FI105075B - Kombinaatioinjektiovalmisteen käyttö - Google Patents

Description

105075

Kombinaatioinjektiovalmisteen käyttö - Användning av ett kombinationsinjektions-preparat 5 Tämän keksinnön kohteena on uuden injektiovalmisteen, joka sisältää yhdistelmänä glukokortikoidia ja NSAID-tulehduskipulääkettä (non-steroidal antiinflammatory drug), käyttö tuki- ja liikuntaelinten pehmytkudossairauksiin liittyvien kipu- ja tulehdustilojen hoitoon intralesionaalisesti suoraan kipu- tai tulehduskohtaan.

10 Tuki- ja liikuntaelinten pehmytkudossairauksien hoitoon on kokeiltu lukuisia lääke- hoitomuotoja, kuten kipukohtaan annettavia kortisoni-injektioita ja suun kautta otettavia tulehduskipulääkkeitä. Niitä käytetään meillä ja muualla varsin laajasti ilman luotettavaa tieteellistä näyttöä. Kortisoniruiskeilla on kuitenkin tunnetut haittavaikutuksensa, eikä usein toistuvia injektioita suositella. Lähes kaikilla suun 15 kautta otettavilla tulehduskipulääkkeillä on maha-suolikanavaan kohdistuvia sivuvaikutuksia. Koska ne lisäksi jakautuvat koko kehon soluvälinesteeseen, kudosten lääkepitoisuudet jäävät suun kautta otettavilla annostuksilla melko pieniksi, ja niiden hyöty usein kyseenalaiseksi.

* · 2 0 Koska suun kautta otettavilla tulehduskipulääkkeillä on yllämainitut haitat ja puut- *· *: teet, näistä lääkkeistä on olemassa injektio valmisteita, joita on annettu parenteraali- sesti potilaan lihakseen, ei kuitenkaan suoraan tulehdus- ja kipukohtaan. Myös · *··;’ lihakseen annetuilla tulehduskipulääkkeillä kudosten lääkepitoisuudet jäävät suhteel- • · · lisen pieniksi.

• · · • · · 25

Patenttijulkaisussa EP 185 374 kuvataan valmisteita, joissa ei-steroidisen tulehdus- • · * # kipulääkkeen diklofenaakin injektioliuosta ja mahdollisesti yhtäaikaisesti myös • · · • ^ glukokortikoidia käytetään tulehdusten ja reuman hoitoon. Julkaisussa ei mainita intralesionaalista annostelua eikä käyttöä epikondyliitin, olkapään jännetulehduksen • · • « 3 0 tai limapussin tulehduksen intralesionaaliseen hoitoon tarkoitetun valmisteen vai- • · • « · : mistamiseksi.

Patenttijulkaisussa US 5 260 289 kuvataan farmaseuttinen valmiste, joka injektoi- 2 105075 daan suoraan kipukohtaan ja jota voidaan käyttää mm. liikuntaelinsairauksiin liittyvien lihas- ja nivelkipujen hoitoon. Esillä olevan keksinnön mukaisia indikaatioita ei kuitenkaan ole erikseen mainittu.

5 Nyt on keksinnön mukaisesti yllättäen todettu, että tuki- ja liikuntaelinten pehmyt-kudossairauksissa, kuten epikondyliiteissä (yleensä tenniskyynärpää) päästään hyviin hoitotuloksiin injisoimalla tulehduskipulääkettä ja glukokortikoidia yhdistelmävalmisteena suoraan kipukohtaan. Intralesionaalisesti kipukohtaan annettavilla injisoi-tavilla tulehduskipulääkkeillä saadaan kudokseen suuria, jopa tuhatkertaisia pitoi-10 suuksia verrattuna suun kautta tai lihakseen tai laskimoon annettavaan lääkehoitoon. Vaikka lääkkeen vaikutus tavallisesti voimistuu suhteessa lääkepitoisuuden tai -annoksen logaritmiseen kasvuun, intralesionaalisen injektiohoidon suomilla tuhatkertaisilla pitoisuuksilla voidaan paikallinen vaikutuskin monikertaistaa ilman, että lääkkeiden sivuvaikutukset lisääntyvät.

