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HK1058361B - Urea derivatives as integrin alpha 4 antagonists - Google Patents

Urea derivatives as integrin alpha 4 antagonists Download PDF

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Publication number
HK1058361B
HK1058361B HK04101137.8A HK04101137A HK1058361B HK 1058361 B HK1058361 B HK 1058361B HK 04101137 A HK04101137 A HK 04101137A HK 1058361 B HK1058361 B HK 1058361B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
phenyl
propionic acid
ureido
amino
methyl ester
Prior art date
Application number
HK04101137.8A
Other languages
German (de)
English (en)
Chinese (zh)
Other versions
HK1058361A1 (en
Inventor
Juan Miguel Jimenez Mayorga
Jordi Bach Tana
Jesus Maria Ontoria Ontoria
Eloisa Navarro Romero
Original Assignee
Laboratorios Almirall, S.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from ES200100126A external-priority patent/ES2200617B1/es
Application filed by Laboratorios Almirall, S.A. filed Critical Laboratorios Almirall, S.A.
Publication of HK1058361A1 publication Critical patent/HK1058361A1/en
Publication of HK1058361B publication Critical patent/HK1058361B/en

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Claims (16)

  1. Composé de la formule générale I : ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel :
    A représente un groupe -CH- ou un atome d'azote ;
    R1 est un groupe alkyle en C3-10, alcényle en C3-10, alcynyle en C3-10, cycloalkyle en C3-10, cycloalkyle en C3-10-alkyle en C1-10, cycloalkyle en C3-10-alcényle en C2-10, cycloalkyle en C3-10-alcynyle en C2-10, hétérocyclyle de 3 à 10 membres, hétérocyclyle de 3 à 10 membres-alkyle en C1-10, hétérocyclyle de 3 à 10 membres-alcényle en C2-10, hétérocyclyle de 3 à 10 membres-alcynyle en C2-10, aryle en C6-10, aryle en C5-10-alkyle en C1-10, aryle en C6-10-alcényle en C2-10, aryle en C8-10-alcynyle en C2-10, hétéroaryle de 5 à 10 membres, hétéroaryle de 5 à 10 membres-alkyle en C1-10, hétéroaryle de 5 à 10 membres-alcényle en C2-10, ou hétéroaryle de 5 à 10 membres-alcynyle en C2-10 ; dans lequel lesdits groupes ou fragments alkyle, alcényle, et alcynyle sont non substitués ou substitués par un à quatre substituants, qui peuvent être identiques ou différents et sont indépendamment choisis parmi Ra ; et dans lequel lesdits groupes ou fragments cycloalkyle, hétérocyclyle, aryle et hétéroaryle sont non substitués ou substitués par un à quatre substituants, qui peuvent être identiques ou différents et sont indépendamment choisis parmi Rb ;
    R2 est un groupe hydrogène, alkyle en C1-6, alkyle en C0-2-cycloalkyle en C3-10, alkyle en C0-2-aryle en C5-10, alkyle en C0-2-hétéroaryle de 5 à 10 membres, cycloalkyle en C3-10-alkyle en C0-2, aryle en C6-10-alkyle en C0-2 ou hétéroaryle de 5 à 10 membres-alkyle en C0-2, dans lequel lesdits groupes ou fragments aryle et hétéroaryle sont non substitués ou substitués par un à quatre substituants, qui peuvent être identiques ou différents et sont indépendamment choisis parmi Ra ;
    R5 est un groupe alkyle en C1-6, cycloalkyle en C3-10, cycloalkyle en C3-10-alkyle en C1-4, hétérocyclyle de 3 à 10 membres, hétérocyclyle de 3 à 10 membres-alkyle en C1-4, aryle en C6-10, aryle en C6-10-alkyle en C1-4, hétéroaryle de 5 à 10 membres, ou hétéroaryle de 5 à 10 membres-alkyle en C1-4 ; dans lequel lesdits groupes ou fragments alkyle sont non substitués ou substitués par un à quatre substituants, qui peuvent être identiques ou différents et sont indépendamment choisis parmi Ra ; et dans lequel lesdits groupes ou fragments cycloalkyle, hétérocyclyle, aryle et hétéroaryle sont non substitués ou substitués par un à quatre substituants, qui peuvent être identiques ou différents et sont indépendamment choisis parmi Rb ;
