FI57882B - Foerfarande foer framstaellning av en stabil tetracyklinloesning - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av en stabil tetracyklinloesning Download PDFInfo
- Publication number
- FI57882B FI57882B FI790264A FI790264A FI57882B FI 57882 B FI57882 B FI 57882B FI 790264 A FI790264 A FI 790264A FI 790264 A FI790264 A FI 790264A FI 57882 B FI57882 B FI 57882B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- tetracycline
- pyrrolidone
- weight
- solution
- magnesium
- Prior art date
Links
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 33
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 27
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 27
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims description 27
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 27
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 26
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 9
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 9
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 9
- 150000002681 magnesium compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000013522 chelant Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 14
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ADXMPQWGTCFPGL-UHFFFAOYSA-L [Mg+2].O=C.[O-]S[O-] Chemical compound [Mg+2].O=C.[O-]S[O-] ADXMPQWGTCFPGL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 description 3
- XWGJFPHUCFXLBL-UHFFFAOYSA-M rongalite Chemical compound [Na+].OCS([O-])=O XWGJFPHUCFXLBL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- RZCHTMXTKQHYDT-UHFFFAOYSA-N N-Lactoyl ethanolamine Chemical compound CC(O)C(=O)NCCO RZCHTMXTKQHYDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 150000001669 calcium Chemical class 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- SXQFCVDSOLSHOQ-UHFFFAOYSA-N lactamide Chemical compound CC(O)C(N)=O SXQFCVDSOLSHOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L magnesium acetate Chemical compound [Mg+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011654 magnesium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000011285 magnesium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069446 magnesium acetate Drugs 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011147 magnesium chloride Nutrition 0.000 description 1
- BLQJIBCZHWBKSL-UHFFFAOYSA-L magnesium iodide Chemical compound [Mg+2].[I-].[I-] BLQJIBCZHWBKSL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001641 magnesium iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- -1 magnesium tetracycline Chemical class 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- VYGBQXDNOUHIBZ-UHFFFAOYSA-L sodium formaldehyde sulphoxylate Chemical compound [Na+].[Na+].O=C.[O-]S[O-] VYGBQXDNOUHIBZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
ΓβΙ /^KUULUTUSJULKAISU γγιοολ LBJ (") utläggninosskrift 5/882 C Patentti myönnetty 10 11 1930 (45)
Patent meddelat ^ ^ (51) K».ik?/inc.a3 A 61 K 31/65
SUOMI—FINLAND (21) p»»«tihrt^-iweMeta«ta* 79026U
(22) HaJcamlaplM—Aiw0knlngid«| 26.01.79 (23) AltopUvft—GlMghmdai 28.12.76 (41) Tiriiut fulklMkai — *llvH efftntllg 26.01.79
Patentti- ]a rakistarihallltin (44) NihtivUcsipvton j» kimL]ullutaun pvm. —
Paten^och ragistantyralaan An*6k»n υάφ)och utiakrffun pubucvrad 31.07.80 (32)(33)(31) Pyydetty «tuolkin —»H«rd prtartaM 02.01.7 6 USA (US) 61*6295 (71) Pfizer Inc., 235 East *+2nd Street, New York, N.Y., USA(US) (72) William Wellesley Armstrong, Mill Neck, New York, Saurabhkumar Jay-avantray Desai, Groton, Conn., USA(US) (7*0 Oy Kolster Ab (5*+) Menetelmä stabiilin tetrasykliiniliuoksen valmistamiseksi - Förfarande för fraznställning av en stabil tetracyklinlösning (62) Jakamalla erotettu hakemuksesta 763716 (patentti 56116) -Avdelad frän ansökan 763716 (patent 56116)
Keksinnön kohteena on menetelmä farmaseuttiseen käyttöön soveltuvan stabiilin tetrasykliiniliuoksen valmistamiseksi. Täsmällisemmin sanoen, keksinnön kohteena on menetelmä 2-pyrrolidonia sisältävien tetrasykliinin vesiliuosten valmistamiseksi .
Aikaisemmat yritykset valmistaa näiden tetrasykliinityyppisten yhdisteiden stabiileja, väkeviä liuoksia eivät ole onnistuneet. Tällaiset liuokset ovat erityisen tärkeitä, kun on kysymys suurille eläimille ruiskeina annettavista eläin-lääkekoostumuksista.
