FR2782010A1 - Use of arsenic compound as apoptotic substance for treating megakaryocytary or platelet hyperproliferative disorders - Google Patents
Use of arsenic compound as apoptotic substance for treating megakaryocytary or platelet hyperproliferative disorders Download PDFInfo
- Publication number
- FR2782010A1 FR2782010A1 FR9810145A FR9810145A FR2782010A1 FR 2782010 A1 FR2782010 A1 FR 2782010A1 FR 9810145 A FR9810145 A FR 9810145A FR 9810145 A FR9810145 A FR 9810145A FR 2782010 A1 FR2782010 A1 FR 2782010A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- sep
- arsenic compound
- platelet
- megakaryocytic
- cells
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 150000001495 arsenic compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 18
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 10
- JCYZMTMYPZHVBF-UHFFFAOYSA-N Melarsoprol Chemical compound NC1=NC(N)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)[As]2SC(CO)CS2)=N1 JCYZMTMYPZHVBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960001728 melarsoprol Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 9
- 208000035490 Megakaryoblastic Acute Leukemia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000020700 acute megakaryocytic leukemia Diseases 0.000 claims description 4
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims description 4
- 208000005485 Thrombocytosis Diseases 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N Arsenious Acid Chemical compound O1[As]2O[As]1O2 GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Substances OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 44
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 208000036762 Acute promyelocytic leukaemia Diseases 0.000 description 6
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 6
- 102100031573 Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Human genes 0.000 description 5
- 101000777663 Homo sapiens Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Proteins 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- FZHXIRIBWMQPQF-VANKVMQKSA-N L-glucosamine Chemical compound O=C[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CO FZHXIRIBWMQPQF-VANKVMQKSA-N 0.000 description 3
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 3
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 3
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 3
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 3
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 3
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000033826 Promyelocytic Acute Leukemia Diseases 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UZOVYGYOLBIAJR-UHFFFAOYSA-N 4-isocyanato-4'-methyldiphenylmethane Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CC1=CC=C(N=C=O)C=C1 UZOVYGYOLBIAJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000004533 Endonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 208000032027 Essential Thrombocythemia Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 101000980898 Homo sapiens Cell division cycle-associated protein 4 Proteins 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000010428 chromatin condensation Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003624 condensation of chromatin Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940093920 gynecological arsenic compound Drugs 0.000 description 1
- 102000044493 human CDCA4 Human genes 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000001501 megacaryocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003593 megakaryocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 231100001160 nonlethal Toxicity 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004765 promyelocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/285—Arsenic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/36—Arsenic; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
<Desc/Clms Page number 1> <Desc / Clms Page number 1>
NOUVELLE UTILISATION D'UN COMPOSE D'ARSENIC VIS-A-VIS
DE LA LEUCEMIE MEGACARYOCYTAIRE OU PLAQUETTAIRE Domaine de l'invention
La présente invention a trait à une nouvelle utilisation d'un composé d'arsenic, en tant que substance apoptotique, vis-à-vis des maladies liées à une hyperprolifération mégacaryocytaire ou plaquettaire, notamment la leucémie mégacaryocytaire (également dénommée leucémie à mégacaryocytes) et la thrombocytémie essentielle maligne. NEW USE OF ARSENIC COMPOUND VIS-A-VIS
MEGACARYOCYTE LEUKEMIA OR PLAQUETTAIRE Field of the invention
The present invention relates to a novel use of an arsenic compound, as an apoptotic substance, against diseases related to megakaryocytic or platelet hyperproliferation, especially megakaryocytic leukemia (also called megakaryocyte leukemia) and malignant essential thrombocythemia.
Art antérieur
L'apoptose est le processus qui conduit une cellule à sa mort naturelle. Le mécanisme de ce processus implique (i) l'activation dans le noyau cellulaire d'endonucléases endogènes qui fragmentent le DNA, (ii) la rétraction cytoplasmique (en anglais : "cytoplasmic shrinkage"), (iii) la condensation de la chromatine (en anglais : "chromatin condensation"), (iv) la formation de bulles ou pustules au niveau de la membrane cellulaire (en anglais : "membrane blebbing") et (v) la formation de corps apoptotiques. Prior art
Apoptosis is the process that leads a cell to its natural death. The mechanism of this process involves (i) activation in the cell nucleus of endogenous endonucleases that fragment the DNA, (ii) cytoplasmic shrinkage (in English: "cytoplasmic shrinkage"), (iii) condensation of chromatin ( in English: "chromatin condensation"), (iv) the formation of bubbles or pustules at the level of the cell membrane (in English: "membrane blebbing") and (v) the formation of apoptotic bodies.
