GR1010882B

GR1010882B - Μεθοδολογια παρασκευης εξειδικευμενης φαρμακευτικης οδοντοπαστας πιλοκαρπινης και το παραγομενο εξ αυτης προϊον για την αντιμετωπιση της ξηροστομιας

Info

Publication number: GR1010882B
Application number: GR20230100994A
Authority: GR
Inventors: Παναγιωτης Αθανασιου
Original assignee: Adelco-Χρωματουργεια Αθηνων Αδελφων Ε. Κολοκoτρωνη Ανωνυμος Εταιρεια,
Priority date: 2023-11-30
Filing date: 2023-11-30
Publication date: 2025-02-12

Abstract

Η εφεύρεση αφορά την μεθοδολογία και παραγωγική διαδικασία για την παραγωγή μιας εξειδικευμένης φαρμακευτικής οδοντόκρεμας τοπικής χρήσης που περιέχει την δραστική ουσία πιλοκαρπίνη (χολινεργικός αγωνιστής) και αποσκοπεί στον έλεγχο και στην αντιμετώπιση της πάθησης της ξηροστομίας, καθώς και στην πρόληψη κατά ασθενειών της στοματικής κοιλότητας (οδοντική πλάκα, τερηδόνα κτλ.). Το πλεονέκτημα αυτής της εφεύρεσης είναι ότι η οδοντόκρεμα πιλοκαρπίνης συνιστά μια φαρμακευτική λύση η οποία θα απαντά στις σύγχρονες ανάγκες του οδοντίατρου για την καταπολέμηση της ξηροστομίας, έναντι των ισχυόντων θεραπευτικών προσεγγίσεων (δισκία, καψάκια) συμβάλλοντας συνδυαστικά στη σημαντική αύξηση της παραγωγής σιέλου, στη μείωση των απαιτούμενων σκευασμάτων καθημερινής χρήσης και των ανεπιθύμητων παρενεργειών από τη συστηματική χορήγηση χολινεργικών αγωνιστών, ενώ ταυτόχρονα βελτιώνει συνολικά την υγιεινή του στόματος, προσφέροντας ευχάριστη γεύση, ευκολία στη χρήση και καλύτερη ποιότητα υγείας του οδοντιατρικού ασθενή.

Description

[0001] ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ

[0003] ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΑ ΠΑΡΑΣΚΕΥΗΣ ΕΞΕΙΔΙΚΕΥΜΕΝΗΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗΣ ΟΔΟΝΤΟΠΑΣΤΑΣ ΠΙΛΟΚΑΡΠΙΝΗΣ ΚΑΙ ΤΟ ΠΑΡΑΓΟΜΕΝΟ ΕΞ ΑΥΤΗΣ ΠΡΟΪΟΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΗΣ ΞΗΡΟΣΤΟΜΙΑΣ

[0005] Η εφεύρεση αναφέρεται στη μεθοδολογία παρασκευής οδοντόκρεμας, καθώς και στο παραγόμενο δια αυτής προϊόν για την αντιμετώπιση της ξηροστομίας, δηλαδή το αίσθημα ξηρότητας του στόματος που οφείλεται ως επί το πλείστον σε μειωμένη λειτουργία των σιελογόνων αδένων και σε ελαττωμένη παραγωγή σιέλου.

[0007] Η συγκεκριμένη μεθοδολογία που χρησιμοποιείται για την παρασκευή της οδοντόκρεμας προσδίδει το πλεονέκτημα στο εν λόγω προϊόν έναντι άλλων προϊόντων που στοχεύουν στον έλεγχο και την αντιμετώπιση της ξηροστομίας, καθώς με την καινοτόμα μεθοδολογία προκύπτει θεραπεία κατά τη ξηροστομίας με τη μορφή οδοντόκρεμας πιλοκαρπίνης χωρίς τις ανεπιθύμητες παρενέργειες που παρατηρούνται σε άλλες θεραπευτικές προσεγγίσεις (μηχανική, χημική ή φαρμακευτική διέγερση) μέσω της συστηματικής χορήγησης χολινεργικών αγωνιστών, συνήθως με τη μορφή δισκίων ή καψακίων, που προκαλούν σημαντικά προβλήματα στους ασθενείς (υψηλή εφίδρωση, δακρύρροια, ανησυχία κ.α.).

[0009] Κατά συνέπεια, η εν λόγω εφεύρεση αφορά στην ανάπτυξη ενός καινοτόμου προϊόντος τοπικής χρήσης με τη μορφή εξειδικευμένης φαρμακευτικής οδοντόπαστας, το οποίο περιέχει τη δραστική ουσία πιλοκαρπίνη, έναν χολινεργικό αγωνιστή, που προσφέρει συνδυαστικά ανακούφιση από τα συμπτώματα της ξηροστομίας, πρόληψη κατά ασθενειών της στοματικής κοιλότητας (οδοντική πλάκα, τερηδόνα κτλ.), βελτίωση της στοματικής υγιεινής και μείωση των ανεπιθύμητων παρενεργειών που προκαλούνται από τη συστηματική per os χορήγηση της ουσίας.

