[go: up one dir, main page]

FR2670211A1 - Procede de preparation de derives de l'acide dihydroxy-3,5 oxo-6 hexanouique. - Google Patents

Procede de preparation de derives de l'acide dihydroxy-3,5 oxo-6 hexanouique. Download PDF

Info

Publication number
FR2670211A1
FR2670211A1 FR9015471A FR9015471A FR2670211A1 FR 2670211 A1 FR2670211 A1 FR 2670211A1 FR 9015471 A FR9015471 A FR 9015471A FR 9015471 A FR9015471 A FR 9015471A FR 2670211 A1 FR2670211 A1 FR 2670211A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
general formula
dihydroxyacetal
process according
hydroxy
acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR9015471A
Other languages
English (en)
Other versions
FR2670211B1 (fr
Inventor
Leon Patrick
Massonneau Viviane
Radisson Xavier
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Rhone Poulenc Sante SA
Original Assignee
Rhone Poulenc Sante SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc Sante SA filed Critical Rhone Poulenc Sante SA
Priority to FR9015471A priority Critical patent/FR2670211B1/fr
Priority to AU91233/91A priority patent/AU9123391A/en
Priority to PCT/FR1991/000991 priority patent/WO1992010503A1/fr
Publication of FR2670211A1 publication Critical patent/FR2670211A1/fr
Application granted granted Critical
Publication of FR2670211B1 publication Critical patent/FR2670211B1/fr
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C07F7/1872—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20
    • C07F7/1892—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20 by reactions not provided for in C07F7/1876 - C07F7/1888
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/31—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/313—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of doubly bound oxygen containing functional groups, e.g. carboxyl groups
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Procédé de préparation de dérivés de l'acide dihydroxy-3,5 oxo-6 hexanoïque de formule générale (I) à partir d'un dihydroxyacétal de formule générale (II). Dans les formules générales (I) et (II), R1 représente un radical alcoyle (1 à 4 atomes de carbone), R représente un radical alcoyle (1 à 4 atomes de carbone) ou benzyle et P1 représente un groupement protecteur de la fonction hydroxy. (CF DESSIN DANS BOPI)

Description

La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation de dérivés de l'acide dihydroxy-3,5 oxo-6 hexanoïque de formule générale
Figure img00010001

dans laquelle P1 représente un groupement protecteur de la fonction hydroxy et R représente un radical alcoyle droit ou ramifié contenant 1 à 4 atomes de carbone ou le radical benzyle.
Plus particulièrement la présente invention concerne la préparation des produits de formule générale (I) dans laquelle P1 représente un radical silyle ayant trois substituants choisis dans le groupe des radicaux alcoyles tertiaires et des radicaux aryles éventuellement substitués tel que le radical t.butyldiphénylsilyle.
Dans le brevet américain US 4 571 428 est décrite la préparation d'un produit de formule générale (I) par oxydation de l'alcool correspondant au moyen par exemple de chlorochromate de pyridinium en milieu anhydre, l'alcool étant obtenu par ouverture d'une lactone de formule générale
Figure img00010002

dans laquelle P1 représente un groupement protecteur de la fonction hydroxy, qui est elle-même préparée en 4 étapes à partir du phloroglucinol.
Les produits de formule générale (I) sont particulièrement utiles dans la synthèse d'inhibiteurs de HMG-CoA reductase qui sont en particulier décrits dans les brevets américains US 4 375 475, US 4 474 971, US 4 613 610 et US 4 863 957, dans les demandes internationales PCT WO 84/02903, WO 84/02131, WO 86/07054, WO 86/03488, WO 86/00307 et WO 86/00598 et dans les demandes de brevet européen
EP-A-0303446 et EP-A-0326386.
Il a maintenant été trouvé, et c'est ce qui fait l'objet de la présente invention que les produits de formule générale (I) peuvent être obtenus, avec de bons rendements, à partir d'un dihydroxyacétal de formule générale
Figure img00020001

