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HK1058361B - Urea derivatives as integrin alpha 4 antagonists - Google Patents

Urea derivatives as integrin alpha 4 antagonists Download PDF

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Publication number
HK1058361B
HK1058361B HK04101137.8A HK04101137A HK1058361B HK 1058361 B HK1058361 B HK 1058361B HK 04101137 A HK04101137 A HK 04101137A HK 1058361 B HK1058361 B HK 1058361B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
phenyl
propionic acid
ureido
amino
methyl ester
Prior art date
Application number
HK04101137.8A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1058361A1 (en
Inventor
Juan Miguel Jimenez Mayorga
Jordi Bach Tana
Jesus Maria Ontoria Ontoria
Eloisa Navarro Romero
Original Assignee
Laboratorios Almirall, S.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from ES200100126A external-priority patent/ES2200617B1/es
Application filed by Laboratorios Almirall, S.A. filed Critical Laboratorios Almirall, S.A.
Publication of HK1058361A1 publication Critical patent/HK1058361A1/en
Publication of HK1058361B publication Critical patent/HK1058361B/en

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Claims (16)

  1. Verbindung der allgemeinen Formel I: oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon, worin:
    A eine -CH-Gruppe oder ein Stickstoffatom ist;
    R1 C3-10Alkyl, C3-10Alkenyl, C3-10Alkinyl, C3-10cycloalkyl, C3-10Cycloalkyl-C1-10alkyl, C3-10Cycloalkyl-C2-10alkenyl, C3-10Cycloalkyl-C2-10alkinyl, 3- bis 10-gliedriges Heterocyclyl, 3- bis 10-gliedriges Heterocyclyl-C1-10alkyl, 3- bis 10-gliedriges Heterocyclyl-C2-10alkenyl, 3- bis 10-gliedriges Heterocyclyl-C2-10alkinyl, C6-10Aryl, C6-10Aryl-C1-10alkyl, C6-10Aryl-C2-10alkenyl, C6-10Aryl-C2-10alkinyl, 5- bis 10-gliedriges Heteroaryl, 5- bis 10-gliedriges Heteroaryl-C1-10alkyl, 5- bis 10-gliedriges Heteroaryl-C2-10alkenyl oder 5- bis 10-gliedriges Heteroaryl-C2-10alkinyl ist; wobei die Alkyl-, Alkenyl- und Alkinylgruppen oder -reste unsubstituiert oder substituiert sind mit einem bis vier Substituenten, die gleich oder verschieden sein können und unabhängig ausgewählt sind aus Ra; und wobei die Cycloalkyl-, Heterocylyl-, Aryl- und Heteroarylgruppen oder -reste unsubstituiert oder substituiert sind mit einem bis vier Substituenten, die gleich oder verschieden sein können und unabhängig ausgewählt sind aus Rb;
    R2 Wasserstoff, C1-6Alkyl, C0-2Alkyl-C3-10cycloalkyl, C0-2Alkyl-C6-10aryl, C0-2Alkyl-5- bis 10-gliedriges Heteroaryl, C3-10Cycloalkyl-C0-2alkyl, C6-10Aryl-C0-2alkyl oder 5- bis 10-gliedriges Heteroaryl-C0-2alkyl ist, wobei die Aryl- und Heteroarylgruppen oder -reste unsubstituiert oder substituiert sind mit einem bis vier Substituenten, die gleich oder verschieden sein können und unabhängig ausgewählt sind aus Ra;
    R5 C1-6Alkyl, C3-10Cycloalkyl, C3-10Cycloalkyl-C1-4alkyl, 3- bis 10-gliedriges Heterocyclyl, 3- bis 10-gliedriges Heterocyclyl-C1-4alkyl, C6-10Aryl, C6-10Aryl-C1-4alkyl, 5- bis 10-gliedriges Heteroaryl, oder 5- bis 10-gliedriges Heteroaryl-C1-4alkyl ist; wobei die Alkylgruppen oder -reste unsubstituiert oder substituiert sind mit einem bis vier Substituenten, die gleich oder verschieden sein können und unabhängig ausgewählt sind aus Ra; und wobei die Cycloalkyl-, Heterocyclyl-, Aryl-und Heteroarylgruppen oder -reste unsubstituiert oder substituiert sind mit einem bis vier Substituenten, die gleich oder verschieden sein können und unabhängig ausgewählt sind aus Rb;
