FR3001143A1 - Utilisation d'une composition de protection solaire renforcee dans la protection contre les uva longs pour se proteger des poussees d'herpes induites par l'exposition solaire. - Google Patents

Abstract

L'invention concerne une composition cosmétique ou dermatologique comprenant dans un support physiologiquement acceptable au moins un composé mérocyanine pour la prévention de la réactivation du virus de l'herpes simplex (HSV) de type 1 et/ou de la recrudescence des poussées herpétiques et/ou de l'apparition de désordres cutanés induit par ladite réactivation et/ou la dite recrudescence. Elle concerne également un procédé de criblage in vitro ou ex vivo d'agents actifs susceptibles de limiter et/ou d'inhiber la modulation d'expression d'au moins un des gènes choisis parmi IFIT1, IFIT2, TLR3, DDX58, ou CXCL10.

Description

UTILISATION D'UNE COMPOSITION DE PROTECTION SOLAIRE RENFORCEE DANS LA PROTECTION CONTRE LES UVA LONGS POUR SE PROTEGER DES POUSSEES D'HERPES INDUITES PAR L'EXPOSITION SOLAIRE.

La présente invention concerne l'utilisation d'une composition cosmétique ou dermatologique comprenant dans un support physiologiquement acceptable au moins un composé mérocyanine de formule (1) ou (2) définie ci-après pour prévenir de la réactivation du virus de l'herpes simplex (HSV) de type 1 et/ou une recrudescence des poussées herpétiques et/ou l'apparition de désordres cutanés induit par ladite réactivation et/ou la dite recrudescence. Elle concerne également un procédé cosmétique non-thérapeutique pour prévenir de la réactivation du virus de l'herpes simplex (HSV) de type 1 et/ou une recrudescence des poussées herpétiques et/ou l'apparition de désordres cutanés induit par ladite réactivation et/ou la dite recrudescence comprenant l'application, sur la peau d'un sujet atteint par le HSV de type 1, d'une composition telle que définie précédemment. Elle concerne également un procédé de criblage in vitro ou ex vivo d'agents actifs 2 0 susceptibles de limiter et/ou d'inhiber la modulation d'expression d'au moins un des gènes choisis parmi IFIT1, IFIT2, TLR3, DDX58ou CXCL10, comprenant au moins les étapes consistant à : a) disposer ladite composition sur un échantillon de peau. b) exposer l'échantillon de peau obtenu à l'étape a) aux UVA longs 2 5 c) effectuer une mesure qualitative ou quantitative de la modulation d'expression d'au moins un gène choisi parmi IFIT1, IFIT2, TLR3, DDX58, et/ou CXCL10. d) comparer la mesure obtenue à l'étape c) à une mesure de référence et conclure que ce composé est efficace, pour prévenir de la réactivation du virus de l'herpes 3 0 simplex (HSV) de type 1 et/ou une recrudescence des poussées herpétiques et/ou l'apparition de désordres cutanés induit par ladite réactivation et/ou la dite recrudescence, si ce composé limite ou inhibe la modulation de l'expression d'au moins un gène choisi parmi IFIT1, IFIT2, TLR3, DDX58, et/ou CXCL10.

Le virus Herpes simplex de type I Le virus de l'herpès simplex (VHS) fait partie de la grande famille des Herpesviridae. Il existe deux types de virus Herpes simplex. De façon typique, le VHS-1 entraîne des infections orolabiales, alors que le VHS-2 infecte les muqueuses génitales. Dans la présente demande, nous nous intéresserons aux virus Herpes simplex de type I. Le VHS se caractérise spécialement par deux de ses propriétés biologiques; sa capacité à envahir et à se répliquer dans le système nerveux central (SNC) (i.e. la neurovirulence), et sa capacité à établir une infection latente. En effet, de façon périodique, le virus se réactive et est véhiculé par transport axonal vers le site de l'infection initiale. Dépendant de plusieurs facteurs dont entre autre l'état du système immunitaire, cette réactivation entraînera une infection symptomatique ou non. L'exposition aux ultraviolets solaires peut réactiver le virus herpès latent et induire une recrudescence des poussées herpétiques dans les zones exposées aux UV solaires. (Ichihashi et al., 2004;Norval, 2006). Les poussées sont souvent localisées autour de la bouche et du nez et surviennent dès les premiers jours des sports d'hiver, ou au début de l'été par exemple, induisant chez le patient une forte gêne liée à la fois à l'aspect visible des poussées d'herpès, à la brûlure qu'ils éprouvent et au fait que tout contact direct avec l'entourage est à proscrire. Les mécanismes sous-jacents de ces poussées d'herpès liées à l'exposition solaire ne sont 2 0 pas encore clairement identifiés. Les solutions apportées à ce jour pour éviter les poussées d'herpès liées à l'exposition solaires ne sont donc pas satisfaisantes en terme d'efficacité. Il subsiste donc le besoin de trouver de nouvelles compositions cosmétiques pour prévenir de la réactivation du virus de l'herpes simplex (HSV) de type 1 et/ou une recrudescence 25 des poussées herpétiques et/ou l'apparition de désordres cutanés induit par ladite réactivation et/ou la dite recrudescence. La demanderesse a réalisé une étude transcriptomique « full genome » 6 heures après exposition de peaux reconstruites aux UVA longs (40 J/cm2)-, sur peau reconstruite. Elle a 30 observé que les UVA longs répriment l'expression de nombreux gènes codant pour des protéines impliquées dans la réponse antivirale de l'immunité innée, décrits comme ayant un rôle dans la défense contre l'infection Herpès (Nicholl et al., 2000;Yang et al., 2012;Miettinen et al., 2012;Rasmussen et al., 2009;Xing et al., 2012;Chew et al., 2009;Wuest and Carr, 2008) (exemples 1, 2 et 3). La demanderesse réalise une étude transcriptomique in vivo chez l'homme, après exposition à 100 J/cm2 UVA longs délivrés par un appareil Sellamed. Les biopsies de peau totale sont réalisées 24 h après l'exposition. Les mêmes observations sont faites. La demanderesse a découvert de manière surprenante qu'une solution contenant une mérocyanine associée à des agents filtrant les UVA et les UVB inhibaient la modulation de l'expression de certains gènes de l'immunité innée, impliqués dans la défense anti- herpétique HSV-1 (exemples 4 et 5). Cette découverte est à la base de la présente invention. Ainsi, conformément à l'un des objets de la présente invention, il est maintenant proposé une composition cosmétique ou dermatologique comprenant dans un support physiologiquement acceptable au moins un composé mérocyanine de formule (1) ou (2) telle que définie ci-après au paragraphe « Merocyanine » pour prévenir de la réactivation du virus de l'herpes simplex (HSV) de type 1 et/ou une recrudescence des poussées herpétiques et/ou l'apparition de désordres cutanés induit par ladite réactivation et/ou la 2 0 dite recrudescence. De manière préférée, conformément à l'un des objets de la présente invention, il est maintenant proposé une composition cosmétique ou dermatologique comprenant dans un support physiologiquement acceptable au moins un composé mérocyanine de formule (1) 2 5 ou (2) telle que définie ci-après au paragraphe « Merocyanine » pour prévenir de la réactivation du virus de l'herpes simplex (HSV) de type 1 et/ou une recrudescence des poussées herpétiques et/ou l'apparition de désordres cutanés induit par ladite réactivation et/ou la dite recrudescence lors et/ou après une exposition aux UVs et de manière encore préférée lors et/ou après une exposition aux UVA longs. 30 Par « réactivation du virus de l'herpes simplex de type 1» au sens de l'invention, on entend le retour du virus de l'herpes simplex de type 1 (HSV1) à un cycle litique après une phase de latence où son activité est extrêmement limitée, elle-même faisant suite à une phase de primo-infection qui débute suite à l'entrée du génome viral de HSV1 dans un neurone sensitif et son transport rétrograde vers le ganglion sensitif. En effet HSV1 provoque, le plus souvent dans l'enfance, une primo-infection commune avec lésions intra-buccales importantes, douloureuses (gingivostomatite). Le virus peut rester latent pendant des années et redonner à de nombreuses reprises durant la vie du sujet des lésions vésiculeuses puis croûteuses des lèvres (classique bouton de fièvre), ou plus étendues vers le nez, le menton, à l'occasion d'événements variés (rhume, exposition solaire, règles ou ovulation...).

Par « poussés herpétiques » au sens de l'invention, on entend l'apparition de bouquet de vésicules transparentes, boutons d'herpes, au niveau du visage devenant rapidement jaunâtre et crouteuse. Par « désordres cutanés » au sens de l'invention, on entend les cicatrices et/ou rougeurs provisoires et/ou définitives résultantes de la poussée herpétique. Par "physiologiquement acceptable", on entend compatible avec la peau et/ou ses phanères, qui présente une couleur, une odeur et un toucher agréables et qui ne génère pas d'inconforts inacceptables (picotements, tiraillements, rougeurs), susceptibles de détourner la consommatrice d'utiliser cette composition. Par « compris entre X et Y», on entend le domaine de valeurs incluant également les bornes X et Y.

Au sens de l'invention, on entend par "prévention d'un trouble", la réduction du risque de survenue du trouble considéré, notamment tel que défini précédemment. Merocyanines Selon la présente invention, les composés mérocyanines conformes à l'invention correspondent aux formules (1) ou (2) suivantes 0,A R7 R' 1 et (2) .NI R10 N R1 et R2, indépendants l'un de l'autre, sont l'hydrogène ; un groupement alkyle en C1-C22, un groupement alcényle en C2-C22, un groupement alcinyle en C2-C22, ces groupements pouvant être substitués par au moins un groupement hydroxyle ou bien interrompus par au moins un -O- ; ou bien R1 et R2 forment ensemble avec l'atome d'azote qui les relie un cycle -(CH2).- qui peut être éventuellement interrompu par -O- ou -NH-; R3est un groupement -(C=0)0R6 ; ou un groupement -(CO)NHR6; R6 est un groupement alkyle en Ci-C22, un groupement alcènyle en C2-C22, un groupement alcinyle en C2-C22, un groupement cycloalkyle en C3-C22 ou un groupement cycloalcényle en C3-C22, lesdits groupements pouvant être substitués par un ou plusieurs 15 OH; R4 et R5 sont des hydrogènes; ou R4 et R5 forment un cycle -(CH2).- pouvant être substitué par un groupement alkyle en C1-C4 et/ou interrompu par un ou plusieurs -O- ou par -NH-; n est un nombre entre 2 et 7; R7 et R8 indépendants l'un de l'autre, sont hydrogène ; un groupement alkyle en C1-C22, un 2 0 groupement alcenyle en C2-C22, un groupement alcinyle en C2-C22, lesdits groupements pouvant être interrompus par un ou plusieurs O et/ou substitués par un ou plusieurs OH ; un groupement cycloalkyle en C3-C22 ou un groupement cycloalcényle en C3-C22 lesdits groupements pouvant être interrompus par un ou plusieurs -0-; ou bien R7 et R8 forment ensemble avec l'azote qui les relie un cycle -(CH2).- pouvant être 2 5 interrompu par un ou plusieurs -0- ; R9 et R10 sont hydrogène; ou R9 et R10 forment un cycle -(CH2).- potentiellement substitué par un alkyle en Ci-C4 et/ou interrompu par un -O- ou -NH-; A est -O- ou -NH; R11 est un groupement alkyle en Ci-C22; un groupement alcényle en C2-C22 ; un 3 0 groupement alcinyle en C2-C22 ; un groupement cycloalkyle en C3-C22 ou un groupement cycloalcényle en C3-C22, lesdits groupements pouvant être interrompu par un ou plusieurs O ; ou un groupement alkyle en Ci-C22 ou un groupement alcényle en C2-C22 qui est substitué par un groupement cycloalkyle en C3-C22 ou un groupement cycloalcenyle en C3- C22, ledit groupement cycloalkyle en C3-C22 ou groupement cycloalcényle en C3-C22 3 5 pouvant être interrompu par un ou plusieurs -0-; sous réserve que : (I) au moins un des groupements R1, R2 ou R6 est substitué par un hydroxyle; (II) si l'un des R1 désigne un hydroxyéthyle, R2 ne désigne pas un hydrogène, un méthyle ou un éthyle ou un hydroxyéthyle; et si R1 désigne hydrogène, R2 n'est pas le 1- hydroxy-3 -methyl-but-2-yle; (III) si R6 est substitué par un ou plusieurs OH, l'un de R1 ou R2 est un groupement alkyle en C4-C22 ; ou bien R1 et R2 forment ensemble avec l'azote auquel ils sont liés un radical pipéridyle ou morpholinyle; (IV) au moins l'un parmi les radicaux R7, Rg, ou R11 est interrompu par un ou plusieurs - 0-. Les composés préférés sont ceux de formules (1) ou (2) où : R1 et R2, indépendants l'un de l'autre, sont l'hydrogène ; un groupement alkyle en C4_C12 ; ou un groupement hydroxyalkyle en C3-C12 ; ou au moins l'un de R1 ou R2 est un hydroxyalkyle en C3-C12 et R3, R4 et R5 ont les même significations indiquées précédemment. Les composés préférés sont aussi ceux de formules (1) où : R6 est un groupement alkyle en Ci-C12, pouvant être qui est potentiellement substitué par 2 0 un ou plusieurs hydroxyle. Les composés les plus préférentiels sont également ceux de formule (1), où : R6 est un groupement alkyle en Ci-Cu, pouvant être substitué par un ou plusieurs hydroxyle. 2 5 l'un des radicaux R1 ou R2 est un groupement alkyle en C4-C22; ou bien R1 et R2 forment ensemble avec l'azote qui les relie un cycle -(CH2)n- pouvant être interrompu par -0- et/ou -NH-; et R4 et R5 et n ont les même significations indiquées précédemment. 3 0 Les composés préférés sont ceux de formule (2) où : R11 est un radical -(CH2)',-0-R12, où R12 est un groupement alkyle en Ci-C12 ; ou un groupement Ci-C6 alkoxy-Ci-C6 alkyle; m est un nombre de 1 à 5; et R7, Rg, R9, R19 et A ont les même significations indiquées précédemment.

