GR1010675B - Orally administrated anti-hypertension drug composed of a triple combination of an ace inhibitor, a calcium antagonist and a diuretic composition - Google Patents
Orally administrated anti-hypertension drug composed of a triple combination of an ace inhibitor, a calcium antagonist and a diuretic composition Download PDFInfo
- Publication number
- GR1010675B GR1010675B GR20230100130A GR20230100130A GR1010675B GR 1010675 B GR1010675 B GR 1010675B GR 20230100130 A GR20230100130 A GR 20230100130A GR 20230100130 A GR20230100130 A GR 20230100130A GR 1010675 B GR1010675 B GR 1010675B
- Authority
- GR
- Greece
- Prior art keywords
- hard capsule
- larger outer
- ace inhibitor
- outer hard
- part kit
- Prior art date
Links
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 50
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 title claims abstract description 50
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 title claims abstract description 38
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 title claims abstract description 38
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 13
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 title description 4
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 claims abstract description 83
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 39
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 claims description 26
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 claims description 26
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 claims description 22
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 claims description 18
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 claims description 15
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 claims description 15
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 14
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 13
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 7
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- FHGWEHGZBUBQKL-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzothiazepine Chemical compound S1N=CC=CC2=CC=CC=C12 FHGWEHGZBUBQKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 claims description 3
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 claims description 3
- NGBFQHCMQULJNZ-UHFFFAOYSA-N Torsemide Chemical compound CC(C)NC(=O)NS(=O)(=O)C1=CN=CC=C1NC1=CC=CC(C)=C1 NGBFQHCMQULJNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000571 acetazolamide Drugs 0.000 claims description 3
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 claims description 3
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 claims description 3
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 claims description 3
- AVOLMBLBETYQHX-UHFFFAOYSA-N etacrynic acid Chemical compound CCC(=C)C(=O)C1=CC=C(OCC(O)=O)C(Cl)=C1Cl AVOLMBLBETYQHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003199 etacrynic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 claims description 3
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 claims description 3
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N methazolamide Chemical compound CC(=O)\N=C1/SC(S(N)(=O)=O)=NN1C FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004083 methazolamide Drugs 0.000 claims description 3
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 claims description 3
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005461 torasemide Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 11
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 11
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 11
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 11
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 230000005800 cardiovascular problem Effects 0.000 description 2
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 2
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isradipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC2=NON=C12 HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N (2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C(O)=O)CCCC1=CC=CC=C1 BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N 0.000 description 1
- BTBHLEZXCOBLCY-QGZVFWFLSA-N (4s)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide Chemical compound C1([C@@H]2C(=C(C)NC=3C(C)=CN=C(C2=3)OCC)C(N)=O)=CC=C(C#N)C=C1OC BTBHLEZXCOBLCY-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- HTIQEAQVCYTUBX-KRWDZBQOSA-N (S)-amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N (S)-nitrendipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- ZBIAKUMOEKILTF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-1-piperazinyl]-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC(=O)CN1CCN(CCCC(C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)CC1 ZBIAKUMOEKILTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 2-chloro-5-[(1r)-1-hydroxy-3-oxo-2h-isoindol-1-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC([C@@]2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- NMKSAYKQLCHXDK-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenyl-N-(1-phenylethyl)-1-propanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)NCCC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NMKSAYKQLCHXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- LBXHRAWDUMTPSE-AOOOYVTPSA-N 4-chloro-N-[(2S,6R)-2,6-dimethyl-1-piperidinyl]-3-sulfamoylbenzamide Chemical compound C[C@H]1CCC[C@@H](C)N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 LBXHRAWDUMTPSE-AOOOYVTPSA-N 0.000 description 1
- RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl (4s)-4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- BKYKPTRYDKTTJY-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(cyclopentylmethyl)-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2H-1$l^{6},2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2CC1CCCC1 BKYKPTRYDKTTJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710129690 Angiotensin-converting enzyme inhibitor Proteins 0.000 description 1
- XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N Benazepril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- 101710086378 Bradykinin-potentiating and C-type natriuretic peptides Proteins 0.000 description 1
- 229940097420 Diuretic Drugs 0.000 description 1
- CESYKOGBSMNBPD-UHFFFAOYSA-N Methyclothiazide Chemical compound ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)N(C)C(CCl)NC2=C1 CESYKOGBSMNBPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N Moexipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N 0.000 description 1
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAIIFDPAEUKBEP-UHFFFAOYSA-N Nilvadipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C#N)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 FAIIFDPAEUKBEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJEWTUDSLQGTOA-UHFFFAOYSA-N Piretanide Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC=1C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=CC=1N1CCCC1 UJEWTUDSLQGTOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N Trandopril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N 0.000 description 1
- FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N Triamterene Chemical compound NC1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 229960002992 barnidipine Drugs 0.000 description 1
- VXMOONUMYLCFJD-DHLKQENFSA-N barnidipine Chemical compound C1([C@@H]2C(=C(C)NC(C)=C2C(=O)OC)C(=O)O[C@@H]2CN(CC=3C=CC=CC=3)CC2)=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 VXMOONUMYLCFJD-DHLKQENFSA-N 0.000 description 1
- 229960004530 benazepril Drugs 0.000 description 1
- 229960003515 bendroflumethiazide Drugs 0.000 description 1
- HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N bendroflumethiazidum Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2CC1=CC=CC=C1 HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003665 bepridil Drugs 0.000 description 1
- UIEATEWHFDRYRU-UHFFFAOYSA-N bepridil Chemical compound C1CCCN1C(COCC(C)C)CN(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 UIEATEWHFDRYRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004064 bumetanide Drugs 0.000 description 1
- MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N bumetanide Chemical compound CCCCNC1=CC(C(O)=O)=CC(S(N)(=O)=O)=C1OC1=CC=CC=C1 MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002155 chlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- 229960001523 chlortalidone Drugs 0.000 description 1
- 229960005025 cilazapril Drugs 0.000 description 1
- HHHKFGXWKKUNCY-FHWLQOOXSA-N cilazapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N2[C@@H](CCCN2CCC1)C(O)=O)=O)CC1=CC=CC=C1 HHHKFGXWKKUNCY-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 1
- 229960003597 clevidipine Drugs 0.000 description 1
- KPBZROQVTHLCDU-GOSISDBHSA-N clevidipine Chemical compound CCCC(=O)OCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@H]1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl KPBZROQVTHLCDU-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- 229960004070 clopamide Drugs 0.000 description 1
- 229960003206 cyclopenthiazide Drugs 0.000 description 1
- 229960005227 delapril Drugs 0.000 description 1
- WOUOLAUOZXOLJQ-MBSDFSHPSA-N delapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N(CC(O)=O)C1CC2=CC=CC=C2C1)CC1=CC=CC=C1 WOUOLAUOZXOLJQ-MBSDFSHPSA-N 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229960001208 eplerenone Drugs 0.000 description 1
- JUKPWJGBANNWMW-VWBFHTRKSA-N eplerenone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)C[C@H]3O[C@]33[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)C(=O)OC)C[C@@]21CCC(=O)O1 JUKPWJGBANNWMW-VWBFHTRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003580 felodipine Drugs 0.000 description 1
- 229960002602 fendiline Drugs 0.000 description 1
- 229950004408 finerenone Drugs 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- 229960002490 fosinopril Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000008202 granule composition Substances 0.000 description 1
- 229960003313 hydroflumethiazide Drugs 0.000 description 1
- DMDGGSIALPNSEE-UHFFFAOYSA-N hydroflumethiazide Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O DMDGGSIALPNSEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001195 imidapril Drugs 0.000 description 1
- KLZWOWYOHUKJIG-BPUTZDHNSA-N imidapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1C(N(C)C[C@H]1C(O)=O)=O)CC1=CC=CC=C1 KLZWOWYOHUKJIG-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 1
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 description 1
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004427 isradipine Drugs 0.000 description 1
- 229960004340 lacidipine Drugs 0.000 description 1
- GKQPCPXONLDCMU-CCEZHUSRSA-N lacidipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC)C1C1=CC=CC=C1\C=C\C(=O)OC(C)(C)C GKQPCPXONLDCMU-CCEZHUSRSA-N 0.000 description 1
- 229960004294 lercanidipine Drugs 0.000 description 1
- ZDXUKAKRHYTAKV-UHFFFAOYSA-N lercanidipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)(C)CN(C)CCC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZDXUKAKRHYTAKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008554 levamlodipine Drugs 0.000 description 1
- 229960001941 lidoflazine Drugs 0.000 description 1
- 229960003963 manidipine Drugs 0.000 description 1
- ANEBWFXPVPTEET-UHFFFAOYSA-N manidipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN2CCN(CC2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ANEBWFXPVPTEET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229960003739 methyclothiazide Drugs 0.000 description 1
- VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylpropyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC(C)C)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002817 metolazone Drugs 0.000 description 1
- AQCHWTWZEMGIFD-UHFFFAOYSA-N metolazone Chemical compound CC1NC2=CC(Cl)=C(S(N)(=O)=O)C=C2C(=O)N1C1=CC=CC=C1C AQCHWTWZEMGIFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229960005170 moexipril Drugs 0.000 description 1
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 description 1
- 229960005366 nilvadipine Drugs 0.000 description 1
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 description 1
- 229960000227 nisoldipine Drugs 0.000 description 1
- 229960005425 nitrendipine Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001085 piretanide Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 229960001455 quinapril Drugs 0.000 description 1
- JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N quinapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N 0.000 description 1
- 229960002909 spirapril Drugs 0.000 description 1
- HRWCVUIFMSZDJS-SZMVWBNQSA-N spirapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2(C1)SCCS2)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HRWCVUIFMSZDJS-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- 108700035424 spirapril Proteins 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 229960004084 temocapril Drugs 0.000 description 1
- FIQOFIRCTOWDOW-BJLQDIEVSA-N temocapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C[C@H](SC1)C=1SC=CC=1)=O)CC1=CC=CC=C1 FIQOFIRCTOWDOW-BJLQDIEVSA-N 0.000 description 1
- 229960001256 tolvaptan Drugs 0.000 description 1
- GYHCTFXIZSNGJT-UHFFFAOYSA-N tolvaptan Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(=O)NC(C=C1C)=CC=C1C(=O)N1C2=CC=C(Cl)C=C2C(O)CCC1 GYHCTFXIZSNGJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002051 trandolapril Drugs 0.000 description 1
- 229960001288 triamterene Drugs 0.000 description 1
- 229960000537 xipamide Drugs 0.000 description 1
- MTZBBNMLMNBNJL-UHFFFAOYSA-N xipamide Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=C(Cl)C=C1O MTZBBNMLMNBNJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002769 zofenopril Drugs 0.000 description 1
- IAIDUHCBNLFXEF-MNEFBYGVSA-N zofenopril Chemical compound C([C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H](C1)SC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)SC(=O)C1=CC=CC=C1 IAIDUHCBNLFXEF-MNEFBYGVSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/549—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame having two or more nitrogen atoms in the same ring, e.g. hydrochlorothiazide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
- A61K31/585—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin containing lactone rings, e.g. oxandrolone, bufalin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Η παρούσα εφεύρεση αναφέρεται σε φαρμακευτικές συνθέσεις για από του στόματος χορήγηση, οι οποίες περιέχουν έναν αναστολέα ΜΕΑ, έναν ανταγωνιστή ασβεστίου και μία διουρητική ένωση, όπου και τα 3 είναι εγκλωβισμένα σε μια σκληρή κάψουλα και όπου ο αναστολέας ΜΕΑ δεν βρίσκεται σε άμεση επαφή ούτε με τον ανταγωνιστή ασβεστίου ούτε με τη διουρητική ένωση.The present invention relates to pharmaceutical compositions for oral administration, which contain an ACE inhibitor, a calcium antagonist and a diuretic compound, wherein all 3 are enclosed in a hard capsule and wherein the ACE inhibitor is not in direct contact with either the calcium antagonist nor with the diuretic compound.
Description
Τριπλός συνδυασμός αντί -υπερτασικών φαρμάκων αναστολέα ΜΕΑ, ανταγωνιστή ασβεστίου και διουρητικής ένωσης για ταυτόχρονη από του στόματος χορήγηση Triple combination of antihypertensive drugs ACE inhibitor, calcium antagonist and diuretic compound for simultaneous oral administration
Περιγραφή της εφεύρεσης Description of the invention
Η παρούσα εφεύρεση αναφέρεται σε φαρμακευτικές συνθέσεις για από του στόματος χορήγηση, οι οποίες περιέχουν έναν αναστολέα μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης (αναστολέα ΜΕΑ), έναν ανταγωνιστή ασβεστίου και μία διουρητική ένωση, όπου και τα 3 είναι εγκλωβισμένα σε μια σκληρή κάψουλα και όπου ο αναστολέας ΜΕΑ δεν βρίσκεται σε άμεση επαφή ούτε με τον ανταγωνιστή ασβεστίου ούτε με τη διουρητική ένωση. The present invention relates to pharmaceutical compositions for oral administration, which contain an angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE inhibitor), a calcium antagonist and a diuretic compound, where all 3 are encapsulated in a hard capsule and where the ACE inhibitor is not in direct contact with either the calcium antagonist or the diuretic compound.