    L1 est -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -C(O)O-, - C(S)-, -N(Rc)-, -CH2-, -CH2N(Rc)-, -CON(Rc)-, -CSN(Rc)-, -N(Rc)CO-, -N(Rc)CS-, S(0)2N(Rc)- ou -N(Rc)S(O)2- ;
    L2 est une liaison covalente, -O-, -S-, -S(O)-, - S(O)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(S)-, -N(Rc)-, - CON (Rc) -, -OC(O)N(Rc), -CSN (Rc) -, -N(Rc)CO-, - N(Rc)C(O)O-, -N(Rc)CS-, S(O)2N(Rc)-, -N(Rc)S(O)2-, - N(Rc)CON(Rc)-, ou -N(Rc)CSN(Rc)-, dans lequel si deux substituants Rc sont présents, ces derniers peuvent être identiques ou différents ;
    W est O, S, NH, N(Rc), ou NCN ;
    Z est -C(O)ORd, -P(O)2ORd, -S(O)2ORd, - S(O)2N(Rd)(Rd), -S(O)2N(Re)C(O)Rd, 5-tétrazole, ou - C(O)Rd ; dans lequel si deux groupes Rd sont présents, ces derniers peuvent être identiques ou différents ;
    Ra est -ORe-, -NO2, un atome d'halogène, -S(O)Re, -S(O)2Re, -SRe, -S(O)2ORe, -S(O)NReRe, -S(O)2NReRe, - NReRe, -O(CReRe)mNReRe, -C(O)Re, -CO2Re, - CO2(CReRe)mCONReRe, -OC(O)Re, -CN, -C(O)NReRe, - NReC(O)Re, -OC(O)NReRe, -NReC(O)ORe, -NReC(O)NReRe, - CRe(N-ORe), -CFH2, -CF2H, ou -CF3 ; dans lequel si deux ou davantage de groupes Re sont présents, ces derniers peuvent être identiques ou différents ;
    Rb est un groupe choisi parmi -ORe-, -NO2, un atome d'halogène, -S(O)Re, -S(O)2Re, -SRe, -S(O)2ORe, - S(O)NReRe, -S(O)2NReRe, -NReRe, -O(CReRe)mNReRe, - C(O)Re, -CO2Re, -CO2(CReRe)mCONReRe, -OC(O)Re, -CN, - C(O)NReRe, -NReC(O)Re, -OC(O)NReRe, -NReC(O)ORe, - NReC(O) NReRe, -CRe(N-ORe), -CFH2, -CF2H, ou -CF3, un groupe alkyle en C1-6, alcényle en C2-4, alcynyle en C2-4, cycloalkyle en C3-10, cycloalkyle en C3-10-alkyle en C1-4, hétérocyclyle de 3 à 10 membres, hétérocyclyle de 3 à 10 membres-alkyle en C1-4, aryle en C6-10, aryle en C6-10-alkyle en C1-4, hétéroaryle de 5 à 10 membres ou hétéroaryle de 5 à 10 membres-alkyle en C1-4 ; dans lequel lesdits groupes ou fragments alkyle, alcényle, alcynyle, cycloalkyle, hétérocyclyle, aryle et hétéroaryle sont non substitués ou substitués par un à quatre substituants, qui peuvent être identiques ou différents et sont indépendamment choisis parmi Ra ;
    Rc est un groupe hydrogène, alkyle en C1-10 ou cycloalkyle en C3-10 ; dans lequel lesdits groupes ou fragments alkyle ou cycloalkyle sont non substitués ou substitués par un à quatre substituants, qui peuvent être identiques ou différents et sont choisis parmi Ra ;
    Rd est un groupe hydrogène, alkyle en C1-6, cycloalkyle en C3-10, cycloalkyle en C3-10-alkyle en C1-4, hétérocyclyle de 3 à 10 membres, hétérocyclyle de 3 à 10 membres-alkyle en C1-4, aryle en C6-10, aryle en C6-10-alkyle en C1-4, hétéroaryle de 5 à 10 membres, ou hétéroaryle de 5 à 10 membres-alkyle en C1-4 ; dans lequel lesdits groupes ou fragments alkyle, cycloalkyle, hétérocyclyle, aryle et hétéroaryle sont non substitués ou substitués par un à quatre substituants, qui peuvent être identiques ou différents et sont indépendamment choisis parmi Ra ;
    Re est un groupe hydrogène, ou alkyle en C1-4 ;
    p est un entier de 0 à 4 ; et
    m est un entier de 1 à 6.
