FI68844B - Foerfarande foer framstaellning av (20s) 3alfa-((aminoacetyl)amino)-5alfa-pregnan-20-ol och dess salter - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av (20s) 3alfa-((aminoacetyl)amino)-5alfa-pregnan-20-ol och dess salter Download PDFInfo
- Publication number
- FI68844B FI68844B FI802462A FI802462A FI68844B FI 68844 B FI68844 B FI 68844B FI 802462 A FI802462 A FI 802462A FI 802462 A FI802462 A FI 802462A FI 68844 B FI68844 B FI 68844B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- pregnan
- amino
- formula
- compound
- aminoacetyl
- Prior art date
Links
- -1 (AMINOACETYL) AMINO Chemical class 0.000 title claims description 6
- 238000009432 framing Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- XXJGBENTLXFVFI-UHFFFAOYSA-N 1-amino-methylene Chemical compound N[CH2] XXJGBENTLXFVFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- CJUMAFVKTCBCJK-UHFFFAOYSA-N N-benzyloxycarbonylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)OCC1=CC=CC=C1 CJUMAFVKTCBCJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- VIQFMADXQMGZER-CGVINKDUSA-N (1s)-1-[(3r,5s,8r,9s,10s,13s,14s,17s)-3-amino-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@H](N)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](O)C)[C@@]2(C)CC1 VIQFMADXQMGZER-CGVINKDUSA-N 0.000 claims description 2
- VIQFMADXQMGZER-UHFFFAOYSA-N (20S) 3alpha-amino-5alpha-pregnane-20-ol Natural products C1CC2CC(N)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(O)C)C1(C)CC2 VIQFMADXQMGZER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WNTILTUNFXLYHC-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,20R)-3-Aminopregnan-20-ol Natural products C1CC2C(O)C(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(N)C)C1(C)CC2 WNTILTUNFXLYHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 4
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 2
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- YPEARZUTWVZHIZ-SRJHXTLLSA-N 1-[(8r,9s,10s,13s,14s,17s)-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanol Chemical compound C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(O)C)[C@@]1(C)CC2 YPEARZUTWVZHIZ-SRJHXTLLSA-N 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N D-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000277284 Salvelinus fontinalis Species 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011360 adjunctive therapy Methods 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229960003699 evans blue Drugs 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 208000007475 hemolytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 206010043778 thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
I·1 ΓΒ1 m KUULUTUSJULKAISU spoAA
B 11 UTLÄGGNINGSSKRIFT OÖo44 C (4S) ayönn-tty il 11 1935
Paterit fcoclöciat (51) Kv.lk.4/lnt.CI.4 C 07 J ^ 1 /00 S U O M I — Fl N L A N D (21) Patenttihakemus — Patentansöknlng 802^62 (22) Hakemispäivä — Ansökningsdag 06.08.80 (23) Alkupäivä — Giltighetsdag 06.08.80 (41) Tullut julkiseksi — Blivit offentlig j g q2 g-|
Patentti, ja rekisterihallitus Nähtävikslpanon ja kuul.julkaisun pvm.— -, ’ '
Patent* och registerstyrelsen ' ' Ansökan utlagd och utl.skriften publicerad y I . U / .05 (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus — Begird prioritet 1 7 · 08.79
Ranska-Frankrike(FR) 79208A0 Toteennäytetty-Styrkt (71) Roussel-Uclaf, 35, Boulevard des Invalides, 75007 Paris, Ranska-Frankr ike(FR) (72) Roger Deraedt, Pavillons-sous-Bois, Vesperto Torelli, Maisons-AIfort, Jean Vacher, Paris, Ranska-Frankrike(FR) (7*0 Oy Kolster Ab (5**) Menetelmä (20S) 3o6~/f(aminoasetyy 1 i) am ino/-5oi_pregnan-20-ol in ja sen suolojen valmistamiseksi - Förfarande för framstälIning av (20S) 3o6-/[(aminoacety 1 )aminpy-5o./-pregnan-20-ol och dess salter
Keksinnön kohteena on menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen (20S) 3‘X.-^Jaminoasetyyli)amino7~5o<l-pregnan-20-olin valmistamiseksi, jonka kaava on I
^ I
H j^'oh
HN - -C
r"\ O CH2NH2 ja sen happoadditiosuolojen valmistamiseksi.
