FR3034665A1 - Composition comprenant de la vitamine k2, du zinc et de la vitamine d - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne une composition comprenant de la vitamine K2, du zinc et de la vitamine D pour améliorer la qualité des os.

Description

1 COMPOSITION COMPRENANT DE LA VITAMINE K2, DU ZINC, ET DE LA VITAMINE D DOMAINE DE L'INVENTION La présente invention concerne une composition comprenant de la vitamine K2, du zinc, du calcium et de la vitamine D pour améliorer la qualité des os. ÉTAT DE LA TECHNIQUE Le maintien de la santé osseuse est essentiel pour la mobilité et la matrice osseuse est un 10 important réservoir de minéraux essentiels. En moyenne, 90 pour cent de la masse osseuse maximale est acquise à l'âge de 18 ans pour les femmes et 20 ans pour les hommes. Les os compacts ou spongieux sont le siège de renouvellement constant. Ce remodelage permanent, dans lequel s'intriquent la résorption et la construction de tissu osseux, 15 s'effectue grâce à des unités fonctionnelles de remodelage où les ostéoclastes et ostéoblastes sont étroitement associés. L'os est ainsi formé de millions d'unités fonctionnelles de remodelage, mobiles et progressant dans le tissu osseux (les ostéoclastes étant à l'avant et les ostéoblastes à l'arrière). Les activités métaboliques de ces 2 populations cellulaires sont couplées dans l'espace et dans le temps. Un cycle de 20 remodelage dure environ 4 mois chez l'adulte, la phase de construction étant plus longue que celle de résorption. Les unités de remodelage (Bone Modeling Units) ont un diamètre d'environ 100 [tm et ne sont pas activées simultanément, puisqu'elles sont indépendantes les unes des autres. Ce mécanisme de remodelage se déroule suivant 5 étapes : 25 - une phase de quiescence ; - une phase d'activation ; - une phase de résorption du tissu osseux (1 à 2 semaines) ; 3034665 2 - une phase d'inversion ; et - une phase de production du tissu osseux (3 mois). Ces mécanismes de remodelage peuvent être dérégulés au cours de ces différentes phases et être responsable de diverses maladies osseuses.

5 Le capital osseux augmente jusqu'à 20 ans (la phase de croissance étant supérieure à phase de résorption), ce capital reste stable durant plusieurs années puis les phénomènes de résorption prennent le pas sur ceux de croissance. Il a également été démontré que la plupart des gens ne reçoivent pas l'apport journalier nécessaire en vitamine D, vitamine K et calcium pour construire et maintenir des os solides afin de prévenir l'ostéoporose. L'ostéoporose est une maladie des os qui peut conduire à un risque accru de fractures vertébrales de compression, la perte de la posture debout, fractures de la hanche, la douleur et d'autres problèmes squelettiques. Entre 30 et 80 ans, la femme perd en moyenne 40 % de son capital osseux. La perte osseuse s'accélère après la ménopause. L'ostéoporose est plus fréquente chez les femmes après la ménopause, lorsqu'elle est appelée ostéoporose post-ménopausique, mais peut aussi se développer chez les hommes. Chez l'homme, le capital osseux diminue de façon linéaire mais de l'ostéoporose peut se développer en présence de certains troubles hormonaux et autres maladies chroniques ou à la suite de prise de médicaments, en particulier les glucocorticoïdes, dans le cas de l'ostéoporose cortico- induite. La sédentarité et l'alitement, indépendamment de l'âge, accélère la perte osseuse. Par ailleurs, l'os peut être un tissu métaboliquement très actif et dynamique. Cela est particulièrement vrai après une opération chirurgicale articulaire (comme le remplacement total du genou, prothèse totale de hanche, chirurgie de l'épaule, la chirurgie des ligaments du genou et d'autres). La guérison d'os fracturés nécessite des besoins nutritionnels et physiologiques uniques. En tant que tel, il est important de favoriser la santé des os et la croissance osseuse au cours de la période de croissance chez les enfants avant cet âge. Compte tenu de 3034665 3 l'accélération de la croissance osseuse au cours de la période de l'adolescence, des nutriments essentiels doivent être apportés pour assurer le fonctionnement optimal du processus de formation des os. En outre, l'incapacité à promouvoir la densité minérale osseuse au cours de cette période critique peut conduire à une diminution de la solidité 5 des os et de la microarchitecture du tissu osseux, ce qui peut susciter l'apparition de fractures de fragilité dans cette population. Une étude a déjà démontré que la vitamine K2 en combinaison avec la vitamine D3 jouait un rôle dans la carboxylation de l'ostéocalcine et donc dans le traitement de l'ostéoporose (Yasui T et al. Gynecol Endocrinol.

2006 Aug; 22(8): 455-9).

10 Par ailleurs une composition comprenant de la vitamine K1, vitamine K2, vitamine D3 et des minéraux tels que le calcium ou le cuivre a déjà été décrite par exemple dans la demande de brevet US2011/0293759 pour le renforcement des os. De façon tout à fait surprenante, la Demanderesse a identifié un effet synergique d'une composition comprenant de la vitamine K2, du zinc, et de la vitamine D sur la densité 15 osseuse et donc sur la bonne santé des os. En particulier, la Demanderesse a identifié un effet sur le remodelage du tissu osseux en favorisant la phase de construction. RÉSUMÉ L'invention concerne une composition comprenant de la vitamine K2, du zinc, et de la 20 vitamine D, ladite composition ne comprenant ni de la vitamine K1 ni du magnésium. Dans un mode de réalisation, ladite composition comprend en outre du calcium. Dans un mode de réalisation, la vitamine K2 est une ménaquinone (MK) sélectionnée dans le groupe comprenant MK-7, MK-6, MK-4, de préférence MK-7. Dans un mode de réalisation, ladite composition comprend une quantité de vitamine K2 25 correspondant à un apport journalier de 10 tg à 100 mg/jour.

3034665 4 Dans un mode de réalisation, ladite composition comprend une quantité de zinc correspondant à un apport journalier de 1 à 200 mg/jour. Dans un mode de réalisation, la vitamine D est de la vitamine D3 OU D2, de préférence D3.