On sait de l'article de Guo-Qiang CHEN et al., Blood, 1997, 89, 3345, que As203 agit sur la différenciation cellulaire aux doses (d)
inférieures (0,1 1 gM zig d < 0,5 pM), intervient en tant que substance apoptotique sur les lignées de cellules de leucémie promyélocytaire aiguë
(en abrégé APL) aux doses moyennes (0,5 gM :5 d < 2 tM) et n'agit pas sur l'apoptose d'autres lignées de cellules leucémiques telles que les cellules de leucémie myéloïde et de leucémie lymphoïde auxdites doses moyennes. It is known from Guo-Qiang CHEN et al., Blood, 1997, 89, 3345, that As203 acts on cell differentiation at doses (d)
(0.1 1 gM zig d <0.5 μM), acts as an apoptotic substance on acute promyelocytic leukemia cell lines.
(abbreviated APL) at average doses (0.5 gM: 5 d <2 tM) and does not act on the apoptosis of other leukemic cell lines such as myeloid leukemia and lymphoid leukemia cells at said average doses .
On sait du résumé de R. RIVI et al., Blood, 1996, 88, 68a (abstract), et de l'article de A. KOENIG et al., Blood, 1997, 90, 562, que le mélarsoprol, qui est un composé d'arsenic répondant à la nomenclature systématique de 2-[4-[(4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl)amino]phényl]- 1,3,2-dithiarsolane-4-méthanol, a été testé en tant que substance apoptotique sur plusieurs lignées de cellules leucémiques (leucémie promyélocytaire aiguë, leucémie myéloïde et leucémie lymphoïde) à des doses supérieures à 1 M. Selon ledit résumé de R. RIVI et al., le mélarsoprol RIVI et al., Blood, 1996, 88, 68a (abstract), and the article by A. KOENIG et al., Blood, 1997, 90, 562, are known to note that melarsoprol, which is an arsenic compound having the systematic nomenclature of 2- [4 - [(4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl) amino] phenyl] -1,3,2-dithiarsolan-4 -methanol, has been tested as an apoptotic substance on several leukemia cell lines (acute promyelocytic leukemia, myeloid leukemia and lymphoid leukemia) at doses greater than 1 M. According to said summary by R. RIVI et al., melarsoprol
<Desc/Clms Page number 2><Desc / Clms Page number 2>
présenterait, aux doses étudiées, un spectre d'activité plus large que As203 vis-à-vis desdites lignées de cellules leucémiques. present, at the doses studied, a broader spectrum of activity than As203 vis-à-vis said leukemic cell lines.
En bref, l'art antérieur (i) ne décrit ni ne suggère l'utilisation d'un composé d'arsenic vis-à-vis des désordres hyperprolifératifs mégacaryocytaires ou plaquettaires, et (ii) ne décrit ni ne suggère l' administration d'un composé d'arsenic à une dose inférieure à celle à partir de laquelle AS203 agit sur l'apoptose de lignées de cellules nonmégacaryocytaires, telles que les cellules APL. In short, the prior art (i) neither discloses nor suggests the use of an arsenic compound in megakaryocytic or platelet hyperproliferative disorders, and (ii) neither discloses nor suggests the administration of an arsenic compound at a dose lower than that from which AS203 acts on the apoptosis of non-megakaryocytic cell lines, such as APL cells.
But de l'invention
Selon l'invention, l'on se propose de fournir une nouvelle solution technique pour guérir et prévenir les désordres hyperprolifératifs mégacaryocytaires ou plaquettaires, et en particulier la leucémie mégacaryocytaire et la thrombocytémie essentielle maligne. Purpose of the invention
According to the invention, it is proposed to provide a new technical solution for curing and preventing megakaryocytic or platelet hyperproliferative disorders, and in particular megakaryocytic leukemia and essential malignant thrombocythemia.
Objet de l'invention
La nouvelle solution préconisée par l'invention consiste à faire appel à un composé d'arsenic qui n'avait pas encore été envisagé vis-à-vis desdits désordres hyperprolifératifs mégacaryocytaires ou plaquettaires. Object of the invention
The new solution advocated by the invention consists in using an arsenic compound which has not yet been envisaged with respect to said megakaryocytic or platelet hyperproliferative disorders.
Ainsi selon l'invention l'on recommande une nouvelle utilisation d'une substance apoptotique, caractérisée en ce que l'on fait appel à un composé d'arsenic en tant que substance apoptotique pour la préparation d'un médicament destiné à un usage en thérapeutique vis-à-vis des désordres hyperprolifératifs mégacaryocytaires ou plaquettaires. Thus according to the invention it is recommended a new use of an apoptotic substance, characterized in that an arsenic compound is used as an apoptotic substance for the preparation of a medicament intended for use in therapeutic against megakaryocytic or platelet hyperproliferative disorders.