Les composés encore plus préférentiels sont ceux de formule (1) ou (2), où : R1 et R2 d'une part, et R7 et R8 d'autre part, forment respectivement ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont respectivement liés un radical pipéridyle ou un radical morpholinyle. Les composés préférés sont aussi ceux de formules (1) et (2), où : R4 et R5 et R9 et R1/) forment respectivement un cycle carboné qui contient 6 atomes de carbone.

Les composés les plus préférentiels sont ceux de formule (1), où : R1 et R2 indépendamment l'un de l'autre sont un hydrogène; ou un groupement alkyle en Ci-C22; ou un groupement hydroxyalkyle en C1-C22; ou R1 et R2 forment ensemble avec l'azote auquel ils sont liés un radical pipéridyle ou morpholinyle ; R3 est un groupement -(C=O)0R6 ; ou un groupement -(CO)NHR6 ; R6 est un groupement alkyle en C1-C22, pouvant être substitué par un ou plusieurs -OH; R4 et R5 sont un hydrogène ; ou R4 et R5 sont reliés ensemble pour former un cycle carboné qui contient 6 atomes de carbone. 2 0 Les composés les plus préférentiels sont ceux de formule (1), où : R1 et R2 indépendamment l'un de l'autre sont un hydrogène; ou un groupement hydroxyalkyle en Ci-C22; où au moins l'un des radicaux R1 et R2 est un groupement hydroxyalkyle en Ci-C22 ; R3 est un groupement -(C=O)0R6 ; ou un groupement -(C=0)NHR6 ; 2 5 R6 est un groupement alkyle en Ci-C22 ; et R4 et R5 sont des hydrogènes ; ou R4 et R5 sont liés entre eux pour former un cycle carboné qui contient 6 atomes de carbone. Les composés les plus préférentiels sont ceux de formule (2), où : 30 R7 et R8 indépendamment l'un de l'autre sont un hydrogène ou un groupement alkyle en C1-C8, pouvant être par un ou plusieurs -0-; A est -0- ou -NH; R11 est un alkyle en C1-C22 ; et R9 et R10 sont un hydrogène ; ou R9 et R10 sont liés entre eux pour former un cycle carboné qui contient 6 atomes de carbone. Les composés les plus préférentiels sont ceux de formule (2), où : R7 et R8 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un radical morpholinyle ou pipéridyle ; A est -O- ou -NH; R11 est un groupement alkyle en C1-C22 pouvant être interrompu par un ou plusieurs -0-; et R9 et R10 sont des hydrogènes ; ou R9 et R10 sont liés ensemble pour former un cycle carboné qui contient 6 atomes de carbone. Les composés encore plus préférentiels sont ceux de formule (2), où : R11 est un radical -(CH2)',-0-R12, où R12 est un groupement alkyle en Ci-C4 ; ou un groupement C1-C4alkoxy-C1-C4 alkyle ; m est un nombre de 1 à 3; R7 et R8, indépendamment l'un de l'autre sont un hydrogène ; un groupement alkyle en C1- Ci2, pouvant être interrompu par un ou plusieurs O; ou R7 et R8 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical morpholinyle ou pipéridyle ; R9 et R10 sont des hydrogènes ou forment ensemble un cycle carboné qui contient 6 atomes 2 0 de carbone ; et A est -0- ou -Na Les composés merocyanines de l'invention peuvent être dans la forme géométrique isomère E/E-, E/Z- ou Z/Z. 25 Les chaînes alkyles, cycloalkyles, alcényles, alkylidènes ou cycloalcényles peuvent être des chaînes linéaires ou branchées, monocycliques ou polycycliques. Un groupement alkyle en C1-C22 est par exemple un méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, 3 0 n-butyle, sec.-butyle, isobutyle, tert.-butyle, n-pentyle, 2-pentyle, 3-pentyle, 2,2-dimethylpropyle, n-hexyle, n-octyle, 1,1,3,3-tetramethylbutyle, 2-ethylhexyle, nonyle, decyle, n-octadecyle, eicosyle ou dodecyle.

Un groupement alkyle substitué est par exemple un methoxyéthyle, éthoxypropyle, 2- ethylhexyl e, hydroxyéthyle, chloropropyle, N,N-di ethyl aminopropyl e, cyanoethyle, phenethyle, benzyle, p-tert-butylphenethyle, p-tert-octylphenoxyéthyle, 3 -(2,4-di-tertamylphenoxy)-propyle, éthoxycarbonylméthyl-2-(2-hydroxyethoxy)éthyle ou 2- furyléthyle. Un groupement alkyle hydroxy-substitué est par exemple un hydroxyméthyle, hydroxyéthyle, hydroxypropyle, hydroxybutyle, hydroxypentyle, hydroxyhexyle, hydroxyheptyle, hydroxyoctyle, hydroxynonyle ou hydroxydecyle.

Un groupement alcènyle en C2-C22 est par exemple une chaîne linéaire alcènyle en C2-C12 ou préférentiellement un alcènyle branché C3-C12. Un alcènyle en C2-C22 est par exemple un vinyle, allyle, 2-propèn-2-yle, 2-butèn-l-yle, 3-buten-l-yle, 1,3-butadièn-2-yle, 2-cyclobuten- 1 -yle, 2-p entèn- 1 -yle, 3 -pentèn-2-yle, 2-méthyle- 1 -butèn-3 -yle, 2-méthyle-3 -buten- 1 5 2-yle, 3 -méthyle-2-butèn- 1 -yle, 1 ,4-pentadièn-3 -yle, 2-cyclopentèn- 1 -yle, 2-cyclohexèn- 1 - yl e, 3 -cyclohexèn- 1 -yle, 2,4-cyclohexadièn- 1 -yle, 1 -p-menthèn-8-yle, 4( 1 0)-thuj en- 1 0-yle, 2-norbornèn- 1 -yle, 2,5 -norb ornadi en- 1 -yle, 7,7-dim éthy1-2,4-norcaradi en-3 -yle ou les differents isomères de hexènyle, octènyle, noènyle, decènyle or dodecènyle. 2 0 Un groupement cycloalkyle en C3-C12 est par exemple un cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, triméthylcyclohexyle ou préférentiellement un cyclohexyle. Des exemples de merocyanines selon la présente invention sont listés dans le Tableau A : Tableau A Composé Structure Compos Structure é 1 I 0 2 N I 0 0 )-L 1:)) I 0C) L 0 N I N I (:)) I N Tableau A Composé Structure Compos Structure é 3 I çNOC 4 \) I N)0() 1 0 N O r°.) I I l I N _.'--.._ ,---.....z....__. .. .. .. .. ,..-... O 6 N I 0 ' -N I N )-..0..--,,,.0 \) )NOH \) I 0 ) H I I N IN 0 8 \) I N)0' \) O-\-OH 0 N11 HO OH I N 9 0 rN0OH 0 10 0 (NOC) 0 r N11 HO IN l 11 ) / N.-)L0OH 12 HO N IN 0 )-L0 0 ) / I I1 HO N 13 HOC N)LC) 0 14 ON H 0 0 HO) I I N N e 15 H H O, 16 / H O H r 0,...7,,....,'N O N N . NOH . , N Tableau A Composé Structure Compos Structure é 17 OH H N 0 0 18 HOI I 0 7 e N N N (:) ."------".--"..------. ) I 19 HO N)0 0 20 N I N O C\7 ---O/ X\ ) I I \) 0 N I 21 rIN 0 I O 0 y 22 N I O --()y I -"Of \ 0 ----0 1 \ N I N 23 \/N/O o OH 24 N I O C\7 I I HO )-L ) N 0 C) / \ I N 25 ,o,. H o o''-.0.--' 26 HO 0 ° ., N le N 0 /\) I I N 27 oI, \ H o 0 28 H 0 0 (O le . o) N 29 oI, H o o o.^.,..., 0 I 0,0 ..,_,,. N 01.,. , ."..../ H N Tableau A Composé Structure Compos Structure é 31 0, I H N I\ 0 O 0,..,o, 2 H (D leN N c 33 I o o 4 I .,(:) 0, H e o 0, 0 N l H N N 35 O \--. O 0 36 \ H - O 0 (:) N -) .,NH e N N e 37 I o (:),.,c) H 38 I 0, N I 0, 0 (:),.,o, N H e N le N 39 oI, 0 40 ,OH 0 0,),_ roH H o o N le N,,. H 0 .,,_,----',,,, N le N 41 I 0 O.'.....,'..-,.,O 42 I 0 H 0 0 0 N I H N N / e N 43 r 44 OH 0 0 0 0 H H ,,.0.,,..'----..,...,,,N ....--- ,,. 0 ..,..'...--- N ...' N Tableau A Composé Structure Compos Structure é 45 oI . o 46 0 ,---,0,- 0,-, ,o, HN e/ HN N \\ 110 N 47 oI \ 0 ..",....,,,,O.,....,,\ 0..-\,,O, HN le"N N Selon une forme particulièrement préférée de l'invention, on utilisera une famille de mérocyanine répondant à la formule (3) suivante ainsi que leurs formes géométriques isomères E/E- ou E/Z-: O AR I I N (3) dans laquelle A est -0- ou -NH; R est un groupement alkyle en C1-C22, un groupement alcényle en C2-C22, un groupement alcinyle en C2-C22, un groupement cycloalkyle en C3-C22 ou un cycloalcényle en C3-C22, lesdits groupements pouvant être interrompus par un ou plusieurs O. Les composés mérocyanines de l'invention peuvent être sous leurs formes géométriques isomères E/E-, E/Z-.

Les composés de formule (3) encore plus préférentiels sont ceux où: A est -0-; R est un alkyle en C1-C22, pouvant être interrompu par un ou plusieurs O.

Parmi les composés de formule (3), on utilisera plus particulièrement ceux choisis dans le groupe suivant ainsi que leurs formes géométriques isomères E/E-, E/Z-. 14 o 0 H 0 N e/ ethyl (2Z)-cyano{3-[(3- methoxypropyl)amino]cyclohex-2-en-1- ylidene} ethanoate 15 I H 0 N 0 H N go 'N (2Z)-2-cyano-N-(3 -methoxypropy1)-2- {3 - [(3 -methoxypropyl)amino]cycl ohex-2-en- 1 - ylideneIethanamide 25 o o H 0 '..s.'.....','..N ...-' N 2-ethoxyethyl (2Z)-cyano{3-[(3- methoxypropyl)amino]cyclohex-2-en-1- ylidene}ethanoate 7 I (DI o o H N 5 2-methylpropyl (2Z)-cyano { 3 - [(3 -methoxypropyl)amino]cycl ohex-2-en- 1 - ylidene}ethanoate 9 I 0 0 0 0 H N N e/ 31 I H 0 0 0 0 N leN 37 I H 0 0 0 I 0 N leN Selon un mode plus particulièrement préféré de l'invention, on utilisera le composé 2- éthoxyéthyle (2Z)-cyano { 3 - [(3 -méthoxypropy1)-amino]cyclohex-2-èn- 1 -ylidène } éthanoate (25) dans sa configuration géométrique E/E et/ou E/Z La forme E/Z a la structure suivante : La forme E/E a la structure suivante : H 0 N Les mérocyanines filtrantes en accord avec l'invention, peuvent être présentes dans les compositions selon l'invention dans une concentration allant de 0,1% à 10% et préférentiellement de 0,2% à 5% en poids par rapport au poids total de la composition.