[0011] Κσταρχάς, για την παρασκευή του προϊόντος αναπτύχθηκαν αναλυτικές μέθοδοι και τεχνικές για τη χημική και φυσικοχημική ανάλυση των πρώτων υλών (εκτός της δραστικής ουσίας) και του ενδιάμεσου προϊόντος, δηλαδή της καλλυντικής βάσης (οδοντόκρεμας), οι οποίες περιλαμβάνουν τη χρήση φασματοσκοπίας υπεριώδους/ορστού, υπέρυθρου μετασχηματισμού Fourier, Raman και NIR, υγρήςχρωμστογραφίας υψηλής πίεσης, θερμοσταθμικής ανάλυσης, διαφορικής θερμιδομετρίας σάρωσης, περίθαλψης ακτινών X, πολωτικής οπτικής μικροσκοπίας και ηλεκτρονικής μικροσκοπίας σάρωσης με ανιχνευτή ποσοτικοποίησης ανόργανων στοιχείων.

[0013] Στη συνέχεια, διεξήχθησαν οι απαραίτητες μελέτες προ-μορφοποίησης της βάσης, από τις οποίες προσδιορίστηκαν όλα τα απαραίτητα συστατικά που περιλαμβάνουν τόσο ουσίες χρήσιμες για τη δημιουργία μιας αποτελεσματικής οδοντόπαστας για τη διασφάλιση της στοματικής υγιεινής του ασθενούς, όπως ενώσεις που χρησιμοποιούνται κατά της τερηδόνας, πλάκας, πέτρας των δοντιών, αντιμικροβιακές ουσίες, λειαντικές ουσίες, όσο και εξειδικευμένες ουσίες που εμφανίζουν σημαντικά αποτελέσματα στην καταπολέμηση της ξηροστομίας. Τα συστατικά που επιλέχθηκαν βάσει των χημικών και φυσικοχημικών χαρακτηριστικών τους, δηλαδή τη διαλυτότητα, κρυσταλλική δομή, θερμικές ιδιότητες, καθώς και την χημική συμβατότητά τους, είναι η γλυκερίνη, το λαουροθειϊκό νάτριο, η 2-Pyrrolidone 1-ethenyl Homopolymer, το πολυακρυλικό οξύ, το τριπολυφωσφορικό νάτριο, το νάτριο της ζαχαρίνης, το οξείδιο του πυριτίου, το ανθρακικό ασβέστιο, η κοκαμιδο-προπυλ-βεταΐνη, το εκχύλισμα μέντας και το φθοριούχο νάτριο. Για τις παραπάνω ουσίες έγινε ενδελεχής έλεγχος των χημικών και φυσικοχημικών χαρακτηριστικών της πιλοκαρπίνης, από τον οποίο προέκυψε η συμβστότητά της με τα προαναφερθέντα συστατικά κστά το στάδιο της μορφοποίησης της καλλυντικής βάσης. Έτσι, η φόρμουλα παραγωγής που προκύπτει είναι η εξής:

[0015]

[0017] Για την ενσωμάτωση/ενθυλάκωση της πιλοκαρπίνης σε ένα κατάλληλο σύστημα μεταφοράς φαρμάκου, με τελικό σκοπό την ενσωμάτωσή της στην καλλυντική βάση της φαρμακευτικής οδοντόπαστας, προκρίθηκε η παρασκευή γέλης/πηκτώματος, η οποία αποτελεί τη βάση για την οδοντόπαστα και τον φορέα μεταφοράς της πιλοκαρπίνης στη στοματική κοιλότητα, διατηρώντας ταυτόχρονα όλα τα επιθυμητά οργανοληπτικά χαρακτηριστικά (γεύση, οσμή, υφή, χρώμα, αίσθηση στο στόμα κτλ.) του τελικού σκευάσματος.

[0019] Ειδικότερα, η παραγωγική διαδικασία για την προετοιμασία της οδοντόκρεμας έχει ως εξής:

[0021] - Ζύγιση πρώτων υλών

[0022] - Κοσκίνιση των στερεών για απομάκρυνση τυχόν προσμίξεων και θραύση τυχόν συσσωματωμάτων.