Η χρήση των τριών συστατικών αναστολέα ΜΕΑ, ανταγωνιστή ασβεστίου και διουρητικής ένωσης δημιουργεί προβλήματα σταθερότητας. The use of the three components of an ACE inhibitor, a calcium antagonist and a diuretic compound creates stability problems.
Το έγγραφο W003097067A1 αναφέρεται σε συνθέσεις που περιέχουν τον τριπλό συνδυασμό αναστολέα ΜΕΑ, ανταγωνιστή ασβεστίου και διουρητικής ένωσης σε ένα κιτ επιμέρους μερών στη μορφή δύο ή τριών ξεχωριστών μορφών των ανωτέρω. Το εν λόγω έγγραφο δεν περιγράφει φαρμακοτεχνική μορφή, όπου το ένα μέρος είναι η αμλοδιπίνη (ανταγωνιστής ασβεστίου) και η υδροχλωροθειαζίδη (διουρητική ένωση) απομονωμένα από τα υπόλοιπα δραστικά συστατικά μέσω σκληρής κάψουλας και όπου το άλλο μέρος είναι η ραμιπρίλη (αναστολέας ΜΕΑ) είτε σε κάψουλα είτε σε επικαλυμμένο δισκίο και όπου όλα αυτά είτε είναι κιτ δύο μερών είτε είναι σε μια μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα. Document WO03097067A1 refers to compositions containing the triple combination of an ACE inhibitor, a calcium antagonist and a diuretic compound in a kit of individual parts in the form of two or three separate forms of the above. Said document does not describe a pharmaceutical form, where one part is amlodipine (calcium antagonist) and hydrochlorothiazide (diuretic compound) isolated from the remaining active ingredients by means of a hard capsule and where the other part is ramipril (ACE inhibitor) either in a capsule or in a coated tablet and where all of these are either a kit of two parts or are in a larger outer hard capsule.
Το έγγραφο WO2021162562A2 αναφέρεται σε συνθέσεις κόκκων που περιέχουν ραμιπρίλη σε μορφή κάψουλας, η οποία περιλαμβάνει επιπλέον κόνι ή κόκκους ή δισκίο που περιέχει αμλοδιπίνη ή υδροχλωροθειαζίδη. Το εν λόγω έγγραφο δεν περιγράφει φαρμακοτεχνική μορφή, όπου η αμλοδιπίνη και η υδροχλωροθειαζίδη είναι απομονωμένα από τα υπόλοιπα δραστικά συστατικά μέσω σκληρής κάψουλας και όπου η ραμιπρίλη είναι είτε σε κάψουλα είτε σε επικαλυμμένο δισκίο και όπου όλα αυτά είτε είναι κιτ δύο μερών είτε είναι σε μια μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα. Επίσης, το εν λόγω έγγραφο σε όλα τα παραδείγματα έχει μόνο δύο δραστικές ουσίες και μόνο μία έκφραση που αναφέρεται σε πιθανότητα να υπάρχουν πάνω από δύο δραστικές ουσίες, χωρίς να αναφέρεται σε συγκεκριμένο τριπλό συνδυασμό όπως στην παρούσα εφεύρεση και ακόμα λιγότερο στο συγκεκριμένο τριπλό συνδυασμό της παρούσας εφεύρεσης με φαρμακοτεχνική μορφή που απομονώνει κατάλληλα τις δραστικές ουσίες, ώστε να επιτυγχάνεται σταθερότητα. Document WO2021162562A2 refers to granule compositions containing ramipril in capsule form, which further comprises powder or granules or a tablet containing amlodipine or hydrochlorothiazide. Said document does not describe a pharmaceutical form, where amlodipine and hydrochlorothiazide are isolated from the remaining active ingredients by means of a hard capsule and where ramipril is either in a capsule or in a coated tablet and where all of these are either a two-part kit or are in a larger outer hard capsule. Also, said document in all examples has only two active substances and only one expression referring to the possibility of more than two active substances, without referring to a specific triple combination as in the present invention and even less to the specific triple combination of the present invention with a pharmaceutical form that suitably isolates the active substances, so as to achieve stability.
Τα έγγραφα CN102008708A, W02009087410 αναφέρουν τη χρήση του τριπλού συνδυασμού αναστολέα ΜΕΑ, ανταγωνιστή ασβεστίου και διουρητικής ένωσης, χωρίς ωστόσο να αναφέρουν τη φαρμακοτεχνική μορφή με το διαχωρισμό του αναστολέα ΜΕΑ αφενός και των άλλων δύο δραστικών ουσιών αφετέρου. Documents CN102008708A, WO2009087410 report the use of the triple combination of an ACE inhibitor, a calcium antagonist and a diuretic compound, without however mentioning the pharmaceutical form with the separation of the ACE inhibitor on the one hand and the other two active substances on the other.
Τα έγγραφα CN106310273A, W02007098387A3, CN103566372, W09628185A2, ΝΖ548971Α, ΕΡ0795327Α1, W02007098387, US11389449B2 αναφέρουν τη χρήση των τριών συστατικών αναστολέα ΜΕΑ, ανταγωνιστή ασβεστίου και διουρητικής ένωσης σε συνδυασμό με άλλες ενώσεις, χωρίς ωστόσο να αναφέρουν τη φαρμακοτεχνική μορφή με το διαχωρισμό του αναστολέα ΜΕΑ αφενός και των άλλων δύο δραστικών ουσιών αφετέρου. Documents CN106310273A, WO2007098387A3, CN103566372, WO9628185A2, NZ548971A, EP0795327A1, WO2007098387, US11389449B2 report the use of the three components of an ACE inhibitor, a calcium antagonist and a diuretic compound in combination with other compounds, without however mentioning the pharmaceutical form with the separation of the ACE inhibitor on the one hand and the other two active substances on the other hand.
Το έγγραφο W02009154810 αναφέρεται σε συνθέσεις που περιέχουν τουλάχιστον δύο δραστικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των τριών συστατικών αναστολέα ΜΕΑ, ανταγωνιστή ασβεστίου και διουρητικής ένωσης, έστω χωρίς παράδειγμα και με τα τρία μαζί, με χρήση πολλών δισκίων, χωρίς ωστόσο να αναφέρει τη φαρμακοτεχνική μορφή με το διαχωρισμό του αναστολέα ΜΕΑ αφενός και των άλλων δύο δραστικών ουσιών αφετέρου εντός κάψουλας. Document WO2009154810 refers to compositions containing at least two active agents, including the three components of an ACE inhibitor, a calcium antagonist and a diuretic compound, albeit without an example of all three together, using multiple tablets, without however mentioning the pharmaceutical form with the separation of the ACE inhibitor on the one hand and the other two active substances on the other hand within a capsule.