    L1 -S-, -S(O)-, S(O)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(S)-, N(Rc)-, -CH2-, -CH2N(Rc)-, -CON(Rc)-, -CSN(Rc)-, -N(Rc)CO-, -N(Rc)CS-, -S(O)2N(Rc)- oder -N(Rc)S(O)2- ist;
    L2 eine kovalente Bindung, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(S)-, -N(Rc)-, -CON(Rc)-, -OC(O)N(Rc), -CSN (Rc) -, -N (Rc) CO-, -N(Rc)C(O)O-, -N (Rc) CS-, -S(O)2N(Rc)-, -N(Rc)S(O)2-, -N(Rc)CON(Rc)- oder -N(Rc)CSN(Rc)- ist, wobei, wenn zwei Rc-Substituenten vorliegen, diese gleich oder verschieden sein können;
    W 0, S, NH, N(Rc) oder NCN ist;
    Z -C(O)ORd, -P(O)2ORd, -S(O)2ORd, -S(O)2N(Rd) (Rd), -S(O)2N(Re)C(O)Rd, -5-Tetrazolyl oder -C(O)Rd ist; wobei, wenn zwei Rd-Gruppen vorliegen, diese gleich oder verschieden sein können;
    Ra -ORe, -NO2, Halogen, -S(O)Re, -S(O)2Re, -SRe, -S(O)2ORe, -S(0)NReRe, -S(O)2NReRe, -NReRe, -O(CReRe)mNReRe, -C(O)Re, -CO2Re, -CO2(CReRe)mCONReRe, -OC(O)Re, -CN, -C(O)NReRe, -NReC(O)Re, -OC(O)NReRe, -NReC(O)ORe, -NReC(O)NReRe, -CRe(NORe), -CFH2, -CF2H oder -CF3 ist; wobei, wenn zwei oder mehrere Re-Gruppen vorliegen, diese gleich oder verschieden sein können;
    Rb eine Gruppe ist, ausgewählt aus -ORe, -NO2, Halogen, -S(O)Re, -S(O)2Re, -SRe, -S(O)2ORe, -S(O)NReRe, -S(O)2NReRe, -NReRe, -O(CReRe)mNReRe, -C(O)Re, -CO2Re, -CO2(CReRe)mCONReRe, -OC(O)Re, -CN, -C(0)NReRe, -NReC(O)Re, -OC(O)NReRe, -NReC(O)ORe, -NReC(O)NReRe, -CRe (N-ORe) , -CFH2, -CF2H, -CF3, C1-6Alkyl, C2-4Alkenyl, C2-4Alkinyl, C3-10Cycloalkyl, C3-10Cycloalkyl-C1-4alkyl, 3- bis 10-gliedriges Heterocyclyl, 3- bis 10-gliedriges Heterocyclyl-C1-4alkyl, C6-10Aryl, C6-10Aryl-C1-4alkyl, 5- bis 10-gliedriges Heteroaryl oder 5- bis 10-gliedriges Heteroaryl-C1-4alkyl; wobei die Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Cycloalkyl-, Heterocyclyl-, Aryl- und Heteroarylgruppen oder -reste unsubstituiert oder substituiert sind mit einem bis vier Substituenten, die gleich oder verschieden sein können und unabhängig ausgewählt sind aus Ra;
    Rc Wasserstoff, C1-10Alkyl oder C3-10Cycloalkyl ist; wobei die Alkyl- oder Cycloalkylgruppen oder -reste unsubstituiert oder substituiert sind mit einem bis vier Substituenten, die gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus Ra;
    Rd Wasserstoff, C1-6Alkyl, C3-10cycloalkyl, C3-10cycloalkyl-C1-4alkyl, 3- bis 10-gliedriges Heterocyclyl, 3- bis 10-gliedriges Heterocyclyl-C1-4alkyl, C6-10Aryl, C6-10Aryl-C1-4alkyl, 5- bis 10-gliedriges Heteroaryl oder 5- bis 10-gliedriges Heteroaryl-C1-4alkyl ist; wobei die Alkyl-, Cycloalkyl-, Heterocyclyl-, Aryl und Heteroarylgruppen oder -reste unsubstituiert oder substituiert sind mit einem bis vier Substituenten, die gleich oder verschieden sein können und unabhängig ausgewählt sind aus Ra;
    Re Wasserstoff oder C1-4Alkyl ist;
    p eine ganze Zahl von 0 bis 4 ist; und
    m eine ganze Zahl von 1 bis 6 ist.