Les composés de formule (1) et (2) et notamment de formule (3) peuvent être préparés selon des procédés connus, comme décrits par exemple dans J.Org.Chem. USSR (Traduction Anglaise) 26(8), p. 1562f (1990); J. Heterocycl. Chem. 33(3), p. 763-766 (1996); Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii 11, p. 1537-1543 (1984); Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii 3, p. 397-404 (1982); Chem.Heterocycl.Comp. (Traduction Anglaise) 24(8), 914-919 (1988) et dans Synthetic Communications Vol. 33, No. 3, 2003, p 367-371. La synthèse des composés utilisés dans la présente invention est également décrite dans US2003/0181483A1, WO 0234710, Eur. J. Org. Chem. 2003, 2250-2253, J. Med. Chem. 1996, 39, 1112-1124 and J. Org. Chem., Vol. 37, No. 8, 1972, 1141-1145 comme suit : R2 oI NH-O R1 R4 H-\ R3 R2\ R4 ) N R5 C N R1 R3 N On fait réagir des composés vinylogènes CH-acide avec des acétals d'amides. Dans le document J. Heterocyclic Chem., 27, 1990, 1143-1151 on fait régir des esters d'acide aminoacrylique ou des aminoacrylnitriles avec des éthoxyméthylènecyanoacétates dans l' éthanol pour former les composés correspondants de la présente invention. Les composés de formule (1) ou (2) où R4 et R5 d'une part, ou R9 et R10 d'autre part, forment ensemble un cycle carbocyclique contenant 6 atomes de carbone, respectivement, 2 0 peuvent être préparés selon les protocoles décrits dans Pat. Appl. WO 2007/071582, dans IP.com Journal (2009), 9(5A), 29-30 sous le titre "Process for producing 3-amino-2- cyclohexan-l-ylidene compounds" et dans US-A-4,749,643 on col, 13, ligne 66 - col. 14, ligne 57 et les références citées à cet égard. 2 5 Selon un mode préféré, l'invention concerne l'utilisation d'une composition dont le composé mérocyanine conforme à l'invention représente une quantité de 0.1 % à 50 %, en particulier une quantité représentant de 1 % à 10 % du poids total de la composition, et plus particulièrement une quantité représentant de 1 % à 3 % du poids total de la composition. 30 Composition Additifs Les filtres UV organiques complémentaires sont notamment choisis parmi les composés cinnamiques ; les composés anthranilates ; les composés salicyliques, les composés dibenzoylméthane, les composés benzylidène camphre ; les composés benzophénone ; les composés (3,(3-diphénylacrylate ; les composés triazine ; les composés benzotriazole ; les composés benzalmalonate notamment ceux cités dans le brevet US5624663 ; les dérivés de benzimidazole ; les composés imidazolines ; les composés bis-benzoazolyle tels que décrits dans les brevets EP669323 et US 2,463,264; les composés p- 1 0 aminobenzoïques (PABA) ; les composés méthylène bis-(hydroxyphényl benzotriazole) tels que décrits dans les demandes US5,237,071, US 5,166,355, GB2303549, DE 197 26 184 et EP893119 ; les composés benzoxazole tels que décrits dans les demandes de brevet EP0832642, EP1027883, EP1300137 et DE10162844 ; les polymères filtres et silicones filtres tels que ceux décrits notamment dans la demande WO-93/04665 ; les dimères 15 dérivés d'a-alkylstyrène tels que ceux décrits dans la demande de brevet DE19855649 ; les composés 4,4-diarylbutadiènes tels que décrits dans les demandes EP0967200, DE19746654, DE19755649, EP-A-1008586, EP1133980 et EP133981 et leurs mélanges, Comme exemples d'agents photoprotecteurs organiques, on peut citer ceux désignés ci- 2 0 dessous sous leur nom INCI : Composés cinnamiques : Ethylhexyl Methoxycinnamate vendu notamment sous le nom commercial PARSOL MCX ®par DSM Nutritial Products 2 5 Isopropyl Methoxycinnamate Isoamyl Methoxycinnamate vendu sous le nom commercial NEO HELIOPAN E 1000 ® par Symrise DEA Methoxycinnamate, Diisopropyl Methylcinnamate, 3 0 Glyceryl Ethylhexanoate Dimethoxycinnamate Composés dibenzoylméthane : Butyl Methoxydibenzoylmethane vendu notamment sous le nom commercial PARSOL 1789 ® par DSM Nutritial Products Isopropyl Dibenzoylmethane. Composés para-aminobenzoique : PABA, Ethyl PABA, Ethyl Dihydroxypropyl PABA, Ethylhexyl Diméthyl PABA vendu notamment sous le nom « ESCALOL sue » par ISP, Glyceryl PABA, PEG-25 PABA vendu sous le nom « UVINUL P25®» par BASF, Composés salicyliques : Homosalate vendu sous le nom « Eusolex Elms® » par Rona/EM Industries, Ethylhexyl Salicylate vendu sous le nom « NEO HELIOPAN Ose» par Symrise, Dipropyleneglycol Salicylate vendu sous le nom « DIPSAL ®» par SCHER, TEA Salicylate, vendu sous le nom « NEO HELIOPAN Tse » par Symrise, Composés f3,13-diphénylacrylate : Octocrylene vendu notamment sous le nom commercial « UVINUL N539®» par BASF, Etocrylene, vendu notamment sous le nom commercial « UVINUL N35®» par BASF, Composés benzophénone : Benzophenone-1 vendu sous le nom commercial « UVINUL 400e » par BASF, Benzophenone-2 vendu sous le nom commercial « UVINUL Dsoe » par BASF Benzophenone-3 ou Oxybenzone, vendu sous le nom commercial « UVINUL mzioe » par 25 BASF, Benzophenone-4 vendu sous le nom commercial « UVINUL ms40e » par BASF, Benzophenone-5 Benzophenone-6 vendu sous le nom commercial « Helisorb 11®» par Norquay Benzophenone-8 vendu sous le nom commercial « Spectra-Sorb UV-24e » par American 3 0 Cyanamid Benzophenone-9 vendu sous le nom commercial« UVINUL DS-49®» par BASF, Benzophenone-12 2-(4-diethylamino-2-hydroxybenzoyl)-benzoate de n-hexyle vendu sous le nom commercial « UVINUL A Plus ®» ou en mélange avec l'octylmethoxycinnamate sous le nom commercial « UVINUL A Plus B®» par la société BASF. 1, l'-(1,4-piperazinediy1)bi s [14244-(diethylamino)-2-hydroxyb enzoyl]phenyl] -methanone (CAS 919803-06-8) Composés benzylidène camphre : 3-Benzylidene camphor fabriqué sous le nom « MEXORYL SD®» par CHIMEX, 4-Methylbenzylidene camphor vendu sous le nom « EUSOLEX 6300®» par MERCK, Benzylidene Camphor Sulfonic Acid fabriqué sous le nom « MEXORYL SL®» par CHIMEX, Camphor Benzalkonium Methosulfate fabriqué sous le nom « MEXORYL soe » par CHIMEX, Terephthalylidene Dicamphor Sulfonic Acid fabriqué sous le nom « MEXORYL SX®» 15 par CHIMEX, Polyacrylamidomethyl Benzylidene Camphor fabriqué sous le nom « MEXORYL SW® » par CHIMEX, Composés phenyl benzimidazole : 20 Phenylbenzimidazole Sulfonic Acid vendu notamment sous le nom commercial « EUSOLEX 232®» par MERCK, Composés bis-benzoazolyle Disodium Phenyl Dibenzimidazole Tetra-sulfonate vendu sous le nom commercial « NEO 25 HELIOPAN APe » par Haarmann et REIMER, Composés phenyl benzotriazole : Drometrizole Trisiloxane vendu sous le nom « Silatrizolee » par RHODIA CHIMIE, 3 0 Composés méthylène bis-(hydroxyphényl benzotriazole) Methylène bis-Benzotriazolyl Tetramethylbutylphénol notamment sous forme solide comme le produit vendu sous le nom commercial « MIXXIM BB/100 ®» par FAIRMOUNT CHEMICAL ou sous forme de dispersion aqueuse de particules micronisées ayant une taille moyenne des particules qui varie de 0,01 à 51..tm et plus préférentiellement de 0,01 à 2 !am et plus particulièrement de 0,020 à 2 !am avec au moins un tensioactif alkylpolyglycoside de structure C.H2n+i 0(C6H1005)'H dans laquelle n est un entier de 8 à 16 et x est le degré moyen de polymérisation de l'unité (C6H1005) et varie de 1,4 à 1,6 telle que décrite dans le brevet GB-A-2 303 549 notamment vendue sous le nom commercial « TINOSORB M®» par BASF ou sous la forme d'une dispersion aqueuse de particules micronisées ayant une taille moyenne des particules qui varie de 0,02 à 2!..tm et plus préférentiellement de 0,01 à 1,5 !am et plus particulièrement de 0,02 à 1 !am en présence d'au moins un mono-(C8-C20)alkyl-ester de polyglycérol ayant un dégré de polymérisation de glycérol d'au moins 5 telles que les dispersions aqueuses décrites dans la demande W02009/063392. Composés triazine : - Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenyl Triazine vendu sous le nom commercial «TINOSORB S®» par BASF, - Ethylhexyl triazone vendu notamment sous le nom commercial «UVINUL Tuoe » par BASF, - Diethylhexyl Butamido Triazone vendu sous le nom commercial « UVASORB HEB ®» par SIGMA 3V, - la 2,4,6-tris(4'-amino benzalmalonate de dinéopentyle)-s-triazine, - la 2,4,6-tris-(4'-amino benzalmalonate de diisobutyle)-s- triazine, - la 2,4-bis (4'-aminobenzoate de n-butyle)-6-(aminopropyltrisiloxane)-s-triazine, - la 2,4-bis (4'-aminobenzalmalonate de dinéopentyle)-6-(4'-aminobenzoate de n-butyle)- s-triazine, - les filtres triazines symétriques substituées par des groupes naphthalenyles ou des groupes polyphényles décrits dans le brevet US6,225,467, la demande W02004/085412 (voir composés 6 et 9) ou le document « Symetrical Triazine Derivatives » IP.COM Journal , IP.COM INC WEST HENRIETTA, NY, US (20 septembre 2004) notamment en particulier la 2,4,6-tris(di-phenyl)-triazine et la 2,4,6-tris-(ter-pheny1)-triazine qui est repris dans les demandes de brevet W006/035000, W006/034982, W006/034991, W006/035007, W02006/034992, W02006/034985. - les silicones triazines substituées par deux groupes aminobenzoates telles que décrites que le brevet EP0841341 en particulier le 2,4-bis-(n-butyl 4'-aminobenzalmalonate)-6-[(3- { 1,3,3,3 -tetramethyl-1- Rtrimethyl silyloxy] di siloxanyl }propyl)amino]-s-triazine, Composés anthraniliques : Menthyl anthranilate vendu sous le nom commercial commercial « NEO HELIOPAN mAe » par Symrise Composés imidazolines : Ethylhexyl Dimethoxybenzylidene Dioxoimidazoline Propionate, Composés benzalmalonate : Polyorganosiloxane à fonctions benzalmalonate comme le Polysilicone-15 vendu sous la 10 dénomination commerciale « PARSOL SLX ®» par HOFFMANN LA ROCHE Composés 4,4-diarylbutadiène : -1,1-dicarboxy (2,2'-diméthyl-propyl)-4,4-diphénylbutadiène 15 Composés benzoxazole : 2,4-bis-[5-1 (diméthylpropyl)benzoxazol-2-y1-(4-pheny1)-imino]-6-(2-ethylhexyl)-imino1, 3,5-triazine vendu sous le nom d'Uvasorb K2A® par Sigma 3V et leurs mélanges. 2 0 Les filtres organiques préférentiels sont choisis parmi Ethylhexyl Methoxycinnamate Ethylhexyl Salicylate, Homosalate, Butyl Methoxydibenzoylmethane 2 5 Octocrylene, Phenylbenzimidazole Sulfonic Acid, Benzophenone-3, Benzophenone-4, Benzophenone-5, 3 0 2-(4-diethylamino-2-hydroxybenzoyl)-benzoate de n-hexyle. 4-Methylbenzylidene camphor, Terephthalylidene Dicamphor Sulfonic Acid, Disodium Phenyl Dibenzimidazole Tetra-sulfonate, Methylène bis-Benzotriazolyl Tetramethylbutylphénol Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenyl Triazine Ethylhexyl triazone, Diethylhexyl Butamido Triazone, la 2,4,6-tris(4'-amino benzalmalonate de dinéopentyle)-s-triazine la 2,4,6-tris-(4'-amino benzalmalonate de diisobutyle)-s- triazine la 2,4bis (4'-aminobenzoate de n-butyle)-6-(aminopropyltrisiloxane)-s-triazine, la 2,4bis (4'-aminobenzalmalonate de dinéopentyle)-6-(4'-aminobenzoate de n-butyle)-s- triazine, la 2,4,6-tris(bis-pheny1-4-y1-1,3,5-triazine la 2,4,6-tris(ter-pheny1)-1,3,5-triazine 2,4-bis-(n-butyl 4'-aminobenzalmalonate)-6-[(3-{1,3,3,3-tetramethyl-l-Rtrimethylsilyl- oxy]disiloxanylIpropyl)amino]-s-triazine, 2,4-Bis(n-butyl 4'-aminobenzalmalonate)-6-[(3-{1,3,3,3-tetramethyl-l-Rtrimethylsilyl- oxy]disiloxanylIpropyl)amino]-s-triazine Drometrizole Trisiloxane Polysilicone-15 1,1-dicarboxy (2,2'-diméthyl-propyl)-4,4-diphénylbutadiène 2,4-bis-[5-1(diméthylpropyl)benzoxazol-2-y1-(4-pheny1)-imino]-6- (2-ethylhexyl)-imino- 2 0 1,3,5-triazine et leurs mélanges. Les filtres organiques particulièrement préférés sont choisis parmi Ethylhexyl Salicylate, 2 5 Homosalate, Butyl Methoxydibenzoylmethane Octocrylene, 2-(4-diethylamino-2-hydroxybenzoyl)-benzoate de n-hexyle. Terephthalylidene Dicamphor Sulfonic Acid, 3 0 Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenyl Triazine Ethylhexyl triazone, Diethylhexyl Butamido Triazone, Drometrizole Trisiloxane et leurs mélanges.