  2. Composé selon la revendication 1, dans lequel R1 est un groupe alkyle en C3-6, cycloalkyle en C3-10, cycloalkyle en C3-10-alkyle en C1-4, hétérocyclyle de 3 à 10 membres, hétérocyclyle de 3 à 10 membres-alkyle en C1-4, aryle en C6-10, aryle en C6-10-alkyle en C1-4, hétéroaryle de 5 à 10 membres, hétéroaryle de 5 à 10 membres-alkyle en C1-4 ; dans lequel lesdits groupes ou fragments alkyle sont non substitués.
  3. Composé selon la revendication 1 ou la revendication 2, dans lequel L1 est -CH2-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -NH-, -CON(Rc)-, ou -S(O)2N(Rc)-.
  4. Composé selon la revendication 3, dans lequel L1 est -CH2-, -S(O)-, -S(O)2-, -CON(Rc)-, ou - S(O)2N(Rc)-.
  5. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel R2 est un hydrogène, un alkyle en C1-5, un cyclohexylméthyle, un benzyle ou un cyclopropylméthyle.
  6. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel W est S ou O.
  7. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel Z est -COOH ou -C(O)O-méthyle.
  8. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel L2 est une liaison covalente ou un groupe -N(Rc)CO-, -OC(O)N(Rc)-, -N(Rc)- ou -O-.
  9. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel R5 est un groupe aryle en C6-10, aryle en C6-10-akyle en C1-4, hétéroaryle de 5 à 10 membres ou hétéroaryle de 5 à 10 membres-akyle en C1-4.
  10. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel -L2-R5 représente 2,6-dichlorophényle, 2,6-diméthoxyphénylé, 3,5-dichloropyridyle, 2,6-dichlorophénoxy, 2,6-diméthoxyphénoxy, 3,5-dichloropyridyloxy, 2,6-dichlorobenzoylamino, 2,6-diméthoxybenzoylamino, 3,5-dichloropyridine-4-carbonylamino, N,N-diméthylcarbamoyle, 4-méthylpipérazincarbamoyle, 2,6-dichlorobenzylamino, 3,5-dichloropyridin-4-méthylènamino, 2-cyanophényle, 2-méthoxyphényle, [2,6]naphtyridinyloxy, [2,6]naphtyridinylamino, [2,7]naphtyridinyloxy, [2,7]naphtyridinylamino et 3-cyano[1,6]naphtyridinylamino.
  11. Composé selon la revendication 10, dans lequel -L2-R5 représente 2,6-dichlorophényle, 2,6-diméthoxyphényle, 3,5-dichloropyridyle, 2,6-dichlorophénoxy, 2,6-diméthoxyphénoxy, 3,5-dichloropyridyloxy, 2,6-dichlorobenzoylamino, 2,6-diméthoxybenzoylamino et 3,5-dichloropyridine-4-carbonylamino.
  12. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le composé de formule I a une configuration S au niveau du carbone alpha par rapport au groupe Z.
