ES2305769T3 - Dispositivo y procedimiento para la fluoracion nucleofila. - Google Patents
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Abstract
Dispositivo para la fluoración nucleófila de una sustancia, en particular para la síntesis de una sustancia marcada con 18 F para un análisis mediante un tomógrafo de emisión de positrones, que comprende: - un dispositivo de intercambio de aniones (102) para extraer iones de fluoruro [ 18 F] mediante la adsorción de un fluido de destino, pudiendo cargarse el dispositivo de intercambio de aniones (102) con el fluido de destino a través de un dispositivo de alimentación (101); - un recipiente (123) para recoger un producto de reacción fluorado nucleófilamente y - un dispositivo de medición (104) con una cámara de medición (103) para medir la radiactividad; estando dispuesto el dispositivo de intercambio de aniones (102) por lo menos parcialmente dentro de la cámara de medición (103) del dispositivo de medición (104) para medir la radiactividad de partida de los iones de fluoruro [ 18 F], y estando dispuesto el recipiente (123) por lo menos parcialmente dentro de la cámara de medición (103) del dispositivo de medición (104) para medir la radiactividad del producto de reacción fluorado nucleófilamente.
Description
Dispositivo y procedimiento para la fluoración
nucleófila.
La presente invención se refiere a la fluoración
nucleófila de una sustancia, en particular para la síntesis de una
sustancia marcada con ^{18}F para el análisis mediante un
tomógrafo de emisión de positrones.
La tomografía de emisión de positrones (PET) es
una técnica de medicina nuclear que utiliza productos
radiofarmacéuticos formados por moléculas biológicamente relevantes
marcados con isótopos que emiten positrones. PET se utiliza para
analizar procesos metabólicos y procesos fisiológicos. En
comparación con otros procesos diagnósticos, tal como por ejemplo
la tomografía basada en ordenador, o investigaciones con ayuda de
resonancia magnética, PET suministra información adicional debido a
la utilización del análisis de la irradiación de radioisótopos de
corta vida de elementos en el cuerpo humano. Los radiofármacos PET
participan en reacciones bioquímicas en el cuerpo en una
dosificación no crítica para el cuerpo humano.
La utilización de PET depende en gran medida de
la disponibilidad de radiofármacos no tóxicos. Uno de los
radioisótopos preferidos es el fluoro-18 (^{18}F)
ya que su energía de desintegración de 0,64 MeV permite una alta
resolución inherente durante las mediciones PET. El ^{18}F además
presenta una vida media ventajosa de 109,8 min. Hasta ahora se ha
utilizado con éxito en particular la
2-[^{18}F]fluoro-2-desoxi-D-glucosa([^{18}F]FDG).
Este radioisótopo se utiliza en todo el mundo para una amplia gama
de aplicaciones. [^{18}F]FDG es un compuesto de azúcar
marcado con ^{18}F que puede administrarse a un paciente sin
problemas. Las células cancerígenas crecientes, el cerebro o el
miocardio procesan [^{18}F]FDG sin problemas. Debido a las
características descritas de [^{18}F]FDG, éste se utiliza
con éxito en la medicina nuclear. La utilización de PET en
aplicaciones clínicas ha dado lugar a un desarrollo de dispositivos
para la síntesis de radiofármacos tal como por ejemplo
[^{18}F]FDG.
La publicación de N. Satyamurthy: Electronic
Generators for the Production of Positron-Emitter
labeled Radiopharmaceuticals: Where would PET be without them?,
Clinical Positron Imaging, vol. 2, nº 5, páginas
233-253, 1999, describe diferentes dispositivos
para la síntesis automatizada de FDG de forma sinóptica.
La patente US nº 5.932.178 da a conocer un
módulo para la síntesis de FDG que comprende una columna llenada
con una resina catalizadora y provisto de un soporte de polímero. La
patente US nº 5.808.020 se conoce una célula de reacción óptica y
una fuente de luz para procedimientos para la síntesis de trazadores
radiactivos marcados con ^{18}F utilizando fluoruro ^{18}F.