Les filtres UV inorganiques utilisés conformément à la présente invention sont des pigments d'oxyde métallique. Plus préférentiellement, les filtres UV inorganiques de l'invention sont des particules d'oxyde métallique ayant une taille moyenne de particule élémentaire inférieure ou égale à 0,5 pm, plus préférentiellement comprise entre 0,005 et 0,5 iam et encore plus préférentiellement comprise entre 0,01 et 0,2 pm, encore mieux entre 0,01 et 0,1 pm, et plus particulièrement entre 0,015 et 0,05 p.m. Ils peuvent être notamment choisis parmi les oxydes de titane, de zinc, de fer, de zirconium, de cérium ou leurs mélanges. De tels pigments d'oxydes métalliques, enrobés ou non enrobés sont en particulier décrits dans la demande de brevet EP-A- 0 518 773. A titre de pigments commerciaux on peut mentionner les produits vendus les sociétés SACHTLEBEN PIGMENTS, TAYCA, 15 MERCK ET DEGUSSA. Les pigments d'oxydes métalliques peuvent être enrobés ou non enrobés. Les pigments enrobés sont des pigments qui ont subi un ou plusieurs traitements de surface 2 0 de nature chimique, électronique, mécanochimique et/ou mécanique avec des composés tels que des aminoacides, de la cire d'abeille, des acides gras, des alcools gras, des tensioactifs anioniques, des lécithines, des sels de sodium, potassium, zinc, fer ou aluminium d'acides gras, des alcoxydes métalliques (de titane ou d'aluminium), du polyéthylène, des silicones, des protéines (collagène, élastine), des alcanolamines, des oxydes de silicium, 2 5 des oxydes métalliques ou de l'hexamétaphosphate de sodium. Les pigments enrobés sont plus particulièrement des oxydes de titane enrobés : - de silice tels que le produit "SUNVEIL®" de la société IKEDA, - de silice et d'oxyde de fer tels que le produit "SUNVEIL F®" de la société IKEDA, 3 0 - de silice et d'alumine tels que les produits "MICROTITANIUM DIOXIDE MT 500 SA®" et "MICROTITANIUM DIOXIDE MT 100 SA" de la société TAYCA, "TIOVEIL" de la société TIOXIDE, - d'alumine tels que les produits "TIPAQUE TTO-55 (B)®" et "TIPAQUE TTO-55 (A)®" de la société ISHIHARA, et "UVT 14/4" de la société SACHTLEBEN PIGMENTS , - d'alumine et de stéarate d'aluminium tels que les produits "MICROTITANIUM DIOXIDE MT 100 T®, MT 100 TX®, MT 100 Z®, MT-01®" de la société TAYCA, les produits "Solaveil CT-10 W®" et "Solaveil CT 100®" de la société UNIQEMA et le produit " Eusolex T-AVO®" de la société MERCK, - de silice, d'alumine et d'acide alginique tel que le produit " MT-100 AQ®" de la société TAYCA, - d'alumine et de laurate d'aluminium tel que le produit "MICROTITANIUM DIOXIDE MT 100 S®" de la société TAYCA, - d'oxyde de fer et de stéarate de fer tels que le produit "MICROTITANIUM DIOXIDE MT 100 F®" de la société TAYCA, - d'oxyde de zinc et de stéarate de zinc tels que le produit "BR 351®" de la société TAYCA, - de silice et d'alumine et traités par une silicone tels que les produits "MICROTITANIUM DIOXIDE MT 600 SAS®", "MICROTITANIUM DIOXIDE MT 500 SAS®" ou 15 "MICROTITANIUM DIOXIDE MT 100 SAS®" de la société TAYCA, - de silice, d'alumine, de stéarate d'aluminium et traités par une silicone tels que le produit "STT-30-DS®" de la société TITAN KOGYO, - de silice et traité par une silicone tel que le produit "UV-TITAN X 195®" de la société SACHTLEBEN PIGMENTS, 20 - d'alumine et traités par une silicone tels que les produits "TIPAQUE TTO-55 (S)®" de la société ISHIHARA, ou "UV TITAN M 262®" de la société SACHTLEBEN PIGMENTS, - de triéthanolamine tels que le produit "STT-65-S" de la société TITAN KOGYO, - d'acide stéarique tels que le produit "TIPAQUE TTO-55 (C)®" de la société ISHIHARA, 25 d'hexamétaphosphate de sodium tels que le produit "MICROTITANIUM DIOXIDE MT 150 W®" de la société TAYCA. - le TiO2 traité par l'octyl triméthyl silane vendu sous la dénomination commerciale "T 805®" par la société DEGUSSA SILICES, - le TiO2 traité par un polydiméthylsiloxane vendu sous la dénomination commerciale 30 "70250 Cardre UF TiO2SI3e" par la société CARDRE, - le TiO2 anatase/rutile traité par un polydiméthylhydrogénosiloxane vendu sous la dénomination commerciale "MICRO TITANIUM DIOXYDE USP GRADE HYDROPHOBIC®" par la société COLOR TECHNIQUES.

On peut également citer les pigments de TiO2 dopés par au moins un métal de transition tel que le fer, le zinc, le manganèse et plus particulièrement le manganèse. De préférence lesdits pigments dopés sont sous forme de dispersion huileuse. L'huile présente dans la dispersion huileuse est de préférence choisie parmi les triglycérides dont ceux des acides capriques/capryliques. La dispersion huileuse de particules d'oxyde de titane peut comporter en plus un ou plusieurs agents dispersants comme par exemple un ester de sorbitan comme l'isostéarate de sorbitan, un ester d'acide gras et de glycérol polyoxyalkyléné comme le TRI-PPG3 MYRISTYLETHER CITRATE et le POLYGLYCERYL-3 POLYRICINOLEATE. De préférence, la dispersion huileuse de particules d'oxyde de titane comporte au moins un agent dispersant choisi parmi les esters d'acide gras et de glycérol polyoxyalkyléné. On peut citer plus particulièrement la dispersion huileuse de particules de TiO2 dopées au manganèse dans le triglycéride d'acide caprique/caprylique en présence de TRI-PPG-3 MYRISTYLETHER CITRATE et le POLYGLYCERYL-3-POLYRICINOLEATE et SORBITAN ISOSTERATE de nom INCI : TITANIUM DIOXIDE (and) TRI-PPG-3 MYRISTYLETHER CITRATE (and) POLYGLYCERYL-3 RICINOLEATE (and) SORBITAN ISOSTEARATE comme le produit vendu sous le nom commercial OPTISOL TD50 ®par la société CRODA. Les pigments d'oxyde de titane non enrobés sont par exemple vendus par la société 2 0 TAYCA sous les dénominations commerciales "MICROTITANIUM DIOXIDE MT 500 B" ou "MICROTITANIUM DIOXIDE MT600 Be", par la société DEGUSSA sous la dénomination "P 25", par la société WACKHER sous la dénomination "Oxyde de titane transparent PW®", par la société MIYOSHI KASEI sous la dénomination "UFTRe", par la société TOMEN sous la dénomination "ITS®" et par la société TIOXIDE sous la 2 5 dénomination "TIOVEIL AQ". Les pigments d'oxyde de zinc non enrobés, sont par exemple : - ceux commercialisés sous la dénomination "Z-cote" par la société Sunsmart ; 3 0 - ceux commercialisés sous la dénomination "Nanox®" par la société Elementis ; - ceux commercialisés sous la dénomination "Nanogard WCD 2025®" par la société Nanophase Technologies ; Les pigments d'oxyde de zinc enrobés sont par exemple : - ceux commercialisés sous la dénomination "Oxide zinc CS-5®" par la société Toshibi (ZnO enrobé par polymethylhydrogenesiloxane) ; - ceux commercialisés sous la dénomination "Nanogard Zinc Oxide FN®" par la société Nanophase Technologies (en dispersion à 40% dans le Finsolv TN®, benzoate d'alcools en C12-C15) ; - ceux commercialisés sous la dénomination "DAITOPERSION ZN-30®" et "DAITOPERSION Zn-50®" par la société Daito (dispersions dans cyclopolyméthylsiloxane /polydiméthylsiloxane oxyéthyléné, contenant 30% ou 50% d'oxydes de zinc enrobés par la silice et le polyméthylhydrogènesiloxane) ; - ceux commercialisés sous la dénomination "NFD Ultrafine ZnO®" par la société Daikin (ZnO enrobé par phosphate de perfluoroalkyle et copolymère à base de perfluoroalkyléthyle en dispersion dans du cyclopentasiloxane) ; - ceux commercialisés sous la dénomination "SPD-Z1®" par la société Shin-Etsu (ZnO enrobé par polymère acrylique greffé silicone, dispersé dans cyclodiméthylsiloxane) ; ceux commercialisés sous la dénomination "Escalol Z100®" par la société ISP (ZnO traité alumine et dispersé dans le mélange methoxycinnamate d'ethylhexyle / copolymère PVPhexadecene / methicone) ; - ceux commercialisés sous la dénomination "Fuji ZnO-SMS-10®" par la société Fuji Pigment (ZnO enrobé silice et polymethylsilsesquioxane) ; 2 0 - ceux commercialisés sous la dénomination "Nanox Gel TN®" par la société Elementis (ZnO dispersé à 55% dans du benzoate d'alcools en C12-C15 avec polycondensat d'acide hydroxystéarique). Les pigments d'oxyde de cérium non enrobés peuvent être par exemple ceux vendus sous la 2 5 dénomination "COLLOIDAL CERIUM OXIDE®" par la société RHONE POULENC. Les pigments d'oxyde de fer non enrobés sont par exemple vendus par la société ARNAUD sous les dénominations "NANOGARD WCD 2002® (FE 45B®)", "NANOGARD IRON FE 45 BL AQ", "NANOGARD FE 45R AQ®, "NANOGARD WCD 2006 ® (FE 45R®)", 3 0 ou par la société MITSUBISHI sous la dénomination "TY-220®". Les pigments d'oxyde de fer enrobés sont par exemple vendus par la société ARNAUD sous les dénominations "NANOGARD WCD 2008 (FE 45B FN)®", "NANOGARD WCD 2009® (FE 45B 556®)", "NANOGARD FE 45 BL 345®", "NANOGARD FE 45 BL®", ou par la société BASF sous la dénomination "OXYDE DE FER TRANSPARENT®". On peut également citer les mélanges d'oxydes métalliques, notamment de dioxyde de titane et de dioxyde de cérium, dont le mélange équipondéral de dioxyde de titane et de dioxyde de cérium enrobés de silice, vendu par la société IKEDA sous la dénomination "SUNVEIL A®", ainsi que le mélange de dioxyde de titane et de dioxyde de zinc enrobé d'alumine, de silice et de silicone tel que le produit "M 261®" vendu par la société SACHTLEBEN PIGMENTS ou enrobé d'alumine, de silice et de glycérine tel que le produit "M 211e" vendu par la société SACHTLEBEN PIGMENTS. Selon l'invention, les filtres UV additionnels préférés sont choisis parmi l'Avibenzone, l'octocrylène, le Tinosorb S et/ou le Meroxyl SX et/ou l'association de 2 ou plus de ces filtres UV, et de manière encore plus préférée l'association de l'Avibenzone, l'Octocrylène, le Tinosorb S et le Meroxyl. Les filtres UV complémentaires selon l'invention sont de préférence présents dans les compositions utilisées selon l'invention à une teneur allant de 0,1 % à 30 % en poids et en particulier de 1 à 3 %, en poids, par rapport au poids total de la composition.