  13. Composé selon la revendication 1, dans lequel le composé de formule I est :
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-{3-[2-(cyclohexylméthylcarbamoyl)phényl]uréido}-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]propionique ;
    l'acide (S)-2-{3-[2-(cyclohexylméthylcarbamoyl)-phényl]uréido}-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]-propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-{3-[2-(cyclohexylméthylcarbamoyl)-6-méthoxyphényl]uréido}-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]propionique ;
    l'acide (S)-2-{3-[2-(cyclohexylméthylcarbamoyl)-6-méthoxyphényl]uréido}-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-phényl]propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]-2-{3-[2-(méthylphénylcarbamoyl)phényl]uréido}propionique ;
    l'acide (S)-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl] -2-{3-[2-(méthylphénylcarbamoyl)phényl]uréido}-propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]-2-{3-[2-(pipéridine-1-carbonyl)phényl]uréido}propionique ;
    l'acide (S)-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl] -2-{3-[2-(pipéridine-1-carbonyl)phényl]uréido)-propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]-2-{3-[5-méthoxy-2-(pipéridine-1-carbonyl)phényl]uréido}propionique ;
    l'acide (S)-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl] -2-{3-[5-méthoxy-2-(pipéridine-1-carbonyl)phényl]-uréido}propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-{3-[2-(cyclohexylisopropylcarbamoyl)-5-méthoxyphényl]uréido}-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]propionique ;
    l'acide (S)-2-{3-[2-(cyclohexylisopropylcarbomoyl)-5-méthoxyphényl]uréido}-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]-2-[3-(2-phénylaminophényl)uréido]propionique ;
    l'acide (S)-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl] -2-[3-(2-phénylaminophényl)uréido]propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-[3-(4-benzènesulfonylphényl)uréido]-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(4-benzènesulfonylphényl)uréido]-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]-2-{3-[4-(4-nitrobenzènesulfonyl)phényl)uréido}propionique ;
    l'acide (S)-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]-2-{3-[4-(4-nitrobenzènesulfonyl)phényl]uréido}propionique ;
    l'acide (S)-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl] -2-{3-[2-(4-méthylpipérazine-1-carbonyl)phényl]uréido}propionique ;
    l'acide (S)-2-{3-[2-(butylthiophèn-2-ylméthylsulfamoyl)phényl]uréido}-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]propionique ;
    l'acide (S)-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl] -2-(3-{2-[(thiophèn-2-ylméthyl)sulfamoyl]phényl}-uréido)propionique ;
    l'acide (S)-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl] -2-[3-(2-phénylsulfamoylphényl)uréido]propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)-3-méthyluréido]-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]-propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-benzylcarbamoylphényl)uréido]-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-cyclohexylcarbamoylphényl)uréido]-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]propionique ;
    l'acide (S)-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl] -2-[3-(2-phénylcarbamoylphényl)uréido]propionique ;
    l'acide (S)-2-{3-[2-(cyclohexylméthylcarbamoyl)-phényl]uréido}-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]-propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-tert-butylcarbamoylphényl)-uréido]-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]-propionique ;
    l'acide (S)-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl] -2-{3-[2,4-dichloro-6-(cyclohexylméthylcarbamoyl)phényl]uréido}propionique ;
    l'acide (S)-2-{3-[2-(cyclohexylméthylcarbamoyl)-6-méthylphényl]uréido}-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-phényl]propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-{3-[2-(cyclohexylméthylcarbamoyl)phényl]-3-méthyluréido}-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl)propionique ;
