[go: up one dir, main page]

HK1042301B - Semi-synthesis of paclitaxel using dialkyldichlorosilanes - Google Patents

Semi-synthesis of paclitaxel using dialkyldichlorosilanes Download PDF

Info

Publication number
HK1042301B
HK1042301B HK02104142.7A HK02104142A HK1042301B HK 1042301 B HK1042301 B HK 1042301B HK 02104142 A HK02104142 A HK 02104142A HK 1042301 B HK1042301 B HK 1042301B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
mmol
paclitaxel
iii
dab
formula
Prior art date
Application number
HK02104142.7A
Other languages
German (de)
English (en)
Chinese (zh)
Other versions
HK1042301A1 (en
Inventor
Purushotham Vemishetti
Francis S. Gibson
John L. Dillon, Jr.
Original Assignee
Bristol-Myers Squibb Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bristol-Myers Squibb Company filed Critical Bristol-Myers Squibb Company
Priority claimed from PCT/US2000/013639 external-priority patent/WO2000073293A1/fr
Publication of HK1042301A1 publication Critical patent/HK1042301A1/en
Publication of HK1042301B publication Critical patent/HK1042301B/en

Links

Claims (12)

  1. Procédé pour la synthèse de paclitaxel en partant de 10-désacétylbaccatine-III en utilisant un groupe protecteur ayant la formule -Si(R)2(OR'), à la position 7-0-, où R est Me, Et, i-Pr, Bu et Ph, et où R' est Me, Et, Pr, i-Pr, t-Bu, CH2CF3, CH2CF2CF3, CH(CF3)2 et H.
  2. Procédé pour la synthèse du paclitaxel en partant de 10-désacétylbaccatine-III comme récité à la revendication 1, où ledit groupe protecteur à la position 7-0 est diisopropylméthoxysilyle.
  3. Procédé pour la synthèse du paclitaxel à partir de 10-désacétylbaccatine-III qui comprend la silylation sélective de 10-désacétylbaccatine-III à la position 7 en utilisant un dialkyldichlorosilane, avec ensuite acétylation sélective à la position C-10, et l'addition subséquente d'une chaîne latérale de paclitaxel à la position C-13.
  4. Dérivé de paclitaxel ayant la formule où R = Me, Et, i-Pr, n-Bu ou Ph ; et R' = H, Me, Et, Pr, i-Pr, t-Bu, CH2CF3, CH2CF2CF3 ou CH(CF3)2.
  5. Dérivé de paclitaxel selon la revendication 4, ayant la formule :
  6. Dérivé de paclitaxel ayant la formule :
  7. Dérivé de paclitaxel ayant la formule :
  8. Procédé pour la production de paclitaxel à partir d'un composé intermédiaire ayant la formule générale et la numérotation : où P1 est un groupe protecteur, et qui comprend les étapes d'acétylation sélective à la position C-10, avec ensuite couplage d'une chaîne latérale de paclitaxel en C-13, et la suppression subséquente de la protection à la position C-7 pour remplacer P par un H.
  9. Procédé selon la revendication 8, où ledit groupe protecteur P1 est de la formule générale -Si(R)2(OR'), où R est Me, Et, i-Pr, Bu et Ph, et où R' est Me, Et, Pr, i-Pr, t-Bu, CH2CF3, CH2CF2CF3, CH(CF3)2 et H.
  10. Procédé selon la revendication 9, où ledit groupe protecteur est diisopropylméthoxysilyle.
  11. Procédé pour la synthèse de paclitaxel de la formule : comprenant les étapes de :
    a. traiter une solution de 10-désacétylbaccatine-III ayant la formule : avec un groupe protecteur de diéthyldichlorosilane dans un solvant pour former un dérivé de 10-désacétylbaccatine-III 7-0 protégé ayant la formule :
    b. acétyler sélectivement l'hydroxyle à la position C-10 pour former un dérivé de baccatine-III 7-0 protégé ayant la formule : et
    c. faire réagir le dérivé de baccatine-III 7-O protégé avec une chaîne latérale de paclitaxel protégé dans un solvant, de façon que ladite chaîne latérale soit couplée audit dérivé de baccatine-III 7-0 protégé à la position C-13.
  12. Procédé selon la revendication 11, où ledit groupe protecteur à la position C-7 du dérivé de 10-désacétylbaccatine-III 7-0 protégé est diisopropylméthoxysilyle.
HK02104142.7A 1999-05-28 2000-05-18 Semi-synthesis of paclitaxel using dialkyldichlorosilanes HK1042301B (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13655999P 1999-05-28 1999-05-28
US136559P 1999-05-28
PCT/US2000/013639 WO2000073293A1 (fr) 1999-05-28 2000-05-18 Semi-synthese de paclitaxel utilisant des dialkyldichlorosilanes

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK1042301A1 HK1042301A1 (en) 2002-08-09
HK1042301B true HK1042301B (en) 2007-05-11

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ296580B6 (cs) Zpusob acylace C(10) hydroxyskupiny taxanu
US8293930B1 (en) One pot synthesis of taxane derivatives and their conversion to paclitaxel and docetaxel
US6020507A (en) Synthesis of paclitaxel from baccatin III by protection of the 7-hydroxyl of baccatin III using a strong base and an electrophile
EP1183250B1 (fr) Semi-synthese de paclitaxel utilisant des dialkyldichlorosilanes
EP1871753B1 (fr) Preparation de taxanes a partir de la 9-dihydro-13-acetylbaccatine iii
AU3402699A (en) The semi-synthesis of baccatin iii
US6048990A (en) Method for selective acylation of C-2'-O-protected-10-hydroxy-taxol at the C-10 position
CZ302810B6 (cs) Zpusob výroby 14beta-hydroxy-1,14-karbonátdeacetylbaccatinu III
HK1042301B (en) Semi-synthesis of paclitaxel using dialkyldichlorosilanes
WO2008032104A1 (fr) Synthèse en un creuset de dérivés de taxane et leur conversion en paclitaxel et docétaxel
US20030045732A1 (en) Process for the preparation of taxanes such as paclitaxel, docetaxel and structurally similar analogs
CN101128448A (zh) 制备紫杉醇的方法
US20030229135A1 (en) Method of preparation of anticancer taxanes using 3-[(substituted-2-trialkylsilyl)ethoxycarbonyl]-5-oxazolidine carboxylic acids
JP2002513786A (ja) Ｃ−７，ｃ−１０ジ−ｃｂｚ１０−デアセチルバッカチンｉｉｉからのパクリタキセル合成のための方法および有用な中間体
MXPA00008050A (en) Synthesis of paclitaxel baccatin iii by protecting the 7-hydroxyl using a strong base and an electrophile
CA2375343A1 (fr) Esters actives de c-2 hydroxyl protege-n-acyl(2r,3s)-3-phenylisoserine et methodes de production de ces derniers