Procédé cosmétique La présente invention concerne l'utilisation cosmétique d'une quantité efficace d'au moins une mérocyanine à titre d'agent pour prévenir de la réactivation du virus de l'herpes simplex (HSV) de type 1 et/ou une recrudescence des poussées herpétiques et/ou l'apparition de désordres cutanés induit par ladite réactivation et/ou la dite recrudescence. Un autre objet de la présente invention est constitué par un procédé cosmétique non-thérapeutique pour prévenir de la réactivation du virus de l'herpes simplex (HSV) de type 1 et/ou une recrudescence des poussées herpétiques et/ou l'apparition de désordres cutanés induit par ladite réactivation et/ou la dite recrudescence comprenant l'application, chez un individu en ayant besoin, d'une composition telle que définie précédemment.

De manière préférée, un procédé de l'invention peut comprendre l'application par voie topique sur au moins une partie de la peau d'un individu en ayant besoin, en particulier sur la peau du visage d'au moins une couche d'une composition topique de l'invention. La quantité de composition a appliquer pour obtenir une couche sur le visage d'un adulte est d'environ 1 g. Un procédé cosmétique selon l'invention peut être mis en oeuvre de façon journalière, par exemple à raison d'application unique par jour, ou d'une administration fractionnée en deux ou trois fois par jour, par exemple une fois le matin et une fois le soir. Un procédé cosmétique selon l'invention peut être mis en oeuvre sur une période de temps variant d'une semaine à plusieurs semaines, voire plusieurs mois, cette période pouvant par ailleurs être répétée après des périodes de non traitement pendant plusieurs mois, voire plusieurs années. A titre d'exemple, de procédé cosmétique selon l'invention on peut prévoir une application d'une composition cosmétique de l'invention, par exemple, à raison de 1, 2 ou 3 fois par jour, ou plus, et généralement sur une durée prolongé d'au moins 4 semaines, voire 4 à 15 semaines, avec le cas échéant une ou plusieurs périodes d'interruption. De manière préférée selon l'invention, la composition est appliquée avant une exposition au soleil et est renouvelée toutes les 2 heures, ou en cas de frottement ou de baignade. 25 Procédé de criblage Il existe encore un besoin de disposer de nouveaux outils de criblage d'agents actifs pour prévenir de la réactivation du virus de l'herpes simplex (HSV) de type 1 et/ou une recrudescence des poussées herpétiques et/ou l'apparition de désordres cutanés induit 30 par ladite réactivation et/ou la dite recrudescence La présente invention a pour objet de satisfaire à ces besoins. La présente invention concerne donc également un procédé de criblage in vitro ou ex vivo d'agents actifs susceptibles de limiter et/ou d'inhiber la modulation d'expression d'au 15 20 moins un des gènes choisis parmi IFIT1, IFIT2, TLR3, DDX58, ou CXCL10, comprenant au moins les étapes consistant à : a) disposer ladite composition sur un échantillon de peau. b) exposer l'échantillon de peau obtenu à l'étape a) aux UVA longs c) effectuer une mesure qualitative ou quantitative de la modulation d'expression d'au moins un gène choisi parmi IFIT1, IFIT2, TLR3, DDX58 et/ou CXCL10. d) comparer la mesure obtenue à l'étape c) à une mesure de référence et conclure que ce composé est efficace pour prévenir de la réactivation du virus de l'herpes simplex (HSV) de type 1 et/ou une recrudescence des poussées herpétiques et/ou l'apparition de désordres cutanés induit par ladite réactivation et/ou la dite recrudescence, si ce composé limite ou inhibe la modulation de l'expression d'au moins un gène choisi parmi IFIT1 (SEQ ID NO :1), IFIT2 (SEQ ID NO :2), TLR3 (SEQ ID NO :4), DDX58 (SEQ ID NO :3), et/ou CXCL10 (SEQ ID NO :5). - Modes de prélèvement de l'échantillon Le prélèvement d'un échantillon d'épiderme peut se faire par toute méthode connue de l'homme de l'art. Ces méthodes peuvent être effectuées par des techniques dites de stripping. 2 0 Ces strippings sont des surfaces collantes appliquées à la surface de l'épiderme comme le blenderm de 3M, le D'squam (adhésif commercial de CuDERM), la colle cyanoacrylate ou la méthode du stripping vernis. Grâce à ces strippings, les cornéocytes adhérents et le contenu de leurs espaces intercellulaires peuvent être prélevés et soumis par la suite à une extraction permettant d'avoir accès au contenu protéique. 2 5 Le prélèvement d'un échantillon convenant au procédé peut aussi être effectué de façon plus directe par "lavages" de la surface cutanée au moyen par exemple d'accessoires de type turbine à ailette, de type cellule à spirale (tel que décrit dans le brevet FR 2 667 778) associée à un circuit fluidique, ou simplement par ajout/prélèvement d'une goutte de tampon à la surface de la peau. 3 0 A titre indicatif, d'autres méthodes de prélèvement adaptées à la mise en oeuvre de l'invention, on peut mentionner des méthodes par grattage de la partie supérieure du stratum corneum au moyen d'un système bilames. Cette technique permet de recueillir des squames qui peuvent ensuite être directement analysées par différentes techniques pour déterminer les taux en minéraux, aminoacides ou lipides. Les prélèvements peuvent être conservés au congélateur et analysés ensuite par des techniques connues de l'homme du métier, telles que l'analyse LC/ESI/MS. - Valeur de référence Un procédé de criblage selon l'invention peut comprendre la comparaison d'une mesure de l'expression d'une séquence d'acides nucléiques conforme à l'invention à une mesure de référence. Une mesure de référence peut être une valeur quantitative ou qualitative relative à l'expression, desdites séquences déterminée dans un échantillon en l'absence d'agent actif. Une comparaison de la mesure test à une mesure de référence, et une observation d'une déviation ou d'une absence de déviation entre les deux mesures, permet de tirer une information quant à l'effet de l'agent actif L'analyse de l'intensité et/ou de la nature de cette déviation (négative) peut être informative de l'efficacité du composé testé. Une valeur de référence peut être, par exemple, une teneur en polypeptide ou en séquence d'acides nucléiques déterminée sur un échantillon d'épiderme prélevé sur une peau n'ayant pas été exposée aux UVs, et en particulier aux UVA longs. Dans le cadre de la présente invention, il a été observé que le taux de d'ARNm, transcrits des gènes IFIT1 (SEQ ID NO :1), IFIT2 (SEQ ID NO :2), TLR3 (SEQ ID NO :4), DDX58 (SEQ ID NO :3), et/ou CXCL10 (SEQ ID NO :5) est diminué après exposition de la peau aux UVA longs.

Les valeurs de d'expression de ces gènes peuvent être exprimées en unités arbitraires ou être calculées grâce à l'établissement d'une courbe d'étalonnage. La mesure d'une valeur de référence peut être effectuée parallèlement ou séquentiellement à la détermination de ladite teneur d'un polypeptide ou d'une séquence d'acides nucléiques.

Ainsi, par exemple, une teneur en ARNm ou en polypeptide déterminée de 1,5 à 10 fois inférieure à une valeur de référence obtenue à partir d'une peau non exposée aux UVs et notamment aux UVA longs, peut être indicative d'une réactivation du virus. - Modes de détermination du polypeptide La détermination d'une teneur en polypeptide conforme à l'invention ou en acides nucléiques conformes à l'invention dans un échantillon d'épiderme peut être effectuée par tout protocole connu de l'homme de l'art. A titre de méthode de détection d'un polypeptide, il peut être fait mention du Western blot, du Slot blot, du Dot blot, des méthodes ELISA (Enzyme linked immuno- Sorbent Assay) de type singleplex ou multiplex, des méthodes de protéomiques, de coloration de polypeptides dans un gel de polyacrylamide par un colorant à base d'argent, par le bleu de Coomassie ou par le SYPRO, de l'immunofluorescence, de l'absorption UV, de méthodes immunohistochimiques en microscopie classique, électronique ou confocale, de FRET (fluorescence resonance energy transfer/transfert d'énergie par résonance de fluorescence), des méthodes de TR-FRET (time resolved FRET/FRET en résolution de temps), des méthodes de FLIM (fluorescence lifetime imaging microscopy/imagerie par microscopie en temps de fluorescence), des méthodes de FSPIM (fluorescence spectral imaging microscopy/imagerie par microscopie en spectre de fluorescence), des méthodes de FRAP (fluorescence recovery after photobleaching/recouvrement de fluorescence après photo blanchiment), des méthodes par gène reporteur, des méthodes d'AFM (atomic force microscopy/microscopie par force atomique), des méthodes par résonance plasmonique de surface, des méthodes de microcalorimétrie, des méthodes de cytométrie en flux, des méthodes de biosenseurs, des méthodes de radioimmunoessais (RIA), des méthodes mettant en oeuvre des puces à peptides, des puces à sucre, des puces d'anticorps, des méthodes de spectrométrie de masse, des méthodes de spectrométrie de type SELDI-TOF (Ciphergen). De façon plus générale, des méthodes de dosage immunoenzymatiques à partir de solutions de protéines, plus quantitatives et sensibles peuvent en particulier être utilisées. Ces méthodes de type ELISA associent des couples d'anticorps de capture et de détection spécifiques de l'antigène ciblé. Des anticorps commerciaux ou des anticorps polyclonaux, monoclonaux ou recombinants développés spécifiquement peuvent être utilisés. Des techniques ELISA multiplexes de grande capacité peuvent également être mises en oeuvre. On peut ainsi citer l'approche multiplexe de type anticorps sur billes Luminex (par exemple Bioplex de Bio-Rad), de type anticorps sur surface plane ("antibodies-arrays") (par exemple approche proposée par la société Meso scale Discovery). - Modes de détermination de l'acide nucléique La détermination quantitative ou qualitative de l'expression, de la maturation ou de l'activité d'une séquence d'acides aminés ou d'une séquence d'acides nucléiques de l'invention peut être effectuée par toute méthode connue de l'homme de l'art. A titre d'exemple de méthodes convenant à l'invention, il peut être fait mention de la réaction de polymérisation en chaîne (PCR), quantitative (Q-PCR) ou non, en présence ou non de transcriptase inverse (RT-PCR ou Q-RT-PCR), du Northern-blot, de la méthode « ribonuclease protection assay », des méthodes avec des puces à ADN, des méthodes avec des puces transcriptomiques, des méthodes avec des puces à oligonucléotides, des méthodes d'hybridation in situ.