Ο μη κατάλληλος διαχωρισμός αναστολέα ΜΕΑ αφενός και ανταγωνιστή ασβεστίου και διουρητικής ένωσης αφετέρου παρουσιάζει προβλήματα σταθερότητας. The improper separation of an ACE inhibitor on the one hand and a calcium antagonist and diuretic compound on the other presents stability problems.
Παρά τα επιτεύγματα που αναφέρονται στη στάθμη της τεχνικής, λόγω της συνεχούς αύξησης των απαιτήσεων των θεραπειών για την αντιμετώπιση καρδιαγγειακών προβλημάτων, υπάρχει μια συνεχής ανάγκη για περαιτέρω βελτίωση των τρεχουσών αντι-υπερτασικών θεραπειών, με ταυτόχρονη συγχορήγηση διαφορετικών κατηγοριών αντι-υπερτασικών φαρμάκων, με σκοπό την πιο άμεση και αποτελεσματικότερη αντιμετώπιση καρδιαγγειακών προβλημάτων, όπως για παράδειγμα καταστάσεων υπέρτασης. Despite the achievements mentioned in the state of the art, due to the continuous increase in the demands of treatments for the treatment of cardiovascular problems, there is a continuous need for further improvement of current anti-hypertensive treatments, with simultaneous co-administration of different classes of anti-hypertensive drugs, with the aim of more immediate and effective treatment of cardiovascular problems, such as hypertensive conditions.
Επίσης, υπάρχει ανάγκη περαιτέρω βελτίωσης του τρόπου συγχορήγησης των διαφορετικών κατηγοριών αντί -υπερτασικών φαρμάκων, καθώς η άμεση επαφή του αναστολέα ΜΕΑ με τον ανταγωνιστή ασβεστίου και/ή με τη διουρητική ένωση οδηγεί σε ασυμβστότητα και επομένως προβλήματα σταθερότητας. Also, there is a need to further improve the co-administration of different classes of antihypertensive drugs, as direct contact of the ACE inhibitor with the calcium antagonist and/or with the diuretic compound leads to incompatibility and therefore stability problems.
Επίσης, οι αναστολείς ΜΕΑ παρουσιάζουν προβλήματα σταθερότητας παρουσία υγρασίας και οξυγόνου. Also, ACE inhibitors present stability problems in the presence of moisture and oxygen.
Η παρούσα εφεύρεση λύνει όλα τα παραπάνω προβλήματα της στάθμης της τεχνικής, ακόμα και της κοντινότερης στάθμης της τεχνικής WO2021162562A2, δεδομένου ότι ο διαχωρισμός του αναστολέα ΜΕΑ αφενός και των άλλων δύο συστατικών ανταγωνιστή ασβεστίου και διουρητικής ένωσης αφετέρου επιτυγχάνεται με ιδιαίτερο τρόπο, όπου διαχωρίζεται αφενός ο αναστολέας ΜΕΑ και αφετέρου τα άλλα δύο συστατικά ανταγωνιστή ασβεστίου και διουρητικής ένωσης και μάλιστα με απρόσμενα πιο καλά αποτελέσματα. The present invention solves all the above problems of the prior art, even the closest prior art WO2021162562A2, since the separation of the ACE inhibitor on the one hand and the other two components of the calcium antagonist and diuretic compound on the other hand is achieved in a particular way, where the ACE inhibitor is separated on the one hand and the other two components of the calcium antagonist and diuretic compound on the other hand, and indeed with unexpectedly better results.
Παραδείγματα αναστολέων ΜΕΑ είναι ραμιπρίλη (ramipril), καπτοπρίλη (captopril), εναλαπρίλη (enalapril), λισινοπρίλη (lisinopril), περινδοπρίλη (perindopril), κουιναπρίλη (quinapril), μπεναζεπρίλη (benazepril), σιλαζαπρίλη (cilazapril), φοσινοπρίλη (fosinopril), τραντολαπρίλη (trandolapril), σπιραπρίλη (spirapril), δελαπρίλη (delapril), μοεξπρίλη (moexipril), τεμοκαπρίλη (temocapril), ζοφενοπρίλη (zofenopril), ιμιδαπρίλη (imidapril). Examples of ACE inhibitors are ramipril, captopril, enalapril, lisinopril, perindopril, quinapril, benazepril, cilazapril, fosinopril, trandolapril, spirapril, delapril, moexipril, temocapril, zofenopril, imidapril.
Παραδείγματα ανταγωνιστών ασβεστίου είναι αμλοδιπίνη, νιφεδιπίνη, βεραπαμίλη, βενζοθειαζεπίνη, βαρνιδιπίνη, κλεβιδιπίνη, φελοδιπίνη, ισραδιπίνη, λασιδιπίνη, λερκανιδιπίνη, λεβαμλοδιπίνη, μανιδιπίνη, νικαρδιπίνη, νιλβαδιπίνη, νιμοδιπίνη, νισολδιπίνη, νιτρενδιπίνη, διλτιαζέμη, φενδιλίνη, μπεπριδίλη, λιδοφλαζίνη, περεξιλίνη. Examples of calcium antagonists are amlodipine, nifedipine, verapamil, benzothiazepine, barnidipine, clevidipine, felodipine, isradipine, lacidipine, lercanidipine, levamlodipine, manidipine, nicardipine, nilvadipine, nimodipine, nisoldipine, nitrendipine, diltiazem, fendiline, bepridil, lidoflazine, perexiline.
Παραδείγματα διουρητικών ενώσεων είναι υδροχλωροθειαζίδη, σπειρονολακτόνη, φουροσεμίδη, εθακρινικό οξύ, τορασεμίδη, ακεταζολαμίδη, μεθαζολαμίδη βενδροφλουμεθειαζίδη, χλωροθειαζίδη, κυκλοπενθειαζίδιο, υδροφλουμεθειαζίδιο, μεθυκλοθειαζίδη, χλωροθαλιδόνη, κλοπαμίδη, ινδαπαμίδη, μετολαζόνη, ξιπαμίδη, βουμετανίδη, πιρετανίδη, αμιλορίδη, επλερενόνη, φινερενόνη, τριαμτερένη, τολβαπτάνη. Examples of diuretic compounds are hydrochlorothiazide, spironolactone, furosemide, ethacrynic acid, torasemide, acetazolamide, methazolamide bendroflumethiazide, chlorothiazide, cyclopenthiazide, hydroflumethiazide, methyclothiazide, chlorthalidone, clopamide, indapamide, metolazone, xipamide, bumetanide, piretanide, amiloride, eplerenone, finerenone, triamterene, tolvaptan.
Για καθεμία από τις παραπάνω ενώσεις, η προτιμητέα δοσολογία είναι η μέγιστη ημερήσια επιτρεπτή δόση του δραστικού ή το μισό της ή η συνιστώμενη ημερήσια δόση του δραστικού ή το μισό της. For each of the above compounds, the preferred dosage is the maximum daily allowable dose of the active ingredient or half thereof or the recommended daily dose of the active ingredient or half thereof.
