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HK1050521B - Amidino compounds useful as nitric oxide synthase inhibitors - Google Patents

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HK1050521B
HK1050521B HK03102774.5A HK03102774A HK1050521B HK 1050521 B HK1050521 B HK 1050521B HK 03102774 A HK03102774 A HK 03102774A HK 1050521 B HK1050521 B HK 1050521B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
amino
ethyl
compound
methyl
group
Prior art date
Application number
HK03102774.5A
Other languages
German (de)
English (en)
Chinese (zh)
Other versions
HK1050521A1 (en
Inventor
Ronald Keith Webber
Alok K. Awasthi
Arija A. Bergmanis
Richard C. Durley
Kam F. Fok
Scott S. Ganser
Timothy J. Hagen
Ann E. Hallinan
Donald W. Hansen
Brian S. Hickory
Pamela T. Manning
Michael Mao
Alan E. Moormann
Barnett S. Pitzele
Michelle A. Promo
Richard R. Schartman
Jeffrey A. Scholten
Jeffrey S. Snyder
Mihaly V. Toth
Mahima Trivedi
Sofya Tsymaslov
Foe Siong Tjoeng
W. Gary Phillips
Richard Vonder Embse
Gopichand Yalamanchili
Original Assignee
Pharmacia Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pharmacia Corporation filed Critical Pharmacia Corporation
Priority claimed from PCT/US2001/009431 external-priority patent/WO2001072702A2/fr
Publication of HK1050521A1 publication Critical patent/HK1050521A1/en
Publication of HK1050521B publication Critical patent/HK1050521B/en

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Claims (32)

  1. Composé ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, le composé ayant une structure correspondant à la formule 1 : dans laquelle :
    X est choisi dans le groupe constitué par -S-, -S(O)-, et -S(O)2- ;
    R2 est choisi dans le groupe constitué par un radical alkyle en C1-C6 et alcoxy en C1 -alkyle en C1 ;
    R8 est -OR14 ; et R3 est -H ;
    R4 est -H ;
    R1, R5, R6 et R7 sont -H ;
    R9 et R10 sont -H ;
    R11 est -H et R12 est -H ;
    R13 est un radical alkyle en C1 ; et
    R14 est -H.
  2. Composé selon la revendication 1, dans lequel X est S.
  3. Composé selon la revendication 1, dans lequel le composé est sous forme de sel pharmaceutiquement acceptable.
  4. Sel pharmaceutiquement acceptable selon la revendication 3 ayant au moins un contre-ion anionique, dans lequel le contre-ion anionique est choisi dans le groupe constitué par un halogénure, un carboxylate, un sulfonate, un sulfate, un sulfamate, un phosphate, un phosphonate, un anion lié à une résine, et un nitrate.
  5. Sel pharmaceutiquement acceptable selon la revendication 4, dans lequel l'halogénure est un chlorure.
  6. Sel pharmaceutiquement acceptable selon la revendication 4, dans lequel le contre-ion anionique est un carboxylate choisi dans le groupe constitué par le formiate, l'acétate, le propionate, le trifluoroacétate, le succinate, le salicylate, le DL-aspartate, le D-aspartate, le L-aspartate, le DL-glutamate, le D-glutamate, le L-glutamate, le glycérate, le succinate, stérique, le DL-tartrate, le D-tartrate, le L-tartrate, le (±)-mandélate, le (R)-(-)-mandélate, le (S)-(+)-mandélate, le citrate, le mucate, le maléate, le malonate, le benzoate, le DL-malate, le D-malate, le L-malate, l'hémi-malate, le 1-adamantaneacétate, le 1-adamantanecarboxylate, le flavianate, le sulfonoacétate, le (±)-lactate, le L-(+)-lactate, le D-(-)-lactate, le pamoate, le D-alpha-galacturonate, le glycérate, le DL-cystate, le D-cystate, le L-cystate, le DL-homocystate, le D-homocystate, le L-homocystate, le DL-cystéate, le D-cystéate, le L-cystéate, la (4S)-hydroxy-L-proline, le cyclopropane-1,1-dicarboxylate, le 2,2-diméthylmalonate, le squarate, l'anion tyrosine, l'anion proline, le fumarate, le 1-hydroxy-2-naphtoate, le phosphonoacétate, le carbonate, le bicarbonate, le 3-phosphonopropionate, le DL-pyroglutamate, le D-pyroglutamate, et le L-pyroglutamate.
  7. Sel pharmaceutiquement acceptable selon la revendication 4, dans lequel le contre-ion anionique est un sulfonate choisi dans le groupe constitué par le méthanesulfonate, le toluènesulfonate, le benzènesulfonate, le trifluorométhylsulfonate, l'éthanesulfonate, le (±)-camphresulfonate, le naphtalènesulfonate, le 1R-(-)-camphresulfonate, le 1S-(+)-camphresulfonate, le 2-mésitylènesulfonate, le 1,5-naphtalènedisulfonate, le 1,2-éthanedisulfonate, le 1,3-propanedisulfonate, le 3-(N-morpholino)propane sulfonate, le biphénylsulfonate, l'iséthionate, et le 1-hydroxy-2-naphtalènesulfonate.
  8. Sel pharmaceutiquement acceptable selon la revendication 4, dans lequel le contre-ion anionique est un sulfate choisi dans le groupe constitué par le sulfate, le sulfate monopotassique, le sulfate monosodique, et le sulfate d'hydrogène.
  9. Sel pharmaceutiquement acceptable selon la revendication 4, dans lequel le contre-ion anionique est un phosphate choisi dans le groupe constitué par le phosphate, le dihydrogènophosphate, l'hydrogènophosphate de potassium, le phosphate dipotassique, le phosphate de potassium, l'hydrogénophosphate de sodium, le phosphate disodique, le phosphate de sodium, le phosphate de calcium, et l'hexafluorophosphate.
  10. Sel pharmaceutiquement acceptable selon la revendication 4, dans lequel le contre-ion anionique est un phosphonate choisi dans le groupe constitué par le vinylphosphonate, le 2-carboxyéthylphosphonate et le phénylphosphonate.
  11. Sel pharmaceutiquement acceptable selon la revendication 4, dans lequel le contre-ion anionique est un anion lié à une résine choisi dans le groupe constitué par une résine comprenant du polyacrylate et une résine comprenant du poly(styrène divinylbenzène) sulfoné.
  12. Sel pharmaceutiquement acceptable selon la revendication 4, dans lequel le contre-ion anionique est un anion choisi dans le groupe constitué par le DL-ascorbate, le D-ascorbate et le L-ascorbate.
  13. Sel pharmaceutiquement acceptable selon la revendication 3 ayant au moins un contre-ion cationique.
  14. Sel pharmaceutiquement acceptable selon la revendication 13, dans lequel le contre-ion cationique est choisi dans le groupe constitué par un cation ammonium, un cation de métal alcalin, un cation de métal alcalino-terreux, un cation de métal de transition, et un cation lié à une résine.
  15. Sel pharmaceutiquement acceptable selon la revendication 14, dans lequel le contre-ion cationique est un cation ammonium choisi dans le groupe constitué par les cations ammonium, méthyl ammonium, diméthylammonium, triméthylammonium, tétraméthylammonium, éthanolammonium, dicyclohexylammonium, guanidinium et éthylènediammonium.
  16. Sel pharmaceutiquement acceptable selon la revendication 14, dans lequel le contre-ion cationique est un cation de métal alcalin choisi dans le groupe constitué par le cation lithium, le cation sodium, le cation potassium, et le cation césium.
  17. Sel pharmaceutiquement acceptable selon la revendication 14, dans lequel le contre-ion cationique est un cation de métal alcalino-terreux choisi dans le groupe constitué par le cation béryllium, le cation magnésium, et le cation calcium.
  18. Sel pharmaceutiquement acceptable selon la revendication 14, dans lequel le cation de métal de transition est un cation zinc.
  19. Sel pharmaceutiquement acceptable selon la revendication 14, dans lequel le cation lié à une résine est une résine de poly(styrène divinylbenzène) fonctionnalisée par un cation, une résine polyacrylique fonctionnalisée par un cation, ou une résine polyacrylique aminée.
  20. Composé selon la revendication 1 ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, choisi dans le groupe constitué par la S-[2-[(1-Iminoéthyl)amino]éthyl]-2-méthyl-L-cystéine, la S-[2-[(1-Iminoéthyl)amino]éthyl]-2-éthyl-L-cystéine, la S-[2-(1-Iminoéthylamino)éthyl]-2-méthyl-(D/L)-cystéine, l'acide (2R)-2-amino-3-[[2-[(1-iminoéthyl)amino]éthyl]sulfinyl]-2-méthylpropanoïque, l'acide (2R)-2-amino-3-[[2-[(1-iminoéthyl)amino]éthyl]sulfonyl]-2-méthylpropanoïque.
  21. Utilisation d'un composé selon les revendications 1 à 20 pour la préparation d'un médicament pour le traitement ou la prévention d'un trouble lié à une inflammation.
  22. Utilisation selon la revendication 21, dans laquelle le composé est choisi dans le groupe constitué par
    la S-[2-[(1-Iminoéthyl)amino]éthyl]-2-méthyl-L-cystéine,
    la S-[2-[(1-Iminoéthyl)amino]éthyl]-2-éthyl-L-cystéine,
    la S-[2-(1-Iminoéthylamino)éthyl]-2-méthyl-(D/L)-cystéine,
    l'acide(2R)-2-Amino-3-[[2-[(1-iminoéthyl)amino]éthyl]sulfinyl]-2-méthylpropanoïque,
    l'acide (2R)-2-Anino-3-[[2-[(1-iminoéthyl)amino]éthyl]sulfonyl]-2-méthylpropanoïque.
  23. Procédé de préparation d'un composé ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, le composé ayant une structure correspondant à la formule 1 dans la revendication 1,    lequel procédé comprend le traitement d'un composé de diamine ayant une structure correspondant à la formule 22 : ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, avec un acétimidate d'alkyle ayant une structure correspondant à la formule 23 : ou un sel de celui-ci, R31 étant un radical alkyle en C1-C6,    pour produire le composé correspondant à la formule 1 .
  24. Procédé selon la revendication 23, dans lequel R31 est un radical alkyle en C1-C3.
  25. Procédé selon la revendication 24, dans lequel R31 est un radical éthyle.
  26. Procédé selon la revendication 23, dans lequel le traitement du composé de diamine avec le composé d'acétimidate d'alkyle est effectué en présence d'une base.
  27. Procédé selon la revendication 26, dans lequel la base est choisie dans le groupe constitué par une hydrazine, un sulfure métallique, un hydroxyde métallique, un alcoxyde métallique, une amine, une hydroxylamine, un complexe d'amide métallique, et une résine basique.
  28. Procédé selon la revendication 27, dans lequel la résine basique est un diazabicyclo[4.4.0]déc-2-ène lié à un polymère.
  29. Procédé selon la revendication 26, dans lequel la base est une amine choisie dans le groupe constitué par le 1,5-diazabicyclo[4.3.0]non-5-ène ; le 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane ; et le 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undéc-7-ène.
  30. Utilisation d'un composé selon les revendications 1 à 20 pour la préparation d'un médicament pour le traitement ou la prévention de la douleur.
  31. Utilisation selon la revendication 30, dans laquelle la douleur est une douleur neuropathique.
  32. Utilisation selon la revendication 30 ou 31, dans laquelle le composé est la S-[2-[(1-Iminoéthyl)amino]éthyl]-2-méthyl-L-cystéine.
HK03102774.5A 2000-03-24 2001-03-23 Amidino compounds useful as nitric oxide synthase inhibitors HK1050521B (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US19192300P 2000-03-24 2000-03-24
US60/191,923 2000-03-24
PCT/US2001/009431 WO2001072702A2 (fr) 2000-03-24 2001-03-23 Composes amidino convenant comme inhibiteurs de la synthase du monoxyde d'azote

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK1050521A1 HK1050521A1 (en) 2003-06-27
HK1050521B true HK1050521B (en) 2006-05-12

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