· Tr- 2 68844
Happoadditiosuoloista voidaan mainita suolat, joiden muodostajana on kloorivety-, bromivety-, jodivety-, typpi-, rikki-, fosfori-, etikka-, muurahais-, bentsoe-, maleiini-, fumaari-, meripihka-, viini-, sitruuna-, oksaali-, glyoksyyli- tai aspara-giinihappo, alkaanisulfonihappo kuten metyylisulfonihappo ja aryylisulfonihappo kuten bentseenisulfonihappo.
(20S) 3oc-£Jaininoasetyyli)amino7-5(X-pregnan-20-oli on yhdiste, jota ei ole tähän mennessä koskaan kuvattu. (20S) 3c<-/C(aminoasetyyli)amino7“5 oC-pregnan-20-olilla sekä sen farmaseuttisesti hyväksyttävien happojen kanssa muodostetuilla additio-suoloilla on mielenkiintoisia farmakologisia ominaisuuksia, kuten jäljessä olevassa kokeita käsittelevässä osassa annetut kokeiden tulokset osoittavat; ne stimuloivat erityisesti elimistön puolustusmekanismeja potentialisoimalla etenkin igE:n (immunoglobulii-nien E) tuotantoa.
Keksinnölle on tunnusomaista, että funtumidiini eli (20S)
3 ^t-amino-5 cK.-pregnan-20-oli saatetaan reagoimaan N-fenyylimetoksi-karbonyylin kanssa, jonka kaava on II
O
II
HO-C-CH0NH-C,Hc-CH0OCO II 2 6 5 2 kondensointiaineen läsnäollessa yhdisteen saamiseksi, jonka kaava
on III
HN---111 C v ^ \
O CH2NHR
jossa R tarkoittaa fenyylimetoksikarbonyyliä, ja että saadusta yhdisteestä lohkaistaan pois suojaryhmä R vedyn avulla palladiumin läsnäollessa, ja että saatu kaavan I mukainen yhdiste haluttaessa saatetaan reagoimaan hyväksyttävän orgaanisen tai epäorgaanisen hapon muodostamiseksi.
3 68844
Keksinnön mukaan (20S) 3 oS-amino-5 c*-pregnan-20-olin ja kaavan II mukaisen aminohapon reaktio tapahtuu kondensointiaineen läsnäollessa. Kondensointiaineen tarkoituksena on aktivoida kaavan II mukaisen aminohapon happovaikutusta.
Kondensointiaineena voidaan käyttää bis-iminometyleeniä, jonka kaava on r1-n=c=c-r2 jossa R^ ja R2, jotka voivat olla samoja tai erilaisia, tarkoittavat 1-8 hiiliatomia sisältävää alkyyliryhmää, joka voi olla substituoitu dialkyyliaminoryhmällä, tai R^ ja R2 tarkoittavat sykloalkyyliryhmää.
Bis-iminometyleeneistä voidaan mainita esimerkiksi N,N'-sykloheksyyli-bis-iminometyleeni ja N-etyyli-N'-dimetyyliamino-propyyli-bis-iminometyleeni.
Suolojen muodostus tapahtuu klassisten menetelmien mukaan, esimerkiksi lisäämällä happoja.
Käytetty lähtöaine (20S) 3-amino-5<x. -pregnan-2-oli on tunnettu yhdiste (Merck’in Index 9. painos, yhdiste 4144).
(20S) 3 ^-,/Jaminoasetyyli) amino7-5o6-pregnan-2-olia ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien happojen kanssa muodostettuja additiosuoloja voidaan käyttää määrätyissä lymfosyyteissä esiintyvän vajauksen aiheuttamien autoimmuunitilojen hoitamiseen, kuten esimerkiksi jollekin elimelle epäspesifisten sidekudostautien, esimerkiksi nivelreuman tai ihopunahukan hoitoon, tai jollekin elimelle spesifisten tautien, kuten esimerkiksi kilpirauhastulehduksen tai hemolyyttisen anemian hoitoon.
Keksinnön mukaisesti saatuja yhdisteitä voidaan käyttää lisähoitona antibioottiterapiassa ja syövän kemoterapiassa.
Keksinnön mukaisesti saatuja yhdisteitä voidaan käyttää farmaseuttisten preparaattien valmistamiseen, jotka aktiivisena aineosanaan sisältävät ainakin yhden edellä määritellyistä lääkeaineista .
