HK1044285B - Process to make a sustained release formulation - Google Patents

Claims (7)

1. Procédé de préparation d'un composé (I), dans lequel le composé (I) comprend le composé (A),    et un polymère, où le polymère comprend des unités lactide, des unités glycolide et des unités acide tartrique, la proportion dans le polymère des unités lactide étant de 71 % à 73 %, bornes incluses ; celle des unités glycolide, de 26 % à 28 %, bornes incluses ; et celle des unités acide tartrique, de 1 % à 3 %, bornes incluses ; et où le groupe amino du composé (A) est lié par une liaison ionique au groupe carboxylique des unités acide du polymère ; ledit procédé comprenant l'étape qui consiste à faire réagir une solution aqueuse du composé (A) avec le polymère ou avec un sel de celui-ci, dans un mélange d'acétonitrile et d'eau, le rapport pondéral de l'acétonitrile à l'eau étant d'environ 3 à 1 respectivement à une température d'environ 0°C à 5°C jusqu'à ce que la formation du composé (I) soit essentiellement complète.
2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel la température est d'environ 2,5°C ; et le procédé comprend l'étape supplémentaire consistant à isoler le composé (I).
3. Procédé de préparation de microparticules du composé (I), dans lequel le composé (I) comprend le composé (A),    et un polymère, où le polymère comprend des unités lactide, des unités glycolide et des unités acide tartrique, la proportion dans le polymère des unités lactide étant de 71% à 73 %, bornes incluses ; celle des unités glycolide, de 26% à 28 %, bornes incluses ; et celle des unités acide tartrique, de 1 % à 3 %, bornes incluses ; et où le groupe amino du composé (A) est lié par une liaison ionique au groupe carboxylique des unités acide du polymère ; ledit procédé comprenant les étapes qui consistent :

   à nébuliser une solution d'acétate d'éthyle du composé (I) dans de l'alcool isopropylique pour

   obtenir une dispersion de microparticules du composé (I),    la concentration du composé (I) dans la solution d'acétate d'éthyle étant d'environ 8 % à environ 12 % (p/p) ; le débit de pulvérisation de la solution du composé (I) à partir du nébulisateur dans l'alcool isopropylique étant d'environ 4,9 ml/minute à environ 5,1 ml/minute ; le réglage de la fréquence du nébulisateur étant tel, que le nébulisateur ne "crachotte" pas la solution d'acétate d'éthyle du composé (I) ; le volume d'alcool isopropylique étant d'environ 20 à 30 fois supérieur à celui de l'acétate d'éthyle ; et la température de l'alcool isopropylique étant d'environ -60°C à environ -78°C ;

   à permettre à l'alcool isopropylique de se réchauffer à environ 0°C à 22°C ; et à isoler lesdites microparticules de l'alcool isopropylique.
4. Procédé selon la revendication 3, dans lequel le débit de pulvérisation est d'environ 5 ml/minute et le volume de l'alcool isopropylique est environ 20 fois supérieur à celui de l'acétate d'éthyle.
5. Procédé selon la revendication 4, dans lequel le polymère comprend environ 72 % d'unités lactide, environ 27 % d'unités glycolide et environ 1 % d'unités acide tartrique.
6. Procédé selon la revendication 5, dans lequel les microparticules présentent une taille moyenne d'environ 10 microns à environ 100 microns.
7. Procédé selon la revendication 6, dans lequel les microparticules présentent une taille moyenne d'environ 40 microns à environ 70 microns.