HK1044285B - Process to make a sustained release formulation - Google Patents

Claims (7)

1. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung (I), wobei die Verbindung (I) eine Verbindung (A) und ein Polymer umfasst, wobei das Polymer Lactideinheiten, Glykolideinheiten und Weinsäureeinheiten umfasst, wobei das Verhältnis der Lactideinheiten in dem Polymer von und einschließlich 71 % bis 73 % ist; der Glykolideinheiten von und einschließlich 26 % bis 28 % ist; und der Weinsäureeinheiten von und einschließlich 1 % bis 3 % ist; und wobei die Aminogruppe der Verbindung (A) ionisch an eine Carboxylgruppe der Säureeinheiten des Polymers gebunden ist; wobei das Verfahren den Schritt der Umsetzung einer wässrigen Lösung der Verbindung (A) mit dem Polymer oder einem Salz davon in einem Gemisch aus Acetonitril und Wasser umfasst, wobei das Gewichtsverhältnis von Acetonitril zu Wasser je etwa 3 bis 1 bzw. etwa 3 zu 1 beträgt bei einer Temperatur von etwa 0 °C bis 5 °C, bis die Bildung der Verbindung (I) im wesentlichen vollständig ist.
2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Temperatur etwa 2,5 °C beträgt; und das Verfahren den zusätzlichen Schritt der Isolierung der Verbindung (I) umfasst.
3. Verfahren zur Herstellung von Mikroteilchen einer Verbindung (I), wobei die Verbindung (I) eine Verbindung (A) und ein Polymer umfasst, wobei das Polymer Lactideinheiten, Glykolideinheiten und Weinsäureeinheiten umfasst, wobei das Verhältnis der Lactideinheiten in dem Polymer von und einschließlich 71 % bis 73 % ist; der Glykolideinheiten von und einschließlich 26 % bis 28 % ist; und der Weinsäureeinheiten von und einschließlich 1 % bis 3 % ist; und wobei die Aminogruppe der Verbindung (A) ionisch an eine Carboxylgruppe der Säureeinheiten des Polymers gebunden ist; wobei das Verfahren die Schritte umfasst:

   Zerstäuben einer Ethylacetatlösung der Verbindung (I) in Isopropylalkohol unter Erhalt einer Dispersion von Mikroteilchen der Verbindung (I), wobei die Konzentration der Verbindung (I) in der Ethylacetatlösung etwa 8 % bis etwa 12 % (Gewicht/Gewicht) beträgt; die Geschwindigkeit des Sprühens der Lösung der Verbindung (I) aus dem Zerstäuber in den Isopropylalkohol etwa 4,9 ml/Minute bis etwa 5,1 ml/Minute beträgt; die Häufigkeit, mit der der Zerstäuber abgesetzt wird, derartig ist, dass der Zerstäuber die Ethylacetatlösung der Verbindung (I) nicht verspritzt; das Volumen des Isopropylalkohols den etwa 20- bis 30-fachen volumetrischen Überschuss, verglichen mit dem Ethylacetatvolumen, beträgt; und die Temperatur des Isopropylalkohols etwa -60 °C bis etwa -78 °C beträgt;

   Erwärmenlassen des Isopropylalkohols auf etwa 0 °C bis 22 °C; und

   Isolieren der Mikroteilchen aus dem Isopropylalkohol.
4. Verfahren nach Anspruch 3, wobei die Geschwindigkeit des Sprühens etwa 5 ml/Minute beträgt und das Volumen des Isopropylalkohols den etwa 20-fachen volumetrischen Überschuss, verglichen mit dem Ethylacetatvolumen, beträgt.
5. Verfahren nach Anspruch 4, wobei das Polymer etwa 72 % Lactideinheiten, etwa 27 % Glykolideinheiten und etwa 1 % Weinsäureeinheiten umfasst.
6. Verfahren nach Anspruch 5, wobei die Mikroteilchen eine mittlere Größe von etwa 10 Mikron bis etwa 100 Mikron aufweisen.
7. Verfahren nach Anspruch 6, wobei die Mikroteilchen eine mittlere Größe von etwa 40 Mikron bis etwa 70 Mikron aufweisen.