15

Keksinnön kohteena on - yhden tai useamman glukokortikoidin, ja - yhden tai useamman fenyylietikkahappo- tai fenyylipropionihappojohdan- . . naisen yhteiskäyttö yhdessä injektiotarkoitukseen sopivan farmakologisesti hyväk- ‘ \ 2 0 syttävän kantajan, sekä mahdollisesti muiden, farmakologisesti hyväksyttävien apu- .···. ja/tai lisäaineiden kanssa injektiovalmisteen valmistamiseksi, joka on tarkoitettu . .·. epikondyliitin, olkapään jännetulehduksen ja limapussin tulehduksen intralesionaali- • · · seen hoitoon.

• · · 25 Keksinnön kohteena on siten fenyylietikkahappo- tai fenyylipropionihappojohdan-naisen käyttö yhdessä glukokortikoidin kanssa, intralesionaalisesti suoraan kipukoh-taan injisoitavan, tuki- tai liikuntaelinten pehmytkudossairauksien kipu- ja tulehdus- • · ,···. tilojen hoitoon tarkoitetun injektiovalmisteen valmistamiseksi. On myös mahdollista • · · . *. käyttää kahden tai useamman fenyylietikkahappo- tai fenyylipropionihappojohdan- ' ! 3 0 naisen yhdistelmää, jolloin kombinoimalla em. tulehduskipulääkkeitä voidaan yh distää eri vaikutusmekanismeilla toimivat lääkkeet mahdollisimman hyvän tulehdusta ja kipua vähentävän vaikutuksen aikaansaamiseksi. Vastaavalla tavalla on 3 105075 mahdollista käyttää myös useiden glukokortikoidiyhdisteiden yhdistelmää.

Keksintö koskee myös glukokortikoidin ja fenyylietikkahappo- tai fenyylipropioni-happojohdannaisen käyttöä erillisinä, farmakologisesti hyväksyttävää, injektiotarkoi-5 tukseen sopivaa kantaja-ainetta ja mahdollisesti muita apu- ja/tai lisäaineita sisältävinä injektiokomponentteina esipakkauksessa, joka on tarkoitettu epikondyliitin, olkapään jännetulehduksen ja limapussin tulehduksen intralesionaaliseen hoitoon.

Keksinnön mukaisesti käytettävä fenyylietikkahappo- tai fenyylipropionihappojoh-10 dannainen on esimerkiksi ketoprofeeni, ibuprofeeni, naprokseeni, alklofenaakki, diklofenaakki, fenoprofeeni, tolmetiini, suprofeeni tai ketorolaakki.

Keksinnön erään suoritusmuodon mukaan tulehduskipulääke on ketoprofeeni tai diklofenaakki.

15

Keksinnössä käytettävä glukokortikoidi valitaan esimerkiksi seuraavien yhdisteiden joukosta: kortisoni, hydrokortisoni, prednisoni, prednisoloni, metyyliprednisoloni, . triamsinoloni, beetametasoni, deksametasoni.

• ♦ • « 20 Keksinnön mukaisesti aktiiviaineita injisoidaan potilaan kipukohtaan määränä, joka .···. on riittävä halutun hoitotuloksen saavuttamiseksi. Tämä määrä riippuu luonnollisesti ; sekä potilaan tilasta että käytettävistä lääkeaineista, ja on alan ammattimiehen pää- • ♦ · :*·*: tettävissä. Tyypillisesesti käytettävä määrä fenyylietikkahappo- tai fenyylipropioni- happojohdannaista on välillä 1 - 1000 mg/kertainjektio. Esimerkkinä mainittakoon :T: 25 että ketoprofeenin ollessa kyseessä käytetty annos vaihtelee välillä 10 - 100 .* mg/kertainjektio ja diklofenaakin kohdalla 1- 100 mg/kertainjektio.

• · :***: Kortikoidityyppisen yhdisteen määrä riippuu myös sekä potilaan tilasta että käy- ; '·, tettävästä lääkeaineesta, ja on myös alan ammattimiehen päätettävissä. Määrä voi 4 4 · 3 0 näin ollen vaihdella välillä 1 - 100 mg/kertainjektio, lääkeaineesta riippuen.