La publicación de S. A. Toorongian et.
al.: "Routine Production of
2-Deoxy-2-[^{18}F]fluoro-D-glucose
by Direct Nucleophilic Exchange on a Quatemary
4-Aminopyridinium Resin" ("Producción rutinaria
de
2-desoxi-2-[^{18}F]fluoro-D-glucosa
por intercambio nucleofílico directo en una resina de
4-aminopiridinio cuaternario"), Nucl. Med. Biol,
Vol. 17, nº 3, describe un procedimiento para la fluoración
nucleófila. La secuencia de la reacción de marcado se observa
mediante la disminución de la radiactividad en una cámara de
ionización.
Por el documento WO 02/36581 se conocen nuevos
radiofármacos que se unen al receptor CCR1, que ocurre en
combinación con la enfermedad de Alzheimer en el cerebro de
pacientes.
Debido a la búsqueda de nuevos radiofármacos
adecuados, basados en nuevos procedimientos de síntesis, existe una
demanda de dispositivos que puedan utilizarse para la síntesis de
radiofármacos.
Por tanto, el objetivo de la invención es
indicar un dispositivo y un procedimiento mejorados para la
fluoración nucleófila que permita la síntesis en función de la
aplicación de sustancias fluoradas nucleófilamente de tal manera
que es apta para aplicaciones clínicas flexibles.
Dicho objetivo se alcanza, según la invención,
por medio de un dispositivo según la reivindicación 1 independiente
y un procedimiento según la reivindicación 8 independiente.
Un dispositivo utilizado para la fluoración
nucleófila de una sustancia, en particular para la síntesis de una
sustancia marcada con ^{18}F para el análisis mediante un
tomógrafo de emisión de positrones comprende un dispositivo de
intercambio de aniones para extraer iones de fluoruro [^{18}F]
mediante la adsorción de un fluido de destino, cuyo dispositivo de
intercambio de aniones dispone de un dispositivo de alimentación
para la alimentación del fluido de destino, y un dispositivo de
medición provisto de una cámara de medición para medir la
radiactividad de partida de los iones de fluoruro [^{18}F]. El
dispositivo de intercambio de aniones está dispuesto por lo menos
parcialmente dentro del dispositivo de medición. Esto presenta la
ventaja de que puede medirse la radiactividad de partida de los
iones de fluoruro [^{18}F] mientras se encuentren dentro del
dispositivo de intercambio de aniones. No se produce ninguna pérdida
adicional causada por un recipiente colector adicional para el
fluido de destino.
Está previsto un recipiente para recoger un
producto de reacción fluorado nucleófilamente que está dispuesto
por lo menos parcialmente dentro de la cámara de medición del
dispositivo de medición, con el fin de medir la radiactividad del
producto de reacción fluorado nucleófilamente. Esto permite medir la
radiactividad de partida y la del producto de reacción con la ayuda
de un solo dispositivo de medición. Ambas mediciones pueden
llevarse a cabo sin tener que cambiar o desmontar partes del
dispositivo de medición.
En una forma de realización ventajosa de la
invención, la exactitud de las mediciones de la radiactividad se
mejora proporcionando un dispositivo de medición que puede
calibrarse. Presenta la ventaja adicional de que, en una medición
subsiguiente, puede eliminarse una radiactividad del fondo, que es
causada por restos en la cámara de medición y que falsificará el
valor de medición, mediante la compensación de la radiactividad del
fondo.
En un desarrollo ulterior ventajoso de la
invención, un dispositivo de medición de diseño compacto, dotado de
la exactitud necesaria, puede estar formado por un activímetro. Un
activímetro se utiliza para determinar de forma exacta y rápida la
radiactividad de radionúclidos. Las ventajas esenciales de la
medición de la radiactividad mediante un activímetro residen en la
geometría de medición 4-\pi, el gran rango de
medición lineal y la calibración específica para núclidos.
La utilización del dispositivo para una
fluoración nucleófila que requiere la máxima pureza posible del
producto de reacción se consigue con una forma de realización
ventajosa de la invención mediante el empleo de un dispositivo HPLC
(High-Performance Liquid Chromatography) dotado de
una columna HPLC para purificar la mezcla de reacción. Dicho
dispositivo HPLC, también denominado HPLC preparatoria, sirve para
aislar y purificar los componentes. En las reacciones
nucleofílicas, se producen frecuentemente mezclas de reacción a
separar con la ayuda del dispositivo HPLC.