5 Dans un mode de réalisation, ladite composition comprend une quantité de vitamine D correspondant à un apport journalier de 0,5 à 50 dg/jour. Dans un mode de réalisation, ladite composition comprend une quantité de calcium correspondant à un apport journalier de 10 à 1000 mg. Dans un mode de réalisation, ladite composition est formulée pour une administration 10 par voie orale ou par injection. Dans un mode de réalisation, ladite composition est un produit nutraceutique, un produit alimentaire, une boisson, un complément alimentaire, un alicament, un produit cosmétique, un produit d'alimentation vétérinaire, un médicament ou une composition pharmaceutique.

15 Dans un mode de réalisation, ladite composition est utile pour améliorer la densité et/ou la croissance et/ou la qualité osseuse ou pour le traitement de l'ostéoporose. DÉFINITIONS Dans la présente invention, les termes ci-dessous sont définis de la manière suivante : 20 « Effet synergique »: se réfère à un phénomène dans lequel la combinaison de deux agents ou plus agissant ensemble induit une réponse plus importante que la réponse induite par les composés pris individuellement. Selon un mode de réalisation de l'invention, l'effet synergique est une synergie additive, i.e. une synergie dans laquelle l'effet de la combinaison est égal à la somme des effets 25 des composés pris individuellement. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, l'effet synergique est une potentialisation, i.e. une synergie dans 3034665 5 laquelle l'effet de la combinaison est supérieur à la somme des effets des composés pris individuellement. Au sens de la présente invention, les termes « améliorer », ou « prévenir » concernent les mesures prophylactiques ou préventives, dont l'objet est de 5 prévenir ou de retarder l'apparition ou l'installation d'une fragilité osseuse ou dans des périodes de croissance d'un sujet ou de forte activité métabolique des os. Les sujets à traiter incluent donc à la fois les sujets déjà atteints d'une fragilité osseuse, et les sujets prédisposés à une fragilité osseuse ou les sujets chez lesquels une fragilité osseuse doit être prévenue.

10 Au sens de la présente invention, les termes « solidifier », ou « renforcer » concernent l'amélioration de la qualité des os et/ou la densité et/ou la croissance et/ou le développement des os. Les os sont efficacement solidifiés si, après avoir reçu une quantité thérapeutiquement efficace de la composition selon l'invention, le sujet montre une amélioration observable et/ou mesurable dans 15 l'augmentation de la densité osseuse, et/ou une amélioration notable de sa qualité de vie. De plus, les os sont efficacement solidifiés si, après avoir reçu une quantité thérapeutiquement efficace de la composition selon l'invention, le sujet montre une balance favorable à la construction par rapport à la résorption au cours du remodelage du tissu osseux. Ces paramètres d'évaluation sont 20 facilement mesurables par des procédures de routine familières à l'homme du métier. « Environ », lorsqu'il est placé devant une valeur numérique, signifie plus ou moins 10% de cette valeur numérique.

25 DESCRIPTION DÉTAILLÉE La présente invention concerne une composition comprenant ou consistant en de la vitamine K2, du zinc, et de la vitamine D. Dans un mode de réalisation, la composition comprend ou consiste en outre du calcium.

3034665 6 Dans un mode de réalisation, la composition ne comprend pas ou ne consiste pas en de la vitamine Ki. Dans un autre mode de réalisation, la composition ne comprend pas ou ne consiste pas en du magnésium.

5 Dans un autre mode de réalisation, la composition ne comprend pas ou ne consiste pas en du manganèse. Dans un autre mode de réalisation, la composition ne comprend pas ou ne consiste pas en de cuivre. La demanderesse a trouvé de manière surprenante que l'administration de la 10 vitamine K2, du zinc, et de la vitamine D permet de favoriser la construction dans la balance résorption/construction au cours du remodelage du tissu osseux. La demanderesse a également trouvé que l'administration de la vitamine K2, du zinc, et de la vitamine D permet d'améliorer la carboxylation de l'ostéocalcine et d'améliorer les indices de la santé osseuse. En outre, la composition de l'invention peut favoriser la 15 croissance osseuse et la bonne santé osseuse. Les effets de la composition de l'invention peuvent être vus directement sur la qualité de l'os de telle sorte qu'elle module la formation de protéines de la matrice organique de l'os impliquées dans la morphologie de la microarchitecture, la minéralisation, la densité, l'élasticité et la rigidité mécanique. Les méthodes utilisées pour déterminer la 20 densité ou la qualité osseuse comprennent les systèmes de tomographie quantitatifs périphériques (« pQCT ») ou l'absorption biphotonique à rayons X (« DEXA »). La méthode de référence pour apprécier la qualité de l'os et bien connue de l'homme du métier est l'absorption biphotonique à rayons X. D'une manière générale, la densité osseuse est exprimée comme le rapport entre la 25 masse osseuse (exprimée en degré d'atténuation photonique à travers l'os, ou la teneur minérale osseuse (BMC)) et l'image de l'os sur un film (par exemple, la région) (exprimé BMC/cm2). pQCT (peripheral quantitative computed tomography) est une technique optimale pour évaluer la géométrie de l'os même si la sensibilité varie avec le 3034665 7 site en cours d'évaluation. Contrairement à la plupart des autres techniques, pQCT mesure la véritable densité osseuse (densité minérale osseuse volumétrique) parce qu'il normalise la teneur minérale des os provenant non pas de la région projetée, mais plutôt provenant du volume de l'os examiné. pQCT peut également être utilisé pour calculer le 5 SSI (stress-strain index), un indice de résistance à la torsion de l'os. L'indice tient compte de la géométrie de l'os et les caractéristiques minérales de l'os. DEXA (Dual X-ray Absorptiometry) est basée sur la spectrométrie à rayons X et son principe fondamental est basé sur le degré d'atténuation de rayons X émis à partir de deux sources d'énergie différentes. DEXA est normalement utilisé pour évaluer la 10 minéralisation osseuse proximale lombaire ou fémorale. DEXA a une précision de 4 à 10% et un coefficient de variation de 1 à 1,5%. Selon un mode de réalisation de l'invention, la vitamine K2 présente dans la composition de l'invention comprend une ménaquinone (MK). Avantageusement, la vitamine K2 présente dans la composition de l'invention est sélectionnée dans le groupe 15 comprenant MK-7, MK-6, MK-4, préférentiellement, la Vitamine K2 de l'invention est produite par fermentation bactérienne (Bacillus subtilis natto), bactérie responsable de la fermentation du Soja pour produire le « fromage » de Soja dénommé Natto ; cette matière première est exclusivement sous forme de MK-7. La vitamine K2 est un groupe de composés appelés ménaquinones («MK») ayant des 20 chaînes latérales composées d'un nombre variable de résidus isoprénoïdes insaturés généralement désignés comme MK-n, où n indique le nombre d'isoprénoïdes. Les dérivés les plus courants sont le MK-4, MK-6 et MK-7. MK-4 est typiquement synthétisé par les organes et les muscles des animaux, tandis que MK-7 est typiquement synthétisé par les bactéries lors de la fermentation. En conséquence, le MK-7 est 25 particulièrement abondante dans les produits fermentés comme le fromage, le fromage blanc et le natto (soja fermenté) et a une demi-vie particulièrement longue par rapport à la vitamine Ki. La vitamine K1 (ou phylloquinone, phytoménadione ou encore phytonadione), uniquement synthétisée par les plantes ; avec une chaîne latérale phytyle jouant le rôle 3034665 8 d'accepteur d'électrons dans les thylakoïdes des chloroplastes ; insoluble dans l'eau, elle est soluble dans les graisses et se présente (sous forme pure) sous la forme d'une huile jaune. La vitamine K1 joue un rôle indispensable dans la coagulation sanguine. Le besoin moyen estimatif pour la vitamine K chez les enfants âgés de 1 à 18 ans est 5 fondé sur l'apport médian de vitamine K pour les adultes. Ces niveaux sont conçus pour répondre aux niveaux de vitamine K nécessaires pour la coagulation normale du sang et non des d'autres protéines dépendantes de la vitamine K telle que l'ostéocalcine. Le rapport de l'ostéocalcine sous-carboxylée (autrement dit inactive) / carboxylée (active) peut être un marqueur de substitution pour la vitamine K. Des données récentes 10 suggèrent que les enfants entre 6 et 18 ans ont des niveaux élevés d'ostéocalcine sous- carboxylée par rapport aux adultes. Plutôt que d'essayer d'augmenter les niveaux d'apport via une supplémentation importante en vitamine Ki, la vitamine K2 permet l'administration d'une forme plus puissante de la vitamine K sans impact négatif sur les paramètres d'anticoagulation.