A titre d'exemple d'agents convenant à la détection d'une séquence d'acides nucléiques de l'invention, et en particulier d'une séquence d'ARNm, il peut être fait mention de sondes d'acides nucléiques marquées pouvant s'hybrider à une séquence d'acides nucléiques de l'invention. Une telle sonde d'acide nucléique peut être aisément obtenue par toute méthode connue de l'homme de l'art. Ainsi, les séquences d'acides nucléiques conformes à l'invention peuvent être utilisées pour réaliser des amorces oligonucléotidiques sens et/ou anti-sens, qui s'hybrident dans des conditions de forte stringence à au moins une des séquences SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO : 9 and/or SEQ ID NO : 10 , des amorces telles que SEQ ID NO :11, SEQ ID NO :12, SEQ ID NO : 13, SEQ ID NO :14, SEQ ID NO : 15, SEQ ID NO :16, SEQ ID NO :17, SEQ ID NO :18 , SEQ ID NO :19, SEQ ID NO :20, SEQ ID NO :21, SEQ ID NO :22, SEQ ID NO :23, SEQ ID NO :24, SEQ ID NO :25, SEQ ID NO :26, SEQ ID NO :27 and SEQ ID NO :28.

Selon un mode de réalisation, un procédé de criblage selon l'invention peut être mis en oeuvre dans un système acellulaire, i.e. dans un système ne comprenant pas de cellules mais reproduisant des fonctions cellulaires, ou dans un échantillon cellulaire isolé. Un procédé de criblage selon conforme à l'invention peut être effectué sur un échantillon cellulaire isolé, un échantillon acellulaire, sur une séquence d'acides aminés isolée ou sur une séquence d'acides nucléiques isolée de l'invention, obtenus par biopsie cutanée, à partir de cellules en culture, notamment à partir d'un modèle épidermique, ou d'un prélèvement de surface cutané non-invasif, notamment par adhésif (« tape-stripping ») de stratum corneum ou par simple lavage, comme décrit précédemment.

De manière préférée, le criblage d'un agent actif peut être effectué par mesure de la variation de l'expression, en présence et en absence de l'agent actif. Les agents actifs ou les traitements physiques issus d'un criblage selon l'invention peuvent être avantageusement utilisés à des fins cosmétiques ou thérapeutiques.

Les exemples qui suivent servent à illustrer l'invention sans toutefois présenter un caractère limitatif. Dans ces exemples, les quantités des ingrédients compositions sont données en % pondéral par rapport au poids total de la composition.

LEGENDE DES FIGURES: Figure 1: Taux d'ARNm de IFIT1 et DDX58 dans les fibroblastes de peau reconstruite exposée ou non à 40 J/cm2 d'UVA longs, protégée ou non par une formule solaire. Les taux d'ARNm sont exprimés en unités arbitraires. Le taux de l'échantillon non exposé a été ramené à la valeur 1. Les barres d'erreurs représentent l'erreur standard à la moyenne. Figure 2: Taux d'ARNm de IFIT1 et TLR3 dans les kératinocytes de peau reconstruite exposée ou non à 40 J/cm2 d'UVA longs, protégée ou non par une formule solaire. Les taux d'ARNm sont exprimés en unités arbitraires. Le taux de l'échantillon non exposé 2 0 a été ramené à la valeur 1. Les barres d'erreurs représentent l'erreur standard à la moyenne. Figure 3 : Spectre d'émission UVA longs utilisé pour les expériences en peau reconstruite. Figure 4 : Spectre d'absorption des formules testées A et B. Figure 5 : Spectre d'émission UVA longs utilisé pour les expériences in vivo. 25 EXEMPLES : Exemple 1: Matériel & Méthodes A. Etudes in vitro sur peau reconstruites 30 Peaux reconstruites Des peaux reconstruites in vitro comprenant un épiderme stratifié et différencié avec des couches cornées et un derme équivalent vivant sont réalisées avec des kératinocytes humains normaux et des fibroblastes humains normaux de derme. Brièvement, des dermes équivalents sont réalisés avec du collagène I bovin et un million de fibroblastes humains de derme. Les kératinocytes normaux sont ensemencés après contraction des lattices à raison de 500000 kératinocytes et cultivés dans le milieu classique pendant 7 jours. La culture est ensuite montée sur grille pour la phase d'émersion (interface air-liquide, 7 jours). A la fin de cette période, les peaux présentent une morphologie très proche de la peau humaine normale. Elles peuvent être alors utilisées pour différentes expériences en maintenant le milieu de culture sous la peau qui est nourrie par capillarité. Exposition aux UVA longs Les UVA longs sont délivrés avec un simulateur solaire Oriel (lampe xénon 1000Watts) équipé d'un filtre WG 360 / 2 mm afin de couper toutes les longueurs d'onde inférieures à 340 nm (figure 3). Il est à noter que pour obtenir l'ensemble du spectre UVA jusqu'à 400nm, nous ne pouvons nous affranchir des longueurs d'onde comprises entre 400nm et 440nm correspondant à de la lumière visible. Pour des raisons pratiques nous nommerons le spectre d'émission « UVA longs». Les peaux reconstruites sont exposées aux UVA longs en absence de milieu de culture et en présence de PBS. Après exposition, les peaux sont remises en culture dans l'attente de leur prélèvement (6h post UVA longs pour étudier l'expression génique par microarray Affimetrix ou par PCR quantitative).

Extraction d'ARN Le derme équivalent et l'épiderme reconstruit sont séparés en utilisant des pinces fines. Les kératinocytes épidermiques et les fibroblastes dermiques sont ensuite lyses séparément puis 2 5 les ARNt totaux sont extraits en utilisant le kit RNeasy midi kit de Qiagen. Etude transcriptomique par la méthode de Microarray Affimetrix. Une étude transcriptomique « Full Genome » sur puce Human Gene 1.0 ST Affimetrix a été réalisée pour étudier l'effet de l'exposition de la peau reconstruite à 40 J/cm2 d'UVA 3 0 longs. Hybridation sur puces Human Gene 1.0 ST Affimetrix Trois peaux reconstruites ont servies de contrôle non exposée et 3 peaux reconstruites ont été exposées à 40 J/cm2 d'UVA longs. Six heures après exposition, le derme équivalent et l'épiderme reconstruit sont séparés de chaque peau reconstruite et les ARN totaux sont extraits séparément de chaque échantillon. Pour chaque condition, la synthèse des ARNc a été réalisée à partir de 300 ng d'ARN total. L'hybridation sur puce Human Gene 1.0 ST a été réalisée selon le protocole « Whole transccript IVT kit ». 5.5 lag d'ADNsb ont été utilisées pour les étapes de fragmentation et de marquage. Au total, 12 puces ont donc été générées, avec 3 puces hybridées avec chacun des 3 échantillons dermiques contrôle (D9, D10, D11), 3 puces avec chacun des 3 échantillons dermiques exposé aux UVA longs (D14, D15, D16), 3 puces avec chacun des 3 échantillons épidermiques contrôle (E9, E10, El 1), 3 puces avec chacun des 3 échantillons épidermiques exposés aux UVA longs (E14, E15, E16) Voir tableau 1 : Nom Tableau 1 : Echantillons hybridés sur puces Affimetrix D9-CTRL Tissu Traitement Fichier Affymetrix D 1 0- Derme contrôle 01-D9-(HuGene-1-0- st-vl). CEL CTRL Derme contrôle 02-D10-(HuGene-1-0-st-v1).CEL Dl 1- CTRL Derme contrôle 03 -D11-(HuGene-1_0-st-v1).CEL UVA D14-TTT Derme longs 04-D14-(HuGene-1-0-st-v1).CEL UVA D15-TTT Derme longs 05-D15-(HuGene-1-0-st-v1).CEL UVA D16-TTT Derme longs 06-D16-(HuGene-1-0-st-v1).CEL E9-CTRL Epiderme contrôle L 07-E9-(HuGene-1-0-st-v1).CEL E10- CTRL Epiderme contrôle 08-E10-(HuGene-1-0-st-v1).CEL E 1 1- CTRL Epiderme contrôle 09-E11-(HuGene-1-0-st-v1).CEL UVA E14-TTT Epiderme longs 10-E14-(HuGene-1-0-st-v1).CEL UVA E15-TTT Epiderme longs 11-E15-(HuGene-1-0-st-v1).CEL UVA E16-TTT Epiderme longs 12-E16-(HuGene-1-0-st-v1).CEL Normalisation et analyses statistiques pour la détermination des gènes ditférentiellement exprimés Les données ont été normalisées par la méthode RMA (Robust Multichip Average).

L'expression de gènes a donc été comparée dans 3 échantillons dermiques contrôles versus 3 échantillons dermiques exposés aux UVA longs, et dans 3 échantillons épidermiques contrôle vs 3 échantillons épidermiques exposés aux UVA longs. La méthode « ebayes » a été utilisée pour déterminer les gènes différentiellement exprimés entre deux conditions (Smyth, 2004). Afin de corriger l'erreur associée aux tests multiples, une correction de la p value a été réalisée par la méthode FDR, générant une pValue ajustée (adj. P. Val). Un gène a été considéré comme différentiellement exprimé entre 2 conditions si le taux de modulation entre la valeur contrôle et la valeur UVA longs était supérieure à 2 ou inférieure à 0.5 et si la pValue ajustée (Adj.p) était inférieure à 0.001.

Compositions solaires Constituants et caractéristiques des compositions de formules A et B Formule % Filtre Formule A 1.5% Avobenzone 5% Octocrylène 1% Tinosorb S 0.3% Mexoryl SX = formule de référence Formule B = 0.8% Avobenzone 5 % Octocrylène 1.1% Tinosorb S 1.5% Mexoryl SX 1.5% BC-3 Formule décalée UVA longs Profils d'absorption des formules testées Les spectres d'absorption des formules filtrantes A et B montrent bien le net gain d'absorption dans l'UVA long pour la formule D (courbe violette) par rapport à la formule de référence C (en bleu) (figure 4). La formule A absorbe les UVB, les UVA courts et une partie des UVA longs (jusqu'à environ 370 nm). La formule B absorbe les mêmes longueurs d'onde que la formule A, plus environ 30 nm dans les UVA longs (jusqu'à environ 400 nm) (figure 4). Application de la formule solaire sur peau reconstruite 2 mg/cm2 de produit sont étalés à la surface de l'épiderme de la peau reconstruite, à l'aide d'un râteau en verre. Dosage du taux d'ARNm dans les kératinocvtes et les fibroblastes de peau reconstruite 5 par la méthode de PCR quantitative Quantification des ARNm par PCR quantitative Une réverse transcription d'l µg d'ARN total est réalisée (Advantge RT for PCR kit, Clontech). L'expression de 5 gènes est étudiée dans chaque type cellulaire par PCR 10 quantitative en temps réel sur LigtCycler 480 (Roche), à partir des ADNc réverse transcrits. Les résultats sont normalisés par les taux d'ARNm de 5 gènes de référence (GAPDH, b2m, RPS9, RPL13A et RPS28), en utilisant le logiciel Genorm (Savli et al., 2003;Vandesompele et al., 2002). Les noms des gènes et les séquences des amorces utilisées sont donnés dans le tableau 2. 15 Tableau 2 genebank accession no Gene name Foward Primer (3'-5') Reverse Primer (5'-3') 2 0 NM_001548 IFIT1 AGTGGTAGAAGAAACAATGCAAGAC (SEQ ID NO: 11) TCATTCATATTTCCTTCCAATTTGT (SEQ ID NO:20) NM_001547 IFIT2 GCGTGAAGAAGGTGAAGAGG (SEQ ID NO:12) AATTTGGCAATGCAGGTAGG (SEQ ID NO:21) NM_003265 TLR3 CTTTCGAGAGTGCCGTCTATTTGC (SEQ ID NO:13) CAGCATCCCAAAGGGCAAAAGG (SEQ ID NO:22) NM_014314 DDX58 AGAGCACTTGTGGACGCTTT (SEQ ID NO:14) TGCAATGTCAATGCCTTCAT (SEQ ID NO: 23) NM_002046 GAPDH GGCTCTCCAGAACATCATCCCTGC (SEQ ID NO:15) GGGTGTCGCTGTTGAAGTCAGAGG (SEQ ID NO:24) 2 5 NM_001013 RPS9 GATGAGAAGGACCCACGGCGTCTGTTCG (SEQ ID NO:16) GAGACAATCCAGCAGCCCAGGAGGGAC (SEQ ID NO:25) NM_004048 B2M TTTCATCCATCCGACATTGA (SEQ ID NO:17) CCTCCATGATGCTGCTTAAC (SEQ ID NO:26) NM_012423 RPL13A TAAACAGGTACTGCTGGGCCGGAAGGTG (SEQ ID NO:18) CACGTTCTTCTCGGCCTGTTTCCGTAGC (SEQ ID NO:27) NM_001031 RPS28 CCGTGTGCAGCCTATCAAG (SEQ ID NO:19) CAAGCTCAGCGCAACCTC (SEQ ID NO:28) 30 Tableau 2 : Les marqueurs et amorces utilisés pour l'expression de gènes. Les 5 gènes d'intérêt sont les premiers de la liste, les 5 gènes utilisés pour normaliser les données apparaissent en fin de liste. Calcul du taux moyen de modulation génique 3 5 Pour chaque gène étudié et pour chaque condition, le taux de modulation moyen est calculé comme suit : taux moyen d'ARNm du gène dans les échantillons exposés divisé par taux d'ARNm du gène dans les échantillons contrôles. B. Etudes in vivo sur peau humaine 40 Une étude transcriptomique in vivo est réalisée chez l'Homme, après exposition à 100 J/cm2 UVA longs délivrés par un appareil Sellamed 2000 sur des volontaires. Les biopsies de peau totale ont été réalisées 24 h après l'exposition.