En un desarrollo ulterior preferido de la
invención puede estar previsto que el dispositivo HPLC comprenda
una válvula para la alimentación de la muestra que está conectada a
una línea de acoplamiento para alimentar una unidad dosificadora;
la válvula para la alimentación de la muestra está conectada a un
contenedor de residuos mediante un conducto de residuos; un unidad
sensorial de flujo está conectado corriente arriba de la válvula de
alimentación de la muestra para detectar la mezcla de reacción en el
conducto de acoplamiento; la válvula de alimentación de la muestra
está diseñada regulable, de modo que la válvula de alimentación de
la muestra está puesta en un estado inicial para formar una
conexión para el fluido entre el conducto de acoplamiento y el
conducto de residuos a través de la unidad dosificadora, cuando se
detecta la mezcla de reacción en la línea de alimentación con la
ayuda de la unidad sensorial, y la válvula de alimentación de la
muestra es conmutada a un estado de inyección para cargar la
columna HPLC, con el fin de formar una conexión para el fluido entre
la unidad dosificadora y la columna HPLC en estado de inyección,
cuando ya no se detecta ninguna mezcla de reacción en la línea de
alimentación con la ayuda de la unidad sensorial. Esta forma de
realización evita que, al cargar la mezcla de reacción al
dispositivo HPLC, el aire contenido en las líneas conectadas
corriente arriba del dispositivo HPLC entre en la unidad
dosificadora, antes de que la mezcla de reacción llegue a dichas
líneas, lo cual podría presentar un efecto adverso sobre el
rendimiento del aislamiento y la efectividad de la separación en el
dispositivo HPLC.
En una forma de realización ventajosa de la
invención, puede estar previsto un acoplamiento directo entre la
unidad sensorial y un recipiente de reacción mediante el conducto de
acoplamiento. El acoplamiento directo reduce la probabilidad de
pérdidas al transferir la mezcla de reacción.
En una forma de realización ventajosa de la
invención, puede estar previsto que el dispositivo HPLC comprenda
una unidad de purificación dotada de una unidad detectora de UV y
una unidad detectora de rayos gamma que sigue a la unidad detectora
de UV para purificar la mezcla de reacción con la ayuda de la unidad
detectora de UV y a continuación de la unidad detectora de rayos
gamma. Esta disposición permite aislar un pico radiactivo de tal
forma que la mezcla contiene una mínima contaminación química con la
absorción UV correspondiente y que pueden minimizarse las pérdidas
del producto radiactivo final.
Las características de las reivindicaciones
subordinadas del procedimiento para la fluoración nucleófila de una
sustancia presentan las ventajas citadas en combinación con las
características correspondientes en las reivindicaciones
subordinadas del dispositivo.
A continuación, la invención se ilustrará con
mayor detalle haciendo referencia a las formas de realización
ejemplificativas relacionadas con un dibujo, en el que:
La Figura 1 muestra una representación
esquemática de un dispositivo para la fluoración nucleófila de una
sustancia;
la Figura 2 muestra un esquema de síntesis para
preparar 4-[^{18}F]FBA (2) a partir de TMABATf (1) y
fluoruro [^{18}F];
la Figura 3 muestra un esquema de síntesis para
preparar [^{18}F]ZK811460 (4) a partir de un derivado de
piperazina (3) y [^{18}F]FBA (2);
la Figura 4 muestra una representación
esquemática de una válvula de alimentación de la muestra.
La Figura 1 muestra una representación
esquemática de un dispositivo 1 para la fluoración nucleófila de una
sustancia. La utilización del dispositivo 1 para la síntesis se
describe mediante el ejemplo de la producción del compuesto marcado
1-(5-cloro-2-{2-[(2R)-4-(4-[^{18}F]fluorobencil)-2-metilpiperazin-1-il]-2-oxoetoxi}fenil)urea,
preparado a partir de TMABATf (1) mediante radiosintesis de
4-[^{18}F]FBA (2) y su aminación reductiva con un derivado
de piperazina (3) (ver las Figuras 2 y 3). De aquí en adelante, el
compuesto marcado, obtenido por esta ruta, se denominará
[^{18}F]ZK811460 (4). Otros detalles específicos, en
particular con relación a las sustancias químicas utilizadas y los
parámetros de la reacción, si no resultan de la siguiente
descripción, pueden consultarse en la publicación de Mäding et
al. Annual Report 2002, Institute of Bioinorganic and
Radiopharmaceutical Chemistry, FZR-363, 40 y no son
críticas para la realización de la invención en sus diferentes
formas de realización.