Tetrasykliini on laajalti käytetty tetrasykliiniantibiootti. Se on esitetty yksityiskohtaisesti US-patenttijulkaisussa n:o 2 699 05*+ · 57882 US-patenttijulkaisussa n:o 3 0β2 717 on esitetty tetrasykliinin kalsium-kompleksien parenteraaliin lääkeantoon käytettäviä vesiliuoksia, jotka sisältävät 35"80 # etikka- tai maitohappoamidia, kuten Ν,Ν-dimetyyliasetamidia tai N-(/3-hyd-roksietyyli)laktamidia. Liuosten pH on 7~9,5 ja pitoisuus 10-100 mg/ml.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että tetrasykliini tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävä happoadditiosuola ja farmaseuttisesti hyväksyttävä, lopulliseen liuokseen liukoinen magnesiumyhdiste niiden ollessa moolisuh-teessa 1 mooli tetrasykliiniä/0,8-1,3 moolia magnesiumyhdistettä liuotetaan korotetussa lämpötilassa, esim. 50-75°C:ssa, kelaattina vesipitoiseen 2-pyrrolidoniin, ja liuoksen pH säädetään, mikäli tarpeellista, arvoon 7,5-9,5, ja että 2-pyrroli-donia käytetään noin 10-70 paino-?»:a koko koostumuksen painosta laskettuna, mahdollisesti käyttäen liuoksessa lisäksi 1-7 paino-#:a koko koostumuksen painosta laskettuna polyvinyylipyrrolidonia, jonka keskimääräinen molekyylipaino on noin 5 000-100 000.
Edullinen magnesiumyhdiste on magnesiumoksidi. Käytettäväksi sopii myös magnesiumkloridi, magnesiumasetaatti ja magnesiumsulfaatti.
Magnesiumionien tiedetään muodostavan tetrasykliinin kanssa liuoksessa magnesiumtetrasykliinikelaatteja.
2-pyrrolidonista käytetään myös nimityksiä 2-pyrrolidinoni, 2-oksopyrroli-diini, c<-pyrrolidoni ja 2-ketopyrrolidiini, Suun kautta annettuna sen LD,_q on rotilla 8 g/kg ja intraperitoneaalisti injektiona hiirillä 3,8 g/kg. Sitä käytettäessä lääkevalmisteen tilavuus annosta kohden on mahdollisimman alhainen ja se tekee valmisteen helposti injektoitavaksi alhaisen viskositeetin ansiosta. 2-pyrrolidonia käytetään edullisesti 60-70 paino-# koko liuoksen painosta.
Liuoksen pH, joka on edullisesti 8,5-9,0, voidaan säätää orgaanisella emäksellä, kuten monoetanoliamiinilla tai farmaseuttisesti hyväksyttävällä hapolla, kuten kloorivetyhapolla.
Liuoksessa mahdollisesti käytettävällä polyvinyylipyrrolidonilla on edullisesti keskimääräinen molekyylipaino noin 10 000-17 000 (jossa K-arvo = 17). Se toimii lisäliuottimena ja sen ansiosta kudokset sietävät koostumusta paremmin.
Tetrasykliiniä sisältävät liuokset valmistetaan edullisesti sekoittamalla magnesiumyhdiste 2-pyrrolidonin ja veden kanssa 50°C:ssa ja lisäämällä hitaasti tetrasykliiniantibioottia samalla sekoittaen, kiinnes se on liuennut. pH säädetään sitten halutulle alueelle. Mikäli polyvinyylipyrrolidonia aiotaan käyttää, se lisätään 2-pyrrolidoniin ja veteen ennen magnesiumyhdisteen lisäämistä edellä kuvatulla tavalla.
•n.
3 57882
Oheisen keksinnön mukaisesti valmistetuissa liuoksissa tetrasykliiniä on yleensä noin 1-15 paino-# kokonaispainosta vapaan emäksen tai farmaseuttisesti hyväksyttävän happoadd.itiosuolan muodossa. Edullisesti käytetään vapaata emästä ja edullinen pitoisuus on noin 5“15 paino-# ja erityisen edullinen 5~10 paino-#.