Näitä tuotteita voidaan antaa varsinkin suun tai peräaukon kautta tai parenteraalisesti.
Ne voivat olla kiinteitä tai nestemäisiä ja sisältyä ihmis- 4 68844 lääketieteessä yleisesti käytettyihin farmaseuttisiin valmisteisiin, kuten esimerkiksi yksinkertaisiin tai rakeistettuihin tablettihan, geeleihin, rakeisiin, peräpuikkoihin, ruiskeina annettaviin valmisteisiin; nämä on valmistettu tavanomaisilla menetelmillä.
Aktiivinen aineosa tai -osat voidaan sekoittaa näissä farmaseuttisissa valmisteissa käytettyihin lisäaineisiin, kuten talkkiin, arabikumiin, maitosokeriin, tärkkelykseen, magnesiumstearaat-tiin, kaakaovoihin, vesi- tai muihin liuottimiin, eläin- tai kas-vikunnasta peräisin oleviin rasvoihin, paraffiinijohdannaisiin, glykoleihin, erilaisiin kosteuttaviin, dispergoiviin tai emulsoi-viin aineisiin tai säilöntäaineisiin.
Käytettävä annos vaihtelee riippuen hoidettavana olevasta sairaudesta, hoidon tavoitteesta, antotavasta ja halutusta tuotteesta. Se voi olla 1-100 mg päivää kohti suun kautta annettuna aikuisille.
Farmakologiset vertailukokeet
Tutkittava uusi yhdiste oli esimerkin mukaisesti valmistetun yhdisteen hydrokloridi, jota seuraavassa kutsutaan yhdisteeksi A. Vertailuyhdiste oli Levamisole (Merck Index 9. painos, yhdiste 8949) , jolla on immuniteettia säätäviä ominaisuuksia (Cancer Research 3i>, 927 (1975) ; New England Journal of Medicine 289 (21) 1148 (1973) IgE:n tuotannon potentialisointi.
28-30 g:n painoisia naaraspuolisia hiiriä immunisoitiin antamalla ihonalainen ruiske ovalbumiinin ja alumiinioksidin seosta 0 ja 14 vuorokauden kuluttua ja 21 vuorokauden kuluttua otettiin seeruminäyte muodostuneen IgE vasta-aineen annostusta varten. Ruiskeena annettujen antigeenin (ovalbumiini) ja lisäaineen (alumiinioksidi) määrä valittiin siten, että vasta-aineen muodostus oli minimissä. Tutkittavat yhdisteet annettiin ihonalaisena ruiskeena 3 h ennen ensimmäistä immunisointia. IgE:n annostus suoritettiin anfylaksia-kokeen avulla. Tällä kokeella aiheutetaan koe-eläimelle suonensisäisellä antigeeniruiskeella antigeeni-vasta-ainereaktio siihen ihonkohtaan, johon aikaisemmin oli annettu ruiske samaa antigeeniä, joka oli tuotettu toisessa koe-eläimessä. Tämä reaktio saadaan näkyviin ruiskuttamalla väriainetta samanaikaisesti antigeeniruiskeen kanssa: anti- ii 5 68844 geeniruiskeen kohtaan muodostuu värillinen täplä, joka on osoituksena herkistyneiden solujen hajoamisesta ja tästä johtuvan kapil-laaripermeabiliteetin lisääntymisestä. Kokeillaan suurin seerumin laimennus, joka antaa koe-eläimillä halkaisijaltaan 11-13 mmm suuruisen täplän. Sopivasti laimennettu seerumi annettiin ihonalaisena 0,1 ml:n ruiskeena selän alueelle koiraspuolisille rotille, joiden keskimääräinen paino oli 250 g. 48 h kuluttua koe-eläimille annettiin suonensisäisesti 0,5 ml liuosta, jossa oli 0,5 % cvalbumiinia ja 1 % Evans-sinistä isotonisena liuoksena natriumkloridin kanssa. 30 min tämän jälkeen koe-eläimet lopetettiin antamalla veren vuotaa pois ja ihon sisäpuolella olevan sinisen täplän halkaisija mitattiin. Saadut tulokset olivat:
Yhdiste A 0,5 mg/kg ihonalaisesti annettuna Levamisole 20 mg/kg ihonalaisesti annettuna.