    l'acide (S)-2-{3-[2-(cyclohexylméthylcarbamoyl)-phényl]-3-méthyluréido}-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)uréido]-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)uréido]-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]-2-{3-[2-(pipéridine-1-sulfonyl)phényl]uréido}propionique ;
    l'acide (S)-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl] -2-{3-[2-(pipéridine-1-sulfonyl)phényl]uréido}-propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-{3-[2-(cyclohexylméthylsulfamoyl)phényl]uréido}-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]propionique ;
    l'acide (S)-2-{3-[2-(cyclohexylméthylsulfamoyl)-phényl]uréido}-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]-propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-[3-(2-benzylphényl)uréido]-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-phényl]propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-benzylphényl)uréido]-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]-2-[3-(2-phénylsulfanylphényl)uréido]propionique ;
    l'acide (S)-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-phényl]-2-[3-(2-phénylsulfanylphényl)uréido]-propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-{3-[5-chloro-2-(4-chlorobenzènesulfonyl)phényl]uréido}-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]propionique ;
    l'acide (S)-2-{3-[5-chloro-2-(4-chlorobenzène-sulfonyl)phényl]uréido}-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonyl-5-chlorophényl)uréido]-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonyl-5-chlorophényl)uréido]-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-phényl]propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-{3-[2,4-dibromo-6-(cyclohexylméthylcarbamoyl)phényl]uréido}-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]propionique ;
    l'acide (S)-2-{3-[2,4-dibromo-6-(cyclohexylméthylcarbamoyl)phényl]uréido}-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]-2-{3-[2-(toluène-4-sulfonyl)-5-trifluorométhylphényl]uréido}propionique ;
    l'acide (S)-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl] -2-{3-[2-(toluène-4-sulfonyl)-5-trifluorométhylphényl]-uréido}propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-{3-[2-chloro-5-(toluène-4-sulfonyl)phényl]uréido}-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]propionique ;
    l'acide (S)-2-{3-[2-chloro-5-(toluène-4-sulfonyl)-phényl]uréido}-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]-propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-{3-[5-chloro-2-(2,5-diméthoxybenzènesulfonyl)phényl]uréido}-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]propionique ;
    l'acide (S)-2-{3-[5-chloro-2-(2,5-diméthoxybenzènesulfonyl)phényl]uréido}-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonylpyridin-3-yl)uréido]-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonylpyridin-3-yl)uréido]-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]-propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)uréido]-3-(2',6'-diméthoxybiphényl-4-yl)propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)uréido]-3-(2',6'-diméthoxybiphényl-4-yl)propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-3-{4-[(3,5-dichloropyridine-4-carbonyl)amino]phényl}-2-{3-[2-(pipéridine-1-sulfonyl)phényl]uréido}propionique ;
    l'acide (S)-3-{4-[(3,5-dichloropyridine-4-carbonyl)amino]phényl}-2-{3-[2-(pipéridine-1-sulfonyl)-phényl]uréido}propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-{3-[5-chloro-2-(2,5-diméthoxybenzènesulfonyl)phényl]uréido}-3-{4-[(3,5-dichloropyridine-4-carbonyl)amino]phényl}-propionique ;
    l'acide (S)-2-{3-[5-chloro-2-(2,5-diméthoxybenzènesulfonyl)phényl]uréido}-3-{4-[(3,5-dichloropyridine-4-carbonyl)amino]phényl}propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-{3-[2-(cyclohexylméthylsulfamoyl)phényl]uréido}-3-{4-[(3,5-dichloropyridine-4-carbonyl)amino]phényl}propionique ;
    l'acide (S)-2-{3-[2-(cyclohexylméthylsulfamoyl)-phényl]uréido}-3-{4-[(3,5-dichloropyridine-4-carbonyl)-amino]phényl}propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonyl-5-chlorophényl)uréido]-3-{4-[(3,5-dichloropyridine-4-carbonyl)amino]phényl}propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonyl-5-chlorophényl) -uréido]-3-{4-[(3,5-dichloropyridine-4-carbonyl)amino]-phényl}propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)uréido]-3-{4-[(3,5-dichloropyridine-4-carbonyl)amino]phényl}propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)uréido]-3-{4-1-(3,5-dichloropyridine-4-carbonyl)amino]phényl}-propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl-2-{3-[2-(toluène-4-sulfonyl)pyridin-3-yl]uréido}propionique ;