Keksinnön mukaisesti käytettävä injektiofrekvenssi riippuu luonnollisesti potilaan 4 105075 tilasta ja käytetyn annoksen suuruudesta. Olemme, kuten jäljempänä selviää, hoitaneet vaikeata epikondyliittiä ja muita liikuntaelinten pehmytkudossairauksia antamalla kaksi kertainjektiota, viikon välein, ja näin päässeet hyviin tuloksiin.

5 Aktiiviaineiden määrä keksinnön mukaisessa injektiovalmisteessa voi vaihdella melko laajoissa rajoissa lääkeaineesta ja muista lisäaineista riippuen. Yleensä sopiva määrä kummallekin aktiiviaineelle on alueella 0,1-5 paino- %, lääkeaineesta ja formulaatiosta riippuen.

10 Kantaja-aine on edullisesti injektioon sopiva steriili vesi tai fysiologinen (0,9 %) natriumkloridiliuos. Kysymykseen saattavat tulla myös muut, injektiotarkoitukseen sopivat farmaseuttisesti hyväksyttävät orgaaniset liuottimet, sekä näiden seokset veden kanssa.

15 Keksinnön mukaisessa valmisteessa voidaan käyttää mukana sinänsä tunnettuja apuja lisäaineita. Tällaisia ovat esimerkiksi säilöntäaineet, puskurit ja muut, pH-arvon säätöön sopivat aineet, aineet osmoottisen paineen säätämiseksi, aineet viskositeetin säätämiseksi, liukoisuutta edistävät aineet, stabilointiaineet, ja pinta-aktiiviset aineet . . ja puudutteet. Kantaja- ja muiden lisä- ja apuaineiden tyypin ja määrän valinta on * ; 20 alan ammattimiehen arvioitavissa.

. Sopivina säilöntäaineina voidaan mainita bentsalkoniumkloridi, bentsyylialkoholi, • · · • · · tiomersaali, klooriheksidiini ja vastaavat, tai näiden seokset.

25 Sopivina puskurina tulevat kysymykseen esimerkiksi fosfaattipuskurit, sitraattipus-kurit, ja boraattipuskurit. pH-arvon säätöön voidaan käyttää tavanomaisia pH-arvon säätöaineita, kuten epäorgaanisia ja orgaanisia emäksiä ja happoja. Emäksinä tule- • * .···. vat kysymykseen esimerkiksi natriumhydroksidi, amiinit, esimerkiksi alkanoliamii- 4 « « . '. nit, tai aminohapot, esimerkiksi arginiini tai lysiini. Happona voidaan käyttää esi- [ ” i 30 merkiksi kloorivetyhappoa. Osmoottisen paineen säätämiseen voidaan käyttää tähän tarkoitukseen sopivia hyvin tunnettuja aineita, kuten natriumkloridia, glyserolia, mannitolia, sorbitolia, laktoosia, natriumboraattia tai vastaavia.

5 105075

Haluttaessa voidaan valmisteessa käyttää mukana myös viskositeetinsäätöaineita, tyypillisesti erilaisia selluloosajohdannaisia, kuten natriumkarboksimetyyliselluloosa. Joissakin tapauksissa voi olla edullista käyttää mukana liukoisuutta edistäviä aineita tai stabilointiaineita, joista esimerkkinä polyvinyylipyrrolidoni, joita on kaupan eri 5 laatuja esim. Kollidon-nimellä.

Käyttövalmis injektioliuos valmistetaan edullisesti nk. esivalmisteesta tai -pakkauksesta, "kitistä". Esipakkauksessa voi olla esimerkiksi kaksi erillistä komponenttia, nimittäin glukokortikoidia sisältävä komponentti, ja fenyylietikkahappo- tai fenyy-10 lipropionihappojohdannaista sisältävä komponentti, sekä elimet aktiiviaineiden yhdistämiseksi injektoitavaksi tarkoitetuksi valmisteeksi, jossa on injektioon sopivaa, farmakologisesti hyväksyttävää kantaja-ainetta ja mahdollisesti muita lisä- ja apuaineita. Edullisesti on sekä glukokortikoidia että em. johdannaista sisältävä komponentti injektiomuodossa, sisältäen kumpikin farmakologisesti hyväksyttävää, in-15 jektiotarkoitukseen sopivaa kantaja-ainetta ja mahdollisesti muita apu- ja/tai lisäaineita. Edullisesti komponentit voidaan yhdistää kolmoisampulliksi, joka mahdollisen kirvelyn estämiseksi lisäksi sisältää sopivaa puudutetta, kuten lidokaiinia tai bupivakaiinia, tarvittaessa adrenaliinin kanssa, jos vasta-aiheita adrenaliinin käytölle I I i i i . . ei ole olemassa. Puudute annetaan ennen varsinaisia lääkeaineita. Käyttöhetkellä I < ' ‘ ! 2 0 aktiiviaineet voidaan yhdistää sopivalla tavalla, esimerkiksi yhdistämällä ampullien , · · , sisältö, esimerkiksi vetämällä kunkin ampullin sisältämä injektioliuos samaan ruis- . kuun, jossa ne sekoittuvat keskenään. Tällä jäijestelyllä vältetään lääkeaineiden • · · • · · mahdollisesta yhteensopimattomuudesta johtuvat säilyvyysongelmat.

