélectionné parmi le groupe composé de : 2-thiophène, 2-(3-méthylthiophène), 3-thiophène, 3-(4-méthyl-thiophène).
  3. Un compose selon la revendication 1 ou 2, où Ar2 est sélectionné parmi le groupe composé de: phényle substitué, le substituant étant sélectionné parmi CF3, Me, iPr, MeO, CN, et CF3O; et furane et thiophène.
  4. Un compose selon n'importe laquelle des revendications 1 à 3, sélectionné parmi le groupe composé de: (Z)-N-(1-(4-(4-isopropylphenyl)phényle)-1-(3-thiényle)prop-1-en-3-yl)sarcosine; (Z)-N-(1-(4-(3-tniényle) phényle)-1-(3-thiényle) prop-1-en-3-yl)sarcosine; (Z)-N-(1-(4-(2-thiényle) phényle)-1-(3-thiényle) prop-1-en-3-yl)sarcosine; (Z)-N-(1-(4-(2-furyle) phényle)-1-(3-thiényle) prop-1-en-3-yl)sarcosine; (Z)-N-(1-(4-(3-méthoxyphényle) phényle)-1-(3-thiényle) prop-1-en-3-yl)sarcosine; (Z)-N-(1-(4-(3-méthylphényle) phényle)-1-(3-thiényle) prop-1-en-3-yl)sarcosine; (Z)-N-(1-(4-(3-(trifluorométhoxy)phényle)phényle)-1-(3-thiényl)prop-1-en-3-yl)sarcosine; (Z)-N-(1-(4-(3-cyanophényle) phényle)-1-(3-thiényle) prop-1-en-3-yl)sarcosine; (Z)-N-(1-(4-(3-thiényle) phényle)-1-(2-thiényle) prop-1-en-3-yl)sarcosine ; (Z)-N-(1-(4-(3-thiényle) phényle)-1-(3-(4-méthylthiényl)) prop-1-en-3-yl)sarcosine; (Z)-N-(1-(4-(3-(trifluorométhyle)phényle)phényle)-1-(3-(4-méthylthiényle))prop-1-en-3-yl)sarcosine; (Z)-N-(1-(4-(3-méthoxyphényle)phényle)-1-(3-(4-méthylthiényle))prop-1-en-3-yl)sarcosine; (Z)-N-(1-(4-(3-méthylphényl)phényle)-1-(2-(3-méthylthiényle))prop-1-en-3-yl)sarcosine et (Z)-N-(1-(4-(3-thiényl)phényle)-1-(2-méthylphényl)prop-1-en-3-yl)-sarcosine.
  5. Une composition comprenant un composé de n'importe laquelle des revendications 1 à 4.
  6. Une composition comprenant un composé de n'importe laquelle des revendications 1 à 4 et un vecteur, diluant ou excipient acceptables du point de vue pharmaceutique.
  7. Une composition pharmaceutique selon la revendication 6 pour le traitement d'un état médical sélectionné parmi le groupe compose de le schizophrénie, le disfonctionnement cognitif , la démence et / ou la maladie d'Alzheimer, le trouble d'un déficit d'attention , la dépression, le trouble autistique, le trouble de Rett, le trouble de la désintégration infantile , le trouble de Asperger, l'autisme atypique, des troubles neurologiques et neuropsychiatriques et des états médicaux pour lesquels un inhibiteur du transport de glycine est indiqué.
  8. Un procédé pour préparer un iodure C; comprenant:
    a) la réduction de B intermédiaire avec sodium bis(2-méthoxyéthoxy) aluminium hydrure (Red-Al); et
    b) traitement du produit intermédiaire avec du iodure pour obtenir le iodure C.
  9. Un procédé pour préparer un iodure D; comprenant:
    a) la réduction de B intermédiaire avec sodium bis(2-méthoxyéthoxy) aluminium hydrure (Red-Al) et traitement du produit intermédiaire avec du iodure pour obtenir le iodure C
    b) la transformation du fragment d'alcool du iodure C en bromure ; et
    c) remplacement du bromure par sarcosine t-butyle ester pour obtenir le D intermédiaire.
  10. Le procédé selon la revendication 9, où la transformation de l'étape (b) comprend le traitement avec N-bromosuccinimide et triphénylphosphine.
  11. Un procédé pour préparer un E intermédiaire où Ar1 est thiényle qui est substitué de façon optionnelle par jusqu'à un méthyle où éthyle, le procédé comprenant :
    a) la réduction de B intermédiaire avec sodium bis(2-méthoxyéthoxy) aluminium hydrure (Red-Al) et traitement du produit intermédiaire avec du iodure pour obtenir le iodure C
    b) la transformation du fragment d'alcool du iodure C en bromure ; et
    c) remplacement du bromure par sarcosine t-butyle ester pour obtenir le D intermédiaire. et
    d) liaison de D intermédiaire avec un acide boronique de formule Ar1B(OH)2, où Ar1 est décrit ci- dessus , en présence d'un catalyseur de palladium (0) pour obtenir le produit intermédiaire de formule E.
  12. Le procédé selon la revendication 11, où la transformation de l'étape (b) comprend le traitement avec N-bromosuccinimide et triphénylphosphine.
  13. Un procédé pour préparer un compose de formule G où Ar1 est thiényle qui est substitué de façon optionnelle par jusqu'à un méthyle où éthyle, et Ar2 est sélectionné est sélectionné parmi le groupe comportant thiényle, furyle et phényle substitué, le substituant sur le groupe phényle étant sélectionné parmi C1-6 alkyle, halo, C1-6 haloalkyle, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkoxy, cyano; Le procédé comprenant:
    a) la réduction de B intermédiaire avec sodium bis(2-méthoxyéthoxy) aluminium hydrure (Red-Al) et traitement du produit intermédiaire avec du iodure pour obtenir le iodure C
    b) la transformation du fragment d'alcool du iodure C en bromure ; et
    c) remplacement du bromure par sarcosine t-butyle ester pour obtenir le D intermédiaire
    d) liaison de D intermédiaire avec un acide boronique de formule Ar1B(OH)2, où Ar1, est décrit ci- dessus , en présence d'un catalyseur de palladium (0) pour obtenir le produit intermédiaire de formule E
    e) liaison de E intermédiaire avec un acide boronique de formule Ar2B(OH)2, où Ar2 est décrit ci- dessus , en présence d'un catalyseur de palladium (0) pour obtenir le produit intermédiaire de formule F et
    f) désagrégation du groupe ester du F intermédiaire pour obtenir le composé de formule G.
  14. Le procédé selon la revendication 13, où la transformation de l'étape (b) comprises comprend le traitement avec N-bromosuccinimide et triphénylphosphine.
  15. Le procédé selon la revendication 13, où l'hydrolyse de l'étape (f) comprend le traitement avec l'acide formique.
  16. Un composé de formule C
  17. Un composé de formule D
  18. Un composé de formule E où Ar1 est thiényle qui est substitué de façon optionnelle par jusqu'à un méthyle où éthyle.
HK04104072.9A 2001-02-16 2002-02-15 Thiophene substituted amine derivatives as glyt-1 inhibitors HK1061025B (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US26924101P 2001-02-16 2001-02-16
US269241P 2001-02-16
PCT/CA2002/000176 WO2002066456A2 (fr) 2001-02-16 2002-02-15 Inhibiteurs de glyt-1

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK1061025A1 HK1061025A1 (en) 2004-09-03
HK1061025B true HK1061025B (en) 2007-05-18

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