    l'acide (S)-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-phényl]-2-{3-[2-(toluène-4-sulfonyl)pyridin-3-yl]uréido}propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-{3-[2-(4-chlorobenzènesulfonyl)pyridin-3-yl]uréido}-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]propionique ;
    l'acide (S)-2-{3-[2-(4-chlorobenzènesulfonyl)-pyridin-3-yl]uréido}-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-phényl]propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl]-2-{3-méthyl-3-[2-(pipéridine-1-sulfonyl)phényl]uréido}propionique ;
    l'acide (S)-3-[4-(2,6-dichlorobenzoylamino)phényl] -2-{3-méthyl-3-[2-(pipéridine-1-sulfonyl)phényl]-uréido}propionique ;
    l'acide (S)-3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-méthanoyl]amino}phényl)-2-{3-[3-(1-phénylméthanoyl)-phényl]uréido}propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-[3-(2-benzylphényl)-3-méthyluréido]-3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)méthanoyl]amino}-phényl)-propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-benzylphényl)-3-méthyluréido]-3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)méthanoyl]amino}-phényl)propionique ;
    l'acide (S)-2-{3-[2-(cyclohexylméthylcarbamoyl)-phényl]uréido}-3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-méthanoyl]amino}phényl)propionique ;
    l'acide (S)-2-{3-[2-(cyclohexylméthylcarbamoyl)-phényl]-3-méthyluréido}-3-(4{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)méthanoyl]amino}phényl)propionique ;
    l'acide (S)-2-{3-[2-(cyclohexylméthylcarbamoyl)-phényl]-3-propyluréido}-3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)méthanoyl]amino}phényl)propionique ;
    l'acide (S)-2-{3-[2-(cyclohexylméthylcarbamoyl)-phényl]-3-cyclopropylméthyluréido}-3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)méthànoyl]amino}phényl)propionique ;
    l'acide (S)-2-{3-[2-(cyclohexylméthylcarbamoyl)-phényl]-3-pentyluréido}-3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)méthanoyl]amino}phényl)propionique ;
    l'acide (S)-2-{3-benzyl-3-[2-(cyclohexylméthylcarbamoyl)phényl]uréido}-3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)méthanoyl]amino}phényl)propionique ;
    l'acide (S)-2-{3-cyclohexylméthyl-3-[2-(cyclohexylméthylcarbamoyl)phényl]uréido}-3-(4-{[(1-3,5-dichloropyridin-4-yl)méthanoyl]amino}phényl)-propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)méthanoyl]amino}phényl)-2-{3-méthyl-3-[2-(pipéridine-1-sulfonyl)phényl]uréido}-propionique ;
    l'acide (S)-3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-méthanoyl]amino}phényl)-2-{3-méthyl-3-[2-(pipéridine-1-sulfonyl)phényl]uréido}propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)méthanoyl]amino}phényl)-2-{3-[2-(4-méthylpipérazine-1-sulfonyl)phényl]uréido}-propionique ;
    l'acide (S)-3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-méthanoyl]amino}phényl)-2-{3-[2-(4-méthylpipérazine-1-sulfonyl)phényl]uréido}propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-[3-(2-cyclopentanesulfonylphényl)uréido]-3-(4-{[1-[3,5-dichloropyridin-4-yl)méthanoyl]amino}phényl)-propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-cyclopentanesulfonylphényl)-uréido]-3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)méthanoyl]-amino}phényl)propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridin-4yl)méthanoyl]amino}phényl)-2-{3-[2-(2-méthylpropane-2-sulfonyl)phényl]uréido}propionique ;
    l'acide (S)-3-(4{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-méthanoyl]amino}phényl)-2-{3-[2-(2-méthylpropane-2-sulfonyl)phényl]uréido}propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)méthanoyl]amino}phényl)-2-{3-[2-(7-méthylthiéno[2,3-b]pyrazin-3-ylsulfanyl)phényl]-uréido}propionique ;
    l'acide (S)-3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-méthanoyl]amino}phényl)-2-{3-[2-(7-méthylthiéno[2,3-b]pyrazin-3-ylsulfanyl)phényl]uréido}propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)méthanoyl]amino}phényl)-2-{3-[2-(3,5-dichloropyridin-4-ylsulfanyl)phényl]uréido}propionique ;