[0023] - Προσθήκη στο δοχείο παραγωγής γλυκερίνης

[0024] - Προσθήκη υπό ανάδευση και ταυτόχρονη λειτουργία του ομογενοποιητή και της ανάδευσης του 2-Pyrrolidone, 1-Ethenyl- Homopolymer

[0025] - Ανάδευση μέχρι πλήρους διάλυσης

[0026] - Προσθήκη υπό συνθήκες έντονης ανάδευσης και ταυτόχρονης λειτουργίας του ομογενοποιητή του πολυακρυλικού οξέος, του τριπολυφωσφορικού νατρίου και του νατρίου της ζαχαρίνης.

[0027] - Ανάδευση μέχρι πλήρους διάλυσης

[0028] - Προσθήκη υπό ήπια ανάδευση με αυτήν την σειρά και με αναρρόφηση με κενό του οξειδίου του πυριτίου και του ανθρακικού ασβεστίου.

[0029] - Εφαρμογή κενού και συνέχιση της ανάδευσης μέχρι σχηματισμού ομοιογενούς κρέμας

[0030] - Προσθήκη υπό ταυτόχρονη ανάδευση του λαουροθειϊκού νατρίου και της κοκαμιδο-προπυλ-βεταΐνης.

[0031] - Προσθήκη υπό ταυτόχρονη ανάδευση και λειτουργία του ομογενοποιητή μέχρι πλήρους ενσωμάτωσης του δυόσμου και του φθοριούχου νατρίου.

[0032] - Προδιάλυση της δραστικής πρώτης ύλης πιλοκαρπίνης σε γλυκερίνη.

[0033] - Προσθήκη του διαλύματος της δραστικής πρώτης ύλης στο δοχείο παραγωγής, όπου περιέχεται το αρχικό προϊόν υπό ήπια ανάδευση και εφαρμογή κενού.

[0034] - Πλήρωση σε σωληνάρια.

Claims

1. ΑΞΙΩΣΕΙΣ

1. Η μεθοδολογία για την παρασκευή φαρμακευτικής οδοντόκρεμας που περιέχει τη δραστική ουσία πιλοκαρπίνη για την αντιμετώπιση της ξηροστομίας και η οποία μέθοδος περιλαμβάνει τα κάτωθι στάδια:

- Ζύγιση πρώτων υλών

- Κοσκίνιση των στερεών για απομάκρυνση τυχόν προσμίξεων και θραύση τυχόν συσσωματωμάτων.

- Προσθήκη στο δοχείο παραγωγής γλυκερίνης

- Προσθήκη υπό ανάδευση και ταυτόχρονη λειτουργία του ομογενοποιητή και της ανάδευσης του 2-Pyrrolidone, 1-Ethenyl- Homopolymer

- Ανάδευση μέχρι πλήρους διάλυσης

- Προσθήκη υπό συνθήκες έντονης ανάδευσης και ταυτόχρονης λειτουργίας του ομογενοποιητή του πολυακρυλικού οξέος, του τριπολυφωσφορικού νατρίου και του νατρίου της ζαχαρίνης.

- Ανάδευση μέχρι πλήρους διάλυσης

- Προσθήκη υπό ήπια ανάδευση με αυτήν την σειρά και με αναρρόφηση με κενό του οξειδίου του πυριτίου και του ανθρακικού ασβεστίου

- Εφαρμογή κενού και συνέχιση της ανάδευσης μέχρι σχηματισμού ομοιογενούς κρέμας

- Προσθήκη υπό ταυτόχρονη ανάδευση του λαουροθειϊκού νατρίου και της και της κοκαμιδο-προπυλ-βεταΐνης.

- Προσθήκη υπό ταυτόχρονη ανάδευση και λειτουργία του ομογενοποιητή μέχρι πλήρους ενσωμάτωσης του δυόσμου και του φθοριούχου νατρίου.

- Προδιάλυση της δραστικής πρώτης ύλης πιλοκαρπίνης σε γλυκερίνη.

- Προσθήκη του διαλύματος της δραστικής πρώτης ύλης στο δοχείο παραγωγής, όπου περιέχεται το αρχικό προϊόν υπό ήπια ανάδευση και εφαρμογή κενού - Πλήρωση σε σωληνάρια.

2. Η μεθοδολογία σύμφωνα με την αξίωση 1, όπου για την ενσωμάτωση της πιλοκαρπίνης σε κατάλληλο σύστημα μεταφοράς φαρμάκου επιλέχθηκε η παρασκευή γέλης/πηκτώματος.

3. Σκεύασμα οδοντόκρεμας, που περιέχει τη δραστική ουσία πιλοκαρπίνη για την αντιμετώπιση της ξηροστομίας.

4. Το σκεύασμα οδοντόκρεμας, σύμφωνα με την αξίωση 3, όπου μειώνει τις ανεπιθύμητες παρενέργειες που προκαλούνται από τη συστηματική per os χορήγηση της δραστικής ουσίας.