Adjuvantilla aiheutettu krooninen niveltulehdus
Annettaessa rotan takajalkaan Freund-tyyppinen adjuvantti-ruiske 6 mg/ml:ssa Bayol 55, muodostuu jalkaan primäärinen tulehdus ja 13-15 vuorokauden latenttiajan jälkeen alkaa sekundäärinen tulehdus siinä takajalassa, johon ei ollut annettu ruisketta, sekä etujaloissa, hännässä ja korvissa. Tämä sekundäärinen niveltulehdus on verrattavissa ihmisen reumaattiseen niveltulehdukseen .
42-50 vuorokauden vanhoilla koiraspuolisille rotille annettiin jalkapohjaan 0,10 ml:n ruiske Freund-adjuvanttia. Käsittely tutkittavalle aineelle aloitettiin samana päivänä ja käsittelyä jatkettiin eläinten lopettamiseen saakka, joka tapahtui 17. päivänä.
Vaikuttavan lääkeaineen aktiviteetti arvostellaan seuraavasti : - koe-eläinten painon nousu, joka hidastuu suhteessa niveltulehduksen voimakkuuteen nähden; - takajalkojen tilavuuden kasvu verrattuna kontrollieläin-ten takajalkoihin; - etujalkojen niveltulehdus, jolloin etujalkojen tilavuus on niin pieni, että sitä ei voida mitata pulssin tilavuusmitta-rilla, arvioidaan subjektiivisesti asteikolla 0-3 riippuen tulehduksen voimakkuudesta; 68844 e - korvien ja hännän tulehdus arvioidaan asteikolla 1 tai O riippuen siitä esiintyykö nystermiä vai ei.
Suoritetussa kokeessa tarkasteltiin erikoisesti sekundääristä tulehdusta.
Annos, joka alensi sekundääristä tulehdusta vähintään 50 %:lla, oli yhdiste A 1 mg/kg annettuna ihonalaisesti Levaraisole 50 mg/kg annettuna suun kautta.
Tuloksista huomataan, että yhdiste A on erittäin aktiivinen sekundääristä niveltulehdusta vastaan, kun taas puolitoksis-ta Levamisolea tarvitaan hyvin suuri annos vastaavan tuloksen saavuttamiseksi.
Seuraava esimerkki valaisee keksintöä.
Esimerkki ; (20S) 3 x,-/.raminoasetyyli) aminq7-5 ^ -pregnan-20-oli (hydrokloridi ja emäs)
Vaihe A: (20S) 3 ^-.ZJbentsyylioksikarbonyyliaminoasetyyli) ami- ηο7~5 ·*.-pregnan-20-oli
Liuotetaan 5,2 g (20S) 3 x.-amino-5oC -pregnan-20-olia ja 3 5,2 g N-fenyylimetoksikarbonyyliglysiiniä 150 cm :iin kloroformia ja 15 cm^tiin pyridiiniä. Liuosta sekoitetaan jääkylvyssä samalla johtaen siihen typpeä ja lisätään 3,9 g N-etyyli-N*-dimetyyliaminopropyyli)-bis-iminometyleenihydrokloridia. Tunnin kuluttua lisätään uudelleen 310 mg N-etyyli-N'-dimetyyliaminopropyyli-bis-iminometyleenihydro-kloridia; sekoittamista jatketaan puoli tuntia jääkylvyssä ja sen jälkeen seos laimennetaan kyllästetyllä natriumbikarbonaattiliuok-sella. Liukenematon sakka suodatetaan, pestään erikseen natrium-bikarbonaattiliuoksella, vedellä, lN-kloorivetyhapolla ja vedellä, minkä jälkeen se kuivataan 50°C:ssa. Näin saadaan 5,1 g liukenematonta ainetta. Kloroformifaasi erotetaan suodoksesta ja pestään sitten vedellä, lN-kloorivetyhapolla ja taas vedellä, kuivataan ja haihdutetaan kuiviin. Saadaan 4,5 g puoliksi kiteytynyttä sakkaa. Liukenematon aine (5,1 g) ja kuiva jäännös (4,6 g) yhdistetään 3 ja keitetään palautusjäähdyttäen 25 cm :n kanssa metanolia. Jäähdytetään, kuivataan linkoamalla, pestään metanolilla ja kuivataan 50°C:ssa. Näin saadaan 7,05 g haluttua yhdistettä, sp. 250-252°Cf joka käytetään sellaisenaan seuraavassa vaiheessa. Kun analyyttinen näyte kiteytettiin uudelleen etikkahapossa, oli sp. 254°C.