15 Par rapport à la vitamine Ki, la vitamine K2 fournit une meilleure absorption et des taux sériques plus stables due à une demi-vie plus longue. La biodisponibilité améliorée de la vitamine K2 pour les tissus extra-hépatiques peut également permettre une plus grande incidence sur la santé des os (c'est à dire la minéralisation, la microarchitecture et la force) pendant la croissance et le développement normal. Par conséquent, la 20 vitamine K2 est une forme plus puissante pour la formation des os de la vitamine ; sa biodisponibilité améliorée peut influer sur la santé osseuse pendant la croissance et le développement normal des os, mais surtout chez la personne âgée. Selon un autre mode de réalisation, la vitamine K2 présente dans la composition est sélectionnée dans le groupe comprenant les naphtoquinones pourvues d'une chaîne 25 latérale isoprénique de 4 à 7 unités et plus particulièrement celles produites par fermentation bactérienne (Bacillus subtilis natto), bactérie responsable de la fermentation du Soja pour produire le «fromage» de Soja dénommé Natto et plus particulièrement la Ménaquinone-MK7 commercialisée par la société GNOSIS sous la marque : VITAMK7 ; cette Vitamine K2 extra-pure (pureté supérieure à 99 %) et produite par fermentation bactérienne de Maltodextrine.

3034665 9 Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend de la vitamine K2 dans une quantité d'environ 10 1..tg à 100 mg. Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend environ 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100 ; 200 ; 300 ; 400 ; 500 ; 600 ; 700 ; 800 ; 9001..tg ; 1 mg ; 10 ; 20 ; 30 ; 40 ; 50 ; 60 ; 5 70; 80; 90; 100 mg de vitamine K2. De préférence, la composition comprend environ 50 tg de vitamine K2. Selon un autre mode de réalisation, la composition de l'invention comprend une quantité de vitamine K2 correspondant à un apport journalier d'environ 10; 20; 30; 40 ; 50 ; 60 ; 70 ; 80 ; 90 ; 100 ; 200 ; 300 ; 400 ; 500 ; 600 ; 700 ; 800 ; 9001..tg ; 1 mg ; 10 10 ;20 ;30 ;40 ;50 ; 60 ; 70 ; 80; 90; 100 mg de vitamine K2. Selon un autre mode de réalisation, la vitamine K2 doit être administrée dans une quantité d'environ 5 1..tg à 100 mg/jour, de 10 1..tg à 50 mg/jour, de 20 1..tg à 25 mg/jour, 30 1..tg à 10 mg/jour, de 40 1..tg à 5 mg/jour, 50 1..tg à 1 mg/jour. De préférence, la vitamine K2 est administrée à une quantité d'environ 50 dg/jour.