  2. Verbindung nach Anspruch 1, worin R1 C3-6Alkyl, C3-10Cycloalkyl, C3-10cycloalkyl-C1-4alkyl, 3- bis 10-gliedriges Heterocyclyl, 3- bis 10-gliedriges Heterocyclyl-C1-4alkyl, C6-10Aryl, C6-10Aryl-C1-4alkyl, 5- bis 10-gliedriges Heteroaryl, 5- bis 10-gliedriges Heteroaryl-C1-4alkyl ist; wobei die Alkylgruppen oder -reste unsubstituiert sind.
  3. Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, worin L1 -CH2-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -NH-, -CON(Rc)- oder -S(O)2N(Rc)-ist.
  4. Verbindung nach Anspruch 3, worin L1 -CH2-, -S(O)-, -S(O)2-, -CON(Rc)- oder -S(O)2N(Rc)- ist.
  5. Verbindung nach einem der vorstehenden Ansprüche, worin R2 Wasserstoff, C1-5Alkyl, Cyclohexylmethyl, Benzyl oder Cyclopropylmethyl ist.
  6. Verbindung nach einem der vorstehenden Ansprüche, worin W gleich S oder O ist.
  7. Verbindung nach einem der vorstehenden Ansprüche, worin Z -COOH oder -C(O)O-Methyl ist.
  8. Verbindung nach einem der vorstehenden Ansprüche, worin L2 einen kovalente Bindung oder eine Gruppe -N(Rc)CO-, -OC(O)N(Rc)-, -N(Rc)- oder -O- ist.
  9. Verbindung nach einem der vorstehenden Ansprüche, worin R5 eine C6-10Aryl-, C6-10Aryl-C1-4alkyl-, 5- bis 10-gliedrige Heteroaryl- oder 5- bis 10-gliedrige Heteroaryl-C1-4alkylGruppe ist.
  10. Verbindung nach einem der vorstehenden Ansprüche, worin -L2-R5 2,6-Dichlorphenyl, 2,6-Dimethoxyphenyl, 3,5-Dichlorpyridyl, 2,6-Dichlorphenoxy, 2,6-Dimethoxyphenoxy, 3,5-Dichlorpyridyloxy, 2,6-Dichlorbenzoylamino, 2,6-Dimethoxybenzoylamino, 3,5-Dichlorpyridin-4-carbonylamino, N,N-Dimethyl-carbamoyl, 4-Methylpiperazincarbamoyl, 2,6-Dichlorbenzylamino, 3,5-Dichlorpyridin-4-methylenamino, 2-Cyanophenyl, 2-Methoxyphenyl, [2,6]Naphthyridinyloxy, [2,6]Naphthyridinylamino, [2, 7]Naphthyridinyloxy, [2,7]Naphthyridinylamino und 3-Cyano[1,6]naphthyridinylamino ist.
  11. Verbindung nach Anspruch 10, worin -L2-R5 2,6-Dichlorphenyl, 2,6-Dimethoxyphenyl, 3, 5-Dichlorpyridyl, 2, 6-Dichlorphenoxy, 2,6-Dimethoxyphenoxy, 3,5-Dichlorpyridyloxy, 2,6-Dichlorbenzoylamino, 2,6-Dimethoxybenzoylamino oder 3,5-Dichlorpyridin-4-carbonylamino ist.
  12. Verbindung nach einem der vorstehenden Ansprüche, worin die Verbindung der Formel I S-Konfiguration an den Kohlenstoff in alpha-Stellung zu der Gruppe Z aufweist.