Le spectre d'émission est présenté en figure 5. Exemple 2: Gènes de la défense antivirale modulés par les UVA longs en peau reconstruite Des peaux reconstruites, incluant kératinocytes et fibroblastes, ont été exposées à 40 J/cm2 d'UVA longs. Six heures après les compartiments dermique et épidermique ont été séparés et une étude transcriptomique « full genome » a été réalisée à l'aide de puces Affimetrix dans les fibroblastes (tableau 1) et dans les kératinocytes de peau reconstruite (tableau 2). De nombreux gènes ont été trouvés modulés par les UVA longs, notamment des gènes de la défense / reconnaissance antivirale. FIBROBLASTES Genes inducteurs de l'interferon NM_001548 IFIT1 (SEQ ID NO :1) NM_001547 IFIT2 (SEQ ID NO :2) Récepteurs ds RNA NM_014314 DDX58 (SEQ ID NO :3) NM_003265 TLR3 (SEQ ID NO :4) 3,78 interferon-induced protein with tetratricopeptide repeats 1 2,82 interferon-induced protein with tetratricopeptide repeats 2 2,67 DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) box polypeptide 58 2,24 toll-like receptor 3 Taux de modulation de l'expression des gènes de la famille « Immunité Innée » dans les fibroblastes de peau reconstruite exposée aux UVA longs.

Les valeurs négatives (en grisé) représentent les taux de répression d'expression génique par rapport au contrôle non exposé (Adj.p <0.001). Par exemple le gène IFIT1 est 3,78 fois moins exprimé dans l'échantillon exposé aux UVA longs par rapport à l'échantillon non exposé. 3 0 KERATINOCYTES Genes inducteurs de l'interferon NM_001548 IFIT1 (SEQ ID NO :1) -4,09 interferon-induced protein with tetratricopeptide repeats 1 NM_001565 CXCL10 (SEQ ID NO :5) -2,88 chemokine (C-X-C motif) ligand 10 Récepteurs ds RNA NM_003265 TLR3 (SEQ ID NO 4) -2,38 toll-like receptor 3 Taux de modulation de l'expression des gènes de la famille « Immunité Innée » dans les kératinocytes de peau reconstruite exposée aux UVA longs. Les valeurs négatives (en ) représentent les taux de répression d'expression génique par rapport au contrôle non exposé (Adj.p <0.001). Exemple 3: Résultats de PCR quantitative en peau reconstruite - Effet dose et cinétique Des peaux reconstruites, incluant kératinocytes et fibroblastes, ont été exposées à 0, 20 ou 40 J/cm2 d'UVA longs. Deux, 6 et 24 heures après les compartiments dermique et épidermique ont été séparés, les ARN extraits et des expériences de PCR quantitatives ont été réalisées dans les fibroblastes (ci-dessous) et dans les kératinocytes de peau reconstruite (ci-dessous). FIBROBLASTES J/cm2 UVA longs 40 J/cm2 UVA longs 2h 6h 24h 2h 6h 24h Anti Viral/Bacterial Recognition/Defense IFIT1 -1,5 -2.2 1,0 -1,1 -7.3 -2.2 IFIT2 -3.4 -1.7 -1,1 -2,8 -3.8 -2.5 TLR3 -1,7 -1.9 1,3 -1,4 -3.0 -1,7 DDX58 -1,5 -2.2 -1,2 -1,4 -3.8 -1,4 2 0 Modulation des de la réponse anti-virale et antibactérienne modulés dans les fibroblastes de peau reconstruite exposée aux UVA longs. Les valeurs négatives représentent les taux significatifs de répression d'expression génique par rapport au contrôle non exposé. En grisé : répression significative de l'expression génique par les UVA longs- (test t de Student, p<0.05).

Par exemple six heures après exposition à 40J/cm2 d'UVA longs, l'expression du gène IFIT1 est réprimée 7,3 fois par rapport aux échantillons non exposés. KERATINOCYTES 20 J/cm2 UVA longs 40 J/cm2 UVA longs 2h 6h 24h 2h 6h 24h Anti Viral/Bacterial Recognition/Defense IFIT1 -1.3 -2.8 -1,1 -1.5 -12.5 -1,4 IFIT2 -2.5 -1,4 -1,0 -4.4 -9.2 -2,0 TLR3 -1,4 -1,7 1,0 -1,3 -6.0 -1,4 Modulation des gènes de la réponse anti-virale et antibactérienne modulés dans les kératinocytes de peau reconstruite exposée aux UVA longs. Les valeurs négatives représentent les taux significatifs de répression d'expression génique par rapport au contrôle non exposé. En grisé : répression significative de l'expression génique par les UVA longs, (test t de Student, p<0.05). Par exemple six heures après exposition à 40J/cm2 d'UVA longs, l'expression du gène IFIT1 est réprimée 12,5 fois par rapport aux échantillons non exposés.

Exemple 4: Modulation par les UVA longs de IFIT1 et DDX58 dans les fibroblastes de peau reconstruite et protection de ces modulations par 2 formules solaires A et B Afin de tester l'efficacité de protection de deux formules solaires (A et B), l'expression des gènes IFIT1 et DDX58, impliqués dans la défense et la reconnaissance anti herpès, a été étudiée en peau reconstruite protégée par l'une ou l'autre des formules solaires (figure 1). Des peaux reconstruites ont été exposées à 40 J/cm2 d'UVA longs en présence ou en absence de formule solaire (formule A ou formule B). Six heures après exposition, les ARN totaux ont été extraits des fibroblastes dermiques et les taux d'ARNm de IFIT1 et de DDX58 ont été dosés dans toutes les conditions expérimentales par la méthode de PCR Quantitative. La figure 1 montre que dans les fibroblastes de peau reconstruite non appliquée préalablement par une formule solaire (contrôle), l'expression des gènes IFIT1 et DDX58 est fortement réprimée par les UVA longs (x 0,07 et x 0,13 respectivement, par rapport à l'échantillon non exposé), confirmant les résultats des exemples 2 et 3. La formule A a tendance à protéger légèrement de ces modulations UVA longs (x 0,21 pour IFIT1 et x 0,46 pour DDX58). La formule B qui filtre plus d'UVA longs que la formule A (voir matériel et méthodes exemple 1), protège mieux de cette modulation que la formule A (x 0.55 et x 0,74). Le taux d'ARNm d'IFIT1 et de DDX58 en présence de formule B se rapproche des taux d'ARNm IFIT1 et DDX58 des échantillons contrôles non exposés.

Une formule dont le spectre d'absorption est élargi dans les UVA longs permet de prévenir la répression de défense antivirale anti HSV-1 induite par les UVA longs, de manière plus efficace qu'une formule état de l'art, dans les fibroblastes de peau reconstruite.35 Exemple 5 : Modulation par les UVA longs de IFIT1 et TLR3 dans les kératinocytes de peau reconstruite et protection de ces modulations par 2 formules solaires A et B Afin de tester l'efficacité de protection des deux formules solaires (A et B), l'expression des gènes IFIT1 et TLR3, impliqués dans la défense et la reconnaissance anti herpès, a été étudiée en peau reconstruite protégée par l'une ou l'autre des formules solaires (figure 2). Des peaux reconstruites ont été exposées à 40 J/cm2 d'UVA longs en présence ou en absence de formule solaire (formule A ou formule B). Six heures après exposition, les ARN totaux ont été extraits des fibroblastes dermiques et les taux d'ARNm de IFIT1 et de TLR3 ont été dosés dans toutes les conditions expérimentales par la méthode de PCR Quantitative. La figure 2 montre que dans les fibroblastes de peau reconstruite non appliquée préalablement par une formule solaire (contrôle), l'expression des gènes IFIT1 et TLR3 est réprimée par les UVA longs (x 0.29 et x 0,38 respectivement, par rapport à l'échantillon non exposé), confirmant les résultats des exemples 2 et 3. La formule A protège légèrement de ces modulations UVA longs (x 0,63 pour IFIT1 et TLR3). La formule B qui filtre plus d'UVA longs que la formule A (voir matériel et méthodes exemple 1), 2 0 protège totalement de cette modulation que la formule A (x 1,14 et x 0,93). Le taux d'ARNm d'IFIT1 et de DDX58 en présence de formule B sont similaires à ceux des échantillons contrôles non exposés. Une formule dont le spectre d'absorption est élargi dans les UVA longs permet de prévenir la répression de défense antivirale anti HSV-1 induite par les UVA longs, de 2 5 manière plus efficace qu'une formule état de l'art, dans les kératinocytes de peau reconstruite.

Claims (17)