15 Selon un mode de réalisation de l'invention, le zinc présent dans la composition est sélectionné dans le groupe comprenant : Chélate complexe de bisglycinate de zinc, de l'acétate de zinc, du L-ascorbate de zinc, du L-aspartate de zinc, du chlorure de zinc, du citrate de zinc, du gluconate de zinc, du lactate de zinc, du L-lysinate de zinc, du malate de zinc, du sulfate de zinc mono-L-méthionine, de l'oxyde de zinc, du carbonate de 20 zinc, du L-pidolate de zinc, du picolinate de zinc, du sulfate de zinc. Avantageusement, le zinc présent dans la composition est du Chélate complexe de bisglycinate de zinc. Selon un mode de réalisation de l'invention, le zinc présent dans la composition provient de TRAACS® d'ALBION, Chélate complexe de bisglycinate de zinc. Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend du zinc dans une 25 quantité d'environ 5 mg à lg, de 10 à 750 mg, de 15 à 500 mg, de 20 à 250 mg, de 25 à 125 mg, de 30 à 100 mg, de 35 à75 mg, de 40 à 70 mg, de 45 à 60 mg. Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend du zinc dans une quantité d'environ 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 13 ; 14; 15; 16; 17; 18; 3034665 10 19; 20; 25; 30; 35; 40; 45; 50; 55; 60; 61; 62; 70; 80; 90; 100 mg. De préférence, la composition comprend environ 10 mg de zinc. Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend une quantité de zinc correspondant à un apport journalier d'environ 1; 2; 3 ; 4 ; 5 ; 6 ; 7 ; 8 ; 9 ; 10 ; 5 11 ; 12 ; 13 ; 14 ; 15 ; 16 ; 17 ; 18 ; 19 ; 20 ; 25 ; 30 ; 35 ; 40 ; 45 ; 50 ; 55 ; 60 ; 61 ; 62 ; 70; 80; 90; 100; 150; 200 mg. De préférence, la composition comprend environ 10 mg de zinc. Selon un autre mode de réalisation, le zinc de la composition doit être administré dans une quantité d'environ 1 à 200 mg/jour. Dans un mode de réalisation, le zinc est 10 administré dans une quantité d'environ 2 à 150 mg/jour, 3 à 100 mg/jour, 4 à 75 mg/jour, 5 à 50 mg/jour, 6 à 25 mg/jour, 7 à 20 mg/jour, 8 à 15 mg/jour, 9 à 12 mg/jour, 10 à 11 mg/jour. De préférence, le zinc est administré à une quantité d'environ 10 mg/jour. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, la vitamine D présente dans la 15 composition de l'invention est sous forme de Cholécalciférol (ou Vitamine D3) d'origine animale, d'Ergocalciférol (ou Vitamine D2) d'origine végétale ou ses dérivés ayant une activité vitaminique D. Avantageusement, la vitamine D présente dans la composition est la vitamine D3. Selon un mode de réalisation, la vitamine D3 présente dans la composition de 20 l'invention provient de DRY VITAMIN D3 100 GFP de BASF, Vitamine D3 (cholécalciférol). Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend de la vitamine D, de préférence de la vitamine D3, dans une quantité d'environ 1 tg à 1 mg, 2 tg à 500 p.g, 3 tg à 100 p.g, 4 tg à 50 p.g, 5 tg à 25 p.g, 5 tg à 15 p.g, 5 tg à 10 p.g, 25 préférentiellement 7.5 tg. Selon un autre mode de réalisation, la composition de l'invention comprend de la vitamine D3 dans une quantité d'environ 1; 2; 3 ; 4; 4,5 ; 5; 5,5; 6; 6,5; 7; 7,5; 8; 8,5; 9; 9,5; 10; 11; 12; 13; 14; 15 tg. De préférence, la composition comprend environ 7.5 tg de vitamine D3.

3034665 11 Selon un autre mode de réalisation, la composition de l'invention comprend une quantité de vitamine D, de préférence D3, correspondant à un apport journalier d'environ 0,5 ; 1 ; 2 ; 3 ; 4 ; 4,5 ; 5 ; 5,5 ; 6 ; 6,5 ; 7 ; 7,5 ; 8 ; 8,5 ; 9 ; 9,5 ; 10; 11; 12; 13; 14; 15 ; 20 ; 30 ; 40 ; 50 p.g.

5 Selon un autre mode de réalisation, la vitamine D, de préférence de la vitamine D3, doit être administrée dans une quantité d'environ 0,5 à 50 p.g/jour, de préférence de 1 à 25 p.g/jour, plus préférentiellement de 2,5 à 15 p.g/jour, encore plus préférentiellement de 5 à 10 p.g/jour. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition est telle que la quantité de vitamine D administrée par jour est comprise entre environ 10 est administrée à une quantité d'environ 7,5 p.g/jour. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, le calcium présent dans la composition de l'invention est sélectionné dans le groupe comprenant : la poudre 15 d'arête de poissons hydrolysée (PHOSCALIM® de COPALIS), d'Hydroxyapatite, Acétate de Calcium, L-ascorbate de calcium, Bisglycinate de calcium, Carbonate de Calcium, Chlorure de calcium, malate de citrate de calcium, sels calciques de l'acide citriue, gluconate de calcium, glycérophosphate de calcium, lactate de calcium, pyruvate de calcium, sels calciques de l'acide phosphorique, succinate de calcium, hydroxyde de 20 calcium, L-lysinate de calcium, malate de calcium, Oxyde de calcium, L-pidolate de calcium, L-thréonate de calcium, sulfate de calcium. Avantageusement, le calcium présent dans la composition est de la poudre d'arête de poissons hydrolysée (PHOSCALIM® de COPALIS). Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend du calcium dans 25 une quantité d'environ 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110; 120; 130; 140; 150; 160; 170; 180; 190; 200; 300; 400; 500; 600; 700; 800; 900; 950; 1000 mg. De préférence, la composition de l'invention comprend du calcium dans une quantité d'environ 100 à 180 mg, de préférence 120 à 160 mg, plus préférentiellement environ 140 mg. 0.5 p.g/jour, 1; 1,5 ; 2 ; 2,5 ; 3 ; 3,5 ; 4 ; 4,5 ; 5 ; 5,5 ; 6 ; 6,5 ; 7 ; 7,5 ; 8 ; 8,5 ; 9 ; 9,5 ; 10; 11; 12; 13 ; 14; 15 ; 20; 25 ; 30; 40 et 50 p.g/jour. De préférence, la vitamine D3 3034665 12 Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend une quantité de calcium correspondant à un apport journalier d'environ 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80 ; 90 ; 100; 110; 120; 130; 140; 150; 160; 170; 180; 190 ; 200 ; 300 ; 400 ; 500 ; 600 ; 700 ; 800 ; 900 ; 950; 1000 mg.

5 Selon un autre mode de réalisation, le calcium doit être administrée dans une quantité d'environ 70; 80; 90; 95 ; 100; 105 ; 110; 115 ; 120; 125 ; 130; 135; 140; 145 ; 150; 155; 160; 170; 180 mg/jour. De préférence, le calcium est administré à une quantité d'environ 140 mg/jour. Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend comme agent 10 actif ou consiste en : 50 tg de Vitamine K2, 10 mg de Zinc, 7,5 tg de Vitamine D, et est formulée en un seul comprimé pour une administration unique par jour.