dans laquelle les symboles R1 représentent chacun un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone et R représente un radical alcoyle droit ou ramifié contenant 1 à 4 atomes de carbone ou le radical benzyle, par hydrolyse en milieu acide après protection des fonctions hydroxy par un groupement protecteur.
Généralement, la protection des fonctions hydroxy est réalisée de préférence par action d'un dérivé silylé de formule générale
(R3)3SiX (IV) dans laquelle les radicaux R3, identiques ou différents, représentent un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle et X représente un atome d'halogène (chlore, brome, iode) sur un produit de formule générale (III) en opérant dans un solvant organique tel que le diméthylformamide en présence d'un agent de condensation tel que l'imidazole à une température comprise entre 0 et 80"C.
L'hydrolyse du dihydroxyacétal protégé de formule générale
Figure img00020002

dans laquelle P1, R et R1 sont définis comme précédemment, est généralement effectuée en milieu acide aqueux à une température comprise entre -10 et 30 C. Il n'est pas nécessaire d'isoler lthydroxyacétal protégé de formule générale (V) préalablement à l'hydrolyse.
Le dihydroxyacétal de formule générale (III) peut être obtenu par réduction diastéréosélective d'un hydroxycétoester de formule générale
Figure img00030001

dans laquelle R et R1 sont définis comme précédemment.
Généralement la réduction diastéréosélective est effectuée au moyen de borohydrure de sodium en présence d'un borinate tel que le diéthylborinate de méthyle en opérant dans un solvant organique choisi parmi les éthers et les alcools et leurs mélanges à une température inférieure à -50 C.
La réduction diastéréosélective peut aussi être réalisée au moyen de borohydrure ou de cyanoborohydrure de sodium ou de potassium associé à un dérivé du titane choisi, de préférence, parmi les dérivés de formule Ti(R4)4 dans laquelle les symboles R4, identiques ou différents, représentent un atome d'halogène (chlore) ou un radical OR' ou OCOR dans lesquels R' représente un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, en opérant dans un solvant organique choisi parmi les alcools, les éthers et leurs mélanges à une température comprise entre -30 et +30 C.
L'hydroxycétoester de formule générale (VI) peut être obtenu par action d'un ester de formule générale
CH3-CO-OR (VII) dans laquelle R est défini comme précédemment, préalablement anionisé au moyen, de préférence, d'un dialcoylamidure de lithium éventuellement préparé in situ, sur un hydroxyacétal de formule générale
Figure img00030002

dans laquelle R1 est défini comme précédemment et Rw représente un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou le radical benzyle.
Généralement, la réaction est effectuée dans un solvant organique tel que le tétrahydrofuranne à une température inférieure à -50 0c.
L'hydroxyacétal de formule générale (VIII) peut être obtenu par réduction, par exemple par I'hydrogène en présence d'un catalyseur tel que le nickel de Raney, d'un B-cétoester de formule générale
Figure img00040001