  13. Verbindung nach Anspruch 1, worin die Verbindung der Formel I eine der Folgenden ist:
    (S)-2-{3-[2-(Cyclohexylmethylcarbamoyl)phenyl]ureido}-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäuremethylester
    (S)-2-{3-[2-(Cyclohexylmethylcarbamoyl)phenyl]ureido}-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäure
    (S)-2-{3-[2-(Cyclohexylmethylcarbamoyl)-6-methoxyphenyl]ureido}-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäuremethylester
    (S)-2-{3-[2-(Cyclohexylmethylcarbamoyl)-6-methoxyphenyl]ureido}-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäure
    (S)-3-[4-(2,6-Dichlorbenzoylamino)phenyl]-2-{3-[2-(methyl-phenylcarbamoyl)phenyl]ureido}propionsäuremethylester
    (S)-3-[4-(2,6-Dichlorbenzoylamino)phenyl]-2-{3-[2-(methyl-phenylcarbamoyl)phenyl]ureido}propionsäure
    (S)-3-[4-(2,6-Dichlorbenzoylamino)phenyl]-2-{3-[2-(piperidin-1-carbonyl)phenyl]ureido}propionsäuremethylester
    (S)-3-[4-(2,6-Dichlorbenzoylamino)phenyl]-2-{3-[2-(piperidin-1-carbonyl)phenyl]ureido}propionsäure
    (S)-3-[4-(2,6-Dichlorbenzoylamino)phenyl]-2-{3-[5-methoxy-2-(piperidin-1-carbonyl)phenyl]ureido}propionsäuremethylester
    (S)-3-[4-(2,6-Dichlorbenzoylamino)phenyl]-2-{3-[5-methoxy-2-(piperidin-1-carbonyl)phenyl]ureido}propionsäure
    (S)-2-{3-[2-(Cyclohexylisopropylcarbamoyl)-5-methoxyphenyl]-ureido}-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäuremethylester
    (S)-2-{3-[2-(Cyclohexylisopropylcarbamoyl)-5-methoxyphenyl]-ureido}-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäure
    (S)-3-[4-(2,6-Dichlorbenzoylamino)phenyl]-2-[3-(2-phenyl-aminophenyl)ureido]propionsäuremethylester
    (S)-3-[4-(2,6-Dichlorbenzoylamino)phenyl]-2-[3-(2-phenyl-aminophenyl)ureido]propionsäure
    (S)-2-[3-(4-Benzolsulfonylphenyl)ureido]-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäuremethylester
    (S)-2-[3-(4-Benzolsulfonylphenyl)ureido]-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäure
    (S)-3-[4-(2,6-Dichlorbenzoylamino)phenyl]-2-{3-[4-(4-nitrobenzolsulfonyl)phenyl]ureido}propionsäuremethylester
    (S)-3-[9-(2,6-Dichlorbenzoylamino)phenyl]-2-{3-[4-(4-nitrobenzolsulfonyl)phenyl]ureido}propionsäure
    (S)-3-[4-(2,6-Dichlorbenzoylamino)phenyl]-2-{3-[2-(4-methylpiperazin-1-carbonyl)phenyl]ureido}propionsäure
    (S)-2-{3-[2-(Butylthiophen-2-ylmethylsulfamoyl)phenyl]-ureido}-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäure
    (S)-3-[4-(2,6-Dichlorbenzoylamino)phenyl]-2-(3-{2-[(thiophen-2-ylmethyl)sulfamoyl]phenyl}ureido)propionsäure
    (S)-3-[4-(2,6-Dichlorbenzoylamino)phenyl]-2-[3-(2-phenylsulfamoylphenyl)ureido]propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylphenyl)-3-methylureido]-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Benzylcarbamoylphenyl)ureido]-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Cyclohexylcarbamoylphenyl)ureido]-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäure
    (S)-3-[4-(2,6-Dichlorbenzoylamino)phenyl]-2-[3-(2-phenylcarbamoylphenyl)ureido]propionsäure
    (S)-2-{3-[2-(Cyclohexylmethylcarbamoyl)phenyl]ureido}-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäure
    (S)-2-[3-(2-tert-Butylcarbamoylphenyl)ureido]-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäure
    (S)-3-[4-(2,6-Dichlorbenzoylamino)phenyl]-2-{3-[2,4-dichlor-6-(cyclohexylmethylcarbamoyl)phenyl]ureido}propionsäure
    (S)-2-{3-[2-(Cyclohexylmethylcarbamoyl)-6-methylphenyl]ureido}-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäure
    (S)-2-{3-[2-(Cyclohexylmethylcarbamoyl)phenyl]-3-methylureido}-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäuremethylester
    (S)-2-{3-[2-(Cyclohexylmethylcarbamoyl)phenyl]-3-methylureido}-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylphenyl)ureido]-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäuremethylester
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylphenyl)ureido]-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäure
    (S)-3-[4-(2,6-Dichlorbenzoylamino)phenyl]-2-{3-[2-(piperidin-1-sulfonyl)phenyl]ureido}propionsäuremethylester
    (S)-3-[4-(2,6-Dichlorbenzoylamino)phenyl]-2-{3-[2-(piperidin-1-sulfonyl)phenyl]ureido}propionsäure
    (S)-2-{3-[2-(Cyclohexylmethylsulfamoyl)phenyl]ureido}-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäuremethylester
    (S)-2-{3-[2-(Cyclohexylmethylsulfamoyl)phenyl]ureido}-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Benzylphenyl)ureido]-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäuremethylester
    (S)-2-[3-(2-Benzylphenyl)ureido]-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäure
    (S)-3-[4-(2,6-Dichlorbenzoylamino)phenyl]-2-[3-(2-phenylsulfanylphenyl)ureido]propionsäuremethylester
    (S)-3-[4-(2,6-Dichlorbenzoylamino)phenyl]-2-[3-(2-phenylsulfanylphenyl)ureido]propionsäure
    (S)-2-{3-[5-Chlor-2-(4-chlorbenzolsulfonyl)phenyl]ureido}-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäuremethylester
    (S)-2-{3-[5-Chlor-2-(4-chlorbenzolsulfonyl)phenyl]ureido}-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonyl-5-chlorphenyl)ureido]-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäuremethylester
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonyl-5-chlorphenyl)ureido]-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäure
    (S)-2-{3-[2,4-Dibrom-6-(cyclohexylmethylcarbamoyl)phenyl]-ureido}-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäuremethylester
    (S)-2-{3-[2,4-Dibrom-6-(cyclohexylmethylcarbamoyl)phenyl]-ureido}-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäure
    (S)-3-[4-(2,6-Dichlorbenzoylamino)phenyl]-2-{3-[2-(toluol-4-sulfonyl)-5-trifluormethylphenyl]ureido}propionsäuremethylester
    (S)-3-[4-(2,6-Dictilorbenzoylamino)phenyl]-2-{3-[2-(toluol-4-sulfonyl)-5-trifluormethylphenyl]ureido}propionsäure
    (S)-2-{3-[2-Chlor-5-(toluol-4-sulfonyl)phenyl]ureido}-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäuremethylester
    (S)-2-{3-[2-Chlor-5-(toluol-4-sulfonyl)phenyl]ureido}-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl}propionsäure
    (S)-2-(3-[5-Chlor-2-(2,5-dimethoxybenzolsulfonyl)phenyl]ureido}-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäuremethylester
    (S)-2-{3-[5-Chlor-2-(2,5-dimethoxybenzolsulfonyl)phenyl]ureido}-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylpyridin-3-yl)ureido]-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäuremethylester
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylpyridin-3-yl)ureido]-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylphenyl)ureido]-3-(2',6'-dimethoxybiphenyl-4-yl)propionsäuremethylester
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylphenyl)ureido]-3-(2',6'-dimethoxybiphenyl-4-yl)propionsäure
    (S)-3-{4-[(3,5-Dichlorpyridin-4-carbonyl)amino]phenyl}-2-{3-[2-(piperidin-1-sulfonyl)phenyl]ureido}propionsäuremethylester
    (S)-3-{4-[(3,5-Dichlorpyridin-4-carbonyl)amino]phenyl}-2-{3-[2-(piperidin-1-sulfonyl)phenyl]ureido}propionsäure
    (S)-2-{3-[5-Chlor-2-(2,5-dimethoxybenzolsulfonyl)phenyl]ureido}-3-{4-[(3,5-dichlorpyridin-4-carbonyl)amino]phenyl}propionsäuremethylester
    (S)-2-{3-[5-Chlor-2-(2,5-dimethoxybenzolsulfonyl)phenyl]ureido}-3-{4-[(3,5-dichlorpyridin-4-carbonyl)amino]phenyl}propionsäure
    (S)-2-{3-[2-(Cyclohexylmethylsulfamoyl)phenyl]ureido}-3-{4-[(3,5-dichlorpyridin-4-carbonyl)amino]phenyl}propionsäuremethylester
    (S)-2-{3-[2-(Cyclohexylmethylsulfamoyl)phenyl]ureido}-3-{4-[(3,5-dichlorpyridin-4-carbonyl)amino]phenyl}propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonyl-5-chlorphenyl)ureido]-3-{4-[(3,5-dichlorpyridin-4-carbonyl)amino]phenyl}propionsäuremethylester
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonyl-5-chlorphenyl)ureido]-3-{4-[(3,5-dichlorpyridin-4-carbonyl)amino]phenyl}propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylphenyl)ureido]-3-{4-[(3,5-dichlorpyridin-4-carbonyl)amino]phenyl}propionsäuremethylester