Description détaillée de l'invention
Le composé d'arsenic selon l'invention peut être un composé organique ou minéral. Parmi les composés d'arsenic qui conviennent on peut mentionner notamment As203 et le mélarsoprol, le composé le plus intéressant étant ici As203. Detailed description of the invention
The arsenic compound according to the invention may be an organic or inorganic compound. Among the arsenic compounds which may be mentioned, mention may in particular be made of As 2 O 3 and melarsoprol, the most interesting compound being As 2 O 3.
De plus, le composé d'arsenic selon l'invention est utilisé à une dose très nettement inférieure à la dose maximale non létale (DLo). Il intervient en tant que substance apoptotique à une dose (0, 1 M # d < 0,5 M) inférieure à la dose à partir de laquelle il stimule l'apoptose des cellules APL (0,5 M # d < 2 M) et des cellules saines normales (à partir de d # 2 M). In addition, the arsenic compound according to the invention is used at a dose very much lower than the maximum non-lethal dose (LDO). It acts as an apoptotic substance at a dose (0, 1 M # d <0.5 M) lower than the dose from which it stimulates the apoptosis of APL cells (0.5 M # d <2 M) and healthy normal cells (from d # 2 M).
As203, qui est le composé d'arsenic préféré selon l'invention,
induit aux faibles doses (0,1 1 iM :5 d < 0,5 M) et aux doses moyennes As203, which is the preferred arsenic compound according to the invention,
induced at low doses (0.1 μM: 5 d <0.5 M) and at medium doses
<Desc/Clms Page number 3> <Desc / Clms Page number 3>
(0,5 ,M S d < 2 tM), de façon statistique par rapport aux témoins, l'apoptose de lignées de cellules mégacaryocytaires (HEL, Meg-01, UT7 et M07e) sans agir sur l'apoptose de lignées cellulaires nonmégacaryocytaires telles que (a) des lignées de cellules cancéreuses (ZR75 et MCF7, qui sont deux lignées de cellules cancéreuses de sein humain), (b) une lignée de cellules de leucémie myéloïde (HL60, lignée ayant des caractéristiques promyélocytaires) et (c) des cellules hématopoïétiques CD34+provenant de sang de cordon humain. Aux doses plus élevées (notamment aux doses de 10-20 M), As203 induit également l'apoptose sur plus de 50 % des cellules CD34+.
(0.5, MS d <2 tM), statistically relative to the controls, the apoptosis of megakaryocytic cell lines (HEL, Meg-01, UT7 and M07e) without acting on the apoptosis of non-megakaryocytic cell lines such as that (a) cancer cell lines (ZR75 and MCF7, which are two human breast cancer cell lines), (b) a myeloid leukemia cell line (HL60, a line with promyelocytic characteristics) and (c) CD34 + hematopoietic cells from human cord blood. At higher doses (especially at doses of 10-20 M), As203 also induces apoptosis on more than 50% of CD34 + cells.
Globalement, ces résultats démontrent que As203 inhibe sélectivement la croissance et induit l'apoptose de lignées de cellules mégacaryocytaires, tandis que les cellules progénitrices hématopoïétiques humaines sont moins sensibles audit composé d'arsenic. Overall, these results demonstrate that As203 selectively inhibits growth and induces apoptosis of megakaryocytic cell lines, while human hematopoietic progenitor cells are less sensitive to said arsenic compound.
En conséquence, As203 est particulièrement utile dans le traitement des désordres hyperprolifératifs mégacaryocytaires et plaquettaires, notamment vis-à-vis de la leucémie mégacaryocytaire et de la thrombocytémie essentielle maligne. Accordingly, As203 is particularly useful in the treatment of megakaryocytic and platelet hyperproliferative disorders, particularly with respect to megakaryocytic leukemia and essential malignant thrombocythemia.
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention seront mieux compris à la lecture qui va suivre d'exemples de réalisation et d'essais pharmacologiques. L'ensemble de ces éléments n'est pas limitatif mais est donné à titre d' illustration. Other advantages and characteristics of the invention will be better understood on reading the following examples of embodiments and pharmacological tests. All of these elements are not limiting but are given by way of illustration.
Exemple 1 - Formulation 1
En clinique l'on peut faire appel à une composition aqueuse contenant en solution 0,1 % (p/v) de As203 (i. e. 10 mg dans 10 ml). Example 1 - Formulation 1
In clinical use can be used an aqueous composition containing 0.1% (w / v) solution of As203 (ie 10 mg in 10 ml).