Los iones de fluoruro [^{18}F] contenidos en
un fluido de destino se alimentan a un dispositivo de intercambio
de aniones 102a través del conducto de alimentación 101 y una
válvula V 10. El dispositivo de intercambio de aniones 102 sirve
para la extracción de los iones de fluoruro [^{18}F] de un fluido
de destino. La extracción se realiza mediante adsorción. Según la
Figura 1, el dispositivo de intercambio de aniones 102 está
dispuesto dentro de una cámara de medición 103 de un dispositivo de
medición 104 que sirve para medir la radiactividad.
Preferentemente, el dispositivo de medición 104 es un activímetro.
Mediante el dispositivo de medición 104 puede medirse la
radiactividad de partida de los iones de fluoruro [^{18}F] durante
y después de la extracción del fluido de destino en el dispositivo
de intercambio de aniones 102.
El dispositivo de intercambio de aniones 102
está conectado al conducto de alimentación 101 mediante una válvula
V10 así como a una válvula V1. A través de la válvula V1 pueden
transferirse sustancias del depósito de almacenamiento SB1 a la
válvula V10. Las sustancias se transportan mediante vacío o mediante
un gas auxiliar, por ejemplo nitrógeno, a través de los conductos y
válvulas. El dispositivo de intercambio de aniones 102 además está
conectado a una válvula V11 a través de la cual los iones de
fluoruro [^{18}F] extraídos son transportados después de su
desorción y después de pasar por la válvula V13 a un recipiente de
reacción 105. A través de la válvula V11, el agua
[^{18}O]H_{2}O separada llega del dispositivo de aniones
102 a un recipiente 106 después de abrir la válvula V23 con la
bomba de vacío 20 conectada. Las válvulas V24 y V25 sirven para
aplicar un vacío al recipiente de reacción 105 y para su
ventilación.
Según la Figura 1, el recipiente de reacción 105
está además conectado a las válvulas V2, V3, V4, V5 y V6, cada una
acoplada a un depósito de almacenamiento SB2 a SB6. Las sustancias
químicas en cada uno de los depósitos de almacenamiento SB2 a SB6
llegan al recipiente de reacción 105 a través de las válvulas V2 a
V6 en la cantidad deseada para realizar la reacción química deseada
para la síntesis de [^{18}F]ZK811460 (4). A tal fin, las
sustancias son transportadas mediante vacío o un gas auxiliar, por
ejemplo nitrógeno, a través de los conductos y válvulas. La válvula
V20 sirve para regular la aplicación del gas protector procedente de
un conducto 107 al recipiente de reacción 105. El recipiente de
reacción 105 está conectado además a través de las válvulas V24 y
V25 a un orificio de gas de escape 30 para evacuar los gases de
escape de la reacción química.
Para la síntesis de [^{18}F]ZK811460 en
el recipiente de reacción 105, primero el fluoruro [^{18}F] se
eluye del dispositivo de intercambio de aniones 102 con una solución
de Kryptofix 2.2.2 y carbonato potásico en acetonitrilo acuoso
(procedente de SB1), secándolo mediante vacío y una corriente de
nitrógeno a 95ºC. Un secado adicional se realiza mediante la
adición de acetonitrilo anhidro (procedente de SB2) y su
evaporación. Después de adicionar una solución de TMABATf (1) en
DMF (procedente de SB6), la mezcla de reacción se calienta a 120ºC
durante 10 min. A continuación, se adicionan primero una solución
del precursor de piperazina en ácido acético (3) (ZK258394
procedente de SB3) y una solución de NaBH_{3}CN en DMF (procedente
de SB5). Después de calentarla a 120ºC durante 10 min, la mezcla de
reacción se neutraliza adicionando NaOH acuoso (procedente de
SB4).