15 Selon un autre mode de réalisation, la composition de l'invention comprend comme agent actif ou consiste en : 50 tg de Vitamine K2, 10 mg de Zinc, 7,5 tg de Vitamine D, 20 140 mg de Calcium, et est formulée en un seul comprimé pour une administration unique par jour. Selon un autre mode de réalisation, la composition de l'invention comprend ou consiste en : 50 tg de Vitamine K2, 25 10 mg de Zinc, 7,5 tg de Vitamine D, 140 mg de Calcium, 200 mg de cellulose microcristalline, 80 mg de phosphate tricalcique; 3034665 13 106,4 mg de maltodextrine; 25 mg de mono et diglycérides d'acides gras, 28 mg de hydroxypropylméthylcellulose, 3,5 mg de cellulose microcristalline, 5 3,5 mg d'acide stéarique, et est formulée en un seul comprimé pour une administration unique par jour. Selon un autre mode de réalisation, la composition de l'invention comprend ou consiste en : 25 tg de Vitamine K2, 10 5 mg de Zinc, 3,75 tg de Vitamine D, et est formulée en un seul comprimé pour une administration deux fois par jour. Selon un autre mode de réalisation, la composition de l'invention comprend ou consiste en : 15 25 tg de Vitamine K2, 5 mg de Zinc, 3,75 tg de Vitamine D, 70 mg de Calcium, et est formulée en un seul comprimé pour une administration deux fois par jour.

20 Selon un autre mode de réalisation, la composition de l'invention comprend ou consiste en : 25 tg de Vitamine K2, 5 mg de Zinc, 3,75 tg de Vitamine D, 25 70 mg de Calcium ; 100 mg de cellulose microcristalline, 40 mg de phosphate tricalcique; 53,2 mg de maltodextrine; 12,5 mg de mono et diglycérides d'acides gras, 30 14 mg de hydroxypropylméthylcellulose, 3034665 14 1,75 mg de cellulose microcristalline, 1,75 mg d'acide stéarique, et est formulée en un seul comprimé pour une administration deux fois par jour. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition selon l'invention peut être 5 un produit nutraceutique, un produit alimentaire, une boisson, un complément alimentaire, un alicament, un produit cosmétique, un produit d'alimentation vétérinaire, une composition pharmaceutique ou un médicament. Par « produit nutraceutique », on entend un produit isolé ou purifié à partir d'un élément comestible, ayant un effet physiologique prouvé bénéfique ou protecteur contre un 10 désordre ou un inconfort. Un produit nutraceutique est destiné à un usage non- thérapeutique, et est lié au domaine du confort. Le terme « confort » se réfère au sentiment de bien-être. Un produit nutraceutique peut notamment être utilisé pour maintenir et/ou augmenter un confort, ou pour atténuer ou prévenir un inconfort. Par « complément alimentaire », on entend un produit comprenant des vitamines, 15 minéraux, végétaux, acides aminés, concentrés, métabolites, constituants, extraits ou une combinaison de ces ingrédients. Par « alicament », ou aliment fonctionnel, on entend un aliment modifié, ou un ingrédient alimentaire modifié ayant un effet bénéfique ou protecteur contre un désordre ou un inconfort, au-delà des nutriments qu'il contient.

20 Dans un mode de réalisation de l'invention, la composition selon l'invention peut être comprise dans des produits alimentaires ou des boissons tels que du thé, des sucreries, des produits à usage culinaire, des compléments nutritionnels, des produits laitiers, des boissons, des boissons à base de lait, des soupes, des substituts de repas, des barres nutritionnelles, des poudres à base de lait, des produits céréaliers, des biscuits, des 25 gommes à mâcher, du chocolat... La présente invention a également pour objet une composition pharmaceutique comprenant la composition telle que décrite précédemment et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. Au sens de la présente invention, l'expression 3034665 15 « composition pharmaceutique » désigne une composition comprenant un principe actif en association avec un véhicule ou un excipient pharmaceutiquement acceptable. Une composition pharmaceutique est destinée à un usage thérapeutique, et est liée au domaine de la santé. Une composition pharmaceutique peut notamment être utilisée 5 pour traiter une maladie. Au sens de la présente invention, l'expression « traiter une maladie » se réfère au fait de prévenir l'apparition, de réduire ou d'atténuer au moins un effet délétère ou au moins un symptôme d'une maladie, d'un désordre ou d'une condition associée à la déficience d'un organe, d'un tissu ou d'une fonction cellulaire. La présente invention a également pour objet un médicament comprenant la 10 composition telle que décrite précédemment. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition selon l'invention comprend optionnellement un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement ou nutraceutiquement acceptables ou des sels ou des additifs. Au sens de la présente invention, par un « excipient pharmaceutiquement ou nutraceutiquement acceptable », on désigne un 15 excipient qui, lorsqu'il est administré à un animal, de préférence à un humain, n'entraîne pas de réaction allergique ou d'autre effet indésirable. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition comprend en outre un ou plusieurs additifs, sélectionnés dans le groupe comprenant les agents de charge (tels que, par exemple, des diluants, liants ou délitants), les antiagglomérants, les agents 20 émulsionnants, les agents colorants et les agents sucrants. Dans un mode de réalisation de l'invention, la composition selon l'invention est formulée sous une forme de dosage solide, semi-solide ou liquide par addition de véhicules biologiquement ou pharmaceutiquement ou nutraceutiquement acceptables. Des exemples de véhicules biologiquement ou pharmaceutiquement ou 25 nutraceutiquement acceptables incluent, mais ne sont pas limités à, des surfactants, des excipients, des liants, des diluants, des lubrifiants, des conservateurs, des stabilisateurs, des antioxygènes, des tampons, des suspensions et des systèmes d'administration.

3034665 16 Des exemples de véhicules liquides incluent, mais ne sont pas limités à, de l'eau distillée, une solution saline, une solution aqueuse de glucose, de l'alcool par exemple de l'éthanol, du propylène glycol, et du polyéthylène glycol ; et des véhicules huileux tels que des huiles végétales et animales, de la paraffine, ou de la cire.