    l'acide (S)-3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-méthanoyl]amino}phényl)-2-{3-[2-(3,5-dichloropyridin-4-ylsulfanyl)phényl]uréido}propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridirin-4-yl)méthanoyl]amino}phényl)-2-{3-[2-(pipéridine-1-sulfonyl)phényl]uréido}propionique ;
    l'acide (S)-3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-méthanoyl]amino}phényl)-2-{3-[2-(pipéridine-1-sulfonyl)phényl]uréido}propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)méthanoyl)amino}phényl)-2-{3-méthyl-3-[2-(pipérazine-1-sulfonyl)phényl]uréido}-propionique ;
    l'acide (S)-3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-méthanoyl]amino}phényl)-2-{3-méthyl-3-[2-(pipérazine-1-sulfonyl)phényl]uréido}propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)uréido]-3-(4-{[1-(2-chloro-6-méthylpyridin-3-yl)méthanoyl]-amino}phényl)propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)uréido]-3-(4-{[1-(2,6-dichloropyridin-3-yl)-méthanoyl]amino}-phényl)propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)uréido]-3-(4-{[1-(3,5-diméthoxypyridin-4-yl)-méthanoyl]amino}-phényl)propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)uréido]-3-(4-{[1-(3,5-dibromopyridin-4-yl)-méthanoyl]amino}-phényl)propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)uréido]-3-[4-(2,6-dichlorobenzylamino)phényl]propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)uréido]-3-[4-(2,6-dichlorobenzylamino)phényl]propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)uréido]-3-{4-[(3,5-dichloropyridin-4-ylméthyl)amino]phényl}propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)uréido]-3-{4-[(3,5-dichloropyridin-4-ylméthyl)amino]phényl}-propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)uréido]-3-(4-diméthylcarbamoyl-oxyphényl)propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)uréido]-3-(4-diméthylcarbamoyloxyphényl)propionique ;
    l'ester 4-{(S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)-uréido]-2-méthoxycarbonyléthyl}phénylique d'acide 4-méthylpipérine-1-carboxylique ;
    l'ester 4-{(S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)-uréido]-2-carboxyéthyl)phénylique d'acide 4-méthyl-pipérazine-1-carboxylique ;
    l'ester 4-{(S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)-uréido]-2-méthoxycarbonyléthyl}phénylique d'acide 3,5-dichloroisonicotinique ;
    l'ester 4-{(S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)-uréido]-2-carboxyéthyl}phénylique d'acide 3,5-dichloro-isonicotinique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-3-(2'-cyanobiphényl -4-yl)-2-{3-[2-{pipéridine-1-sulfonyl)phényl]uréido}-propionique ;
    l'acide (S)-3-(2'-cyanobiphényl-4-yl)-2-{3-[2-(pipéridine-1-sulfonyl)phényl]uréido}propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-3-(2'-méthoxy-biphényl-4-yl)-2-{3-[2-(pipéridine-1-sulfonyl)phényl]-uréido}propionique ;
    l'acide (S)-3-(2'-méthoxybiphényl-4-yl)-2-{3-[2-(pipéridine-1-sulfonyl)phényl]uréido}propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)uréido]-3-[4-([2,6]naphtyridin-1-ylamino)phényl]propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)uréido]-3-[4-([2,6]naphtyridin-1-ylamino)phényl]propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-3-[4-([2,6]naphtyridin-1-ylamino)phényl]-2-{3-[2-(pipéridine -1-sulfonyl)phényl]uréido}propionique ;
    l'acide (S)-3-[4-([2,6]naphtyridin-1-ylamino)-phényl]-2-{3-[2-(pipéridine-1-sulfonyl)phényl]uréido}-propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-[3-(2-benzylphényl)-3-méthyluréido]-3-[4-([2,6]naphtyridin-1-ylamino)phényl]propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-benzylphényl)-3-méthyluréido]-3-[4-([2,6]naphtyridin-1-ylamino)phényl]propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)uréido]-3-[4-([2,7]naphtyridin-1-ylamino)phényl]propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)uréido]-3-[4-([2,7]naphtyridin-1-ylamino)phényl]propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-3-[4-([2,7]naphtyridin-1-ylamino)-phényl]-2-{3-[2-(pipéridine-1-sulfonyl)phényl]uréido}propionique ;