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylphenyl)ureido]-3-{4-[(3,5-dichlorpyridin-4-carbonyl)amino]phenyl}propionsäure
    (S)-3-[4-(2,6-Dichlorbenzoylamino)phenyl]-2-{3-[2-(toluol-4-sulfonyl)pyridin-3-yl]ureido}propionsäuremethylester
    (S)-3-[4-(2,6-Dichlorbenzoylamino)phenyl]-2-{3-[2-(toluol-4-sulfonyl)pyridin-3-yl]ureido}propionsäure
    (S)-2-{3-[2-(4-Chlorbenzolsulfonyl)pyridin-3-yl]ureido}-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäuremethylester
    (S)-2-{3-[2-(4-Chlorbenzolsulfonyl)pyridin-3-yl]ureido}-3-[4-(2,6-dichlorbenzoylamino)phenyl]propionsäure
    (S)-3-[4-(2,6-Dichlorbenzoylamino)phenyl]-2-{3-methyl-3-[2-piperidin-1-sulfonyl)phenyl]ureido}propionsäuremethylester
    (S)-3-[4-(2,6-Dichlorbenzoylamino)phenyl]-2-{3-methyl-3-[2-piperidin-1-sulfonyl)phenyl]ureido}propionsäure
    (S)-3-(4-{[1-(3,5-Dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)-2-{3-[3-(1-phenylmethanoyl)phenyl]ureido}propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Benzylphenyl)-3-methylureido]-3-(4-{[1-(3,5-dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)propionsäuremethylester
    (S)-2-[3-(2-Benzylphenyl)-3-methylureido]-3-(4-{[1-(3,5-dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)propionsäure
    (S)-2-{3-[2-(Cyclohexylmethylcarbamoyl)phenyl]ureido}-3-(4-{[1-(3,5-dichlorpyridin-4-yl)methanoyl)amino}phenyl)propionsäure
    (S)-2-{3-[2-(Cyclohexylmethylcarbamoyl)phenyl]-3-methyl-ureido}-3-(4-{[1-(3,5-dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}-phenyl)propionsäure
    (S)-2-{3-[2-(Cyclohexylmethylcarbamoyl)phenyl]-3-propylureido}-3-(4-{[1-(3,5-dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)propionsäure
    (S)-2-{3-[2-(Cyclohexylmethylcarbamoyl)phenyl]-3-cyclopropylmethylureido}-3-(4-{[1-(3,5-dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]-amino}phenyl)propionsäure
    (S)-2-{3-[2-(Cyclohexylmethylcarbamoyl)phenyl]-3-pentyl-ureido}-3-(4-{[1-(3,5-dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}-phenyl)propionsäure
    (S)-2-{3-Benzyl-3-[2-(cyclohexylmethylcarbamoyl)phenyl]ureido}-3-(4-{[1-(3,5-dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)propionsäure
    (S)-2-{3-Cyclohexylmethyl-3-[2-(cyclohexylmethylcarbamoyl)-phenyl]ureido}-3-(4-{[1-(3,5-dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)propionsäure
    (S)-3-(4-{[1-(3,5-Dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)-2-{3-methyl-3-[2-(piperidin-1-sulfonyl)phenyl]ureido}-propionsäuremethylester
    (S)-3-(4-{[1-(3,5-Dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)-2-{3-methyl-3-[2-(piperidin-1-sulfonyl)phenyl]ureido)-propionsäure
    (S)-3-(4-{[1-(3,5-Dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)-2-{3-[2-(4-methylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]ureido}-propionsäuremethylester
    (S)-3-(4-{[1-(3,5-Dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)-2-{3-[2-(4-methylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]ureido}-propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Cyclopentansulfonylphenyl)ureido]-3-(4-{[1-(3,5-dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)propionsäuremethylester
    (S)-2-[3-(2-Cyclopentansulfonylphenyl)ureido]-3-(4-{[1-(3,5-dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)propionsäure
    (S)-3-(4-{[1-(3,5-Dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)-2-{3-[2-(2-methylpropan-2-sulfonyl)phenyl]ureido}propionsäuremethylester
    (S)-3-(4-{[1-(3,5-Dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)-2-{3-[2-(2-methylpropan-2-sulfonyl)phenyl]ureido}propionsäure
    (S)-3-(4-{[1-(3,5-Dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)-2-{3-[2-(7-methylthieno[2,3-b]pyrazin-3-ylsulfanyl)phenyl]ureido}propionsäuremethylester
    (S)-3-(4-{[1-(3,5-Dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)-2-{3-[2-(7-methylthieno[2,3-b]pyrazin-3-ylsulfanyl)phenyl]ureido}propionsäure
    (S)-3-(4-{[1-(3,5-Dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)-2-{3-[2-(3,5-dichlorpyridin-4-ylsulfanyl)phenyl]ureido}propionsäuremethylester