Cette composition peut être diluée au moment de l'emploi avec un sérum physiologique. This composition may be diluted at the time of use with a saline solution.
Exemple 2 - Formulation 2
L'on fait appel à une solution aqueuse de AS203, qui est constituée par du sérum physiologique et élaborée à partir de la formulation 1 de l'exemple 1 à partir de 10 mg de As203 dans 10 ml d'eau et de 500 ml d'un sérum physiologique convenant pour administration IV et contenant 5 % p/v de glucose. Example 2 - Formulation 2
An aqueous solution of AS203, which consists of physiological saline and prepared from formulation 1 of Example 1, is used starting from 10 mg of As 2 O 3 in 10 ml of water and 500 ml of water. physiological saline suitable for IV administration and containing 5% w / v glucose.
Essais
Pour entreprendre les essais rapportés ci-après, testing
To undertake the tests reported below,
<Desc/Clms Page number 4><Desc / Clms Page number 4>
les lignées cellulaires HEL (mégacaryocytaire), Meg-01 (mégacaryocytaire), HL60 (leucémie lymphoïde, lignée ayant des caractéristiques promyélocytaires) et NB4 [lignée cellulaire isolée de cellules APL et comportant une translocation t(15,17) entraînant la production d'une protéine de fusion] ont été cultivées sur milieu RPMI 1640 (EUROBIO, Les Ulis, France) additionné de 10 % v/v de sérum f#tal de veau (FCS), 2mM de L-glucosamine et 1 % p/v de pénicilline/streptomycine, les lignées cellulaires UT7 (mégacaryocytaire) et M07e (mégacaryocytaire) ont été cultivées sur milieu a (EUROBIO, Les Ulis, France) additionné de 10 % v/v FCS, 2mM de L-glucosamine, 1 % p/v de pénicilline/streptomycine et 2,5 ng/ml de GM-CSF (facteur stimulant de colonies de granulocyte-macrophage), et les lignées cellulaires ZR75 et MCF7 (lignées cellulaires de cancer du sein), ont été cultivées sur milieu IMDM (milieu de DULBECCO modifié selon ISCOVE, fabriqué par la société EUROBIO, Les Ulis, France) additionné de 10 % v/v de FCS, 2mM de L-glucosamine, 1 % p/v de pénicilline/streptomycine, 50 ng/ml de rhIL-3 et 50 ng/ml de CSF (facteur stimulant de colonies). HEL cell lines (megakaryocytic), Meg-01 (megakaryocytic), HL60 (lymphoid leukemia, line with promyelocytic characteristics) and NB4 [cell line isolated from APL cells and having a translocation t (15,17) resulting in the production of a fusion protein] were cultured on RPMI 1640 medium (EUROBIO, Les Ulis, France) supplemented with 10% v / v of fetal calf serum (FCS), 2mM of L-glucosamine and 1% w / v of penicillin / streptomycin, UT7 (megakaryocytic) and M07e (megakaryocytic) cell lines were cultured on medium a (EUROBIO, Les Ulis, France) supplemented with 10% v / v FCS, 2mM L-glucosamine, 1% w / v penicillin / streptomycin and 2.5 ng / ml of GM-CSF (granulocyte-macrophage colony stimulating factor), and the ZR75 and MCF7 cell lines (breast cancer cell lines), were cultured on IMDM medium (medium). of DULBECCO modified according to ISCOVE, manufactured by the company EUROBI O, Les Ulis, France) supplemented with 10% v / v FCS, 2mM L-glucosamine, 1% w / v penicillin / streptomycin, 50 ng / ml rhIL-3 and 50 ng / ml CSF (factor colony stimulant).
Les cellules CD34+ de sang de cordon humain ont été isolées comme indiqué dans l' article de J. THIELE et al. , Leuk. Lymphoma, 1995, 16, 483. CD34 + human cord blood cells were isolated as described in the article by J. THIELE et al. , Leuk. Lymphoma, 1995, 16, 483.