25 Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä.

• i i • · · • 9 · • · ·

Esimerkki 1 • · § · · • · • · t · · . *. Valmistetaan erikseen seuraavat injektioliuoskoostumukset 1 ja 2.

30 *· ketoprofeeni 5 mg arginiini 36 mg bentsyylialkoholi 25 mg 6 105075 sitruunahappo-monohydraatti q.s. ad pH 6,5 vesi, aq. ad. inj. ad 1 ml 2.

beetametasoniasetaatti 3 mg 5 beetametasonidinatriumfosfaatti (respond beetametasoni) 3 mg dinatriumfosfaattianhydridi 7,1 mg natriumdivetyfosfaattimonohydraatti 3,4 mg natriumedetaatti 0,1 mg 10 bentsalkoniumkloridi 0,2 mg vesi, aq. ad. inj. ad 1 ml

Tulehduskipulääkkeen injektioliuoksena käytetään 2 ml edellä mainitun koostumuksen 1 omaavaa liuosta, ja kortikoidiliuoksena käytetään 1 ml edellä mainitun koos-15 tumuksen 2 omaavaa liuosta. Nämä liuokset sekoitetaan keskenään vetämällä ne peräkkäin ruiskuun ennen injektiointia.

Esimerkki 2 2 0 Samalla tavalla kuin esimerkissä 1 on esitetty, valmistetaan injektioliuos seuraavan lii: koostumuksen 1 ja 2 omaavista injektioliuoksista.

• · · • · · 1.

• · » * · • · · ketoprofeeni 50 mg 25 arginiini 36 mg bentsyylialkoholi 25 mg sitruunahappo-monohydraatti q.s. ad pH 6,5 • · .···. vesi, aq. ad. inj. ad 1 ml i 2.

3 0 metyyliprednisoloni-asetaatti 40 mg macrogol 4000 29 mg natriumkloridi 8,7 mg myristyyli-y-pikoliinikloridi 0,19 mg 7 105075 vesi, aq. ad. inj. ad 1 ml

Esimerkki 3 5 Samalla tavalla kuin esimerkissä 1 on esitetty valmistetaan injektioliuos seuraavan koostumuksen 1 ja 2 omaavista injektioliuoksista.

1.

ketoprofeeni 50 mg io arginiini 36 mg bentsyylialkoholi 25 mg sitruunahappo-monohydraatti q.s. ad pH 6,5 vesi, aq. ad. inj. ad 1 ml 2.

15 metyyliprednisoloni-asetaatti 40 mg macrogol 3000 30 mg natriumkloridi 5 mg

Kollidon PF 12 14 mg

Polysorb 80 2 mg * ,, 20 bentsyylialkoholi 10 mg , vesi, aq. ad. inj. ad 1 ml • · · • · ·

Esimerkki 4 • · · 25 Samalla tavalla kuin esimerkissä 1 on esitetty valmistetaan injektioliuos seuraavan koostumuksen 1 ja 2 omaavista injektioliuoksista.

• · ··· 1 • · 1 · • t I « * . ' . ketoprofeeni 50 mg

« 1 I

". (: 30 arginiini 36 mg bentsyylialkoholi 25 mg sitruunahappo-monohydraatti q.s. ad pH 6,5 vesi, aq. ad. inj. ad 1 ml 8 2.