    (S)-3-(4-{[1-(3,5-Dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)-2-{3-[2-(3,5-dichlorpyridin-4-ylsulfanyl)phenyl]ureido}propionsäure
    (S)-3-(4-{[1-(3,5-Dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)-2-{3-[2-(piperidin-1-sulfonyl)phenyl]ureido}propionsäuremethylester
    (S)-3-(4-{[1-(3,5-Dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)-2-{3-[2-(piperidin-1-sulfonyl)phenyl]ureido}propionsäure
    (S)-3-(4-{[1-(3,5-Dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)-2-{3-methyl-3-[2-(piperazin-1-sulfonyl)phenyl]ureido}-propionsäuremethylester
    (S)-3-(4-{[1-(3,5-Dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)-2-{3-methyl-3-[2-(piperazin-1-sulfonyl)phenyl]ureido}-propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylphenyl)ureido]-3-(4-{[1-(2-chlor-6-methylpyridin-3-yl)methanoyl]amino}phenyl)propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylphenyl)ureido]-3-(4-{[1-(2,6-dichlorpyridin-3-yl)methanoyl]amino}phenyl)propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylphenyl)ureido]-3-(4-{[1-(3,5-dimethoxypyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylphenyl)ureido]-3-(4-{[1-(3,5-dibrompyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylphenyl)ureido]-3-[4-(2,6-dichlorbenzylamino)phenyl]propionsäuremethylester
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylphenyl)ureido]-3-[4-(2,6-dichlorbenzylamino)phenyl]propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylphenyl)ureido]-3-{4-[(3,5-dichlorpyridin-4-ylmethyl)amino]phenyl}propionsäuremethylester
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylphenyl)ureido]-3-{4-[(3,5-dichlorpyridin-4-ylmethyl)amino]phenyl}propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylphenyl)ureido]-3-(4-dimethylcarbamoyloxyphenyl)propionsäuremethylester
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylphenyl)ureido]-3-(4-dimethylcarbamoyloxyphenyl)propionsäure
    4-Methylpiperazin-1-carbonsäure-4-{(S)-2-[3-(2-benzolsulfonylphenyl)ureido]-2-methoxycarbonylethyl}phenylester
    4-Methylpiperazin-1-carbonsäure-4-{(S)-2-[3-(2-benzolsulfonylphenyl)ureido]-2-carboxyethyl}phenylester
    3,5-Dichlorisonicotinsäure-4-{(S)-2-[3-(2-benzolsulfonylphenyl)ureido]-2-methoxycarboxyethyl}phenylester
    3,5-Dichlorisonicotinsäure-4-{(S)-2-[3-(2-benzolsulfonylphenyl)ureido]-2-carboxyethyl}phenylester
    (S)-3-(2'-Cyanobiphenyl-4-yl)-2-{3-[2-(piperidin-1-sulfonyl)-phenyl]ureido}propionsäuremethylester
    (S)-3-(2'-Cyanobiphenyl-4-yl)-2-{3-[2-(piperidin-1-sulfonyl)-phenyl]ureido}propionsäure
    (S)-3-(2'-Methoxybiphenyl-4-yl)-2-{3-[2-(piperidin-1-sulfonyl)phenyl]ureido}propionsäuremethylester
    (S)-3-(2'-Methoxybiphenyl-4-yl)-2-{3-[2-(piperidin-1-sulfonyl)phenyl]ureido}propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylphenyl)ureido]-3-[4-([2,6]naphthyridin-1-ylamino)phenyl]propionsäuremethylester
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylphenyl)ureido]-3-[4-([2,6]naphthyridin-1-ylamino)phenyl]propionsäure
    (S)-3-[4-([2,6]Naphthyridin-1-ylamino)phenyl]-2-{3-[2-(piperidin-1-sulfonyl)phenyl]ureido}propionsäuremethylester
    (S)-3-[4-([2,6]Naphthyridin-1-ylamino)phenyl]-2-{3-[2-(piperidin-1-sulfonyl)phenyl]ureido}propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Benzylphenyl)-3-methylureido]-3-[4-([2,6]naphthyridin-1-ylamino)phenyl]propionsäuremethylester
    (S)-2-[3-(2-Benzylphenyl)-3-methylureido]-3-[4-([2,6]naphthyridin-1-ylamino)phenyl]propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylphenyl)ureido]-3-[4-([2,7]naphthyridin-1-ylamino)phenyl]propionsäuremethylester
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylphenyl)ureido]-3-[4-([2,7]naphthyridin-1-ylamino)phenyl]propionsäure
    (S)-3-[4-([2,7]Naphthyridin-1-ylamino)phenyl]-2-{3-[2-(piperidin-1-sulfonyl)phenyl]ureido}propionsäuremethylester