    l'acide (S)-3-[4-([2,7]naphtyridin-1-ylamino)-phényl]-2-{3-[2-(pipéridine-1-sulfonyl)phényl]uréido}-propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-[3-(2-benzylphényl)-3-méthyluréido]-3-[4-([2,7]naphtyridin-1-ylamino)phényl]propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-benzylphényl)-3-méthyluréido]-3-[4-([2,7]naphtyridin-1-ylamino)phényl]propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-[3-(2-benzène-sulfonylphényl)uréido]-3-[4-([2,6]naphtyridin-1-yloxy)-phényl]propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)uréido]-3-[4-([2,6]naphtyridin-1-yloxy)phényl]propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-3-[4-([2,6]naphtyridin-1-yloxy)phényl]-2-{3-[2-(pipéridine-1-sulfonyl)phényl]uréido}propionique ;
    l'acide (S)-3-[4-([2,6]naphtyridin-1-yloxy)phényl] -2-{3-[2-(pipéridine-1-sulfonyl)phényl]uréido}-propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-[3-(2-benzène-sulfonylphényl)uréido]-3-[4-([2,7]naphtyridin-1-yloxy)-phényl]propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-benzènesulfonylphényl)uréido]-3-[4-([2,7]naphtyridin-1-yloxy)phényl]propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-3-[4-([2,7]naphtyridin-1-yloxy)phényl]-2-{3-[2-(pipéridine-1-sulfonyl)phényl]uréido}propionique ;
    l'acide (S)-3-[4-([2,7]naphtyridin-1-yloxy)phényl] -2-{3-[2-(pipéridine-1-sulfonyl)phényl]uréido}-propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-[3-(2-benzylphényl)-3-méthyluréido]-3-[4-([2,7)naphtyridin-1-yloxy)phényl]propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-benzylphényl)-3-méthyluréido]-3-[4-([2,7]naphtyridin-1-yloxy)phényl]propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-[3-(2-benzylphényl)-3-méthylthio-uréido]-3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)méthanoyl]amino}phényl)-propionique ;
    l'acide (S)-2-[3-(2-benzylphényl)-3-méthylthio-uréido]-3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)méthanoyl]-amino}phényl)propionique ;
    l'ester méthylique d'acide (S)-2-{3-[2-(cyclohexylméthylcarbamoyl)phényl]-3-méthylthio-uréido} -3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)méthanoyl]amino}-phényl)propionique ;
    l'acide (S)-2-{3-[2-(cyclohexylméthylcarbamoyl)-phényl]-3-méthylthio-uréido}-3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)méthanoyl]amino}phényl)-propionique ; ou
    l'acide (S)-3-(4-{[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)méthanoyl}amino}phényl)-2-{3-[2-(pipéridine-1-sulfonyl)phényl]thio-uréido}propionique,
    ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci.
  14. Utilisation d'un composé de formule I selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans la fabrication d'un médicament destiné au traitement d'un état pathologique ou d'une maladie susceptible d'amélioration par l'antagonisme des intégrines α4β1 et/ou α4β7, ou d'un état pathologique susceptible d'amélioration par l'inhibition ou la prévention des processus d'adhésion cellulaire médiés par les intégrines α4β1 et/ou α4β7, ou d'une maladie ou d'un trouble immunitaire ou inflammatoire susceptible d'amélioration par l'antagonisme des intégrines α4β1 et/ou α4β7, dans laquelle l'état pathologique ou la maladie est la sclérose en plaques, l'asthme, la rhinite allergique, la conjonctivite allergique, une affection pulmonaire inflammatoire, la polyarthrite rhumatoïde, la polydermatomyosite, l'arthrite purulente, le diabète de type I, le rejet d'une greffe d'organe, la resténose, la greffe de moelle osseuse autologue, les séquelles inflammatoires d'infections virales, la dermite atopique, la myocardite, une affection intestinale inflammatoire incluant la recto-colite hémorragique et la maladie de Crohn, certains types de néphrite toxique et liée à l'immunité, l'hypersensibilité dermique de contact, le psoriasis, une métastase tumorale, l'athérosclérose ou l'ischémie cérébrale.
  15. Composition pharmaceutique comprenant une quantité efficace d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, conjointement à un véhicule pharmaceutiquement acceptable.
  16. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, pour une utilisation en thérapie pour traiter le corps humain ou animal.
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