Para ajustar los parámetros de reacción
deseados, el recipiente de reacción 105 está provisto de un
dispositivo de calefacción 108, un dispositivo de agitación 109 así
como un dispositivo de refrigeración 110.
La mezcla de reacción [^{18}F]ZK811460
(4) llega a un unidad sensorial de fluido 112 a través de un
conducto de acoplamiento directo 111 en el que se encuentra una
válvula V14. Dicha unidad sensorial detecta un fluido en el
conducto de acoplamiento directo 111. Una válvula para la inyección
o alimentación de la muestra 113 está conectada corriente arriba a
la unidad sensorial de fluido 112. Su funcionamiento está descrito a
continuación utilizando como referencia las Figuras 1 y 4, siendo
la última una representación esquemática de una válvula para la
alimentación de la muestra de 6 vías. Mediante la válvula para la
alimentación de la muestra 113 se carga un bucle dosificador 114 a
través del conducto de acoplamiento directo 111 con la mezcla de
reacción. La válvula para la alimentación de la muestra 113 se
regula de tal forma que primero se forma una conexión a través de
los puntos 1 y 2 (ver la Figura 4) entre el conducto de acoplamiento
111 y la unidad sensorial de flujo 112, respectivamente, y un
conducto de residuos 115 que conduce de la válvula para la
alimentación de la muestra 113 a un recipiente colector 116. De
esta manera, el aire que se encuentra en el conducto de
acoplamiento directo 111 de la mezcla de reacción es forzado hacia
el conducto de residuos 115. En esta posición de la válvula para la
alimentación de la muestra 113 (estado de inyección), un eluyente de
HPLC pasa por el bucle dosificador 114, cubriendo el eluyente de
HPLC en la válvula para la alimentación de la muestra 113 una
distancia a lo largo de los puntos 4, 3, 6 y 5.
Cuando la unidad sensorial de fluido 112 detecta
la llegada de la mezcla de reacción del recipiente de reacción 105,
la válvula para la alimentación de la muestra 113 es conmutada al
estado de carga del bucle dosificador 114, con lo cual se forma una
conexión directa entre el conducto de acoplamiento directo 111 y el
conducto de residuos 115 a lo largo de los puntos 1, 6, 3 y 2 a
través del bucle dosificador 114, lo cual está representado en la
Figura 4 mediante líneas continuas. De este modo, la mezcla de
reacción se alimenta al bucle dosificador 114. El volumen del bucle
dosificador 114 normalmente es mayor que el volumen de la mezcla de
reacción. El eluyente de HPLC pasa por la válvula para la
alimentación de la muestra 113 mediante un cortocircuito a lo largo
de los puntos 4 y 5 en la Figura 4. Cuando la unidad sensorial de
flujo 112 ya no detecta ninguna mezcla de reacción, la válvula para
la alimentación de la muestra 113 es conmutada otra vez al estado de
inyección formando una conexión a lo largo de los puntos 4, 3, 6, y
5 (línea rayada en la Figura 4). A partir de este momento, el
eluyente de HPLC puede forzar la mezcla de reacción del bucle
dosificador 14 hacia una columna HPLC 201 dotada de una columna
previa 201a.
La mezcla de reacción se purifica mediante el
dispositivo HPLC 200. Según la utilización concreta del dispositivo
1 para diferentes fines de síntesis pueden ajustarse y optimizarse
los parámetros en el dispositivo HPLC 200.
En la forma de realización representada, el
dispositivo HPLC 200 comprende una bomba de HPLC 117, la válvula
para la alimentación de la muestra 113 con el bucle dosificador 114,
la columna HPLC 201 dotada de la columna previa 201a así como un
detector de UV 118 y un detector de rayos gamma 119, dispuestos en
serie.