    (S)-3-[4-([2,7]Naphthyridin-1-ylamino)phenyl]-2-{3-[2-(piperidin-1-sulfonyl)phenyl]ureido}propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Benzylphenyl)-3-methylureido]-3-[4-([2,7]naphthyridin-1-ylamino)phenyl]propionsäuremethylester
    (S)-2-[3-(2-Benzylphenyl)-3-methylureido]-3-[4-([2,7]naphthyridin-1-ylamino)phenyl]propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylphenyl)ureido]-3-[4-([2,6]naphthyridin-1-yloxy)phenyl]propionsäuremethylester
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylphenyl)ureido]-3-[4-([2,6]naphthyridin-1-yloxy)phenyl]propionsäure
    (S)-3-[4-([2,6]Naphthyridin-1-yloxy)phenyl]-2-{3-[2-(piperidin-1-sulfonyl)phenyl]ureidolpropionsäuremethylester
    (S)-3-[4-([2,6]Naphthyridin-1-yloxy)phenyl]-2-{3-[2-(piperidin-1-sulfonyl)phenyl]ureido}propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylphenyl)ureido]-3-[4-([2,7]naphthyridin-1-yloxy)phenyl]propionsäuremethylester
    (S)-2-[3-(2-Benzolsulfonylphenyl)ureido]-3-[4-([2,7]naphthyridin-1-yloxy)phenyl]propionsäure
    (S)-3-[4-([2,7]Naphthyridin-1-yloxy)phenyl]-2-{3-[2-(piperidin-1-sulfonyl}phenyl]ureido}propionsäuremethylester
    (S)-3-[4-([2,7]Naphthyridin-1-yloxy)phenyl]-2-{3-[2-(piperidin-1-sulfonyl)phenyl]ureido}propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Benzylphenyl)-3-methylureido]-3-[4-([2,7]naphthyridin-1-yloxy)phenyl]propionsäuremethylester
    (S)-2-[3-(2-Benzylphenyl)-3-methylureido]-3-[4-([2,7]naphthyridin-1-yloxy)phenyl]propionsäure
    (S)-2-[3-(2-Benzylphenyl)-3-methylthioureido]-3-(4-{[1-(3,5-dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)propionsäuremethylester
    (S)-2-[3-(2-Benzylphenyl)-3-methylthioureido]-3-(4-{[1-(3,5-dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)propionsäure
    (S)-2-{3-[2-(Cyclohexylmethylcarbamoyl)phenyl]-3-methylthioureido}-3-(4-{[1-(3,5-dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}-phenyl)propionsäuremethylester
    (S)-2-{3-[2-(Cyclohexylmethylcarbamoyl)phenyl]-3-methylthioureido}-3-(4-{[1-(3,5-dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}-phenyl)propionsäure; oder
    (S)-3-(4-([1-(3,5-Dichlorpyridin-4-yl)methanoyl]amino}phenyl)-2-{3-[2-(piperidin-1-sulfonyl)phenyl]thioureido}propionsäure,
    oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  14. Verwendung einer Verbindung der Formel I, wie in einem der Ansprüche 1 bis 13 definiert, oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung eines Krankheitszustandes oder einer Erkrankung, die einer Besserung unterliegen durch Antagonismus von α4β1- und/oder α4β7-Integrinen, oder eines Krankheitszustandes, der einer Besserung unterliegt durch die Hemmung oder Vermeidung von Zelladhäsionsprozessen, vermittelt durch α4β1-und/oder α4β7-Integrine, oder einer Immun- oder Entzündungserkrankung oder -störung, die einer Besserung unterliegt durch Antagonismus von α4β1- und/oder α4β7-Integrinen, wobei der Krankheitszustand oder die Erkrankung Multiple Sklerose, Asthma, allergische Rhinitis, allergische Konjunktivitis, eine entzündliche Lungenerkrankung, rheumatoide Arthritis, Polydermatomyositis, septische Arthritis, Typ I-Diabetes, Organtransplantationsabstoßung, Restenose, autologe Knochenmarktransplantation, entzündliche Folgeerscheinungen von viralen Infektionen, atopische Dermatitis, Myokarditis, entzündliche Darmerkrankung, einschließlich eitrige Kolitis und Crohnsche Krankheit, bestimmte Typen toxischer und immunbasierter Nephritis, Kontakthautüberempfindlichkeit, Psoriasis, Tumormetastasen, Atherosklerose oder cerebrale Ischämie ist.
  15. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend eine wirksame Menge einer Verbindung, wie in einem der Ansprüche 1 bis 13 definiert, oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon, zusammen mit einem pharmazeutisch verträglichen Trägerstoff.
  16. Verbindung, wie in einem der Ansprüche 1 bis 13 definiert, zur Verwendung in der Therapie bei der Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers.
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