7 68844
Vaihe B: (20S) 3 λ,-/(aminoasetyyli)amino7-5 A,-pregnan-20-oli-hydrokloridi 7 g vaiheessa A saatua tuotetta liuotetaan kuumentaen 3 150 cm :iin etikkahappoa. Saatuun liuokseen johdetaan typpeä samalla sekoittaen, annetaan jäähtyä 45°C:seen ja lisätään 700 mg 10-pro-senttista palladiumhiiltä. Typpihuuhtelu vaihdetaan kevyeksi vetyhuuhteluksi. Tunnin kuluttua virtaavan vedyn sijaan otetaan typpivirta ja huuhtelua jatketaan 15 minuuttia. Sen jälkeen katalysaattori suodatetaan ja pestään etikkahapolla. Suodos haihdute- 3 taan kuiviin. Kiteytetty tuote liuotetaan 50 cm :iin metanolia.
3
Lisäämällä 4 cm 5,5 N-kloorivetyhapon etanoliliuosta saadaan haluttu yhdiste saostumaan.
3
Suspensio laimennetaan 50 cm :llä absoluuttista etanolia, konsentroidaan puoleen tilavuuteensa ja jätetään seisomaan yhdeksi yöksi +5°C:ssa. Lingotaan, pestään etanolilla ja kuivataan. Saadaan 4,43 g haluttua yhdistettä.
Kun suodokseen on lisätty 0,5 cm^ 5,5 N-kloorivetyhapon etanoliliuosta ja konsentroitu se pieneen tilavuuteensa, saadaan toinen annos 0,35 g haluttua yhdistettä. Uudelleenkiteyttämisen jälkeen 80-prosenttisessa etanolissa saadaan haluttu puhdas yhdiste, sp. 271°C.
/ v.7d = +19,5-1° (1 %, pyridiinin 10-prosenttinen vesiliuos)
Vaihe C: Emäksen valmistaminen Käytettiin vaiheessa B saatua raakaa hydrokloridia. Raaka hydrokloridi liuotettiin kuumaan veteen. Lisäämällä ylimäärä 2N-soodaliuosta saatiin emäs saostumaan. Se lingottiin, pestiin vedellä, kuivattiin ja kiteytettiin metanolista.
Täten saadaan haluttu puhdas yhdiste, sp. 269°C.
/^:7^ = +25°-l° (1 %, pyridiinin 10-prosenttinen vesiliuos).
Claims (6)
- 8 68844
- 1. Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen (20S) 3'-/ (aminoasetyyli) amino/-5 .\;-pregnan-20-olin valmistamiseksi , jonka kaava on I , - I ί [ π oh /fVvJ HN_ . j I ^c\
- 0 CH2NH2 ja sen happoadditiosuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että funtumidiini eli (20s) 3.^-amino-5-Λ,-pregnan-20-oli saatetaan reagoimaan N-fenyylimetoksikarbonyyliglysiinin kanssa, jonka kaava on II O H0-C-CHoNH-CcHc-CHo0C0 11 2 6 5 2 kondensointiaineen läsnäollessa yhdisteen saamiseksi, jonka kaava on III _______A \ l °H ^ ^ \ III HN--- C o \
- 0. CH2NHR jossa R on fenyylimetoksikarbonyyli, ja että saadusta yhdisteestä lohkaistaan pois suojaryhmä R vedyn avulla palladiumin läsnä- 9 68844 ollessa, ja että saatu kaavan I mukainen yhdiste haluttaessa saatetaan reagoimaan farmakologisesti hyväksyttävän orgaanisen tai epäorgaanisen hapon kanssa suolan muodostamiseksi.