1. REVENDICATIONS1. Composition dermatologique comprenant dans un support physiologiquement acceptable au moins un composé mérocyanine répondant à l'une des formules (1) ou (2) suivante ou l'une de ses formes isomères géométriques E/E- ou E/Z-: N R4 R5 et (2) 2 R3 (1) R.;N R1 et R2, indépendants l'un de l'autre, sont l'hydrogène ; un groupement alkyle en C1-C22, un groupement alcényle en C2-C22, un groupement alcinyle en C2-C22, ces groupements pouvant être substitués par au moins un groupement hydroxyle ou bien interrompus par au moins un -O- ; ou bien R1 et R2 forment ensemble avec l'atome d'azote qui les relie un cycle -(CH2),,- qui peut être éventuellement interrompu par -O- ou -NH-; R3 est un groupement -(C=0)0R6 ; ou un groupement -(CO)NHR6; 2 0 R6 est un groupement alkyle en C1-C22, un groupement alcènyle en C2-C22, un groupement alcinyle en C2-C22, un groupement cycloalkyle en C3-C22 ou un groupement cycloalcényle en C3-C22, lesdits groupements pouvant être substitués par un ou plusieurs OH; R4 et R5 sont des hydrogènes; ou R4 et R5 forment un cycle -(CH2)'- pouvant être substitué 2 5 par un groupement alkyle en C1-C4 et/ou interrompu par un ou plusieurs -O- ou par -NH-; n est un nombre entre 2 et 7; R7 et R8 indépendants l'un de l'autre, sont hydrogène ; un groupement alkyle en C1-C22, un groupement alcenyle en C2-C22, un groupement alcinyle en C2-C22, lesdits groupements pouvant être interrompus par un ou plusieurs O et/ou substitués par un ou plusieurs OH ; 3 0 un groupement cycloalkyle en C3-C22 ou un groupement cycloalcényle en C3-C22 , lesdits groupements pouvant être interrompus par un ou plusieurs -0-; ou bien R7 et R8 forment ensemble avec l'azote qui les relie un cycle -(CH2)'- pouvant être interrompu par un ou plusieurs -0- ;R9 et R10 sont l'hydrogène; ou R9 et R10 forment un cycle -(CH2)'- potentiellement substitué par un alkyle en C1-C4 et/ou interrompu par un -O- ou -NH-; A est -O- ou -NH; RH est un groupement alkyle en Ci-C22; un groupement alcényle en C2-C22 ; un groupement alcinyle en C2-C22 ; un groupement cycloalkyle en C3-C22 ou un groupement cycloalcényle en C3-C22, lesdits groupements pouvant être interrompu par un ou plusieurs O ; ou un groupement alkyle en C1-C22 ou un groupement alcényle en C2-C22 qui est substitué par un groupement cycloalkyle en C3-C22 ou un groupement cycloalcenyle en C3-C22, ledit groupement cycloalkyle en C3-C22 ou groupement cycloalcényle en C3-C22 pouvant être -interrompu par un ou plusieurs -0-; sous réserve que : (I) au moins un des groupements R1, R2 ou R6 est substitué par un hydroxyle; (II) si l'un des R1 désigne un hydroxyéthyle, R2 ne désigne pas un hydrogène, un méthyle ou un éthyle ou un hydroxyéthyle; et si R1 désigne hydrogène, R2 n'est pas le 1l5 hydroxy-3-methyl-but-2-yle; (III) si R6 est substitué par un ou plusieurs OH, l'un de R1 ou R2 est un groupement alkyle en C4-C22 ; ou bien R1 et R2 forment ensemble avec l'azote auquel ils sont liés un radical pipéridyle ou morpholinyle; (IV) au moins l'un parmi les radicaux R7, R8, ou R11 est interrompu par un ou plusieurs - 2 0 0-. pour son utilisation dans la prévention de la réactivation du virus de l'herpes simplex (HSV) de type 1 et/ou de la recrudescence des poussées herpétiques et/ou de l'apparition de désordres cutanés induit par ladite réactivation et/ou la dite recrudescence. 25
2. 2. Composition selon la revendication 1, où les composés de formule (1) sont choisis parmi ceux pour lesquels : R6 est un groupement alkyle en Ci-C12, pouvant être qui est potentiellement substitué par un ou plusieurs hydroxyle. 30
3. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, où les composés de foi iule (1) sont choisis parmi ceux pour lesquels : R6 est un groupement alkyle en C1-C12; pouvant être substitué par un ou plusieurs hydroxyle ;l'un des radicaux R1 ou R2 est un groupement alkyle en C4-C22; ou bien R1 et R2 forment ensemble avec l'azote qui les relie un cycle -(CH2)'- pouvant être interrompu par -O- et/ou -NH-; et R4 et R5 et n ont les meme significations indiquées dans la revendication 1.
4. 4. Composition selon la revendication 1, où les composés de formule (2) sont choisis parmi ceux pour lesquels : R11 est un radical -(CH2).70-R12, où R12 est un groupement alkyle en C1-C12 ; ou un groupement C1-C6 alkoxy-Ci-C6 alkyle; m est un nombre de 1 à 5; et R7, Rg, R9, R10 et A ont les même significations indiquées dans la revendication 1.
5. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, où les composés de formule (1) ou (2) sont choisis parmi ceux pour lesquels : R1 et R2 d'une part, et R7 et R8 d'autre part, forment respectivement ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont respectivement liés un radical pipéridyle ou un radical morpholinyle.
6. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, où les composés de 2 0 formule (1) ou (2) sont choisis parmi ceux pour lesquels : R4 et R5 et R9 et R10 forment respectivement un cycle carboné qui contient 6 atomes de carbone.
7. 7. Composition selon la revendication 1, où les composés de formule (1) sont choisis parmi 2 5 ceux pour lesquels R1 et R2 indépendamment l'un de l'autre sont un hydrogène; ou un groupement alkyle en Ci-C22; ou un groupement hydroxyalkyle en Ci-C22; ou R1 et R2 sont forment ensemble avec l'azote auquel ils sont liés un radical pipéridyle ou morpholinyle ; R3 est un groupement -(C=0)0R6 ; ou un groupement -(CO)NHR6 ; 3 0 R6 est un groupement alkyle en C1-C22, pouvant être substitué par un ou plusieurs -OH; R4 et R5 sont un hydrogène ; ou R4 et R5 sont reliés ensemble pour former un cycle carboné qui contient 6 atomes de carbone.
8. 8. Composition selon la revendication 1, où les composés de formule (1) sont choisis parmiceux pour lesquels : Rl et R2 indépendamment l'un de l'autre sont un hydrogène; ou un groupement hydroxyalkyle en Ci -C22; où au moins l'un des radicaux Ri et R2 est un groupement hydroxyalkyle en Ci -C22 ; R3 est un groupement -(C=O)0R6 ; ou un groupement -(C=0)NHR6 ; R6 est un groupement alkyle en Ci-C22 ; et R4 et R5 sont des hydrogènes ; ou R4 et R5 sont liés entre eux pour former un cycle carboné qui contient 6 atomes de carbone.
9. 9. Composition selon la revendication 1, où les composés de formule (2) sont choisis parmi ceux pour lesquels : R7 et R8 indépendamment l'un de l'autre sont un hydrogène ou un groupement alkyle en C1-C8, pouvant être par un ou plusieurs -0-; A est -O- ou -NH; R11 est un alkyle en Ci-C22 ; et R9 et R10 sont un hydrogène ; ou R9 et R10 sont liés entre eux pour former un cycle carboné qui contient 6 atomes de carbone.
10. 10. Composition selon la revendication 1, où les composés de formule (2) sont choisis 2 0 parmi ceux pour lesquels : R7 et R8 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un radical morpholinyle ou pipéridyle ; A est -0- ; ou -NH; R11 est un groupement alkyle en C1-C22 pouvant être qui est interrompu par un ou plusieurs 2 5 -0-; et R9 et R10 sont des hydrogènes ; ou R9 et R10 sont liés ensemble pour former un cycle carboné qui contient 6 atomes de carbone.
11. 11. Composition selon la revendication 1, où les composés de fatinule (2) sont choisis 3 0 palud ceux pour lesquels : R11 est un radical -(CH2).,-0-R12, où R12 est un groupement alkyle en CL-C4 ; ou un groupement CI-C4alkoxy-Ci-C4 alkyle m est un nombre de 1 à 3;R7 et R8, indépendamment l'un de l'autre sont un hydrogène ; un groupement alkyle en C1-C12, pouvant être interrompu par un ou plusieurs O; ou R7 et R8 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical morpholinyle ou pipéridyle ; R9 et R10 sont des hydrogènes ou forment ensemble un cycle carboné qui contient 6 atomes de carbone ; et A est -O- ou -NH.
12. 12. Composition selon l'une des revendications précédentes, où les composés de formule (1) ou (2) sont choisis parmi les composés suivants ainsi que leurs formes isomères géométriques E/E- ou E/Z-: Tableau A Composé Structure Compos Structure é 1 1 O, O 2 1 0 ."I I . )i0 o .,_ ,0 IC)) N 0 - N c)) I I N 3 01 çN(:)'°'.7 4 N O'C) v°..) I O Il O `,..) I I N I N I 5 \) I N-)(0C)1 6 N 0 N O \) I N H .v0H I 0 .) I I N 7 N O 8 ,m'-)-L0^,OH III I 0-70H O I HO" -. N N Tableau A Composé Structure Compos Structure é 0 ,) N.',,,,)LoOH 10 0 rN0.° 0 0 I I N I-10 N 11 .-...,_,'---,,N N 0 12 HO .,,N----...,c) O ) »Lcy...-.,..01-1 ) H H HO N 13 HOC NO 0 14 H 0 0,_,-, HO ) I I \ ,,0',,,--N N N or 15 H H 16 / / O H ,...'.., O NN7-0 H .,,,. N..OH ..'0 N / N N de 17 OH0 0, 18 HOI -'NO-'-'''''''''''''''''' 0 H .,_ ) I I N ile N N 19 HO I I NOW 20 \/- I NIO----°/ ) N 0 N 0 I '0/ 21 rN 0 I I O 22 --. 0 N o0\/ ) 0 ---C-)y ----0/\ 1 I --01 \ NTableau A Composé Structure Compos Structure é 23 N 0 24 N IOIII ) I OH ) I 0 CV N I HO I ----0' N 25 O0 ''.'..----.0.---'' 26 H 0 '. '1 0 H , ----,....}... 0 --... 0 ,,-- -,. N- l ,- 0 '''....---,''7 N sr N .."-----,--) I N 27 ô ,0 0 ,...,........, 2 O H 28 of N le N ? 0 O H ,' 0 N ior N 29 O, 0 0....,.'.--.0.-----..'.....--- 30 I 0 .,,,-.. 0 - H ON '' O N ,...,,,, N e/ -.. H N .., N 6,--- 31 O'' O 0 ..,..--,.., 0 ,, 32 O'' O 0 H --., H -.. "-,...---N -." -.''', N ...--- 33 O' 0 0 34 O,, 0 O\ 0 H 0 H ', 0 -/_____ ---''7 N dir ...,,, -_,. N or N N 35 \ %CO -, 36 0 H 0 ,..y.. 0 .',..',..---.., H 0 o.'-----,,, N .,-. ,,,,.,,,,-;----...., 0 N e --... \---'" '' N ---. Tableau A Composé Structure Compos Structure é 37 I H 0 -,----- ",-, ---O - 3 8 -,. N H 0 ....',--,...', 0 ,,, os, , N I . 39 1 (21 O '' N 0____ 40 ,, 0 , 0 ,,,OH H 0 H (OH o .,, N de/ .,,N ./ N 41 I O 0 '.'...--..',....---.., 42 i N 0 H I O, O 0 .,,, N igo/ N '-......--H N le 43 _, 0 ,,,--,, r- ,, 0 H 44 .0.,,,,,N 0 0H ri 0 0 H 0 H or' -. ''N Nile 45 ^ HN O o---j '--0--..''- oI 46 I ---.'',o o e \.\N o o o HN , \\N 0 47 1 HN 0 0 0 0 0 ,-- C) .
13. 13. Composition selon l'une des revendications précédentes, où les composés de formule (1) ou (2) sont choisis parmi ceux répondant à la formule (3) suivante ainsi que leurs formes géométriques isomères E/E- ou E/Z-:5(3) dans laquelle A est -O- ou -NH; R est un groupement alkyle Ci -C22, un groupement alcényle C2-C22, un groupement alcényle C2-C22, groupement un cycloalkyle C3-C22 ou un cycloalcényle C3-C22, lesdits groupements pouvant être interrompus par un ou plusieurs O.
14. 14. Composition selon la revendication 13, où les mérocyanines de formule (3) sont choisis parmi les composés suivants ainsi que leurs formes géométriques isomères E/E-, E/Z-. 0 0 H 2:).,,,',,, N 6-' 14 ethyl (2Z)-cyano{3-[(3- methoxypropyl)amino]cyclohex-2-en-l- ylidenel ethanoate I H 0,. N ',,--.,. 0 ,,, H --...'..N ...-- N (2Z)-2-cyano-N-(3-methoxypropy1)-2- { 3 - [(3-methoxypropyl)amino]cyclohex-2-en-1- ylidene} ethanamide o 0.,,-.0.--...' H ,,,O.,,,',-,,,,N or N 25 2-ethoxyethyl (2 Z)-c yano {3- [(3- methoxypropyl)amino]cyclohex-2-en- 1 - ylidenel ethanoate27 l 1C) °°-./-e\ H .N -_,',-- 2-methylpropyl (2Z)-cyano{3-[(3- methoxypropyl)amino]cyclohex-2-en-1ylidene}ethanoate 29 oI, o 0,.--,0-,',_, H "...--N ../ N 31 I , 0 0,.,--,,. O,, H N isr'N 37 I , 0 0 .',..,,,,,, 0 ...,,,N -- . I 6 N
15. 15. Composition selon la revendication 14, où la mérocyanine de formule (3) est le composé 2-éthoxyéthyle (2Z)-cyano {3- [(3-méthoxypropy1)-amino]cyclohex-2-èn-1- ylidène} éthanoate (25) dans sa configuration géométrique E/Z de structure suivante : 0 0 H et/ou la forme E/E a la structure suivante :
16. 16.Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce le composé mérocyanine conforme à l'invention représente une quantité de 0.1 % à 50 %, en particulier une quantité représentant de 1 % à 10 % du poids total de la composition, et plus particulièrement une quantité représentant de 1 % à 3 % du poids total de la composition.
17. 17. Procédé de criblage in vitro ou ex vivo d'agents actifs susceptibles de limiter et/ou d'inhiber la modulation d'expression d'au moins un des gènes choisis parmi IFIT1, IFIT2, TLR3, DDX58, ou CXCL10, comprenant au moins les étapes consistant à : a) disposer la composition telle que définie selon les revendications 1 à 16 sur un échantillon de peau. b) exposer l'échantillon de peau obtenu à l'étape a) aux UVA longs c) effectuer une mesure qualitative ou quantitative de la modulation d'expression d'au moins un gène choisi parmi IFIT1, IFIT2, TLR3, DDX58, et/ou 2 0 CXCL10. d) comparer la mesure obtenue à l'étape c) à une mesure de référence et conclure que ce composé est efficace pour prévenir de la réactivation du virus de l'herpes simplex (HSV) de type 1 et/ou une recrudescence des poussées herpétiques et/ou l'apparition de désordres cutanés induit par ladite réactivation et/ou la dite recrudescence, 2 5 si ce composé limite ou inhibe la modulation de l'expression d'au moins un gène choisi parmi IFIT1, IFIT2, TLR3, DDX58, et/ou CXCL10.