La fracción de producto aislada llega a un
cartucho RP18 122 a través de la válvula V18, un recipiente de
mezcla 120 que contiene una carga de agua, y un dispositivo de
agitación 121 así como la válvula V17. En este cartucho se recoge
el producto de reacción mediante extracción en fase sólida. Después
de lavar el cartucho 122 con agua (procedente de SB9) se eluye
[^{18}F]ZK811460 (4) mediante etanol (procedente de SB8). A
continuación, a fines de filtración, la solución etanólica de
[^{18}F]ZK811460 (4) pasa por un recipiente de elución 123
a través de un filtro 124 esterilizador, que, a continuación, se
lava con una solución de inyección a base de sal (procedente de
SB7). De esta manera se obtiene una solución NaCl clara, estéril e
isotónica de [^{18}F]ZK811460 (4) que contiene etanol y se
recoge en un recipiente de producto 125. El recipiente de elución
123 está dispuesto dentro de la cámara de medición 103, lo cual
permite la medición directa de la radiactividad del producto de
reacción [^{18}F]ZK811460 (4). En la forma de realización
preferida del dispositivo de medición de calibración 104, la
radiactividad del fondo puede compensarse durante la medición de la
radiactividad del producto de reacción de tal manera que se
compensa la radiactividad residual que existe después de extraer los
iones de fluoruro [^{18}F] en el dispositivo de intercambio de
aniones 102 como radiactividad de fondo de la medición de
radiactividad a realizar en el producto de reacción. La medición de
la radiactividad inicial en el dispositivo de intercambio de
aniones 102 y la radiactividad del producto de reacción en el
recipiente de elución 123 puede efectuarse con gran exactitud
utilizando el dispositivo de medición 104.
Las características dadas a conocer en la
descripción expuesta anteriormente, las reivindicaciones y el dibujo
de la invención pueden ser importantes cada una individualmente o
en cualquier combinación para la realización de la invención en sus
diferentes formas de realización.
Claims (13)
1. Dispositivo para la fluoración nucleófila de
una sustancia, en particular para la síntesis de una sustancia
marcada con ^{18}F para un análisis mediante un tomógrafo de
emisión de positrones, que comprende:
- -
- un dispositivo de intercambio de aniones (102) para extraer iones de fluoruro [^{18}F] mediante la adsorción de un fluido de destino, pudiendo cargarse el dispositivo de intercambio de aniones (102) con el fluido de destino a través de un dispositivo de alimentación (101);
- -
- un recipiente (123) para recoger un producto de reacción fluorado nucleófilamente y
- -
- un dispositivo de medición (104) con una cámara de medición (103) para medir la radiactividad;
estando dispuesto el dispositivo de intercambio
de aniones (102) por lo menos parcialmente dentro de la cámara de
medición (103) del dispositivo de medición (104) para medir la
radiactividad de partida de los iones de fluoruro [^{18}F], y
estando dispuesto el recipiente (123) por lo menos parcialmente
dentro de la cámara de medición (103) del dispositivo de medición
(104) para medir la radiactividad del producto de reacción fluorado
nucleófilamente.
2. Dispositivo según la reivindicación 1,
caracterizado porque el dispositivo de medición (104) es un
dispositivo de medición que puede calibrarse.
3. Dispositivo según la reivindicación 1 ó 2,
caracterizado porque el dispositivo de medición (104) es un
activímetro.
4. Dispositivo según una de las reivindicaciones
anteriores, caracterizado porque presenta un dispositivo
HPLC (200) con una columna HPLC (201) para purificar una mezcla de
reacción.
5. Dispositivo según la reivindicación 4,
caracterizado porque
- -
- el dispositivo HPLC (200) comprende una válvula para la alimentación de la muestra (113) conectada a un conducto de acoplamiento (111) para alimentar una unidad dosificadora (114).
- -
- la válvula para la alimentación de la muestra (113) está acoplada a un recipiente de residuos (116) a través de un conducto de residuos (115);
- -
- una unidad sensorial de flujo (112) está conectada corriente arriba de la válvula para la alimentación de la muestra (113) para detectar la mezcla de reacción en el conducto de acoplamiento; y
- -
- la válvula para la alimentación de la muestra (113) está diseñada de manera regulable, para que dicha válvula para la alimentación de la muestra (113) se encuentre ajustada a un estado inicial para formar una conexión fluídica entre el conducto de acoplamiento (111) y el conducto de residuos (115) a través de la unidad dosificadora (114) cuando con ayuda de la unidad sensorial de fluido (112) detecta la mezcla de reacción en la línea de alimentación (111), y la válvula para la alimentación de la muestra (113) es conmutada a un estado de inyección para alimentar la columna HPLC (201), con el fin de formar una conexión fluídica entre la unidad dosificadora (114) y la columna HPLC (201) cuando con ayuda de la unidad sensorial de fluido (112) ya no detecta ninguna mezcla de reacción en la línea de alimentación (111).