dans laquelle R1 et Rt sont définis comme précédemment.
Généralement la réduction s'effectue en opérant dans un solvant organique tel que les alcools aliphatiques contenant 1 à 4 atomes de carbone à une température voisine de 1200C.
Le ss-cétoester de formule générale (IX) peut être obtenu selon le procédé décrit par R. Bloch, Ann. Chim., 10, 583-612 (1965).
Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, montrent comment l'invention peut être mise en pratique.
EXEMPLE 1
On dissout 1,32 g de dihydroxy-3,5(syn)-diméthoxy-6,6 hexanoate de t.butyle (5,0 mmoles) dans 10 cm3 de diméthylformamide à une température voisine de 10 C puis on ajoute 1,7 g dtimidazole (25,0 mmoles). Après 15 minutes d'agitation, on ajoute, goutte à goutte, 3,02 g de t.butyldiphénylchlorosilane (11 mmoles). Le mélange réactionnel est chauffé à 60"C pendant 15 heures. Après refroidissement à 0 C, on ajoute 10 cm3 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 2N.
On agite pendant 30 minutes à 0 C. Après extraction par 2 fois 20 cm3 d'acétate d'éthyle, la phase organique est lavée par 15 cm3 d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium puis séchée sur sulfate de magnésium. Après filtration et concentration à sec, on obtient 2,51 g d'oxo-6 di(t.butyldiphénylsilyl)-3,5 (syn) hexanoate de t.butyle.
Le dihydroxy-3,5 (syn) diméthoxy-6,6 hexanoate de t.butyle peut être préparé selon l'une des méthodes suivantes
a) Dans un ballon tricol de 1 litre, on introduit, sous atmosphère d'argon, 23 g de diméthoxy-6,6 hydroxy-5 oxo-3 hexanoate de t.butyle titrant 70 % (0,0614 mole) dans 750 cm3 d'un mélange tétrahydrofuranne-méthanol (8-2 en volumes). Le mélange est refroidi à -70 C puis on ajoute en 15 minutes environ 100 cm3 d'une solution 1M de diéthylborinate de méthyle dans le tétrahydrofuranne (1,1 équivalent). On obtient une solution incolore à laquelle on ajoute, en une seule fois, 3,7 g de borohydrure de sodium (1,1 équivalent). Il se produit un dégagement gazeux important avec formation de mousses. On laisse remonter la température au voisinage de 20 C en 4 heures environ.
Le mélange réactionnel est traité par 250 cm3 d'eau puis on concentre jusqu'à un volume de 300 cm3 environ. On extrait par 3 fois 200 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont séchées sur du sulfate de sodium. Après filtration et concentration à sec, on obtient 18,14 g d'une huile rougeâtre dont l'analyse par résonance magnétique nucléaire du proton montre la présence de 48 % de diol libre et de 35 % de diol sous forme de borinate.
Le produit brut obtenu (17,37 g) est solubilisé dans 100 cm3 de méthanol. La solution est chauffée au reflux pendant 2 heures. Après évaporation du solvant, on obtient 16,66 g d'un produit contenant 64 % de diol libre et 26 % de diol sous forme de borinate.
On chromatographie 11,34 g du produit obtenu sur une colonne de 120 g de silice (diamètre : 4,5 cm ; hauteur : 15 cm) en éluant avec un mélange acétate dtéthyle-cyclohexane (1-1 en volumes).
On obtient ainsi 4,27 g de dihydroxy-3,5 (syn) diméthoxy-6,6 hexanoate de t.butyle sous forme d'une huile incolore dont les caractéristiques sont les suivantes - spectre de résonance magnétique nucléaire du proton dans le diméthylsulfoxyde 6 : 1,33, 9H (s) ; 1,53 et 1,39, 2H (m) ; 2,29 et 2,11, 2H (m) ; 3,24, 6H (s) ; 3,49, 1H (m) ; 3,99, 2H (m) ; 4,57, 1H (d) ; 4,67, 1H (d).
Le rendement est de 40 %.
b) Dans un ballon monocol, on solubilise 10 g de diméthoxy-6,6 hydroxy-5 oxo-3 hexanoate de t.butyle (0,0381 mole) dans 400 cm3 de méthanol. La solution est refroidie à -20 C puis on ajoute 9,12 cm3 de chlorotriisopropoxyde de titane (1 équivalent) fondu au bain-marie à 60"C. Le milieu réactionnel se colore en jaune vif. On maintient pendant 30 minutes à -20C puis on ajoute, en une seule fois, 1,1 équivalent de cyanoborohydrure de sodium. Il se produit un dégagement gazeux en même temps que la dissolution lente de l'agent réducteur. Après 15 minutes, on ajoute 100 cm3 d'acide acétique et maintient à -20 C pendant 5 heures. Le mélange réactionnel est traité par 100 cm3 d'eau à 00C puis concentré.On obtient ainsi une "bouillie aqueuse jaune qui est filtrée sur Clarcel. Le solide est repris par 4 fois 200 cm3 d'acétate d'éthyle. Les extraits organiques sont séchés sur sulfate de sodium. Après filtration et évaporation des solvants, on obtient un résidu (9,4 g) qui est dissous dans 400 cm3 de méthanol. La solution méthanolique est chauffée au reflux pendant 3 heures. Après refroidissement et élimination du solvant, on obtient, avec un rendement de 87 %, 8,76 g de dihydroxy-3,5 (syn) diméthoxy-6 hexanoate de t.butyle dont les caractéristiques sont identiques à celles du produit obtenu précédemment.
Le diméthoxy-6,6 hydroxy-5 oxo-3 hexanoate de t.butyle peut être préparé de la manière suivante
Dans un ballon tricol de 1 litre muni d'un agitateur à pales, on introduit 71 g de diisopropylamine en solution dans 200 cm3 de tétrahydrofuranne. On refroidit à -70 C puis on ajoute une solution 1,5M de butyllithium dans l'hexane (470 cm3). On obtient un milieu réactionnel jaunâtre, laiteux. Après la fin de l'addition, on laisse remonter la température à 00C pendant 15 minutes. On refroidit alors à -70 C puis on ajoute en 40 minutes 81 g d'acétate de t.butyle. Le mélange réactionnel homogène est rechauffé à 0 C puis maintenu à cette température pendant 15 minutes.On refroidit à nouveau à -70 C puis on ajoute en 1 heure une solution de 25 g de diméthoxy-4,4 hydroxy-3 butyrate de méthyle dans 25 cm3 de tétrahydrofuranne. On laisse remonter la température au voisinage de 20 C puis agite pendant une nuit.
On refroidit à 0 C puis on ajoute 250 cm3 d'une solution aqueuse saturée de chlorure d'ammonium. La phase organique est séparée par décantation et la phase aqueuse est extraite par 2 fois 100 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques réunies sont filtrées sur filtre Watman. Après élimination des solvants et de l'excès d'acétate de t.butyle sous pression réduite à 80"C, on obtient 36 g d'une huile jaunâtre qui est reprise par 360 cm3 d'acétate d'éthyle. La solution est lavée par 250 cm3 d'une solution saturée de bicarbonate de sodium puis par 2 fois 200 cm3 d'eau. Les phases organiques sont séchées sur sulfate de sodium. Après filtration et évaporation des solvants, on obtient 33,04 g d'un produit dont l'analyse par RMN à 200 MHz montre qu'il contient 70 % de diméthoxy-6,6 hydroxy-5 oxo-3 hexanoate de t.butyle.
Le diméthoxy-4,4 hydroxy-3 butyrate de méthyle peut être préparé de la manière suivante
Dans un autoclave en acier inoxydable de 125 cm3, on introduit, sous atmosphère d'argon, 19,97 g de diméthoxy-4,4 oxo-3 butyrate de méthyle (0,113 mole), 2,55 g de nickel Raney à 12,8 % (p/p), préalablement lavé à l'eau jusqu'à neutralité puis au méthanol, et 50 cm3 de méthanol.
L'autoclave est purgé à l'hydrogène. On hydrogène alors sous une pression de 70 bars à 1200C pendant 40 minutes. Après refroidissement, le mélange réactionnel dégazé est filtré. Le catalyseur est lavé par 2 fois 10 cm3 de méthanol. Les solutions méthanoliques réunies sont concentrées sous pression réduite. Le résidy est distillé sous pression réduite (1 mm de mercure ; 0,13 kPa). On obtient ainsi 19 g de diméthoxy-4,4 hydroxy-3 butyrate de méthyle sous forme d'une huile incolore (P.E.1 mm de mercure 800C) dont la structure est confirmée par le spectre de résonance magnétique nucléaire du proton et par chromatographie sur couche mince.
Le diméthoxy-4,4 oxo-3 butyrate de méthyle peut être préparé selon R. Bloch, Ann. Chim., 10, 583-612 (1965).

Claims (12)

REVENDICATIONS
1 - Procédé de préparation de dérivés de l'acide dihydroxy-3,5 oxo-6 hexanoïque de formule générale
Figure img00080001
dans laquelle P1 représente un groupement protecteur de la fonction hydroxy et R représente un radical alcoyle droit ou ramifié contenant 1 à 4 atomes de carbone ou le radical benzyle caractérisé en ce que l'on hydrolyse en milieu acide un dihydroxyacétal de formule générale
Figure img00080002
dans laquelle les symboles R1 représentent chacun un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone et R est défini comme précédemment, après protection des fonctions hydroxy par un groupement protecteur.
2 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que le groupement protecteur P1 représente un radical silyle ayant trois substituants choisis dans le groupe des radicaux alcoyles tertiaires et des radicaux aryles éventuellement substitués.
3 - Procédé selon la revendication 2 caractérisé en ce que le groupement protecteur est le radical t.butyldiphénylsilyle.
4 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'hydrolyse est effectuée au moyen d'une solution aqueuse d'un acide à une température comprise entre -10 et 30 C.
5 - Procédé selon l'une des revendications 1 ou 2 caractérisé en ce que l'acide est l'acide chlorhydrique.
6 - Procédé de préparation de dérivés de l'acide dihydroxy-3,5 oxo-6 hexanoïque tels que définis dans la revendication 1 caractérisé en ce que l'on protège les fonctions hydroxy d'un dihydroxyacétal de formule générale
Figure img00090001
dans laquelle R1 et R sont définis comme précédemment, puis hydrolyse le dihydroxyacétal protégé de formule générale
Figure img00090002
dans laquelle R1, R et P1 sont définis comme dans la revendication 1, sans isolement préalable du dihydroxyacétal protégé.
7 - Procédé selon l'une des revendications 1 ou 6 caractérisé en ce que pour protéger les fonctions hydroxy du dihydroxyacétal on fait réagir un dérivé silylé de formule générale
(R3)3SiX dans laquelle les symboles R3, identiques ou différents, représentent un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle et X représente un atome d'halogène, sur le dihydroxyacétal de formule générale
Figure img00090003
dans laquelle R1 et R sont définis comme dans la revendication 1.
8 - Procédé selon la revendication 7 caractérisé en ce que l'on opère dans un solvant organique en présence d'un agent de condensation à une température comprise entre 0 et 80 C.
9 - Procédé selon la revendication 8 caractérisé en ce que le solvant est le diméthylformamide.
10 - Procédé selon la revendication 8 caractérisé en ce que l'agent de condensation est l'imidazole.
11 - Procédé de préparation du dihydroxyacétal de formule générale
Figure img00100001
dans laquelle R1 et R sont définis comme dans la revendication 1 caractérisé en ce que l'on réduit diastéréosélectivement un hydroxy ss-cétoester de formule générale
Figure img00100002
dans laquelle R1 et R sont définis comme dans la revendication 1.
12 - Procédé selon la revendication 11 caractérisé en ce que la réduction diastéréosélective est effectuée au moyen de borohydrure de sodium en présence d'un borinate ou au moyen de borohydrure de sodium ou de cyanoborohydrure de sodium ou de potassium associé à un dérivé du titane.
FR9015471A 1990-12-11 1990-12-11 Procede de preparation de derives de l'acide dihydroxy-3,5 oxo-6 hexanouique. Expired - Fee Related FR2670211B1 (fr)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9015471A FR2670211B1 (fr) 1990-12-11 1990-12-11 Procede de preparation de derives de l'acide dihydroxy-3,5 oxo-6 hexanouique.
AU91233/91A AU9123391A (en) 1990-12-11 1991-12-10 Process for the preparation of 3,5-dihydroxy 6-oxo hexanoic acid
PCT/FR1991/000991 WO1992010503A1 (fr) 1990-12-11 1991-12-10 Procede de preparation de derives de l'acide dihydroxy-3,5 oxo-6 hexanoique

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9015471A FR2670211B1 (fr) 1990-12-11 1990-12-11 Procede de preparation de derives de l'acide dihydroxy-3,5 oxo-6 hexanouique.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR2670211A1 true FR2670211A1 (fr) 1992-06-12
FR2670211B1 FR2670211B1 (fr) 1993-01-22

Family

ID=9403100

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR9015471A Expired - Fee Related FR2670211B1 (fr) 1990-12-11 1990-12-11 Procede de preparation de derives de l'acide dihydroxy-3,5 oxo-6 hexanouique.

Country Status (3)

Country Link
AU (1) AU9123391A (fr)
FR (1) FR2670211B1 (fr)
WO (1) WO1992010503A1 (fr)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HK1040697A1 (zh) 1998-09-25 2002-06-21 Lonza Ag 制备6，6-二烷氧基-5-羟基-3-氧-己酸酯的方法
KR20040058230A (ko) 2001-10-24 2004-07-03 가네가후치 가가쿠 고교 가부시키가이샤 광학 활성 3,5-디히드록시카르복실산 유도체의 제조 방법

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4822799A (en) * 1988-01-27 1989-04-18 Sandoz Pharm. Corp. Pyrazolopyridine analogs of mevalonolactone and derivatives thereof useful for inhibiting cholesterol biosynthesis in mammals
EP0367895A1 (fr) * 1988-10-06 1990-05-16 Sandoz Ag Hydroxyacides substitués par un groupe pyrimidique, lactones, esters et compositions pharmaceutiques les contenant

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4822799A (en) * 1988-01-27 1989-04-18 Sandoz Pharm. Corp. Pyrazolopyridine analogs of mevalonolactone and derivatives thereof useful for inhibiting cholesterol biosynthesis in mammals
EP0367895A1 (fr) * 1988-10-06 1990-05-16 Sandoz Ag Hydroxyacides substitués par un groupe pyrimidique, lactones, esters et compositions pharmaceutiques les contenant

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
TETRAHEDRON: ASYMMETRY, vol. 1, no. 5, 1990, pages 307-310, Pergamon Press plc; K. PRASAD et al.: "A highly stereoselective route to the four stereoisomers of a six-carbon synthon" *

Also Published As

Publication number Publication date
AU9123391A (en) 1992-07-08
WO1992010503A1 (fr) 1992-06-25
FR2670211B1 (fr) 1993-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0283364B1 (fr) Procédé de préparation de monoesters ou diesters de l'acide endoéthano-9,10 dihydro-9,10 anthracène dicarboxylique-11,11, nouveaux monoesters ou diesters ainsi préparés et utilisation de ceux-ci pour la préparation de méthylidène-malonates symétriques ou asymétriques
CA2023645C (fr) Procede pour la preparation enantioselective de derives de la phenylisoserine
FR2963006A1 (fr) Procede de preparation de derives de nitro-benzofurane
EP0754185B1 (fr) Procede de preparation de la trialcoylsilyl-7 baccatine iii
FR2670211A1 (fr) Procede de preparation de derives de l'acide dihydroxy-3,5 oxo-6 hexanouique.
EP0200840B1 (fr) Procédé de préparation d'acides 6-alkoxy(inférieur)-1-naphtoiques, éventuellement halogénés en 5 et des esters correspondants
CA1261319A (fr) Procede de preparation de derives n-methyles de l'ergoline
FR2625996A1 (fr) Procede de preparation d'agents d'hydroxyalkylation, les nouveaux agents ainsi obtenus et leur emploi
FR2734822A1 (fr) Nouveaux derives du 2-azabicyclo(2.2.1)heptane, leur preparation et leur application
EP0146439B1 (fr) Procédé de préparation de dérivés acétyléniques, nouveaux dérivés obtenus et leur emploi
CH624089A5 (fr)
FR2759079A1 (fr) Procede de preparation d'anthraquinones substituees et application a la preparation de rheines
CA1278309C (fr) Procede de preparation d'aldehydes polyeniques
EP0563219B1 (fr) Procede de preparation de derives "syn" du propanamide
FR2465735A1 (fr) Composes intermediaires pour la preparation de derives de la morphine, et leur procede de preparation
FR2681323A1 (fr) Nouveau derive de l'amino-2 imidazole, sa preparation et son emploi.
EP0242247B1 (fr) Procédé de préparation d'un halogéno-6 méthyl-3 trialkylsilyloxy-1 hexatriène-1,3,5
EP0211728B1 (fr) Procédé de préparation des dérivés N-méthyles du dihydrolysergate de méthyle ou du méthoxylumilysergate de méthyle
EP2956449B1 (fr) Procede de synthese de composes 4-(heterocycloalkyl)-benzene-1,3-diol
CA1308731C (fr) Derives de la nonatriene-1,3,5, leur preparation et leur emploi
FR2487336A1 (fr) Nouveau procede de preparation du (methoxy-2 ethyl)-4 phenol
FR2651226A1 (fr) Procede pour la preparation enantioselective de derives de la phenylisoserine.
FR2688507A1 (fr) Derives de l'acide tetrazolylbenzeneboronique, leur preparation et leur utilisation comme intermediaires de synthese.
BE635347A (fr)
BE857099A (fr) Procede pour la preparation de phytol

Legal Events

Date Code Title Description
ST Notification of lapse