Essai A
Dans une première série d'expériences, on a évalué l'induction de l'apoptose dans plusieurs lignées cellulaires, à savoir les lignées de cellules mégacaryocytaires (HEL, Meg-01, UT7 et M07e), la lignée de cellules leucémiques à promyélocytes (NB4), la lignée de cellules de leucémie lymphoïde à caractéristiques promyélocytaires (HL60), les lignées de cellules cancéreuses (ZR75 et MCF7) et la lignée de cellules de sang de cordon humain (CD34+). Les cellules sont incubées avec As203 aux concentrations de 0 M (témoins), 0,5 M, 1,0 M et 2 M pendant 24 heures à 37 C. L'apoptose a été déterminée selon l'essai TUNEL et le pourcentage de cellules apoptotiques a été évalué en comptant plus de 500 cellules sur chaque plaque préparative. Les résultats (moyenne de 3 mesures indépendantes par lignée cellulaire et par dose) sont consignés dans le tableau 1 ci-après. Test A
In a first series of experiments, the induction of apoptosis was evaluated in several cell lines, namely the megakaryocytic cell lines (HEL, Meg-01, UT7 and M07e), the leukemic cell line with promyelocytes ( NB4), the promyelocytic lymphoid leukemia cell line (HL60), the cancer cell lines (ZR75 and MCF7) and the human cord blood cell line (CD34 +). The cells are incubated with As203 at concentrations of 0 M (controls), 0.5 M, 1.0 M and 2 M for 24 hours at 37 C. Apoptosis was determined according to the TUNEL test and the percentage of cells apoptotic was evaluated by counting more than 500 cells on each preparative plate. The results (mean of 3 independent measurements per cell line and per dose) are given in Table 1 below.
<Desc/Clms Page number 5> <Desc / Clms Page number 5>
TABLEAU Pourcentage de cellules apoptotiques après incubation avec As203 pendant 24 heures à 37 C
<tb>
<tb> As203
<tb> cellules
<tb> 0 <SEP> M <SEP> 0,5 <SEP> M <SEP> 1,0 <SEP> M <SEP> 2,0 <SEP> M
<tb> NB4 <SEP> 6,9 <SEP> 2,3 <SEP> 19,8 <SEP> 5,8 <SEP> 41,6 <SEP> 8,6 <SEP> 60,3 <SEP> 8,9 <SEP>
<tb> HEL <SEP> 6,1 <SEP> ~ <SEP> 3,5 <SEP> 18,5 <SEP> 4,1 <SEP> 23,9 <SEP> 4,2 <SEP> 52,0 <SEP> 5,2 <SEP>
<tb> Meg-01 <SEP> 7,2 <SEP> 1,3 <SEP> 30,1 <SEP> 5,1 <SEP> 43,6 <SEP> 6,6 <SEP> 59,5 <SEP> 4,8 <SEP>
<tb> UT7 <SEP> 13,2 <SEP> ~ <SEP> 2,2 <SEP> 21,9 <SEP> 3,3 <SEP> 45,3 <SEP> 3,2 <SEP> 60,4 <SEP> 5,1 <SEP>
<tb> M07e <SEP> 12,3 <SEP> ~ <SEP> 2,1 <SEP> 25,3 <SEP> 3,5 <SEP> 39,8 <SEP> 5,1 <SEP> 58,4 <SEP> 2,9 <SEP>
<tb> HL60 <SEP> 1,6 <SEP> ~ <SEP> 0,9 <SEP> 2,5 <SEP> 1,6 <SEP> 4,2 <SEP> 1,5 <SEP> 8,7 <SEP> 1,8 <SEP>
<tb> ZR75 <SEP> 4,2 <SEP> ~ <SEP> 2,0 <SEP> 6,1 <SEP> 2,1 <SEP> 6,1 <SEP> 2,2 <SEP> 7,4 <SEP> 2,4
<tb> MCF7 <SEP> 4,1 <SEP> ~ <SEP> 2,1 <SEP> 6,1 <SEP> 2,2 <SEP> 6,1 <SEP> 2,1 <SEP> 7,4 <SEP> 2,5 <SEP>
<tb> CD34+ <SEP> 3,7 <SEP> ~ <SEP> 1,8 <SEP> 5,1 <SEP> 1,3 <SEP> 8,6 <SEP> 3,3 <SEP> 11,2 <SEP> 3,9 <SEP>
<tb>
Note les résultats obtenus pour les cellules NB4, HEL, Meg-01, UT7 et M07e sont statistiquement significatifs aux doses de 0,5 M, 1,0 M et 2,0 M de As203 par rapport aux témoins (0 M), p < 0,01. <Tb>
<tb> As203
<tb> cells
<tb> 0 <SEP> M <SEP> 0.5 <SEP> M <SEP> 1.0 <SEP> M <SEP> 2.0 <SEP> M
<tb> NB4 <SEP> 6.9 <SEP> 2.3 <SEP> 19.8 <SEP> 5.8 <SEP> 41.6 <SEP> 8.6 <SEP> 60.3 <SEP> 8 , 9 <SEP>