- 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että kondensointiaine on N-etyyli-N’-dimetyyliamino-propyyli-bis-iminometyleenihydrokloridi. 68844 ίο
- 1. Förfarande för framställning av terapeutiskt användbar (20S) 3 \-/laminoacetyl)aminq7-5 · -pregnan-20-ol med formeln I .. i U- Λ -J v J I Γ T HN I c \ 0 '' CH2NH2 och dess syraadditionssalter, kännetecknat därav, att funtumidin dvs. (20S) 3 v-amino-5\ -pregnan-20-ol omsätts med N-fenylmetoxikarbonylglycin med formeln II 0 ho-c-ch2nh-c6h5-ch2oco II i närvaro av ett kondenseringsmedel för att erhälla en förening med formeln III j j OH «N 1 λ / o ; N u CH2NHR väri R är fenylmetoxikarbonyl, och att frän den erhällna före-ningen avspaltas skyddsgruppen R raedelst väte i närvaro av palladium, och att, om sä önskas, den erhällna föreningen med
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7920840 | 1979-08-17 | ||
| FR7920840A FR2463777A1 (fr) | 1979-08-17 | 1979-08-17 | Nouveaux derives du 5a-pregnan-20-ol, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI802462A7 FI802462A7 (fi) | 1981-02-18 |
| FI68844B true FI68844B (fi) | 1985-07-31 |
| FI68844C FI68844C (fi) | 1985-11-11 |
Family
ID=9228902
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI802462A FI68844C (fi) | 1979-08-17 | 1980-08-06 | Foerfarande foer framstaellning av (20s) 3alfa-((aminoacetyl)amino)-5alfa-pregnan-20-ol och dess salter |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5659800A (fi) |
| AT (1) | AT373902B (fi) |
| AU (1) | AU529528B2 (fi) |
| BE (1) | BE884794A (fi) |
| CA (1) | CA1140111A (fi) |
| CH (1) | CH646182A5 (fi) |
| DE (1) | DE3031161A1 (fi) |
| DK (1) | DK352380A (fi) |
| ES (1) | ES494256A0 (fi) |
| FI (1) | FI68844C (fi) |
| FR (1) | FR2463777A1 (fi) |
| GB (1) | GB2057448B (fi) |
| HU (1) | HU180376B (fi) |
| IE (1) | IE50226B1 (fi) |
| IT (1) | IT1145382B (fi) |
| NL (1) | NL8004600A (fi) |
| PT (1) | PT71700B (fi) |
| SE (1) | SE446006B (fi) |
| ZA (1) | ZA804473B (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2494698A1 (fr) * | 1980-11-21 | 1982-05-28 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives steroides 3-amino substitues, leurs sels, procede de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant |
| FR2515188A1 (fr) * | 1981-10-27 | 1983-04-29 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives du 3-amino-pregn-5-ene, leurs sels, procede de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3196169A (en) * | 1964-11-03 | 1965-07-20 | American Home Prod | Aminoacyl aminosteroids |
-
1979
- 1979-08-17 FR FR7920840A patent/FR2463777A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-07-22 SE SE8005309A patent/SE446006B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-07-24 ZA ZA00804473A patent/ZA804473B/xx unknown
- 1980-08-06 FI FI802462A patent/FI68844C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-08-13 GB GB8026312A patent/GB2057448B/en not_active Expired
- 1980-08-14 BE BE0/201765A patent/BE884794A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-08-14 PT PT71700A patent/PT71700B/pt unknown
- 1980-08-14 NL NL8004600A patent/NL8004600A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-08-14 IT IT49507/80A patent/IT1145382B/it active
- 1980-08-14 ES ES494256A patent/ES494256A0/es active Granted
- 1980-08-15 HU HU80802040A patent/HU180376B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-08-15 CA CA000358412A patent/CA1140111A/fr not_active Expired
- 1980-08-15 IE IE1737/80A patent/IE50226B1/en unknown
- 1980-08-15 AU AU61486/80A patent/AU529528B2/en not_active Ceased
- 1980-08-15 JP JP11189680A patent/JPS5659800A/ja active Pending