105075 metyyliprednisoloni-natriumsukkinaatti respond metyyliprednisolon 40 mg laktoosi, anh. 25 mg 5 natriumdivetyfosfaattimonohydraatti 1,8 mg natr.fosf. sicc. 17,5 mg bentsyylialkoholi 9 mg vesi, aq. ad. inj. ad 1 ml 10 Esimerkki 5

Samalla tavalla kuin esimerkissä 1 on esitetty valmistetaan injektioliuos seuraavan koostumuksen 1 ja 2 omaavista injektioliuoksista.

15 1.

ketoprofeeni 50 mg arginiini 36 mg bentsyylialkoholi 25 mg sitruunahappo-monohydraatti q.s. ad pH 6,5 20 vesi, aq. ad. inj. ad 1 ml 2.

triamkinoloni-asetonidi 10 mg natriumkarboksimetyyliselluloosa 7,5 mg natriumkloridi 6,6 mg : 25 Poly sorb 80 0,4 mg bentsyylialkoholi 15 mg • · · : vesi, aq. ad. inj. ad 1 ml • · · • · · • · ·

Esimerkki 6 30 • Samalla tavalla kuin esimerkissä 1 on esitetty valmistetaan injektioliuos seuraavan ;··: koostumuksen 1 ja 2 omaavista injektioliuoksista.

1.

9 105075 ketoprofeeni 50 mg arginiini 36 mg bentsyylialkoholi 25 mg 5 sitruunahappo-monohydraatti q.s. ad pH 6,5 vesi, aq. ad. inj. ad 1 ml 2.

triamkinoloni-heksasetonidi 20 mg bentsyylialkoholi 9 mg 10 Polysorb 80 4 mg sorbitoli 450 mg natriumhydroksidi/kloorivetyhappo ad pH 5,8/6.5 vesi, aq. ad. inj. ad 1 ml 15 Esimerkki 7

Samalla tavalla kuin esimerkissä 1 on esitetty, valmistetaan injektioliuos seuraavan koostumuksen 1 ja 2 omaavista injektioliuoksista.

20 1.

diklofenaakki-natrium 25 mg mannitoli 6 mg natr. pyrosulfis. 0,67 mg • · · : bentsyylialkoholi 40 mg • · · 25 propyleeniglykoli 200 mg natriumhydroksidia ad pH 8,0 • · · : vesi, aq. ad. inj. ad 1 ml • · · ·.· · 2.

•: · : metyyliprednisoloni-asetaatti 40 mg : ] *': 30 macrogol 4000 29 mg : natriumkloridi 8,7 mg « · · myristyyli-y-pikoliinikloridi 0,19 mg vesi, aq. ad. inj. ad 1 ml 10 105075

Tulehduskipulääkkeen injektioliuoksena käytetään 3 ml edellä mainitun koostumuksen 1 omaavaa liuosta, ja kortikoidiliuoksena käytetään 1 ml edellä mainitun koostumuksen 2 omaavaa liuosta. Nämä liuokset sekoitetaan keskenään vetämällä ne peräkkäin ruiskuun ennen injektiointia.

5

Esimerkki 8

Samalla tavalla kuin esimerkissä 1 on esitetty valmistetaan injektioliuos yhdistämällä seuraavat koostumukset 1 ja 2.

10 1.

indometasiini-natrium resp. indometasin 50 mg mononatriu m fosfaatti 27,1 mg 15 natriumhydroksidi 12 mg vesi, aq. ad. inj. ad 10 ml 2.

metyyliprednisoloni-asetaatti 40 mg macrogol 3000 30 mg 20 natriumkloridi 5 mg

Kollidon PF 12 14 mg .. s polysorbaatti 80 2 mg bentsyylialkoholi 10 mg : vesi, aq. ad. inj. ad 1 ml • · · • · · : : : 25

Tulehduskipulääkkeen injektioliuoksena käytetään 3 ml edellä mainitun koostumuk- • · · : sen 1 omaavaa liuosta, ja kortikoidiliuoksena käytetään 1 ml edellä mainitun koos- * · · : tumuksen 2 omaavaa liuosta. Nämä liuokset sekoitetaan keskenään vetämällä ne •: peräkkäin ruiskuun ennen injektiointia.

30 4 4 «

4 · I

....: Vastaavalla tavalla voidaan valmistaa yhdistelmävalmisteita käyttämällä muita, edellä mainittuja NSAID-lääkkeita.

11 105075

Koeselostus

Olemme hoitaneet potilaita antamalla glukokortikoidiyhdisteen ja tulehduskipulääkkeiden yhdistelmäruiskeita suoraan kipukohtaan, ikäänkuin "täsmäaseena". Tällai-5 sesta epikondyliitin tai vastaavan sairauden hoitovaihtoehdosta ei ole julkaistu tutkimuksia eikä alan oppikirjoissa ole mainintaa tälläisestä hoidosta. Olemme käyttäneet epikondyliiteissa ja niihin verrattavissa liikuntaelinten pehmytkudosten tautitiloissa puudute-kortisoni-ketoprofeeni-yhdistelmävalmistetta. Olemme hoitaneet erilaisia liikuntaelinten sairauksia yhdistelmävalmisteella, mm. olkanivelen kiertäjä-10 kaivosinjänteen tulehduksia, limapussin tulehduksia, jänteiden ympäryskudoksen tulehduksia, jännetupen ja jänteiden kiinnityskohtien tulehduksia, pehmytkudosvammojen jälkitiloja, ja nivelsiteiden venähdyksiä. Muita hoitoaiheita ovat niskan ja selän kiputilat ja nivelsairaudet. Hoidettujen tautien joukossa on ollut kuusitoista kroonista tenniskyynärpääpotilasta, joilla sairaus on kestänyt kahdesta kuukaudesta 15 vuoteen. Kaikki hoidetut potilaat ovat parantuneet täysin tai lähes täysin kahden (viikon välein annetun) yhdistelmäruiskeen jälkeen kahden-kolmen viikon kuluessa. Vaikutus on kestänyt ainakin kolmen kuukauden ajan, joka on kulunut ensimmäisestä antamastamme injektiosta. Vaikutus on ollut erittäin yllättävä, sillä kroonista tenniskyynärpäätä, johon olemme useimmin valmistetta käyttäneet, on yleisesti 2 0 pidetty tilana, johon lääkehoito ei juuri auta. Puudutteena olemme käyttäneet bupi- vakaiinia ennen yhdistelmävalmistetta; tällöin käytetty tulehduskipulääke, ketopro-feeni, ei juuri aiheuta kirvelyä. Ketoprofeenilla ei ole ollut odotettavissa paikallisia haittavaikutuksia, eikä niitä ole antamistamme injektioista ollutkaan.

• · » • » · • · · • · ♦ 25 Käyttämämme lääkeaine vaikuttaa taudin oireisiin nopeasti (noin vuorokauden kuluessa), vaikutuksen teho on pitkäaikainen tai pysyvä. Verrattuna suun kautta : : : otettaviin tulehduskipulääkkeihin käyttämämme lääkeaineen vaikutuksen nopeus, • · · t.t : teho ja kesto ovat olennaisesti paremmat.

3 o Tulehduskipulääkkeenä olemme seuraavassa käyttäneet ketoprofeenia ja diklo- fenaakkia. Glukokortikoidivalmisteen vaikuttavana aineena olemme käyttäneet beetametasonia, metyyliprednisolonia, ja triamsinolonia.

12 105075

Potilasesimerkkejä:

Hoitamiemme potilaiden joukossa on ollut kuusitoista kroonista tenniskyynärpääpo-tilasta, joilla tauti on kestänyt kahdesta kuukaudesta vuoteen. Kaikki hoidetut poti-5 laat ovat parantuneet täysin tai lähes täysin kahden (viikon välein annetun) kom-binaatiovalmisteruiskeen jälkeen kahden, kolmen viikon kuluessa. Vaikutus on kestänyt ainakin kolmen kuukauden ajan, joka on kulunut ensimmäisestä antamastamme injektiosta.

10 Alla lisäksi joitakin potilasesimerkkejä:

Potilaat Sairaus, Lääkehoito* Hoitotulos Hoitotulos kesto 1 viikon kuluttua: 2 viikon kuluttua: 15 1. 49 v, M kivulias ketoprofeeni-»- lievä kipu ja oireeton, tennis- beetametasoni vähäiset ei kliinisiä kyynär- injektiot kliiniset löydökset löydöksiä pää, 6 kk 2. 43 v, M kivulias ketoprofeeni-f Ei käyntiä eikä oireeton, _ < ; 2 0 tennis- beetametasoni hoitoa ei kliinisiä : kyynär- injektiot löydöksiä ....: pää, 3 kk • · * .*·*. 3. 46 v, N kivulias ketoprofeeni + lievä kipu ja oireeton,

IM

: tennis- beetametasoni vähäiset kliiniset ei kliinisiä 2 5 kyynär- injektiot löydökset löydöksiä pää, 8 kk :T: 4. 38 v, M Olkapään ketoprofeeni + lievä kipu oireeton • · · :: : jännetu- beetametasoni vähäiset kliiniset <:. lehdus 9 kk injektiot löydökset 3 0 5. 40 v, N Limapussin ketoprofeeni 4- lievä kipu ja oireeton, : ' , tulehdus beetametasoni vähäiset kliiniset ei kliinisiä « 4 4 ...,: injektiot löydökset löydöksiä 13 105075 6. 49 v, N Limapussin diklofenaakki+ lievä kipu ja lähes oireeton tulehdus beetametasoni vähäiset kliiniset vähäiset kliiniset injektiot löydökset löydökset 5 1Kaksi (viikon välein annettua) yhdistelmävalmisteruisketta.

• · • · I • « • · • · · • · • · • · · • · · • · · ·»· • · · • · · * · · • · · • · · • · · · · • · · • · · «•(Il 4 i « (

Claims (11)

105075

1. Yhden tai useamman glukokortikoidin, ja - yhden tai useamman fenyylietikkahappo- tai fenyylipropionihappojohdan-5 naisen yhteiskäyttö yhdessä injektiotarkoitukseen sopivan farmakologisesti hyväksyttävän kantajan, sekä mahdollisesti muiden, farmakologisesti hyväksyttävien apu-ja/tai lisäaineiden kanssa injektiovalmisteen valmistamiseksi, joka on tarkoitettu epikondyliitin, olkapään jännetulehduksen ja limapussin tulehduksen intralesionaali-seen hoitoon. 10

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että glukokortikoidi on kortisoni, hydrokortisoni, prednisoni, prednisoloni, beetametasoni, deksametasoni, metyyliprednisoloni tai triamsinoloni.

3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että mainittu fenyy- lietikkahappo- tai fenyylipropionihappojohdannainen on ketoprofeeni tai diklofe-naakki.

4. Jonkin patenttivaatimuksista 1 - 3 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että kantaja- 2. aineena on vesi tai vesipitoinen orgaaninen liuotin.

5. Glukokortikoidin ja fenyylietikkahappo-tai fenyylipropionihappojohdannaisen • · · käyttö erillisinä, farmakologisesti hyväksyttävää, injektiotarkoitukseen sopivaa • · · '·* ’ kantaja-ainetta ja mahdollisesti muita apu- ja/tai lisäaineita sisältävinä injektiokom- 25 ponentteina esipakkauksessa, joka on tarkoitettu epikondyliitin, olkapään jännetuleh- • · · • · · duksen ja limapussin tulehduksen intralesionaaliseen hoitoon. • · « • · · * 6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että esipakkaus sisältää elimet glukokortikoidin ja fenyylietikkahappo- tai fenyylipropionihappojohdan- 3. naisen yhdistämiseksi injektoitavaksi tarkoitetuksi valmisteeksi.

7. Patenttivaatimuksen 5 tai 6 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että glukokortikoidi 105075 on kortisoni, hydrokortisoni, prednisoni, prednisoloni, beetametasoni, deksametaso-ni, metyyliprednisoloni tai triamsinoloni.

8. Jonkin patenttivaatimuksista 5-7 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että fenyy- 5 lietikkahappo- tai fenyylipropionihappojohdannainen on ketoprofeeni tai diklofe- naakki.

9. Jonkin patenttivaatimuksista 5-8 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että kantaja-aineena on vesi tai vesipitoinen orgaaninen liuotin. 10

10. Jonkin patenttivaatimuksista 5-9 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että esival-miste sisältää myös puudutetta ja tarvittaessa adrenaliinia sisältävän komponentin.

15 Patentkrav