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HK1042301B - Semi-synthesis of paclitaxel using dialkyldichlorosilanes - Google Patents

Semi-synthesis of paclitaxel using dialkyldichlorosilanes Download PDF

Info

Publication number
HK1042301B
HK1042301B HK02104142.7A HK02104142A HK1042301B HK 1042301 B HK1042301 B HK 1042301B HK 02104142 A HK02104142 A HK 02104142A HK 1042301 B HK1042301 B HK 1042301B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
mmol
paclitaxel
iii
dab
formula
Prior art date
Application number
HK02104142.7A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1042301A1 (en
Inventor
Purushotham Vemishetti
Francis S. Gibson
John L. Dillon, Jr.
Original Assignee
Bristol-Myers Squibb Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bristol-Myers Squibb Company filed Critical Bristol-Myers Squibb Company
Priority claimed from PCT/US2000/013639 external-priority patent/WO2000073293A1/en
Publication of HK1042301A1 publication Critical patent/HK1042301A1/en
Publication of HK1042301B publication Critical patent/HK1042301B/en

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Claims (12)

  1. Verfahren zur Synthese von Paclitaxel ausgehend von 10-Deacetylbaccatin-III unter Verwendung einer Schutzgruppe mit der Formel -Si(R)2(OR') in der 7-O-Stellung, wobei R für Me, Et, i-Pr, Bu oder Ph steht und R' für Me, Et, Pr, i-Pr, t-Bu, CH2CF3, CH2CF2CF3, CH(CF3)2 oder H steht.
  2. Verfahren zur Synthese von Paclitaxel ausgehend von 10-Deacetylbaccatin-III wie in Anspruch 1 beschrieben, wobei die Schutzgruppe in der 7-O-Stellung Diisopropylmethoxysilyl ist.
  3. Verfahren zur Synthese von Paclitaxel aus 10-Deacetylbaccatin-III, umfassend die selektive Silylierung von 10-Deacetylbaccatin-III in der 7-Stellung unter Verwendung von Dialkyldichlorsilan gefolgt von der selektiven Acetylierung in der C-10-Stellung und der darauffolgenden Hinzufügung einer Paclitaxel-Seitenkette in der C-13-Stellung.
  4. Paclitaxelderivat der Formel wobei R = Me, Et, i-Pr, n-Bu oder Ph; und R' = H, Me, Et, Pr, i-Pr, t-Bu, CH2CF3, CH2CF2CF3 oder CH(CF3)2 ist.
  5. Paclitaxelderivat gemäß Anspruch 4 der Formel:
  6. Paclitaxelderivat der Formel
  7. Paclitaxelderivat der Formel
  8. Verfahren zur Herstellung von Paclitaxel aus einer Zwischenverbindung der allgemeinen Formel und Nummerierung: wobei P1 eine Schutzgruppe ist, und das Verfahren die Schritte der selektiven Acetylierung in der C-10-Stellung gefolgt von der Koppelung einer Paclitaxel-Seitenkette in der C-13-Stellung und der darauffolgenden Entfernung der Schutzgruppe in der C-7-Stellung, um P mit H zu ersetzen, umfaßt.
  9. Verfahren gemäß Anspruch 8, wobei die Schutzgruppe P1 die allgemeine Formel -Si(R)2(OR') hat, wobei R für Me, Et, i-Pr, Bu oder Ph steht und R' für Me, Et, Pr, i-Pr, t-Bu, CH2CF3, CH2CF2CF3 , CH(CF3)2 oder H steht.
  10. Verfahren gemäß Anspruch 9, wobei die Schutzgruppe Diisopropylmethoxysilyl ist.
  11. Verfahren zum Synthetisieren von Paclitaxel der Formel: umfassend die Schritte:
    a. Behandeln einer Lösung von 10-Deacetylbaccatin-III der Formel: mit einer Diethyldichlorsilan-Schutzgruppe in einer Lösung, um ein 7-O-geschütztes 10-Deacetylbaccatin-III-Derivat der Formel: zu erzeugen;
    b. selektives Acetylieren der Hydroxylgruppe in der C-10-Stellung, um ein 7-O-geschütztes Baccatin-III-Derivat der Formel: zu erzeugen; und
    c. Umsetzen des 7-O-geschützten Baccatin-III-Derivats mit einer geschützten Paclitaxel-Seitenkette in einem Lösungsmittel, so daß die Seitenkette mit dem 7-O-geschützten Baccatin-III-Derivat in der C-13-Stellung gekoppelt wird.
  12. Verfahren gemäß Anspruch 11, wobei die Schutzgruppe in der C-7-Stellung des 7-O-geschützten 10-Deacetylbaccatin-III-Derivats Diisopropylmethoxysilyl ist.
HK02104142.7A 1999-05-28 2000-05-18 Semi-synthesis of paclitaxel using dialkyldichlorosilanes HK1042301B (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13655999P 1999-05-28 1999-05-28
US136559P 1999-05-28
PCT/US2000/013639 WO2000073293A1 (en) 1999-05-28 2000-05-18 Semi-synthesis of paclitaxel using dialkyldichlorosilanes

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK1042301A1 HK1042301A1 (en) 2002-08-09
HK1042301B true HK1042301B (en) 2007-05-11

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