6. Dispositivo según la reivindicación 4 ó 5,
caracterizado porque un acoplamiento directo se forma entre
la unidad sensorial de flujo (112) y el recipiente de reacción (105)
mediante el conducto de acoplamiento (111).
7. Dispositivo según una de las reivindicaciones
4 a 6, caracterizado porque el dispositivo HPLC (200)
comprende un dispositivo de purificación provisto de un detector de
UV (118) y de un detector de rayos gamma (119) que sigue al
detector de UV (118) para purificar la mezcla de reacción mediante
el detector de UV (118) y a continuación con ayuda del detector de
rayos gamma (119).
8. Procedimiento para la fluoración nucleófila
de una sustancia, en particular para la síntesis de una sustancia
marcada con ^{18}F para un análisis mediante un tomógrafo de
emisión de positrones, en el que:
- -
- se extraen iones de fluoruro [^{18}F] mediante la adsorción de un fluido de destino en un dispositivo de intercambio de aniones (102), cargándose el dispositivo de intercambio de aniones (102) con el fluido de destino a través de un conducto de alimentación (101); y
- -
- se mide una radiactividad de partida de los iones de fluoruro [^{18}F] con ayuda de un dispositivo de medición (104) provisto de una cámara de medición (103), mientras que el dispositivo de intercambio de aniones (102) está dispuesto por lo menos parcialmente dentro de la cámara de medición (103) del dispositivo de medición (104); y
- -
- se mide una radiactividad de un producto de reacción fluorado nucleófilamente en un recipiente (123) para recoger producto de reacción fluorado nucleofílicamente, mientras que el recipiente (123) está dispuesto por lo menos parcialmente dentro de la cámara de medición (103) del dispositivo de medición (104).
9. Procedimiento según la reivindicación 8,
caracterizado porque el dispositivo de medición (104) para
medir la radiactividad del producto de reacción fluorado
nucleófilamente se calibra.
10. Procedimiento según la reivindicación 8 ó 9,
caracterizado porque el dispositivo de medición (104)
utilizado es un activímetro.
11. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 8 a 10, caracterizado porque una mezcla de
reacción se purifica con ayuda de un dispositivo HPLC (200), que
comprende una columna HPLC (201).
12. Procedimiento según la reivindicación 11, en
el que:
- -
- se carga la columna HPLC (201) a través de un conducto de acoplamiento (111) y una unidad dosificadora (114);
- -
- se conecta la válvula para la alimentación de la muestra (113) del dispositivo HPLC (200) al recipiente de residuos (116) a través de un conducto de residuos (115);
- -
- una unidad sensorial de flujo (112) está conectada corriente arriba de la válvula para la alimentación de la muestra (113) para detectar la mezcla de reacción en el conducto de acoplamiento (111); y
- -
- se regula la válvula para la alimentación de la muestra (113), de modo que la válvula para la alimentación de la muestra (113) se ajusta a un estado inicial para formar una conexión fluídica entre el conducto de acoplamiento (111) y el conducto de residuos (115) a través de una unidad dosificadora (114) en dicho estado inicial cuando con ayuda de la unidad sensorial (112) detecta la mezcla de reacción en la línea de alimentación (111), y la válvula para la alimentación de la muestra (113) es conmutada a un estado de inyección para cargar la columna HPLC (201), con el fin de formar una conexión fluídica entre la unidad dosificadora (114) y la columna HPLC (201) cuando con ayuda de la unidad sensorial (112) ya no detecta ninguna mezcla de reacción en la línea de alimentación (111).
13. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 8 a 12, caracterizado porque un producto de
reacción purificado previamente se conduce por un dispositivo de
filtro (124) para su filtración como solución etanólica y porque el
dispositivo de filtro (124) es lavado a continuación mediante una
solución de inyección, para formar una solución del producto de
reacción estéril e inyectable.
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|---|---|---|---|---|
| AU2007292578B2 (en) * | 2006-09-06 | 2012-11-29 | Nihon Medi-Physics Co., Ltd. | Process for producing radioactive fluorine labeled organic compound, and relevant synthetic apparatus and program |
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| BR112012008036A2 (pt) * | 2009-10-08 | 2016-03-01 | Ge Healthcare Ltd | purificação cromatográfica, célula de fluxo uv ótico, tampa de extremidade para uma coluna de cromatografia, coluna de cromatografia, método para operar uma coluna de cromatografia, dispositivo de cassete, método para operar um dispositivo de cassete, sistema de purificação, e, método para formar uma célula de fluxo uv ótico |
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| US9417332B2 (en) | 2011-07-15 | 2016-08-16 | Cardinal Health 414, Llc | Radiopharmaceutical CZT sensor and apparatus |
| US20130020727A1 (en) | 2011-07-15 | 2013-01-24 | Cardinal Health 414, Llc. | Modular cassette synthesis unit |
| AU2012315757B9 (en) * | 2011-09-30 | 2018-01-25 | Ge Healthcare Limited | Calibration and normalization systems and methods for radiopharmaceutical synthesizers |
| CN102744346B (zh) * | 2012-07-17 | 2014-04-23 | 济宁科力光电产业有限责任公司 | 安全光幕的动态自检方法 |
| KR101276741B1 (ko) | 2012-10-22 | 2013-06-19 | 성균관대학교산학협력단 | 방사성 화합물 합성장치 |
| CN109806822B (zh) * | 2019-01-30 | 2021-07-30 | 杭州吉蕊科技有限公司 | 一种模块化、多功能的pet探针自动化合成系统 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3424525A1 (de) * | 1984-07-04 | 1986-01-16 | Kernforschungsanlage Jülich GmbH, 5170 Jülich | Verfahren zur herstellung von (pfeil hoch)1(pfeil hoch)(pfeil hoch)8(pfeil hoch)f-alkyl- und arylverbindungen durch halogenaustausch |
| JP3133252B2 (ja) * | 1996-03-29 | 2001-02-05 | エヌケ−ケ−プラント建設株式会社 | 三方切り替え活栓を組み込んだｆｄｇ合成装置 |
| US5932178A (en) * | 1996-03-29 | 1999-08-03 | Nkk Plant Engineering Corporation | FDG synthesizer using columns |
| JP3133251B2 (ja) * | 1996-03-29 | 2001-02-05 | エヌケ−ケ−プラント建設株式会社 | 陽イオン交換樹脂カラム上で、溶媒除去と加水分解反応を同時に行うｆｄｇ合成装置 |
| JP3279914B2 (ja) * | 1996-03-29 | 2002-04-30 | エヌケ−ケ−プラント建設株式会社 | オンカラムｆｄｇ合成装置 |
| JPH11295494A (ja) * | 1998-04-08 | 1999-10-29 | Nippon Meji Physics Kk | ［ｆ−１８］−フッ化物イオンの製造方法 |
| UY27003A1 (es) * | 2000-11-06 | 2002-07-31 | Schering Ag | Productos radiofarmacéuticos para el diagnóstico de la enfermedad de alzheimer |
| JP3989897B2 (ja) * | 2001-06-13 | 2007-10-10 | ザ ユニバーシティ オブ アルバータ，ザ ユニバーシティ オブ ブリティッシュ コロンビア，カールトン ユニバーシティ，サイモン フレイザー ユニバーシティ アンド ザ ユニバーシティ オブ ビクトリ | イオンビームによる１８ｆ−フッ化物の製造のための装置と方法 |
| GB0305848D0 (en) * | 2003-03-14 | 2003-04-16 | Imaging Res Solutions Ltd | Radiopharmaceutical generation system |
| CA2523189A1 (en) * | 2003-04-22 | 2004-11-04 | Molecular Technologies, Inc. | System and method for synthesis of molecular imaging probes including fdg |
-
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