5 Des exemples de véhicules, diluants ou excipients solides incluent, mais ne sont pas limités au glucose, fructose, sucrose, maltose, dextrine jaune, dextrine blanche, maltodextrine, cellulose microcristalline, stéarate de calcium, stéarate de magnésium, sorbitol, sirop de glucose, lactose, acide citrique, acide tartrique, acide malique, acide succinique, acide lactique, acide L-ascorbique, alpha-tocophérol, glycérol, propylène 10 glycol, sucroester, esters poly glycériques d'acides gras, sucroglycérides, mono-, di- et triglycérides béhénate, carraghénanes, gomme arabique, caséine, gélatine, pectine, agar, nicotinamide, acides aminés, sels de calciums, pigments... Des exemples d'antioxygènes incluent mais ne sont pas limités à du tocophérol, du butylhydroxytoluène (BHT), du butylhydroxyanisol (BHA), des antioxydants naturels 15 comme la vitamine E, de l'extrait de romarin, du gallate 5 de propyle... Des exemples de conservateurs antimicrobiens incluent mais ne sont pas limités à du méthylparabène, du Propylparaben, du sorbate de potassium, du benzoate de sodium, de l'acide benzoïque... Des exemples d'antiagglomérants incluent mais ne sont pas limités à du dioxyde de 20 silicium. Des exemples de surfactants incluent mais ne sont pas limités à des surfactants anioniques, cationiques, ou non-ioniques tels que le palmitate d' ascorbyl, les polysorbates, les polyéthylènes glycols... Des exemples d'agents stabilisateurs du pH ou des tampons incluent mais ne sont pas 25 limités à acide citrique-citrate de sodium, acide phosphorique-phosphate de sodium, acide acétique-acétate de sodium... Des formulations de suppléments alimentaires peuvent en outre comprendre un ou plusieurs autres adjuvants, qui peuvent être choisis parmi ceux connus dans la 3034665 17 technique. Par exemple, des adjuvants, notamment des arômes, des édulcorants, des couleurs, des liants, des diluants, des agents de remplissage, des agents de délitement, de compactage non effervescents, et analogues, couramment appelés excipients, peuvent être inclus.

5 Des arômes appropriés pour être utilisés dans la formulation de complément alimentaire peuvent être choisies parmi les huiles de synthèse et les aromatiques aromatisants et / ou des huiles naturelles, les extraits de plantes, de feuilles, de fleurs, de fruits et ainsi de suite et leurs combinaisons. Ceux-ci peuvent comprendre l'essence de cannelle, l'essence de wintergreen, les essences de menthe poivrée, l'essence de girofle, l'essence 10 de laurier, l'essence d'anis, l'eucalyptus, l'essence de thym, l'huile de feuilles de cèdre, l'essence de muscade, l'essence de sauge, l'essence d'amandes amères et l'essence de cassia. Sont également utiles comme arômes sont la vanille, l'essence d'agrumes, y compris le citron, orange, raisin, lime et pamplemousse et des essences de fruits, y compris la pomme poire, pêche, fraise, framboise, cerise, prune, ananas, abricot et ainsi 15 de suite. Arômes, qui ont été trouvés comme étant particulièrement utiles, disponibles dans le commerce comprennent orange, de raisin, de cerise et de gomme à bulles parfums et leurs mélanges. La quantité d'arôme peut dépendre d'un certain nombre de facteurs, y compris l'effet organoleptique désiré. Des arômes peuvent être présents en une quantité allant d'environ 0,5% à environ 3,0% en poids de la composition. Les 20 arômes couramment acceptés comprennent raisin et de cerise et les arômes, les arômes d'agrumes tels que l'orange. Il est également apprécié que l'inclusion d'agents aromatisants peuvent influencer le goût final du véhicule, favoriser le respect de l'ingestion du complément alimentaire. Des édulcorants appropriés pour une utilisation dans la composition de l'invention 25 comprennent, mais ne sont pas limités à, des glucides, des monosaccharides, disaccharides, des polysaccharides, des sucres simples et les dérivés de sucre. Parmi les exemples d'édulcorants, on peut citer, mais sans s'y limiter les sucres caloriques faibles, tels que le sucralose, les polyols, tagarose, le tréhalose, les dextranes, les dextrines, les dextrates, les polysorbates, la maltodextrine, le xylitol, l'amylase, l'amylopectine, le 30 ribose, le 13-maltose, le fucose, acide sialique (acide neuraminique), la N- 3034665 18 acétylgalactosamine , N-acétylglucosamine, le sédoheptulose, le ribulose, le xylulose et des combinaisons de ceux-ci; des édulcorants autres que le sucre, tels que le potassium acesulfane, l'aspartame, le néotame, la saccharine, le stévioside et des combinaisons de ceux-ci.

5 Des agents de charge utilisés dans la composition de l'invention comprennent : cellulose microcristalline, phosphate tricalcique; maltodextrine ; antiagglomérant : mono et diglycérides d'acides gras. Des exemples d'agents d'enrobage incluent, mais ne sont pas limités à, de l'amidon, des protéines de source animale comme la gélatine, des protéines de source végétale, de la 10 caséine, de la pectine, d'alginate, de l'agar, des maltodextrines, des sulfonates de lignine, des dérivés cellulosiques (éthylcellulose, méthylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylméthylcellulose, carboxyméthylcellulose), des sucres, sorbitols, gommes.... Des agents de délitement utilisés dans la composition de l'invention comprennent, mais 15 ne sont pas limités à, des amidons comme l'amidon de pomme de terre et les amidons modifiés de ceux-ci, les argiles telles que la bentonite, la cellulose microcristalline, des alginates, des gommes telles que la gélose, guar, caroube, karaya, pecitin et adragante. Les désintégrants peuvent représenter jusqu'à environ 20% en poids et avantageusement entre environ 2% et environ 10% en poids de la composition finale. Notamment, ces 20 liants et des agents de désintégration peuvent déjà être suffisamment présents dans d'autres composants de la formulation. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition selon l'invention est stérile. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition est stérile car sa fabrication utilise des ingrédients et des méthodes stériles.

25 Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition de l'invention est formulée pour une administration orale. Au sens de la présente invention, on entend par « administration orale » une administration dans la cavité buccale, suivie par l'ingestion d'un composé, qui rejoint la circulation systémique à la suite de son absorption intestinale.

3034665 19 Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition est sous une forme solide. Des exemples de formulations solides adaptées à une administration orale incluent, mais ne sont pas limités à, des granules, une poudre, une gélule, un comprimé ou une capsule molle.

5 Selon un autre mode de réalisation de l'invention, la composition est sous forme liquide. Des exemples de formulations liquides adaptées à une administration orale incluent, mais ne sont pas limités à, une solution, une suspension, une ampoule comprenant la composition, une poudre à dissoudre, une boisson ou un sirop. Dans un autre mode de réalisation de l'invention, la composition selon l'invention est 10 formulée sous forme de comprimés à libération contrôlée, utilisant des revêtements à base de polymères permettant la libération contrôlée grâce à des techniques bien connues de l'homme du métier telles que la micro-encapsulation ou des systèmes de véhicule colloïdal. Des exemples d'agents d'encapsulation incluent, mais ne sont pas limités à, de l'amidon, des protéines de source animale comme, par exemple, la 15 gélatine, des protéines de source végétale, de la caséine, de la pectine, de l'alginate, de l'agar, des maltodextrines, des sulfonates de lignine, des dérivés cellulosiques (éthylcellulo se, méthylcellulo se, hydroxyprop ylcellulo se, hydroxypropylméthylcellulose, carboxyméthylcellulose), des sucres, sorbitols, gommes....

20 Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition de l'invention est adaptée à une administration par injection parentérale, par perfusion. Des exemples de formulations adaptées à une administration par injection incluent, mais ne sont pas limitées à: des solutions, gels, dispersions, émulsions, huiles. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition est adaptée à une 25 administration topique, de préférence à une administration transcutanée. Par « administration transcutanée », « administration cutanée » ou « administration transdermique », on entend l'administration d'un composé sur la peau, suivie de son absorption dans la circulation sanguine systémique à travers les tissus cutanés adjacents.

3034665 20 Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition est sous une forme adaptée à une administration transcutanée, telle que, par exemple, une pommade, une pâte, un onguent, un gel, une crème ou un patch transdermique. Selon un mode de réalisation de l'invention, tous les éléments qui composent la 5 composition sont contenus dans une forme galénique unique. Dans un mode de réalisation de l'invention, des formes de dosage spécifiques pour la formulation de la composition selon l'invention incluent, mais ne sont pas limitées à, des granules, des comprimés, des gélules, des capsules souples, des poudres, des poudres à dissoudre, des solutions pour injection, des solutions, des suspensions, des 10 crèmes, des gels, des pommades, des pâtes, des émulsions (émulsion huile dans eau, eau dans huile, anhydre, solide ou microémulsions), des onguents, des lavements, des suspensions, des sirops, des ampoules, des gommes à mâcher, des inhalateurs, des sprays pour la bouche, des injections, des gouttes, des suppositoires, des patchs, des patchs transdermiques...

15 Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition est formulée sous la forme d'un dosage unitaire. Des exemples de dosages unitaires incluent, mais ne sont pas limités à, un comprimé, une gélule, une ampoule, un patch transdermique ou une solution injectable. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition de l'invention est 20 administrée par voie orale au moins une fois par jour. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition de l'invention est administrée à un sujet par voie orale une fois par jour. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition de l'invention est administrée à un sujet par voie orale deux fois par jour. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition de l'invention est administrée à un sujet par voie orale 25 trois fois par jour. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition est administrée à un sujet par voie topique, de préférence par voie transcutanée au moins une fois par jour, de préférence au moins deux fois par jour. Selon un mode de réalisation de l'invention, la 3034665 21 composition est administrée par voie transcutanée une fois par jour. Dans un autre mode de réalisation, la composition est administrée par voie transcutanée deux fois par jour. Selon un autre mode de réalisation, la composition de l'invention est administrée par injection au moins une fois par jour. Selon un mode de réalisation de l'invention, la 5 composition de l'invention est administrée à un sujet par injection une fois par jour. Selon un autre mode de réalisation, la composition de l'invention est divisée en plusieurs doses et est administrée deux, trois, quatre, cinq fois par jour. Selon un mode de réalisation, chaque composé compris ou constituant la composition de l'invention est administré séparément.

10 Selon un autre mode de réalisation, chaque composé compris ou constituant la composition de l'invention peut être administré séparément par les même voies ou par voies différentes. Selon un mode de réalisation de l'invention, le sujet recevant la composition de l'invention est un humain. Selon un mode de réalisation, le sujet est une femme. Selon 15 un autre mode de réalisation, le sujet est un homme. Selon un autre mode de réalisation, le sujet recevant la composition de l'invention est un animal incluant de manière non-limitative : un chien, un chat, de l'espèce bovine, de l'espèce ovine, de l'espèce des rongeurs. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, le sujet recevant la composition de 20 l'invention est âgé, par exemple de plus de 40 ans, de plus de 50 ans, de plus de 60 ans et plus préférentiellement de plus de 70 ans. Selon un mode de réalisation de l'invention, le sujet recevant la composition de l'invention est atteint par, ou est à risque de développer, une fragilité osseuse se manifestant par une diminution de la densité, de la croissance ou de la qualité osseuse.

25 Un risque de développer une telle pathologie peut être lié, par exemple, à une prédisposition génétique, à une prédisposition familiale, à une prédisposition non- 3034665 22 génétique, à des pathologies environnementales particulières, à une opération chirurgicale ou à un âge avancé. Selon un mode de réalisation de l'invention, le sujet recevant la composition de l'invention a besoin de solidifier ses os.

5 Selon un mode de réalisation, le sujet recevant la composition de l'invention est sain. Selon un mode de réalisation, le sujet recevant la composition de l'invention est préopératoire ou post-opératoire pour aider à la préparation pour la chirurgie et / ou la guérison et/ou le rétablissement de celle-ci. Des exemples d'opérations chirurgicales nécessitant une croissance de qualité des os comprennent de manière non-limitative : la 10 chirurgie de l'épaule, la chirurgie du coude, chirurgie de la main, chirurgie de la hanche, du genou, chirurgie de la cheville, la chirurgie du rachis. Selon un mode de réalisation, le sujet est atteint par, ou est à risque de développer, de l'ostéoporose. Chez la femme, la baisse du taux d'hormones sexuelles féminines à la ménopause est un facteur déterminant. Cela explique qu'en moyenne, la perte de densité 15 osseuse devienne sensible à partir de 50 ans pour les femmes, et 70 ans chez les hommes, avec de fortes variations individuelles selon les prédispositions génétiques de chacun, l'alimentation, l'activité physique. Plusieurs mutations sur les gènes LPR5 et LPR6 (low-density lipoprotein receptor) semblent corrélées avec un risque légèrement accru d'ostéoporose. L'ostéoporose peut être secondaire à une pathologie ce qui permet 20 d'envisager la mise en place d'une prévention de cette perte osseuse : - insuffisance gonadotrope notamment dans les maladies suivantes : syndrome de Turner, syndrome de Klinefelter, anorexie mentale, insuffisance hypothalamique, hyperprolactinémie ; - pathologies endocriniennes que l'on retrouve dans : syndrome de Cushing, 25 hyperparathyroïdie, hyperthyroïdie, diabète insulinodépendant, acromégalie ; - troubles digestifs et nutritionnels suivants : malnutrition, nutrition parentérale prolongée, syndromes de malabsorption, gastrectomie, hépatopathies sévères (telle la cirrhose biliaire primitive), la maladie coeliaque ; 3034665 23 - pathologies rhumatismales : polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante ; - pathologies hématologiques, notamment : myélome multiple, lymphome et leucémie, mastocytose, hémophilie, thalassémie.

5 Des exemples de pathologies dans lesquelles la densité et/ou la croissance et/ou la qualité de l'os sont altérées incluent mais ne sont pas limitées à: un retard de développement, un retard de croissance staturo-pondérale, un dysfonctionnement neuromusculaire, sévère allergie alimentaire et les maladies inflammatoires de l'intestin. Par exemple, l'incidence d'une faible masse osseuse chez les enfants ayant une maladie 10 inflammatoire de l'intestin (« IBD » ou Inflammatory bowel disease) peut diminuer d'environ 30 à 50%. La vitamine K est une carence nutritionnelle citée dans cette population et sa biodisponibilité limitée peut réduire la carboxylation de l'ostéocalcine ainsi que de réduire la résistance osseuse, la minéralisation osseuse et de la micro architecture osseuse.

15 La densité et/ou la croissance et/ou la qualité de l'os peuvent être altérées suite au traitement de sujets avec des médicaments tels que par exemple, des thérapies biologiques, les corticostéroïdes, ou d'anticoagulants. De même, des sujets affectés par une maladie liée à un dysfonctionnement gastroentérologique incluant de manière non-limitative : le syndrome de l'intestin court, la colite ulcéreuse, la maladie coeliaque, la 20 fibrose kystique, le dysfonctionnement rénal et la carence d'androgène, l'intolérance au gluten, la maladie de Crohn ou une allergie sévère peuvent présenter une déficience dans leur croissance ou en qualité des os. Selon un autre mode de réalisation, le sujet recevant la composition de l'invention est à un stade de forte croissance/développement des os et a besoin de compenser une 25 fragilité osseuse susceptible de s'installer pendant ces stades de forte croissance. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, le sujet recevant la composition de l'invention est âgé de 1 à 20 ans.

3034665 24 EXEMPLES La présente invention se comprendra mieux à la lecture des exemples suivants qui illustrent non-limitativement l'invention. Exemple 1: 5 Les observations préliminaires montrent l'existence d'un effet synergique tout à fait inattendu pour l'administration de la composition comprenant : Vitamine K2: 50 dg/jour, Zinc : 10 mg/jour, Vitamine D3 : 7,5 dg/jour.

10 Exemple 2: Un exemple de composition de l'invention est le suivant : - PHOSCALIM® de COPALIS, poudre d'arête de poissons hydrolysée : 700 mg soit un apport de 140 mg/jour de Calcium, - TRAACS® d'ALBION, Chélate complexe de bisglycinate de zinc : 50 mg soit 15 un apport de 10 mg/jour de Zinc, - VITAMK7 de GNOSIS, Vitamine K2 (issue de Bacillus subtilis natto) : 20 mg soit un apport de 50 dg/jour de Vitamine 1(2, - DRY VITAMIN D3100 GFP de BASF, Vitamine D3 (cholécalciférol): 3 mg soit un apport de 7,5 dg/jour de Vitamine D3, 20 - Agents de charge : cellulose microcristalline 200 mg, phosphate tricalcique 80 mg; maltodextrine 106,4 mg; antiagglomérant : mono et diglycérides d'acides gras 25 mg, - Agents de pelliculage : hydroxypropylméthylcellulose 28 mg, cellulose microcristalline 3,5 mg, acide stéarique 3,5 mg.

25 Exemple 3: Six personnes souffrant d'ostéoporose ont pris une fois par jour un comprimé tel que formulé dans l'exemple 2 pendant trois semaines: la mesure de la densitométrie osseuse 3034665 25 chez ces six personnes a montré une augmentation significative de la densité minérale osseuse par rapport à un apport d'une composition en vitamine K2 seule, ou d'une composition en vitamine D3 seule. Exemple 4: 5 Cinq personnes consommant depuis plus de 2 ans une gélule par jour d'une association Vitamine K2 (45 dg/jour) et Vitamine D3 (5 dg/jour) constataient à chaque ostéodensitométrie une diminution de la masse osseuse. Ces personnes ont continué le même traitement mais en l'associant à la prise d'un comprimé par jour de 10 mg de Zinc. De manière tout à fait inattendue, l'ostéodensitométrie annuelle suivante ne 10 montrait plus une diminution de la densité osseuse, mais une légère augmentation. Le processus de perte osseuse était donc pour la première fois inversé chez ces personnes.

Claims (11)

1. REVENDICATIONS1. Composition comprenant de la vitamine 1(2, du zinc, et de la vitamine D, ladite composition ne comprenant ni de la vitamine Ki ni du magnésium.
2. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre du calcium.
3. 3. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 2, caractérisée en ce que la vitamine 1(2 est une ménaquinone (MK) sélectionnée dans le groupe comprenant MK-7, MK-6, MK-4, de préférence MK-7.
4. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité de vitamine K2 de 10 ..tg à 100 mg.
5. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité de zinc de 1 à 100 mg.
6. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que la vitamine D est de la vitamine D3 OU D2, de préférence D3.
7. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité de vitamine D de 1 i..tg à 1 mg.
8. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 2 à 7, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité de calcium de 10 à 1000 mg.
9. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'elle est formulée pour une administration par voie orale ou par injection.
10. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce qu'elle est un produit nutraceutique, un produit alimentaire, une boisson, un complément alimentaire, un alicament, un produit cosmétique, un produit d'alimentation vétérinaire, un médicament ou une composition pharmaceutique. 3034665 27
11. 11. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, pour améliorer la densité et/ou la croissance et/ou la qualité osseuse ou pour le traitement de l'ostéoporose.