Käytettäviksi soveltuvia tetrasykliinin happoadditiosuoloja ovat esim. sellaiset farmaseuttisesti hyväksyttävät happoadditiosuolat ja hydrokloridi, hydrobromidi ja sulfaatti. Suositeltavin happoadditiosuola on kuitenkin tetrasykli inihydrokloridi.
Keksinnön mukaisesti valmistetut tetrasykliiniliuokset ovat helposti injektoitavia laajalla lämpötila-alueella, ne ovat hyvin siedettyjä, niillä saadaan nopeasti terapeuttinen veritaso, ja niiden fysikaalinen ja kemiallinen stabiliteetti on hyvä, so. liuokset pysyvät kirkkaina ja niiden tetrasykliinipitoisuus lähes vakiona pitkinäkin varastointiaikoina.
Käyttämällä näitä korkeatehoisia tetrasykliiniliuoksia, voidaan suurille eläimille, kuten sonneille, annettavien injektioiden määrää vähentää ja saada kuitenkin riittävä annostus.
Näitä tetrasykliinikoostumuksia käytetään ensisijaisesti parenteraalisti, mutta niitä voidaan myös käyttää paikallisesti tai suun kautta annettavina.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä.
Esimerkki 1
Valmistettiin seuraava 100 mg/ml tetrasykliinihydrokloridia sisältävä liuos.
4 57882 g/100 ml
Tetrasykliini (vaikuttava määrä 955 ^ug/ml tetrasyk-liinihydrokloridia + 5 %:n ylimäärä) 10,995
Magnes iumoks idi 0,958 2-pyrrolidoni 70,00
Natriumformaldehydisulfoksylaatti 1 ,00
Polyvinyylipyrrolidoni K-17 5,00
Monoetanoliamiinia, pH:n säätämiseksi arvoon 8,5
Vettä 100 ml:ksi 2-pyrrolidoni sekoitettiin veteen. Lisättiin sitten polyvinyylipyrrolidoni ja sekoitettiin, kunnes se oli liuennut. Liuos kuumennettiin noin 50°C:seen ja siihen lisättiin natriumformaldehydi-sulfoksylaatti, joka liuotettiin sekoittamalla. Magnesiumoksidi lietettiin sitten liuokseen. Tetrasykliini lisättiin hitaasti sekoittaen, kunnes saatiin kirkas liuos. Liuoksen annettiin jäähtyä huoneen lämpötilaan ja sen pH säädettiin arvoon 9,5 monoetanoliamii-nilla. Liuos laimennettiin sitten määrätilavuuteensa vedellä.
Valmistettiin verrattava liuos käyttämällä 2-pyrrolidonia 60,00 g/100 ml 70,00 g:n asemesta.
Esimerkki 2
Valmistettiin seuraava 50 mg/ml tetrasykliinihydrokloridia sisältävä liuos esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä.
g/100 ml
Tetrasykliini (vaikuttava määrä 955 ^ug/mg tetrasykliinihydrokloridia + 5 %:n ylimäärä) 5,496
Magnesiumoksidi 0,479 2-pyrrolidoni 70,00
Magnesiumformaldehydisulfoksylaatti 1,00
Polyvinyylipyrrolidoni K-17 5,00
Monoetanoliamiinia pH:n säätämiseksi arvoon 8,5
Vettä 100 mlrksi
Valmistettiin myös edellä olevaan verrattava liuos käyttämällä 2-pyrrolidonia 50,00 g/100 ml 70,00 g:n asemesta.
Esimerkki 3
Valmistettiin seuraava 50 mg/ml tetrasykliinihydrokloridia sisältävä liuos esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä.
5 57882 g/100 ml
Tetrasykliini (vaikuttava määrä 955 ^ug/mg tetra-sykliinihydrokloridin + 5 %:n ylimäärä) 5,496
Magnesiumoksidi 0,479 2-pyrrolidoni 60,00
Magnesiumformaldehydisulfoksylaatti 0,44
Polyvinyylipyrrolidoni K-17 5,00
Monoetanoliamiinia pH:n säätämiseksi arvoon 8,5
Vettä 100 ml:ksi
Esimerkki 4
Valmistettiin seuraava 100 mg/ml tetrasykliinihydrokloridia sisältävä liuos muuten esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä, paitsi ilman polyvinyylipyrrolidonia.
g/100 ml
Tetrasykliini (vaikuttava määrä 955 ^ug/mg tetrasykliinihydrokloridia + 5 %:n ylimäärä) 10,995
Magnesiumoksidi 0,958 2-pyrrolidoni 60,00
Magnesiumformaldehydisulfoksylaatti 0,44
Monoetanoliamiinia pH:n säätämiseksi arvoon 8,9
Vettä 100 ml:ksi
Valmistettiin myös verrattava liuos, joka sisälsi 70,00 g/100 ml 2-pyrrolidonia ja jonka pH säädettiin arvoon 8,8.
Esimerkki 5
Valmistettiin seuraava 50 mg/ml tetrasykliinihydrokloridia sisältävä liuos esimerkissä 4 kuvatulla menetelmällä.
g/100 ml
Tetrasykliini (vaikuttava määrä 955 ^ug/mg tetra-sykliinihydrokloridin + 5 %:n ylimäärä) 5,496
Magnesiumoksidi 0,479 2-pyrrolidoni 60,00
Magnesiumformaldehydisulfoksylaatti 0,44
Monoetanoliamiinia pH:n säätämiseksi arvoon 8,8
Vettä 100 ml:ksi
Valmistettiin myös verrattava liuos, joka sisälsi 70,00 g/100 ml 2-pyrrolidonia ja jonka pH säädettiin arvoon 8,7.
57882
Esimerkki 6
Valmistettiin seuraava 100 mg/ml tetrasykliinihydrokloridia sisältävä liuos esimerkissä 4 esitetyllä menetelmällä.
g/100 ml
Tetrasykliini (vaikuttava määrä 980 ^ug/mg tetrasykliinihydrokloridia + 5 %:n ylimäärä) 10,714
Magnesiumoksidi 0,939 2-pyrrolidoni 60,00
Natriumformaldehydisulfoksylaatti 1,00
Monoetanoliamiinia pH:n säätämiseksi arvoon 8,5
Vettä 100 ml:ksi
Esimerkki 7
Valmistettiin seuraava 10 mg/ml tetrasykliinihydrokloridia sisältävä liuos muuten esimerkissä 4 kuvatulla menetelmällä, paitsi että pH säädetään väkevällä kloorivetyhapolla.
g/100 ml
Tetrasykliini (vaikuttava määrä 955 ^ug/mg tetrasykliinihydrokloridia + 5 %:n ylimäärä) 1,099
Magnesiumoksidi 0,096 2-pyrrolidoni 30,00
Natriumformaldehydisulfoksylaatti 1 ,00 Väkevää kloorivetyhappoa pH:n säätämiseksi arvoon 7,5 Vettä 100 ml:ksi
Esimerkit 8 - 14
Jokainen esimerkeistä 1-7 toistettiin käyttäen samoja aineosia samoissa suhteissa, mutta kuumentamalla liuos noin 70°C:seen. Kussakin tapauksessa saatiin sama tulos kuin vastaavassa esimerkissä 1-7.
Claims (2)
1. Menetelmä stabiilin, 1-15 paino-% tetrasykliiniä sisältävän vesiliuoksen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että tetrasykliini tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävä happoadditiosuola ja farmaseuttisesti hyväksyttävä, lopulliseen liuokseen liukoinen magnesiumyhdiste, niiden ollessa moolisuhteessä 1 mooli tetrasykliiniä/0,8-1,3 moolia magnesiumyhdistettä liuotetaan korotetussa lämpötilassa, esim. 50-7S°CSsa: kelaattina vesipitoiseen 2-pyrrolidoniin, ja liuoksen pH säädetään, mikäli tarpeellista, arvoon 7,5-9,5, ja että 2-pyrrolidonia käytetään noin 10-70 paino-%:a koko koostumuksen painosta laskettuna, mahdollisesti käyttäen liuoksessa lisäksi 1-7 paino-%:a koko koostumuksen painosta laskettuna polyvinyylipyrrolidonia,jonka keskimääräinen mole-kyylipaino on noin 5000-100 000.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että magnesiumyhdiste on magneslumoksidi.
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US64629576 | 1976-01-02 | ||
| US05/646,295 US4018889A (en) | 1976-01-02 | 1976-01-02 | Oxytetracycline compositions |
| CA268177 | 1976-12-17 | ||
| CA268,177A CA1075603A (en) | 1976-01-02 | 1976-12-17 | Stable solutions of doxycycline in aqueous 2-pyrrolidone |
| FI763716 | 1976-12-28 | ||
| FI763716A FI56116C (fi) | 1976-01-02 | 1976-12-28 | Foerfarande foer framstaellning av en stabil oxitetracyklinloesning |
| KR7700012A KR810000900B1 (ko) | 1976-01-02 | 1977-01-06 | 항생물질 조성제의 안정화 방법 |
| KR770000012 | 1977-01-06 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI790264A7 FI790264A7 (fi) | 1979-01-26 |
| FI57882B true FI57882B (fi) | 1980-07-31 |
| FI57882C FI57882C (fi) | 1980-11-10 |
Family
ID=27425966
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI790265A FI57883C (fi) | 1976-01-02 | 1979-01-26 | Foerfarande foer framstaellning av en stabil klortetracyklinloesning |
| FI790263A FI57881C (fi) | 1976-01-02 | 1979-01-26 | Foerfarande foer framstaellning av en stabil doxicyklinloesning |
| FI790264A FI57882C (fi) | 1976-01-02 | 1979-01-26 | Foerfarande foer framstaellning av en stabil tetracyklinloesning |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI790265A FI57883C (fi) | 1976-01-02 | 1979-01-26 | Foerfarande foer framstaellning av en stabil klortetracyklinloesning |
| FI790263A FI57881C (fi) | 1976-01-02 | 1979-01-26 | Foerfarande foer framstaellning av en stabil doxicyklinloesning |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (3) | FI57883C (fi) |
-
1979
- 1979-01-26 FI FI790265A patent/FI57883C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-01-26 FI FI790263A patent/FI57881C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-01-26 FI FI790264A patent/FI57882C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI790263A7 (fi) | 1979-01-26 |
| FI790264A7 (fi) | 1979-01-26 |
| FI57883C (fi) | 1980-11-10 |
| FI790265A7 (fi) | 1979-01-26 |
| FI57881B (fi) | 1980-07-31 |
| FI57883B (fi) | 1980-07-31 |
| FI57881C (fi) | 1980-11-10 |
| FI57882C (fi) | 1980-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4018889A (en) | Oxytetracycline compositions | |
| US4126680A (en) | Tetracycline antibiotic compositions | |
| US4081527A (en) | Chlortetracycline compositions | |
| JPS60239469A (ja) | ２―アミノ―３―エトキシカルボニルアミノ―６―（ｐ―フルオル―ベンジルアミノ）―ピリジン―グルコネート，その製法及びこの化合物を含む消炎及び鎮痛剤 | |
| US4259331A (en) | Oxytetracycline compositions | |
| EP0769951B1 (en) | Long-acting oxytetracycline composition | |
| CN115215760B (zh) | 一种含芳基的季铵盐衍生物及其在制备局部麻醉药物中的用途 | |
| HUT67672A (en) | Sparfloxacine solution and process for producing that | |
| FI57882C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en stabil tetracyklinloesning | |
| US6110905A (en) | Long-acting oxytetracycline composition | |
| US5075295A (en) | Novel oxytetracycline compositions | |
| JP4130700B2 (ja) | 抗腫瘍剤含有組成物 | |
| JPH03176421A (ja) | 医薬用製剤 | |
| FI82378B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av injiserbara oxitetracyklinloesningar. | |
| JPH0478612B2 (fi) | ||
| CA2194576C (en) | Long-acting oxytetracycline composition | |
| FI72651C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en laongtidsverkande injektionsloesning av sulfametazin. | |
| KR900002745B1 (ko) | 안정 주사용 진토제 조성물의 제조방법 | |
| EP0021847A2 (en) | Long acting sulfonamide injectable compositions | |
| HU176305B (hu) | Eljárás stabil tetraciklin-készítmények előállítására | |
| BG47026A3 (en) | Method for preparing of tetracycline composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: PFIZER INC. |