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HK1050521B - Amidino compounds useful as nitric oxide synthase inhibitors - Google Patents

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Publication number
HK1050521B
HK1050521B HK03102774.5A HK03102774A HK1050521B HK 1050521 B HK1050521 B HK 1050521B HK 03102774 A HK03102774 A HK 03102774A HK 1050521 B HK1050521 B HK 1050521B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
amino
ethyl
compound
methyl
group
Prior art date
Application number
HK03102774.5A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1050521A1 (en
Inventor
Ronald Keith Webber
Alok K. Awasthi
Arija A. Bergmanis
Richard C. Durley
Kam F. Fok
Scott S. Ganser
Timothy J. Hagen
Ann E. Hallinan
Donald W. Hansen
Brian S. Hickory
Pamela T. Manning
Michael Mao
Alan E. Moormann
Barnett S. Pitzele
Michelle A. Promo
Richard R. Schartman
Jeffrey A. Scholten
Jeffrey S. Snyder
Mihaly V. Toth
Mahima Trivedi
Sofya Tsymaslov
Foe Siong Tjoeng
W. Gary Phillips
Richard Vonder Embse
Gopichand Yalamanchili
Original Assignee
Pharmacia Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pharmacia Corporation filed Critical Pharmacia Corporation
Priority claimed from PCT/US2001/009431 external-priority patent/WO2001072702A2/en
Publication of HK1050521A1 publication Critical patent/HK1050521A1/en
Publication of HK1050521B publication Critical patent/HK1050521B/en

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Claims (32)