- 1980-08-15 DK DK352380A patent/DK352380A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-08-15 CH CH616280A patent/CH646182A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-08-18 DE DE19803031161 patent/DE3031161A1/de active Granted
- 1980-08-18 AT AT0420880A patent/AT373902B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU180376B (en) | 1983-02-28 |
| FI68844C (fi) | 1985-11-11 |
| GB2057448B (en) | 1983-05-18 |
| SE8005309L (sv) | 1981-02-18 |
| IE801737L (en) | 1981-02-17 |
| FR2463777B1 (fi) | 1983-04-29 |
| ATA420880A (de) | 1983-07-15 |
| FR2463777A1 (fr) | 1981-02-27 |
| GB2057448A (en) | 1981-04-01 |
| AU529528B2 (en) | 1983-06-09 |
| IT8049507A0 (it) | 1980-08-14 |
| FI802462A7 (fi) | 1981-02-18 |
| NL8004600A (nl) | 1981-02-19 |
| CA1140111A (fr) | 1983-01-25 |
| BE884794A (fr) | 1981-02-16 |
| JPS5659800A (en) | 1981-05-23 |
| DE3031161A1 (de) | 1981-03-26 |
| DE3031161C2 (fi) | 1988-09-29 |
| PT71700B (fr) | 1982-01-22 |
| AT373902B (de) | 1984-03-12 |
| PT71700A (fr) | 1980-09-01 |
| AU6148680A (en) | 1981-02-19 |
| DK352380A (da) | 1981-02-18 |
| ES8103760A1 (es) | 1981-03-16 |
| ES494256A0 (es) | 1981-03-16 |
| SE446006B (sv) | 1986-08-04 |
| ZA804473B (en) | 1981-07-29 |
| IE50226B1 (en) | 1986-03-05 |
| CH646182A5 (fr) | 1984-11-15 |
| IT1145382B (it) | 1986-11-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI64376C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en farmakologiskt anvaendbar 4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo(5,4-c)pyridin-3-ol | |
| KR900006753B1 (ko) | 6-아미노-7-히드록시-4,5,6,7-테트라히드로이미다조[4,5,1-j-k][1]-벤즈아제핀-2(1H)-온 유도체 및 그것의 염의 제조방법 | |
| FI85469C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1-(4-hydroxi-3,5-di-tert -butylbenzoyl) homopiperazinderivat. | |
| JPS6030677B2 (ja) | 新規な６−フェニル−４Ｈ−イミダゾ〔１，２−α〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン類の製造方法 | |
| EP0237289A2 (en) | Pyrazolo [3,4-d] pyrimidine derivatives, their production and use | |
| EP3679930A1 (en) | Therapeutic agent for fatty liver diseases and therapeutic agent for adiposity | |
| FI68844C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av (20s) 3alfa-((aminoacetyl)amino)-5alfa-pregnan-20-ol och dess salter | |
| SU1342415A3 (ru) | Способ получени производных пиридазина | |
| US3991194A (en) | Heterocyclic esters of benzopyranopyridines | |
| EP0255028A2 (de) | Neue 1,4-Benzodiazepine, ihre Herstellung und Verwendung als PAF Antagonisten | |
| SU1616520A3 (ru) | Способ получени производных пристинамицина | |
| US4939164A (en) | Strontium salt | |
| DE2220615A1 (de) | Neue 1-substituierte 6-Phenyl-4H-s-triazolo-[4,3-a][1,4]-benzodiazepine und Verfahren zu deren Herstellung | |
| SU1591813A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЕНОЛОВЫХ ЭФИРОВ АМИДОВ 1, 1-ДИОКСО-6-ХЛОР-4-ОКСИ-2-МЕ'ТИЛ-Ν-(2-ПИРИДИЛ)-2 Н-ТИЕНО[2,3-е]ТИАЗИН-З-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ | |
| KR920000763B1 (ko) | 신규 벤조디아제핀의 제조 방법 | |
| DE2005176A1 (de) | 3H-l,4-benzodiazepine und Verfahren zu deren Herstellung | |
| EP0032856A1 (fr) | Nouveaux dérivés de dihydro-2,3-imidazo(1,2-b)pyridazines, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
| PL88630B1 (en) | N-formyl and N-desmethyl leurosine derivatives[US4189432A] | |
| USRE28315E (en) | Cooc.hi | |
| US3842080A (en) | 7-phenylpyrimido(1,2-a)(1,4)benzodiazepin-1(5h)-ones | |
| US4046890A (en) | Benzodiazepine derivatives | |
| KR950013764B1 (ko) | 피로글루타미드 유도체, 그 제조방법, 및 그것을 함유하는 치매증 치료제 | |
| KR800001630B1 (ko) | 벤질아민의 제조방법 | |
| US3971794A (en) | Thiazolidinone acetic acid derivatives | |
| KR950011413B1 (ko) | 신규한 17-피발로일옥시메틸-3-메톡시모르피난 유도체 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: ROUSSEL UCLAF SOCIETE ANONYME |