<tb> HEL <SEP> 6.1 <SEP> ~ <SEP> 3.5 <SEP> 18.5 <SEP> 4.1 <SEP> 23.9 <SEP> 4.2 <SEP> 52.0 <SEP> 5.2 <SEP>
<tb> Meg-01 <SEP> 7.2 <SEP> 1.3 <SEP> 30.1 <SEP> 5.1 <SEP> 43.6 <SEP> 6.6 <SE> 59.5 <SEP > 4.8 <SEP>
<tb> UT7 <SEP> 13.2 <SEP> ~ <SEP> 2.2 <SEP> 21.9 <SEP> 3.3 <SEP> 45.3 <SEP> 3.2 <SEP> 60.4 <SEP> 5.1 <SEP>
<tb> M07e <SEP> 12.3 <SEP> ~ <SEP> 2.1 <SEP> 25.3 <SEP> 3.5 <SEP> 39.8 <SEP> 5.1 <SEP> 58.4 <SEP> 2.9 <SEP>
<tb> HL60 <SEP> 1.6 <SEP> ~ <SEP> 0.9 <SEP> 2.5 <SEP> 1.6 <SEP> 4.2 <SEP> 1.5 <SEP> 8.7 <SEP> 1.8 <SEP>
<tb> ZR75 <SEP> 4.2 <SEP> ~ <SEP> 2.0 <SEP> 6.1 <SEP> 2.1 <SEP> 6.1 <SEP> 2.2 <SEP> 7.4 <SEP> 2.4
<tb> MCF7 <SEP> 4.1 <SEP> ~ <SEP> 2.1 <SEP> 6.1 <SEP> 2.2 <SEP> 6.1 <SEP> 2.1 <SEP> 7.4 <SEP> 2.5 <SEP>
<tb> CD34 + <SEP> 3.7 <SEP> ~ <SEP> 1.8 <SEP> 5.1 <SEP> 1.3 <SEP> 8.6 <SEP> 3.3 <SEP> 11.2 <SEP> 3.9 <SEP>
<Tb>
Note the results obtained for NB4, HEL, Meg-01, UT7 and M07e cells are statistically significant at doses of 0.5 M, 1.0 M and 2.0 M of As203 compared to controls (0 M), p. <0.01.
Essai B
Dans une seconde série d'expériences, l'étude de As203 sur la viabilité de lignées de cellules mégacaryocytaires (HEL, Meg-01, M07e et UT7) a été entreprise. Le protocole opératoire utlisé est le suivant. Les cellules (5 x 105 cellules/ml) sont incubées avec AS203 aux concentrations
de 0 j.tM (témoins), 0,5 liM, 1,0 j.tM et 2,0 j.tM pendant 24 heures à 37 C. La viabilité des cellules a été mesurée selon l'essai d'exclusion au bleu de Trypan. Les résultats obtenus (moyenne de trois expériences par lignée cellulaire et par dose) sont consignés dans le tableau II ci-après. Test B
In a second series of experiments, the As203 study on the viability of megakaryocytic cell lines (HEL, Meg-01, M07e and UT7) was undertaken. The operating protocol used is as follows. The cells (5 x 105 cells / ml) are incubated with AS203 at the concentrations
of 0 μM (controls), 0.5 μM, 1.0 μM and 2.0 μM for 24 hours at 37 ° C. Viability of the cells was measured according to the blue exclusion test. of Trypan. The results obtained (average of three experiments per cell line and per dose) are recorded in Table II below.
<Desc/Clms Page number 6> <Desc / Clms Page number 6>
TABLEAU II Pourcentage de la viabilité de cellules traitées avec As203 pendant 24 heures à 37 C
<tb>
<tb> AS203
<tb> cellules
<tb> 0 <SEP> M <SEP> 0,5 <SEP> M <SEP> 1,0 <SEP> M <SEP> 2,0 <SEP> M
<tb> HEL <SEP> 100 <SEP> 4,9 <SEP> 88,4 <SEP> 5,4 <SEP> 70,1 <SEP> 4,7 <SEP> 57,9 <SEP> 4,9
<tb> (a) <SEP> (b) <SEP> (b)
<tb> Meg-01 <SEP> 100 <SEP> 6,1 <SEP> 86,1 <SEP> 4,7 <SEP> 73,4 <SEP> 5,5 <SEP> 56,1 <SEP> 5,7 <SEP>
<tb> (a) <SEP> (b) <SEP> (b)
<tb> UT7 <SEP> 100 <SEP> 8,2 <SEP> 79,8 <SEP> 7,3 <SEP> 63,8 <SEP> 6,2 <SEP> 50,8 <SEP> 7,4 <SEP>
<tb> (a) <SEP> (b) <SEP> (b)
<tb> M07e <SEP> 100 <SEP> 7,7 <SEP> 82,3 <SEP> 8,1 <SEP> 66,1 <SEP> 4,8 <SEP> 53,4 <SEP> 6,8 <SEP>
<tb> (a) <SEP> (b) <SEP> (b)
<tb> Notes
<tb> (a) <SEP> statistiquement <SEP> significatif <SEP> (p <SEP> < <SEP> 0,05) <SEP> par <SEP> rapport <SEP> aux <SEP> témoins <SEP> ; <SEP>
<tb> (b) <SEP> statistiquement <SEP> significatif <SEP> (p <SEP> < <SEP> 0,01) <SEP> par <SEP> rapport <SEP> aux <SEP> témoins.
<tb> <Tb>
<tb> AS203
<tb> cells
<tb> 0 <SEP> M <SEP> 0.5 <SEP> M <SEP> 1.0 <SEP> M <SEP> 2.0 <SEP> M
<tb> HEL <SEP> 100 <SEP> 4.9 <SEP> 88.4 <SEP> 5.4 <SEP> 70.1 <SEP> 4.7 <SEP> 57.9 <SEP> 4.9
<tb> (a) <SEP> (b) <SEP> (b)
<tb> Meg-01 <SEP> 100 <SEP> 6.1 <SEP> 86.1 <SEP> 4.7 <SEP> 73.4 <SEP> 5.5 <SEP> 56.1 <SEP> 5 , 7 <SEP>
<tb> (a) <SEP> (b) <SEP> (b)
<tb> UT7 <SEP> 100 <SEP> 8.2 <SEP> 79.8 <SEP> 7.3 <SEP> 63.8 <SEP> 6.2 <SEP> 50.8 <SEP> 7.4 <September>
<tb> (a) <SEP> (b) <SEP> (b)
<tb> M07e <SEP> 100 <SEP> 7.7 <SEP> 82.3 <SEP> 8.1 <SEP> 66.1 <SEP> 4.8 <SEP> 53.4 <SEP> 6.8 <September>
<tb> (a) <SEP> (b) <SEP> (b)
<tb> Notes
<tb> (a) <SEP> statistically <SEP> significant <SEP> (p <SEP><<SEP> 0.05) <SEP> by <SEP> report <SEP> to <SEP> controls <SEP>;<September>
<tb> (b) <SEP> statistically <SEP> significant <SEP> (p <SEP><<SEP> 0.01) <SEP> by <SEP> report <SEP> to <SEP> controls.
<Tb>
Remarque
<tb> Les <SEP> différences <SEP> inter-doses <SEP> (pour <SEP> 0,5 <SEP> M, <SEP> 1,0 <SEP> M <SEP> et <SEP> 2,0 <SEP> M)
<tb> sont <SEP> également <SEP> significatives <SEP> (p <SEP> < <SEP> 0,05).
<tb> Note
<tb><SEP><SEP> Inter-dose <SEP> Differences (for <SEP> 0.5 <SEP> M, <SEP> 1.0 <SEP> M <SEP> and <SEP> 2.0 <SEP> M)
<tb> are <SEP> also <SEP> significant <SEP> (p <SEP><<SEP> 0.05).
<Tb>
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9810145A FR2782010A1 (en) | 1998-08-06 | 1998-08-06 | Use of arsenic compound as apoptotic substance for treating megakaryocytary or platelet hyperproliferative disorders |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9810145A FR2782010A1 (en) | 1998-08-06 | 1998-08-06 | Use of arsenic compound as apoptotic substance for treating megakaryocytary or platelet hyperproliferative disorders |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2782010A1 true FR2782010A1 (en) | 2000-02-11 |
Family
ID=9529486
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR9810145A Withdrawn FR2782010A1 (en) | 1998-08-06 | 1998-08-06 | Use of arsenic compound as apoptotic substance for treating megakaryocytary or platelet hyperproliferative disorders |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2782010A1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1166789A3 (en) * | 2000-06-29 | 2003-10-22 | Bae, Ill-Ju | Arsenolite containing angiogenesis inhibitor |
| WO2004026319A3 (en) * | 2002-09-17 | 2004-09-02 | Centre Nat Rech Scient | Pharmaceutical compositions increasing camp useful for the treatment of cancers |
| US8394422B2 (en) | 2002-04-26 | 2013-03-12 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Arsenic therapy for autoimmune and/or inflammatory diseases in mice and humans |
| US8497300B2 (en) | 2002-04-26 | 2013-07-30 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Arsenic therapy for APLS-type autoimmune lymph-oproliferative syndrome in mice and humans |
-
1998
- 1998-08-06 FR FR9810145A patent/FR2782010A1/en not_active Withdrawn
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| BYRD J.C. ET AL: "Old and new therapies in chronic lymphocytic leukemia: Now is the time for a reassessment of therapeutic goals", SEMINARS IN ONCOLOGY(SEMIN. ONCOL.), 25/1 (65-74), United States, XP002104744 * |
| KONIG ANDREA_(A) ROBERTA: "Comparative activity of melarsoprol and arsenic trioxide in chronic B-cell leukemia lines.", BLOOD, 1997, XP002095650 * |
| SOIGNET S ET AL: "Clinical and laboratory studies in leukemia of an organic arsenical, melarsoprol (Meeting abstract).", PROC ANNU MEET AM SOC CLIN ONCOL;16:A10 1997, XP002104745 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1166789A3 (en) * | 2000-06-29 | 2003-10-22 | Bae, Ill-Ju | Arsenolite containing angiogenesis inhibitor |