Πιο συγκεκριμένα η παρούσα εφεύρεση καθορίζεται από τα κάτωθι σημεία: More specifically, the present invention is defined by the following points:
Σημείο 1. Φαρμακευτική σύνθεση για από του στόματος χορήγηση, η οποία περιέχει έναν αναστολέα ΜΕΑ, έναν ανταγωνιστή ασβεστίου και μία διουρητική ένωση, όπου και τα 3 είναι εγκλωβισμένα σε μια σκληρή κάψουλα και όπου ο αναστολέας ΜΕΑ δεν βρίσκεται σε άμεση επαφή ούτε με τον ανταγωνιστή ασβεστίου ούτε με τη διουρητική ένωση. Item 1. Pharmaceutical composition for oral administration, which contains an ACE inhibitor, a calcium antagonist and a diuretic compound, wherein all 3 are encapsulated in a hard capsule and wherein the ACE inhibitor is not in direct contact with either the calcium antagonist or the diuretic compound.
Σημείο 2. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με το σημείο 1, όπου ο αναστολέας ΜΕΑ είναι κατά προτίμηση ένας ή περισσότεροι από τους ακόλουθους ραμιπρίλη, καπτοπρίλη, εναλαπρίλη, λισινοπρίλη, περινδοπρίλη ή ένα φαρμακευτικά αποδεκτό παράγωγό τους, κατά ιδιαίτερη προτίμηση υπάρχει μόνο ένας αναστολέας ΜΕΑ, για παράδειγμα ο αναστολέας ΜΕΑ είναι η ραμιπρίλη. Item 2. Pharmaceutical composition according to item 1, wherein the ACE inhibitor is preferably one or more of the following ramipril, captopril, enalapril, lisinopril, perindopril or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, particularly preferably there is only one ACE inhibitor, for example the ACE inhibitor is ramipril.
Σημείο 3. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τα σημεία 1 έως 2, όπου ο ανταγωνιστής ασβεστίου είναι κατά προτίμηση ένας ή περισσότεροι από τους ακόλουθους αμλοδιπίνη, νιφεδιπίνη, βεραπαμίλη, βενζοθειαζεπίνη ή ένα φαρμακευτικά αποδεκτό παράγωγό τους, κατά ιδιαίτερη προτίμηση υπάρχει μόνο ένας ανταγωνιστής ασβεστίου, για παράδειγμα ο ανταγωνιστής ασβεστίου είναι η αμλοδιπίνη. Item 3. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 2, wherein the calcium antagonist is preferably one or more of the following amlodipine, nifedipine, verapamil, benzothiazepine or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, particularly preferably there is only one calcium antagonist, for example the calcium antagonist is amlodipine.
Σημείο 4. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τα σημεία 1 έως 3, όπου η διουρητική ένωση είναι κατά προτίμηση μία ή περισσότερες από τις ακόλουθες υδροχλωροθειαζίδη, σπειρονολακτόνη, φουροσεμίδη, αιθακρυνικό οξύ, τορασεμίδη, ακεταζολαμίδη, μεθαζολαμίδη ή ένα φαρμακευτικά αποδεκτό παράγωγό τους, κατά ιδιαίτερη προτίμηση υπάρχει μόνο μία διουρητική ένωση, για παράδειγμα η διουρητική ένωση είναι είτε υδροχλωροθειαζίδη είτε σπειρονολακτόνη. Item 4. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 3, wherein the diuretic compound is preferably one or more of the following hydrochlorothiazide, spironolactone, furosemide, ethacrynic acid, torasemide, acetazolamide, methazolamide or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, particularly preferably there is only one diuretic compound, for example the diuretic compound is either hydrochlorothiazide or spironolactone.
Σημείο 5. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τα σημεία 1 έως 4, όπου από τη μία πλευρά ο αναστολέας ΜΕΑ είναι είτε υπό μορφή δισκίων που περιέχουν σωματίδια του εν λόγω αναστολέα ΜΕΑ, τα οποία σωματίδια είναι επικαλυμμένα με συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος είτε ο αναστολέας ΜΕΑ είναι υπό μορφή μη επικαλυμμένης κόνεως σε μικρή σκληρή κάψουλα και από την άλλη πλευρά ο ανταγωνιστής ασβεστίου και η διουρητική ένωση βρίσκονται μαζί σε μια μικρή σκληρή κάψουλα και όπου είτε όλα είναι εγκλεισμένα σε μία μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα είτε όλα είναι ένα κιτ δύο μερών, όπου όλες οι κάψουλες είναι από το ίδιο υλικό. Item 5. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 4, wherein on the one hand the ACE inhibitor is either in the form of tablets containing particles of said ACE inhibitor, which particles are coated with a methacrylic acid copolymer or the ACE inhibitor is in the form of an uncoated powder in a small hard capsule and on the other hand the calcium antagonist and the diuretic compound are together in a small hard capsule and wherein either all are enclosed in a larger outer hard capsule or all are a two-part kit, wherein all capsules are of the same material.
Σημείο 6. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τα σημεία 1 έως 5, όπου το δισκίο ή η μικρή σκληρή κάψουλα με τον αναστολέα ΜΕΑ και η μικρή σκληρή κάψουλα με το συνδυασμό του ανταγωνιστή ασβεστίου και της διουρητικής ένωσης είναι εγκλωβισμένα σε μια μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα. Item 6. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 5, wherein the tablet or small hard capsule with the ACE inhibitor and the small hard capsule with the combination of the calcium antagonist and the diuretic compound are encapsulated in a larger outer hard capsule.
Σημείο 7. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τα σημεία 1 έως 6, όπου ο αναστολέας ΜΕΑ είναι η ραμιπρίλη σε ποσότητα που κυμαίνεται από 1 έως 10 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών, κατά προτίμηση από 1,25 έως 7,5 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών και κατά ιδιαίτερη προτίμηση από 2,5 έως 5 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών. Item 7. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 6, wherein the ACE inhibitor is ramipril in an amount ranging from 1 to 10 mg per larger outer hard capsule or two-part kit, preferably from 1.25 to 7.5 mg per larger outer hard capsule or two-part kit and most preferably from 2.5 to 5 mg per larger outer hard capsule or two-part kit.
Σημείο 8. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τα σημεία 1 έως 7, όπου ο ανταγωνιστής ασβεστίου είναι η αμλοδιπίνη σε ποσότητα από 2,5 έως 10 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών, κατά προτίμηση από 5 έως 7,5 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών και κατά ιδιαίτερη προτίμηση στα 5 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών. Item 8. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 7, wherein the calcium antagonist is amlodipine in an amount of from 2.5 to 10 mg per larger outer hard capsule or two-part kit, preferably from 5 to 7.5 mg per larger outer hard capsule or two-part kit and most preferably at 5 mg per larger outer hard capsule or two-part kit.
Σημείο 9. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τα σημεία 1 έως 8, όπου η διουρητική ένωση είναι είτε υδροχλωροθειαζίδη σε ποσότητα από 10 έως 100 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών, κατά προτίμηση από 25 έως 50 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών και κατά ιδιαίτερη προτίμηση στα 50 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών είτε σπειρονολακτόνη σε ποσότητα από 12,5 έως 200 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών, κατά προτίμηση από 12,5 έως 100 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών, κατά ιδιαίτερη προτίμηση από 25 έως 50 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών και κατά ακόμα πιο ιδιαίτερη προτίμηση είναι στα 25 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών. Item 9. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 8, wherein the diuretic compound is either hydrochlorothiazide in an amount of 10 to 100 mg per larger outer hard capsule or two-part kit, preferably 25 to 50 mg per larger outer hard capsule or two-part kit and most preferably 50 mg per larger outer hard capsule or two-part kit or spironolactone in an amount of 12.5 to 200 mg per larger outer hard capsule or two-part kit, preferably 12.5 to 100 mg per larger outer hard capsule or two-part kit, most preferably 25 to 50 mg per larger outer hard capsule or two-part kit and most preferably 25 mg per larger outer hard capsule or two-part kit.
Σημείο 10. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τα σημεία 1 έως 9, η οποία επιπλέον περιέχει ένα ή περισσότερα έκδοχα, ένα ή περισσότερα αραιωτικά, ένα ή περισσότερα αποσαθρωτικά, ή κάλιο. Item 10. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 9, which additionally contains one or more excipients, one or more diluents, one or more disintegrants, or potassium.
Σημείο 11. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τα σημεία 1 έως 10, όπου όπου ο αναστολέας ΜΕΑ είναι η ραμιπρίλη, ο ανταγωνιστής του ασβεστίου είναι η αμλοδιπίνη και η διουρητική ένωση είναι είτε υδροχλωροθειαζίδη είτε σπειρονολακτόνη. Item 11. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 10, wherein the ACE inhibitor is ramipril, the calcium antagonist is amlodipine and the diuretic compound is either hydrochlorothiazide or spironolactone.
Σημείο 12. Φαρμακευτική σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τα σημεία 1 έως 11, όπου αναστολέας ΜΕΑ είναι η ραμιπρίλη σε ποσότητα 5 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών, ο ανταγωνιστής ασβεστίου είναι αμλοδιπίνη σε ποσότητα 5 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών και η διουρητική ένωση είναι είτε υδροχλωροθειαζίδη σε ποσότητα 50 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών είτε σπειρονολακτόνη σε ποσότητα 25 mg ανά μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα ή κιτ δύο μερών. Item 12. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 11, wherein the ACE inhibitor is ramipril in an amount of 5 mg per larger outer hard capsule or two-part kit, the calcium antagonist is amlodipine in an amount of 5 mg per larger outer hard capsule or two-part kit, and the diuretic compound is either hydrochlorothiazide in an amount of 50 mg per larger outer hard capsule or two-part kit or spironolactone in an amount of 25 mg per larger outer hard capsule or two-part kit.
Επιπλέον, η παρούσα εφεύρεση παρουσιάζει το επιπλέον πλεονέκτημα, σε σχέση με τη στάθμη της τεχνικής, ότι αναφέρεται σε σκληρές κάψουλες, οι οποίες είναι σταθερές σε συνθήκες υγρασίας και οξυγόνου και παρασκευάζονται χωρίς πολύπλοκες μεθόδους παρασκευής, όπως για παράδειγμα κονιορτοποίηση (pulverization), ρευστοποιημένη κλίνη (fluidization), ξήρανση με ψεκασμό (spray drying). Furthermore, the present invention presents the additional advantage, in relation to the state of the art, that it relates to hard capsules, which are stable in humidity and oxygen conditions and are prepared without complex preparation methods, such as for example pulverization, fluidization, spray drying.
Οι σκληρές κάψουλες που χρησιμοποιούνται στην παρούσα εφεύρεση είναι ζελστίνης ή/ και από άλλα υλικά εκτός ζελατίνης, κατά προτίμηση είναι ζελστίνης. The hard capsules used in the present invention are made of gelatin and/or materials other than gelatin, preferably gelatin.
Διαπιστώθηκε με έκπληξη ότι υπήρξε ικανοποιητική ταυτόχρονη τριπλή φαρμακολογική δράση, που οδήγησε σε πιο άμεση και πιο αποτελεσματική αντιμετώπιση καταστάσεων υπέρτασης. It was surprisingly found that there was a satisfactory simultaneous triple pharmacological action, which led to a more immediate and more effective treatment of hypertensive conditions.
Επιπλέον, διαπιστώθηκε με έκπληξη ότι υπήρξε βελτιωμένη συμβατότητα και σταθερότητα των διαφορετικών φαρμάκων στην προτεινόμενη φαρμακοτεχνική μορφή πολλαπλών καψουλών της σύνθεσης, καθώς αποφεύγεται η άμεση επαφή και ανάμιξη του αναστολέα ΜΕΑ αφενός με τον ανταγωνιστή ασβεστίου και με τη διουρητική ένωση αφετέρου. Furthermore, it was surprisingly found that there was improved compatibility and stability of the different drugs in the proposed multi-capsule pharmaceutical form of the composition, as direct contact and mixing of the ACE inhibitor on the one hand with the calcium antagonist and with the diuretic compound on the other hand is avoided.
Επίσης, διαπιστώθηκε με έκπληξη ότι υπήρξε βελτιωμένη σταθερότητα του αναστολέα ΜΕΑ παρουσία υγρασίας και οξυγόνου, καθώς απομονώνεται είτε υπό μορφή δισκίων που περιέχουν σωματίδια του εν λόγω αναστολέα ΜΕΑ, τα οποία σωματίδια είναι επικαλυμμένα με συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος είτε υπό μορφή μη επικαλυμμένης κόνεως σε μικρή σκληρή κάψουλα. It was also surprisingly found that there was improved stability of the ACE inhibitor in the presence of moisture and oxygen, as it is isolated either in the form of tablets containing particles of said ACE inhibitor, which particles are coated with a methacrylic acid copolymer or in the form of an uncoated powder in a small hard capsule.
Τέλος, διαπιστώθηκε με έκπληξη ότι όσο πιο εξειδικευμένο είναι το αντικείμενο των παραπάνω σημείων, τόσο πιο έντονα είναι τα πλεονεκτήματα της παρούσας εφεύρεσης. Finally, it was surprisingly found that the more specific the subject matter of the above points, the more pronounced the advantages of the present invention.
Οι συνθέσεις της παρούσας εφεύρεσης μπορούν να παρασκευαστούν με μεθόδους γνωστές στην στάθμη της τεχνικής. The compositions of the present invention can be prepared by methods known in the art.
Η παρούσα εφεύρεση περιγράφεται από τα παρακάτω ενδεικτικά, μη περιοριστικά, παραδείγματα. The present invention is described by the following illustrative, non-limiting, examples.
Παράδειγμα 1: Σε μία ενσωμάτωση η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει τα εξής Example 1: In one embodiment the composition of the present invention contains the following
Η ραμιπρίλη είναι υπό μορφή μη επικαλυμμένης κόνεως σε μικρή σκληρή κάψουλα, η αμλοδιπίνη και η υδροχλωροθειαζίδη βρίσκονται μαζί σε μια μικρή σκληρή κάψουλα και όπου οι δύο μικρές σκληρές κάψουλες είναι εγκλεισμένες σε μία μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα, όπου όλες οι κάψουλες είναι από ζελστίνη. Ramipril is in the form of an uncoated powder in a small hard capsule, amlodipine and hydrochlorothiazide are contained together in a small hard capsule and where the two small hard capsules are enclosed in a larger outer hard capsule, where all the capsules are made of gelatin.
Παράδειγμα 2: Σε μία άλλη ενσωμάτωση η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει τα εξής Example 2: In another embodiment the composition of the present invention contains the following
Η ραμιπρίλη είναι υπό μορφή μη επικαλυμμένης κόνεως σε μικρή σκληρή κάψουλα, η αμλοδιπίνη και η υδροχλωροθειαζίδη βρίσκονται μαζί σε μια μικρή σκληρή κάψουλα και όπου οι δύο μικρές σκληρές κάψουλες είναι ένα κιτ δύο μερών, όπου όλες οι κάψουλες είναι από ζελστίνη. Ramipril is in the form of an uncoated powder in a small hard capsule, amlodipine and hydrochlorothiazide are together in a small hard capsule and where the two small hard capsules are a two-part kit, where all the capsules are made of gelatin.
Παράδειγμα 3: Σε μία άλλη ενσωμάτωση η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει τα εξής Example 3: In another embodiment the composition of the present invention contains the following
Η ραμιπρίλη είναι υπό μορφή υπό μορφή δισκίων που περιέχουν σωματίδια ραμιπρίλης, τα οποία σωματίδια είναι επικαλυμμένα με συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος, η αμλοδιπίνη και η υδροχλωροθειαζίδη βρίσκονται μαζί σε μια μικρή σκληρή κάψουλα και όπου το δισκίο και η μικρή σκληρή κάψουλα είναι εγκλεισμένα σε μία μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα, όπου όλες οι κάψουλες είναι από ζελστίνη. Ramipril is in the form of tablets containing particles of ramipril, which particles are coated with a copolymer of methacrylic acid, amlodipine and hydrochlorothiazide are contained together in a small hard capsule and where the tablet and the small hard capsule are enclosed in a larger outer hard capsule, where all the capsules are made of gelatin.
Παράδειγμα 4: Σε μία άλλη ενσωμάτωση η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει τα εξής Example 4: In another embodiment the composition of the present invention contains the following
Η ραμιπρίλη είναι υπό μορφή υπό μορφή δισκίων που περιέχουν σωματίδια ραμιπρίλης, τα οποία σωματίδια είναι επικαλυμμένα με συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος, η αμλοδιπίνη και η υδροχλωροθειαζίδη βρίσκονται μαζί σε μια μικρή σκληρή κάψουλα και όπου το δισκίο και η μικρή σκληρή κάψουλα είναι ένα κιτ δύο μερών, όπου η μικρή σκληρή κάψουλα είναι από ζελατίνη. Ramipril is in the form of tablets containing particles of ramipril, which particles are coated with a methacrylic acid copolymer, amlodipine and hydrochlorothiazide are together in a small hard capsule and wherein the tablet and the small hard capsule are a two-part kit, wherein the small hard capsule is made of gelatin.
Παράδειγμα 5: Σε μία ενσωμάτωση η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει τα εξής Example 5: In one embodiment the composition of the present invention contains the following
Η ραμιπρίλη είναι υπό μορφή μη επικαλυμμένης κόνεως σε μικρή σκληρή κάψουλα, η αμλοδιπίνη και η σπειρονολακτόνη βρίσκονται μαζί σε μια μικρή σκληρή κάψουλα και όπου οι δύο μικρές σκληρές κάψουλες είναι εγκλεισμένες σε μία μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα, όπου όλες οι κάψουλες είναι από ζελατίνη. Ramipril is in the form of an uncoated powder in a small hard capsule, amlodipine and spironolactone are contained together in a small hard capsule and where the two small hard capsules are enclosed in a larger outer hard capsule, where all the capsules are made of gelatin.
Παράδειγμα 6: Σε μία άλλη ενσωμάτωση η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει τα εξής Example 6: In another embodiment the composition of the present invention contains the following
Η ραμιπρίλη είναι υπό μορφή μη επικαλυμμένης κόνεως σε μικρή σκληρή κάψουλα, η αμλοδιπίνη και η σπειρονολακτόνη βρίσκονται μαζί σε μια μικρή σκληρή κάψουλα και όπου οι δύο μικρές σκληρές κάψουλες είναι ένα κιτ δύο μερών, όπου όλες οι κάψουλες είναι από ζελατίνη. Ramipril is in the form of an uncoated powder in a small hard capsule, amlodipine and spironolactone are contained together in a small hard capsule and where the two small hard capsules are a two-part kit, where all the capsules are made of gelatin.
Παράδειγμα 7: Σε μία άλλη ενσωμάτωση η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει τα εξής Example 7: In another embodiment the composition of the present invention contains the following
Η ραμιπρίλη είναι υπό μορφή υπό μορφή δισκίων που περιέχουν σωματίδια ραμιπρίλης, τα οποία σωματίδια είναι επικαλυμμένα με συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος, η αμλοδιπίνη και η σπειρονολακτόνη βρίσκονται μαζί σε μια μικρή σκληρή κάψουλα και όπου το δισκίο και η μικρή σκληρή κάψουλα είναι εγκλεισμένα σε μία μεγαλύτερη εξωτερική σκληρή κάψουλα, όπου όλες οι κάψουλες είναι από ζελστίνη. Ramipril is in the form of tablets containing ramipril particles, which particles are coated with a methacrylic acid copolymer, amlodipine and spironolactone are together in a small hard capsule and where the tablet and the small hard capsule are enclosed in a larger outer hard capsule, where all the capsules are made of gelatin.
