FI94635B - Oksatsoliiniyhdisteiden valmistusmenetelmä - Google Patents
Oksatsoliiniyhdisteiden valmistusmenetelmä Download PDFInfo
- Publication number
- FI94635B FI94635B FI911237A FI911237A FI94635B FI 94635 B FI94635 B FI 94635B FI 911237 A FI911237 A FI 911237A FI 911237 A FI911237 A FI 911237A FI 94635 B FI94635 B FI 94635B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- substituted
- carbon atoms
- moiety
- aryl
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 42
- 125000003504 2-oxazolinyl group Chemical class O1C(=NCC1)* 0.000 title abstract 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 16
- -1 cyano compound Chemical class 0.000 claims abstract description 122
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 49
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 44
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical group OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 13
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 125000000472 sulfonyl group Chemical class *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 10
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000005343 heterocyclic alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000004946 alkenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005038 alkynylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005325 aryloxy aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 claims description 4
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 claims description 3
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 88
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 40
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 31
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 28
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 27
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 26
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 26
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000002585 base Substances 0.000 description 16
- 150000002918 oxazolines Chemical class 0.000 description 13
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 8
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Substances OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 8
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 7
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 7
- 125000004171 alkoxy aryl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000005018 aryl alkenyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N dichloromethane Natural products ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 description 3
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N butane-1,4-diol Chemical compound OCCCCO WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001721 carbon Chemical class 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 3
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- ARXKVVRQIIOZGF-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-butanetriol Chemical compound OCCC(O)CO ARXKVVRQIIOZGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazoline Chemical compound C1CN=CO1 IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IULJJGJXIGQINK-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(4-methylsulfanylphenyl)propane-1,3-diol Chemical compound CSC1=CC=C(C(O)C(N)CO)C=C1 IULJJGJXIGQINK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N N-methylaniline Chemical compound CNC1=CC=CC=C1 AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 2
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 2
- AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L barium carbonate Chemical compound [Ba+2].[O-]C([O-])=O AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 125000000490 cinnamyl group Chemical group C(C=CC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N diphenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000006735 epoxidation reaction Methods 0.000 description 2
- YMBNBZFZTXCWDV-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diol;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCCO.OCC(O)CO YMBNBZFZTXCWDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- GVWISOJSERXQBM-UHFFFAOYSA-N n-methylpropan-1-amine Chemical compound CCCNC GVWISOJSERXQBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000000101 thioether group Chemical group 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N undec-4-ene Chemical compound CCCCCCC=CCCC JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004514 1,2,4-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004530 1,2,4-triazinyl group Chemical group N1=NC(=NC=C1)* 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000004972 1-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- 125000006039 1-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006023 1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethaneperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C(F)(F)F XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKMMTJMQCTUHRP-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropan-1-ol Chemical compound CC(N)CO BKMMTJMQCTUHRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000004779 2-chloro-2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)Cl 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006026 2-methyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000000376 2-oxazolines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 3-(cycloundecen-1-yl)-1,2-diazacycloundec-2-ene Chemical compound C1CCCCCCCCC=C1C1=NNCCCCCCCC1 WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 4-thiazolyl Chemical compound [C]1=CSC=N1 KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWHWRJUMACAJPY-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-phenyl-4,5-dihydro-1,3-oxazole Chemical compound O1C(C)CN=C1C1=CC=CC=C1 UWHWRJUMACAJPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 5-thiazolyl Chemical group [C]1=CN=CS1 CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- STZZWJCGRKXEFF-UHFFFAOYSA-N Dichloroacetonitrile Chemical compound ClC(Cl)C#N STZZWJCGRKXEFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJEQZVQFEPKLOY-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylbutylamine Chemical compound CCCCN(C)C DJEQZVQFEPKLOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010724 Wisteria floribunda Nutrition 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- BMRWNKZVCUKKSR-UHFFFAOYSA-N butane-1,2-diol Chemical compound CCC(O)CO BMRWNKZVCUKKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 150000003944 halohydrins Chemical class 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003707 hexyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- GUWHRJQTTVADPB-UHFFFAOYSA-N lithium azide Chemical compound [Li+].[N-]=[N+]=[N-] GUWHRJQTTVADPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Chemical group [CH2]OC1=CC=CC=C1 HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJTGANWAUPEOAX-UHFFFAOYSA-N molport-023-220-454 Chemical compound OCC(O)CO.OCC(O)CO NJTGANWAUPEOAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000069 nitrogen hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 150000002916 oxazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWJJYHHHVWZFEP-UHFFFAOYSA-N pentane-1,1-diol Chemical class CCCCC(O)O UWJJYHHHVWZFEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920002717 polyvinylpyridine Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- TZLVRPLSVNESQC-UHFFFAOYSA-N potassium azide Chemical compound [K+].[N-]=[N+]=[N-] TZLVRPLSVNESQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 description 1
- 125000002206 pyridazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)N=N1 0.000 description 1
- 125000004940 pyridazin-4-yl group Chemical group N1=NC=C(C=C1)* 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 description 1
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004426 substituted alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/14—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
1 94635
Oksatsoliiniyhdisteiden valmistusmenetelmä. - Förfarande för framställning av oxazolinderivat.
Esillä olevan keksinnön kohteena on uusi oksatsoliiniyhdisteiden valmistusmenetelmä. Oksatsoliiniyhdisteet ovat hyödyllisiä valmistettaessa pinta-aktiivisia aineita, detergenttejä, vahoja ja farmaseuttisten yhdisteiden, joita on esimerkiksi kuvattu US-patentissa 4,743,700, välituotteita.
Oksatsoliiniyhdisteet ovat tunnettuja, ja niitä on esitetty US-patenteissa 4,216,162; 3,813,378; 2,786,870; 2,718,520; ja 2,820,041.
Oksatsoliinien valmistusmenetelmät ovat jo tunnettuja, kuten on kuvattu Eurooppalaisessa patenttijulkaisussa 130,633, US-patentissa 4,235,892 ja H. Witten ja Wolfgang Seeligerin artikkelissa "Formation of Cyclic Imidic Esters by Reaction of Nitriles wit Amino Alcoholes", Liebigs Ann Chem. s 996-1009, (1974), jossa käytetään katalyyttisiä määriä eräitä metalli-suoloja. US-patentissa 2,402,198 on kuvattu menetelmä, jossa oksatsoliineja valmistetaan saattamalla monoetanoliamiini reagoimaan nitriilin kanssa alkalikatalyytin läsnäollessa. US-patentissa 2,759,001 on kuvattu isomeeristen oksatsoliinien raseemisten seosten valmistaminen saattamalla diklooriaseto-nitriili reagoimaan aminodioli-yhdisteen kanssa. US-patentissa 3,979,405 on esitetty 2-oksatsoliinien valmistaminen saattamalla aminoalkoholi reagoimaan nitriilin kanssa vedettömässä alkoholissa, kuten n-butanolissa tai sykloheksanolissa. Missään näistä viitteistä ei ole esitetty menetelmää oksatsoliinien valmistamiseksi käyttämällä kahdenarvoista tai moniarvoista alkoholiliuotinta. Toivottavaa olisi tuoda esiin sellainen menetelmä, jossa voitaisiin oksatsoliiniyhdisteitä valmistaa yhtä hyvillä tai paremmilla saannoilla, puhtaudella ja selek-tiivisyydellä kuin jo tunnetuilla menetelmillä. Edelleen olisi toivottavaa tuoda esiin menetelmä, jolla voitaisiin näitä ok- ^ 94635 satsoliiniyhdisteitä valmistaa käyttämällä yhtä vähän tai jopa vähemmän vaiheita kuin jo tunnetuilla menetelmillä. Edelleen olisi toivottavaa tuoda esiin menetelmä, joka on yhtä taloudellinen, ja mahdollisesti vieläkin taloudellisempi, kuin aikaisemmat menetelmät. Edelleen siinä tapauksessa, että voi muodostua kaksi tai useampia mahdollisia rakenneisomeerejä, olisi erittäin toivottavaa tuoda esiin menetelmä, joka on regio-selektiivinen, so. tuottaa vain yhtä rakenneisomeeriä.
Esillä olevan keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa oksatsoliiniyhdisteitä, joilla on kaava R2 R3 R1— i-i—R<
V
σ R5 jossa R1, R2, R3, R4 ja R5, jotka voivat olla samoja tai erilaisia, ovat kukin toisistaan riippumatta vety, alkyyli, haiogeenialkyyli, sykloalkyyli tai substituoitu sykloalkyyli, sykloalkalkyyli tai substituoitu sykloalkalkyyli, alkenyyli tai substituoitu alkenyyli, alkynyyli, alkenyylial-kyyli tai substituoitu alkenyylialkyyli, alkynyyliälkyyli, alkoksialkyyli tai substituoitu alkoksialkyyli, dialkyyliami-noalkyyli, aryyli tai substituoitu aryyli, aryylialkyyli tai substituoitu aryylialkyyli, aryylialkenyyli tai substituoitu aryylialkenyyli, alkoksiaryyli tai substituoitu alkoksiaryyli, aryylioksiaryyli tai substituoitu aryylioksiaryyli, aryylioksi-alkyyli tai substituoituaryylioksialkyyli, asyyli tai substi- 3 94635 tuoitu asyyli, aromaattinen heterosykli tai substituoitu aromaattinen heterosykli, heterosyklinen alkyyli tai substituoitu heterosyklinen alkyyli, heterosyklinen sykloalkyyli tai substituoitu heterosyklinen sykloalkyyli, heterosyklinen sykloal-kyylialkyyli tai substituoitu heterosyklinen sylkoalkyy1ial-kyyli, sulfoksidi tai substituoitu sulfoksidi, sulfonyyli tai substituoitu sulfonyyli, sulfidi tai substituoitu sulfidi tai hydroksialkyyli.
Menetelmä käsittää vaiheen, jossa kaavan (VIII) mukainen syanoyhdiste R5 - C=N (VIII) saatetaan kosketukseen kaavan (IX) mukaisen aminoalkoholiyh-disteen R2 R3 1 1 1 4
Rx - C-C - R4 I I (IX> OH NH2 tai sen suolan kanssa, joissa kaavoissa R1, R2, R3, R4 ja R5 tarkoittavat samaa kuin edellä, emäksen ja kahdenarvoisen alkoholiliuottimen, moniarvoisen aikoholi1iuottimen tai niiden seoksen läsnäollessa. R^ ja R2 ovat toisistaan riippumatta mieluummin vety, sulfidi, sulfoksidi, sulfonyyli, aryyli tai substituoitu aryyli; R3 ja R4 ovat toisistaan riippumatta vety, alkyyli tai hydroksialkyyli; ja R5 on fenyyli, 4-nitro-fenyyli, kinnamyyli, 4-metoksikinnamyy1i tai dikloorimetyy1i. Vieläkin mieluummin R2 on 4-metyy1itiofenyyli, 4-metyy1i-S0-fenyyli tai 4-metyy1i-S02-fenyyli; R4 on hydroksimetyy1i ja R^ on fenyyli tai dikloorimetyyli, kun R1 ja R3 ovat vetyjä. Emäs ·. on mieluummin diatsabisykloundekeeni, tarkemmin sanoen 1,8-di-atsobisyklo[5.4.0]undek-7-eeni (DBU) tai aikaiimetallikar-bonaatti, kaikkein mieluummin kaliumkarbonaatti.
• 94635
Tunnusomaista menetelmässä on se, että alkohliliuotin on kahdenarvoisen alkoholin ja moniarvoisen alkoholin seos, kaikkein mieluummin etyleeniglykolin ja glyserolin seos.
Menetelmän etuja ovat, että kaavan (X) mukainen oksatsoliini-yhdiste voidaan valmistaa hyvillä saannoilla, hyvin puhtaana, hyvin spesifisesti ja vähän sivutuotetta muodostaen käyttämällä suhteellisen lieviä reaktio-olosuhteita sekä yhtä vähän tai vähemmän vaiheita kuin jo tunnetuissa muissa menetelmissä.
Esillä olevan keksinnön etuna on lisäksi se, että sen menetelmällä voidaan valmistaa oksatsoliiniyhdisteitä yhtä taloudellisesti, ja jopa taloudellisemminkin, kuin muilla jo tunne-, tuilla menetelmillä. Esillä olevan keksinnön lisäetuna on se, että sillä voidaan valmistaa oksatsoliiniyhdisteitä, joiden stereoisomeerinen konfiguraatio voidaan etukäteen helposti määrittää pelkästään valitsemalla sopivat lähtöaineet. Esillä olevan keksinnön eräs erityisen edullinen ominaisuus on, että käytännöllisesti katsoen ei tapahtu mitään rasemisoitumista, kun käytetään kaavan IX mukaista kiraalista lähtöainetta.
Siinä erityistilanteessa, että lähtöaineena käytetty aminoal-koholi sisältää kaksi hydroksyyliryhmää, käsillä olevan menetelmän etuna on, että se on regio-selektiivinen.
Lähtöaineina käytetyillä aminoalkoholeilla, joilla on yleiskaava (IX) R2 R3
I I
R1 - C-C - CH2OH
I I
OH NH2 jossa R1 ja R2 tarkoittavat samaa kuin edellä, menetelmä on regio-selektiivinen. Ts. vaikkain reaktio voisi johtaa kahteen tai useampaan rakenneisomeeriin, käsillä oleva menetelmä tuottaa vain yhtä näistä kahdesta tai useammasta mahdollisesta rakenneisomeeristä.
il 5 94635 Tässä kuvauksessa ja oheisissa patenttivaatimuksissa käytetyt nimitykset tarkoittavat seuraavaa, ellei toisin ole mainittu:
Nimitys "alkyyli" viittaa suoraan tyydytettyyn hiilivety-osaan (so. hiilivedyt, joissa on yksinkertaisia hiili/hiili-sidok-sia), jossa on 1 - 6 hiiliatomia, tai haarautuneeseen tyydytettyyn hiilivety-osaan, jossa on 3 - 6 hiiliatomia, kuten esimerkiksi metyyli (so. -CHa), etyyli, propyyli, isopropyyli, butyyli, isobutyyli, tert-butyyli, pentyyli, heksyyli ja vastaava; nimitys "substituoitu alkyyli" viittaa alkyyli-osaan, joka on edelleen substituoitu hiilessä yhdellä tai useammalla seuraavalla ryhmällä: halogeeni, 1-6-hiiliatominen alkyyli, 6- 15 hiiliatominen aryyli, syano (so. -CN), karboksyyli (so. -COOH) tai sen suolat, nitro (so. -NO2) ja hydroksyyli;
Nimitykset "halogeeni" ja "halo" viittaavat fluoridiin, kloridiin, bromidiin tai jodidiin.
Nimitys "halogeenialkyyli" viittaa alkyyli-osaan, jossa yksi tai useampi vetyatomi on korvattu halogeeniatomilla, kuten esimerkiksi kloorimetyyli, fluorimetyyli, bromimetyyli, tri-fluorimetyyli, dikloorimetyyli, 2-kloori-2-fluorietyyli, 6,6,6-triklooriheksyyli ja vastaavat.
• Nimitys "sykioalkyyli" viittaa tyydytettyyn karbosykliseen renkaaseen, jolle on tunnusomaista suljetut renkaat ja joissa on 3 - 6 hiiliatomia, kuten esimerkiksi syklopropyyli, syklo-butyyli, syklopentyyli, sykloheksyyli, ja vastaavat; nimitys "substituoitu sykloalkyyli" viittaa sykloalkyyli-osaan, joka on edelleen substituoitu hiilessä yhdellä tai useammalla seuraa- 9 valla ryhmällä: halogeeni, 1-6-hiiliatominen alkyyli, 6-15- hiiliatominen aryyli, syano, karboksyyli tai sen suolat, nitro ja hydroksyyli;
Nimitys "sykloalkalkyyli" viittaa 3-6-hiiliatomiseen syklo- « · · . 94635
O
alkyyli-osaan, joka on kovalenttisesti sidottu 1-6-hiiliato-miseen alkyyli-osaan; nimitys substituoitu "sykloalkalkyyli" viittaa sykloalkalkyyli-osaan, joka on edelleen substituoitu hiilessä yhdellä tai useammalla seuraavalla ryhmällä: halogeeni, 1-6-hiiliatominen alkyyli, 6-15-hiiliatominen aryyli, syano (so. -CN), karboksyyli (so. -COOH) tai sen suolat, nitro (so. -NO2) ja hydroksyyli;
Nimitys "alkenyyli" viittaa 2-6-hiiliatomiseen hiilivety-osaan tai haarautuneeseen 3-6-hiiliatomiseen hiilivety-osaan, joissa on ainakin yksi hiili/hiili-kaksoissidos, kuten etenyyli (so. -CH=CH2), propenyyli, 1-butenyyli, 2-butenyyli, isobu-tenyyli, 1-pentenyyli, 2-metyyli-l-butenyyli, 1-heksenyyli ja vastaavat; nimitys "substituoitu alkenyyli" viittaa alkenyyli-osaan, joka on edelleen substituoitu substituointikelpoisessa hiilessä yhdellä tai useammalla seuraavalla ryhmällä: halogeeni, 1-6-hiiliatominen alkyyli, 6-15-hiiliatominen aryyli, syano, karboksyyli tai sen suolat, nitro ja hydroksyyli;
Nimitys "alkynyyli" viittaa suoraan 2-6 hiiliatomiseen hiilivety-osaan tai haarautuneeseen 4-6-hii1iatomiseen hiilivety-osaan, joissa on yksi hiili/hiili-kolmoissidos, kuten etynyyli (so. -CsCH), 1-propynyy1i, 1-butynyyli, 1-pentynyyli, 2-pentynyyli, 1-heksynyyli, 2-heksynyyli, 3-heksynyyli ja vastaavat; nimitys "substituoitu alkynyyli" viittaa alkynyyli-osaan, joka on edelleen substituoitu substituointikelpoisessa hiilessä yhdellä tai useammalla seuraavalla ryhmällä: halogeeni, 1-6-hiiliatominen alkyyli, 6-15-hiiliatominen aryyli, syano, karboksyyli tai sen suolat, nitro ja hydroksyyli;
Nimitys "alkoksi" viittaa 1-6-hiiliatomiseen alkyyli-osaan, joka on sitoutunut kovalenttisesti viereiseen rakenne-elementtiin happiatomin kautta, kuten esimerkiksi metoksi (so. -OCHs), etoksi, propoksi, isopropoksi, butoksi, pentoksi, 7 94635 heksoksi ja vastaavat; nimitys "substituoitu alkoksi" viittaa alkoksi-osaan, joka on edelleen substituoitu hiilessä yhdellä tai useammalla seuraavalla ryhmällä: halogeeni, 1-6-hii1lato minen alkyyli, 6-15-hiiliatominen aryyli, syano, karboksyyli tai sen suolat, nitro ja hydroksyyli;
Nimitys "alkenyylialkyyli" viittaa 2-6-hii1iatomiseen alkenyy-li-osaan, joka on sitoutunut kovalenttisesti 1-6-hiiliatomiseen alkyyli-osaan; nimitys "substituoitu alkenyylialkyyli" viittaa alkenyylialkyyli-osaan, joka on edelleen substituoitu hiilessä yhdellä tai useammalla seuraavalla ryhmällä: halogeeni,· 1-6- hii liat ominen alkyyli, 6-15-hiiliatominen aryyli, syano, karboksyyli tai sen suolat, nitro ja hydroksyyli;
Nimitys "alkynyylialkyyli" viittaa 2-6-hiiliatomiseen alky-nyyli-osaan, joka on sitoutunut kovalenttisesti 1-6-hiillatomiseen alkyyli-osaan; nimitys "substituoitu alkynyylialkyyli" viittaa alkynyylialkyyli-osaan, joka on edelleen substituoitu hiilessä yhdellä tai useammalla seuraavalla ryhmällä: halogeeni, 1-6-hii1latominen alkyyli, 6-15-hiiliatominen aryyli, syano, karboksyyli tai sen suolat, nitro ja hydroksyyli;
Nimitys "alkoksialkyyli" viittaa 1-6-hiiliatomiseen alkoksi-osaan, joka on sitoutunut kovalenttisesti 1-6-hiiliatomiseen alkyyli-osaan; nimitys "substituoitu alkoksialkyyli" viittaa alkoksialkyyli-osaan, joka on edelleen substituoitu hiilessä yhdellä tai useammalla seuraavalla ryhmällä: halogeeni, 1-6- hii 1 latominen alkyyli, 6-15-hiiliatominen aryyli, syano, karboksyyli tai sen suolat, nitro ja hydroksyyli;
Nimitys "amino" viittaa primääriseen (-NH2)/ sekundääriseen tai tertiääriseen amiiniin, jossa kukin vety voi olla substituoitu 1-6-hii1iatomisella alkyyli-osalla tai 6-15-hiiliatomisella aryyli-osalla.
„ 94635
Nimitys "dialkyyliaminoalkyyli" viittaa typpiatomiin, joka on sitoutunut kovalenttisesti kolmeen alkyyliosaan, joissa kussakin alkyyli-osassa on 1 - 6 hiiliatomia, ja yksi alkyyli-osa on sitoutunut viereiseen rakenne-elementtiin.
Nimitys "aryyli" viittaa karbosykliseen osaan, jossa on ainakin yksi bentsenoidi-tyyppinen rengas, jolloin aryyliryhmissä on mieluummin 6-15 hiiliatomia, esimerkiksi fenyyli, naftyyli, indenyyli, indanyyli ja vastaavat; nimitys "substituoitu aryyli" viittaa aryyli-osaan, joka on edelleen substituoitu hiilessä yhdellä tai useammalla seuraavalla ryhmällä: halogeeni, 1-6-hii1latominen alkyyli, 6-15-hii1latominen aryyli, syano, karboksyyli tai sen suolat, nitro ja hydroksyyli;
Nimitys "aryylialkyyli" viittaa 6-15-hii1latomiseen aryyli-osaan, joka on sitoutunut kovalenttisesti 1-6-hiiliatomiseen alkyyli-osaan, kuten esimerkiksi bentsyyli, fenyylietyyli ja vastaavat; nimitys "substituoitu aralkyyli” viittaa aralkyyli-osaan, joka on edelleen substituoitu hiilessä yhdellä tai useammalla seuraavalla ryhmällä: halogeeni, 1-6-hiiliatominen alkyyli, 6-15-hiiliatominen aryyli, syano, karboksyyli tai sen suolat, nitro ja hydroksyyli;
Nimitys "aryylialkenyyli" viittaa 6-15-hiiliatomiseen aryyli-osaan, joka on sitoutunut kovalenttisesti 2-6-hiiliatomiseen analkenyyli-osaan, kuten esimerkiksi 2-fenyyli-l-etenyyli (kinnamyyli), 4-fenyyli-2-butenyyli ja vastaavat; nimitys "substituoitu aryylialkenyyli" viittaa aryylialkenyyli-osaan, joka on edelleen substituoitu hiilessä yhdellä tai useammalla seuraavalla ryhmällä: halogeeni, 1-6-hiiliatominen alkyyli, 6- 15-hii1latominen aryyli, syano, karboksyyli tai sen suolat, nitro ja hydroksyyli;
Nimitys "aryylialkoksi" viittaa 1-6-hiiliatomiseen aryyliosaan, 9 94635 joka on sitoutunut kovalenttisesti 1-6-hiiliatomiseen alkoksi-osaan; nimitys "substituoitu aryylialkoksi" viittaa aryylial-koksi-osaan, joka on edelleen substituoitu hiilessä yhdellä tai useammalla seuraavalla ryhmällä: halogeeni, 1-6-hiillatominen alkyyli, 6-15-hiiliatominen aryyli, syano, karboksyyli tai sen suolat, nitro ja hydroksyyli;
Nimitys "aryylioksi" viittaa aryyli-osaan, joka. on sitoutunut kovalenttisesti happiatomin (so. -O-) kautta, kuten esimerkiksi fenoksi ja vastaavat; nimitys "substituoitu aryylioksi" viittaa aryylioksi-osaan, joka on edelleen substituoitu hiilessä yhdellä tai useammalla seuraavalla ryhmällä: halogeeni, 1-6- hiiliatominen alkyyli, 6-15-hiiliatominen aryyli, syano, karboksyyli tai sen suolat, nitro ja hydroksyyli;
Nimitys "alkoksiaryyli" viittaa 1-6-hiiliatomiseen alkoksi-osaan, joka on sitoutunut kovalenttisesti 6-15-hiiliatomiseen aryyli-osaan, kuten esimerkiksi 2-metoksifenyyli, 2- tai 4-etoksinaftyyli, 6-propoksi-indenyyli ja vastaavat; nimitys "substituoitu alkoksiaryyli" viittaa alkoksiaryyli-osaan, joka on edelleen substituoitu hiilessä yhdellä tai useammalla seuraavalla ryhmällä: halogeeni, 1-6-hii1latominen alkyyli, 6- 15-hii1latominen aryyli, syano, karboksyyli tai sen suolat, nitro ja hydroksyyli;
Nimitys "aryylioksiaryyli" viittaa edellä määriteltyyn aryylioksi-osaan, joka on sitoutunut kovalenttisesti 6-15-hiiliatomiseen aryyli-osaan, kuten esimerkiksi fenoksifenyyli, 1-naftyylioksifenyyli ja vastaavat; nimitys "substituoitu aryylioksiaryyli" viittaa aryylioksiaryyli-osaan, joka on edelleen substituoitu hiilessä yhdellä tai useammalla seuraavalla ryhmällä: halogeeni, 1-6-hii1latominen alkyyli, 6-15- hiiliatominen aryyli, syano, karboksyyli tai sen suolat, nitro ja hydroksyyli; 10 94635
Nimitys "aryylioksialkyyli" viittaa edellä määriteltyyn aryy1ioksi-osaan, joka on sitoutunut kovalenttisesti 1-6-hii1iatomiseen alkyyli-osaan, kuten esimerkiksi fenoksimetyyli, 1-naftyylioksietyyli ja vastaava; nimitys "substituoitu aral-kyyli" viittaa aralkyyli-osaan, joka on edelleen substituoitu hiilessä yhdellä tai useammalla seuraavalla ryhmällä: halogeeni, 1-6-hiiliatominen alkyyli, 6-15-hiiliatominen aryyli, syano, karboksyyli tai sen suolat, nitro ja hydroksyyli;
O
V
Nimitys "asyyli" viittaa karbonyyli-osaan (-C-), joka on sitoutunut vetyyn, alkyyli-, aryyli-, alkoksi-, amino- tai
O
I)
aryylioksiryhmään, kuten formyyli-osa (H-C-), alkanoyyli-osa O
(alkyyli-C-), jossa on 1 - 6 hiiliatomia alkyyliosassa,
O
t> aroyyliosa (aryyli-C-), jossa on 6 - 15 hiiliatomia aryyli- 0 1 · osassa, esteri-osa (alkoksi-C-), jossa on 1 - 6 hiiliatomia
O
ti alkoksiosassa, amidi-osa (amino-C-) tai aryylioksi-osa. Tyypillisiä asyyliryhmiä ovat asetyyli, bentsoyyli, etoksikarbonyy1i ja vastaavat; nimitys "substituoitu asyyli" viittaa asyyliosan alkyyli-, aryyli-, alkoksi-, amino-, aryylioksi-, alkanoyyli-, aroyyli-, esteri-, amidi- tai aryylioksiosaan, joka on edelleen substituoitu hiilessä yhdellä tai useammalla seuraavalla ryhmällä: halogeeni, 1-6-hiiliatominen alkyyli, 6-15-hiili- atominen aryyli, syano, karboksyyli tai sen suolat, nitro ja hydroksyyli;
Nimitys "aromaattinen heterosykli" viittaa sykliseen osaan, jossa on ainakin yksi rengasrakenteen katkaiseva O-, S- ja/tai N-heteroatomi ja jossa on aromaattisen luonteen antamaan 94635 riittävä määrä tyydyttymättömiä hiili/hiili-kaksoissidoksia, typpi/hii1i-kaksoissidoksia ja vastaavia, jolloin aromaattiset heterosykliset ryhmät sisältävät mieluummin 2-14 hiiliatomia, esimerkiksi 2-, 3- tai 4-pyridyyli, 2- tai 3-furyyli, 2- tai 3-tienyyli, 2-, 4- tai 5-tiatsolyyli, 2-, 4- tai 5-imidatsolyyli, 2- , 4- tai 5-pyrimidinyy1i, 2-pyratsinyy1i, 3- tai 4-pyridat-sinyyli, 3-, 5- tai 6-[1,2,4-triatsinyyli], 3- tai 5-[l,2,4-tiadiatsolyyli], 2-, 3-, 4-, 5-, 6- tai 7-bentsofuranyy1i, 2-, 3- , 4-, 5-, 6- tai 7-indolyyli, 3-, 4- tai 5-pyratsolyyli, 2-, 4- tai 5-oksatsolyyli, ja vastaava; nimitys "substituoitu aromaattinen heterosykli" viittaa aromaattiseen heterosykliseen osaan, joka on edelleen substituoitu hiilessä tai heteroato-missa yhdellä tai useammalla seuraavalla ryhmällä: halogeeni, 1- 6-hiiliatominen alkyyli, 6-15-hiiliatominen aryyli, syano, karboksyyli tai sen suolat, nitro ja hydroksyyli; *
Nimitys "heterosyklinen alkyyli" viittaa edellä määriteltyyn aromaattiseen 2-14-hiiliatomiseen heterosykliseen osaan, joka on sitoutunut kovalenttisesti 1-6-hiiliatomiseen alkyyli-osaan; nimitys "substituoitu heterosyklinen alkyyli" viittaa heterosykliseen alkyyli-osaan, joka on edelleen substituoitu hiilessä tai heteroatomissa yhdellä tai useammalla seuraavalla ryhmällä: halogeeni, 1-6-hiiliatominen alkyyli, 6-15-hiiliato- minen aryyli, syano tai sen suolat, nitro ja hydroksyyli;
Nimitys "heterosyklinen sykioalkyyli" viittaa tyydytettyyn 2-6-hii1iatomiseen karbosykliseen renkaasen, jossa on ainakin yksi rengasrakenteen katkaiseva happi-, rikki- tai typpiatomi tai niiden yhdistelmä ja joka on substituoitu hiiliatomissa, kuten 2- , 3- tai 4-piperidyyli, 2-dioksanyyli, 2- tai 3-oksatsetidi-v nyyli, 2-oksiranyyli tai 3-, 4-, 5- tai 6-tiatsinyyli ja vastaavat; nimitys "substituoitu heterosyklinen sykioalkyyli" viittaa heterosykliseen sykloalkyyli-osaan, joka on edelleen substituoitu hiilessä yhdellä tai useammalla seuraavalla ryhmällä: halogeeni, 1-6-hiiliatominen alkyyli, 6-15-hiili- . · 12 94635 atominen aryyli, syano, karboksyyli tai sen suolat, nitro ja hydroksyyli;
Nimitys "heterosyklinen sykloalkyylialkyyli" viittaa 2-6-hii1iatomiseen heterosykliseen sykloalkyyli-osaan, joka on sitoutunut kovalenttisesti 1-6-hii1iatomiseen ai kyy1i-osaan; nimitys "substituoitu sykioalkalkyyli" viittaa sykioalkalkyyli-osaan, joka on edelleen substituoitu hiilessä yhdellä tai useammalla seuraavalla ryhmällä: halogeeni, 1-6-hiiliatominen alkyyli, 6-15-hii1latominen aryyli, syano, karboksyyli tai sen suolat, nitro ja hydroksyyli;
Nimitys "sulfoksidi" viittaa sulfoksidi-osaan (so. R-SO-R-), jossa kukin R on toisistaan riippumatta 1-6-hiiliatominen alkyyli-osa tai 6-15-hiiliatominen aryyli-osa, kuten esimer- CHn-SO——/oV · kiksi J \__/ nimitys "substituoitu sul f oksidi" viittaa edellä määriteltyyn sulfoksidi-osaan, jossa "R" -ryhmä on edelleen substituoitu hiilessä yhdellä tai useammalla seuraavalla ryhmällä: halogeeni, 1-6-hiiliatominen alkyyli, 6- 15-hii1latominen aryyli, syano, karboksyyli tai sen suolat, nitro ja hydroksyyli;
Nimitys "sulfonyyli" viittaa sulfonyyli-osaan (so. R-SO2-R-), jossa kukin R on toisistaan riippumatta 1-6-hiiliatominen alkyyli tai 6-12-hii1latominen aryyli, kuten esimerkiksi CH3-S02 \^y~ ' nimitys "substituoitu sulfonyyli" viittaa edellä määriteltyyn sulfonyyli-osaan, jonka "R"-ryhmä on edelleen substituoitu hiilessä yhdellä tai useammalla seuraavalla ryhmällä: halogeeni, 1-6-hiiliatominen alkyyli, 6-15-hiiliato- minen aryyli, syano, karboksyyli tai sen suolat, nitro ja hydroksyyli;
Nimitys "sulfidi" viittaa sulfidi-osaan (so. R-S-R-), jossa 94635 kukin R on toisistaan riippumatta 1-6-hiiliatominen alkyyli, hiiliatomia tai 6-12-hii1latominen aryyli, kuten esimerkiksi alkyylitioalkyyli tai alkyylitioaryyli, kuten CH3 •s—(D~ ; nimitys "substituoitu sulfidi" viittaa edellä määriteltyyn sulfidi-osaan, jonka "R"-ryhmä on edelleen substituoitu hiilessä yhdellä tai useammalla seuraavalla ryhmällä: halogeeni, 1-6-hiiliatominen alkyyli, 6-15-hiiliatominen aryyli, syano, karboksyyli tai sen suolat, nitro ja hydroksyyli;
Nimitys "hydroksialkyyli" viittaa alkyyli-osaan, jossa yksi tai useampi vety on korvattu hydroksi-osalla, kuten esimerkiksi hydroksimetyyli (so. -CH2OH), hydroksietyyli, 1-hydroksipropyy-li, 2-hydroksipropyyli, 3-hydroksibutyyli, 4-hydroksiheksyyli ja vastaavat.
Tässä menetelmässä käytetty emäs on mikä tahansa aine, joka poistaa protonin osan I ί —c-c- OH NH2 t hydroksyylistä (-0H), jotta aminoalkoholi (IX) voitaisiin syklisoida syanoyhdisteen (VIII) kanssa halutuksi oksatsolii-niyhdisteeksi (X). Emäs ei ole aminoalkoholi (IX) eikä syanoyh-diste (VIII).
V Emäksiä, joita voidaan käsillä olevan keksinnön mukaisessa menetelmässä käyttää, voi olla ei-vesipitoinen emäs, kuten litiumdi-isopropyyliamidi, litiumheksametyylisilatsidi, natriumheksametyylisilatsidi ja kaliumheksametyylisilatsidi; tai kalium t-butoksidi ja natriummetoksidi. Emäs voi olla 14 94635 alkalimetallikarbonaatti, kuten natrium-, kalium-, litium-tai keesiumkarbonaatti tai maa-alkalimetallikarbonaatti, kuten kalsium- tai bariumkarbonaatti; hydroksidi, kuten natrium- ja kaiiumhydroksidi; ja hydridi, kuten natrium-tai kaiiumhydridi. Emäs voi myös olla ammoniakki (NH3) tai orgaaninen emäs mukaanlukien urea; sekundäärinen amiini, kuten dimetyyliamiini, di-fenyyliamiini, N-metyyli N-propyyliamiini, dietyyliamiini, di-isopropyyliamiini, N-metyylianiliini, piperatsiini, piperidiini, pyrrolidiini; tai tertiäärinen amiini, kuten trimetyyliamiini, dimetyylianiliini, Ν,Ν-dimetyylipropyyliamiini, Ν,Ν-dimetyylipiperidiini, N,N-dimetyylibutyyliamiini, trietyyliamiini. Emäs voi myös olla heterosyklinen typpipitoinen yhdiste, kuten isokinoliini, morfoliini, puriini, pyridiini, pyratsiini, pyramidiini, kinoliini tai polyvinyylipyridiini, mieluummin DBU. Muita emäksiä, joita voidaan sopivasti käyttää tässä keksinnössä, ori esitetty kirjassa "Modern Synthetic Reactions", H. House, W.A. Benjamin, Inc., Menlo Park, Kalifornia, 1972, 856 sivua. Tarvittaessa voidaan käyttää minkä tahansa edellä mainittujen emästen seoksia.
Emästä käytetään niin paljon, että haluttu protoni voidaan poistaa hydroksi-osasta. Nämä määrät moolisuhteina (emästen moolimäärä : aminoalkoholin (IX) moolimäärä) voivat olla välillä noin 1.000 - 0,001:1, mieluummin noin 10 - 0,01:1, vieläkin mieluummin noin 1 - 0,1:1, kaikkein mieluummin noin 0,15:1.
Tässä keksinnössä käytetty alkoholiliuotin on mieluummin kahdenarvoinen (kahden OH-ryhmän diolit), kuten C-2 - C-10-glykolit ja johdokset. Tyypillisiä C-2 - C-10-glykoleja ja johdoksia ovat etyleeniglykoli, propyleeniglykoli, 1,2-butaanidioli, 1,4-butaanidioli, pentaanidiolit ja vastaavat, vieläkin mieluummin etyleeniglykoli.
94635 Tässä keksinnössä käytetty alkoholiliuotin on myös mieluummin moniarvoinen (kolmen tai useamman OH-ryhmän polyolit). Tyypillisiä moniarvoisia alkoholeja ovat glyseroli (1,2,3-propaanitrioli), 1,2,4-butaanitrioli, penta-erytritoli ja vastaava, vieläkin mieluummin glyseroli. Tarvittaessa voidaan käsillä olevan keksinnön mukaisessa menetelmässä käyttää kahdenarvoisen ja moniarvoisen alkoholin seosta, kaikkein mieluummin etyleeniglykolia ja glyserolia tilavuussuhteessa 1:2 (etyleeniglykoli:glyseroli).
Esillä olevasa keksinnössä käytettyä alkoholiliuotinta voidaan käyttää määrässä, joka vaihtelee määrästä, joka on riittävä ainakin osittain liuottamaan toisen tai molemmat reaktanteista ja/tai halutusta tuotteesta molempien lähtöaineiden ylimäärään. Yleensä alkoholiliuottimen määrä on noin 1 - 5.000 prosenttia tai enemmän yksittäisen reaktantin painosta, edullisesti noin 100 - 1.000 painoprosenttia, kaikkein edullisimmin noin 100 - 300 prosenttia.
Kaavan (X) mukaisen oksatsoliiniyhdisteen valmistusmenetelmässä saatetaan syanoyhdiste (VIII) kosketukseen aminoalkohoIin (IX) kanssa sellaisina määrinä ja sellaisissa olosuhteissa, että saadaan haluttu kaavan (X) mukainen oksatsoliiniyhdiste. Syanoyhdiste (VIII) saatetanan kosketukseen aminoalkoholin (IX) kanssa lämpötiloissa välillää noin -10 - noin 200°C, mieluummin noin 70 - noin 150°C:ssa, kaikkein mieluummin noin 100 - noin 110°C:ssa. Kosketukseen saattaminen suoritetaan ympäristön paineissa, vaikkakin voidaan käyttää ympäristön painetta suurempia tai pienempiä paineita. Reaktiokomponenttien kosketukseen saattaminen voidaan suorittaa noin 5 minuutin - noin 72 tunnin tai pidemmän ajan kuluessa, kunnes reaktio on tapahtunut oleellisesti loppuun, mieluummin noin 1 tunnin - noin 48 tunnin aikana. Lisäksi on suotavaa, että reaktiokomponentteja sekoitetaan kosketukseen saattamisen aikana. Syanoyhdiste (VIII) voi- 16 94635 daan saattaa kosketukseen kaavan (IX) mukaisen aminoalkohdin kanssa moolisuhteissa, jotka ovat noin 100 - 0,1:1; (syano-yhdisteen (VIII) moolimäärä: aminoalkoholin (IX) moolimäärä), mieluummin noin 10 - 1:1, kaikkein mieluummin noin 2 - 1:1.
Oksatsoliiniyhdisteiden (X) stereokemia säilyy samana kuin lähtöaineiden stereokemia. Esimerkiksi, kun aminoalkoholi, jolla on S,S'-konfiguraatio, saatetaan kosketukseen bentso-nitriilin kanssa, saadulla oksatsoliinilla (X) on stereoiso-meerinen S,S'-konfiguraatio.
Reaktion tapahduttua loppuun voidaan haluttu oksatsoliiniyh-diste (X) ottaa talteen tavanomaisilla erotus- ja talteen-ottomenetelmillä, kuten erottamalla faasit, tislaamalla tai haihduttamalla mahdolliset mukana olevat liuottimet, kiteyttämällä, kromatografoimalla, suodattamalla ja vastaavasti. Reaktioseos voidaan esimerkiksi laimentaa vedellä ja oksatso-liiniyhdiste (X) ottaa talteen suodattamalla.
Lähtöaineiden valmistaminen
Syanoyhdisteet (VIII) ovat tunnettuja, ja ne voidaan valmistaa tavanomaisilla menetelmillä, kuten esimerkiksi dehydratoimal1 a vastaava amidi dehydratointiaineella, kuten fosforioksiklori-dilla. Dehydratointireaktio voidaan esittää seuraavasti:
Dehydra- . tointiaine tf-CO-NHj t R5-C= N (Vili) jossa R5 tarkoittaa samaa kuin edellä. Muita syanoyhdisteiden (VIII) valmistusmenetelmiä on esitetty sellaisissa viitteissä kuin H.O. House, Modern Synthetic Reactions, toinen painos, W.A. Benjamin Inc., (1979) ss. 79 ja 623-628, jonka tiedot valmistavoista on esitetty tässä yhteydessä viitteenä.
Il 17 94635
Aminoalkoholi-yhdisteet (IX) ovat tunnettuja, ja ne voidaan valmistaa tavanomaisilla menetelmillä, kuten esimerkiksi epok-sointimenetelmässä epoksoimalla vastaava olefiini (V), minkä jälkeen epoksidirengas (VI) avataan atsidin avulla ja saatu atsidoyhdiste (VIII) pelkistetään pelkistimellä halutuksi aminoalkoholiksi (IX).
et b3 QfJ
\ / Epoksoin- R1v 0 R3 R1v I R3 /==% ti aine V/ \/ Atsidi \j / RJ R1 | R1 (V) (VI) (VII)
Pelkis tin
OH
"SL·/' r4 nh2 (IX) joissa R1, R2, R3 ja R< tarkoittavat samaa kuin edellä. Tyypillisissä epoksointimenetelmissä käytetään mitä tahansa sopivaa perhappo-reaktiokomponenttia, kuten esimerkiksi pertrifluorietikkahappoa (CF3COOH), perbentsoehappoa (CeHsCOOH), peretikkahappoa (CH3COOH) ja vastaavia, sekä haiohydriinin muodostamista ja sen jälkeen emästä.
18 94635
Tilanteissa, joissa jokin olefiiniyhdisteen (V) ryhmistä Rl, R2, R3 tai R4 sisältää hapettuvan funktionaalisuuden, kuten tyydyttämättömän sidoksen, voidaan olefiiniyhdiste (V) epok-soida selektiivisesti ja/tai näin valmistettu tarvittava epoksidirengas-yhdiste (VI) voidaan edelleen eristää atsido-yhdisteen (VII) valmistamiseksi. Tyypillisiä atsideja ovat maa-alkalimetallien atsidit, kuten natriumatsidi, kaiiumatsidi, litiumatsidi ja vastaavat.
Nimitys "pelkistin" viittaa mihin tahansa aineeseen, joka elektronien helpon luovuttamiskykynsä vuoksi antaa elektroneja niin, että elektroneja saava atsidoyhdiste (VII) pelkistyy halutuksi aminoalkoholiksi (IX). Esimerkkejä pelkistämistä, niihin kuitenkaan rajoittumatta, ovat hydrausaineet ja metal-lihydridit, kuten litiumalumiinihydridi (LiAlH4).
Nimitys "hydrausaine" käsittää tarvittavan hydrauskatalyytin (-katalyytit) ja vety (H2) -lähteen, jotka pelkistävät atsi-doyhdisteen (VII) aminoalkoholiksi (IX). Erilaisia valittuja katalyyttejä ja olosuhteita on kuvattu kirjassa "Catalytic Hydrogenation in Organic Synthesis", (1978) Morris Freifelder, kappale 4, Olefins, s 15-25, John Wiley ja Sons. Hydrauskata-lyytti voi olla esimerkiksi nikkeli, palladium, platina, platinaoksidi, platina/hiili ja näiden seos.
Samoin tilanteissa, joissa atsidoyhdisteen (VII) R1, R2, R3 tai R4 sisältää pelkistyvän funktionaalisuuden, kuten tyydyttymät-tömän sidoksen tai rikkiatomin, atsidoyhdiste (VII) voidaan pelkistää selektiivisellä pelkistimellä ja/tai näin valmistettu tarvittava aminoalkoholi (IX) voidaan edelleen eristää oksatso-1iiniyhdisteen (X) valmistamiseksi.
Muita tyypillisiä kaavan (IX) mukaisten aminoalkoholien valmistusmenetelmiä on kuvattu julkaisuissa: Leroy G. Wade, Jr., Voi. 5, John Wiley ja Sons, (1984) s 430-431 ja Calvin Buchler ja - 94635 19
Donald Pearson, Survey of Organic Synthesis. Voi. 1, Wiley Interscience, New York (1970), s 226, 466 ja 475. Näiden julkaisujen valmistustavat on mainittu tässä yhteydessä viitteinä.
Aminoalkoholin (IX) suoloja voidaan valmistaa saattamalla aminoalkoholi (IX) kosketukseen orgaanisten tai epäorgaanisten happojen kanssa. Tyypillisiä orgaanisia happoja ovat, niihin kuitenkaan rajoittumatta, oksaali-, viini-, etikka-, trifluori-etikka-, sitruuna-, maleiinihappo ja vastaavat. Tyypillisiä epäorgaanisia happoja ovat suola-, rikki- tai fosforihappo, jolloin happoa on aminoalkoholiin nähden suurinpiirtein yhtä suuri moolimäärä tai alle ekvimolaarinen määrä.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat tätä keksintöä tavalla, jolla se voidaan toteuttaa, mutta niitä ei tule pitää keksinnön piiriä rajoittavina.
94635 ESIMERKKI 1
D-2-FENYYLI-4-(4-METYYLIMERKAPTOFENYYLI1-2-0KSATS0L0-5-METAN0LIN VALMISTAMINEN
/=\°H Γ2 /=\
CH3-5-—^ Λ— CH-CH-CHjGH ♦ ^ Λ—CN
k2C03 Etyleeniglykoli Glyseroli 9 /=\ ch3—s—^ ch-ch-ch2oh
Suspensio, jossa on 5 grammaa (g) (23,5 millimoolia (mmol)) D(-)-2-amino-l-(4-metyylimerkaptofenyyli)-l,3-propaanidiolia (Fuji Chemical Co., Japani), 0,5 g (3,6 mmol) kaliumkarbonaattia (K2CO3), 7,5 millilitraa (ml) etyleeniglykolia ja 4,1 ml glyserolia, kuumennetaan sekoittaen 105°C lämpötilaan. Lisätään bentsonitriiliä (4 ml, 39,2 mmol, 1,67 ekv.) ja seosta sekoitetaan 105°C:ssa 18 h typpikaasun alla. Reaktion tapahtuminen loppuun määritetään ohutlevykromatograafisesti (TLC) silikagee-Iillä (9:1 - metyleenikloridi:metanoli). Tuote eristetään saostamalla veteen, jolloin saadaan tuotetta 6,8 g (puhtaus 2i 94635 97%, 22,0 mmol) 93 prosentin saannolla.
ESIMERKKI 2
5-METYYLT-2-FENYYLI-2-OKSATSOLIININ VALMISTAMINEN
H CH, h~Hth
V
Ϊ l ir^V" Κί00] 1 H—o—u CH3 * Π \ Etyleeniglykoli OH NH2 Glyseroli H \
Seokseen, joka on kuumennettu 105°C:een ja jossa on viisi ml 2-aminopropanolia (62,8 mmol) ja 273 milligrammaa (mg) kaliumkarbonaattia (37,7 mmol) etyleeniglykolissa (20,5 ml) ja glyserolissa (11,5 ml), lisätään bentsonitriillä (9,8 ml; 96,4 mmol)). Reaktioseosta sekoitetaan 105°C:ssa 18 tuntia, laimennetaan heksaanilla ja pestään vedellä. Liuotin ja ylimääräinen bentsonitriili poistetaan orgaanisesta kerroksesta tislaamalla, jolloin saadaan 10,45 g (puhtaus 85 prosenttia (%)) otsikkoyh-distettä, saanto 92 %.
• · · 22 94635 ESIMERKKI 3
P-(2-(P-NITROFENYYLI). 4-(4-METYYLIMERKAPTO-FENYYL1),4-(4-METYYLIMERKATPOFENYYLI). -2-OKSAT SOLO-5-METANOLIN VALMISTAMINEN
/=\ 0H NHa
CH3 S—/ CH-CH-CHzOH ♦ N02—^ CN
K.CO, Etyleeniglykoli Glyseroli .. " no2 ch3—s—/ V-ch*ch-ch2oh
Seokseen, joka on kuumennettu 100°c:een ja jossa on 1 g D(-)-2-amino-1-(4-metyylimerkaptofenyy1i)-1,3-propaanidiolia (4,7 mmol) ja 0,1 g kaliumkarbonaattia, 1,5 ml etyleeniglykolia ja 0,8 ml glyserolia, lisätään 1,0 g bentsonitriiliä ja sekoitetaan 3 tuntia. Reaktioseoksen analysointi korkeapaineneste-kromatografialla antaa otsikkoyhdisteen saannoksi 85 prosenttia.
r 23 94635 ESIMERKKI 4
Ώ-(-)-TREO-4-HYDROKSIMETYYL1-5-Γ 4- (METYYLISULFONYYLI )FENYYL11 -2-FENYYLI-2-OKSATSOLIININ VALMISTAMINEN
O
CHa^ * o'Y^l Γ* /=\ + £ y—cn 5h
Glyseroli K2CO3
O f .OH
"fo-Λ
Seokseen, jossa 5 g D-(-)-treo-2-amino-l-(4-(metyylisulfonyy-: 1i)-fenyy1i)-1,3-propaanidiolia (20,4 mmol), 10 ml glyserolia ja 0,43 g kaliumkarbonaattia (3,1 mmol), kuumennetaan lämpötilaan 115°C, 3,5 g bentsonitrii1iä (33,9 mmol) lisätään ja sekoitetaan 18 tuntia lämpötilassa 115°C. Seos jäähdytetään ja kaadetaan 100 ml:aan kylmää vettä tuotteen saostamiseksi.
Kiinteä tuote erotetaan suodattamalla, pestään kiinteä aines : kylmällä vedellä ja mety1eenikloridi11 a. Tuote kuivataan tyhjössä, jolloin saadaasn 6,4 g (97 % puhdas) otsikkoyhdis- tettä sp. 206 - 209°C [α]£6= +116,4° (DMF) 24 94635 Käyttämällä lähtöyhdisteitä, pääasiassa samaa menetelmää kuin esimerkissä 4 on kuvattu ja seuraavassa esitettyjä emäksiä ja liuottimia saadaan seuraavassa taulukossa esitetty tulos valmistettaessa D-(-)-treo-4-hydroksimetyyli-5-[4-(metyylisul-fonyyli)fenyyli]-2-fenyyli-2-oksatsoliinia.
Liuotin_Suhde1 Lämpöt. Emäs Saanto2 Isomeeri* metanoli 5:1 100°C DBUt 81% 11 % n-butanoli 5:1 120°C DBU 83% 11 % etyleeniglykoli 5:1 165°C DBU 84% 1 % etyleeniglykoli 3:1 90°C K2C03 90% 1 % glyseroli 3:1 95°C K2C03 86% 0,5% 1.4- buteenidioli 3:1 95°C K2C03 81% 2,9% 1.2- butaanidioli 3:1 95°C K2C03 54% 9,4% 1.4- butaanidioli 3:1 95°C K2C03 48% 11 % 1.3- propaanidioli 3:1 95°C K2C03 9% 11 % etyleeniglykoli ja glyseroli (1:1) 3:1 95°C K2C03 94 % 0,5% 1 liuottimen suhde aminoalkoholiin (ml/g) 2 halutun tuotteen eristetty saanto * muodostuneen isomeerisen oksatsoliinin %-osuus t DBU = 1,8-diatsobisyklo[5.4.0]undek-7-eeni
Vaikkakin tätä keksintöä on kuvattu edellä annettujen spesifisten suoritusmuotojen avulla, monet sen vaihtoehdot, modifikaatiot ja muutokset ovat alan ammattimiehelle ilmeisiä.
Kaikki tällaiset vaihtoehdot, modifikaatiot ja muunnokset kuuluvat käsillä olevan keksinnön henkeen ja piiriin.
Il
Claims (12)
1. Menetelmä valmistaa oksatsoliiniyhdistettä, jolla on kaava: R2 R3 1 1 1 4 R1 - C-C - R4 I I W °-c^N R5 saattamalla syanoyhdiste, jolla on kaava R5 - C=N (VIII) kosketukseen aminoalkoholi-yhdisteen, jolla on kaava R2 R3 R1 - C-C - R4 I I <IX> OH NH2 tai sen suolan kanssa, *' joissa kaavoissa R1, R2, R3, R4 ja R3, jotka voivat olla samoja tai erilaisia, ovat kukin toisistaan riippumatta vety, alkyyli, haiogeenialkyyli, sykloalkyyli tai substituoitu sykioalkyy1i, sykloalkyyli tai substituoitu sykloalkyyli, alkenyyli tai substituoitu alkenyyli, alkynyyli, alkenyylial-kyyli tai substituoitu alkenyylialkyyli, alkynyy1ialkyyli, alkoksialkyyli tai substituoitu alkoksialkyyli, dialkyy-liaminoalkyyli, aryyli tai substituoitu aryyli, aryylialkyyli tai substituoitu aryylialkyyli, aryylialkenyyli tai substituoitu aryylialkenyyli, alkoksiaryyli tai substituoitu alkok-siaryyli, aryylioksiaryyli tai substituoitu aryylioksiaryyli, 94635 aryylioksialkyyli tai substituoitu aryy1ioksialkyy1i, asyyli tai substituoitu asyyli, aromattinen heterosykli tai substituoitu aromaattinen heterosykli, heterosyklinen alkyyli tai substituoitu heterosyklinen alkyyli, heterosyklinen sykloal-kyyli tai substituoitu heterosyklinen sykloalkyyli, heterosyk-linen sykioalkyylialkyyli tai substituoitu heterosyklinen sykioa1 kyy 1ialkyy 1i, sulfoksidi tai substituoitu sulfoksidi, sulfonyyli tai substituoitu sulfonyyli, sulfidi tai substituoitu sulfidi tai hydroksialkyyli, emäksen läsnäollessa, tunnettu siitä, että liuottimena käytetään kahdenar-voista tai moniarvoista alkoholiliuotinta tai niiden seosta.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että aminoal kohol issa (IX) R^ ja ovat toisistaan riippumatta vety,' sulfidi, sulfoksidi, sulfonyyli, aryyli tai substituoitu aryyli; ja R3 ja R4 ovat toisistaan riippumatta vety tai -CH2OH.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että r! ja R^ ovat toisistaan riippumatta vety tai ,—. ,—. . CH3-S—(0)“ ' ch3"S0-(O)- ' CH3-S02-<pV; ja R3 ja R4 ovat toisistaan riippumatta vety tai -CH2OH.
4. Patenttivaatimuksen 1, 2 tai 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että syanoyhdisteessä (VIII) R^ on fenyyli, 4-nitrofenyy1i, kinnamyyli, 4-metoksikinnamyyli tai dikloori-metyy1i.
5. Patenttivaatimuksen 1, 2, 3 tai 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että emäs on diatsabisykloundekeeni tai kaliumkarbonaatti.
6. Patenttivaatimuksen 1, 2, 3, 4 tai 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että emästä käytetään määrä, joka on noin 10 - 0,01 moolia emästä aminoalkoholin yhtä moolia kohti. Il 27 94635
7. Patenttivaatimuksen 1, 2, 3, 4, 5 tai 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että alkoholiliuotin on etyleeniglyko- li.
8. Patenttivaatimuksen 1, 2, 3, 4, 5, 6 tai 7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että alkoholiliuotin on ety-leeniglykolin ja glyserolin seos.
9. Patenttivaatimuksen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 tai 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kosketukseen saattaminen tehdään lämpötiloissa välillä noin 70 - noin 150°C.
10. Patenttivaatimuksen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 tai 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kosketukseen saattaminen tehdään lämpötiloissa välillä noin 100 - noin 110°C. t · 94635
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US24412688A | 1988-09-14 | 1988-09-14 | |
| US24412688 | 1988-09-14 | ||
| PCT/US1989/003827 WO1990002738A1 (en) | 1988-09-14 | 1989-09-12 | Process for preparing oxazoline compounds |
| US8903827 | 1989-09-12 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI911237A0 FI911237A0 (fi) | 1991-03-13 |
| FI94635B true FI94635B (fi) | 1995-06-30 |
| FI94635C FI94635C (fi) | 1995-10-10 |
Family
ID=22921470
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI911237A FI94635C (fi) | 1988-09-14 | 1991-03-13 | Oksatsoliiniyhdisteiden valmistusmenetelmä |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0434731A1 (fi) |
| JP (1) | JPH0670022B2 (fi) |
| AT (1) | ATE109775T1 (fi) |
| CY (1) | CY1834A (fi) |
| DE (1) | DE68917394T2 (fi) |
| ES (1) | ES2057137T3 (fi) |
| FI (1) | FI94635C (fi) |
| HK (1) | HK62295A (fi) |
| HU (1) | HU215919B (fi) |
| NO (1) | NO180633C (fi) |
| SG (1) | SG25995G (fi) |
| WO (1) | WO1990002738A1 (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5227494A (en) * | 1988-09-14 | 1993-07-13 | Schering Corporation | Process for preparing oxazoline compounds |
| CA2094810C (en) * | 1990-10-25 | 2002-06-04 | Jon E. Clark | Process for preparing florfenicol, its analogs and oxazoline intermediates thereto |
| US5973160A (en) * | 1992-12-23 | 1999-10-26 | Poss; Michael A. | Methods for the preparation of novel sidechain-bearing taxanes |
| CA2170661A1 (en) | 1995-03-22 | 1996-09-23 | John K. Thottathil | Novel methods for the preparation of taxanes using oaxzolidine intermediates |
| US6228868B1 (en) | 1998-07-27 | 2001-05-08 | Abbott Laboratories | Oxazoline antiproliferative agents |
| MXPA03002494A (es) | 2000-09-22 | 2004-05-24 | Bristol Myers Squibb Co | Metodo para reducir toxicidad de quimio terapias combinadas. |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2402198A (en) * | 1944-09-06 | 1946-06-18 | Du Pont | Preparation of oxazolines |
| HU167760B (fi) * | 1972-10-20 | 1975-12-25 | ||
| DE3310905A1 (de) * | 1983-03-25 | 1984-09-27 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Verfahren zur herstellung von 2-isopropenyloxazolinen |
-
1989
- 1989-09-12 AT AT89309235T patent/ATE109775T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-09-12 EP EP89910484A patent/EP0434731A1/en active Pending
- 1989-09-12 ES ES89309235T patent/ES2057137T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-12 HU HU895577A patent/HU215919B/hu unknown
- 1989-09-12 DE DE68917394T patent/DE68917394T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-12 JP JP1509848A patent/JPH0670022B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-12 WO PCT/US1989/003827 patent/WO1990002738A1/en not_active Ceased
- 1989-09-12 EP EP89309235A patent/EP0359516B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-03-07 NO NO910911A patent/NO180633C/no not_active IP Right Cessation
- 1991-03-13 FI FI911237A patent/FI94635C/fi active
-
1995
- 1995-02-17 SG SG25995A patent/SG25995G/en unknown
- 1995-04-27 HK HK62295A patent/HK62295A/en not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-09-27 CY CY183496A patent/CY1834A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0670022B2 (ja) | 1994-09-07 |
| ATE109775T1 (de) | 1994-08-15 |
| EP0359516B1 (en) | 1994-08-10 |
| HK62295A (en) | 1995-05-05 |
| DE68917394D1 (de) | 1994-09-15 |
| AU4311489A (en) | 1990-04-02 |
| DE68917394T2 (de) | 1994-12-01 |
| JPH03504726A (ja) | 1991-10-17 |
| HU895577D0 (en) | 1991-06-28 |
| HUT56083A (en) | 1991-07-29 |
| SG25995G (en) | 1995-08-18 |
| CY1834A (en) | 1996-09-27 |
| EP0434731A1 (en) | 1991-07-03 |
| NO910911D0 (no) | 1991-03-07 |
| WO1990002738A1 (en) | 1990-03-22 |
| NO910911L (no) | 1991-03-07 |
| FI911237A0 (fi) | 1991-03-13 |
| NO180633B (no) | 1997-02-10 |
| NO180633C (no) | 1997-05-21 |
| AU617542B2 (en) | 1991-11-28 |
| HU215919B (hu) | 1999-03-29 |
| ES2057137T3 (es) | 1994-10-16 |
| FI94635C (fi) | 1995-10-10 |
| EP0359516A1 (en) | 1990-03-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5227494A (en) | Process for preparing oxazoline compounds | |
| JP2024023340A (ja) | グルホシネートアンモニウムの調製方法 | |
| BG64794B1 (bg) | Метод за получаване на оксазолидинони | |
| JP2014523916A (ja) | Ｎ−置換環状アルキレン尿素を合成する方法 | |
| WO2010084514A2 (en) | A process for the preparation of (5s)-(n)-[[3-[3-fluoro-4-(4-morpholinyl) phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl] methyl] acetamide | |
| CA2027782C (en) | 3-aryloxazolidinone derivatives, process for their preparation and their use in therapy | |
| FI94635B (fi) | Oksatsoliiniyhdisteiden valmistusmenetelmä | |
| US4597903A (en) | Process for the direct preparation of N,N-disubstituted derivatives for 4,13-diaza-18-crown-6 | |
| HU176897B (en) | Process for preparing 3-/cyanimino/-3-amino-propionitrile derivatives | |
| WO2010015211A1 (en) | Synthesis of oxazoline compounds | |
| AU617542C (en) | Process for preparing oxazoline compounds | |
| Zhou et al. | A novel double addition of isocyanoacetamide to N-sulfonylimines for the synthesis of trisubstituted oxazoles | |
| JP3634207B2 (ja) | 光学活性なα−アミノニトリル並びにα−アミノ酸類の製造方法 | |
| US5235063A (en) | Process of preparing by condensation certain | |
| FI92054C (fi) | Menetelmä 3-(o-metoksifenoksi)-1,2-propaanidioli-1-karbamaatin valmistamiseksi | |
| EP0244810B1 (en) | Process for producing 2-oxazolidinones | |
| Romdhane et al. | Novel synthesis of 1, 2, 4-oxadiazoles by condensation of arylamidoximes with N-substituted iminoethers | |
| Yanada et al. | New utilizations of optically active homoallylamines: highly stereoselective synthesis of cyclic guanidine and thiourea | |
| WO1995008530A1 (en) | Process for producing 3-amino-2-hydroxy-1-propanol derivative | |
| JPWO2002076958A1 (ja) | ５−置換オキサゾール化合物および５−置換イミダゾール化合物の製造方法 | |
| KR101708208B1 (ko) | 광학활성 (s)-(4,5-다이하이드로이소옥사졸-5-일)카복실레이트 화합물과 이 화합물의 비대칭합성방법 | |
| WITHzyxwvutsrqponmlkihgfedcbaVTSRPONMLHFCBA et al. | NOVEL SYNTHESIS OF 1, 2, 4-OXADIAZOLES | |
| Kumar et al. | A one pot synthesis of ethyl 3, 5-dicyano-4, 6-diaryl-piperid-2-one-5-carboxylates | |
| JPS6379877A (ja) | イミダゾ−ル誘導体の製造法 | |
| HK1145324B (en) | Method for preparing disubstituted piperidine and intermediates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application |