  1. Verbindung oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon, wobei die Verbindung eine Struktur, entsprechend der Formel 1: hat, worin:
    X aus der Gruppe, bestehend aus -S-, -S(O)- und -S(O)2-, ausgewählt ist;
    R2 aus der Gruppe, bestehend aus C1-C6-Alkyl und C1-Alkoxy-C1-alkyl, ausgewählt ist:
    R8 für -OR14 steht; und R3 für -H steht;
    R4 für -H steht;
    R1, R5, R6 und R7 für -H stehen;
    R9 und R10 für -H stehen;
    R11 für -H steht und R12 für -H steht;
    R13 für C1-Alkyl steht; und
    R14 für -H steht.
  2. Verbindung nach Anspruch 1, wobei X für S steht.
  3. Verbindung nach Anspruch 1, wobei die Verbindung in der Form eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes vorliegt.
  4. Pharmazeutisch annehmbares Salz nach Anspruch 3, das mindestens ein anionisches Gegenion aufweist, wobei das anionische Gegenion aus der Gruppe, bestehend aus einem Halogenid, einem Carboxylat, einem Sulfonat, einem Sulfat, einem Sulfamat, einem Phosphat, einem Phosphonat, einem harzgebundenen Anion und einem Nitrat, ausgewählt ist.
  5. Pharmazeutisch annehmbares Salz nach Anspruch 4, wobei das Halogenid ein Chlorid ist.
  6. Pharmazeutisch annehmbares Salz nach Anspruch 4, wobei das anionische Gegenion ein Carboxylat ist, das aus der Gruppe, bestehend aus Formiat, Acetat, Propionat, Trifluoracetat, Succinat, Salicylat, DL-Aspartat, D-Aspartat, L-Aspartat, DL-Glutamat, D-Glutamat, L-Glutamat, Glycerat, Succinat, sterischem DL-Tartrat, D-Tartrat, L-Tartrat, (±)-Mandelat, (R)-(-)-Mandelat, (S)-(+)-Mandelat, Citrat, Mucat, Maleat, Malonat, Benzoat, DL-Malat, D-Malat, L-Malat, Hemimalat, 1-Adamantanacetat, 1-Adamantancarboxylat, Flavianat, Sulfonoacetat, (±)-Lactat, L-(+)-Lactat, D-(-)-Lactat, Pamoat, D-alpha-Galacturonat, Glycerat, DL-Cystat, D-Cystat, L-Cystat, DL-Homocystat, D-Homocystat, L-Homocystat, DL-Cysteat, D-Cysteat, L-Cysteat, (4S)-Hydroxy-L-prolin, Cyclopropan-1,1-dicarboxylat, 2,2-Dimethylmalonat, Squarat, Tyrosinanion, Prolinanion, Fumarat, 1-Hydroxy-2-naphthoat, Phosphonoacetat, Carbonat, Bicarbonat, 3-Phosphonopropionat, DL-Pyroglutamat, D-Pyroglutamat und L-Pyroglutamat, ausgewählt ist.
  7. Pharmazeutisch annehmbares Salz nach Anspruch 4, wobei das anionische Gegenion ein Sulfonat ist, das aus der Gruppe, bestehend aus Methansulfonat, Toluolsulfonat, Benzolsulfonat, Trifluormethylsulfonat, Ethansulfonat, (±)-Camphersulfonat, Naphthalinsulfonat, 1R-(-)-Camphersulfonat, 1S-(+)-Camphersulfonat, 2-Mesitylensulfonat, 1,5-Naphthalindisulfonat, 1,2-Ethandisulfonat, 1,3-Propandisulfonat, 3-(N-Morpholino)propansulfonat, Biphenylsulfonat, Isethionat und 1-Hydroxy-2-naphthalinsulfonat, ausgewählt ist.
  8. Pharmazeutisch annehmbares Salz nach Anspruch 4, wobei das anionische Gegenion ein Sulfat ist, das aus der Gruppe, bestehend aus Sulfat, Monokaliumsulfat, Mononatriumsulfat und Hydrogensulfat, ausgewählt ist.
  9. Pharmazeutisch annehmbares Salz nach Anspruch 4, wobei das anionische Gegenion ein Phosphat ist, das aus der Gruppe, bestehend aus Phosphat, Dihydrogenphosphat, Kaliumhydrogenphosphat, Dikaliumphosphat, Kaliumphosphat, Natriumhydrogenphosphat, Dinatriumphosphat, Natriumphosphat, Calciumphosphat und Hexafluorphosphat, ausgewählt ist.
  10. Pharmazeutisch annehmbares Salz nach Anspruch 4, wobei das anionische Gegenion ein Phosphonat ist, das aus der Gruppe, bestehend aus Vinylphosphonat, 2-Carboxyethylphosphonat und Phenylphosphonat, ausgewählt ist.
  11. Pharmazeutisch annehmbares Salz nach Anspruch 4, wobei das anionische Gegenion ein harzgebundenes Anion ist, das aus der Gruppe, bestehend aus einem Harz, umfassend Polyacrylat, und einem Harz, umfassend sulfoniertes Poly(styroldivinylbenzol), ausgewählt ist.
  12. Pharmazeutisch annehmbares Salz nach Anspruch 4, wobei das anionische Gegenion ein Anion ist, das aus der Gruppe, bestehend aus DL-Ascorbat, D-Ascorbat und L-Ascorbat, ausgewählt ist.
  13. Pharmazeutisch annehmbares Salz nach Anspruch 3, das mindestens ein kationisches Gegenion hat.
  14. Pharmazeutisch annehmbares Salz nach Anspruch 13, wobei das kationische Gegenion aus der Gruppe, bestehend aus einem Ammoniumkation, einem Alkalimetallkation, einem Erdalkalimetallkation, einem Übergangsmetallkation und einem harzgebundenen Kation, ausgewählt ist.
  15. Pharmazeutisch annehmbares Salz nach Anspruch 14, wobei das kationische Gegenion ein Ammoniumkation ist, das aus der Gruppe, bestehend aus Ammonium-, Methylammonium-, Dimethylammonium-, Trimethylammonium-, Tetramethylammonium-, Ethanolammonium-, Dicyclohexylammonium-, Guanidinium- und Ethylendiammoniumkation, ausgewählt ist.
  16. Pharmazeutisch annehmbares Salz nach Anspruch 14, wobei das kationische Gegenion ein Alkalimetallkation ist, das aus der Gruppe, bestehend Lithiumkation, Natriumkation, Kaliumkation und Caesiumkation, ausgewählt ist.
  17. Pharmazeutisch annehmbares Salz nach Anspruch 14, wobei das kationische Gegenion ein Erdalkalimetallkation ist, das aus der Gruppe, bestehend aus Berylliumkation, Magnesiumkation und Calciumkation, ausgewählt ist.
  18. Pharmazeutisch annehmbares Salz nach Anspruch 14, wobei das Übergangsmetallkation ein Zinkkation ist.
  19. Pharmazeutisch annehmbares Salz nach Anspruch 14, wobei das harzgebundene Kation ein kationisch funktionalisiertes Poly(styroldivinylbenzol)harz, ein kationisch funktionalisiertes Polyacrylharz oder ein aminiertes Polyacrylharz ist.
  20. Verbindung nach Anspruch 1 oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus S-[2-[(1-Iminoethyl)amino]ethyl]-2-methyl-L-cystein, S-[2-[(1-Iminoethyl)amino]ethyl]-2-ethyl-L-cystein, S-[2-(1-Iminoethylamino)ethyl]-2-methyl-(D/L)-cystein, (2R)-2-Amino-3-[[2-[(1-iminoethyl)amino]ethyl]sulfinyl]-2-methylpropionsäure, (2R)-2-Amino-3-[[2-[(1-iminoethyl)amino]ethyl]sulfonyl]-2-methylpropionsäure.
  21. Verwendung einer Verbindung nach den Ansprüchen 1 bis 20 für die Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von mit Entzündungen in Verbindung stehenden Störungen.
  22. Verwendung nach Anspruch 21, wobei die Verbindung aus der Gruppe, bestehend aus S-[2-[(1-Iminoethyl)amino]-ethyl]-2-methyl-L-cystein, S-[2-[(1-Iminoethyl)amino]-ethyl]-2-ethyl-L-cystein, S-[2-(1-Iminoethylamino)ethyl]-2-methyl-(D/L)-cystein, (2R)-2-Amino-3-[[2-[(1-imino-ethyl)amino]ethyl]sulfinyl]-2-methylpropionsäure, (2R) -2-Amino-3-[[2-[(1-iminoethyl)amino]ethyl]sulfonyl]-2-methylpropionsäure, ausgewählt ist.
  23. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes davon, wobei die Verbindung eine Struktur hat, die der Formel 1 in Anspruch 1 entspricht, und wobei das Verfahren die Behandlung einer Diaminverbindung mit einer Struktur, entsprechend Formel 22: oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes davon mit einem Alkylacetimidat mit einer Struktur, entsprechend der Formel 23: oder einem Salz davon, wobei R31 für C1-C6-Alkyl steht, umfasst, um die Verbindung, entsprechend der Formel 1, herzustellen.
  24. Verfahren nach Anspruch 23, wobei R31 für C1-C3-Alkyl steht.
  25. Verfahren nach Anspruch 24, wobei R31 für Ethyl steht.
  26. Verfahren nach Anspruch 23, wobei die Behandlung der Diaminverbindung mit der Alkylacetimidatverbindung in Gegenwart einer Base durchgeführt wird.
  27. Verfahren nach Anspruch 26, wobei die Base aus der Gruppe, bestehend aus einem Hydrazin, einem Metallsulfid, einem Metallhydroxid, einem Metallalkoxid, einem Amin, einem Hydroxylamin, einem Metallamidkomplex und einem basischen Harz, ausgewählt wird.
  28. Verfahren nach Anspruch 27, wobei das basische Harz ein Polymer-gebundenes Diazabicyclo[4.4.0]dec-2-en ist.
  29. Verfahren nach Anspruch 26, wobei die Base ein Amin, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus 1,5-Diazabicyclo[4.3.0]non-5-en, 1,4-Diazabicyclo[2.2.2]octan und 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en, ist.
  30. Verwendung einer Verbindung nach den Ansprüchen 1 bis 20 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von Schmerzen.
  31. Verwendung nach Anspruch 30, wobei die Schmerzen neuropathische Schmerzen sind.
  32. Verwendung nach Anspruch 30 oder 31, wobei die Verbindung S-[2-[(1-Iminoethyl)amino]ethyl]-2-methyl-L-cystein ist.
HK03102774.5A 2000-03-24 2001-03-23 Amidino compounds useful as nitric oxide synthase inhibitors HK1050521B (en)

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US19192300P 2000-03-24 2000-03-24
US60/191,923 2000-03-24
PCT/US2001/009431 WO2001072702A2 (en) 2000-03-24 2001-03-23 Amidino compounds useful as nitric oxide synthase inhibitors

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HK1050521A1 HK1050521A1 (en) 2003-06-27
HK1050521B true HK1050521B (en) 2006-05-12

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