Παράδειγμα 8: Σε μία άλλη ενσωμάτωση η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει τα εξής Example 8: In another embodiment the composition of the present invention contains the following
Η ραμιπρίλη είναι υπό μορφή υπό μορφή δισκίων που περιέχουν σωματίδια ραμιπρίλης, τα οποία σωματίδια είναι επικαλυμμένα με συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος, η αμλοδιπίνη και η σπειρονολακτόνη βρίσκονται μαζί σε μια μικρή σκληρή κάψουλα και όπου το δισκίο και η μικρή σκληρή κάψουλα είναι ένα κιτ δύο μερών, όπου η μικρή σκληρή κάψουλα είναι από ζελατίνη. Ramipril is in the form of tablets containing ramipril particles, which particles are coated with a methacrylic acid copolymer, amlodipine and spironolactone are together in a small hard capsule and wherein the tablet and the small hard capsule are a two-part kit, wherein the small hard capsule is made of gelatin.
Claims (12)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20230100130A GR1010675B (en) | 2023-02-17 | 2023-02-17 | Orally administrated anti-hypertension drug composed of a triple combination of an ace inhibitor, a calcium antagonist and a diuretic composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20230100130A GR1010675B (en) | 2023-02-17 | 2023-02-17 | Orally administrated anti-hypertension drug composed of a triple combination of an ace inhibitor, a calcium antagonist and a diuretic composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| GR1010675B true GR1010675B (en) | 2024-04-23 |
Family
ID=91582819
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| GR20230100130A GR1010675B (en) | 2023-02-17 | 2023-02-17 | Orally administrated anti-hypertension drug composed of a triple combination of an ace inhibitor, a calcium antagonist and a diuretic composition |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| GR (1) | GR1010675B (en) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003097067A1 (en) * | 2002-05-17 | 2003-11-27 | Novartis Ag. | Combination of an ace inhibitor, a calcium channel blocker and a diuretic |
| US20050053648A1 (en) * | 2003-09-08 | 2005-03-10 | Chalmers Anne Marie | Medication delivery device |
| CN102008708A (en) * | 2009-07-14 | 2011-04-13 | 邬林祥 | Ramipril-contained compound preparation for treating hypertension |
| WO2013055177A1 (en) * | 2011-10-13 | 2013-04-18 | Hanmi Pharm Co., Ltd. | Composite formulation comprising a tablet encapsulated in a hard capsule |
| WO2021162562A2 (en) * | 2020-02-10 | 2021-08-19 | Adamed Pharma S.A. | Stable ramipril composition and fixed dose composition comprising thereof |
| WO2023285646A1 (en) * | 2021-07-15 | 2023-01-19 | Adamed Pharma S.A | A pharmaceutical composition comprising amlodipine, candesartan cilexetil and hydrochlorothiazide for the treatment of hypertension |
-
2023
- 2023-02-17 GR GR20230100130A patent/GR1010675B/en active IP Right Grant
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003097067A1 (en) * | 2002-05-17 | 2003-11-27 | Novartis Ag. | Combination of an ace inhibitor, a calcium channel blocker and a diuretic |
| US20050053648A1 (en) * | 2003-09-08 | 2005-03-10 | Chalmers Anne Marie | Medication delivery device |
| CN102008708A (en) * | 2009-07-14 | 2011-04-13 | 邬林祥 | Ramipril-contained compound preparation for treating hypertension |
| WO2013055177A1 (en) * | 2011-10-13 | 2013-04-18 | Hanmi Pharm Co., Ltd. | Composite formulation comprising a tablet encapsulated in a hard capsule |
| WO2021162562A2 (en) * | 2020-02-10 | 2021-08-19 | Adamed Pharma S.A. | Stable ramipril composition and fixed dose composition comprising thereof |
| WO2023285646A1 (en) * | 2021-07-15 | 2023-01-19 | Adamed Pharma S.A | A pharmaceutical composition comprising amlodipine, candesartan cilexetil and hydrochlorothiazide for the treatment of hypertension |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2258549T3 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THAT INCLUDE AMLODIPINO MALEATE. | |
| AU750122B2 (en) | Preventing cerebral infarction through administration of ADP-receptor antiplatelet and antihypertensive drugs in combination | |
| EP1345607B1 (en) | Therapeutic combination of amlodipine and benazepril / benazeprilat | |
| AU2001290354A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising amlodipine maleate | |
| JP2008539250A (en) | Methods for treating atherosclerosis | |
| DE10004651A1 (en) | Combination of antihypertensive agents with drugs that reduce homocysteine levels | |
| GR1010675B (en) | Orally administrated anti-hypertension drug composed of a triple combination of an ace inhibitor, a calcium antagonist and a diuretic composition | |
| PL236001B1 (en) | Complex pharmaceutical composition comprising candesartan cilexetil and amlodipine, its preparation method and the unit dosage form comprising said composition, | |
| RU2750934C2 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING HMG-CoA REDUCTASE INHIBITOR AND ACE INHIBITOR | |
| US20070004792A1 (en) | Method of treating hypertension with a very low dose of chlorthalidone | |
| EP0336950B1 (en) | Potentiation of antihypertensive effect of ace inhibitors | |
| RU2203052C1 (en) | Solid medicinal form of enalapril | |
| US20070142473A1 (en) | Dosage forms and methods using ethacrynic acid | |
| JP2017001999A (en) | Method for producing drug-containing particles, drug-containing particles, pharmaceutical composition, and orally disintegrating tablet | |
| RU2266751C1 (en) | Combined hypotensive agent | |
| JPH02233616A (en) | Benazepuril/thiazide diuretic composition of low dosage | |
| KR102267965B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising beta blocker, converting enzyme inhibitor and antihypertensive agent or NSAID | |
| CZ281760B6 (en) | Pharmaceutical preparation for treating or prevention of arteriosclerosis and use of diethyl ester of (e)-4-/2-/3-(1,1-dimethylethoxy)-3-oxo-1-propenyl/phenyl/-1,4-dihydro-2,6- -dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylic acid for the preparation of pharmaceutical compositions applied for treating or prevention of arteriosclesrosis | |
| Messerli et al. | Calcium antagonists | |
| WO2008048084B1 (en) | Pharmaceutical combinations for the treatment of dyslipidemia accompanied by high blood pressure | |
| TW201922242A (en) | Formulation having improved hygroscopic property and dissolution rate comprising telmisartan or its pharmaceutically acceptable salt | |
| HK1059566B (en) | Therapeutic combination of amlodipine and benazepril/benazeprilat | |
| Dey et al. | 27 Calcium Antagonists | |
| TH21951B (en) | New pharmaceutical mixtures | |
| TH25312A (en) | New pharmaceutical mixtures |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PG | Patent granted |
Effective date: 20240516 |