| US6703049B2 (en) | 2000-06-29 | 2004-03-09 | Il Ju Bae | Angiogenesis inhibitor |
| US8394422B2 (en) | 2002-04-26 | 2013-03-12 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Arsenic therapy for autoimmune and/or inflammatory diseases in mice and humans |
| US8497300B2 (en) | 2002-04-26 | 2013-07-30 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Arsenic therapy for APLS-type autoimmune lymph-oproliferative syndrome in mice and humans |
| WO2004026319A3 (en) * | 2002-09-17 | 2004-09-02 | Centre Nat Rech Scient | Pharmaceutical compositions increasing camp useful for the treatment of cancers |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wiseman et al. | Adenoid cystic carcinoma of the paranasal sinuses or nasal cavity: a 40-year review of 35 cases | |
| Guenoun et al. | In vitro study of inflammatory potential and toxicity profile of latanoprost, travoprost, and bimatoprost in conjunctiva-derived epithelial cells | |
| Maestroni et al. | Hematopoietic rescue via T-cell-dependent, endogenous granulocyte-macrophage colony-stimulating factor induced by the pineal neurohormone melatonin in tumor-bearing mice | |
| GRALLA et al. | Cisplatin and vindesine combination chemotherapy for advanced carcinoma of the lung: a randomized trial investigating two dosage schedules | |
| ES2247858T3 (en) | TREATMENT OF BREAST CANCER THROUGH THE USE OF ESSENTIAL PLANT OILS. | |
| CA2397598A1 (en) | Combinations for treating neoplasms | |
| JP2001518935A (en) | Di-aryl ethers and their derivatives as anticancer agents | |
| RU2401662C2 (en) | Pharmaceutical composition and methods of treating cancer and its metastases | |
| US7105561B2 (en) | Use of etodolac for the treatment of prostate cancer | |
| JP5576290B2 (en) | Use of 3- (indolyl)-or 3- (azaindolyl) -4-arylmaleimide derivatives in the management of leukemia | |
| JPS61176523A (en) | Carcinostatic agent | |
| JP2006508086A (en) | Methods and compositions for preventing and treating solid tumors | |
| CA2284001A1 (en) | Cytoprotective agents comprising monoamine oxidase inhibitors | |
| CA2378371A1 (en) | Use of etodolac to treat cancer | |
| EP1959978B1 (en) | Compositions of alpha-fetoprotein and inducers of apoptosis for the treatment of cancer | |
| FR2782010A1 (en) | Use of arsenic compound as apoptotic substance for treating megakaryocytary or platelet hyperproliferative disorders | |
| Bergh et al. | The first clinical pilot study of roquinimex (Linomide®) in cancer patients with special focus on immunological effects | |
| Krahenbuhl et al. | Effects of Corynebacterium parvum treatment and Toxoplasma gondii infection on macrophage-mediated cytostasis of tumour target cells | |
| US20150110774A1 (en) | S100 protein inhibitors for treating leukemia | |
| Pinegin et al. | Experimental immunology The effect of polyoxidonium on the phagocytic activity of human peripheral blood leukocytes | |
| Schwaab et al. | Tumor‐related immunity in prostate cancer patients treated with human recombinant granulocyte monocyte‐colony stimulating factor (GM‐CSF) | |
| Maenpaa et al. | Topical toremifene: a new approach for cutaneous melanoma? | |
| US20080038376A1 (en) | Anti-cancer composition and method for using the same | |
| Peppoloni et al. | In vivo resistance of secondary antitumor immune response to cyclophosphamide: effects on T cell subsets | |
| CN115068503A (en) | Bionic nano-particles with multiple immune regulation and control functions and preparation and application thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |