FI90628C - Kudossiirrännäisen käsittelymenetelmä - Google Patents
Kudossiirrännäisen käsittelymenetelmä Download PDFInfo
- Publication number
- FI90628C FI90628C FI861083A FI861083A FI90628C FI 90628 C FI90628 C FI 90628C FI 861083 A FI861083 A FI 861083A FI 861083 A FI861083 A FI 861083A FI 90628 C FI90628 C FI 90628C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- graft
- layer
- islets
- outer layer
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 23
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 claims description 5
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 claims description 5
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims description 3
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 claims description 3
- 229920000805 Polyaspartic acid Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 3
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims description 3
- 239000002523 lectin Substances 0.000 claims description 3
- 108010064470 polyaspartate Proteins 0.000 claims description 3
- 108010062580 Concanavalin A Proteins 0.000 claims description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 claims description 2
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 229920000724 poly(L-arginine) polymer Polymers 0.000 claims 1
- 108010011110 polyarginine Proteins 0.000 claims 1
- 229930188544 polylisin Natural products 0.000 claims 1
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 10
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract description 9
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract description 7
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 abstract description 5
- 239000007777 multifunctional material Substances 0.000 abstract 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 24
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 15
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 14
- 229920000729 poly(L-lysine) polymer Polymers 0.000 description 14
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 11
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 11
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 11
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 11
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 9
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 7
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 5
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 4
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 4
- LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl peroxide Chemical compound CC(C)(C)OOC(C)(C)C LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012969 di-tertiary-butyl peroxide Substances 0.000 description 4
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 4
- UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N N-benzoyl-Ferrioxamine B Chemical compound CC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCN UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000958 deferoxamine Drugs 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 3
- 210000004923 pancreatic tissue Anatomy 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- JWDFQMWEFLOOED-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-(pyridin-2-yldisulfanyl)propanoate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCSSC1=CC=CC=N1 JWDFQMWEFLOOED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 2
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 2
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 2
- 102000005237 Isophane Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108010081368 Isophane Insulin Proteins 0.000 description 2
- 239000012979 RPMI medium Substances 0.000 description 2
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 2
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- LEMUFSYUPGXXCM-JNEQYSBXSA-N caninsulin Chemical compound [Zn].C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC3N=CN=C3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1C=NC=N1 LEMUFSYUPGXXCM-JNEQYSBXSA-N 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCORDFBSOCALKC-UHFFFAOYSA-N 3-(1-carboxypropan-2-yldisulfanyl)butanoic acid Chemical compound OC(=O)CC(C)SSC(C)CC(O)=O JCORDFBSOCALKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOJKKJKETHYEAC-UHFFFAOYSA-N 6-Maleimidocaproic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCN1C(=O)C=CC1=O WOJKKJKETHYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 description 1
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 description 1
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 description 1
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 108010047620 Phytohemagglutinins Proteins 0.000 description 1
- 108010064851 Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010020346 Polyglutamic Acid Proteins 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 125000005442 diisocyanate group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZWIBGKZDAWNIFC-UHFFFAOYSA-N disuccinimidyl suberate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCCCCCC(=O)ON1C(=O)CCC1=O ZWIBGKZDAWNIFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl formate Chemical compound CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- -1 glutaraldehyde Chemical compound 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 150000002463 imidates Chemical class 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 239000002933 immunoreactive insulin Substances 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 239000011229 interlayer Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- JDNTWHVOXJZDSN-UHFFFAOYSA-N iodoacetic acid Chemical compound OC(=O)CI JDNTWHVOXJZDSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000831 ionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001617 migratory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 229910052754 neon Inorganic materials 0.000 description 1
- GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N neon atom Chemical compound [Ne] GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001885 phytohemagglutinin Effects 0.000 description 1
- 238000005554 pickling Methods 0.000 description 1
- 235000021118 plant-derived protein Nutrition 0.000 description 1
- 229920002851 polycationic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 108010048090 soybean lectin Proteins 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/022—Artificial gland structures using bioreactors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
- A61L27/34—Macromolecular materials
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S930/00—Peptide or protein sequence
- Y10S930/01—Peptide or protein sequence
- Y10S930/29—Polyamino acid or polypeptide with an uninterrupted series of peptide repeating units
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Chemically Coating (AREA)
- Fertilizers (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Electroplating Methods And Accessories (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Pretreatment Of Seeds And Plants (AREA)
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
Description
1 90628
Kudossiirrannaisen kasittelymenetelma
Keksinndn ala
TamS keksintd on lMSketieteellisten kudossiirrånnåisten 5 alalta. Erityisesti se koskee kiinteita elinsiirrSnnSisia, kuten haiman saarekkeita, jotka on paailystetty immunologisella esteelia niiden tekemiseksi siirtoon sopiviksi.
Tekniikan taso 10 Geneettisesti erilaisten yksiloiden vSliset kudossiir- rånnSiset (joita kutsutaan ksenotyyppisiksi siirrSnnaisik-si, kun luovuttaja ja vastaanottaja ovat eri lajia, ja al-lotyyppisiksi, kun luovuttaja ja vastaanottaja ovat samaa lajia) aiheuttavat yleenså vastaanottajayksildssS immuuni-15 vasteen. Immuunivaste johtaa usein siirrSnnaisen hylkSSmi-seen tai tuhoamiseen tai, jos siirrånnMisessS on immunologisesti kilpailukykyisiS soluja, graft-versus-host -sairau-teen (GVHD).
Eras tekniikka, jota on kåytetty yritettåessS våhentSå 20 tai eliminoida kudossiirrMnnSisten immunogeenisuutta, on kudossiirrMnnSisen kotelointi sellaiseen biologisesti sopi-vaan materiaaliin, joka ei vaikuta haitallisesti siirrSn-nåisen elin- tai toimintakykyyn. Joukko yhdysvaltalaisia patenttijulkaisuja - 4352883, 4391909, 4407957 ja 4409331 -25 kuvaa sellaista kotelointia. NSmS julkaisut koskevat eri-tyisesti haiman saarekkeita, jotka on koteloitu pisaranmuo-, toisiin kapseleihin vangitsemalla saarekkeet ensin polysak- karidigeeliin (esim. alginaatti) ja sitten silloittamalla geelin pinta polykationisella polymeerilia (esim. polyly-*- · 30 siini). TSsså menetelmSssS kSytetyllS polysakkaridilla ei uskota olevan affiniteettia saarekkeiden pintaan, ja saa-rekkeiden pinta itse asiassa tydntaakin sita luotaan. Tama .. : lisSS todennåkoisyyttfe’, ettS ympSrdivMssfi geelissS on rei- kia tai aukkoja ja etta se ei kykene ympardimaan saarekkei-35 ta kokonaan. Lisaksi menetelmå, jossa saarekkeet vangitaan geelipisaroiden sisaan, vaatii erikoislaitteita, ja se tMy-tyy suorittaa huolellisesti saadetyissa olosuhteissa.
2 90628
Keksinndn kuvaus
Keksinnon kohteena on patenttivaatimuksen 1 mukai-nen kudossiirrånnåisen kasittelymenetelmå. i 5 MenetelmSsså j - siirr&nn&inen pS&llystetSSn ensimmåisellå materiaali- kerroksella, joka ei ole sytotoksista, joka muodostaa ke- : miallisen sidoksen siirrSnnSisen pinnan kanssa ja joka mu- 10 kautuu siirrånnSisen pintaan; - ensimmSinen kerros haluttaessa paSllystetaSn yhdellå tai useamraalla haitattomalla vålikerroksella; ja - siirrånnåinen pSSllystetåån polymeerista materiaalia olevalla ulkokerroksella, joka muodostaa kemiallisen sidok- 15 sen ensimmåisen kerroksen materiaalin tai mahdollisesti mu-kana olevan liittåvSn vålikerroksen kanssa ja joka ulkoker-ros on biologisesti sopeutuva ja puolilåpåisevå. i
Keksinn6n mukaisesti aikaansaadaan påSllystetty kudossiirrånnåi- [ nen, joka soveltuu siirrettåvaksi geneettisesti erilaiseen 20 yksildon ja jolle on tunnusomaista, ettå siirrånnainen on påSllystetty sen pintaan mukautuvalla immunologisella este-kalvolla, jossa kalvossa on siirrånnåisen pintaan kemialli-sesti sitoutunut sytologisesti myrkyton sisSkerros, halut-taessa yksi tai useampia vaarattomia vålikerroksia, ja ve-: 25 teen liukenematon puolilSpåisevå biologisesti sopeutuva ul- :··· kokerros, joka on kemiallisesti sitoutunut sisåkerroksen tai mahdollisesti mukana olevaan liittSvåSn valikerrokseen.
Tapoja keksinnon toteuttamiseksi . 30 Termillå "kudossiirrSnnåinen" tarkoitetaan tSssa yhta nisakSssolua tai niiden joukkoa tai nisakSssolujoukkoa, joka muodostaa yhdestå tai useammasta luovuttajanisSkkSSstS : : peråisin olevan organellin tai elimen ja joka solu tai so- ; lujoukko on aiotulle vastaanottajalle geneettisesti erilai-35 nen (ksenotyyppinen tai allotyyppinen). TermillS tarkoite-taan tyypillisesti umpieritteisiS (aivolisSke-, kilpirauhas-, lisSmunuais-, lisSkilpirauhas-, haima-) soluja, organelleja .3 90628 tai rauhasia, mutta termiS voidaan kayttaa myos muiden elinsiirrSnnSisten, kuten sydSn-, maksa-, keuhko- ja mu-nuaissiirrSnnSisten yhteydessS.
TermillS "sytologisesti myrkytdn" tarkoitetaan tassS 5 sits, ettS materiaali ei olennaisesti vaikuta sen solun, organellin tai elimen elin- tai toimintakykyyn, johon rriate-riaalia kSytetSan.
Ilmauksella "kemiallisesti sitoutunut" tarkoitetaan tSssa sitS, etta tSmS on yksi tai useampi kovalentti-, io-10 ni- ja/tai vetysidos.
Ilmaus "biologisesti sopeutuva" tarkoittaa, etta kerros on oleellisesti antigeenitdn vastaanottaj an inunuuni jSrjes-telman suhteen eikS aiheuta foreign body (fibroosi) -reak-tiota.
15 Termi "puolilapaiseva" tarkoittaa, etta mainittu kalvo sallii aina kyseisen solun, organellin tai elimen ravintei-den diffundoitua sisaanpain ja metaboliatuotteiden ulospain, mutta estaa sellaisten tuotteiden diffundoitumisen sisaan tai ulos, jotka voivat vaikuttaa vahingollisesti siirran-^ 20 naiseen tai vastaanottaj aan .
^ TSmS keksinto on sovellettavissa monenlaisiin siirrSn- naisiin, eika sen ole tarkoitettu rajoittuvan tietyntyyppi-'··’ seen soluun, organelliin tai elimeen tai tiettyyn nisSkSs- lajiin. NiinpS kun keksintoS jSljempSnS kuvataan ja ha-25 vainnollistetaan eri elSinten haiman saarekkeisiin liittyen, on korostettava, ettS nSmS opetukset ovat yleistettSvissS koskemaan myds muiden nisSkSslajien, ihminen mukaan luettu-na, muita kudoksia.
Haimakudosta voidaan ottaa talteen ja viljelis kSyttSen ; 30 tunnettuja menetelmiS, jotta se saadaan sopivaksi tSmSn keksinnon mukaisessa pSSllystysmenetelmassS kSytettSvaksi'. Kudos otetaan talteen tuoreena ja kSsitellSSn jauhamalla, moybentSmSllS, hienontamalla ja/tai liuottamalla varovasti ' : kollagenaasin avul-la, jotta saarekkeet saadaan helpommin -·· 35 erotetuksi vieraista soluista ja aineksista. Saarekkeet : voidaan eristSS kSsitellyst.S/liuotet\JSta haimskudoksosta pesemå.lia, suodattama] la, sentrå fugoimall a tai po un i ntame- 4 90628 netelmillå. EristettyS kudosta viljellaån parhaiten neste-måisesså elatusvSliaineessa sellaisissa olosuhteissa ja niin pitkån ajan, ettå viljelmån antigeeniset komponentit (esim. vaeltavat valkosolut) deaktivoituvat ja eliminoitu-5 vat. Sellaisia elatusvåliaineita ja olosuhteita kuvataan julkaisussa Transplant Proc ( 1982 ) lb (4): 71^4-2 3»
Puhdistetut eristetyt saarekkeet paållystetåån sitten syto-logisesti myrkyttomSllå polyfunktionaalisella materiaalilla, jolla on hyvå affiniteetti yhteen tai useampaan solun 10 pinnan komponenttiin. Termi "polyfunktionaalinen" tarkoit-taa, ettå materiaalilla on ainakin kaksi mahdollista koh-taa, joiden avulla se voi helposti liittyå solun pintakom-ponentteihin, ja materiaalilla on toisaalta myos ulompaan kerrokseen tarttuvia funktionaalisia ryhmiS. Polyfunktio-15 naalinen materiaali toimii sitovana siltana solun pinnan ja ulomman polymeerikerroksen vålillå. Se muodostaa pysyviS (tarkoittaen hajoamisen keståvyyttå påållystyksen, sitå seuraavan mahdollisen s&ilytyksen aikana sekå siirron jSl-keen) kemiallisia sidoksia yhden tai useanunan solun pinnan 20 komponentin kanssa (riippuen esim. materiaalin, proteiinien reaktiivisten ryhmien, hiilihydraattien tai lipidien luon-teesta) sekå ulomman, puolilåpMisevån kalvon muodostavan materiaalin funktionaalisten ryhmien kanssa. Materiaali voi olla synteettistå tai luonnollista, epåorgaanista tai ! 25 orgaanista. EsimerkkeinS materiaaleista, joita voidaan kdyttåå muodostamaan sisåpåållystettM, mainittakoon: alu-miinihydroksi; disakkaridit (maltoosi, sakkaroosi, laktoosi ja trehaloosi tai niiden sulfatoidut johdannaiset); mole- ; kyylipainoltaan pienet, ei-polymeeriset proteiinien liittå- ; 30 mis- tai ristisitomisagenssit, kut.en bifunktionaaliset di-sulfidit, esim. 3,3’-dimetyyliditiobispropionaatti (DTBP) ja N-sukkinimidyyli-3-(2-pyridyyliditio)propionaatti (SPDP), 6-maleimidokapronihapon N-hydroksisukkinimidoesterit, 2- bromietikkahappo ja 2-jodietikkahappo, nåiden tapaisten 35 happojen aktiiviset esterit, imidoesterit, kuten dimetyyli-adipimaatti ja disukkinimidyylisuberaatti, aldehydit, kuten glutaarialdehydi, bisatsidoyhdisteet, kuten bis(p-etsido- i i ! 5 90628 bentsoyyli)heksaanidiamiini, bisdiatsonium-j ohdannaiset, di-isosyanaatit, kuten bistolyleeni-2,6-di-isosyanaatti, ja karbodi-imidit; siirrånnåisen jonkun pintakomponentin immu-noglobuliini, kuten luokan I tai II MHC-antigeenien vasta-5 aineet; lektiinit (s.o. kasviproteiinit, jotka sitoutuvat sokeriin tai sokeritåhteisiin) kuten konkavaliini A, DBA, soijapapuagglutiniini, vehnånituagglutiniini ja fyto-hemagglutiniini; ja polyioniset polyaminohapot, joilla on vastakkainen varaus kuin siirrånnåisen pinnalla, esim. hai-10 man saarekkeilla on negatiivinen pintavaraus ja saarekkeen pintaan voidaan sitoa polykationista polyaminohappoa, kuten polylysiiniå.
Tapa, jolla sitova silloittava aine viedåSn siirrånnåi-sen pintaan, riippuu materiaalin luonteesta. Tyypillisesså. 15 tapauksessa se viedå&n vesisuspensiona tai -liuoksena sel-laisissa olosuhteissa (fysiologinen pH, eli 7...7,5, lSmpS-tila, eli noin 37°C, ja ioni-vahvuus) jotka ediståvåt ja edesauttavat pinnan yhtenSistS. påållystymistå ja kemiallis-ten sidosten muodostumista materiaalin ja kysymyksessS ole-20 van pinnan kompcnentin vålillå. Aplikointi suoritetaan ta-vallisesti siten, ettå siirrSnn&isen pinta saatetaan koske-tukseen suspension tai liuoksen kanssa samalla sekoittaen noin 4...20 min. PSållyste tehdMSn parhaiten ohueksi pinnan mydtåiseksi kerrokseksi, jossa on yksi tai muutamia mo-25 lekyylikerroksia.
Ulkokerros tehdåån polymeerista, joka antaa tarvittavan puolilåpSisevyyden ja immunologisen sopeutumiskyvyn. Polyaminohapot, joilla on reaktiivisia karboksyyli-, amino- tai iminoryhmia, kuten polyasparagiinihappo, polyglutaamihappo, 30 polylysiini ja polyarginiinihappo, soveltuvat parhaiten.
Kulloinkin kysymykseen tuleva aminohappo riippuu sisåpSål-lysteen kåytettåvisså olevien sitovien kohtien luonteesta ja varauksesta. Esimerkiksi jos kåytettSvisså olevat koh-dat ovat negatiivisesti varautuneita, kåytetåSn polykatio- 35 nista polyaminohappoa, kuten polylysiiniS. Jos taas k&y- tettåvisså olevat kohdat ovat positiivisesti varautuneita, voidaan kåyttåS polyanionista polyaminohappoa, kuten poly- 6 90628 asparagiinihappoa. Kerroksen lapSisevyys riippuu ennen kaikkea materiaalin molekyylipainosta ja kerroksen paksuu-desta. LSpSisevyys kasvaa rnolekyylipainon kasvaessa ja pienenee paksuuden kasvaessa. Polymeerin molekyylipaino on 5 tyypillisesti alueella 5000...300 000 daltonia ja paksuus vaihtelee tavallisesti vSlilla 0,1 ... 10 mikronia, taval-lisimmin 0,1 ... 3 mikronia. NamS polymeerit voidaan apli-koida siirrannSisiin laimeina vesiliuoksina (0,1 ... 1 p-%) fysiologisessa pH:ssa, ionivahvuudessa ja ISmpotilassa. Po-10 lymeeriliuos pidetSSn kosketuksissa siirrånnaiseen tavallisesti lievåsti sekoittaen (tåydellise påållystyksen var-mistamiseksi) noin 4...10 min kerrosta kohti. Haluttaessa ulkokerros voidaan muodostaa yhden tai useamman poiymeerin useista kerroksista. Voidaan myos kåyttåå yhta tai useam-15 paa yhdesta tai useammasta haitattomasta materiaalista, ku-ten polysakkaridista, tehtyS valikerrosta, edellyttåen etta ne eivSt hairitse sisakerroksen kemiallista sitoutumista siirrS.nna.isen pintaan, eivat vaikuta siirrannaisen elin-tai toimintakykyyn, ja ettS ne muodostavat sopivan alustan, 20 ' johon ulompi, puolilapaisevS kalvo voi sitoutua kemialli- sesti.
Seuraavat esimerkit edelleen havainnollistavat kudos-siirrSnnSisia sekS materiaaleja ja menetelmia, joita kSyte-tSan siirrSnnaisten sisa- ja ulkopaallysteiden muodostami-25 seen. NSita esimerkkejå ei ole tarkoitettu mitenkSan ra-joittamaan keksintdS.
Haiman saarekkeen eristys
Vasta saatu haimakudos bienonnettiin ja sijoitettiin 30 Hankin liuokseen, jossa oli kollagenaasia sidekudoksen liuottamiseksi. Saatu seos kasiteltiin saarekkeiden eris-tSmiseksi Picoll-Hypaque -gradienttisentrifugimenetelmSlla. EristettyjS saarekkeita viljeltiin 7 paivaa 37 °C:ssa RPMI 1640 -elatusaineessa, johon oli lisStty 10 % vasikan sikion 35 seerumia, kosteassa, 5 % CC^ta sisaltavassa atmosfaaris-sS.
7 90628
Saarekkeen påSllystys A. Alumiinihydroksidi
Eristettyja saarekkeita suspentoidaan 3 ml:aan RPMI 5 1640 -liuosta siten, etta konsentraatioksi tulee 10^ saare- ketta per ml. Alumiinihydroksidia hienonnetaan hiertimelia huhmaressa, kunnes geelin hiukkaskoko on 1...3 mikronia. Fysiologiseen suolaliuokseen tehdMSn yksiprosenttinen A1(OH)j-liuos. RPMI-elatusaine poistetaan, ja se korvataan 10 3 ml:11a saatua 1 % Al(0H)^:a sisåltåvåå suolaliuosta.
Saareke-Al(OH)^ -liuosta sekoitet-an pyorittamSHS 2,5 min. Al(0H)^:lla paallystetyt saarekkeet sedimentoidaan, ja yli-ma&rainen A1(OH)^-liuos poistetaan. Paallystetyt saarekkeet pestSån sen jaikeen 3 kertaa 6 ml:ssa fysiologista 15 suolaliuosta (pH 7).
Paallystetyt saarekkeet siirretaMn sitten 3 ml:aan fysiologista suolaliuosta (pH 7), jossa on 0,5 % poly-L-aspa-ragiinihappoa (molek.p. 50 000), ja sekoitetaan 4 min. Poly-L-asparagiinihappo poistetaan, ja paallystetyt saarek- .. . 20 keet pestaan 3 kertaa 6 ml:ssa fysiologista suolaliuosta (pH 7).
Paallystetyt saarekkeet suspentoidaan sen jaikeen 3 ml:aan liuosta, jossa on 0,5 % poly-L-lysiinia (molek.p.
* *’ 50 000), ja sekoitetaan 5 min. Poly-L-lysiini poistetaan, 25 ja saarekkeet pestaan 3 kertaa fysiologisessa suolaliuok-sessa (pH 7).
Poly-L-asparagiinihappo- ja poly-L-lysiinipaailystyk-set ja -pesut voidaan toistaa, jos halutaan paksumpi ulko-kerros.
. ,-. 30 Viimeisen fysiologisella suolaliuoksella suoritetun pe- * ·*·, sun jaikeen saarekkeet suspentoidaan 10 mlraan liuosta, jossa on 1 % deferoksamiinia fysiologisessa suolaliuoksessa (pH 7,2), 10 min ajaksi. DeferoksamiinikMsittely uusitaan '“ · toisen 10 min ajan, ja deferoksamiini poistetaan. PaMllys- 35 tetyt saarekkeet pestaan 2 kertaa fysiologisessa suolaliuok-sessa ja RPMI 16^0 -elatusaineessa. Saarekkeet voidaan tSssa vaiheessa siirtaa, tai ne voidaan palauttaa kudosvil- 8 90628 jelmåån. Påållystettyjå saarekkeita voidaan såilyttåå ku-dosviljelmåsså RPMI 1640:sså (10 % vasikan sikion seerumia, 5 % CO^ia, 85 % ilmaa).
5 B. DTBP
Tuhat eristettyå saareketta suspentoidaan fysiologiseen suolaliuokseen (pH 7,2), jossa on 0,5 % DTBP:tå. Saarekkeita sekoitetaan 50 sek, suspensioon lisåtåån 30 ml suola-liuosta, ja DTBPrllå påållystettyjen saarekkeiden annetaan 10 laskeutua liuoksesta. DTBP-liuos poistetaan, ja saarekkeet peståån 3 kertaa 20 ml:11a suolaliuosta (pH 7). Viimeinen suolaliuos poistetaan, lisåtåån 3 ml 0,3-prosenttista poly-L-asparagiinihapon (molek.paino 50 000) liuosta, ja sekoitetaan 4 min.
15 Poly-L-asparagiinihappo poistetaan, ja polymeerillfi påållystettyjå saarekkeita peståån 3 kertaa 6 ml :11a suolaliuosta. Påållystetyt saarekkeet suspentoidaan sen jålkeen 3 ml:aan liuosta, jossa on 0,5 % poly-L-lysiiniå (molek.p. 50 000), ja sekoitetaan 5 min. Poly-L-lysiini poistetaan, 20 ja saarekkeita peståån 3 kertaa fysiologisessa suolaliuok-sessa.
C. MHC-antiseerumi
Tuhat eristettyå rotan saareketta suspentoidaan 0,25 25 ml:aan kudosopilliselta yhteensopivuudeltaan luokkaa I ole-vaan vasta-aineseerumiin (M.A. Bioproducts), joka on lai-mennettu puoleen fysiologisella suolaliuoksella (pH 7,5). Saarekkeita ja vasta-ainetta inkuboidaan 4 °C:ssa 45 min. Vasta-aineella påållystettyjå saarekkeita peståån sen jål-30 keen 2 kertaa 5 mlrlla fysio.logista suolaliuosta (pH 7).
Viimeinen pesusuolaliuos poistetaan, lisåtåån 3 ml 0,5-pro-senttista poly-L-lysiiniå (molek.paino 50 000), ja sekoitetaan 5 min. Poly-L-lysiini poistetaan, ja saarekkeet peståån fysiologisessa suolaliuoksessa (pH 7)· Påållystetyt 35 saarekkeet suspentoidaan sen jålkeen 3 ml:aan poly-L-aspa-ragiinihapon (molek.paino 50 000) 0,5-prosenttista liuosta, ja sekoitetaan 4 min. Poly-L-asparagiinihappo poistetaan, 9 90628 ja saarekkeet pestådn fysiologisessa suolaliuoksessa (pH 7). Jos halutaan, saarekkeet voidaan toistamiseen paSllystSS poly-L-lysiinillå ja pestå. Vaihtoehtoisesti voidaan kSsi-tellS sitova vasta-aine ja polymeeri biotiinilla ja kSyttSa 5 standardin mukaista biotiini-avidiinisysteemiå.
Ihmisesta perSisin olevia saarekkeita voidaan påSllys-taa samalla tavalla kayttåen saatavilla olevia luokan I tai II MHC-vasta-aineita.
10 D. Lektiini
Tuhat eristettyå saareketta suspentoidaan 3 ml:aan fy-siologista suolaliuosta (pH 7)> jossa on 10 yg/ml Con A:ta (Sigma Chemical Company). Saarekkeita sekoitetaan 15 min ^ °C:ssa, ja pestS&n 10 ml:lla fysiologista suolaliuosta 15 (pH 7)· Suolaliuos poistetaan ja korvataan 3 ml:11a suolaliuosta (pH 7), jossa on 0,5 % poly-L-lysiinia (molek.paino 50 000), ja sekoitetaan 5 min. Poly-L-lysiini poistetaan, ja saarekkeet peståån fysiologisella suolaliuoksella (pH 7). Paallystetyt saarekkeet suspentoidaan 3 ml:aan 0,5-prcsent-20 tista poly-L-asparagiinihapon (molek.paino 50 000) liuosta, ja sekoitetaan 4 min. Saarekkeet peståan sen jålkeen fy-: siologisessa suolaliuoksessa (pH 7)· Toinen poly-L-lysii- nikerros voidaan haluttaessa lisata.
Vaihtoehtoisessa pSSllystysmenetelmåssS voidaan lektii-25 nisilta ja polymeeri kåsitellS. biotiinilla ja kSyttSa stan- ::: dardin mukaista biotiini-avidiinisysteemiå.
E. Polykationinen polyaminohappo
Eristettyjå saarekkeita suspentoidaan 3 ml:aan fysiolo-30 gista suolaliuosta (pH 7), jossa on 0,5 % poly-L-lysiinia (molek.paino 50 000), ja sekoitetaan noin 10 min. Sen jSl-keen poistetaan poly-L-lysiini liuos, ja paållystettyjS saarekkeita pestMån 3 kertaa 6 ml :11a fysiologista suolaliuos-ta.
': · 35 Piicillystetyt saarekkeet si.irretåiin sen jaikeen 3 mi:aan fysiologista suolaliuosta, jossa on 0,5 % poly-L-asparagii-• nihappoa (molek.paino 50 000), ja sekoitetaan noin 10 min.
. 10 90628
Poly-L-asparagiinihappo poistetaan, ja påållystettyjå saa-rekkeita peståån taas 3 kertaa suolaliuoksella.
Lopuksi påållystetyt saarekkeet suspentoidaan taas 3 ml:aan 0,5~prosenttista poly-L-lysiinin suolaliuosta, ja 5 sekoitetaan noin 10 min, minkå jålkeen peståån suolaliuoksella.
Saarekkeiden in vitro -testaus
Eristettyjen saarekkeiden toiminnallinen elinkykyisyys 10 ja såådeltåvyys glukoosin suhteen mååritettiin. Ne påål-lystettiin kåyttåen esimerkeisså A...E annettuja menetel-miå. Kudosviljelmån immunoreaktiivisen insuliinin (IHI) pitoisuus mååritettiin radioimmunologisesti. Insuliinin eritys mååritettiin vasteena, joka saatiin stimuloimalla 15 yhden tunnin aikana jaksottaisesti 2 mM:lla ja 25 mM:lla glukoosia. Mååritettiin 60 påållystetyn saarekkeen insuliinin eritys 5 ml:ssa RPMI-elatusainetta. Vasteena 2 mM:iin glukoosia (ei-stimuloiva konsentraatio) erittyi vå-hån insuliinia. Vasteena 25 mM:iin glukoosia kåsitellyt 20 solut erittivåt insuliinia 1,5 ··· 2,2 mg/saareke/h. Tåmå on verrattavissa vasta saatujen kasittelemattdmien saarekkeiden erittåmåån vasteinsuliiniin.
Saarekkeiden in vivo -testaus 25 Balb/C-hiiriå tehtiin diabeettisiksi injektoimalla vat- saontelon sisåisesti streptotsosiinia (180 mg/ruumiin pai-non kg). Plasmaan glukoosipitoisuudet olivat ilman paastoa tasolla M00.600 mg/dL. Vain hiirille, joiden plasman glu-koosipitoisuus oli yli M00 mg/dL kahden viikon ajan, annet-30 tiin siirrånnåisiå. Eristettyjå rotan (Spraque-Dawley) siirrånnåisiå påållystettiin kåyttåen esimerkeisså A...D annettuja menetelmiå. Kaksi tuhatta påållystettyå saare-ketta siirrettiin vatsaontelon sisåisesti kuhunkin diabeet-tiseen hiireen, ja plasman glukoosipitoisuus ilman paastoa 35 mååritettiin kolmasti viikossa. Kiirillå, joille oli siir-retty saarekkeita, plasman glukoosipitoisuudet putosivat 100...175 mg/dL:aan. Nåmå påållystetyt saarekkeet ovat yl- 11 90628 låpitåneet kSsitellyiHå hiirillå normaalin verensokerin pitoisuuden kolmesta viikosta puoleentoista vuoteen. Ve-rensokeriltaan normaaleja hiiriå lopetettiin kolmen kuukau-den kuluttua, jotta saataisiin takaisin siirretyt saarek-5 keet. PSållystetyt saarekkeet eivMt osoittaneet silmin nåhtåvåå tai histologista kudosreaktiota, ja takaisin saa-dut saarekkeet olivat elinkykyisiå ja pystyivåt glukoosin in vitro -sååtelyyn.
Koira tehtiin diabeettiseksi poistamalla sen haima ko-10 konaan. Leikkauksen jMlkeen sen veren glukoositaso oli alussa ^30 mg/dL, ja pitoisuuden pitSmiseksi pienempånå kuin 300 mg/dL koira tarvitsi 15 U NPH-insuliinia. Ei sukua olevan koiran haimasta otettiin viisituhatta saareketta, ne kåsiteltiin kåyttåen MHC-vasta-aineseerumimenetelmåå (edel-15 la oleva esimerkki C, anti-koira-MHC-vasta-aineseerumia voidaan saada Microbiological Associatesilta) ja siirret-tiin diabeettisen koiran vatsaonteloon. Siirron jalkeen sen verensokeritaso ja insuliinin tarve putosivat 2k tun-nissa. Siirretyt saarekkeet ovat toimineet jatkuvasti yli 20 21/2 vuotta. Koira ei tarvinnut immuunivastetta vahenta- viå lS.S.keaineita, ja sen verensokerin taso on ilman insu-; ·’ liinia 170...250, joka on korkeampi kuin ennen siirtoa mut- ta enemmån kuin normaaleilla, ei-diabeettisilla koirilla. TSmS hieman normaalia korkeampi taso oli odotettu, koskapa 25 siirrettiin vain 5000 solua. (Normaali haima sisSltaa noin : : : 300 000 saareketta ja noin 20 000 saareketta palauttaisi :V; kSsitellyn koiran verensokeritason normaaliksi.) Koiralle annostellaan jatkuvasti 6 U NPH-insuliinia (saarekkeiden kehittymisen ja lisSåntymisen edistamiseksi), ja sen veren-30 sokeri on 93 mg/dL. Koiralla ei ole ollut diabeteksen kliinisia oireita.
Claims (8)
1. Kudossiirr5nnåisen kSsittelymenetelma sen tekemiseksi sopivaksi siirrettavaksi geneettisesti erilaiseen yksiloon, jossa roenetelmSssS siirrannainen paallystetaMn sisakerroksel- 5 la ja ulkokerroksella, tunnettu siita, etta - siirrSnnSinen paallystetåMn ensin kerroksella sytolo-gisesti myrkytdnta materiaalia, joka muodostaa kemiallisen sidoksen siirrannSisen pinnan kanssa ja mukautuu siirrannai-sen pintaan, ja jossa on alumiinihydroksidia, disakkaridia, 10 polyfunktionaalista ristisilloitusagenssia, siirrannaisen pinnan jotain komponenttia vastaavaa immunoglobuliinia, lek-tiinia tai polyionista aminohappoa, jolla on painvastainen varaus kuin siirrMnnaisen pinnalla, ensimxnainen kerros paailystetaan haluttaessa yhdella 15 tai useanunalla haitatonta materiaalia olevalla valikerroksel- la, siirrSnnainen pSailystetaSn sen jalkeen polymeerista materiaalia olevalla ulkokerroksella, joka muodostaa kemiallisen sidoksen ensimmåisen kerroksen tai mahdollisesti mukana 20 olevan liittåvMn vMlikerroksen kanssa ja on biologisesti sopeutuva ja puolilSpSiseva ja jossa on polyaminohappoa, jossa on reaktiivisia karboksyyli-, amino- tai iminosivuryh-miM.
2. Vaatimuksen 1 mukainen menetelma, jossa siirrannainen 25 on umpirauhassiirrSnnSinen.
3. Vaatimuksen 2 mukainen menetelma, jossa siirrannainen on haimasiirrånnåinen.
4. Jonkin vaatimuksen 1-3 mukainen menetelma, tunnettu siita, etta sisMkerroksessa on bifunktionaalista disulfidia, 30 siirrånnåisen MHC-antigeeniin sitoutuvaa immunoglobuliinia, konkanavaliini A:ta tai polylysiinia.
5. Jonkin vaatimuksen 1-4 mukainen menetelma, tunnettu siita, etta ulkokerroksen polyaminohappo on polylysiini, po-lyarginiini, polyasparagiinihappo tai polyglutaanihappo.
6. Jonkin vaatimuksen 1-5 mukainen menetelma, tunnettu siita, etta ulkokerroksen polyaminohapon molekyylipaino on 5000 - 300000 daltonia ja etta ulkokerroksen paksuus on 0,1 -10 μιη. 13 90628
7. Vaatimuksen 2 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå sisakerroksessa on alumiinihydroksidia ja ulkokerrokses-sa on kemiallisesti alumiinihydroksidiin sitoutunutta polyas-paragiinihappoa sekM polyasparagiinihappoon kemiallisesti 5 sitoutunutta polylysiiniå.
8. Jonkin vaatimuksen 1-7 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, etta siina on ainakin yksi haitatonta materiaalia oleva vaiikerros ja etta ulkokerros on kemiallisesti sitoutu-nut vaiikerrokseen. 10
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US71166485A | 1985-03-14 | 1985-03-14 | |
| US71166485 | 1985-03-14 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI861083A0 FI861083A0 (fi) | 1986-03-14 |
| FI861083L FI861083L (fi) | 1986-09-15 |
| FI90628B FI90628B (fi) | 1993-11-30 |
| FI90628C true FI90628C (fi) | 1994-03-10 |
Family
ID=24859010
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI861083A FI90628C (fi) | 1985-03-14 | 1986-03-14 | Kudossiirrännäisen käsittelymenetelmä |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4696286A (fi) |
| EP (1) | EP0195577B1 (fi) |
| JP (1) | JPH07100661B2 (fi) |
| AT (1) | ATE75409T1 (fi) |
| CA (1) | CA1267851A (fi) |
| DE (1) | DE3685046D1 (fi) |
| DK (1) | DK165221C (fi) |
| FI (1) | FI90628C (fi) |
| IL (1) | IL78110A (fi) |
| NO (1) | NO166836C (fi) |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4935000A (en) * | 1986-04-03 | 1990-06-19 | East Carolina University | Extracellular matrix induction method to produce pancreatic islet tissue |
| US5128170A (en) * | 1989-05-11 | 1992-07-07 | Kanegafunchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Method for manufacturing medical device having a highly biocompatible surface |
| ATE147613T1 (de) * | 1989-09-15 | 1997-02-15 | Chiron Vision Corp | Synthetisches material, das die anlagerung, das wachstum und die befestigung von epithelzellen fördert, prosthetische vorrichtung zur subepithelialen implantation sowie behandelte linse |
| IL103284A0 (en) * | 1991-10-31 | 1993-02-21 | Transtech Medical Inc | Transplant protective coating |
| US6231881B1 (en) | 1992-02-24 | 2001-05-15 | Anton-Lewis Usala | Medium and matrix for long-term proliferation of cells |
| US5824331A (en) * | 1992-02-24 | 1998-10-20 | Encelle, Inc. | Bioartificial devices and cellular matrices therefor |
| US5834005A (en) * | 1992-02-24 | 1998-11-10 | Encelle, Inc. | Bioartificial devices and cellular matrices therefor |
| EP0587840B1 (en) * | 1992-02-24 | 1999-12-15 | Encelle, Inc. | Bioartificial endocrine device |
| US5578314A (en) * | 1992-05-29 | 1996-11-26 | The Regents Of The University Of California | Multiple layer alginate coatings of biological tissue for transplantation |
| US5429821A (en) * | 1992-05-29 | 1995-07-04 | The Regents Of The University Of California | Non-fibrogenic high mannuronate alginate coated transplants, processes for their manufacture, and methods for their use |
| AU4402793A (en) * | 1992-05-29 | 1993-12-30 | Regents Of The University Of California, The | Coated transplant and method for making same |
| US5399665A (en) * | 1992-11-05 | 1995-03-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable polymers for cell transplantation |
| AU6243294A (en) * | 1993-02-18 | 1994-09-14 | New England Deaconess Hospital Corporation | Implantable artificial organ |
| EP0702554A1 (en) * | 1993-06-07 | 1996-03-27 | THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services | Use of an mhc class i suppressor drug for the treatment of autoimmune diseases and transplantation rejection |
| US5876742A (en) * | 1994-01-24 | 1999-03-02 | The Regents Of The University Of California | Biological tissue transplant coated with stabilized multilayer alginate coating suitable for transplantation and method of preparation thereof |
| US6703017B1 (en) | 1994-04-28 | 2004-03-09 | Ixion Biotechnology, Inc. | Reversal of insulin-dependent diabetes by islet-producing stem cells, islet progenitor cells and islet-like structures |
| WO1995031897A1 (en) * | 1994-05-20 | 1995-11-30 | Vec Tec, Inc. | Method and apparatus monitoring viability of transplantable organs |
| AU2517395A (en) * | 1994-05-20 | 1995-12-18 | Vec Tec, Inc. | Methods rendering grafts nonthrombogenic and substantially nonimmunogenic |
| US5882328A (en) * | 1995-01-13 | 1999-03-16 | Qlt Phototherapeutics, Inc. | Method to prevent transplant rejection |
| US5916790A (en) * | 1995-03-03 | 1999-06-29 | Metabolex, Inc. | Encapsulation compositions, and methods |
| JPH11501512A (ja) * | 1995-03-03 | 1999-02-09 | メタボレックス，インコーポレイティド | ゲル化ポリマーによる新規の被包方法 |
| US6060640A (en) * | 1995-05-19 | 2000-05-09 | Baxter International Inc. | Multiple-layer, formed-in-place immunoisolation membrane structures for implantation of cells in host tissue |
| EP0747046A3 (en) * | 1995-05-19 | 1997-12-03 | Baxter International Inc. | Permeable immunoisolation membrane structures for implantation of cells in host tissue |
| US7041634B2 (en) | 1995-09-27 | 2006-05-09 | Emory University | Method of inhibiting immune system destruction of transplanted viable cells |
| ATE370741T1 (de) * | 1995-09-27 | 2007-09-15 | Univ Emory | Verwendung eines inhibitors eines kostimulatorischen vorgangs des immunsystems zur herstellung eines medikaments zum schutz transplantierter, nichtembryonaler lebender zellen vor zerstörung durch das immunsystem |
| US5855613A (en) * | 1995-10-13 | 1999-01-05 | Islet Sheet Medical, Inc. | Retrievable bioartificial implants having dimensions allowing rapid diffusion of oxygen and rapid biological response to physiological change |
| DE69634859D1 (de) * | 1995-10-26 | 2005-07-21 | Paul P Latta | Induktion von immunologischer toleranz |
| WO1997030778A1 (en) * | 1996-02-23 | 1997-08-28 | Circle Biomedical, Inc. | Novel artificial pancreas |
| US6364907B1 (en) | 1998-10-09 | 2002-04-02 | Qlt Inc. | Method to prevent xenograft transplant rejection |
| ATE444084T1 (de) * | 1998-11-12 | 2009-10-15 | Internat Mfg Group Inc | Hämostatische vernetzte dextranperlen verwendbar zur schnellen blutgerinnung und hämostase |
| WO2000074701A2 (en) * | 1999-06-05 | 2000-12-14 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Method and composition for inhibiting cardiovascular cell proliferation |
| CA2385628A1 (en) * | 1999-09-27 | 2001-04-05 | Ammon B. Peck | Reversal of insulin-dependent diabetes by islet-producing stem cells, islet progenitor cells and islet-like structures |
| US20040208855A1 (en) * | 1999-11-17 | 2004-10-21 | Allison Beth Anne | Use of PDT to inhibit intimal hyperplasia |
| EP1266570A4 (en) * | 2000-03-21 | 2006-05-31 | Yuichi Mori | COATING MATERIALS FOR BIOLOGICAL FABRICS, COATED BIOLOGICAL FABRICS AND METHOD FOR COATING BIOLOGICAL TISSUES |
| EP1289537B1 (en) | 2000-05-31 | 2005-11-30 | Encelle, Inc. | Method of treating chronic ulcers |
| WO2002002745A2 (en) * | 2000-07-05 | 2002-01-10 | Islet Technology, Inc. | Method and system for consistent and effective encapsulation of biological material |
| KR100380569B1 (ko) * | 2000-10-24 | 2003-04-26 | 주식회사 메디프렉스 | 고분자 결합을 이용한 췌장소도 막의 표면개질 방법 |
| CN100381048C (zh) | 2000-11-03 | 2008-04-16 | 维特罗莱夫股份公司 | 评价和保存溶液 |
| WO2003057072A2 (en) * | 2001-12-31 | 2003-07-17 | Ares Laboratories, Llc | Hemostatic compositions and methods for controlling bleeding |
| US20070248653A1 (en) * | 2006-04-20 | 2007-10-25 | Cochrum Kent C | Hemostatic compositions and methods for controlling bleeding |
| BRPI0808191A2 (pt) * | 2007-02-02 | 2017-05-23 | Converge Biotech Inc | dispositivos implantáveis híbridos terapêuticos |
| US20100021538A1 (en) * | 2008-02-29 | 2010-01-28 | Youngro Byun | Pharmaceutical compositions containing heparin derivatives |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR6915369D0 (pt) * | 1969-02-27 | 1973-03-13 | Bayer Ag | Emprego de inibidores biologicos de proteases para conservacao de orgaos tecidos e alimentos |
| US3629390A (en) * | 1969-12-18 | 1971-12-21 | Us Interior | Avian specific bio-affecting preparation and treatment method |
| IL47062A (en) * | 1975-04-10 | 1979-07-25 | Yeda Res & Dev | Process for diminishing antigenicity of tissues to be usedas transplants by treatment with glutaraldehyde |
| US4251387A (en) * | 1979-04-17 | 1981-02-17 | Damon Corporation | Process for preparing semipermeable microcapsules |
| US4352883A (en) | 1979-03-28 | 1982-10-05 | Damon Corporation | Encapsulation of biological material |
| US4409331A (en) * | 1979-03-28 | 1983-10-11 | Damon Corporation | Preparation of substances with encapsulated cells |
| US4391909A (en) * | 1979-03-28 | 1983-07-05 | Damon Corporation | Microcapsules containing viable tissue cells |
| JPS6059010B2 (ja) * | 1979-10-02 | 1985-12-23 | 工業技術院長 | マイクロカプセル |
| US4353888A (en) * | 1980-12-23 | 1982-10-12 | Sefton Michael V | Encapsulation of live animal cells |
| US4407957A (en) * | 1981-03-13 | 1983-10-04 | Damon Corporation | Reversible microencapsulation of a core material |
| US4495288A (en) | 1981-03-13 | 1985-01-22 | Damon Biotech, Inc. | Method of culturing anchorage dependent cells |
| US4439521A (en) * | 1981-10-21 | 1984-03-27 | Ontario Cancer Institute | Method for producing self-reproducing mammalian pancreatic islet-like structures |
| JPS6018179A (ja) * | 1983-07-12 | 1985-01-30 | 三浦 喜温 | 人工肝臓用材料 |
| IL72787A (en) * | 1983-09-01 | 1987-12-31 | Damon Biotech Inc | Polyionic microencapsulation of viable cells |
| CA1215922A (en) * | 1984-05-25 | 1986-12-30 | Connaught Laboratories Limited | Microencapsulation of living tissue and cells |
| GB8500121D0 (en) * | 1985-01-03 | 1985-02-13 | Connaught Lab | Microencapsulation of living cells |
-
1986
- 1986-03-07 NO NO860858A patent/NO166836C/no unknown
- 1986-03-11 AT AT86301712T patent/ATE75409T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-03-11 DE DE8686301712T patent/DE3685046D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-11 EP EP86301712A patent/EP0195577B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-11 IL IL78110A patent/IL78110A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-03-12 CA CA000503930A patent/CA1267851A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-12 JP JP61054563A patent/JPH07100661B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-14 DK DK119286A patent/DK165221C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-03-14 FI FI861083A patent/FI90628C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-05-22 US US06/866,167 patent/US4696286A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0195577A3 (en) | 1988-08-03 |
| DK119286D0 (da) | 1986-03-14 |
| FI861083L (fi) | 1986-09-15 |
| IL78110A (en) | 1991-04-15 |
| IL78110A0 (en) | 1986-07-31 |
| JPS61222443A (ja) | 1986-10-02 |
| DK119286A (da) | 1986-09-15 |
| DK165221C (da) | 1993-03-22 |
| EP0195577B1 (en) | 1992-04-29 |
| JPH07100661B2 (ja) | 1995-11-01 |
| NO860858L (no) | 1986-09-15 |
| NO166836B (no) | 1991-06-03 |
| US4696286A (en) | 1987-09-29 |
| CA1267851A (en) | 1990-04-17 |
| NO166836C (no) | 1991-09-11 |
| ATE75409T1 (de) | 1992-05-15 |
| EP0195577A2 (en) | 1986-09-24 |
| DE3685046D1 (de) | 1992-06-04 |
| FI90628B (fi) | 1993-11-30 |
| FI861083A0 (fi) | 1986-03-14 |
| DK165221B (da) | 1992-10-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI90628C (fi) | Kudossiirrännäisen käsittelymenetelmä | |
| US5470731A (en) | Coated transplant and method for making same | |
| US5827707A (en) | Method for manufacturing minimal volume capsules containing biological materials | |
| Chandy et al. | Evaluation of modified alginate‐chitosan‐polyethylene glycol microcapsules for cell encapsulation | |
| AU666118B2 (en) | Implantable biocompatible immunoisolatory vehicle for delivery of selected therapeutic products | |
| Lanza et al. | Xenogeneic humoral responses to islets transplanted in biohybrid diffusion chambers | |
| EP0882448A1 (en) | Method of encapsulating biologically active agents within erythrocytes and apparatus therefor | |
| WO1996027367A1 (en) | Novel encapsulation compositions and methods | |
| Lee et al. | Highly poly (ethylene) glycolylated islets improve long-term islet allograft survival without immunosuppressive medication | |
| JP7573804B2 (ja) | 生体表面のコンフォーマルコーティング | |
| Haque et al. | Combination strategy of multi-layered surface camouflage using hyperbranched polyethylene glycol and immunosuppressive drugs for the prevention of immune reactions against transplanted porcine islets | |
| US20190262793A1 (en) | Polymer-Encapsulated Polyhemoglobin-Based Oxygen Carrier | |
| JP4469025B2 (ja) | 細胞の抗原による免疫調整 | |
| Schechter | Prolonged retention of glutaraldehyde-treated skin allografts and xenografts: immunological and histological studies | |
| KR100380569B1 (ko) | 고분자 결합을 이용한 췌장소도 막의 표면개질 방법 | |
| CA2445363C (en) | Semi-permeable microcapsule with covalently linked layers and method for producing same | |
| WO1988000237A1 (en) | Covalent membranes | |
| KR20010040427A (ko) | 생적합성 이식물용 조성물 및 방법 | |
| Wee et al. | Cell surface modification by activated polyethylene glycol prevents allosensitization after islet transplantation | |
| CN113584012B (zh) | 一种ga-t细胞及其制备方法以及在白血病和抗gvhd中的应用 | |
| Mota | Activity of immune cells | |
| Finn | Cellular Encapsulation Techniques: Camouflaging Islet Cells from the Immune and Inflammatory Responses Associated with Islet Transplantation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF |